Canesten (Fluconazole)

kryptokokken, einschließlich kryptokokken Meningitis und Infektionen anderer Lokalisation (zB Lunge, Haut), einschließlich. bei Patienten mit normaler Immunantwort Und aids-Patienten, Empfänger von transplantierten Organen und Patienten mit anderen Formen der Immunschwäche; unterstützende Therapie, um Rückfälle von kryptokokken Bei aids-Patienten zu verhindern;

generalisierte Candidiasis, einschließlich Candida, disseminierte Candidiasis und andere Formen der invasiven Candidiasis-Infektion, wie Peritoneum, endokard, Augen, Atemwege und Harnwege, einschließlich. bei Patienten mit bösartigen Tumoren, in der Intensivstation und erhalten zytotoxische oder immunsuppressive Mittel, sowie bei Patienten mit anderen Faktoren, prädisponierend für die Entwicklung von Candidiasis;

Candidiasis der Schleimhäute, einschließlich der Mundschleimhaut und Rachen, Speiseröhre, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, candidurie, Schleimhaut und chronische atrophische Candidiasis der Mundhöhle (verbunden mit dem tragen von Zahnersatz), einschließlich. bei Patienten mit normaler und unterdrückter Immunfunktion; Prävention eines Rückfalls von oropharyngealen Candidiasis bei Patienten mit Aids;

genitale Candidiasis; akute oder rezidivierende vaginale Candidiasis; Prävention, um die Häufigkeit von Rückfällen der vaginalen Candidiasis (3 oder mehr Episoden pro Jahr) zu reduzieren; Candida Balanitis;

Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit bösartigen Tumoren, prädisponiert für solche Infektionen als Folge der zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie;

Mykosen der Haut, einschließlich Mykosen der Füße, Körper, Leistengegend, Pityriasis, Onychomykose und Candida-Infektionen der Haut;

Tiefe endemische Mykose bei Patienten mit normaler Immunität, kokzidioidomykose, parakokzidioidomykose, sporotrichose und Histoplasmose.

Lunge, Haut), bei Patienten mit normaler Immunantwort, und bei Patienten mit verschiedenen Formen der Immunsuppression (einschließlich. bei Patienten mit Aids, Organtransplantation); das Medikament kann verwendet werden, um die kryptokokken-Infektion bei Patienten mit Aids zu verhindern;

generalisierte Candidiasis, einschließlich Candida, disseminierte Candidiasis und andere Formen invasiver Candidiasis-Infektionen (Peritoneum -, endokard -, Augen -, Atem-und Harnwegsinfektionen). Die Behandlung kann bei Patienten mit bösartigen Tumoren durchgeführt werden, Patienten, auf der Intensivstation, Patienten, die Zytostatika oder immunsuppressive Therapie, sowie in Gegenwart von anderen Faktoren, prädisponierend für die Entwicklung von Candidiasis;

Mund und Rachen (einschließlich atrophische Candidiasis der Mundhöhle, mit dem tragen von Zahnersatz verbunden), Speiseröhre, nicht-invasive bronchopulmonale Candidiasis, candidurie, Candidiasis der Haut; Prävention von oropharyngealen Candidiasis bei Patienten mit Aids;

Genital Candidiasis: vaginale Candidiasis (akute und chronische rezidivierende), vorbeugende Anwendung, um die Häufigkeit von Rezidiven der vaginalen Candidiasis (3 oder mehr Episoden pro Jahr) zu reduzieren; Candida Balanitis;

Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit bösartigen Tumoren, die zu solchen Infektionen als Folge der Chemotherapie mit Zytostatika oder Strahlentherapie prädisponiert sind;

Mykose der Haut, einschließlich Mykose der Füße, Körper, Leistengegend; Pityriasis (Mehrfarbig) Flechte, Onychomykose; Candidiasis der Haut;

Tiefe endemische Mykose, einschließlich kokzidioidomykose, parakokzidiomykose, sporotrichose und Histoplasmose bei Patienten mit normaler Immunität.

Mund - und Rachenraum, Speiseröhre), akute oder wiederkehrende urogenitale Candidose (vaginal, Candida Balanitis), bronchopulmonale Candidiasis; Prävention von Rückfällen von oropharyngealen Candidiasis bei Patienten mit aids, urogenitale Candidiasis, Pilzinfektionen während der Schwangerschaft.Mykose der Füße, Körper, Leistengegend, Pityriasis, Onychomykose, Tiefe endemische Mykose.

Kapseln: innerhalb , ganz schlucken.

Lösung für die intravenöse Verabreichung: IV, in Form einer Infusion (mit einer rate von nicht mehr als 10 ml/min).

Suspension: nach innen.

Die Therapie kann vor dem erhalten der Ergebnisse der Aussaat und anderer Laboruntersuchungen begonnen werden. Die antiinfektionstherapie muss jedoch entsprechend geändert werden, wenn die Ergebnisse dieser Studien bekannt werden.

Fluconazol kann oral eingenommen oder durch Infusion mit einer rate von nicht mehr als 10 ml/min verabreicht werden.Die Wahl der verabreichungsmethode hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Bei der übertragung des Patienten mit intravenöser oraler Verabreichung des Medikaments oder Umgekehrt ist keine änderung der täglichen Dosis erforderlich. In der Lösung für die an - /in der Einführung Fluconazol in 0,9% Lösung von Natriumchlorid gelöst; in jedem 200 mg (Flasche pro 100 ml) enthält 15 mmol Na₊ und Cl_-. Daher müssen Patienten, die eine Begrenzung der Aufnahme von Natrium oder Flüssigkeit benötigen, die Geschwindigkeit der Verabreichung von Flüssigkeit berücksichtigen.

Die tägliche Dosis von Diflucan_® hängt von der Art und schwere der Pilzinfektion ab. Bei vaginaler Candidiasis ist in den meisten Fällen eine einmalige Einnahme des Medikaments wirksam. Bei Infektionen, die eine erneute Einnahme eines antimykotischen Medikaments erfordern, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis die klinischen oder laborzeichen einer aktiven Pilzinfektion verschwinden. Patienten mit Aids und kryptokokken-Meningitis oder rezidivierender oropharyngealer Candidiasis, um ein Wiederauftreten der Infektion zu verhindern, benötigen in der Regel eine Erhaltungstherapie.

Anwendung bei Erwachsenen

1. Bei kryptokokken-Meningitis und kryptokokken-Infektionen anderer Lokalisation am 1. Tag werden normalerweise 400 mg verschrieben und dann die Behandlung in einer Dosis von 200 fortgesetzt– 400 mg 1 einmal täglich. Die Dauer der Behandlung kriptokokkovyh Infektion hängt von der klinischen und mikologičeskogo Effekt; mit kriptokokkovom Meningitis-Therapie in der Regel weiterhin für mindestens 6– 8 Wochen.

