Co-trimoxazol

Co-Trimoxazol 80 mg / 400 mg pro 5 ml erwachsene Suspension

Jede 5 ml enthält 80 mg trimethoprim und 400 mg Sulfamethoxazol

Hilfsstoff(E) mit bekannter Wirkung:

Dieses Produkt enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und ist daher im Wesentlichen natriumfrei.

Enthält auch 2,5 g Saccharose pro 5 ml und weniger als 100 mg Ethanol pro 5 ml und Methylhydroxybenzoat.

Suspension

Off-weiß in der Farbe.

Co-Trimoxazol Adult Suspension ist bei Kindern (>12 bis <18 Jahre alt) und Erwachsenen (>18 Jahre alt) zur Behandlung der folgenden Infektionen bei empfindlichen Organismen indiziert :

- Behandlung und Prävention von Pneumocystis jirovecii. pneumonitiFuE (PJP)

- Behandlung und Prophylaxe von Toxoplasmose

- Behandlung von nocardiosis

Die folgenden Infektionen können mit Co-Trimoxazol behandelt werden, wenn bakterielle Hinweise auf eine Empfindlichkeit gegenüber Co-Trimoxazol vorliegen und ein guter Grund besteht, die Kombination von Antibiotika in Co-Trimoxazol einem einzelnen Antibiotikum vorzuziehen:

- Akute unkomplizierte Harnwegsinfektionen

- Akute Mittelohrentzündung

- Akute Exazerbation der chronischen bronchitis

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Posologie

Standard-Dosierung Empfehlungen für akute Infektionen

Erwachsene (>18 Jahre):

Kinder über 12 Jahre (>12 bis <18 Jahre):

Die Standarddosis für Kinder entspricht ungefähr 6 mg Trimethoprim und 30 mg Sulfamethoxazol pro Kilogramm Körpergewicht pro 24 Stunden in zwei gleich geteilten Dosen. Die Zeitpläne für Kinder richten sich nach dem Alter des Kindes und sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der Patient zwei Tage lang symptomfrei war, die Mehrheit erfordert eine Behandlung für mindestens 5 Tage. Wenn nach 7 Tagen Therapie keine klinische Besserung erkennbar ist, sollte der Patient erneut untersucht werden.

Als Alternative zur Standarddosierung bei akuten unkomplizierten Infektionen der unteren Harnwege hat sich eine Kurzzeittherapie von 1 bis 3 Tagen als wirksam erwiesen.

Ältere Patienten:

Beeinträchtigte Leberfunktion:

Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Eingeschränkte Nierenfunktion:

Dosierungsempfehlung:

Kinder (>12 bis <18 Jahre) und Erwachsene (>18 Jahre):

Für Kinder unter 12 Jahren mit Nierenversagen liegen keine Informationen vor.- Trimoxazol, TMP und SMZ.

Messungen der Plasmakonzentration von Sulfamethoxazol im Abstand von zwei bis drei Tagen werden in Proben empfohlen, die 12 Stunden nach Verabreichung von Co-Trimoxazol erhalten wurden. Wenn die Gesamtkonzentration von Sulfamethoxazol 150 Mikrogramm/ml überschreitet, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis der Wert unter 120 Mikrogramm/ml fällt.

Pneumocystis jirovecii Pneumonie:

Behandlung - Kinder (>12 bis <18 Jahre) und Erwachsene (>18 Jahre):

Eine höhere Dosierung wird empfohlen, wobei 20 mg Trimethoprim und 100 mg Sulfamethoxazol pro kg Körpergewicht pro Tag in zwei oder mehr geteilten Dosen für zwei Wochen verwendet werden. Ziel ist es, Spitzenplasma-oder Serumspiegel von Trimethoprim von größer oder gleich 5 mikrogramm / ml (verifiziert bei Patienten, die 1 Stunde Infusionen von intravenösem Co-Trimoxazol erhalten).

Prävention - Erwachsene (>18 Jahre):

Die folgenden Dosispläne können verwendet werden:

- 160 mg trimethoprim/800 mg Sulfamethoxazol täglich, sieben Tage pro Woche.

