Цинктерал-Тева

Behandlung der Wilson-Krankheit.

Sterben Zinkacetattherapie tritt zur Erhaltungstherapie von Patienten mit Morbus Wilson indiziert, die zunächst mit einem Chelatbildner behandelt wurden (siehe VORKEHRUNG: Überwachung von Patienten).

Цинктерал-Тева die Behandlung sollte unter Aufsicht @ @ eines Arztes eingeleitet werden, der Erfahrung mit der Behandlung der Wilson-Krankheit hat. Цинктерал-Тева ist eine lebenslange Therapie.

Es gibt keinen Unterschied in der Rate zwischen symptomatischen und präsymptomatischen Patienten.

Цинктерал-Тева tritt in Hartkapseln von 25 mg oder 50 mg erhältlich.

- Erwachsene:

Sterben übliche Dosis beträgt 50 mg 3 mal täglich mit einer maximalen Dosis von 50 mg 5-mal täglich.

- Kinder und Jugendliche:

Sterben Daten sind bei Kindern unter 6 Jahren sehr begrenzt, aber da die Krankheit vollständig penetrant ist, sollte eine prophylaktische Behandlung so früh wie möglich in Betracht gezogen werden. Sterben empfohlene Dosis ist wie folgt:

- von 1 bis 6 Jahren: 25 mg zweimal täglich

- von 6 bis 16 Jahren bei Körpergewicht unter 57 kg: 25 mg dreimal täglich

- ab 16 Jahren oder bei Körpergewicht über 57 kg: 50 mg dreimal täglich.

- Schwanger:

Eine Dosis von 25 mg dreimal täglich ist normalerweise wirksam, die Dosis sollte jedoch den Kupferspiegel angepasst werden.

In allen Fällen sollte die Dosis entsprechend der therapeutischen Überwachung angepasst werden.

Цинктерал-Тева muss mindestens 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach den Mahlzeiten auf nüchternen Magen eingenommen werden. Bei Magenintoleranz, die häufig bei der Morgendosis auftritt, kann sich diese Dosis zwischen Frühstück und Mittagessen auf den Vormittag verzögern. Es ist auch möglich, Цинктерал-Тева mit etwas Protein wie Fleisch einzunehmen.

Bei Kindern, die Kapseln nicht schlucken können, sollten diese geöffnet und ihr Inhalt in etwas Wasser (möglicherweise mit Zucker oder Sirup aromatisiertes Wasser) suspendiert werden.

Wenn ein Patient zur Erhaltungstherapie eine Chelatbehandlung auf Цинктерал-Тева umstellt, sollte die Chelatbehandlung 2 bis 3 Wochen lang aufrechterhalten und gleichzeitig verabreicht werden, da stirbt die Zeit ist, die die Zinkbehandlung benötigt, um eine maximale Metallothioneininduktion und eine vollständige Blockade der Kupferabsorption zu induzieren. Sterben Verabreichung der Chelatbehandlung und Цинктерал-Тева sollte um mindestens 1 Stunde getrennt werden.

Sterben empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 50 mg Zink dreimal täglich (Siehe Klinische Studien).

Da 25 mg t. ich. d....... auch eine wirksame Dosis bei Kindern ab 10 Jahren oder bei schwangeren Frauen ist, kann es ratsam sein, dreimal täglich eine Dosis Zink bis 25 mg zu verwenden, solange der Patient sterben Therapie einhält. Die Dosis kann auf 50 mg t. ich. d....... erhöht werden, wenn die Überwachung auf eine Verringerung der Kontrolle hinweist (siehe VORKEHRUNG: Überwachung von Patienten).

Patienten sollten Zinkacetat mindestens eine Stunde vor oder zwei bis drei Stunden nach den Mahlzeiten auf nüchternen Magen einnehmen. Weitere Informationen finden Sie unter VORKEHRUNG.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Zinkacetatkapseln sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Formulierung kontraindiziert.

Zinkacetatdihydrat wird wegen seines langsamen Wirkeintritts für die Ersttherapie symptomatischer Patienten nicht empfohlen. Symptomatische Patienten müssen zunächst mit einem Chelatbildner behandelt werden, sobald der Kupferspiegel unter den toxischen Schwellenwerten liegt und die Patienten klinisch stabil sind, kann eine Erhaltungstherapie mit Цинктерал-Тева in Betracht gezogen werden.

