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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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Wesentliche Hypertonie
Chronisch stabile Angina pectoris
Zusatzbehandlung bei mittelschwerer bis schwerer stabiler chronischer Herzinsuffizienz
Orale Anwendung.
Wesentliche Hypertonie
Dilatrend kann zur Behandlung von Bluthochdruck allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere Thiaziddiuretika, angewendet werden. Sobald die tägliche Dosierung empfohlen wird, beträgt die empfohlene maximale Einzeldosis jedoch 25 mg und die empfohlene maximale Tagesdosis 50 mg.
Erwachsene:
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt in den ersten zwei Tagen einmal täglich 12,5 mg. Danach wird die Behandlung in der Dosis von 25 mg / Tag fortgesetzt. Bei Bedarf kann die Dosis in Abständen von zwei Wochen oder seltener schrittweise weiter erhöht werden.
Ältere:
Die empfohlene Anfangsdosis bei Bluthochdruck beträgt 12,5 mg einmal täglich, was auch für eine weitere Behandlung ausreichen kann.
Wenn jedoch das therapeutische Ansprechen bei dieser Dosis unzureichend ist, kann die Dosis in Abständen von zwei Wochen oder seltener schrittweise weiter erhöht werden.
Chronisch stabile Angina pectoris:
Ein zweimal tägliches Regime wird empfohlen.
Erwachsene
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt in den ersten zwei Tagen zweimal täglich 12,5 mg. Danach wird die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg zweimal täglich fortgesetzt. Falls erforderlich, kann die Dosis in Abständen von zwei Wochen oder seltener schrittweise auf die empfohlene Höchstdosis von 100 mg pro Tag in zwei Dosen (zweimal täglich) erhöht werden.
Ältere
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich für zwei Tage. Danach wird die Behandlung mit der Dosis von 25 mg zweimal täglich fortgesetzt, was der empfohlenen maximalen Tagesdosis entspricht.
Herzinsuffizienz:
Dilatrend wird zusätzlich zur herkömmlichen Basistherapie mit Diuretika, ACE-Hemmern, Digitalis und / oder Vasodilatatoren bei mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz verabreicht. Der Patient sollte klinisch stabil sein (keine Änderung der NYHA-Klasse, kein Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz) und die Grundtherapie muss vor der Behandlung mindestens 4 Wochen lang stabilisiert werden. Zusätzlich sollte der Patient eine verringerte linksventrikuläre Ejektionsfraktion haben und die Herzfrequenz sollte> 50 Schläge pro Minute und der systolische Blutdruck> 85 mm Hg betragen.
Die Anfangsdosis beträgt zwei Wochen lang zweimal täglich 3,125 mg. Wenn diese Dosis toleriert wird, kann die Dosis langsam mit Intervallen von mindestens zwei Wochen bis zu 6,25 mg zweimal täglich, dann bis zu 12,5 mg zweimal täglich und schließlich bis zu 25 mg zweimal täglich erhöht werden. Die Dosierung sollte auf das höchsterträgliche Niveau erhöht werden.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 25 mg zweimal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 85 kg und 50 mg zweimal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 85 kg, sofern die Herzinsuffizienz nicht schwerwiegend ist. Eine Dosiserhöhung auf 50 mg zweimal täglich sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht des Patienten sorgfältig durchgeführt werden.
Eine vorübergehende Verschlechterung der Symptome einer Herzinsuffizienz kann zu Beginn der Behandlung oder aufgrund einer Dosiserhöhung auftreten, insbesondere bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und / oder unter hochdosierter diuretischer Behandlung. Dies erfordert normalerweise keinen Abbruch der Behandlung, aber die Dosis sollte nicht erhöht werden. Der Patient sollte zwei Stunden nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis von einem Arzt / Kardiologen überwacht werden. Vor jeder Dosiserhöhung sollte eine Untersuchung auf mögliche Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder auf Symptome einer übermäßigen Vasodilatation (z. Nierenfunktion, Körpergewicht, Blutdruck, Herzfrequenz und Rhythmus). Eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention wird durch Erhöhen der Diuretikum-Dosis behandelt, und die Dilatrend-Dosis sollte nicht erhöht werden, bis der Patient stabilisiert ist. Wenn Bradykardie auftritt oder wenn die AV-Leitung verlängert wird, sollte zuerst der Digoxinspiegel überwacht werden. Gelegentlich kann es erforderlich sein, die Dilatrend-Dosis zu reduzieren oder die Behandlung vorübergehend ganz abzubrechen. Selbst in diesen Fällen kann die Dilatrend-Dosistitration häufig erfolgreich fortgesetzt werden.