- 160 mg trimethoprim/800 mg Sulfamethoxazol drei mal pro Woche an abwechselnden Tagen.

- 320 mg trimethoprim/1600 mg Sulfamethoxazol pro Tag in zwei geteilten Dosen dreimal pro Woche an abwechselnden Tagen.

Prävention-Kinder (>12 bis <18 Jahre):

Die Standarddosis für Kinder entspricht ungefähr 6 mg Trimethoprim und 30 mg Sulfamethoxazol pro kg Körpergewicht pro Tag, die in zwei gleich geteilten Dosen verabreicht werden. Die Zeitpläne entsprechend dem Alter des Kindes, die für die Dauer des gefährdeten Zeitraums verwendet werden können, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Die an einem Behandlungstag verabreichte Tagesdosis beträgt ungefähr 150 mg Trimethoprim / m²/Tag und 750 mg Sulfamethoxazol/m²/Tag. Die tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten.

Nocardiosis:

Es gibt keinen Konsens über die am besten geeignete Dosierung. Erwachsene Dosen von 6 bis 8 Tabletten täglich für bis zu 3 Monate wurden verwendet (eine Tablette enthält 400 mg Sulfamethoxazol und 80 mg Trimethoprim).

Toxoplasmose:

Es besteht kein Konsens über die für die Behandlung oder Prophylaxe dieser Erkrankung am besten geeignete Dosierung. Die Entscheidung sollte auf klinischen Erfahrungen beruhen. Zur Prophylaxe werden jedoch die zur Vorbeugung von Pneumocystis jirovecii pneumonitis kann angemessen sein.

Art der Vereinbarung

Oral

Es kann vorzuziehen sein, Co-Trimoxazol zusammen mit etwas Essen oder Trinken einzunehmen, um die Möglichkeit von gastrointestinalen Störungen zu minimieren.

-

- Schwere Leberparenchymschäden.

- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, bei denen keine wiederholten Messungen der Plasmakonzentration durchgeführt werden können.

- Co-Trimoxazol sollte nicht bei Patienten mit arzneimittelinduzierter Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden verabreicht werden.

- Co-Trimoxazol sollte nicht an Patienten mit akuter Porphyrie verabreicht werden.

- Co-Trimoxazol sollte Säuglingen in den ersten 6 Lebenswochen nicht verabreicht werden.

Todesfälle, obwohl sehr selten, sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie, andere Blutdyskrasien und Überempfindlichkeit der Atemwege.

- Lebensbedrohliche Hautreaktionen Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden unter Verwendung von Co-Trimoxazol berichtet.

- Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko für das Auftreten von SJS oder TEN liegt innerhalb der ersten Behandlungswochen.

- Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN (z. B. progressiver Hautausschlag häufig mit Blasen oder Schleimhautläsionen) vorliegen, sollte die Behandlung mit Co-Trimoxazol abgebrochen werden.

- Die besten Ergebnisse bei der Verwaltung von SJS und TEN ergeben sich aus der frühzeitigen Diagnose und dem sofortigen Absetzen eines verdächtigen Arzneimittels. Ein vorzeitiger Entzug ist mit einer besseren Prognose verbunden.

- Wenn der Patient SJS oder TEN unter Verwendung von Co-Trimoxazol entwickelt hat, darf Co-Trimoxazol bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt neu gestartet werden.

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung älterer Patienten immer geboten, da sie als Gruppe anfälliger für Nebenwirkungen sind und insbesondere dann schwerwiegende Auswirkungen haben, wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eingeschränkte Nieren-und/oder Leberfunktion und/oder gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel.

Für Patienten mit bekannter Nierenfunktionsstörung sollten spezielle Maßnahmen ergriffen werden .

Eine ausreichende Harnabgabe sollte jederzeit aufrechterhalten werden. Hinweise auf Kristallurie in vivo ist selten, obwohl Sulfonamidkristalle in gekühltem Urin von behandelten Patienten festgestellt wurden. Bei unterernährten Patienten kann das Risiko erhöht sein.