Um ein Wiederauftreten der kryptokokken-Meningitis bei Patienten mit Aids zu verhindern, nach Abschluss der vollständigen Behandlung, Therapie diflucanom_® in einer Dosis von 200 mg/Tag kann für eine sehr lange Zeit fortgesetzt werden.

2. Wenn Candida, disseminierte Candidiasis und andere invasive Candidiasis-Infektionen Dosis ist in der Regel 400 mg pro Tag, dann 200 mg/Tag. Abhängig von der schwere der klinischen Wirkung kann die Dosis auf 400 mg/Tag erhöht werden. Die Dauer der Therapie hängt von der klinischen Wirksamkeit ab.

3. Wenn oropharyngeale Candidiasis das Medikament wird in der Regel 50 verschrieben– 100 mg 1 einmal täglich für 7– 14 Tage. Bei Bedarf können Patienten mit schwerer Unterdrückung der Immunfunktion die Behandlung über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Bei atrophischer oraler Candidiasis, die mit dem tragen von Zahnersatz verbunden ist, wird das Medikament normalerweise in einer Dosis von 50 mg einmal täglich für 14 Tage in Kombination mit lokalen Antiseptika zur Behandlung der Prothese verabreicht.

Wenn andere Infektionen kandidozhnykh Schleimhäute (mit Ausnahme der genitale Candidose, siehe unten), Z. B. ezofagite, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, kandidurii, Candidiasis der Haut und Schleimhäute, etc., effektive Dosis beträgt in der Regel 50– 100 mg / Tag mit der Dauer der Behandlung 14– 30 Tage.

Um ein Wiederauftreten der oropharyngealen Candidiasis bei Patienten mit Aids zu verhindern, kann nach Abschluss eines vollständigen Verlaufs der Primärtherapie Diflucan_® einmal pro Woche 150 mg 1 verschrieben werden.

4. Bei vaginaler Candidiasis Diflucan_® wird einmal oral in einer Dosis von 150 mg verabreicht.

Um die Häufigkeit von Rezidiven der vaginalen Candidiasis zu reduzieren, kann das Medikament einmal im Monat in einer Dosis von 150 mg 1 verwendet werden. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt; Sie variiert von 4 bis 12 Monaten. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine häufigere Anwendung des Medikaments. Die Verwendung einer Einzeldosis für Kinder unter 18 Jahren und Patienten über 60 Jahre ohne ärztliche Verschreibung wird nicht empfohlen.

Bei Balanitis, verursacht durch Candida, Diflucan_® wird einmal in einer Dosis von 150 mg oral verabreicht.

5. Zur Vorbeugung von Candidiasis die empfohlene Dosis von Diflucan_® ist 50– 400 mg 1 einmal täglich, abhängig vom Grad des Risikos einer Pilzinfektion. Für Patienten mit einem hohen Risiko einer generalisierten Infektion, zum Beispiel mit schwerer oder lang anhaltender Neutropenie, beträgt die empfohlene Dosis 400 mg 1 einmal täglich. Diflucan_® einige Tage vor der erwarteten Entwicklung der Neutropenie und nach der Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen mehr als 1000 mm₃ , die Behandlung wird für weitere 7 Tage fortgesetzt.

6. Bei Infektionen der Haut, einschließlich Mykose der Füße, glatte Haut, Leistengegend und Candida-Infektionen die empfohlene Dosis beträgt 150 mg 1 mal pro Woche oder 50 mg 1 mal pro Tag. Die Dauer der Therapie ist in der Regel 2– 4 Wochen, jedoch kann eine längere Therapie mit Mykosen der Füße erforderlich sein (bis zu 6 Wochen).

Wenn Pityriasis die empfohlene Dosis beträgt 300 mg 1 einmal pro Woche für 2 Wochen; einige Patienten benötigen eine Dritte Dosis von 300 mg / Woche, während für einzelne Patienten eine Einzeldosis von 300 ausreicht– 400 mg. ein Alternatives Behandlungsschema ist die Verwendung des Medikaments 50 mg 1 einmal täglich für 2– 4 Wochen.

Bei tinea unguium (Onychomykose) beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal pro Woche. Die Behandlung sollte bis zur Substitution des infizierten Nagels (Wachstum des nicht infizierten Nagels) fortgesetzt werden. Es dauert normalerweise 3, um die Nägel an den Fingern und Füßen wieder zu wachsen– 6 und 6– 12 Monate bzw. Die Wachstumsrate kann jedoch bei verschiedenen Personen und auch je nach Alter sehr unterschiedlich sein. Nach erfolgreicher Behandlung von lang anhaltenden chronischen Infektionen gibt es manchmal eine Veränderung der Form der Nägel.

7. Bei tiefen endemischen Mykosen kann die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 200 erforderlich sein– 400 mg / Tag für bis zu 2 Jahre. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt; es ist 11– 24 Monate — mit kokzidioidomykose; 2– 17 Monate — mit parakokcidioidomykose; 1– 16 Monate — mit sporotrichose und 3– 17 Monate — mit Histoplasmose.

Anwendung bei Kindern

Wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen hängt die Dauer der Behandlung von der klinischen und Mykologischen Wirkung ab. Für Kinder sollte die tägliche Dosis des Medikaments die für Erwachsene nicht überschreiten. Diflucan_® wird täglich verwendet, 1 mal pro Tag.

wenn Candidiasis der Schleimhäutedie empfohlene Dosis von Diflucan_® ist 3 mg/kg/Tag. Am ersten Tag kann eine schockdosis von 6 mg/kg verordnet werden, um eine Konstante C_ss schneller zu erreichen.

zur Behandlung von generalisierter Candidiasis und kryptokokken-Infektionen die empfohlene Dosis beträgt 6– 12 mg / kg / Tag, abhängig von der schwere der Erkrankung.

zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei Patienten mit unterdrückter Immunität, bei denen das Risiko einer Infektion mit Neutropenie verbunden ist, die sich durch zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie entwickelt, wird das Medikament 3 verschrieben– 12 mg / kg / Tag, abhängig von der schwere und Dauer der Erhaltung der induzierten Neutropenie (siehe Dosierung für Erwachsene; für Kinder mit Niereninsuffizienz — siehe Dosierung für Patienten mit Niereninsuffizienz).

Anwendung bei Kindern im Alter von 4 Wochen oder weniger

Bei Neugeborenen wird Fluconazol langsam ausgeschieden. In den ersten 2 Wochen des Lebens wird das Medikament in der gleichen Dosis verschrieben (in mg/kg) wie ältere Kinder, aber in Abständen von 72 Stunden. Kinder im Alter von 3 und 4 Wochen die gleiche Dosis wird in Abständen von 48 Stunden verabreicht.

