Conan

Hypertonie

Für die Behandlung aller Grade der essentiellen Hypertonie. Conan Tabletten sind wirksam als Monotherapie oder gleichzeitig mit Diuretika bei Patienten mit Bluthochdruck.

Herzinsuffizienz

Zur Behandlung von kongestiver Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Gabe mit einem Diuretikum und / oder Herzglykosid. Die Behandlung von kongestiver Herzinsuffizienz mit Conan-Tabletten sollte immer unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ eingeleitet werden.

Hypertonie

Conan ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, um den Blutdruck zu senken. Sterben Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet, einschließlich der Klasse, zu der dieses Arzneimittel gehört hauptsächlich. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine Risikominderung mit Conan belegen.

Sterben Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, Es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung tritt in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute Nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist Solche Patienten würden erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel profitieren

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können sterben Auswahl der Therapie leiten.

Conan kann allein oder in Kombination mit Thiaziddiuretika angewendet werden.

Herzversagen

Conan tritt bei der Behandlung von Herzinsuffizienz als Zusatztherapie indiziert, wenn es zu einer konventionellen Therapie einschließlich Diuretika und/oder Digitalis hinzugefügt wird.

Bei der Anwendung von Conan sollte berücksichtigt werden, dass ein anderer ACE-Hemmer, Captopril, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder Kollagengefäßerkrankungen eine Agranulozytose verursacht hat. Sterben verfügbaren Daten reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Conan kein ähnliches Risiko aufweist (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Angioödem bei schwarzen Patienten: Schwarze Patienten, die eine ACE-Hemmer-Monotherapie erhalten, weisen im Vergleich zu Nicht-Schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf. Es sollte auch beachtet werden, dass ACE-Hemmer in kontrollierten klinischen Studien einen Einfluss auf den Blutdruck haben, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.

Für den oralen Gebrauch.

Erwachsene

Hypertonie

Monotherapie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich bei unkomplizierter Hypertonie. Abhängig vom klinischen Ansprechen kann die Dosierung des Patienten (durch Verdoppelung der Dosis, die eine angemessene Zeit für die Dosisanpassung ermöglicht) auf eine Erhaltungsdosis von 20 bis 40 mg/Tag titriert oder in 2 Dosen aufgeteilt werden. Sterben Langzeitkontrolle wird bei den meisten Patienten mit einem einzigen täglichen Dosierungsschema aufrechterhalten. Sterben Patienten wurden mit Dosierungen bis zu 80 mg/Tag behandelt.

Begleitende Diuretika: Um festzustellen, ob eine übermäßige Hypotonie auftritt, wird bei Patienten, die mit einem Diuretikum behandelt werden, eine Anfangsdosis von 2, 5 mg Conan-Tabletten empfohlen. Danach sollte die Dosierung von Conan-Tabletten (wie oben beschrieben) auf das optimale Ansprechen titriert werden.

Herzinsuffizienz

Um Patienten auf symptomatische Hypotonie genau zu überwachen, wird eine einzelne Anfangsdosis von 2, 5 mg empfohlen. Danach sollten sterben Patienten zu einer wirksamen Dosis titriert werden: (bis zu 40 mg/Tag) in 1 oder 2 Dosen mit gleichzeitiger Diuretikum-und/oder Herzglykosidtherapie. Sterben Patienten werden in der Regel wirksam bei Dosen von 10-20 mg/Tag mit gleichzeitiger Therapie gehalten. Nehmen Sie entweder mit oder ohne Essen. Die Dosis sollte immer, auch also ungefähr zur gleichen Tageszeit eingenommen werden, um die Compliance zu erhöhen.

Schwere Herzinsuffizienz

Bei der Behandlung von schwerer oder instabiler Herzinsuffizienz sollten Conan-Tabletten immer unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ im Krankenhaus eingeleitet werden.

Andere Patienten, bei denen ebenfalls ein höheres Risiko in Betracht gezogen wird und die Behandlung im Krankenhaus eingeleitet werden sollte, umfassen: Patienten, die hochdosierte Schleifendiuretika (z. B.> 80 mg Frusemid) oder eine Mehrfachdiuretikatherapie erhalten, Hypovolämie, Hyponatriämie (Serumnatrium < 130 mmol/l) oder systolischen Blutdruck < 90 mm Hg haben, eine hochdosierte Vasodilatatortherapie erhalten, ein Serumkreatinin > 150 µmol/l haben oder 70 Jahre oder älter sind.