Die Nierenfunktion, Thrombozyten und Glucose (im Fall von NIDDM und / oder IDDM) sollten während der Dosistitration regelmäßig überwacht werden. Nach der Dosistitration kann jedoch die Häufigkeit der Überwachung verringert werden.
Wenn Dilatrend länger als zwei Wochen zurückgezogen wurde, sollte die Therapie zweimal täglich mit 3,125 mg wieder aufgenommen und gemäß den obigen Empfehlungen schrittweise erhöht werden.
Niereninsuffizienz
Die Dosierung muss für jeden Patienten individuell bestimmt werden. Nach pharmakokinetischen Parametern gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass eine Dosisanpassung von Dilatrend bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung erforderlich ist.
Mäßige Leberfunktionsstörung
Möglicherweise ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Bevölkerung (<18 Jahre)
Dilatrend wird für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Dilatrend nicht empfohlen.
Ältere
Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger für die Wirkung von Dilatrend und sollten genauer überwacht werden.
Wie bei anderen Betablockern und insbesondere bei Patienten mit Koronarerkrankungen sollte der Entzug von Dilatrend schrittweise erfolgen.
Verabreichungsmethoden
Die Tabletten sollten mit ausreichender Flüssigkeitsversorgung eingenommen werden. Es wird empfohlen, dass Patienten mit Herzinsuffizienz ihre Dilatrend-Medikamente zusammen mit einer Nahrung einnehmen, damit die Absorption langsamer wird und das Risiko einer orthostatischen Hypotonie verringert wird.
- Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV der Herzinsuffizienzklassifizierung mit ausgeprägter Flüssigkeitsretention oder Überlastung, die eine intravenöse inotrope Behandlung erfordert.
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit bronchialer Obstruktion.
- Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung.
- Bronchiales Asthma.
- AV-Block, Grad II oder III (es sei denn, ein permanenter Schrittmacher ist vorhanden).
- Schwere Bradykardie (<50 Schläge pro Minute).
- Sick-Sinus-Syndrom (inkl. chinesisch-atrialer Block).
- Kardiogener Schock.
- Schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 85 mmHg).
- Prinzmetals Angina.
- Unbehandeltes Phaeochromocytom.
- Stoffwechselazidose.
- Schwere periphere arterielle Kreislaufstörungen.
Begleitende intravenöse Behandlung mit Verapamil oder Diltiazem.
Warnhinweise, die insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu berücksichtigen sind
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz sollte Dilatrend hauptsächlich zusätzlich zu Diuretika, ACE-Hemmern, Digitalis und / oder Vasodilatatoren verabreicht werden. Der Beginn der Therapie sollte unter der Aufsicht eines Krankenhausarztes erfolgen. Die Therapie sollte nur eingeleitet werden, wenn der Patient mindestens 4 Wochen lang bei einer herkömmlichen Grundtherapie stabilisiert ist. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, Salz- und Volumenmangel, ältere Menschen oder Patienten mit niedrigem Grundblutdruck sollten ungefähr 2 Stunden nach der ersten Dosis oder nach Dosiserhöhung überwacht werden, da eine Hypotonie auftreten kann. Hypotonie aufgrund übermäßiger Vasodilatation wird zunächst durch Reduzierung der Diuretikumdosis behandelt. Wenn die Symptome weiterhin bestehen, kann die Dosis eines ACE-Hemmers reduziert werden. Zu Beginn der Therapie oder während der Aufwertung der Dilatrend kann eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention auftreten. In diesen Fällen sollte die Diuretikum-Dosis erhöht werden. Manchmal ist es jedoch notwendig, Dilatrend-Medikamente zu reduzieren oder zurückzuziehen. Die Dilatrend-Dosis sollte nicht erhöht werden, bevor die Symptome aufgrund der Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Hypotonie aufgrund von Vasodilatation unter Kontrolle sind.