In Erwartung der zinkinduzierten duodenalen Metallothioneinproduktion und der daraus resultierenden wirksamen Hemmung der Kupferabsorption konnte Zinkacetat-Dehydrat jedoch zunächst bei symptomatischen Patienten in Kombination mit einem Chelatbildner verabreicht werden.

Obwohl selten, kann es zu Beginn der Behandlung zu einer klinischen Verschlechterung kommen, wie auch bei Chelatbildnern berichtet wurde. Ob stirbt mit der Mobilisierung von Kupfervorräten oder mit der Naturgeschichte der Krankheit zusammenhängt, bleibt unklar. In dieser Situation wird ein Therapiewechsel empfohlen.

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit portaler Hypertonie von einem Chelatbildner auf Цинктерал-Тева umgestellt werden, wenn es diesen Patienten gut geht und die Behandlung toleriert wird. Zwei Patienten einer Reihe von 16 starben eine Leberdekompensation und fortgeschrittener portaler Hypertonie, nachdem sie von Penicillamin auf Zinktherapie umgestellt worden waren.

Therapeutische Überwachung

Ziel der Behandlung ist es, das plasmafreie Kupfer (auch als Nicht-Ceruloplasmin-Plasmakupfer bezeichnet) unter 250 Mikrogramm/l (normal: 100-150 Mikrogramm/l) und die Kupferausscheidung im Urin unter 125 Mikrogramm/24 h (normal: < 50 Mikrogramm/24 h) zu halten. Das Nicht-Ceruloplasmin-Plasmakupfer wird berechnet, indem das Ceruloplasmin-gebundene Kupfer vom gesamten Plasmakupfer subtrahiert wird, da jedes Milligramm Ceruloplasmin 3 Mikrogramm Kupfer enthält.

Sterben Ausscheidung von Kupfer im Urin spiegelt sterben Belastung des Körpers mit überschüssigem Kupfer nur dann genau breiter, wenn die Patienten keine Chelattherapie erhalten. Der Kupferspiegel im Urin wird normalerweise mit einer Chelattherapie wie Penicillamin oder Trientin erhöht.

Der Gehalt einer hepatischem Kupfer kann nicht zur Behandlung der Therapie verwendet werden, da es nicht zwischen potenziell toxischem freiem Kupfer und metallothioneingebundenem Kupfer unterscheidet.

Bei behandelten Patienten können-Assays von den Harn-und / oder Plasmazink ein nützliches Maß für die Einhaltung der Behandlung sein. Werte von Zink im Urin über 2 mg / 24 h und von Zink im Plasma über 1250 Mikrogramm/l weisen im Allgemeinen auf eine ausreichende Übereinstimmung hin.

Wie bei allen Anti-Kupfer-Mitteln birgt sterben Überbehandlung das Risiko eines Kupfermangels, der für Kinder und Schwangere besonders schädlich ist, da Kupfer für das richtige Wachstum und die geistige Entwicklung benötigt wird. In diesen Patientengruppen sollten sterben Kupferspiegel im Urin etwas über der Obergrenze des Normalwerts oder im hohen Normalbereich (d....... H. 40-50 Mikrogramm / 24 h) gehalten werden.

Laboruntersuchungen einschließlich hämatologischer Überwachung und Bestimmung der Lipoproteine sollten ebenfalls durchgeführt werden, um frühe Manifestationen eines Kupfermangels wie Anämie und/oder Leukopenie infolge einer Knochenmarksdepression sowie eine Abnahme des HDL-Cholesterins und des HDL/Gesamtcholesterinverhältnisses festzustellen.