Anwendung bei älteren Menschen

In Abwesenheit von Anzeichen von Nierenversagen wird das Medikament in einer normalen Dosis verschrieben. Patienten mit Nierenversagen (CL Kreatinin < 50 ml / min) die Dosis des Arzneimittels wird wie unten beschrieben angepasst.

Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Fluconazol wird hauptsächlich in unveränderter Form im Urin ausgeschieden. Bei einer Einzeldosis ist keine änderung der Dosis erforderlich. Bei Patienten (einschließlich Kinder) mit eingeschränkter Nierenfunktion ist bei wiederholter Anwendung des Medikaments eingeben sollte zunächst eine Schock-Dosis von 50 bis 400 mg, danach die tägliche Dosis (je nach Indikation) auf folgende Weise fest:

Anweisungen zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung

Anleitung zur Herstellung der Suspension: zum Inhalt einer Flasche mit Pulver zur Herstellung der Suspension 24 hinzufügen  ml Wasser und gründlich schütteln. Vor jeder Anwendung schütteln.

Nach innen.

Erwachsene und Kinder über 15 Jahre (Körpergewicht über 50 kg) bei kryptokokken-Meningitis und kryptokokken-Infektionen anderer Lokalisierungen am ersten Tag werden normalerweise 400 mg (8 Kapseln) verschrieben. 50 mg), und dann die Behandlung in einer Dosis von 200 mg (4 Kappen. 50 mg)– 400 mg (8 Kappen. 50 mg) 1 einmal täglich. Die Dauer der Behandlung kriptokokkovyh Infektion hängt von der klinischen Wirksamkeit, bewährte mikologičeskim Forschung; mit kriptokokkovom Meningitis-Verlauf der Behandlung sollte nicht weniger als 6– 8 Wochen.

Um ein Wiederauftreten von kryptokokken-Meningitis bei Patienten mit Aids zu verhindern, nach Abschluss des vollständigen Verlaufs der Primärtherapie wird Fluconazol in einer Dosis von 200 mg (4 Kappen. 50 mg) pro Tag für einen langen Zeitraum.

Bei candidämie, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen am ersten Tag beträgt die Dosis 400 mg (8 Kapseln. 50 mg) und dann — auf 200 mg (4 Kappen. 50 mg) pro Tag. Bei unzureichender klinischer Wirksamkeit kann die Dosis des Arzneimittels auf 400 mg erhöht werden (8 Kapseln. 50 mg) pro Tag. Die Dauer der Therapie hängt von der klinischen Wirksamkeit ab.

Wenn oropharyngeale Candidiasis Medikament in der Regel verschrieben 150 mg 1 mal / Tag, die Dauer der Behandlung — 7– 14 Tage. Bei Patienten mit einer ausgeprägten Abnahme der Immunität kann die Behandlung bei Bedarf länger dauern.

Um ein Wiederauftreten der oropharyngealen Candidiasis bei aids-Patienten nach Abschluss eines vollständigen Verlaufs der Primärtherapie zu verhindern — 150 mg 1 einmal pro Woche.

Bei atrophischer oraler Candidiasis im Zusammenhang mit dem tragen von Zahnprothesen — 50 mg 1 einmal täglich für 14 Tage in Kombination mit topischen antiseptischen Medikamenten zur Behandlung der Prothese.

Bei anderen Lokalisierungen von Candidose (mit Ausnahme der Genital), wie ösophagitis, nichtinvasive bronchopulmonale Läsion, candidurie, Candidiasis der Haut und der Schleimhäute, etc., die effektive Dosis beträgt in der Regel 150 mg/Tag für die Dauer der Behandlung 14– 30 Tage.

Wenn vaginale Candidiasis Fluconazol einmal oral in einer Dosis von 150 mg eingenommen wird. um die Häufigkeit von Rezidiven der vaginalen Candidiasis zu reduzieren, kann das Medikament einmal im Monat in einer Dosis von 150 mg 1 verwendet werden. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt, Sie variiert von 4 bis 12 Monaten. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine häufigere Anwendung.

Wenn Balanitis, verursacht durch Candida, Fluconazol wird oral einmal in einer Dosis von 150 mg/Tag verschrieben.

Zur Vorbeugung von Candidiasis die empfohlene Dosis — 50– 400 mg 1 einmal täglich, abhängig vom Grad des Risikos einer Pilzinfektion. Zur Vorbeugung von Candidiasis bei Patienten mit bösartigen Tumoren ist die empfohlene Dosis von Fluconazol 150– 400 mg 1 einmal täglich, abhängig vom Grad des Risikos einer Pilzinfektion. Bei einem hohen Risiko einer generalisierten Infektion, zum Beispiel bei Patienten mit der erwarteten schweren oder lang andauernden Neutropenie, die empfohlene Dosis — 400 mg / Tag. Fluconazol wird ein paar Tage vor dem erwarteten auftreten von Neutropenie verschrieben; nach der Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen mehr als 1 tausend./ MKL Behandlung weiterhin für 7 Tage.

Wenn Mykose der Haut, einschließlich Mykose der Füße, Haut Leistengegend, und Candidiasis der Haut die empfohlene Dosis beträgt 150 mg 1 einmal pro Woche oder 50 mg 1 einmal pro Tag, das Dosierungsschema hängt von der klinischen und Mykologischen Wirkung ab. Die Dauer der Therapie in normalen Fällen ist 2– 4 Wochen, jedoch kann eine längere Therapie mit Mykosen der Füße erforderlich sein (bis zu 6 Wochen).

Mit Kleie Flechte — 300 mg (2 Kappen. 150 mg) 1 einmal pro Woche für 2 Wochen benötigen einige Patienten eine Dritte Dosis von 300 mg pro Woche, während in einigen Fällen eine Einzeldosis von 300 ausreicht– 400 mg; ein Alternatives Behandlungsschema ist die Anwendung von 50 mg 1 einmal täglich für 2– 4 Wochen.

Bei Onychomykose beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal pro Woche. Die Behandlung sollte bis zur Substitution des infizierten Nagels (Wachstum des nicht infizierten Nagels) fortgesetzt werden. Für das wiederholte Wachstum der Nägel an den Fingern und Füßen ist normalerweise 3 erforderlich– 6 Monate und 6– 12 Monate bzw.

Bei tiefen endemischen Mykosen kann die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 200 mg (4 Kappen. 50 mg)– 400 mg (8 Kappen. 50 mg) pro Tag für bis zu 2 Jahre. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt; Sie kann 11 sein– 24 Monate mit kokzidioidomykose, 2– 17 Monate mit parakokcidioidomykose, 1– 16 Monate mit sporotrichose und 3– 17 Monate mit Histoplasmose.

bei Kindern , wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen, die Dauer der Behandlung hängt von der klinischen und Mykologischen Wirkung (Tabelle. 1). Bei Kindern sollte das Medikament nicht in einer täglichen Dosis verwendet werden, die die bei Erwachsenen überschreiten würde, dh nicht mehr als 400 mg/Tag. Das Medikament wird täglich 1 einmal täglich angewendet.

