Capscare

Kombinationstherapie mit Docetaxel lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs, wenn die Unwirksamkeit der Chemotherapie, bestehend Medikament anthracycline;

Monotherapie lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs die Unwirksamkeit der Chemotherapie таксанами oder antraciklinovogo von, oder bei vorliegen von Kontraindikationen für Therapie-antratziklinami;

adjuvante Therapie des kolonkarzinoms;

erstlinientherapie bei metastasiertem Dickdarmkrebs;

erstlinientherapie von fortgeschrittenem Magenkrebs.

Innen, mit Wasser, nicht später als 30 Minuten nach dem Essen.

Standard-Dosierungsschema

Monotherapie

1250 mg/m₂ 2 mal täglich, morgens und abends (2500 mg/m₂ pro Tag), für 2 Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause.

Kombinationstherapie mit Docetaxel

1250 mg/m₂ 2 mal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause in Kombination mit Docetaxel (75 mg/m₂ 1 mal alle 3 Wochen). Die Prämedikation wird vor der Verabreichung von Docetaxel gemäß den Anweisungen für die Verwendung von Docetaxel durchgeführt.

Kombinationstherapie mit Cisplatin

1000 mg / m₂ 2 mal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer wöchentlichen Pause in Kombination mit Cisplatin (80 mg/m₂ 1 mal alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 2 Stunden). Die erste Dosis von Xeloda_® wird am Abend am ersten Tag des Therapiezyklus verabreicht, die Letzte — am morgen am 15.

Antiemetika und Prämedikation, um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu gewährleisten, werden vor der Verabreichung von Cisplatin gemäß den Anweisungen für seine Verwendung verschrieben.

Die Berechnung der gesamten täglichen Dosis von capecitabin wird in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers durchgeführt (Tabelle. 1).

Tabelle 1

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Dosisanpassung während der Behandlung

Toxische Phänomene bei der Behandlung von capecitabinom symptomatische Therapie und/oder änderung der Dosis von capecitabin (Unterbrechung der Behandlung oder Verringerung der Dosis des Medikaments). Wenn die Toxizität des 1. Grades Dosis nicht ändern. Wenn Toxizität 2. und 3. Grad der Verwendung von capecitabin sollte abgebrochen werden, bis es verschwindet oder die Toxizität auf 1. Grad reduziert wird. Die Einnahme von capecitabin kann in der vollen Dosis oder mit Korrektur fortgesetzt werden, gemäß den Empfehlungen, die in Tabelle 2 angegeben sind. Mit der Entwicklung von Anzeichen von Toxizität 4. Grad Behandlung sollte abgebrochen oder vorübergehend unterbrochen werden, bevor die Symptome auf den 1. Grad reduziert oder reduziert werden, Wonach die Verwendung des Medikaments in einer Dosis fortgesetzt werden kann, die 50% der vorherigen beträgt. Sie sollten sofort die Einnahme von Xeloda_® wenn schwere oder mittelschwere Toxizität Auftritt. Wenn aufgrund von toxischen Phänomenen mehrere Dosen von capecitabin verpasst wurden, füllen diese Dosen nicht auf, sondern setzen die geplanten Therapiezyklen einfach Fort. Wenn die Dosis reduziert werden musste, kann Sie später nicht erhöht werden. Im folgenden werden Empfehlungen zur änderung der Dosis im Falle von toxischen Phänomenen aufgeführt (gemäß den vom National Cancer Institute of Canada entwickelten toxizitätskriterien, NCIC CTC, Version 1, Dezember 1994.).

Tabelle 2

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* Die Kriterien Des nationalen Krebsinstituts Kanadas, NCIC CTC werden verwendet. Die Kriterien für die Toxizität des Palmar-plantar-Syndroms werden im Abschnitt «Besondere Hinweise»ausführlich beschrieben.

in Kombination mit Docetaxel

Wenn capecitabin in Kombination mit Docetaxel verwendet wird, sollten Sie die folgenden Empfehlungen zur Dosisanpassung im Falle von Toxizität befolgen (Tabelle. 3).