Während der Dilatrend-Therapie bei Patienten mit niedriger Blutdruck (systolisch <100 mm Hg), ischämischer Herzkrankheit und generalisierter Atherosklerose und / oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz wurde eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit diesen Risikofaktoren sollte die Nierenfunktion während der Dosistitration von Dilatrend überwacht werden. Wenn eine signifikante Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt, muss die Dilatrend-Dosis reduziert oder die Therapie abgebrochen werden.
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die mit Digitalis behandelt werden, sollte Dilatrend mit Vorsicht behandelt werden, da Digitalis und Dilatrend beide die AV-Leitungszeit verlängern.
Weitere Warnungen in Bezug auf Dilatrend und Beta-Blocker im Allgemeinen
Wirkstoffe mit nicht selektiver Beta-Blockierungsaktivität können bei Patienten mit Prinzmetals Angina-Variante Brustschmerzen hervorrufen. Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Dilatrend bei diesen Patienten, obwohl die Alpha-blockierende Aktivität von Dilatrend solche Symptome verhindern kann. Bei der Verabreichung von Dilatrend an Patienten, bei denen der Verdacht auf Prinzmetals Angina-Variante besteht, ist jedoch Vorsicht geboten.
Patienten mit einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung mit einer Tendenz zu Bronchospasmen, die nicht mit oralem oder Inhalationsmedikament behandelt werden, sollten Dilatrend nur erhalten, wenn die erwartete Verbesserung das mögliche Risiko überwiegt. Die Patienten sollten in der Anfangsphase engmaschig überwacht werden, und die Titration der Dilatrend- und Dilatrend-Dosis sollte bei Bronchospasmen reduziert werden.
Dilatrend kann Symptome und Anzeichen einer akuten Hypoglykämie maskieren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus und Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit der Anwendung von Dilatrend kann gelegentlich eine beeinträchtigte Blutzuckerkontrolle auftreten. Daher ist eine genaue Überwachung von Diabetikern, die Dilatrend erhalten, durch regelmäßige Blutzuckermessungen, insbesondere während der Dosistitration, und gegebenenfalls durch Anpassung von Antidiabetika erforderlich. Der Blutzuckerspiegel sollte auch nach längerem Fasten engmaschig überwacht werden.
Dilatrend kann Merkmale (Symptome und Anzeichen) der Thyrotoxikose maskieren.
Dilatrend kann Bradykardie verursachen. Wenn die Pulsfrequenz auf weniger als 55 Schläge pro Minute abnimmt und Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie auftreten, sollte die Dilatrend-Dosis reduziert werden.
Wenn Dilatrend gleichzeitig mit Kalziumkanalblockern wie Verapamil und Diltiazem oder mit anderen Antiarrhythmika, insbesondere Amiodaron, angewendet wird, müssen der Blutdruck und das EKG des Patienten überwacht werden. Eine intravenöse gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden.
Cimetidin sollte nur mit Vorsicht gleichzeitig angewendet werden, da die Wirkung von Dilatrend erhöht sein kann.
Personen, die Kontaktlinsen tragen, sollten auf eine mögliche Verringerung der Sekretion von Tränenflüssigkeit hingewiesen werden.
Bei der Verabreichung von Dilatrend an Patienten mit schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten, die sich einer Desensibilisierungstherapie unterziehen, ist Vorsicht geboten, da Betablocker sowohl die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen als auch die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen können. Bei der Verschreibung von Betablockern an Patienten mit Psoriasis ist Vorsicht geboten, da die Hautreaktionen verschlimmert werden können.
