Anafronil SR

Anafronil SR^™ (Clomipraminhydrochlorid) Kapseln USP ist zur Behandlung von Obsessionen und Zwängen bei Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) indiziert. Sterben Obsessionen oder Zwänge müssen eine ausgeprägte Belastung verursachen, zeitaufwändig sein-oder die soziale oder berufliche Funktion erheblich beeinträchtigen, um die DSM-III-R (circa 1989)-Diagnose von Zwangsstörungen zu erfüllen.

Obsessionen sind wiederkehrende, anhaltende Ideen, Gedanken, Bilder oder Impulse, die egodystonisch sind. Zwänge sind sich wiederholende, zielgerichtete und absichtliche Verhaltensweisen, die als Reaktion auf eine Obsession oder stereotyp ausgeführt werden und von der Person als übermäßig oder unvernünftig erkannt werden.

Sterben Wirksamkeit von Anafronil SR zur Behandlung von Zwangsstörungen wurde in der multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien nachgewiesen, darunter zwei 10-wöchige Studien eine Erwachsenen und eine 8-wöchige Studie eine Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren. Patienten in allen Studien hatten mittelschwere bis schwere Zwangsstörungen (DSM-III), mit mittleren Ausgangsbewertungen auf der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) im Bereich von 26 bis 28 und einer mittleren Ausgangsbewertung von 10 auf der NIMH Clinical Global Obsessive Compulsive Scale (NIMH-OC). Bei Patienten, die CMI einnahmen, war eine durchschnittliche Reduktion der YBOCS um etwa 10% zu verzeichnen Krieg einer durchschnittlichen Verbesserung auf dieser Skala von 35% auf 42% bei Erwachsenen und 37% bei Kindern und Jugendlichen entspricht. CMI-behandelte Patienten erlebten eine 3.5 einheit Dekrement auf dem NIMH-OC. Patienten unter Placebo zeigten in beiden Fällen kein wichtiges klinisches Ansprechen. Sterben maximale Dosis betrug 250 mg / Tag für die meisten Erwachsenen und 3 mg / kg / Tag (bis zu 200 mg) für alle Kinder und Jugendlichen

Sterben Wirksamkeit von Anafronil SR zur Langzeitanwendung (d....... H. Seit mehr als 10 Wochen) wurde in placebokontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Der Arzt, der Anafronil SR über einen längeren Zeitraum anwenden möchte, sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Erwachsene

Anafronil SR Kapseln sind zur Behandlung von:

- die Symptome einer depressiven Erkrankung, insbesondere wenn eine Sedierung erforderlich ist

- zwanghafte und phobische Zustände

- Zusatzbehandlung von Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern und Jugendlichen gibt es keine ausreichenden Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit von Anafronil SR bei der Behandlung von depressiven Zuständen, Phobien und Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie. Sterben Anwendung von Anafronil SR bei Kindern und Jugendlichen (0-17 Jahre) in diesen Indikationen wird daher nicht empfohlen.

Sterben unten beschriebenen Behandlungsschemata basieren auf denen, die in kontrollierten klinischen Studien mit Anafronil bei SR 520 Erwachsenen und 91 Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen angewendet wurden. Während der anfänglichen Titration sollte Anafronil SR in geteilten Dosen zu den Mahlzeiten verabreicht werden, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren. Ziel dieser anfänglichen Titrationsphase ist es, Nebenwirkungen zu minimieren, indem eine Toleranz gegenüber Nebenwirkungen entwickelt wird oder dem Patienten Zeit zur Anpassung bleibt, wenn sich keine Toleranz entwickelt.

Da sowohl CMI als auch sein aktiver Metabolit DMI eine lange Eliminationshalbwertszeit haben, sollte der verschreibende Arzt berücksichtigen, dass stationäre Plasmaspiegel möglicherweise erst 2 bis 3 Wochen nach der Dosisänderung erreicht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Daher kann es nach der anfänglichen Titration angebracht sein, zwischen weiteren Dosisanpassungen 2 bis 3 Wochen zu warten.

Erstbehandlung/Dosisanpassung (Erwachsene)

Die Behandlung mit Anafronil SR sollte in einer Dosierung von 25 mg täglich begonnen und in den ersten 2 Wochen schrittweise auf etwa 100 mg erhöht werden. Während der anfänglichen Titration sollte Anafronil SR in geteilten Dosen zu den Mahlzeiten verabreicht werden, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren. Danach kann die Dosierung in den nächsten Wochen schrittweise auf maximal 250 mg täglich erhöht werden. Nach der Titration kann die tägliche Gesamtdosis einmal täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden, um die Sedierung am Tag zu minimieren.

Erstbehandlung/Dosisanpassung (Kinder Und Jugendliche)

Wie bei Erwachsenen beträgt sterben Anfangsdosis 25 mg täglich und sollte in den ersten 2 Wochen, wie vertragen, schrittweise erhöht werden (auch in geteilten Dosen zu den Mahlzeiten zur Verringerung der gastrointestinalen Nebenwirkungen), bis zu einem Tagesmaximum von 3 mg/kg oder 100 mg, je nachdem, Krieg kleiner tritt. Danach kann die Dosierung in den nächsten Wochen schrittweise auf ein tägliches Maximum von 3 mg/kg oder 200 mg erhöht werden, je nachdem, Krieg kleiner ist (siehe VORKEHRUNG, Pädiatrische Verwendung). Wie bei Erwachsenen kann nach der Titration sterben tägliche Gesamtdosis einmal täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden, um die Sedierung am Tag zu minimieren.