Regelmäßige monatliche Blutwerte sind ratsam, wenn Co-Trimoxazol über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, oder bei Folatmangelpatienten oder älteren Patienten, da die Möglichkeit besteht, dass sich die hämatologischen Laborindizes aufgrund des Mangels an verfügbarem Folat asymptomatisch ändern.. Eine Supplementierung mit Folinsäure kann während der Behandlung in Betracht gezogen werden, sollte jedoch aufgrund möglicher Störungen der antimikrobiellen Wirksamkeit mit Vorsicht eingeleitet werden.

Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G-6-PD) kann eine Hämolyse auftreten.

Co-Trimoxazol sollte Patienten mit schwerer Atopie oder Bronchialasthma mit Vorsicht verabreicht werden.

Co-Trimoxazol sollte nicht bei der Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis aufgrund von beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppe A angewendet werden, die Ausrottung dieser Organismen aus dem Oropharynx ist weniger wirksam als mit Penicillin.

Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.

Die Verabreichung von Co-Trimoxazol an Patienten, bei denen bekannt ist oder bei denen der Verdacht besteht, dass ein Porphyrie-Risiko besteht, sollte vermieden werden. Sowohl Trimethoprim als auch Sulfonamide (obwohl nicht speziell Sulfamethoxazol) wurden mit einer klinischen Exazerbation der Porphyrie in Verbindung gebracht.

Eine genaue Überwachung von Serumkalium und Natrium ist bei Patienten mit einem Risiko für Hyperkaliämie und Hyponatriämie gerechtfertigt.

Co-Trimoxazol wurde mit metabolischer Azidose assoziiert, wenn andere mögliche zugrunde liegende Ursachen ausgeschlossen wurden. Eine genaue Überwachung ist immer ratsam, wenn metabolische Azidose vermutet wird.

Außer unter sorgfältiger Aufsicht sollte Co-Trimoxazol nicht an Patienten mit schweren hämatologischen Störungen verabreicht werden. Co-Trimoxazol wurde Patienten verabreicht, die eine zytotoxische Therapie mit geringer oder keiner zusätzlichen Wirkung auf das Knochenmark oder das periphere Blut erhielten.

Die Kombination von Antibiotika in Co-Trimoxazol sollte nur angewendet werden, wenn nach Einschätzung des Arztes der Nutzen der Behandlung alle möglichen Risiken überwiegt und die Verwendung eines einzigen wirksamen antibakteriellen Mittels in Betracht gezogen werden sollte.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen (siehe Abschnitt 2).

Dieses Arzneimittel enthält Methylhydroxybenzoat, das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).

Dieses Arzneimittel enthält geringe Mengen Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro 5 ml.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und ist daher im Wesentlichen natriumfrei.

Interaktion mit Labortests: Trimethoprim kann die Schätzung von Serum/Plasma-Kreatinin beeinträchtigen, wenn die alkalische Picratreaktion verwendet wird. Dies kann zu einer Überschätzung von Serum / Plasma-Kreatinin in der Größenordnung von 10% führen. Die Kreatinin-Clearance ist reduziert: Die renale tubuläre Sekretion von Kreatinin wird von 23% auf 9% verringert, während die glomeruläre Filtration unverändert bleibt.

Zidovudin: in einigen Situationen kann die gleichzeitige Behandlung mit Zidovudin das Risiko hämatologischer Nebenwirkungen auf Co-Trimoxazol erhöhen. Wenn eine gleichzeitige Behandlung erforderlich ist, sollte die Überwachung der hämatologischen Parameter berücksichtigt werden.

Cyclosporin: bei Patienten, die nach einer Nierentransplantation mit Co-Trimoxazol und Cyclosporin behandelt wurden, wurde eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet.

Rifampicin: die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und Co-Trimoxazol führt nach etwa einer Woche zu einer Verkürzung der Plasma-Halbwertszeit von Trimethoprim. Dies wird nicht als klinisch von Bedeutung angesehen.

Wenn Trimethoprim gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die Kationen bei physiologischem pH-Wert bilden und teilweise auch durch aktive Nierensekretion ausgeschieden werden (z. procainamid, Amantadin) besteht die Möglichkeit einer kompetitiven Hemmung dieses Prozesses, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration eines oder beider Arzneimittel führen kann.