Dilatrend sollte bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Symptome der Krankheit verschlimmern können. Gleiches gilt auch für Patienten mit Raynaud-Syndrom, da die Symptome verschlimmert oder verschlimmert werden können.
Patienten, die als schlechte Metabolisierer von Trümmeroquin bekannt sind, sollten zu Beginn der Therapie engmaschig überwacht werden.
Da nur begrenzte klinische Erfahrungen vorliegen, sollte Dilatrend nicht bei Patienten mit labiler oder sekundärer Hypertonie, Orthostase, akuter entzündlicher Herzerkrankung, hämodynamisch relevanter Verstopfung von Herzklappen oder Abflusstrakt, peripherer arterieller Erkrankung im Endstadium und gleichzeitiger Behandlung mit Î ± 1 verabreicht werden -Rezeptorantagonist oder Î ± 2-Rezeptor-Agonist.
Bei Patienten mit Phaeochromocytoma sollte vor der Anwendung eines Betablockers eine Erstbehandlung mit Alpha-Blockern begonnen werden. Obwohl Dilatrend Alpha- und Beta-Blockade ausübt, liegen bei dieser Krankheit nicht genügend Erfahrungen vor. Daher ist bei diesen Patienten Vorsicht geboten.
Aufgrund seiner negativen dromotropen Wirkung sollte Dilatrend bei Patienten mit Herzblock ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden.
Beta-Blocker verringern das Risiko von Arrhythmien bei Anasthesie, das Risiko einer Hypotonie kann jedoch ebenfalls erhöht sein. Bei der Verwendung bestimmter Anästhesiemedikamente ist daher Vorsicht geboten. Neuere Studien legen jedoch einen Nutzen von Betablockern bei der Verhinderung perioperativer Herzmorbidität und der Verringerung der Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen nahe.
Wie bei anderen Beta-Blockern sollte Dilatrend nicht abrupt abgesetzt werden. Dies gilt insbesondere für Patienten mit ischämischer Herzerkrankung. Die Dilatrend-Therapie muss innerhalb von zwei Wochen schrittweise abgebrochen werden, z. durch Reduzierung der Tagesdosis auf die Hälfte alle drei Tage. Falls erforderlich, sollte gleichzeitig eine Ersatztherapie eingeleitet werden, um eine Verschlimmerung der Angina pectoris zu verhindern.
Dilatrend enthält Lactosemonohydrat und Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Fructose-Intoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption und Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel hat einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Einige Personen haben möglicherweise eine geringere Wachsamkeit, insbesondere bei der Einleitung und Anpassung von Medikamenten.
(a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist mit Ausnahme von Schwindel, Sehstörungen und Bradykardie nicht dosisabhängig.
(b) Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Das Risiko der meisten mit Dilatrend verbundenen Nebenwirkungen ist in allen Indikationen ähnlich.
Ausnahmen sind in Unterabschnitt (c) beschrieben.