Tabelle 3

max. "Hämatologische Toxizität") 1. Auftritt capecitabin-Therapie Abbrechen, bis die Toxizität auf 0 Grad aufgelöst ist– 1 K: 75% Anfangsdosis
D: 55 mg/m₂ 2. Auftritt capecitabin-Therapie Abbrechen, bis die Toxizität auf 0 Grad gelöst ist–1 K: 50% der ursprünglichen Dosis
D: Therapie einzustellen 3. die Entstehung der Abbruch der Therapie 4 Grad (die hämatologische Toxizität 4. Grades cm. 1. Auftritt die Therapie Vollständig beenden, es sei denn, der Arzt glaubt, dass es im Interesse des Patienten ist, die Behandlung mit capecitabin in einer Dosis von 50% der Anfangsdosis fortzusetzen K: 50% der Anfangsdosis
D: die Therapie beenden 2. Auftritt vollständig beenden Therapie

* Verwendet die Kriterien Des nationalen Krebsinstituts von Kanada, NCIC CTC, Version 1, Dezember 1994

Dosisanpassung in besonderen Fällen der Kombinationstherapie mit capecitabin und Docetaxel

Dosisanpassung Xeloda _® und / oder Docetaxel sollte nach den oben genannten Allgemeinen Prinzipien durchgeführt werden, wenn keine besonderen Fälle von Dosisanpassung festgelegt sind. Wenn irgendwelche Phänomene der Toxizität nicht schwerwiegend oder lebensbedrohlich sind (zum Beispiel, Alopezie, Veränderung des Geschmacks, Veränderungen der Nägel), kann die Behandlung in der gleichen Dosis fortgesetzt werden, ohne Sie zu reduzieren oder das Medikament abzubrechen. Zu Beginn jedes Zyklus der Therapie, wenn Sie erwarten, mit der Einführung von Docetaxel oder capecitabin verzögern, müssen Sie die Einführung verschieben, bis es möglich ist, die Therapie mit beiden Medikamenten wieder aufzunehmen. Wenn Docetaxel abgebrochen werden muss, kann die Behandlung mit capecitabinom fortgesetzt werden, wenn die Anforderungen für die Wiederaufnahme der Therapie mit capecitabinom (Tabl. 3).

Hämatologische Toxizität. Therapie Xeloda _® kann mit der Entwicklung von Neutropenie fortgesetzt werden, einschließlich der 3. schwere. Der Patient sollte jedoch sorgfältig beobachtet werden und die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn ein anderes unerwünschtes Phänomen der 2. schwere (zum Beispiel Durchfall, Stomatitis, Fieber). Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn Neutropenie der 4. schwere Auftritt, bis die Toxizität auf 0 aufgelöst wird– 1 Schweregrad. Die Behandlung kann nur fortgesetzt werden, wenn die Anzahl der Neutrophilen ≥1,5·10₉/L (0– 1 Schweregrad). Die Dosis von Docetaxel sollte von 75 auf 55 mg/m reduziert werden ₂ bei Patienten mit Neutropenie < 5· 10₉ / L (4. Schweregrad) länger als 1 Woche oder mit febriler Neutropenie (>38 °C). Wenn Neutropenie 4 Grad oder febrile Neutropenie bei der Behandlung von Docetaxel in einer Dosis von 55 mg/m entwickeln ₂ , dann sollte es abgebrochen werden. Patienten mit der ursprünglichen Anzahl von Neutrophilen < 1,5· 10 ₉ / L oder Thrombozyten < 100 · 10 ₉ / L Sie können keine Kombinationstherapie mit capecitabin und Docetaxel verschreiben.

überempfindlichkeitsreaktionen. Mit der Entwicklung von schweren überempfindlichkeitsreaktionen: Senkung des BLUTDRUCKS auf & ge; 20 mmHg. El., Bronchospasmus, generalisierter Hautausschlag, Schwellung, die Verwendung dieser Medikamente sollte sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie verschrieben werden. Sie können die Verwendung von Medikamenten, die eine überempfindlichkeitsreaktion verursacht haben, nicht fortsetzen.

Periphere Neuropathie. Beim ersten auftreten von Toxizität 2. Grad Dosis Docetaxel reduziert 55 mg/m₂. Wenn die Toxizität des 3. Grades Auftritt, wird Docetaxel aufgehoben. In beiden Fällen sollten Sie das obige Schema der Korrektur der Dosis von capecitabin einhalten.

Flüssigkeitsretention. Es ist notwendig, solche schweren (3.oder 4. schwere) toxizitätsphänomene, möglicherweise im Zusammenhang mit der Verwendung von Docetaxel, wie Pleura oder perikardialer Erguss oder Aszites sorgfältig zu überwachen. Wenn Sie erscheinen, sollte Docetaxel abgebrochen werden. Die Behandlung mit capecitabin kann ohne dosisänderung fortgesetzt werden.