Diuretika (Thiazid -): bei älteren Patienten, die gleichzeitig Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, scheint ein erhöhtes Risiko für Thrombozytopenie mit oder ohne Purpura zu bestehen.

Pyrimethamin: gelegentliche Berichte deuten darauf hin, dass Patienten, die Pyrimethamin in Dosen von mehr als 25 mg wöchentlich erhalten, eine Megaloblastenanämie entwickeln können, wenn gleichzeitig Trimoxazol verschrieben wird.

Warfarin: es wurde gezeigt, dass Co-Trimoxazol die gerinnungshemmende Aktivität von Warfarin durch stereoselektive Hemmung seines Stoffwechsels potenziert. Sulfamethoxazol kann Warfarin von Plasma-Albumin-Protein-Bindungsstellen verdrängen in-vitro - -. Eine sorgfältige Kontrolle der gerinnungshemmenden Therapie während der Behandlung mit Co-Trimoxazol ist ratsam.

Phenytoin: co-Trimoxazol verlängert die Halbwertszeit von Phenytoin und kann bei gleichzeitiger Anwendung zu einer übermäßigen Phenytoinwirkung führen. Eine genaue Überwachung des Zustands des Patienten und der Phenytoinspiegel im Serum ist ratsam.

Digoxin: es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit Digoxin den Plasmadigoxinspiegel bei einem Anteil älterer Patienten erhöht.

Methotrexat: co-Trimoxazol kann die freien Plasmaspiegel von Methotrexat erhöhen. Wenn Co-Trimoxazol als geeignete Therapie bei Patienten angesehen wird, die andere Antifolatmedikamente wie Methotrexat erhalten, sollte ein Folatpräparat in Betracht gezogen werden .

Trimethoprim stört Assays für Serummethotrexat, wenn Dihydrofolatreduktase von Lactobacillus casei wird im Assay verwendet. Keine Störung tritt auf, wenn Methotrexat durch Radioimmun-Assay gemessen wird.

Lamivudin: die Verabreichung von Trimethoprim/Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Co-Trimoxazol) führt aufgrund der Trimethoprim-Komponente zu einer 40% igen Erhöhung der Lamivudin-Exposition. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol.

Interaktion mit sulfonylharnstoff-hypoglykämische Mittel ist ungewöhnlich, aber Potenzierung wurde berichtet.

Hyperkaliämie: vorsicht ist geboten bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die Hyperkaliämie verursachen können, z. B. ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker und kaliumsparende Diuretika wie Spironolacton. Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Co-Trimoxazol) kann zu klinisch relevanter Hyperkaliämie führen.

Repaglinid: Trimethoprim kann die Exposition von Repaglinid erhöhen, was zu Hypoglykämie führen kann.

Folinsäure: es wurde gezeigt, dass eine Folinsäuresupplementierung die antimikrobielle Wirksamkeit von Trimethoprim-Sulfamethoxazol beeinträchtigt. Dies wurde beobachtet, in Pneumocystis jirovecii lungenentzündung Prophylaxe und Behandlung.

Verhütungsmittel: orale kontrazeptive Ausfälle wurden mit Antibiotika berichtet. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht aufgeklärt. Frauen, die mit Antibiotika behandelt werden, sollten vorübergehend zusätzlich zum oralen Kontrazeptivum eine Barrieremethode anwenden oder eine andere Verhütungsmethode wählen.

Azathioprin: Es gibt widersprüchliche klinische Berichte über Wechselwirkungen zwischen Azathioprin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol, was zu schwerwiegenden hämatologischen Anomalien führt.

Schwangerschaft

Trimethoprim und Sulfamethoxazol überqueren die Plazenta und ihre Sicherheit bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Fall-Kontroll-Studien haben gezeigt, dass es einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Folatantagonisten und Geburtsfehlern beim Menschen geben kann.

Trimethoprim ist ein Folatantagonist, und in Tierversuchen wurde gezeigt, dass beide Wirkstoffe fetale Anomalien verursachen .

Co-Trimoxazol sollte nicht in der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Folat-Supplementierung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Co-Trimoxazol in der Schwangerschaft verwendet wird.