Erhalt / Fortsetzung Der Behandlung (Erwachsene, Kinder Und Jugendliche)

Während es keine systematischen Studien gibt, die die Frage beantworten, wie lange Anafronil SR fortgesetzt werden soll, ist die Zwangsstörung eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, eine Fortsetzung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Obwohl sterben Wirksamkeit von Anafronil SR nach 10 Wochen in kontrollierten Studien nicht dokumentiert wurde, wurden sterben Patienten unter doppelblinden Bedingungen bis zu einem Jahr ohne Leistungsverlust in der Therapie fortgesetzt. Es sollten jedoch Dosisanpassungen vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer Behandlung zu bestimmen. Während der Wartung kann die tägliche Gesamtdosis einmal täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden

Umschalten Eines Patienten Auf Oder Von Einem Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Anafronil SR sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem Absetzen von Anafronil SR vor Beginn eines Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässige sein (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Verwendung Von Anafronil SR Mit Anderen Mao-Hemmer, Wie Linezolid Oder Methylenblau

Starten Sie Anafronil SR nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Anafronil SR-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle Nutzen der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko eines Serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Anafronil SR unverzüglich abgebrochen und Linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte zwei Wochen oder bis zu 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, wurde zuerst eintritt, auf Symptome des Serotoninsyndroms überwacht werden. Sterben Therapie mit Anafronil SR kanns 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Anafronil SR sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des Serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Posologie

Vor Beginn der Behandlung mit Anafronil SR sollte eine Hypokaliämie behandelt werden.

Nachdem eine Reaktion erhalten wurde, sollte die Erhaltungstherapie in der optimalen Dosis fortgesetzt werden, um einen Rückfall zu vermeiden. Patienten mit einem Rezidiv in der Vorgeschichte benötigen eine Erhaltungstherapie für eine längere Dauer. Dauer der Erhaltungsbehandlung und Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollten regelmäßig überprüft werden.

Als Vorsichtsmaßnahme gegen eine mögliche QTc-Verlängerung und serotonerge Toxizität wird die Einhaltung der empfohlenen Dosen von Anafronil SR empfohlen, und jede Dosiserhöhung sollte mit Vorsicht erfolgen, wenn Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern vor vor, oder andere serotonerge Mittel gleichzeitig verabreicht werden.

Ein abruptes Absetzen der Anafronil SR-Therapie sollte aufgrund möglicher Entzugserscheinungen vermieden werden. Daher sollte die Dosierung nach regelmäßiger Anwendung über einen längeren Zeitraum schrittweise eingestellt und der Patient sorgfältig überwacht werden, wenn die Anafronil SR-Therapie abgebrochen wird.

Erwachsene

Oral - 10 mg/Tag anfänglich, schrittweise Erhöhung auf 30-150 mg / Tag, falls erforderlich, in geteilten Dosen während des Tages oder als Einzeldosis vor dem Schlafengehen. Viele Patienten werden auf 30-50 mg/Tag angemessen aufrechterhalten. Bei einigen Patienten können höhere Dosen erforderlich sein, insbesondere bei Patienten mit Zwangsstörungen oder phobischen Störungen. In schweren Fällen kann diese Dosierung auf maximal 250 mg pro Tag erhöht werden. Sobald eine deutliche Verbesserung eingetreten ist, kann die Tagesdosis auf ein Erhaltungsniveau von etwa 50-100 mg eingestellt werden.

Ältere

Ältere Patienten zeigen im Allgemeinen ein stärkeres Ansprechen auf Anafronil SR als Patienten mittlerer Altersgruppen, Anafronil SR sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet und die Dosen vorsichtig erhöht werden. Sterben Anfangsdosis sollte 10 mg/Tag betragen, die unter strenger Aufsicht @ @ mit Vorsicht auf ein optimales Niveau von 30-75 mg täglich erhöht werden kann, das nach etwa 10 Tagen erreicht und dann bis zum Ende der Behandlung beibehalten werden sollte.

Pädiatrische Bevölkerung

Nicht empfohlen.

Obsessive / phobische Zustände

Sterben Erhaltungsdosis von Anafronil SR ist im Allgemeinen höher als bei Depressionen. Es wird empfohlen, die Dosis je nach Schweregrad der Erkrankung auf 100-150 mg Anafronil SR täglich zu erhöhen. Stirbt sollte schrittweise über einen Zeitraum von 2 Wochen erreicht werden, beginnend mit 1 x 25 mg Anafronil SR täglich. Bei älteren Patienten und Personen, die empfindlich auf trizyklische Antidepressiva reagieren, wird eine Anfangsdosis von 1 x 10 mg Anafronil SR täglich empfohlen. Auch wenn eine höhere Dosierung erforderlich ist, kann die 75-mg-Formulierung mit verzögerter Freisetzung vorzuziehen sein.