Nehmen Sie entweder mit oder ohne Essen. Die Dosis sollte immer, auch also ungefähr zur gleichen Tageszeit eingenommen werden, um die Compliance zu erhöhen.

Ältere Menschen / Nierenfunktionsstörung (über 65 Jahre alt)

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml/min wird eine Anfangsdosis bei essentieller Hypertonie von 2, 5 mg empfohlen, gefolgt von einer Titration bis zum optimalen Ansprechen.

Pädiatrische Bevölkerung

Hypertonie

Monotherapie

Sterben empfohlene Anfangsdosis von Conan bei Patienten ohne Diuretika beträgt 10 oder 20 mg einmal täglich. Sterben Dosierung sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden, die in der Spitze (2-6 Stunden nach der Dosierung) und im Trog (prädosierend) gemessen wurde). Im Allgemeinen sollten Dosisanpassungen in Abständen von mindestens 2 Wochen vorgenommen werden. Die meisten Patienten haben erforderliche Dosierungen von 20, 40 oder 80 mg / Tag, die als Einzeldosis oder in zwei gleich geteilten Dosen verabreicht werden. Bei einigen Patienten, die einmal täglich behandelt werden, kann die blutdrucksenkende Wirkung gegen Ende des Dosierungsintervalls abnehmen. Bei solchen Patienten kann eine Erhöhung der Dosierung oder zweimal tägliche Verabreichung gerechtfertigt sein. Im Allgemeinen wirken Dosen von 40-80 mg und geteilte Dosen am Ende des Dosierungsintervalls etwas stärker

Begleitende Diuretika

Wenn der Blutdruck mit der Conan-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wird, kann ein Diuretikum hinzugefügt werden. Bei Patienten, die derzeit mit einem Diuretikum behandelt werden, kann nach der Anfangsdosis von Conan gelegentlich eine symptomatische Hypotonie auftreten. Um die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie zu verringern, sollte das Diuretikum nach Möglichkeit 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Conan abgesetzt werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Wenn der Blutdruck dann nicht mit Conan allein kontrolliert wird, sollte die Diuretikatherapie wieder aufgenommen werden.

Wenn das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte eine Anfangsdosis von 5 mg Conan mehrere Stunden und bis sich der Blutdruck stabilisiert hat, unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht @ @ angewendet werden.

Sterben Dosierung sollte anschließend (wie oben beschrieben) bis zum optimalen Ansprechen titriert werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN, VORKEHRUNG, und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Nierenfunktionsstörung

Kinetische Daten zeigen, dass die scheinbare Eliminationshalbwertszeit von Chinaprilat mit abnehmender Kreatinin-Clearance zunimmt. Empfohlene Anfangsdosen, basierend auf klinischen und pharmakokinetischen Daten von Patienten mit Nierenfunktionsstörung, sind wie folgt:

Patienten sollten anschließend ihre Dosierung titriert haben (wie oben beschrieben), um das optimale Ansprechen zu erreichen.

Ältere Menschen (≥65 Jahre)

Sterben empfohlene Anfangsdosis von Conan bei älteren Patienten beträgt 10 mg einmal täglich, gefolgt von einer Titration (wie oben beschrieben) auf das optimale Ansprechen.

Herzversagen

Conan tritt als Zusatztherapie angezeigt, wenn es zu einer konventionellen Therapie einschließlich Diuretika und/oder Digitalis hinzugefügt wird. Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg zweimal täglich. Diese Dosis kann die Symptome einer Herzinsuffizienz verbessern, aber eine Erhöhung der Trainingsdauer hat im Allgemeinen höhere Dosen erforderlich. Wenn die Anfangsdosis von Conan gut vertragen wird, sollten Patienten sterben daher in wöchentlichen Abständen titriert werden, bis eine wirksame Dosis, in der Regel 20 bis 40 mg täglich in zwei gleichmäßig verteilten Dosen, erreicht ist oder unerwünschte Hypotonie, Orthostatis oder Azotämie (siehe UNWETTERWARNUNGEN) verbieten, diese Dosis zu erreichen.