Tabelle 1

Anwendung Kapseln Fluconazol 50 mg bei Kindern von 4 bis 15 Jahre

Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die tägliche Dosis des Medikaments reduziert werden (in der gleichen proportionalen Abhängigkeit wie bei Erwachsenen), entsprechend dem Schweregrad der Niereninsuffizienz.

Bei älteren Patienten in Abwesenheit von Nierenfunktionsstörungen sollte die übliche Dosierung des Arzneimittels eingehalten werden. Patienten mit Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 50 ml / min) Dosierung sollte angepasst werden, wie unten angegeben (Tabelle. 2).

Fluconazol wird hauptsächlich in unveränderter Form im Urin ausgeschieden. Bei chronischem Nierenversagen wird zunächst eine schockdosis von 50 verabreicht– 400 mg. Wenn CL Kreatinin (QC) mehr als 50 ml/min ist, wird die übliche Dosis des Arzneimittels verwendet (100% der empfohlenen Dosis). Bei QC von 11 bis 50 ml / min wird 50% der empfohlenen Dosis oder die übliche Dosis 1 alle 2 Tage angewendet.

Tabelle 2

Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten, regelmäßig an der Dialyse, eine Dosis des Medikaments wird nach jeder Sitzung der Hämodialyse verwendet.

Nach innen.

bei kryptokokken-Infektionen, candidämie, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen: am 1. Tag — 400  mg, dann — 200–400  mg 1  einmal am Tag.

zur Verhinderung eines Wiederauftretens von kryptokokken-Meningitis Bei aids-Patienten nach einer vollständigen Erstbehandlung: 200  mg/Tag für einen längeren Zeitraum.

Bei atrophischer oraler Candidiasis im Zusammenhang mit dem tragen von Zahnprothesen: 50  mg 1  einmal täglich für 10–14 Tage.

Bei anderen Candida-Infektionen der Schleimhäute: 50–100  mg/Tag für 14–30 Tage.

zur Vorbeugung von Rückfällen der oropharyngealen Candidiasis bei aids-Patienten nach Abschluss der vollständigen Erstbehandlung: 150  mg 1  einmal pro Woche.

bei vaginaler Candidiasis und Balanitis: einmal 150  mg. zur Verhinderung von Rückfällen — 150  mg 1  einmal im Monat, für 4–12 Mo.

zur Vorbeugung von Candidiasis bei Krebspatienten während zytostatischer Chemo-oder Strahlentherapie: 50–400  mg 1  einmal am Tag. Bei einem hohen Risiko für eine generalisierte Infektion: 400  mg 1  einmal täglich einige Tage vor dem erwarteten auftreten von Neutropenie; nach einer Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen über 1000 / mm₃ Behandlung wird für weitere 7 fortgesetzt Tag.

Bei Mykosen der Haut (Füße, Leistengegend, etc.), einschließlich Candida-Infektionen: 150  mg 1  einmal pro Woche oder 50  mg 1  einmal am Tag. Dauer der Therapie — 2–4  ned, mit Mykosen stoppen — bis zu 6  ned.

bei Pityriasis: 50  mg 1  einmal täglich für 2–4  ned.

Bei Onychomykose: 150  mg 1  einmal pro Woche, bevor ein nicht infizierter Nagel wächst (3– 6 und 6–12  Mo für die Nägel der Finger und Zehen jeweils).

Bei tiefen endemischen Mykosen: 200–400  mg/Tag für 11–24  Mo (kokzidioidomykose), 2–17  Mo (parakokzidiomykose), 1– 16 Monate (sporotrichose), 3–17  Mo (Histoplasmose).

Kinder mit Candidiasis der Schleimhäute am 1. Tag — 6  mg / kg/Tag, weiter — 3  mg / kg / Tag, bei systemischen Candidiasis oder kryptokokken  — 6–12  mg / kg abhängig von der schwere der Erkrankung. Zur Vorbeugung vor dem hintergrund einer verminderten Immunität (abhängig von der schwere der Neutropenie) — 3–12  mg / kg / Tag.

In/in Tropf (mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 20  mg / min (10  ml / min)bei kryptokokken-Infektionen, candidämie, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen: am 1. Tag — 400  mg/Tag, dann — 200–400  mg 1  einmal täglich (mit kryptokokken-Infektionen für 6–8  ned).

Bei der übertragung von der intravenösen Verabreichung von Kapseln und Umgekehrt ist es nicht notwendig, die tägliche Dosis zu ändern.

überempfindlichkeit gegen Fluconazol, andere Komponenten des Arzneimittels oder Azol-Substanzen mit einer ähnlichen Struktur wie Fluconazol;

gleichzeitige Einnahme von Terfenadin während der wiederholten Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr (siehe "Interaktion");

gleichzeitige Anwendung von Cisaprid (siehe «Interaktion»).

Vorsicht: Verletzung der Leber mit dem Einsatz von Fluconazol; Hautausschlag mit dem Einsatz von Fluconazol bei Patienten mit oberflächlichen Pilzinfektion und invasive/systemische Pilzinfektionen; bei gleichzeitiger Anwendung von Terfenadin und Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg/Tag; potenziell проаритмические Zustand bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Verstöße gegen die elektrolitnogo Gleichgewicht und trugen zur Entwicklung der hnlichen verste begleitende Therapie).

überempfindlichkeit gegen das Medikament (einschließlich. zu anderen Azol - antimykotischen Medikamenten in der Geschichte);

gleichzeitige Einnahme von Terfenadin (vor dem hintergrund der ständigen Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr) oder astemizol, sowie andere Medikamente, die das QT-Intervall verlängern;

Kinder unter 4 Jahren.

Vorsicht: Leber und/oder Nierenversagen, Hautausschlag mit dem Einsatz von Fluconazol bei Patienten mit oberflächlichen Pilzinfektion und invasive/systemische Pilzinfektionen, gleichzeitige Einnahme von Terfenadin und Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg/Tag, gleichzeitige Aufnahme von potenziell gepatotoksicnah HP, Alkoholismus, potenziell проаритмогенные Status bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Verstöße gegen die elektrolitnogo Gleichgewicht, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, verursacht Arrhythmie), Schwangerschaft.

Überempfindlichkeit (einschließlich der Struktur nahe Azol-verbindungen), gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, astemizol, Cisaprid.

Die Verträglichkeit des Medikaments ist normalerweise sehr gut.