Zusatzbehandlung von Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie

(Orale Behandlung): 10-75 mg täglich. Es wird vorgeschlagen, dass die Behandlung mit 10 mg Anafronil SR täglich begonnen und schrittweise erhöht wird, bis ein zufriedenstellendes Ansprechen auftritt. Sterben Kontrolle der Kataplexie sollte innerhalb von 24 Stunden nach Erreichen der optimalen Dosis erreicht werden. Bei Bedarf kann die Therapie mit Kapseln bis zur Höchstdosis von 75 mg pro Tag kombiniert werden.

Abbruch der Behandlung

Ein abrupter Entzug sollte wegen möglicher Nebenwirkungen vermieden werden.8 für eine Beschreibung der Risiken des Abbruchs von Anafronil SR).

Nierenfunktionsstörung

Anafronil SR sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Anafronil SR sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch

Anafronil SR tritt bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Anafronil SR oder andere trizyklische Antidepressiva in der Anamnese kontraindiziert.

Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer)

Sterben Anwendung von Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit Anafronil SR oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Anafronil SR tritt aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom kontraindiziert. Sterben Anwendung von Anafronil SR innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Das Starten von Anafronil SR bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist ebenfalls kontraindiziert, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht (siehe UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Myokardinfarkt

Anafronil SR tritt während der akuten Erholungsphase nach einem Myokardinfarkt kontraindiziert.

- kürzlicher Myokardinfarkt, jeder Grad von Herzblockade oder anderen Herzrhythmusstörungen

- schwere Lebererkrankung

- gleichzeitige Verabreichung mit Monoaminoxidase-Hemmern oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn oder Beendigung der Therapie

- gleichzeitige Behandlung mit selektiven, reversiblen MAO - A-Inhibitoren wie Moclobemid

- Engwinkelglaukom

- retention von Urin

- Manie.

UNWETTERWARNUNGEN

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrischen Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten während der frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Entstehung von Depressionen und dem Auftreten von Suizidalität spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRI und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das 24

Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Wochen) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Sterben Risikounterschiede (Medikament gegen Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d....... H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrischen als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht sterben Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort einen Gesundheitsdienstleister gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen für Clomipraminhydrochlorid sollten für die kleinste Menge Kapseln im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Screening von Patienten auf bipolare Störungen

Eine schwere depressive Episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein sterben Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht, Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrischen Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es sollte beachtet werden, dass Clomipraminhydrochlorid nicht zur Behandlung der bipolaren Depression zugelassen ist

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms wurde bei SNRIs und SSRIs, einschließlich Anafronil SR, allein, insbesondere jedoch bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium) berichtet, Tramadol, Tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Serotoninstoffwechsel beeinträchtigen (insbesondere Mao-Hemmer, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie Linezolid und methylenblau intravenös).

Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Anafronil SR mit maoistischen zur Behandlung psychiatrischer Störungen kontraindiziert. Anafronil SR sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit einem Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten sterben intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen sterben Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Anafronil SR einnimmt, eingeleitet werden muss. Anafronil SR sollte vor Beginn der Behandlung mit dem Mao-Hemmer abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Wenn die gleichzeitige Anwendung von Anafronil SR mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, sollten sterben Patienten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung und Dosiserhöhungen.

Die Behandlung mit Anafronil SR und allen begleitenden Serotonergika sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Sterben Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Anafronil SR auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Anfall

Während der Bewertung vor dem Markt wurde der Anfall als das signifikanteste Risiko für die Anwendung von Anafronil SR identifiziert.

Sterben beobachtete kumulative Inzidenz von Anfällen bei Patienten, die Anafronil SR in Dosen von bis zu 300 mg/Tag ausgesetzt waren, betrug 0, 64% nach 90 Tagen, 1, 12% nach 180 Tagen und 1, 45% nach 365 Tagen. Sterben kumulativen Raten korrigieren sterben Rohrate von 0, 7% (25 von 3519 Patienten) für die variable Expositionsdauer in klinischen Studien.

Obwohl die Dosis ein Prädiktor für einen Anfall zu sein scheint, gibt es eine Verwechslung von Dosis und Expositionsdauer, war es schwierig macht, die Wirkung beider Faktoren allein unabhängig voneinander zu beurteilen. Die Fähigkeit, das Auftreten von Anfällen bei Personen vorherzusagen, die CMI-Dosen von mehr als 250 mg ausgesetzt sind, ist begrenzt, da die Plasmakonzentration von CMI dosisabhängig sein kann und bei Patienten mit derselben Dosis variieren kann. Verschreibenden Ärzten wird jedoch empfohlen, die Tagesdosis bei Erwachsenen auf maximal 250 mg und bei Kindern und Jugendlichen auf 3 mg/kg (oder 200 mg) zu begrenzen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Anafronil SR einen Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder anderen prädisponierenden Faktoren, z. B. Hirnschäden unterschiedlicher Ätiologie, Alkoholismus und gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Anfallsschwelle senken.