Sulfamethoxazol konkurriert mit Bilirubin um die Bindung an Plasmaalbumin. Da die von Müttern abgeleiteten Arzneimittelspiegel beim Neugeborenen mehrere Tage anhalten, kann das Risiko einer Ausfällung oder Verschlimmerung der neonatalen Hyperbilirubinämie mit einem damit verbundenen theoretischen Risiko für Kernicterus bestehen, wenn der Mutter kurz vor der Entbindung Co-Trimoxazol verabreicht wird. Dieses theoretische Risiko ist besonders relevant bei Säuglingen mit erhöhtem Risiko für Hyperbilirubinämie, wie Frühgeborenen und Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.

Stillzeit

Die Bestandteile von Co-Trimoxazol (Trimethoprim und Sulfamethoxazol) werden in die Muttermilch ausgeschieden. Die Verabreichung von Co-Trimoxazol sollte in der späten Schwangerschaft und bei stillenden Müttern vermieden werden, bei denen die Mutter oder der Säugling ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie hat oder besteht. Darüber hinaus sollte die Verabreichung von Co-Trimoxazol bei Säuglingen unter acht Wochen angesichts der Prädisposition von Kleinkindern für Hyperbilirubinämie vermieden werden

Es gab keine Studien, um die Wirkung von Co-Trimoxazol auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Eine weitere nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels nicht vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische Status des Patienten und das unerwünschte Ereignisprofil von Co-Trimoxazol bei der Betrachtung der Fähigkeit des Patienten, Maschinen zu bedienen, berücksichtigt werden.

Da Co-Trimoxazol Trimethoprim und ein Sulfonamid enthält, wird erwartet, dass Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit solchen Verbindungen verbunden sind, mit umfangreicher historischer Erfahrung übereinstimmen.

Daten aus großen veröffentlichten klinischen Studien wurden verwendet, um die Häufigkeit sehr häufiger bis seltener unerwünschter Ereignisse zu bestimmen. Sehr seltene unerwünschte Ereignisse wurden in erster Linie anhand von Erfahrungsdaten nach dem Inverkehrbringen bestimmt und beziehen sich daher eher auf die Melderate als auf eine "echte" Häufigkeit. Darüber hinaus können unerwünschte Ereignisse in ihrer Inzidenz je nach Indikation variieren

Das folgende Übereinkommen wurde für die Klassifizierung unerwünschter Ereignisse in Bezug auf die Häufigkeit verwendet:

Sehr Häufig >1/10,

Gemeinsam >1/100 und <1/10,

Gelegentlich >1/1000 und <1/100,

Selten >1/10,000 und <1/1000,

Sehr selten <1/10,000,

Nicht bekannt - aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar

* siehe Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Aseptische meningitis

Die aseptische Meningitis war beim Entzug des Arzneimittels schnell reversibel, trat jedoch in einer Reihe von Fällen bei erneuter Exposition gegenüber Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Trimethoprim allein wieder auf.

Pulmonale Überempfindlichkeitsreaktionen

Husten, Dyspnoe und Lungeninfiltration können frühe Anzeichen für eine Überempfindlichkeit der Atemwege sein, die zwar sehr selten ist, aber tödlich war.

Hepatobiliäre Störungen

Gelbsucht cholestatische und Lebernekrose kann tödlich sein.

Schwere kutane Nebenwirkungen (Narben)

Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden berichtet.

Effekte im Zusammenhang mit der Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PJP) management

Sehr selten: Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Pyrexie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Erhöhung des Leberenzyms, Hyperkaliämie, Hyponatriämie und Rhabdomyolyse.

Bei den hohen Dosierungen für das PJP-Management wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, die eine Beendigung der Therapie erforderlich machten. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei PJP-Patienten bei erneuter Exposition gegenüber Co-Trimoxazol berichtet, manchmal nach einem Dosierungsintervall von einigen Tagen. Rhabdomyolyse wurde bei HIV-positiven Patienten berichtet, die Co-Trimoxazol zur Prophylaxe oder Behandlung von PJP erhielten.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome und Zeichen

Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Verwirrtheit sind wahrscheinlich Anzeichen/Symptome einer Überdosierung. Knochenmarkdepression wurde bei akuter Trimethoprim-Überdosierung berichtet.