Nach der Anfangsdosis von Conan sollte der Patient mindestens zwei Stunden lang unter ärztlicher Aufsicht @ @ auf Hypotonie oder Orthostatitis und, falls vorhanden, bis zur Stabilisierung des Blutdrucks beobachtet werden. Das Auftreten von Hypotonie, Orthostatis oder Azotämie zu Beginn der Dosistitration sollte eine weitere sorgfältige Dosistitration nicht ausschließen. Es sollte erwogen werden, die Dosis der begleitenden Diuretika zu reduzieren.

Dosisanpassungen Bei Patienten Mit Herzinsuffizienz Und Nierenfunktionsstörung Oder Hyponatriämie

Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Chinapril-Beseitigung vom Niveau der Nierenfunktion abhängt. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Nierenfunktionsstörung beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis von Conan 5 mg bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 30 ml/min und 2,5 mg bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 30 ml/min. Es liegen keine ausreichenden Daten für eine Dosierungsempfehlung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min vor (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG, Herzversagen,UNWETTERWARNUNGEN, und VORKEHRUNG, WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Wenn die Anfangsdosis gut vertragen wird, kann Conan am folgenden Tag, zweimal täglich verabreicht werden. In Ermangelung einer übermäßigen Hypotonie oder einer signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion kann die Dosis in wöchentlichen Intervallen basierend auf klinischem und hämodynamischem Ansprechen erhöht werden.

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

- Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit ACE-Hemmern.

- Erbliches oder idiopathisches angioneurotisches Ödem.

- Conan sollte nicht bei Patienten mit dynamischer linksventrikulärer Abflussobstruktion angewendet werden.

- Die gleichzeitige Anwendung von Conan mit Aliskiren-haltigen Produkten tritt bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1,73 m²).

Conan ist kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich gegen dieses Produkt sind, und bei Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die mit einer früheren Behandlung mit einem ACE-Hemmer zusammenhängen.

Conan nicht zusammen mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes verabreichen.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Conan-Tabletten sollten bei ausgewählten Patienten mit Aortenstenose oder Ausflussobstruktion mit Vorsicht angewendet werden.

Empfindlichkeitsreaktionen:

Empfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten, z. B. Purpura, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, nekrotisierende Angiitis, Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödem, anaphylaktische Reaktionen.

Symptomatische Hypotonie:

Eine symptomatische Hypotonie tritt bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten auf, tritt jedoch eine mögliche Folge der ACE-Hemmung. Bei hypertensiven Patienten, die Conan erhalten, tritt eine Hypotonie häufiger auf, wenn der Patient Salz-/volumenarm ist, z. B. durch Diuretika, diätetische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder schwere reninabhängige Hypertonie.

Wenn eine symptomatische Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Ein vorübergehendes hypotensives Ansprechen ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, jedoch sollten niedrigere Dosen von Conan oder eine gleichzeitige Diuretika-Therapie in Betracht gezogen werden, wenn dieses Ereignis eintritt.

Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, sollte die Conan-Therapie in der empfohlenen Dosis unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ begonnen werden, diese Patienten sollten in den ersten zwei Behandlungswochen und wann immer die Dosierung von Conan erhöht wird, genau verfolgt werden.

Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischer Herz - oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Überwachung der Nierenfunktion während der Therapie als angemessen angesehen werden, obwohl sich die Nierenfunktion in der Mehrzahl nicht ändert oder verbessern kann.

Sterben Halbwertszeit von Conanat wird verlängert, wenn die Kreatinin-Clearance sinkt. Patienten mit einer Kreatinin-clearance <40 ml/min benötigen eine niedrigere Anfangsdosis von Conan. Sterben Dosierung dieser Patienten sollte basierend auf dem therapeutischen Ansprechen nach oben titriert und die Nierenfunktion engmaschig überwacht werden, obwohl erste Studien nicht darauf hindeuten, dass Conan eine weitere Verschlechterung der Nierenfunktion hervorruft.

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann, kann die Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich Conan, der mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und selten akutem Nierenversagen und/oder Tod verbunden sein.

In klinischen Studien bei hypertensiven Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde bei einigen Patienten nach einer ACE-Hemmer-Therapie ein Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinin beobachtet. Diese Erhöhungen waren fast immer reversibel nach Absetzen des ACE-Hemmers und / oder Diuretika-Therapie. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion in den ersten Therapiewochen überwacht werden.