In der Nacht zum Sonntag ist es erneut zu Zusammenstößen zwischen Demonstranten und Sicherheitskräften gekommen. In einigen dieser Fälle den Krieg Anafronil SR mit anderen epileptogenen Wirkstoffen verabreicht worden, in anderen Fällen hatten sterben beteiligten Patienten möglicherweise prädisponierende Erkrankungen. Daher wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Anafronil SR und diesen Todesfällen festgestellt.

Ärzte sollten mit Patienten das Risiko der Einnahme von Anafronil SR bei Aktivitäten besprechen, bei denen plötzlicher Bewusstseinsverlust zu schweren Verletzungen des Patienten oder anderer führen kann, z. B. Betrieb komplexer Maschinen, Fahren, Schwimmen, Klettern.

Kleid

Seltene Fälle von Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden unter Verwendung von Clomipramin berichtet. Bei schweren akuten Reaktionen wie AUSBRECHEN sterben Clomipramintherapie sofort ab und eine geeignete Behandlung einleiten.

VORKEHRUNG

Allgemein

Selbstmord

Da Depression ein häufig assoziiertes Merkmal von Zwangsstörungen ist, muss das Suizidrisiko berücksichtigt werden. Rezepte für Anafronil SR sollten für die kleinste Menge Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement übereinstimmen, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Kardiovaskuläre Effekte

Bei etwa 20% der Patienten, die Anafronil SR in klinischen Studien einnahmen, wurde jeweils ein bescheidener orthostatischer Blutdruckabfall und eine bescheidene Tachykardie beobachtet, die Patienten waren jedoch häufig asymptomatisch. Von auch also ungefähr 1400 Patienten, die in der Premarketing-Erfahrung mit CMI behandelt wurden und EKGs hatten, 1.5% entwickelten Anomalien während der Behandlung, verglichen mit 3.1% der Patienten, die aktive Kontrollmedikamente erhalten, und 0.7% der Patienten, die placebo. Sterben sterben häufigsten EKG-Veränderungen waren PVCs, ST - T-Wellenänderungen und intraventrikuläre Leitungsstörungen. Diese Veränderungen waren selten mit signifikanten klinischen Symptomen verbunden. Dennoch ist Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen erforderlich, und eine allmähliche Dosistitration wird empfohlen

Psychose, Verwirrung Und andere Neuropsychiatrische Phänomene

Es wurde berichtet, dass Patienten, die mit Anafronil SR behandelt wurden, eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen aufweisen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, psychotischen Episoden, Verwirrung und Paranoia. Aufgrund der unkontrollierten Natur vieler Studien ist es unmöglich, das Ausmaß des Risikos, das durch die Behandlung mit Anafronil SR auferlegt wird, genau abzuschätzen. Wie bei trizyklischen Antidepressiva, mit denen es eng verwandt ist, kanns Anafronil SR bei Patienten mit unerkannter Schizophrenie eine akute psychotische Episode auslösen.

Manie/Hypomanie

Während des Premarketing-Tests von Anafronil SR bei Patienten mit affektiver Störung wurde bei mehreren Patienten Hypomanie oder Manie ausgelöst. Sterben Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde auch bei einem kleinen Teil der Patienten mit affektiven Störungen berichtet, die mit vermarkteten trizyklischen Antidepressiva behandelt wurden, die eng mit Anafronil SR verwandt sind.

Leberveränderungen

Während der Premarketing-Tests Krieg Anafronil SR gelegentlich mit Erhöhungen von SGOT und SGPT (gepoolte Inzidenz von etwa 1% bzw. 3%) von potenzieller klinischer Bedeutung (d....... H. Werte, die größer als das Dreifache der Obergrenze von Normal sind) assoziiert. In den allermeisten Fällen waren diese Enzymzunahmen nicht mit anderen klinischen Befunden assoziiert, die auf eine Leberverletzung hindeuten, außerdem Krieg keiner

Gelbsucht

Seltene Berichte über schwere Leberverletzungen, einige tödlich, wurden bei ausländischen Postmarketing-Erfahrungen aufgezeigt. Bei der Behandlung von Patienten mit bekannter Lebererkrankung ist Vorsicht geboten, und bei solchen Patienten wird eine regelmäßige Überwachung der Leberenzymspiegel empfohlen.

Hämatologische Veränderungen

Obwohl bei der Prämarketing-Erfahrung mit Anafronil SR keine Fälle schwerer hämatologischer Toxizität beobachtet wurden, gab es Postmarketing-Berichte über Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie und Panzytopenie, die in Verbindung mit der Anwendung von Anafronil SR. Wie bei trizyklischen Antidepressiva, mit denen Anafronil SR eng verwandt ist, sollten bei Patienten, die während der Behandlung mit Anafronil SR Fieber und Halsschmerzen entwickeln, Leukozyten-und differentielle Blutwerte erhalten werden.

Zentralnervensystem

Mehr als 30 Fälle von Hyperthermie wurden von nicht-inländischen Postmarketing-Überwachungssystemen aufgezeichnet. Die meisten Fälle traten auf, wenn Anafronil SR in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet wurde. Wenn Anafronil SR und ein Neuroleptikum gleichzeitig angewendet wurden, wurden Fälle sterben manchmal als Beispiele für ein malignes neuroleptisches Syndrom angesehen.