Hepatotoxizität . In der Regel Docetaxel kann nicht zugewiesen werden Patienten mit Bilirubin im Serum über die Obere Grenze der Norm. Wenn Sie die Aktivität von alt, AST oder ALP erhöhen, müssen Sie die folgenden Regeln für die Dosisanpassung von Docetaxel einhalten (Tabelle. 4).

Tabelle 4

max. Wenn die Werte nicht wiederhergestellt werden, Abbrechen Docetaxel

* VGN — Obere Grenze der Norm

Nachdem während eines bestimmten Zyklus Dosis Docetaxel reduziert wurde, in nachfolgenden Zyklen wird eine weitere Verringerung der Dosis nicht empfohlen, es sei denn, es gibt eine weitere Verschlechterung der Indikatoren. Wenn nach der Verringerung der Dosis Docetaxel Indikatoren funktionelle leberproben wiederhergestellt werden, Dosis Docetaxel kann wieder auf die gleiche erhöht werden.

Dehydrierung. Dehydration sollte zu Beginn des Auftretens verhindert oder beseitigt werden. Dehydration kann sich bei Patienten mit Anorexie, Asthenie, übelkeit, Erbrechen oder Durchfall schnell entwickeln. Mit der Entwicklung von Dehydratation 2 Grad oder höher, Behandlung mit capecitabin sollte sofort abgebrochen und Rehydratation durchgeführt werden. Die Behandlung kann nicht fortgesetzt werden, bis die Rehydratation abgeschlossen ist und die Beseitigung oder Korrektur der Faktoren, die Sie verursacht haben. Die Dosis des Arzneimittels sollte entsprechend den Empfehlungen für unerwünschte Ereignisse geändert werden, die zur Dehydrierung führen, gemäß den obigen Anweisungen.

Verringerung der Dosis von capecitabin auf 75 und 50% der ursprünglichen

Wenn allein Kselodoj_® oder kombinierten Therapie Kselodoj_® und Docetaxel angewendet werden Dosen von 75 und 50% der normalen Grundschule, berechnet in Abhängigkeit von der Körperoberfläche (Tab. 5 und 6).

Tabelle 5

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Tabelle 6

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In Kombination mit Cisplatin

Wenn nach Meinung des behandelnden Arztes die toxischen Wirkungen oder lebensbedrohlichen (z.B. Alopezie, der Geschmack, Nagel-änderungen), die Behandlung kann fortgesetzt werden, ohne Dosisreduktion oder Unterbrechung der Therapie. Weitere Informationen über Cisplatin sollten in der Gebrauchsanweisung gesucht werden.

Dosisanpassung bei hämatologischer Toxizität

Patienten können einen neuen 3-wöchigen Behandlungszyklus beginnen, wenn Sie zu Beginn des Zyklus die absolute Anzahl von Neutrophilen (AKN) 1000·10₆/L und die Anzahl der Thrombozyten überschreiten > 100000·10 ₆/L. andernfalls muss die Behandlung bis zur Wiederherstellung der hämatologischen Parameter verschoben werden. Ein detailliertes Schema der Dosisanpassung im Falle einer hämatologischen Toxizität ist in Tabelle 7 angegeben.

Tabelle 7

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Wenn die Ergebnisse der Untersuchung während des Behandlungszyklus auf eine dosislimitierende Toxizität hinweisen, sollte die Einnahme von Xeloda_® unterbrochen werden, und in nachfolgenden Behandlungszyklen sollte die Dosis von Xeloda_® und Cisplatin gemäß den Empfehlungen der Tabelle 8 reduziert werden.

Tabelle 8

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Dosisanpassung bei nicht-hämatologischer Toxizität

Ai Bin_®: Empfehlungen zur Dosisanpassung von Xeloda_®beziehen sich auf die Toxizität, die mit der Einnahme von Xeloda_® verbunden ist, und beziehen sich nicht auf die Toxizität, die mit Cisplatin oder einer Kombination dieser Medikamente Auftritt. Zum Beispiel erfordert Neurotoxizität/ototoxizität keine Senkung der Dosis von Xeloda_®. Wenn eine nicht-hämatologische Toxizität 2., 3. oder 4. Grad der Einnahme von Xeloda_® sollte sofort abgebrochen oder abgebrochen werden, wie in Tabelle 2 angegeben.