Einige Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg der Blutharnstoff-und Serumkreatinin-Werte (>1,25-fache Obergrenze des Normalwerts) entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Conan gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Erhöhung des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreins wurden bei 2% bzw. 2% der hypertensiven Patienten unter Conan-Monotherapie und bei 4% bzw.. Diese Erhöhungen treten häufiger bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf. Dosisreduktion und/oder Absetzen eines Diuretikums und / oder Conan kann erforderlich sein.

Es ist nicht genügend Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <10 ml/min). Die Behandlung wird daher bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Angioödem:

Angioödem wurde bei Patienten berichtet, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren behandelt wurden. Wenn Kehlkopfstridor oder Angioödem des Gesichts, der Zunge oder der Glottis auftreten, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden, der Patient entsprechend der akzeptierten medizinischen Versorgung angemessen behandelt und sorgfältig beobachtet werden, bis die Schwellung verschwindet. In Fällen, in denen Schwellungen auf Gesicht und Lippen beschränkt sind, löst sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, Antihistaminika können zur Linderung der Symptome nützlich sein. Angioödem im Zusammenhang mit Larynxbeteiligung kann tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, geeignete Therapie e.g., subkutane Adrenalinlösung 1: 1000 (0.3 bis 0.5 ml) sollte umgehend verabschiedet werden.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Darm-Angioödem:

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen), in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Ethnische Unterschiede

Schwarze Patienten, die eine ACE-Hemmer-Therapie erhalten, haben im Allgemeinen eine höhere Inzidenz von Angioödemen als nicht-schwarzen Patienten. Es sollte auch beachtet werden, dass ACE-Hemmer in kontrollierten klinischen Studien einen Einfluss auf den Blutdruck haben, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.

Neutropenie / Agranulozytose:

ACE-Hemmer wurden bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie selten mit Agranulozytose und Knochenmarkdepression in Verbindung gebracht, bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung jedoch häufiger, insbesondere wenn sie auch an einer Kollagengefäßerkrankung leiden. Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte die Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen und/oder Nierenerkrankungen in Betracht gezogen werden.

Agranulozytose wurde selten während der Behandlung mit Conan berichtet. Sterben Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen und/oder Nierenerkrankungen sollte in Betracht gezogen werden.

Desensibilisierung:

Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung mit Hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhalten, haben lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erlitten. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie sind bei unbeabsichtigter erneuter Herausforderung wieder aufgetaucht.

Hämodialyse und LDL-Apherese:

Patienten, die mit Hochfluß-Polyacrylonitril-Membranen ("AN69") hämodialysiert wurden, sind sehr wahrscheinlich anaphylaktoide Reaktionen ausgesetzt, wenn sie mit ACE-Hemmern behandelt werden. Diese Kombination sollte daher vermieden werden, entweder durch Verwendung alternativer blutdrucksenkender Arzneimittel oder alternativer Membranen für die Hämodialyse. Ähnliche Reaktionen wurden während der Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextran-Sulfat beobachtet. Diese Methode sollte daher nicht bei Patienten angewendet werden, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden.

Beeinträchtigte Leberfunktion:

Conan sollte in Kombination mit einem Diuretikum bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits-und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können. Der Metabolismus von Conan zu Conanat tritt normalerweise abhängig von Leberesterase. Conanat-Konzentrationen sind bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose aufgrund einer gestörten Entesterung von Conan reduziert.

Selten wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom assoziiert, das als cholestatischer Ikterus beginnt und zu einer fulminanten hat Hut Lebernekrose fortschreitet (in einigen Fällen tödlich). Patienten, bei denen während der ACE-Hemmer-Therapie Gelbsucht oder deutlich erhöhte Leberenzyme auftreten, sollten Conan absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Husten:

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie:

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln behandelt werden, kann Conan sterben Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren.).

Diabetiker:

Bei Diabetikern können ACE-Hemmer sterben Insulinsensitivität erhöhen und wurden bei Patienten, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, mit Hypoglykämie in Verbindung gebracht. Sterben glykämische Kontrolle sollte insbesondere während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Anaphylaktische und Möglicherweise verwandte Reaktionen

Vermutlich, weil ACE-Hemmer den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden, einschließlich endogenem Bradykinin, beeinflussen, Patienten, die ACE-Hemmer erhalten (einschließlich Conan) kann einer Vielzahl von Nebenwirkungen ausgesetzt sein, von denen einige schwerwiegend sind.