Sexuelle Dysfunktion

Sterben-Rate der sexuellen Dysfunktion bei männlichen Patienten mit Zwangsstörungen, die in der Prämarketing-Erfahrung mit Anafronil SR behandelt wurden, war im Vergleich zu Placebokontrollen deutlich erhöht (d....... H. 42% erlebten Ejakulationsversagen und 20% Impotenz erlebten, verglichen mit 2, 0% bzw. Auch also ungefähr 85% der Männer mit sexueller Dysfunktion entschieden sich für die Fortsetzung der Behandlung.

Gewicht ändert sich

In kontrollierten OCD-Studien wurde bei 18% der Patienten, die Anafronil SR erhielten, eine Gewichtszunahme berichtet, verglichen mit 1% der Patienten, die Placebo erhielten. In diesen Studien hatten 28% der Patienten, die Anafronil SR erhielten, eine Gewichtszunahme von mindestens 7% ihres ursprünglichen Körpergewichts, verglichen mit 4% der Patienten, die Placebo erhielten. Mehrere Patienten hatten eine Gewichtszunahme von mehr als 25% ihres ursprünglichen Körpergewichts. Umgekehrt hatten 5% der Patienten, die Anafronil SR und 1% Placebo erhielten, Gewichtsverluste von mindestens 7% ihres ursprünglichen Körpergewichts.

Elektrokrampftherapie

Wie bei eng verwandten trizyklischen Antidepressiva kann die gleichzeitige Verabreichung von Anafronil SR mit Elektrokrampftherapie das Risiko erhöhen, eine solche Behandlung sollte auf diejenigen Patienten beschränkt sein, für sterben, stirbt unerlässlich ist, da die klinische Erfahrung begrenzt ist.

Chirurgie

Vor einer elektrischen Operation mit Allgemeinanästhesie sollte die Therapie mit Anafronil SR so lange abgebrochen werden, wie es klinisch möglich ist, und der Anästhesist sollte beraten werden.

Verwendung bei Begleiterkrankungen

Wie bei eng verwandten trizyklischen Antidepressiva sollte Anafronil SR im Folgenden mit Vorsicht angewendet werden:

1. Hyperthyreose Patienten oder Patienten, die Schilddrüsenmedikamente wegen der Möglichkeit einer Herztoxizität erhalten,
2. Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom in der Vorgeschichte oder Harnverhalt aufgrund der anticholinergen Eigenschaft des Arzneimittels,
3. Patienten mit Tumoren des Nebennierenmarks (z. B. Phäochromozytom, Neuroblastom), bei denen das Medikament hypertensive Krisen hervorrufen kann,
4. Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion.

Entzugserscheinungen

Eine Vielzahl von Entzugserscheinungen wurde in Verbindung mit einem abrupten Absetzen von Anafronil SR berichtet, einschließlich Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Schlafstörungen, Hyperthermie und Reizbarkeit. Darüber hinaus können solche Patienten eine Verschlechterung des psychiatrischen Status erfahren. Während sterben Entzugseffekte von Anafronil SR in kontrollierten Studien nicht systematisch untersucht wurden, sind sie bei eng verwandten trizyklischen Antidepressiva bekannt, und es wird empfohlen, die Dosierung schrittweise zu reduzieren und den Patienten während des Absetzens sorgfältig zu überwachen (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Informationen für Patienten

Verschreibende Ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken informieren, die mit der Behandlung mit Clomipraminhydrochlorid verbunden sind, und sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Patient Medikamente-Ein Leitfaden über" Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-handlungen " ist Clomipraminhydrochlorid erhältlich. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, sterben Medikamente-Ein Leitfaden und sollte ihnen helfen, ihren Inhalt zu verstehen. Patienten sollten sterben Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Clomipraminhydrochlorid auftreten.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem Auftreten solcher Symptome zu suchen, da abrupte Veränderungen sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin

Ärzten wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu besprechen, für die sie Anafronil SR verschreiben:

1. Das Risiko eines Anfalls (siehe UNWETTERWARNUNGEN),
2. Sterben relativ hohe Inzidenz sexueller Dysfunktion bei Männern (siehe Sexuelle Dysfunktion),
3. Da Anafronil SR sterben geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausführung komplexer Aufgaben erforderlich sind, und da Anafronil SR mit einem Anfallsrisiko verbunden ist, sollten Patienten vor der Ausführung komplexer und gefährlicher Aufgaben gewarnt werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN),
4. Patienten sollten davor gewarnt werden, gleichzeitig Alkohol, Barbiturate oder andere ZNS-Depressiva zu verwenden, da Anafronil SR ihre Reaktion auf diese Medikamente übertreiben kann,
5. Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden,
6. Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie stillen.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Anafronil SR eine leichte Pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Das vorbestehende Glaukom tritt fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie zufällig sind

Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer)

(Sehen KONTRAINDIKATIONEN, UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Serotonin Medikamente

(Sehen KONTRAINDIKATIONEN, UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

In zwei 2-Jahres-Bioassays bei Ratten mit Dosen von bis zu 100 mg/kg, die 24-und 4-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (MRHD) bei mg/kg und mg/m betragen, wurden keine Hinweise auf eine Karzinogenität gefunden² basis bzw. in einem 2-Jahres-Tierversuch bei Mäusen in Dosen bis zu 80 mg/ kg, die 20 und 1,5 mal die MRHD auf einem mg/kg und mg/m tritt² basis, respectively.