Frequenzkategorien sind wie folgt:
Sehr häufig> 1/10
Häufig> 1/100 und <1/10
Gelegentlich> 1 / 1.000 und <1/100
Selten> 1 / 10.000 und <1 / 1.000
Sehr selten <1 / 10.000
Infektionen und Befall
Häufig: Bronchitis, Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie
Selten: Thrombozytopenie
Sehr selten: Leukopenie
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Überempfindlichkeit (allergische Reaktion)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie, beeinträchtigte Blutzuckerkontrolle (Hyperglykämie, Hypoglykämie) bei Patienten mit bereits vorhandenem Diabetes
Psychiatrische Störungen
Häufig: Depressionen, depressive Stimmung
Gelegentlich: Schlafstörungen, Verwirrung
Störungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindel, Kopfschmerzen
Gelegentlich: Presynkope, Synkope, Parästhesie
Augenerkrankungen
Häufig: Sehbehinderung, Tränenfluss verringert (trockenes Auge), Augenreizung
Herzerkrankungen
Sehr häufig: Herzinsuffizienz
Häufig: Bradykardie, Ödeme, Hypervolämie, Flüssigkeitsüberladung
Gelegentlich: Atrioventrikulärer Block, Angina pectoris
Gefäßerkrankungen
Sehr häufig: Hypotonie
Häufig: Orthostatische Hypotonie, Störungen der peripheren Zirkulation (kalte Extremitäten, periphere Gefäßerkrankung, Verschlimmerung der intermittierenden Claudicatio und Reynauds Phänomen)
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums
Häufig: Dyspnoe, Lungenödem, Asthma bei prädisponierten Patienten
Selten: Verstopfung der Nase
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen
Selten: trockener Mund
Hepatobiliäre Störungen
Sehr selten: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Gammaglutamyltransferase (GGT) nahmen zu
Haut- und Unterhautstörungen
Gelegentlich: Hautreaktionen (z. allergisches Exanthem, Dermatitis, Urtikaria, Juckreiz, Psoriasis und Lichenplanus wie Hautläsionen und vermehrtes Schwitzen), Alopezie
Sehr selten: Schwere kutane Nebenwirkungen (z. Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse)
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Häufig: Schmerzen in Extremitäten
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Häufig: Nierenversagen und Nierenfunktionsstörungen bei Patienten mit diffuser Gefäßerkrankung und / oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz, Miktionsstörungen
Sehr selten: Harninkontinenz bei Frauen
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Gelegentlich: Erektile Dysfunktion
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle
Sehr häufig: Asthenie (Müdigkeit)
Häufig: Schmerz
(c) Beschreibung von ausgewählt ungünstig Reaktionen
Schwindel, Synkope, Kopfschmerzen und Asthenie sind normalerweise mild und treten zu Beginn der Behandlung eher auf.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann es während der Aufwertung der Dilatrend-Dosis zu einer Verschlechterung des Herzversagens und der Flüssigkeitsretention kommen.
Herzversagen ist ein häufig berichtetes unerwünschtes Ereignis sowohl bei mit Placebo als auch bei mit Dilatrend behandelten Patienten (14,5% bzw. 15,4% bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt).
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck, ischämischer Herzerkrankung und diffuser Gefäßerkrankung und / oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz wurde eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet.
Als Klasse können Beta-adrenerge Rezeptorblocker dazu führen, dass sich latenter Diabetes manifestiert, manifestierter Diabetes verschlimmert und die Gegenregulation des Blutzuckers gehemmt wird.
Dilatrend kann bei Frauen Harninkontinenz verursachen, die sich nach Absetzen des Medikaments auflöst.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem zu melden
Symptome und Zeichen
Im Falle einer Überdosierung kann es zu schwerer Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock und Herzstillstand kommen. Es kann auch Atemprobleme, Bronchospasmus, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und generalisierte Anfälle geben.
Behandlung
Zusätzlich zur allgemeinen unterstützenden Behandlung müssen die lebenswichtigen Parameter unter Intensivbedingungen überwacht und gegebenenfalls korrigiert werden.
Atropin kann bei übermäßiger Bradykardie angewendet werden, während zur Unterstützung der ventrikulären Funktion intravenöses Glucagon oder Sympathomimetika (Dobutamin, Isoprenalin) empfohlen werden. Wenn eine positive inotrope Wirkung erforderlich ist, sollten Phosphodiesterase-Inhibitoren (PDE) in Betracht gezogen werden. Wenn die periphere Vasodilatation das Vergiftungsprofil dominiert, sollte Norfenephrin oder Noradrenalin unter kontinuierlicher Überwachung der Zirkulation verabreicht werden. Bei arzneimittelresistenter Bradykardie sollte eine Schrittmachertherapie eingeleitet werden.
Bei Bronchospasmus sollten β-Sympathomimetika (als Aerosol oder intravenös) verabreicht werden, oder Aminophyllin kann durch langsame Injektion oder Infusion intravenös verabreicht werden. Bei Anfällen wird eine langsame intravenöse Injektion von Diazepam oder Clonazepam empfohlen.
Dilatrend ist stark proteingebunden. Daher kann es nicht durch Dialyse beseitigt werden.