Kopf - Hals-Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und des Kehlkopfes wurden bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, und wurden bei 0, 1% der Patienten beobachtet, die Conan erhielten.

In zwei ähnlich großen US-amerikanischen Postmarketing-Studien, in denen zusammen über 3,000 schwarze Patienten und über 19,000 Nicht-Schwarze eingeschrieben waren, wurde ein Angioödem bei 0,30% und 0,55% der Schwarzen (in Studie 1 und 2) und 0,39% und 0,17% der Nicht-Schwarzen berichtet.

Angioödem im Zusammenhang mit Larynxödem kann tödlich sein. Wenn Kehlkopfstridor oder Angioödem des Gesichts, der Zunge oder der Glottis auftritt, sollte die Behandlung mit Conan sofort abgebrochen, der Patient gemäß der anerkannten medizinischen Versorgung behandelt und sorgfältig beobachtet werden, bis die Schwellung verschwindet. In Fällen, in denen Schwellungen auf Gesicht und Lippen beschränkt sind, löst sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, Antihistaminika können zur Linderung der Symptome nützlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine Notfalltherapie durchgeführt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf subkutane Adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 bis 0, 5 ml). (sehen NEBENWIRKUNG).

Patienten, die eine gleichzeitige mTOR-Inhibitor-Therapie (z. B. Temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.

Darm-Angioödem

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen), in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Patienten Mit Angioödemen In Der Vorgeschichte

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Anaphylaktoide Reaktionen Während Der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer Desensibilisierungsbehandlung mit Hymenoptera-Gift unterziehen, während sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchten bei unbeabsichtigter Rechallenge wieder auf.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflußmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextran-Sulfat-Resorption unterziehen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Hypotonie Eine übermäßige Hypotonie tritt bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie, die allein mit Conan behandelt werden, selten. Patienten mit Herzinsuffizienz, denen Conan verabreicht wird, haben häufig eine Blutdrucksenkung, aber ein Absetzen der Therapie aufgrund einer anhaltenden symptomatischen Hypotonie tritt normalerweise nicht erforderlich, wenn die Dosierungsanweisungen befolgt werden. Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz eingeleitet wird (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). In kontrollierten Studien wurde eine Synkope bei 0, 4% der Patienten beobachtet (N=3203), diese Inzidenz Krieg ähnlich der für Captopril (1%) und Enalapril (0, 8%).

Zu den Patienten, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, die manchmal mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie einhergeht, und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod, gehören Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz, Hyponatriämie, hochdosierte Diuretikatherapie, kürzliche intensiven Diurese oder Erhöhung der diuretischen Dosis, Nierendialyse oder schwerer Volumen - und / oder Salzabbau jeglicher Ätiologie. Es kann ratsam sein, das Diuretikum zu eliminieren (außer bei Patienten mit Herzinsuffizienz), die Diuretikadosis zu reduzieren oder die Salzaufnahme vorsichtig zu erhöhen (außer bei Patienten mit Herzinsuffizienz), bevor sterben Therapie mit Conan bei Patienten mit einem Risiko für übermäßige Hypotonie eingeleitet wird, die solche Anpassungen tolerieren können

Bei Patienten, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, sollte die Therapie mit Conan unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ begonnen werden. Solche Patienten sollten in den ersten zwei Behandlungswochen und bei jeder Erhöhung der Dosis von Conan und/oder Diuretikum genau beobachtet werden. Ähnliche Überlegungen können für Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine übermäßige Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen von Conan, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat. Wenn sich eine symptomatische Hypotonie entwickelt, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Conan oder ein gleichzeitiges Diuretikum erforderlich sein.

Neutropenie / Agranulozytose

Ein weiterer ACE-Hemmer, Captopril, verursacht nachweislich selten Agranulozytose und Knochenmarkdepression bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie, häufiger jedoch bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, insbesondere wenn sie auch an einer Kollagengefäßerkrankung wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie leiden. Agranulozytose trat während der Conan-Behandlung bei einem Patienten mit Neutropenie in der Vorgeschichte während der vorherigen Captopril-Therapie auf. Verfügbare Daten aus klinischen Studien mit Conan reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Conan bei Patienten ohne vorherige Reaktionen auf andere ACE-Hemmer keine Agranulozytose mit ähnlichen Raten verursacht. Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen und / oder Nierenerkrankungen in Betracht gezogen werden