Da Kupfermangel auch eine Myeloneuropathie verursachen kann, sollten Ärzte auf sensorische und motorische Symptome und Anzeichen achten, die möglicherweise auf eine beginnende Neuropathie oder Myelopathie bei Patienten hinweisen, die mit Цинктерал-Тева behandelt werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORKEHRUNG

Allgemein

Zinkacetat wird für die Ersttherapie symptomatischer Patienten aufgrund der Verzögerung, die für den zinkinduzierten Anstieg des enterozytischen Metallothioneins und die Blockade der Kupferaufnahme erforderlich ist, nicht empfohlen. Symptomatische Patienten sollten zunächst mit Chelatbildnern behandelt werden. Während der anfänglichen Therapie kann eine neurologische Verschlechterung auftreten, wenn Kupfervorräte mobilisiert werden. Sobald sterben Ersttherapie abgeschlossen ist und der Patient klinisch stabil ist, kann eine Erhaltungstherapie mit Zinkacetat in Betracht gezogen werden, die Patienten können jedoch wie klinisch indiziert mit der Ersttherapie fortgesetzt werden

Überwachung von Patienten

Sterben Patienten sollten in erster Linie durch Beurteilung bestehender Anzeichen und Symptome der Wilson-Krankheit und 24-Stunden-Urinuntersuchung überwacht werden. Neuropsychiatrische Untersuchungen, anschließend Sprach-und Leberfunktionstests, anschließend Bilirubin und Aminotransferasen, sollten nach Bedarf durchgeführt werden.

Sterben Ausscheidung von Kupfer im Urin spiegelt den Körperstatus von Kupfer genau breiter, wenn Patienten keine Chelattherapie erhalten. Der Kliniker sollte sich bewusst sein, dass der Kupferspiegel im Urin normalerweise mit einer Chelattherapie wie Penicillamin oder Trientin erhöht ist. Eine adäquate Zinktherapie verringert schließlich sterben Kupferausscheidung im Urin auf 125 µg pro 24 Stunden oder weniger. Ein deutlicher Trend nach oben deutet auf einen drohenden Verlust der Kupferkontrolle hin. Das Nicht-Ceruloplasmin-Plasmakupfer (auch als freies Kupfer bezeichnet) wird erhalten, indem das Ceruloplasmin-gebundene Kupfer vom Gesamtplasmakupfer subtrahiert wird. Jede mg Ceruloplasmin enthält 3 µg Kupfer. In der US-Studie wurde die Nicht-Ceruloplasmin-Plasma-Kupferkonzentration unter 20 µg/dl gehalten. Urin und Plasma für Kupferbestimmungen sollten in kupferfreien Behältern gesammelt und mit Geräten untersucht werden, mit denen Kupfer in Konzentrationen von nur 0 genau gemessen werden kann.01 µg/mL

Ein zusätzliches Überwachungsinstrument, falls verfügbar, ist die Menge an Radioaktivität, die 1 oder 2 Stunden nach oraler Verabreichung im Plasma gemessen wird ⁶⁴Kupfer. Bei adäquat kontrollierten Patienten beträgt die Menge weniger als 1,2% der verabreichten Dosis. Der Gehalt einer hepatischem Kupfer sollte nicht zur Behandlung der Therapie verwendet werden, da es nicht zwischen potenziell toxischem freiem Kupfer und sicher gebundenem Kupfer unterscheidet.

Bei allen behandelten Patienten können 24-Stunden-Zinkspiegel im Urin ein nützliches Maß für die Einhaltung des Zinkacetat-Regime sein.

Stillende Mütter

Zink tritt in der Muttermilch auf und zinkinduzierter Kupferfisch beim Baby stillen kann auftreten.

Daher wird empfohlen, dass Frauen, die eine Zinktherapie erhalten, ihre Babys nicht pflegen.

Pädiatrische Verwendung

Ergebnisse von Beobachtungen bei einer kleinen Anzahl von Patienten in den beiden klinischen Studien legen nahe, dass pädiatrische Patienten ab 10 Jahren in Dosen zwischen 75 und 150 mg elementarem Zink täglich in geteilten Dosen ausreichend aufrechterhalten werden können. Es wurden keine Patienten unter 10 Jahren untersucht.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Zinkacetat wurde in Langzeitstudien eine Tieren nicht auf sein krebserzeugendes Potenzial, auf sein mutagenes Potenzial oder auf seine Wirkung auf die Fruchtbarkeit bei Tieren getestet.

Tests mit anderen Zinksalzen (Zinkoxid, Zinkstearat, Zinksulfat) zeigten jedoch kein Mutagenitätspotential in In-vitro-Ames-Assays und im menschlichen embryonalen Lungenzell-Chromosomenaberrationstest und in in vivo ratte dominant tödlichen assay, und ratte knochenmark zelle chromosomale aberration assay.