In Fällen einer schweren Überdosierung mit Schocksymptomen muss die unterstützende Behandlung über einen ausreichend langen Zeitraum fortgesetzt werden, d.h. bis sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat, ist eine Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit und eine Umverteilung von Dilatrend aus tieferen Kompartimenten zu erwarten.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Alpha- und Beta-Blocker..
ATC-Code: C07AG02
Dilatrend ist ein vasodilatorischer nicht selektiver Betablocker, der den peripheren Gefäßwiderstand durch selektive Alpha-1-Rezeptorblockade verringert und das Renin-Angiotensin-System durch nicht selektive Betablockade unterdrückt. Die Plasma-Renin-Aktivität ist verringert und Flüssigkeitsretention selten.
Dilatrend hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA). Wie Propranolol hat es membranstabilisierende Eigenschaften.
Dilatrend ist ein Racemat aus zwei Stereoisomeren. Bei beiden Enantiomeren wurde eine alpha-adrenerge Blockierungsaktivität in Tiermodellen festgestellt. Nicht selektive Beta1- und Beta2- Die Adrenozeptorblockade wird hauptsächlich dem S (-) - Enantiomer zugeschrieben.
Die antioxidativen Eigenschaften von Dilatrend und seinen Metaboliten wurden in nachgewiesen in vitro und in vivo Tierversuche und in vitro in einer Reihe von menschlichen Zelltypen.
Bei hypertensiven Patienten ist eine Blutdrucksenkung nicht mit einem gleichzeitigen Anstieg des peripheren Widerstands verbunden, wie dies bei reinen Beta-Blockern beobachtet wird. Die Herzfrequenz ist leicht verringert. Das Hubvolumen bleibt unverändert. Der Nierenblutfluss und die Nierenfunktion bleiben normal, ebenso wie der periphere Blutfluss. Daher werden kalte Extremitäten, die häufig bei Betablockern beobachtet werden, selten gesehen. Bei hypertensiven Patienten erhöht Dilatrend die Plasma-Norepinephrin-Konzentration.
Bei längerer Behandlung von Patienten mit Angina wurde festgestellt, dass Dilatrend eine antiischämische Wirkung hat und Schmerzen lindert. Hämodynamische Studien zeigten, dass Dilatrend die ventrikuläre Vor- und Nachladung reduziert. Bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion oder Herzinsuffizienz wirkt sich Dilatrend günstig auf die Hämodynamik und die linksventrikuläre Auswurffraktion und -abmessungen aus.
Dilatrend hat keinen negativen Einfluss auf das Serumlipidprofil oder die Elektrolyte. Das Verhältnis von HDL (High-Density-Lipoproteine) und LDL (Lipoproteine mit niedriger Dichte) bleibt normal.
Absorption
Dilatrend wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Bei gesunden Probanden wird die maximale Serumkonzentration ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Dilatrend beim Menschen beträgt ungefähr 25%.
Es gibt eine lineare Beziehung zwischen Dosis- und Serumkonzentrationen von Dilatrend. Die Nahrungsaufnahme hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit oder die maximale Serumkonzentration, obwohl die Zeit, die erforderlich ist, um die maximale Serumkonzentration zu erreichen, verlängert wird.
Verteilung
Dilatrend ist sehr lipophil. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 98 bis 99%. Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 2 l / kg und steigt bei Patienten mit Leberzirrhose an.
Biotransformation
Beim Menschen und bei untersuchten Tierarten wird Dilatrend weitgehend zu mehreren Metaboliten metabolisiert, die hauptsächlich in der Galle ausgeschieden werden. Der erste Pass-Effekt nach oraler Verabreichung beträgt etwa 60-75%. Der enterohepatische Kreislauf der Elternsubstanz wurde bei Tieren nachgewiesen.
Dilatrend wird in der Leber weitgehend metabolisiert, wobei die Glucuronidierung eine der Hauptreaktionen ist. Die Demethylierung und Hydroxylierung am Phenolring erzeugt 3 aktive Metaboliten mit Blockierungsaktivität von beta-adrenergen Rezeptoren.