Am häufigsten in klinischen und postmarketingovyh (*) Studien Diflucan_® festgestellt, die folgenden Nebenwirkungen:

aus dem zentralen und peripheren Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel*, Krämpfe*, Veränderung des Geschmacks*.

aus dem Verdauungstrakt: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, übelkeit, Dyspepsie*, Erbrechen*.

aus der Leber: Hepatotoxizität, einschließlich seltener Fälle mit tödlichem Ausgang, erhöhte ALP, Bilirubin, Serumspiegel von alt und AST, Verletzung der Leber*, Hepatitis*, hepatozelluläre Nekrose*, Gelbsucht*.

Haut - und subkutane Gewebe: Hautausschlag, Alopezie*, exfoliative Hauterkrankungen*, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische Nekrolyse der Epidermis.

seitens des hämatopoiesesystems und des Lymphsystems * : Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Thrombozytopenie.

seitens des Immunsystems*: Anaphylaxie (einschließlich Angioödem, gesichtsödem, Urtikaria, Juckreiz).

SSS*: Erhöhung des QT-Intervalls im EKG, Kammerflimmern / flattern (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

Metabolische / trophische Störungen*: Erhöhung des Cholesterinspiegels und der Triglyceride im Plasma, Hypokaliämie.

Bei einigen Patienten, insbesondere Patienten mit schweren Erkrankungen wie aids oder Krebs, bei der Behandlung von Diflucanom_® und ähnliche Medikamente wurden Veränderungen im Blut, Nieren-und Leberfunktion beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), aber die klinische Bedeutung dieser Veränderungen und Ihre Verbindung mit der Behandlung wurde nicht festgestellt.

seitens des Verdauungssystems: verminderter Appetit, Veränderungen im Geschmack, Bauchschmerzen, Erbrechen, übelkeit, Durchfall, Blähungen, selten !auml; Verletzung der Leber (Gelbsucht, Hepatitis, gepatonekros, giperbilirubinemia, erhöhte Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität, hepatozelluläre Nekrose), einschließlich. schwere.

aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, übermäßige Müdigkeit, selten — Krämpfe.

seitens der Organe der Hämatopoese: selten — Leukopenie, Thrombozytopenie (Blutungen, Petechien), Neutropenie, Agranulozytose.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, selten !Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich.Angioödem, gesichtsödem, Urtikaria, juckende Haut).

aus dem Herz-Kreislauf-System: Verlängerung des QT-Intervalls, flackern/flattern der Ventrikel.

andere: selten — Verletzung der Niere, Alopezie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Hypokaliämie.

Bei Einnahme.

aus dem Verdauungstrakt: übelkeit, Durchfall, Blähungen.

aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Kopfschmerzen, Schwindel.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, anaphylaktische Reaktionen.

Wenn an / in der Einleitung.

für einen Teil des Darms: übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen, Leberversagen (Hepatitis, erhöhte alkalische Phosphatase, Bilirubin, Serum-Aminotransferase).

aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Kopfschmerzen, Krämpfe.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, anaphylaktische Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

andere: Alopezie, Nierenversagen.

Symptome: es gibt Berichte über eine überdosierung von Fluconazol, und in einem Fall erschien ein 42-jähriger HIV-infizierter Patient nach der Einnahme von 8200 mg des Medikaments Halluzinationen und paranoides Verhalten. Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert; sein Zustand normalisierte sich innerhalb von 48 Stunden.

Behandlung: symptomatische Behandlung (einschließlich Erhaltungsmaßnahmen und Magenspülung).

Fluconazol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden, daher kann die erzwungene Diurese wahrscheinlich die Ausscheidung des Medikaments beschleunigen. Hämodialyse-Sitzung Dauer 3 h reduziert das Niveau von Fluconazol im Plasma um etwa 50%.

Symptome: Halluzinationen, paranoide Verhalten.

Behandlung: symptomatisch — Magenspülung, erzwungene Diurese. Hämodialyse für 3 h reduziert die Plasmakonzentration um etwa 50%.

Bei einer überdosierung Magenspülung und symptomatische Therapie, forcierte Diurese oder Dialyse (Hämodialyse innerhalb von 3  h reduziert die Konzentration von Fluconazol um 50%).

Fluconazol, ein triazol-Antimykotikum. Es ist ein potenter selektiver Inhibitor der Synthese von sterolen in der pilzzelle.

Bei Einnahme und intravenöser Verabreichung zeigte Fluconazol Aktivität bei verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren. Die Aktivität des Medikaments bei opportunistischen Mykosen wurde gezeigt, in T.tsch. verursacht durch Candida spp. I > Cryptococcus neoformans, einschließlich intrakranieller Infektionen; Microsporum spp.. und Trychoptyton spp. Fluconazol-Aktivität bei endemischen Mykosen-Modellen bei Tieren, einschließlich Infektionen durchBlastomyces dermatitides, coccidioides immitis, einschließlich intrakranielle Infektionen, Und Histoplasma capsulatum bei Tieren mit normaler und unterdrückter Immunität.

Es gab Berichte über superinfektionen, die durch andere als Candida albicans Stämme Candida verursacht wurden, die oft eine Natürliche Fluconazol-Resistenz aufweisen (Z. B. Candida krusei). In solchen Fällen kann eine Alternative antimykotische Therapie erforderlich sein.

Fluconazol hat eine hohe Spezifität gegenüber pilzenzymen, die von Cytochrom P450 abhängig sind. Fluconazol-Therapie in einer Dosis von 50 mg / Tag für bis zu 28 Tage hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Testosteron im Plasma bei Männern oder die Konzentration von Steroiden bei Frauen im gebärfähigen Alter. Fluconazol in einer Dosis von 200– 400 mg / Tag hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die endogenen Steroide und Ihre Reaktion auf die Stimulation von ACTH bei gesunden männlichen Freiwilligen. Eine einzelne oder mehrere Dosis von Fluconazol 50 mg hat keinen Einfluss auf den Stoffwechsel von Antipyrin bei gleichzeitiger Verabreichung.

Antimykotische Mittel, hat eine hochspezifische Wirkung, hemmt die Aktivität von Enzymen von Pilzen, abhängig von Cytochrom P450. Blockiert die Umwandlung von lanosterol von pilzzellen in membranlipid — Ergosterol; erhöht die Permeabilität der Zellmembran, stört Ihr Wachstum und Replikation.

Fluconazol, als eine Auswahl für Cytochrom P450 Pilze, praktisch nicht hemmen diese Enzyme im menschlichen Körper (im Vergleich zu Itraconazol, Clotrimazol, econazol und Ketoconazol hemmt weniger abhängige Cytochrom P450 Oxidationsprozesse in menschlichen lebermikrosomen). Hat keine antiadrogene Aktivität.