In Reproduktionsstudien wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität bei Ratten gefunden, denen bis zu 24 mg/kg verabreicht wurden, Krieg dem 6-fachen und auch also ungefähr dem MRHD bei mg/kg und mg/m entspricht² basis, respectively.

Schwangerschaft Kategorie C

In Studien, die an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 100 mg/kg durchgeführt wurden, wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, Krieg dem 24-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (MRHD) auf mg/kg-Basis und dem 4-fachen (Ratten) entspricht. und 2-fache (Mäuse) stirbt MRHD auf mg / m² Grundlage. Leichte unspezifische embryo - / fetotoxische Wirkungen wurden bei den Nachkommen von behandelten Ratten mit 50 und 100 mg/kg und von behandelten Mäusen mit 100 mg/kg beobachtet.

Es gibt keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Entzugserscheinungen, einschließlich Zittern, Zittern und Krampfanfälle, wurden bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter Anafronil SR bis zur Entbindung eingenommen hatten. Anafronil SR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Anafronil SR wurde in der Muttermilch gefunden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung außer pädiatrischen Patienten mit Zwangsstörungen wurden nicht nachgewiesen (siehe BOX WARNUNG und UNWETTERWARNUNGEN, Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Jeder, der die Anwendung von Anafronil SR bei einem Kunst-oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

In einer kontrollierten klinischen Studie eine Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre) erhielten 46 ambulante Patienten Anafronil SR für bis zu 8 Wochen. Darüber hinaus haben 150 jugendliche Patienten Anafronil SR in offenen Protokollen über einen Zeitraum von mehreren Wochen bis zu mehreren Jahren erhalten. Von den 196 untersuchten Jugendlichen waren 50 13 Jahre oder weniger und 146 14 bis 17 Jahre alt. Das Nebenwirkungen-Profil in dieser Altersgruppe (siehe NEBENWIRKUNG) tritt ähnlich wie bei Erwachsenen beobachtet.

Sterben Risiken, falls vorhanden, die mit der erweiterten Anwendung von Anafronil SR bei Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen verbunden sein können, wurden nicht systematisch bewertet. Sterben Beweise, die die Schlussfolgerung stützen, dass Anafronil SR für Kinder und Jugendliche unbedenklich ist, stammen aus relativ kurzfristigen klinischen Studien und aus der Extrapolation der mit erwachsenen Patienten gesammelten Erfahrungen. Insbesondere gibt es keine Studien, die die Auswirkungen der Langzeitanwendung von Anafronil SR auf das Wachstum, die Entwicklung und die Reifung von Kindern und Jugendlichen direkt bewerten. Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass Anafronil SR das Wachstum, die Entwicklung oder die Reifung beeinträchtigt, reicht das Fehlen solcher Befunde nicht aus, um ein Potenzial für solche Wirkungen bei chronischer Anwendung auszuschließen

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Daher können keine spezifischen Empfehlungen für die Anwendung von Anafronil SR bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren abgegeben werden.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Anafronil SR umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden, 152 Patienten ab 60 Jahren, die an verschiedenen U teilnahmen.FuE. klinische Studien erhielten Anafronil SR über einen Zeitraum von mehreren Wochen bis zu mehreren Jahren. In dieser Population wurden keine ungewöhnlichen altersbedingten unerwünschten Ereignisse festgestellt. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidbedingte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission auftritt. Da eine Besserung in den ersten Wochen oder länger der Behandlung nicht auftreten kann, sollten sterben Patienten genau überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Es ist allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung erhöhen kann.

Andere psychiatrischen Erkrankungen, für die Anafronil SR verschrieben wird, können auch mit einem erhöhten Risiko für suizidbedingte Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus können diese Zustände komorbid mit schweren depressiven Störungen sein. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen beachtet werden.

Es ist bekannt, dass Patienten mit suizidbedingten Ereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß ein Suizidgedanken aufweisen, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Suizidversuche haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren.

Eine enge Überwachung von Patienten und insbesondere von Patienten mit hohem Risiko sollte die medikamentöse Therapie insbesondere in der frühen Behandlung und nach Dosisänderungen begleiten. Patienten (und Betreuer von Patienten) sollten über die Notwendigkeit informiert werden, auf klinische Verschlechterung, suizidales Verhalten oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu überwachen und sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn diese Symptome auftreten.

Bei Patienten mit depressiven Störungen, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung der Depression und/oder Suizidalität oder anderer psychiatrischer Symptome kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht.

Pädiatrische Bevölkerung

Anafronil SR sollte nicht zur Behandlung von depressiven Zuständen, Phobien und Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.