Treatment

Wenn kein Erbrechen aufgetreten ist, kann eine Induktion von Erbrechen wünschenswert sein. Magenspülung kann nützlich sein, obwohl die Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt normalerweise sehr schnell und innerhalb von etwa zwei Stunden abgeschlossen ist. Dies kann bei grober Überdosierung nicht der Fall sein. Abhängig vom Status der Nierenfunktion wird die Verabreichung von Flüssigkeiten empfohlen, wenn die Urinausscheidung niedrig ist.

Sowohl Trimethoprim als auch aktives Sulfamethoxazol sind durch Hämodialyse mäßig dialysierbar. Peritonealdialyse ist nicht wirksam.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Sulfonamiden und trimethoprim, inkl. Derivate, ATC-code: J01EE01

Wirkungsmechanismus

Sulfamethoxazol hemmt kompetitiv die Verwendung von Para-Aminobenzoesäure bei der Synthese von Dihydrofolat durch die Bakterienzelle, was zu einer Bakteriostase führt. Trimethoprim hemmt reversibel die bakterielle Dihydrofolatreduktase (DHFR), ein Enzym, das im Folat-Stoffwechselweg aktiv ist und Dihydrofolat in Tetrahydrofolat umwandelt. Abhängig von den Bedingungen kann die Wirkung bakterizid sein. So blockieren Trimethoprim und Sulfamethoxazol zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Purinen und damit Nukleinsäuren, die für viele Bakterien essentiell sind. Diese Aktion führt zu einer deutlichen Potenzierung der Aktivität in-vitro - - zwischen den beiden Agenten.

Trimethoprim bindet an plasmodiales DHFR, jedoch weniger fest als an das bakterielle Enzym. Seine Affinität für Säugetier-DHFR ist etwa 50.000 mal geringer als für das entsprechende bakterielle Enzym.

Widerstand

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich bakterielle Resistenzen sowohl mit Sulfamethoxazol als auch mit Trimethoprim in Kombination langsamer entwickeln können als mit Sulfamethoxazol oder Trimethoprim allein.

Resistenz gegen Sulfamethoxazol kann durch verschiedene Mechanismen auftreten. Bakterielle Mutationen verursachen eine Erhöhung der Konzentration von PABA und konkurrieren dadurch mit Sulfamethoxazol, was zu einer Verringerung der hemmenden Wirkung auf Dihydropteroat-Synthetase-Enzym. Ein weiterer Resistenzmechanismus ist plasmidvermittelt und resultiert aus der Produktion eines veränderten Dihydropteroat-Synthetase-Enzyms mit reduzierter Affinität zu Sulfamethoxazol im Vergleich zum Wildtyp-Enzym.

Die Resistenz gegen Trimethoprim erfolgt durch eine plasmidvermittelte Mutation, die zur Produktion eines veränderten Dihydrofolatreduktaseenzyms mit einer verringerten Affinität zu Trimethoprim im Vergleich zum Wildtypenzym führt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Viele häufige pathogene Bakterien sind anfällig in-vitro - - trimethoprim und Sulfamethoxazol in Konzentrationen weit unter denen in Blut, Gewebeflüssigkeiten und Urin nach der Verabreichung der empfohlenen Dosen erreicht. Wie bei anderen Antibiotika jedoch, in-vitro - - die Aktivität bedeutet nicht unbedingt, dass eine klinische Wirksamkeit nachgewiesen wurde, und es ist anzumerken, dass eine zufriedenstellende Suszeptibilitätsprüfung nur mit empfohlenen Medien ohne hemmende Substanzen, insbesondere Thymidin und Thymin, erreicht wird.