Verpasste Dosen von Xeloda_® während einer Pause in der Einnahme des Medikaments sollte nicht aufgefüllt werden. Das geplante Behandlungsschema soll erhalten bleiben. Wenn die berechneten Kreatinin-clearance-Werte während der Behandlung auf Werte unter 30 ml/min reduziert werden, sollte die Einnahme von Xeloda_® abgesetzt werden. Tabelle 9 zeigt das Schema der Dosisanpassung von Xeloda_® und Cisplatin in Abhängigkeit von der Kreatinin-clearance.

Cisplatin:Dosisanpassung Cisplatin wird durchgeführt, wenn Anzeichen von Toxizität, Zusammenhang mit Cisplatin-Therapie und nicht im Zusammenhang mit der Einnahme von Xeloda_® oder eine Kombination von Ihnen, in übereinstimmung mit den Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung.

Nierentoxizität

Vor Beginn Der CL-Behandlung sollte Kreatinin mehr als 60 ml / min betragen und sollte vor jedem Behandlungszyklus mit der Cocroft-Gault-Formel bestimmt werden.

Wenn nach dem ersten Behandlungszyklus CL Kreatinin weniger als 60 ml/min ist, muss es nach 24 Stunden Hydratation erneut berechnet werden.

Wenn die Niere Dosis Cisplatin sollte entsprechend den Anweisungen für die Verwendung von Cisplatin angepasst werden.

Wenn eine Kombination von Xeloda _® und Cisplatin verabreicht wird, wird die Dosis von Cisplatin geändert, wie in Tabelle 9 angegeben.

Tabelle 9

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* Wenn CL Kreatinin unter 40 ml/min liegt, kann die Monotherapie mit Xeloda_® so lange fortgesetzt werden, Bis CL Kreatinin über 30 ml/min bleibt.

Übelkeit oder Erbrechen.Im Falle von übelkeit und Erbrechen 3., 4. Grad, trotz angemessener Prävention, in nachfolgenden Zyklen ist es notwendig, die Dosis von Cisplatin auf 60 mg/m₂ zu reduzieren.

Ototoxizität. Patienten mit Hörstörungen, Tinnitus oder mit dem ersten signifikanten Verlust der Wahrnehmung von hochfrequenten Klängen auf dem Audiogramm sollten die Behandlung mit Cisplatin beenden, aber die Therapie mit Xeloda_® fortsetzen.

Neurotoxizität. Patienten mit Neurotoxizität 2.Grades nach den NCI-CTC-Kriterien sollten die Behandlung mit Cisplatin Abbrechen, aber die Therapie mit Xeloda_® fortsetzen.

Dosisanpassung in besonderen Fällen

Bei Patienten mit Lebermetastasen und leichter oder mäßiger leberfunktionsstörung ist es nicht erforderlich, die Anfangsdosis zu ändern. Diese Patienten sollten jedoch sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde das Medikament nicht untersucht.

Bei Patienten mit anfänglich moderater Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 30– 50 ml / min) es wird empfohlen, die Anfangsdosis auf 75% des Standardwertes zu reduzieren. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 51– 80 ml / min) Korrektur der Anfangsdosis ist nicht erforderlich. Wenn die anschließende Korrektur der Dosis gemäß der obigen Tabelle unerwünschte Ereignisse der 2-TEN, 3-TEN oder 4-TEN schwere beobachtet, sind eine vorübergehende Abschaffung des Medikaments und eine sorgfältige überwachung erforderlich. Wenn Während der Behandlung CL Kreatinin bestimmt wird < 30 ml / min Xeloda Therapie _® sollte abgesetzt werden. Empfehlungen zur Dosisanpassung bei mäßigem Nierenversagen beziehen sich sowohl auf die Monotherapie als auch auf die Kombinationstherapie mit capecitabin. Berechnung der cm-Dosis. in Tabelle 5.

Kinder . Die Sicherheit und Wirksamkeit von capecitabin bei Kindern wurde nicht untersucht.

Alter. Korrektur der Anfangsdosis mit capecitabinom-Monotherapie ist nicht erforderlich. Bei Patienten über 80 Jahren entwickelten sich jedoch unerwünschte Ereignisse der 3. und 4. schwere häufiger als bei jüngeren. Eine sorgfältige überwachung des Zustandes von senilen Patienten wird empfohlen. Bei der Behandlung von capecitabinom in Kombination mit Docetaxel bei Patienten über 60 Jahre gab es eine Zunahme der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen der 3. und 4. schwere und schwere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie. Für Patienten & ge;60 Jahre, die eine Kombination von capecitabin mit Docetaxel erhalten, wird empfohlen, die Anfangsdosis von capecitabin auf 75% zu reduzieren (950 mg/m₂ zweimal täglich). Berechnung der cm-Dosis. in Tabelle 5.