Aktiv bei opportunistischen Mykosen, einschließlich. verursacht durch Candida spp. (einschließlich generalisierte Formen der Candidiasis vor dem hintergrund der Immunsuppression), Cryptococcus neoformans und Coccidioides immitis (einschließlich intrakranieller Infektionen), Microsporum spp.und Trichophyton spp.; bei endemischen Mykose, verursacht durch Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (einschließlich. bei Immunsuppression).

ist Aktiv gegen Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis undHistoplasma capsulatum .

Es hat ähnliche pharmakokinetische Parameter mit an - / in der Einführung und Einnahme. Nach Einnahme von Fluconazol wird gut absorbiert, seine Plasmaspiegel (und die gesamte Bioverfügbarkeit) übersteigen 90% der Ebenen von Fluconazol im Plasma mit an - /in der Einleitung. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Absorption des Medikaments während der Einnahme. C _max im Plasma wird durch 0,5 erreicht– 1,5 h nach der Einnahme von Fluconazol auf nüchternen Magen, und T _1/2 ist über 30 H. die Konzentration im Plasma ist proportional zur Dosis. 90% C_ss erreicht bis 4– 5. Tag der Behandlung mit dem Medikament (bei wiederholter Einnahme 1 einmal täglich).

Die Einführung der schockdosis (am 1. Tag), doppelt so hoch wie die übliche Tagesdosis, macht es möglich, 90% C_ss bis zum 2.Tag zu erreichen. V _d nähert sich dem gesamten Wassergehalt im Körper. Bindung an Proteine — niedrig (11–12%).

Fluconazol dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein. Die Konzentrationen von Fluconazol im Speichel und Sputum sind ähnlich wie die Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit pilzmeningitis beträgt die Konzentration von Fluconazol in der zerebrospinalflüssigkeit etwa 80% seiner Plasmakonzentrationen.

In der Hornschicht, der Epidermis-Dermis und der schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die die serumschicht überschreiten. Fluconazol sammelt sich in der Hornschicht an. Bei einer Dosis von 50 mg 1 einmal täglich beträgt die Konzentration von Fluconazol nach 12 Tagen 73 µg/G und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung — nur 5,8 MCG / G. wenn in einer Dosis von 150 mg 1 einmal pro Woche die Konzentration von Fluconazol in der Hornschicht am 7. Tag angewendet wird, beträgt 23,4 MCG/G und 7 Tage nach der zweiten Dosis — 7,1 µg / G.

Die Konzentration von Fluconazol in den Nägeln nach 4-monatiger Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 einmal pro Woche ist 4,05 µg / G — in gesund und 1,8 MCG / G — in den betroffenen Nägeln; 6 Monate nach Abschluss der Therapie wird Fluconazol immer noch in den Nägeln bestimmt.

Das Medikament wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden; etwa 80% der verabreichten Dosis wird unverändert im Urin gefunden. Die clearance von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-clearance. Zirkulierende Metaboliten wurden nicht gefunden.

Lange T _1/2 aus dem Plasma ermöglicht es Ihnen, Fluconazol einmal mit vaginaler Candidiasis und 1 mal pro Tag oder 1 mal pro Woche zu nehmen — bei anderen Indikationen.

Beim Vergleich der Konzentrationen in Speichel und Plasma nach einer einzigen Aufnahme 100 mg Fluconazol in Form von Kapseln und Suspension (Spülen, speichern im Mund für 2 Minuten und schlucken) festgestellt, dass C_max Fluconazol im Speichel während der Einnahme der Suspension wurde 5 Minuten nach der Einnahme beobachtet und 182 mal höher als nach der Einnahme der Kapsel (erreicht durch 4 h). Nach etwa 4 Stunden waren die Konzentrationen von Fluconazol im Speichel die gleichen. AUC_{(0– 96)} im Speichel war deutlich höher bei der Einnahme der Suspension als Kapseln. Signifikante Unterschiede in der ausscheidungsrate von Speichel oder Pharmakokinetik im Plasma bei der Verwendung von zwei Darreichungsformen wurden nicht aufgedeckt.

Pharmakokinetik bei Kindern

max

* Am letzten Tag markierte Kennzahl

28 Wochen der Entwicklung) Fluconazol wurde intravenös in einer Dosis von 6 mg/kg jeden 3.Tag vor der Verabreichung von maximal 5 Dosen zu einer Zeit verabreicht, während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Der Durchschnittliche T_1/2 Betrug 74 Stunden (44– 185 h) am 1. Tag, mit einer Abnahme am 7. Tag — durchschnittlich bis zu 53 h (30– 131 h) und am 13. Tag — durchschnittlich bis zu 47 Stunden (27– 68 h).

Die auc-Werte Lagen bei 271 µg * h / ml (173– 385 MCG·h / ml) am 1. Tag, dann erhöht auf 490 MCG/h·ml (292– 734 MCG·h/ml) am 7. Tag und sank im Durchschnitt auf 360 MCG·h / ml (167– 566 MCG * h / ml) bis zum 13.Tag.

V_d belief sich auf 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg) am 1. Tag, dann stieg im Durchschnitt auf 1184 ml / kg (510– 2130 ml / kg) am 7. Tag und bis zu 1328 ml/kg (1040– 1680 ml / kg) !am 13. Tag.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Bei einer einzigen Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg bei älteren Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, von denen einige gleichzeitig Diuretika nahmen, wurde festgestellt, dass C_max im Plasma 1,3 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde und 1,54 µg / ml Betrug, Durchschnittliche auc-Werte — (76,4±20,3) MCG·h/ml und Medium T_1/2 — 46,2 h. Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei Jungen Patienten. Gleichzeitige Einnahme von Diuretika verursacht keine ausgeprägte Veränderung der AUC und C_max. Cl Kreatinin (74 ml / min), der Prozentsatz des Arzneimittels, der unverändert im Urin ausgeschieden wird (0– 24 h, 22%) und renale clearance von Fluconazol (0,124 ml / min / kg) bei älteren Patienten niedriger als bei jüngeren Patienten. Höhere Werte der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten, die Fluconazol einnehmen, sind wahrscheinlich auf eine verminderte Nierenfunktion zurückzuführen, die für ältere Menschen charakteristisch ist.

Nach Einnahme von Fluconazol wird gut absorbiert, die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Absorptionsrate von Fluconazol, seine Bioverfügbarkeit — 90%.

Zeit, die maximale Konzentration nach Einnahme von 150 mg des Medikaments auf nüchternen Magen zu erreichen — 0,5– 1,5 h, C_max ist 90% der Plasmakonzentration bei intravenöser Verabreichung in einer Dosis von 2,5– 3,5 mg / L. T_1/2 Fluconazol ist 30 H. die Verbindung mit plasmaproteinen — 11–12%. Die Konzentration im Plasma ist in direkter Abhängigkeit von der Dosis. 90% gleichgewichtskonzentration wird erreicht, um 4– 5. Tag der Behandlung mit dem Medikament (wenn 1 einmal täglich eingenommen wird).