Antidepressiva erhöhen das Risiko von suizidbedingten Verhaltensweisen (Suizidversuch und Selbstmordgedanken), und Feindseligkeit (hauptsächlich Aggression, Oppositionsverhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen, die mit Antidepressiva behandelt wurden, häufiger beobachtet als mit Placebo behandelt. Wenn aufgrund des klinischen Bedarfs dennoch eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte der Patient sorgfältig auf das Auftreten von Suizidsymptomen überwacht werden. Darüber hinaus fehlen langfristige Sicherheitsdaten bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive Verhaltensentwicklung

Familien und Betreuer von pädiatrischen und erwachsenen Patienten, die mit Antidepressiva sowohl für psychiatrischen als auch für nicht psychiatrischen Indikationen behandelt werden , sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten anderer psychiatrischer Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität zu überwachen und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden.

Rezepte für Anafronil SR sollten für die kleinste Menge Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement übereinstimmen, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Andere psychiatrischen Effekte

Bei vielen Patienten mit Panikstörungen treten zu Beginn der Behandlung mit Antidepressiva verstärkte Angstsymptome auf. Dieser paradoxe anfängliche Anstieg der Angstzustände ist in den ersten Behandlungstagen am ausgeprägtesten und lässt im Allgemeinen innerhalb von zwei Wochen nach.

Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva erhielten, wurde gelegentlich eine Aktivierung der Psychose beobachtet.

Hypomanische oder manische Episoden wurden auch während einer depressiven Phase bei Patienten mit zyklischen affektiven Störungen berichtet, die mit einem trizyklischen Antidepressivum behandelt wurden. In solchen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosierung von Anafronil SR zu reduzieren oder zu entziehen und ein Antipsychotikum zu verabreichen. Nach dem Abklingen solcher Episoden kann bei Bedarf sterben niedrigdosierte Therapie mit Anafronil SR wieder aufgenommen werden.

Bei prädisponierten Patienten können trizyklische Antidepressiva insbesondere nachts pharmakogene (delirische) Psychosen hervorrufen. Diese verschwinden innerhalb weniger Tage nach dem Entzug des Medikaments.

Da eine Verbesserung der Depression in den ersten zwei bis vier Wochen der Behandlung nicht auftreten kann, sollten Patienten sterben während dieser Zeit engmaschig überwacht werden.

Ältere Patienten sind besonders anfällig für Nebenwirkungen, insbesondere Unruhe, Verwirrung und Haltungshypotonie.

Herz-und Gefäßerkrankungen

Anafronil SR sollte mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit kardiovaskulären Störungen, insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulärer Insuffizienz, Leitungsstörungen, angewendet werden, (beispielweise. atrioventrikuläre Blockaden I bis III), Arrhythmien. Sterben Überwachung der Herzfunktion und des EKG ist bei solchen Patienten indiziert.

Es kann ein Risiko für eine QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes bestehen, insbesondere bei übertherapeutischen Dosen oder übertherapeutischen Plasmakonzentrationen von Anafronil SR, wie sie bei gleichzeitiger Medikation mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRI) auftreten). Daher sollte die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die eine Akkumulation von Anafronil SR verursachen können, vermieden werden. Ebenso sollte die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern vor vor können, vermieden werden. Es ist Prins Prins erwiesen, dass Hypokaliämie ein Risikofaktor für QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes tritt. Daher sollte Hypokaliämie vor Beginn der Behandlung mit Anafronil behandelt werden

Vor Beginn der Behandlung ist es ratsam, den Blutdruck des Patienten zu überprüfen, da Personen mit Hypotonie oder labilem Kreislauf mit einem Blutdruckabfall auf das Medikament reagieren können.

Serotonin-Syndrom

Aufgrund des Risikos einer serotonergen Toxizität ist es ratsam, die empfohlenen Dosen einzuhalten. Das Serotonin-Syndrom mit Symptomen wie Hyperpyrexie, Myoklonus, Erregung, Anfällen von Delirium und Koma kann möglicherweise auftreten, wenn Anafronil SR mit serotonergen Co-Medikamenten wie SSRIs, SNaRIs, trizyklischen Antidepressiva oder Lithium verabreicht wird. Daher sollte die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die eine Akkumulation von Anafronil SR verursachen können, vermieden werden. Bei Fluoxetin wird vor und nach der Behandlung mit Fluoxetin eine Auswaschzeit von zwei bis drei Wochen empfohlen.

Zuckungen

Es ist bekannt, dass trizyklische Antidepressiva sterben Krampfschwelle senken, und Anafronil SR sollte daher bei Patienten mit Epilepsie und anderen prädisponierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, beispielweise. hirnschäden unterschiedlicher Ätiologie, gleichzeitige Anwendung von Neuroleptika, Entzug von Alkohol oder Medikamenten mit antikonvulsiven Eigenschaft (beispielweise. benzodiazepin). Es scheint, dass das Auftreten von Anfällen dosisabhängig ist. Daher sollte die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Anafronil SR nicht überschritten werden.

Sterben gleichzeitige Behandlung von Anafronil SR und Elektrokrampftherapie sollte nur unter sorgfältiger Aufsicht @ @ erfolgen.