überempfindlichkeit gegen capecitabin und andere fluorpyrimidin-Derivate oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

festgelegter Mangel an DPD (dihydropyrimidindehydrogenase) wie bei anderen fluorpyrimidinen;

gleichzeitige Einnahme von sorivudin oder seiner strukturellen Analoga, Typ brivudin;

schweres Nierenversagen (CL Kreatinin unter 30 ml / min);

Schwangerschaft & Stillzeit;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung nicht installiert);

das Vorhandensein von Kontraindikationen für andere Komponenten der Kombinationstherapie.

mit Vorsicht:

CHD;

Nieren-oder Leberversagen;

Alter über 60 Jahre;

bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Antikoagulanzien der Cumarin-Reihe.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10%): Durchfall, Stomatitis, übelkeit, Erbrechen, Palmar-plantar-Syndrom, erhöhte Müdigkeit, Schwäche, Hemmung, Schläfrigkeit.

seitens des Verdauungssystems : Durchfall, Erbrechen, Stomatitis (einschließlich. Ulkus), Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Verstopfung, trockener Mund, Dyspepsie, Candidiasis der Mundhöhle; weniger als 5% der Fälle — Blähungen, ösophagitis, Gastritis, Duodenitis, Kolitis, Schluckauf, Magen-Darm-Blutungen, Einzelfälle von Leberversagen und cholestatische Hepatitis; Ihre kausale Beziehung mit der Verwendung von capecitabin ist nicht etabliert.

seitens der Haut und der Haut Anhänge: Palm-plantar-Syndrom (Parästhesien, ödem, Hyperämie, Peeling der Haut, Bildung von Blasen), Dermatitis, trockene Haut, erythematöse Hautausschlag, Erythem, Alopezie, Juckreiz, fokale Peeling, Hyperpigmentierung der Haut, Verletzung der Struktur und Verfärbung der Nägel, onycholysis; in weniger als 5% der Fälle — photosensibilisierungsreaktionen, ein Syndrom, das an strahlendermatitis erinnert, Risse der Haut.

aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schlafstörungen (ausgeprägte Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit), Parästhesien, Schwindel, periphere Neuropathie; weniger als 5% der Fälle — Verwirrung, Enzephalopathie, kleinhirnsymptomatik (Ataxie, Dysarthrie, Störung des Gleichgewichts und der Koordination), Depression.

seitens der Sinnesorgane: erhöhte Träne, Konjunktivitis, Verletzung des Geschmacks; sehr selten — Stenose des tränennasenkanals.

Atemwege: Halsschmerzen, Kurzatmigkeit, Husten, Nasenbluten, Dysphonie.

aus dem Muskel-Skelett-System: Arthralgie, Myalgie.

aus dem Herz-Kreislauf-System: Schwellung der unteren Extremitäten; in weniger als 5% der Fälle — kardialgie, Angina pectoris, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod, Tachykardie, supraventrikuläre Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern, ventrikuläre Extrasystolen.

seitens des hämatopoiesesystems: Anämie, Neutropenie, granulozytopenie, lymphozytopenie, Thrombozytopenie; weniger als 5% der Fälle — Panzytopenie.

Infektionen: in weniger als 5% der Fälle — infektiöse Komplikationen vor dem hintergrund der Myelosuppression, Schwächung der Immunität und Verletzung der Integrität der Schleimhäute, lokale und systemische (bakterielle, virale und Pilzinfektionen) Infektionen, möglicherweise mit einem tödlichen Ergebnis, Sepsis.

Veränderungen der Laborparameter: unabhängig von Ihrer Verbindung mit der Einnahme von capecitabin — Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von alt / AST, hypercreatininämie, erhöhte Aktivität von ALP, Hyperglykämie, Hypo - oder Hyperkalzämie, hypoalbuminämie, Hyponatriämie, Hypokaliämie.

andere: Fieber; erhöhte Müdigkeit; Schwäche; Dehydratation; Abnahme des Körpergewichts; Rückenschmerzen; Hemmung.

Symptome: übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Magen-Darm-Reizung und Blutungen, Unterdrückung des Knochenmarks.

Behandlung: symptomatisch.