EUCAST (Europäischer Ausschuss für antimikrobielle Suszeptibilitätstests) Grenzwerte Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4

S. maltophilia: S≤ 4 R> 4

Acinetobacter: S≤ 2 R> 4

Staphylococcus: S≤ 2 R> 4

Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1

Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2

Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2

Haemophilus influenza: S≤ 0,5 R> 1

Moraxella catarrhalis: S≤0,5 R >1

Pseudomonas aeruginosa und andere non-enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*

S = anfällig, R = resistent. *Dies sind CLSI-Haltepunkte, da für diese Organismen derzeit keine EUCAST-Haltepunkte verfügbar sind.

Trimethoprim: Sulfamethoxazol im Verhältnis 1:19. Haltepunkte werden als Trimethoprim-Konzentration ausgedrückt.

Antibakterielles Spektrum

Die Prävalenz von Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur eine ungefähre Anleitung zu den Wahrscheinlichkeiten, ob Mikroorganismen anfällig für Trimethoprim / Sulfamethoxazol sind oder nicht.

Trimethoprim/Sulfamethoxazol Anfälligkeit gegen eine Reihe von Bakterien sind in der folgenden Tabelle dargestellt:

Absorption

Nach oraler Verabreichung werden Trimethoprim und Sulfamethoxazol schnell und fast vollständig resorbiert. Das Vorhandensein von Nahrung scheint die Absorption nicht zu verzögern. Spitzenwerte im Blut treten zwischen einer und vier Stunden nach der Einnahme auf und das erreichte Niveau ist dosisabhängig. Wirksame Spiegel bleiben bis zu 24 Stunden nach einer therapeutischen Dosis im Blut bestehen. Steady State Ebenen bei Erwachsenen werden nach der Dosierung für 2-3 Tage erreicht. Keine der beiden Komponenten hat einen nennenswerten Einfluss auf die Konzentrationen, die der andere im Blut erreicht.

Verteilung

Etwa 50% von Trimethoprim im Plasma sind proteingebunden.

Die Gewebespiegel von Trimethoprim sind im Allgemeinen höher als die entsprechenden Plasmaspiegel, wobei Lunge und Nieren besonders hohe Konzentrationen aufweisen. Trimethoprim-Konzentrationen übersteigen die im Plasma bei Galle, Prostataflüssigkeit und Gewebe, Speichel, Sputum und Vaginalsekreten. Die Konzentrationen im wässrigen Humor, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der Mittelohrflüssigkeit, in der Synovialflüssigkeit und in der Gewebeflüssigkeit (Darmflüssigkeit) sind für die antibakterielle Aktivität ausreichend. Trimethoprim gelangt in Fruchtwasser und fötales Gewebe und erreicht Konzentrationen, die denen des mütterlichen Serums annähern.

Ungefähr 66% von Sulfamethoxazol im Plasma sind proteingebunden.

Die Konzentration von aktivem Sulfamethoxazol in Fruchtwasser, wässrigem Humor, Galle, Zerebrospinalflüssigkeit, Mittelohrflüssigkeit, Sputum, Synovialflüssigkeit und Gewebeflüssigkeiten (interstitiellen) liegt in der Größenordnung von 20 bis 50% der Plasmakonzentration.

Biotransformation

Die renale Ausscheidung von intaktem Sullfamethoxazol macht 15-30% der Dosis aus. Dieses Arzneimittel wird durch Acetylierung, Oxidation oder Glucuronidierung stärker metabolisiert als Trimethoprim. Über einen Zeitraum von 72 Stunden können ungefähr 85% der Dosis im Urin als unverändertes Arzneimittel plus dem Hauptmetaboliten (N4-acetylierten) Metaboliten berücksichtigt werden.

Beseitigung

Die Halbwertszeit von Trimethoprim beim Menschen liegt bei normaler Nierenfunktion im Bereich von 8,6 bis 17 Stunden. Es wird um den Faktor 1,5 bis 3,0 erhöht, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml/Minute beträgt. Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Patienten zu geben.

Der Hauptausscheidungsweg von Trimethoprim ist renal und ungefähr 50% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Mehrere Metaboliten wurden im Urin identifiziert. Harnkonzentrationen von Trimethoprim variieren stark.