Fetale Toxizität

Schwangerschaft Kategorie D

Sterben Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert sterben fetale Nierenfunktion und erhöht sterben Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Conan so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimenon untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnion beobachtet wird, Conan absetzen, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge genau mit Geschichten von in utero exposition gegenüber Conan bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie (siehe Vorsichtige Maßnahmen, Pädiatrische Verwendung). In Studien einer schwangeren Ratten und Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen von Conan beobachtet. Auf mg / kg-Basis waren sterben verwendeten Dosen bis zu 180-mal (bei Ratten) und einmal (bei Kaninchen) die empfohlene Höchstdosis für den Menschen.

VORKEHRUNG

Allgemein

Eingeschränkte Nierenfunktion

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensinaldosteron-Systems abhängen kann, kann die Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich Conan, der mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und selten akutem Nierenversagen und/oder Tod verbunden sein.

In klinischen Studien bei hypertensiven Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde bei einigen Patienten nach einer ACE-Hemmer-Therapie ein Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinin beobachtet. Diese Erhöhungen waren fast immer reversibel nach Absetzen des ACE-Hemmers und / oder Diuretika-Therapie. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion in den ersten Therapiewochen überwacht werden.

Einige Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Conan gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Stirbt tritt häufiger bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf. Eine Dosisreduktion und/oder ein Absetzen von Diuretika und / oder Conan kann erforderlich sein.

Sterben Beurteilung von Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen (sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Hyperkaliämie

In klinischen Studien trat bei etwa 2% der Patienten, die Conan erhielten, eine Hyperkaliämie (Serumkalium ≥5, 8 mmol/l) auf. In den meisten Fällen waren erhöhte Serumkaliumspiegel isolierte Werte, die sich trotz fortgesetzter Therapie auflösten. Weniger als 0,1% der Patienten haben die Therapie aufgrund einer Hyperkaliämie abgebrochen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die den Serumkaliumspiegel erhöhen. Überwachen Sie Serumkalium bei solchen Patienten (siehe VORKEHRUNG, WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Husten

Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin wurde bei allen ACE-Hemmern über anhaltenden unproduktiven Husten berichtet, der sich nach Absetzen der Therapie immer auflöst. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, blockiert Conan sterben Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Doppelblockade Des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Sterben Doppelblockade des RAS mit Angiotensin-Rezeptorblockern, ACE-Hemmern oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei RAS-Inhibitoren erhalten, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen sterben kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Überwachen Sie Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten mit Conan und anderen Wirkstoffen, die die RAS beeinflussen, genau.

Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit Conan angewendet werden. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von aliskiren mit Conan bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (GFR<60 mL/min/1,73 m²).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Quinaprilhydrochlorid Krieg bei Mäusen oder Ratten nicht krebserregend, wenn es in Dosen von bis zu 75 oder 100 mg/kg/Tag verabreicht wurde (50-bis 60-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis auf mg / kg-Basis-und 3,8-bis 10-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis auf mg/m-Basis).² basis) für 104 Wochen. Weibliche Ratten, denen die höchste Dosis verabreicht wurde, hatten eine erhöhte Inzidenz von mesenterialen Lymphknotenhämangiomen und Haut - /subkutanen Lipomen. Weder Quinapril noch Quinaprilat waren im Ames-Bakterientest mit oder ohne metabolische Aktivierung mutagenisch. Quinapril Krieg auch in den folgenden genetischen toxikologischen Studien negativ: in-vitro - - - - säugetierzellpunktmutation, Schwesterchromatidaustausch in kultivierten Säugetierzellen, Mikronukleustest mit Mäusen, in-vitro - - - - Chromosomenaberration mit V79-kultivierten Lungenzellen und in einemin vivo zytogenetische Studie mit Rattenknochenmark. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzung bei Ratten in Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag (60 und 10 mal sterben maximale tägliche menschliche Dosis, wenn sie auf mg/kg und mg/m basieren² , jeweils).