Es wurde festgestellt, dass andere Zinksalze (Zinkoxid, Zinkchlorid, Zinkcitrat, Zinkmaleat, Zinkcarbonat, Zinksulfat) und reiner Zinkstaub in oralen Dosen bis zu 326 mg/kg/Tag (18-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit männlicher und weiblicher Ratten haben.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie A.

Studien einer schwangeren Frauen haben nicht gezeigt, dass Zinkacetat oder Zinksulfat das Risiko von fetalen Anomalien erhöht, wenn es während aller Schwangerschaftstrimester verabreicht wird. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, erscheint sterben Möglichkeit eines fetalen Schadens entfernt. Da Studien sterben Möglichkeit eines Schadens jedoch nicht ausschließen können, sollte Zinkacetat während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist. Während Zinkacetat nur während der Schwangerschaft angewendet werden sollte, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist, kann sich während der Schwangerschaft eine Kupfertoxikose entwickeln, wenn die Anti-Kupfer-Therapie abgebrochen wird

. (Sehen Klinische Studien).

Gemeldete Nebenwirkungen sind unten nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Anämie kann mikro -, normo - oder makrozytisch sein und ist oft mit Leukopenie assoziiert. Sterben Knochenmarkuntersuchung zeigt normalerweise charakteristische "beringte Sideroblasten" (d....... H. Entwicklung roter Blutkörperchen, die eisenengorbierte paranukleäre Mitochondrien enthalten). Sie können frühe Manifestationen von Kupfermangel sein und sich nach einer Verringerung der Zinkdosis schnell erholen. Sie müssen jedoch von einer hämolytischen Anämie unterschieden werden, die häufig dort auftritt, wo bei der unkontrollierten Wilson-Krankheit erhöhtes serumfreies Kupfer vorliegt.

Sterben häufigste unerwünschte Wirkung tritt Magenreizung. Dies ist normalerweise am schlimmsten mit der ersten Morgendosis und verschwindet nach den ersten Behandlungstagen. Eine Verzögerung der ersten Dosis bis zum Vormittag oder die Einnahme der Dosis mit etwas Protein kann normalerweise sterben Symptome lindern.

Erhöhungen der alkalischen Phosphatase, Amylase und Lipase im Serum können nach einigen Behandlungswochen auftreten, wobei sich die Spiegel innerhalb der ersten ein bis zwei Behandlungsjahre normalerweise wieder auf einen hohen Normalwert normalisieren.

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irland

Regulierungsbehörde für Gesundheitsprodukte

Earlsfort Terrasse

Dublin 2

Irland

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

e-mail: healthsafety@hpra.ie

Sterben klinischen Erfahrungen mit Zinkacetat waren begrenzt. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Morbus Wilson unter Zinktherapie berichtet: ein Tod nach Überdosierung mit Zinksulfat (siehe ÜBERDOSIERUNG) und ein Tod bei einem Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und hämolytischer Krise, bei dem Zinksulfat als Erstbehandlung verwendet wurde, Magenreizungen, Erhöhungen der alkalischen Phosphatase im Serum, Amylase und Lipase von Wochen bis Monaten, wurde auf eine Pankreatitis hindeutet. Sterben Spiegel kehren normalerweise innerhalb der ersten ein oder zwei Jahre der Zinktherapie zu einem hohen Normalwert zurück.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Zinkacetat hat kein Missbrauchspotenzial und ist weder pharmakologisch noch strukturell mit einem anderen Medikament verwandt, von dem bekannt ist, dass es Missbrauchspotenzial hat.