Die Halbwertszeit von Sulfamethoxazol beim Menschen beträgt bei normaler Nierenfunktion etwa 9 bis 11 Stunden.Es gibt keine Änderung der Halbwertszeit von aktivem Sulfamethoxazol mit einer Verringerung der Nierenfunktion, aber es gibt eine Verlängerung der Halbwertszeit des Hauptmetaboliten acetylierten Metaboliten, wenn die Kreatinin-Clearance unter 25 ml/Minute liegt.

Der Hauptweg der Ausscheidung von Sulfamethoxazol ist renal, zwischen 15% und 30% der im Urin zurückgewonnenen Dosis sind in der aktiven Form. Bei älteren Patienten besteht eine verminderte renale Clearance von Sulfamethoxazol.

Die Pharmakokinetik in der pädiatrischen Population mit normaler Nierenfunktion beider Komponenten von Co-Trimoxazol, TMP und SMZ ist altersabhängig. Die Elimination von TMP-SMZ ist bei Neugeborenen während der ersten zwei Lebensmonate reduziert, danach zeigen sowohl TMP als auch SMZ eine höhere Elimination mit einer höheren Körperclearance und einer kürzeren Eliminationshalbwertszeit. Die Unterschiede sind bei Kleinkindern (> 1, 7 Monate bis 24 Monate) am stärksten ausgeprägt und nehmen mit zunehmendem Alter ab, verglichen mit Kleinkindern (1 Jahr bis 3, 6 Jahre), Kindern (7, 5 Jahre und < 10 Jahre) und Erwachsenen.

Kombinationen von Sulfonamiden und trimethoprim, inkl. Derivate, ATC-code: J01EE01

Es wurde berichtet, dass Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei Dosen, die über der empfohlenen therapeutischen Dosis beim Menschen liegen, Gaumenspalten und andere fetale Anomalien bei Ratten verursachen, die für einen Folatantagonisten typisch sind. Effekte mit trimethoprim wurden durch Verabreichung von diätetischem Folat vermeidbar. Bei Kaninchen wurde ein fetaler Verlust in Dosen von Trimethoprim beobachtet, die über die therapeutischen Dosen des Menschen hinausgingen.

Sirup oder Saccharose

Glycerin (E422)

Dispergierbare Cellulose (E460)

Natriumcarboxymethylcellulose (E467)

Methylhydroxybenzoat (E218)

Saccharin-Natrium (E954)

Ammoniumglycyrrhizinat

Sternanisöl

Ethanol (96%)

Geschmack, Vanille-407

Polysorbat 80 (E433)

Gereinigtes Wasser

Siehe Arzneimittelwechselwirkungen.

4 Jahre

Unter 25°C lagern.

Vor Licht schützen.

Bernsteinglasflaschen mit Metallrolle auf pilfer Proof Caps oder Polypropylen kindersichere Kappen.

Packungsgröße: 100 ml

Co-Trimoxazol 80 mg / 400 mg pro 5 ml Erwachsenensuspension wird mit einem doppelseitigen Messlöffel aus Polypropylen geliefert.

Trimethoprim stört Assays für Serummethotrexat, wenn Dihydrofolatreduktase von Lactobacillus casei wird im Assay verwendet. Keine Störung tritt auf, wenn Methotrexat durch Radioimmunoassay gemessen wird.

Trimethoprim kann die Schätzung von Serum/Plasma-Kreatinin beeinträchtigen, wenn die alkalische Picratreaktion verwendet wird. Dies kann zu einer Überschätzung von Serum / Plasma-Kreatinin in der Größenordnung von 10% führen. Eine funktionelle Hemmung der renalen tubulären Kreatinin-Sekretion kann zu einem falschen Rückgang der geschätzten Kreatinin-Clearance führen.

Co-Trimoxazol 80 mg / 400 mg pro 5 ml erwachsene Suspension kann mit Sirup BP verdünnt werden. Obwohl sie eine gewisse Sedimentation aufweisen können, bleiben solche Verdünnungen mindestens einen Monat lang stabil. Vor Gebrauch gründlich schütteln.

Aspen Pharma Trading Limited

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Dublin 24, Irland

PL 39699/ 0038

Datum der Erstzulassung: 30. Oktober 1986

Datum der letzten Verlängerung: 08 November 2006

März 2018