Die Einführung der schockdosis (am ersten Tag), 2 mal höher als die normale tägliche, ermöglicht es Ihnen, das Niveau der Konzentration zu erreichen, entspricht 90% der gleichgewichtskonzentration, bis zum zweiten Tag.

Fluconazol dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein. Die Konzentration des Wirkstoffs in der Muttermilch, Gelenkflüssigkeit, Speichel, Sputum und peritonealflüssigkeit sind ähnlich wie Ihre Plasmaspiegel. Konstante Werte im Vaginalsekret werden 8 Stunden nach Einnahme erreicht und mindestens 24 Stunden auf diesem Niveau gehalten. Fluconazol dringt gut in die Liquor cerebrospinalis (AGC) ein — bei Pilz-Meningitis beträgt die Konzentration in AGC etwa 85% seines plasmaspiegels. In der schweißflüssigkeit, der Epidermis und der Hornschicht (selektive Ansammlung) werden Konzentrationen erreicht, die die serumschicht überschreiten. Nach Einnahme von 150 mg am 7. Tag Konzentration in der Hornschicht der Haut — 23,4 µg/G, und durch 1 Woche nach der Einnahme der zweiten Dosis — 7,1 MCG/G; Konzentration in den Nägeln nach 4 Monaten der Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 einmal pro Woche — 4,05 MCG/G in gesunden und 1,8 MCG/G in betroffenen Nägeln. Das Verteilungsvolumen nähert sich dem gesamten Wassergehalt im Körper.

Es ist ein Inhibitor des isoenzyms CYP2C9 in der Leber. Es wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden (80% — unverändert, 11% — in Form von Metaboliten). Die clearance von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-clearance. Metaboliten von Fluconazol im peripheren Blut wurden nicht gefunden.

Die Pharmakokinetik von Fluconazol hängt wesentlich vom funktionellen Zustand der Nieren ab, während es eine umgekehrte Beziehung zwischen der Halbwertszeit und der Kreatinin-clearance gibt. Nach der Hämodialyse für 3 h nimmt die Konzentration von Fluconazol im Plasma um 50% ab.

Wenn es oral eingenommen wird, wird es gut im Verdauungstrakt absorbiert. C _max erreicht nach 0,5–1,5  h nach der Einnahme auf nüchternen Magen. Es dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein, durch 6  ein Monat nach Abschluss der Therapie wird in den Nägeln bestimmt. Es wird von den Nieren bis zu 80% ausgeschieden.

Nach der an - /in der Einführung von Fluconazol dringt gut in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Konzentrationen des Medikaments im Speichel und Sputum entsprechen den Konzentrationen im Plasma. Bei Patienten mit pilzmeningitis erreicht der Gehalt an Fluconazol in der zerebralen Flüssigkeit 80% der entsprechenden Plasmaspiegel. Nach ein paar Einführungen auf 1  Dosis pro Tag 90% der gleichgewichtskonzentration wird auf 4 erreicht– 5. Tag, wenn am 1. Tag der Dosis verabreicht, in 2  mal höher als die normale Tagesdosis, — zum 2. Tag. Das scheinbare Verteilungsvolumen nähert sich dem gesamten Wasservolumen im Körper. An Plasmaproteine bindet 11– 12% Fluconazol. T _1/2  — 30 h. Es wird von den Nieren 80% unverändert ausgeschieden. Die clearance von Fluconazol ist direkt proportional zur Kreatinin-clearance. Metaboliten im peripheren Blut wurden nicht gefunden.

Antikoagulanzien. Wie andere antimykotische Mittel — Azol-Derivate, Fluconazol, zusammen mit der Verwendung von Warfarin, erhöht PV (auf 12%), daher ist es möglich, Blutungen zu entwickeln (Hämatome, Blutungen aus der Nase und dem Verdauungstrakt, Hämaturie, Melena). Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, ist es notwendig, PV ständig zu überwachen.

Azithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgeprägte pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen beiden Arzneimitteln ist nicht nachgewiesen.

Benzodiazepine (kurz wirkende). Nach Einnahme von Midazolam, Fluconazol erhöht signifikant die Konzentration von Midazolam und Psychomotorische Effekte, und dieser Effekt ist nach der Einnahme von Fluconazol im inneren ausgeprägter, als wenn es intravenös angewendet wird. Falls erforderlich, sollte eine gleichzeitige Therapie mit Benzodiazepinen von Patienten, die Fluconazol einnehmen, beobachtet werden, um die Dosis von Benzodiazepin entsprechend zu reduzieren.

Cisaprid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen aus dem Herzen möglich, einschließlich.flackern/flattern der Ventrikel (torsade de pointés). die Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1 einmal täglich und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4 mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und einer Erhöhung des QT-Intervalls auf dem EKG. Die gleichzeitige Verabreichung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Cyclosporin. bei Patienten mit einer transplantierten Niere die Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag führt zu einem langsamen Anstieg der Konzentration von Ciclosporin. Bei wiederholter Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Ciclosporin-Konzentration bei knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Ciclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Ciclosporin im Blut zu überwachen.

Hydrochlorothiazid. Wiederholte Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Plasma um 40%. Die Wirkung dieser schwere erfordert keine änderung der Dosierung von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

orale Kontrazeptiva. Wenn Sie eine kombinierte orale Kontrazeptiva mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg erhebliche Auswirkungen auf das Niveau der Hormone nicht installiert, während die tägliche Einnahme von 200 mg Fluconazol AUC Ethinylestradiol und Levonorgestrel erhöhen 40 und 24% bzw., und wenn Sie 300 mg Fluconazol einmal pro Woche — die auc von Ethinylestradiol und norethindron steigt um 24 und 13% beziehungsweise. Daher kann die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen kaum die Wirksamkeit von kombinierten oralen Kontrazeptiva beeinflussen.

Phenytoin. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann von einer klinisch signifikanten Erhöhung der Konzentration von Phenytoin begleitet werden. Falls erforderlich, sollten beide Medikamente gleichzeitig die Konzentration von Phenytoin überwachen und die Dosis entsprechend anpassen, um eine therapeutische Konzentration im Serum zu gewährleisten.

Rifabutin. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu erhöhten serumkonzentrationen des letzteren führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden.

Rifampicin. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und der Dauer Von T_1/2 Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin einnehmen, ist es notwendig, die Machbarkeit einer Erhöhung der Dosis von Fluconazol zu berücksichtigen.