Stillende Mütter

Da Conan in der Muttermilch ausgeschieden wird, ist Vorsicht geboten, wenn dieses Medikament einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von In-Utero-Exposition gegenüber Conan:

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen. Sterben Entfernung von Conan, das die Plazenta kreuzt, aus dem Neugeborenen-Kreislauf wird mit diesen Mitteln nicht signifikant beschleunigt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Conan bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Conan umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Ältere Patienten zeigten eine erhöhte Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve und Spitzenwerte für Chinaprilat im Vergleich zu Werten, die bei jüngeren Patienten beobachtet wurden, Stirbt schien sich eher auf eine verminderte Nierenfunktion als auf das Alter selbst zu beziehen.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Behandlung mit Conan und anderen ACE-Hemmern mit folgenden Häufigkeiten beobachtet:

Sehr Häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100 bis < 1/10),

Gelegentlich (> 1/1,000 bis <1/100),

Selten (>1/10,000 bis < 1/1,000).

Sehr selten < 1/10,000,

Nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien waren Kopfschmerzen (7,2%), Schwindel (5,5%), Husten (3,9%), Müdigkeit (3,5%), Rhinitis (3,2%), Übelkeit und/oder Erbrechen (2,8%) und Myalgie (2,2%).

* Pankreatitis wurde selten bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, in einigen Fällen hat sich stirbt als tödlich Prins Prins erwiesen.

** Solche Erhöhungen treten häufiger bei Patienten auf, die eine gleichzeitige diuretische Therapie erhalten, als bei Patienten, die eine Monotherapie mit Conan erhalten. Diese beobachteten Erhöhungen werden sich bei fortgesetzter Therapie oft umkehren.

Seltene Fälle von Agranulozytose wurden berichtet, und auch ein Syndrom, einschließlich Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positiver ANA-Titer, SR-Höhe, Eosinophilie und Leukozytose.

Gynäkomastie und Vaskulitis wurden mit anderen ACE-Hemmern berichtet, und es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese unerwünschten Wirkungen klassenspezifisch sind.

Laborwerte: Es wurde über vorübergehende Anstiege der Serumkreatinin-und Harnstoffwerte berichtet, insbesondere in Verbindung mit einer gleichzeitigen Therapie mit Diuretika. Bei anderen ACE-Hemmern wurde über eine leichte Abnahme der Hämoglobin-und Hämatokritwerte berichtet. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Beobachtungen gruppenspezifisch sind.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Hypertonie

Conan wurde bei 4960 Probanden und Patienten auf Sicherheit untersucht. Von diesen nahmen 3203 Patienten, darunter 655 ältere Patienten, bei einer kontrollierten klinischen Studien teil. Conan wurde bei über 1400 Patienten, die ein Jahr oder länger behandelt wurden, auf Langzeitsicherheit untersucht.

Nebenwirkungen waren in der Regel mild und vorübergehend.

In placebokontrollierten Studien Krieg bei 4, 7% der Patienten mit Hypertonie ein Absetzen der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse erforderlich.

Unerwünschte Erfahrungen, die wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Therapie oder in unbekanntem Zusammenhang mit der Therapie bei 1% oder mehr der 1563 Patienten in placebokontrollierten Hypertonie-Studien auftreten, die mit Conan behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

Unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten Studien

Herzversagen

Conan wurde bei 1222 mit Conan behandelten Patienten auf Sicherheit untersucht. Von diesen nahmen 632 Patienten einen kontrollierten klinischen Studien teil. In placebokontrollierten Studien Krieg bei 6, 8% der Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz ein Absetzen der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse erforderlich.

Unerwünschte Erfahrungen, die wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang stehen oder in einem unbekannten Zusammenhang mit der Therapie stehen und bei 1% oder mehr der 585 Patienten in placebokontrollierten Studien mit kongestiver Herzinsuffizienz auftreten, die mit Conan behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

Sehen VORKEHRUNG, Husten.

Hypertonie Und / Oder Herzinsuffizienz

Klinische Nebenwirkungen, die wahrscheinlich, möglicherweise oder definitiv im Zusammenhang stehen oder in einem unsicheren Zusammenhang mit der Therapie stehen und bei 0, 5% bis 1, 0% (außer wie angegeben) der mit Conan behandelten Patienten mit CHF oder Hypertonie (mit oder ohne Begleitdiuretikum) in kontrollierten oder unkontrollierten Studien (N=4847) auftreten, und weniger häufige, klinisch signifikante Ereignisse, die in klinischen Studien oder nach dem Inverkehrbringen gesammelten Erfahrungen beobachtet wurden (die selteneren Ereignisse sind kursiv), umfassen):