Nach präklinischen Studien ist die Beta-Blockierungsaktivität des Metaboliten 4 - Hydroxyphenol ungefähr 13-mal höher als die von Dilatrend. Die drei aktiven Metaboliten haben im Vergleich zu Dilatrend eine schwache vasodilierende Aktivität. Beim Menschen sind ihre Konzentrationen etwa zehnmal niedriger als die der Elternsubstanz. Zwei der Carbazol-Hydroxy-Metaboliten sind extrem wirksame Antioxidantien, die eine 30-80-fache Wirksamkeit von Dilatrend aufweisen.
Beseitigung
Die durchschnittliche Halbwertszeit der Elimination von Dilatrend beträgt ungefähr 6 Stunden. Die Plasma-Clearance beträgt ca. 500-700 ml / min. Die Elimination erfolgt hauptsächlich über die Galle und die Ausscheidung hauptsächlich über den Kot. Ein kleiner Teil wird renal in Form verschiedener Metaboliten eliminiert.
Pharmakokinetik in speziellen Populationen
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei einigen hypertensiven Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) wurde im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ein Anstieg der Dilatrend-Plasmakonzentrationen von ungefähr 40-50% beobachtet. Die maximalen Plasmakonzentrationen bei Patienten mit Niereninsuffizienz stiegen ebenfalls um durchschnittlich 10-20%. Die Ergebnisse waren jedoch sehr unterschiedlich. Da Dilatrend hauptsächlich über den Kot ausgeschieden wird, ist eine signifikante Akkumulation bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung unwahrscheinlich.
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung muss die Dilatrend-Dosis nicht geändert werden.
Patienten mit Leberversagen
Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die systemische Verfügbarkeit von Dilatrend aufgrund des verringerten First-Pass-Effekts um 80% erhöht. Daher ist Dilatrend bei Patienten mit klinisch manifestierter Leberfunktionsstörung kontraindiziert.
Anwendung bei älteren Menschen
Das Alter hatte einen statistisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Dilatrend bei hypertensiven Patienten. Eine Studie an älteren hypertensiven Patienten zeigte keinen Unterschied zwischen dem Nebenwirkungsprofil dieser Gruppe und jüngeren Patienten. Eine andere Studie mit älteren Patienten mit koronarer Herzkrankheit zeigte keinen Unterschied zwischen den gemeldeten Nebenwirkungen vs. diejenigen, die von jüngeren Patienten gemeldet wurden.
Verwendung in der Pädiatrie
Die verfügbaren Informationen zur Pharmakokinetik bei Probanden unter 18 Jahren sind begrenzt.
Diabetiker
Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde keine Wirkung von Dilatrend auf den Blutzucker (Fasten oder Postprandial) und das glykosylierte Hämoglobin A1 beobachtet. Es war nicht erforderlich, die Dosis von Antidiabetika zu ändern.
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hatte Dilatrend keinen statistisch signifikanten Einfluss auf den Glukosetoleranztest. Bei nichtdiabetischen hypertensiven Patienten mit veränderter Insulinsensitivität (Syndrom X) erhöhte Dilatrend die Insulinsensitivität. Die gleichen Ergebnisse wurden bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes beobachtet.
Herzinsuffizienz
In einer Studie an 24 Patienten mit Herzinsuffizienz war die Clearance von R- und S-Dilatrend signifikant niedriger als zuvor bei gesunden Probanden geschätzt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Pharmakokinetik von R- und S-Dilatrend durch Herzinsuffizienz signifikant verändert wird.
Dilatrend zeigte kein mutagenes oder krebserzeugendes Potenzial.
Hohe Dosen von Dilatrend beeinträchtigten die Fruchtbarkeit und beeinflussten die Schwangerschaft bei Ratten (erhöhte Resorptionen). Vermindertes fetales Gewicht und verzögerte Skelettentwicklung wurden auch bei Ratten beobachtet. Bei Ratten und Kaninchen trat eine Embryotoxizität (erhöhter Verlust nach der Implantation) auf.
Nicht zutreffend
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.