In der Literatur wurden drei Fälle einer akuten oralen Überdosierung mit Zinksalzen (Sulfat oder Gluconat) berichtet. Der Tod trat bei einer 35-jährigen Frau am fünften Tag nach Einnahme von 6 g Zink (40-fache der vorgeschlagenen therapeutischen Dosis) auf und wurde auf Nierenversagen und hämorrhagische Pankreatitis mit hyperglykämischem Koma zurückgeführt. Sterben gleiche Diagnose verursachte keine Symptome außer Ausbrechen bei einem Jugendlichen, der durch Volldarmspülung behandelt wurde. Ein anderer Jugendlicher, der 4 g Zink einnahm, hatte 5 Stunden später einen Serumzinkspiegel von etwa 50 mg/l und erlebte nur starke Übelkeit, Erbrechen und Schwindel

Die Behandlung einer Überdosierung sollte mit Magenspülung oder induzierter Emesis so schnell wie möglich erfolgen, um nicht absorbiertes Zink zu entfernen. Eine Schwermetallchelattherapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Zinkspiegel im Plasma deutlich erhöht ist (> 10 mg/l).

Eine akute orale Überdosierung mit anorganischen Zinksalzen beim Menschen wird selten berichtet. Im Falle einer Überdosierung sollte das nicht absorbierte Zinksalz durch Magenspülung so schnell wie möglich aus dem Magen entfernt werden. Der Zinkplasmaspiegel sollte gemessen werden, und eine Schwermetallchelattherapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Zinkplasmaspiegel deutlich erhöht ist ( > 1000 µg/dl). Darüber hinaus sollten Anzeichen oder Symptome einer Toxizität wie medizinisch indiziert behandelt werden.

Ein Todesfall im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Zinksulfat wurde berichtet. Der Tod dieser erwachsenen Frau folgte auf die versehentliche Einnahme von etwa 28 g Zinksulfat. Der Tod trat am fünften Tag nach der Einnahme auf und wurde auf Nierenversagen zurückgeführt. Hämorrhagische Pankreatitis und hyperglykämisches Koma resultierten aus der Überdosierung. Sterben aufgenommene Menge betrug 500 mg / Kg, Zinksulfat, ein Wert, der in der gleichen Größenordnung liegt wie der, der bei Tieren tödlich ist.

Da der Wirkungsmechanismus von Zink eine Wirkung auf die Kupferaufnahme auf der Ebene der Darmzelle hat, liefern pharmakokinetische Bewertungen, die auf dem Zinkspiegel im Blut basieren, keine nützlichen Informationen über die Bioverfügbarkeit von Zink am Wirkungsort.

Zink wird im Dünndarm absorbiert und seine Absorptionskinetik deutet auf eine Tendenz zur Sättigung bei steigenden Dosen hin. Sterben fraktionierte Zinkabsorption korrigiert negativ mit der Abnahme. Es reicht von 30 bis 60% bei üblicher Nahrungsaufnahme (7-15 mg/d) und sinkt bei pharmakologischen Dosen von 100 mg/d auf 7%.

Im Blut werden etwa 80% des absorbierten Zinks auf Erythrozyten verteilt, wobei der größte Teil des Restes einer Albumin und andere Plasmaproteine gebunden ist. Sterben Leber ist der Hauptspeicher für Zink und Leberzinkspiegel werden während der Erhaltungstherapie mit Zink erhöht.

Sterben Plasma-Eliminationshalbwertszeit von Zink bei gesunden Probanden beträgt etwa 1 Stunde nach einer Dosis von 45 mg. Sterben Ausscheidung von Zink resultiert in erster Linie aus der fäkalen Ausscheidung mit relativ wenig aus Urin und Schweiß. Sterben fäkale Ausscheidung ist zum größten Teil auf die Passage von nicht absorbiertem Zink zurückzuführen, aber auch auf die endogene Darmsekretion.

Da der vorgeschlagene Wirkungsort von Zink einen Einfluss auf die Kupferaufnahme auf der Ebene der Darmzelle hat, liefern pharmakokinetische Bewertungen auf der Grundlage des Zinkspiegels im Blut keine nützlichen Informationen über die Bioverfügbarkeit von Zink am Wirkungsort. Die Bestimmung des Zinkgehalts in der Leber und der Zinkkonzentration im Plasma nach oraler Verabreichung von Zinkacetat Hütte zu inkonsistenten Ergebnissen geführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass Lebensmittel und Getränke sterben Zinkaufnahme verringern, wodurch der Zinkspiegel im Plasma gesunder Freiwilliger verringert wird. Aus diesem Grund sollte die orale Zinkdosis mindestens eine Stunde von anderen Nahrungsmitteln und Getränken als Wasser getrennt werden