Sulfonylharnstoffpräparate. Fluconazol, zusammen mit der Einnahme, führt zu einer Erhöhung der T _1/2 orale sulfonylharnstoffe (chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und tolbutamid). Patienten mit Diabetes können die gemeinsame Verwendung von Fluconazol und oralen Medikamenten Sulfonylharnstoff verschreiben, aber die Möglichkeit einer Hypoglykämie sollte berücksichtigt werden.

Tacrolimus. die Gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus führt zu einer Erhöhung der serumkonzentrationen des letzteren. Fälle von nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Tacrolimus und Fluconazol einnehmen, sollten sorgfältig beobachtet werden.

Terfenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwere Arrhythmien als Folge einer Erhöhung DES Qt-Intervalls auftreten. Bei der Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag erhöhen QT-Intervall ist nicht installiert, aber die Verwendung von Fluconazol in Dosen 400 mg / Tag und darüber führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Plasma. Gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in Dosen 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»). Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte unter sorgfältiger überwachung durchgeführt werden.

Theophyllin. Zusammen mit der Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg für 14 Tage die Durchschnittliche rate der Plasma-clearance von Theophyllin wird um 18% reduziert. Bei der Ernennung von Fluconazol Patienten, Einnahme von Theophyllin in hohen Dosen, oder Patienten mit einem erhöhten Risiko für toxische Wirkung von Theophyllin sollte das auftreten von Symptomen einer überdosierung von Theophyllin beobachten und gegebenenfalls die Therapie entsprechend anpassen.

Zidovudin. Zusammen mit der Verwendung von Fluconazol erhöht die Konzentrationen von Zidovudin, die wahrscheinlich auf eine Abnahme des Stoffwechsels des letzteren zu seinem hauptmetaboliten zurückzuführen ist. Vor und nach der Therapie mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag für 15 Tage Patienten mit Aids und ARC (Komplex, Zusammenhang mit Aids) festgestellt, eine signifikante Erhöhung der auc von Zidovudin (20%).

Bei der Anwendung von HIV-infizierten Patienten Zidovudin Dosis 200 mg alle 8 h für 7 Tage in Kombination mit Fluconazol Dosis 400 mg/Tag oder ohne es in Abständen von 21 Tag zwischen den beiden Systemen festgestellt eine signifikante Erhöhung der auc von Zidovudin (74%) bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol. Patienten, die eine solche Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu erkennen.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit astemizolom oder anderen Drogen, Metabolismus die Cytochrom P450-System erfolgt, kann durch erhöhte Serum-Konzentrationen dieser Mittel. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist Vorsicht geboten, wenn keine zuverlässigen Informationen vorliegen. Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.

Studien der Wechselwirkung der oralen Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung, Cimetidin, Antazida, sowie nach der gesamten Bestrahlung des Körpers für die Vorbereitung auf die Knochenmarktransplantation haben gezeigt, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Absorption von Fluconazol haben.

Diese Wechselwirkungen wurden bei wiederholter Anwendung von Fluconazol festgestellt; Wechselwirkungen mit Medikamenten als Folge einer Einzeldosis von Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurde, aber es ist möglich.

Bei der Anwendung von Fluconazol mit Warfarin erhöht sich die PV (im Durchschnitt um 12%). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die PV-Werte bei Patienten sorgfältig zu überwachen, die das Medikament in Kombination mit Cumarin-Antikoagulanzien erhalten.

Fluconazol erhöht die Halbwertszeit des Plasmas von oralen hypoglykämischen Mitteln — Derivate von sulfonylharnstoffen (chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid, tolbutamid) bei gesunden Menschen. Die gemeinsame Verwendung von Fluconazol und oralen hypoglykämischen Mitteln bei Patienten mit Diabetes ist erlaubt, aber der Arzt sollte die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie berücksichtigen.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Phenytoin im Plasma zu einem klinisch signifikanten Grad führen. Daher, wenn Sie eine gemeinsame Anwendung dieser Medikamente benötigen, müssen Sie die Konzentration von Phenytoin überwachen, um seine Dosis zu korrigieren, um das Niveau des Medikaments innerhalb des therapeutischen Intervalls aufrechtzuerhalten.

Die Kombination mit Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und einer Verkürzung der Halbwertszeit von Fluconazol aus dem Plasma um 20%. Daher ist es ratsam, Patienten, die gleichzeitig Rifampicin erhalten, die Dosis von Fluconazol zu erhöhen.

Die Verwendung von Fluconazol und Ciclosporin bei Patienten mit transplantierten Niere (Empfang von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg/Tag) führt zu einem langsamen Anstieg der Konzentration von Ciclosporin im Plasma.

Patienten, die hohe Dosen von Theophyllin erhalten oder die eine Wahrscheinlichkeit von Theophyllin-Intoxikation haben, sollten überwacht werden, um die Symptome einer überdosierung von Theophyllin zu Früherkennung, weil.Empfang von Fluconazol führt zu einer Abnahme der durchschnittlichen clearance von Theophyllin aus dem Plasma.

Zusammen mit der Verwendung von Fluconazol mit Terfenadin und Cisaprid Fälle von unerwünschten Reaktionen aus dem Herzen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie Paroxysmen (torsades de points).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Hydrochlorothiazid kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Fluconazol um 40% führen.

Es gibt Berichte über die Wechselwirkung von Fluconazol und Rifabutin, begleitet von einem Anstieg der Serumspiegel des letzteren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Es ist notwendig, Patienten sorgfältig zu beobachten, während Sie Rifabutin und Fluconazol erhalten.

Bei Patienten, die eine Kombination von Fluconazol und Zidovudin erhalten, gibt es eine Erhöhung der Konzentration von Zidovudin, die durch eine Abnahme der Umwandlung des letzteren in seinen hauptmetaboliten verursacht wird, daher sollten Sie erwarten, dass die Nebenwirkungen von Zidovudin zu erhöhen.

Erhöht die Konzentration von Midazolam, wodurch das Risiko von psychomotorischen Wirkungen erhöht wird (am ausgeprägtesten bei der Anwendung von Fluconazol im inneren, als in/in).

Erhöht die Konzentration von Tacrolimus, wodurch das Risiko der nephrotoxischen Wirkung steigt.

in Kombination mit Cumarin-Antikoagulanzien kann die Prothrombinzeit (sollte überwacht werden) mit Terfenadin erhöht werden — mögliche Gefahr der Entwicklung von Arrhythmien, Cisaprid — erhöhte Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-System, einschließlich.paroxysmale ventrikuläre Tachykardie. Verlängert T _1/2 Serum sulfonylharnstoffpräparate (erhöhtes Risiko für Hypoglykämie). Erhöht die Konzentration von Phenytoin, Cyclosporin, Zidovudin im Blut. Rifampicin verkürzt T _1/2 Canesten (Fluconazole)ein.