Allgemein: rückenschmerzen, Unwohlsein, Virusinfektionen, anaphylaktische Reaktion

Kreislauf: herzklopfen, Vasodilatation, Tachykardie, herzinsuffizienz, Hyperkaliämie, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, hypertensive Krise, Angina pectoris, orthostatische Hypotonie, Herzrhythmusstörungen, kardiogener Schock

Hämatologie: hämolytische Anämie

Magen: blähungen, trockener Mund oder Rachen, Verstopfung, gastrointestinale Blutungen, Pankreatitis, abnormale Leberfunktionstests, Dyspepsie

Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen: hyponatriämie

Nervös/Psychiatrisch: schläfrigkeit, schwindel, Synkope, nervosität, Depression, Schlaflosigkeit, parästhesien

Integumentary: Alopezie, vermehrtes Schwitzen, pemphigus, pruritus, exfoliative Dermatitis, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Dermatopolymyositis

Urogenitalsysteme: harnwegsinfektion, Impotenz, akutes Nierenversagen, Verschlechterung des Nierenversagens

Atemwege: eosinophile pneumonitis

Andere: amblyopie, Ödeme, Arthralgie, Pharyngitis, Agranulozytose, hepatitis, Thrombozytopenie

Angioödem

Angioödem wurde bei Patienten berichtet, die Conan erhielten (0,1%). Angioödem im Zusammenhang mit Larynxödem kann tödlich sein. Wenn ein Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes auftritt, sollte die Behandlung mit Conan abgebrochen und sofort eine geeignete Therapie eingeleitet werden. (sehen UNWETTERWARNUNGEN.)

Klinische Laboruntersuchungen

Hämatologie: (Sehen UNWETTERWARNUNGEN)

Hyperkaliämie: (Sehen VORKEHRUNG)

Kreatinin und Blutharnstoffstickstoff

Bei 2% bzw. 2% aller mit Conan allein behandelten Patienten wurden Erhöhungen (>1, 25-fache der Obergrenze des Normalwerts) von Serumkreatinin und Blutharnstoffstickstoff beobachtet. Erhöhungen treten häufiger bei Patienten auf, die eine gleichzeitige Diuretika-Therapie erhalten, als bei Patienten, die Conan allein einnehmen. Diese Erhöhungen gehen oft auf eine fortgesetzte Therapie zurück. In kontrollierten Studien zur Herzinsuffizienz wurden bei 11% bzw. 8% der mit Conan behandelten Patienten Erhöhungen von Harnstoffstickstoff und Serumkreatinin beobachtet, meistens erhielten diese Patienten Diuretika mit oder ohne Digitalis.

Sterben orale LD50 von Conan bei Mäusen und Ratten liegt zwischen 1440 und 4280 mg/kg.

Keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer überdosierung mit Conan. Sterben wahrscheinlichste klinische Manifestation wären Symptome, die auf eine schwere Hypotonie zurückzuführen sind, die normalerweise durch intravenöse Volumenexpansion behandelt werden sollte.

Hämodialyse und Peritonealdialyse haben wenig Einfluss auf die Beseitigung von Conan und Conanat.

Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend im Einklang mit der etablierten medizinischen Versorgung.

Dosen von 1440 bis 4280 mg / kg Chinapril verursachen bei Mäusen und Ratten eine signifikante Letalität.

Keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer überdosierung mit quinapril. Sterben wahrscheinlichste klinische Manifestation wären Symptome, die auf eine schwere Hypotonie zurückzuführen sind.

Laborbestimmungen der Serumspiegel von Quinapril und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet, und solche Bestimmungen haben in jedem Fall keine etablierte Rolle bei der Behandlung von Chinapril-Überdosierung.

Es liegen keine Daten vor, die auf physiologische Manöver hindeuten (z. B. Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins), die die Beseitigung von Chinapril und seinen Metaboliten beschleunigen könnten.

Hämodialyse und Peritonealdialyse haben wenig Wirkung auf die Beseitigung von quinapril und quinaprilat. Angiotensin-II-könnte vermutlich als spezifisches Antagonisten-Gegenmittel bei der Einstellung einer Chinapril-Überdosierung dienen, aber Angiotensin II tritt außerhalb der Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Chinapril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es sinnvoll, eine Überdosierung von Chinapril durch Infusion einer normalen Kochsalzlösung zu behandeln.