Anticholinerge Wirkungen

Aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaft sollte Anafronil SR bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom, Harnverhalt oder Symptomen einer Blasenhalsobstruktion mit Vorsicht angewendet werden, beispielweise. erkrankungen der Prostata, wie Prostatahypertrophie.

Verminderte Tränenfluss und Ansammlung von Schleimsekreten aufgrund der anticholinergen Eigenschaft von trizyklischen Antidepressiva können bei Patienten mit Kontaktlinsen das Hornhautepithel schädigen.

Spezifische Behandlung der Bevölkerung

Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit schweren Lebererkrankungen und Tumoren des Nebennierenmarks trizyklische Antidepressiva verabreicht werden (beispielweise. Phäochromozytom, Neuroblastom), bei dem sie hypertensiven Krisen hervorrufen können.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Hyperthyreose oder bei gleichzeitiger Behandlung mit Schilddrüsenpräparaten, da eine Verschlimmerung unerwünschter kardialer Wirkungen auftreten kann.

Es ist ratsam, die Herz - und Leberfunktion während der Langzeittherapie mit Anafronil SR zu überwachen. Bei Patienten mit Leber - und Nierenerkrankungen wird eine regelmäßige Überwachung der Leberenzymspiegel und der Nierenfunktion empfohlen.

Während der Langzeitbehandlung mit trizyklischen Antidepressiva wurde über einen Anstieg der Zahnkaries berichtet. Regelmäßige zahnärztliche Untersuchungen sind daher während der Langzeitbehandlung ratsam.

Vorsicht ist bei Patienten mit chronischer Verstopfung geboten. Trizyklische Antidepressiva können paralytische Ileus verursachen, insbesondere bei älteren Menschen und bei bettlägerigen Patienten.

Bei älteren Patienten können trizyklische Antidepressiva insbesondere nachts pharmakogene (delirische) Psychosen hervorrufen. Diese verschwinden innerhalb weniger Tage nach dem Entzug des Medikaments.

Sterben Überwachung der Herzfunktion und des EKG ist bei älteren Patienten indiziert.

Anzahl der weißen Blutkörperchen

Obwohl mit Anafronil SR nur in Einzelfällen über Veränderungen der Anzahl weißer Blutkörperchen berichtet wurde, sind insbesondere in den ersten Wochen der Therapie regelmäßige Blutkörperchenzahlen und die Überwachung von Symptomen wie Fieber und Halsschmerzen erforderlich. Sie werden auch während einer längeren Therapie empfohlen.

Antikoagulanzien / nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Haut-und Schleimhautblutungen wurden mit Anafronil SR berichtet.Das Produkt sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig Arzneimittel verwenden, die das Blutungsrisiko erhöhen, z. B. Antikoagulanzien, Salicylsäurederivate und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs). Bei Patienten mit erhöhter Blutungsneigung ist Vorsicht geboten.

Anästhesie

Anästhetika, die während der tri/tetracyclischen Antidepressivum-Therapie verabreicht werden, können das Risiko von Arrhythmien und Hypotonie erhöhen.

Vor der Vollnarkose oder Lokalanästhesie sollte der Anästhesist wissen, dass der Patient Anafronil SR und die möglichen Wechselwirkungen erhalten hat.

Abbruch der Behandlung

Ein abrupter Entzug sollte wegen möglicher Nebenwirkungen vermieden werden.).

Anafronil SR Kapseln enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Anafronil SR enthält Sunset yellow (E110). Kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Häufig beobachtet

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Anafronil SR, die bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, waren Magen-Darm-Beschwerden, einschließlich Mundtrockenheit, Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie und Anorexie, Beschwerden des Nervensystems, einschließlich Somnolenz, Zittern, Schwindel, Nervosität und Myoklonus, Urogenitalbeschwerden, einschließlich veränderter Libido, Ejakulationsversagen, Impotenz und Miktionsstörung, und andere verschiedene Beschwerden, einschließlich Müdigkeit, Schwitzen, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und visuelle Veränderungen.

Führt Zum Abbruch Der Behandlung

Auch also ungefähr 20% von 3616 Patienten, die Anafronil SR in klinischen US-Premarketing-Studien erhielten, brachen die Behandlung wegen eines unerwünschten Ereignisses ab. Auch also ungefähr die Hälfte der Patienten, die abgesetzt hatten (9% der Gesamtzahl), hatte mehrere Beschwerden, von denen keine als primär klassifiziert werden könnte. Wo ein primärer Grund für das Absetzen identifiziert werden konnte, setzten die meisten Patienten aufgrund von Beschwerden des Nervensystems (5, 4%), hauptsächlich Somnolenz, ab. Der zweithäufigste Grund für das Absetzen waren Beschwerden des Verdauungssystems (1,3%), hauptsächlich Erbrechen und Übelkeit.

Es gab keinen offensichtlichen Zusammenhang zwischen den unerwünschten Ereignissen und erhöhten Plasmamedikamentkonzentrationen.

Inzidenz In Kontrollierten Klinischen Studien

In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei Patienten mit Zwangsstörungen, die Anafronil SR in placebokontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen oder Kindern erhielten, bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten. Sterben Frequenzen wurden aus gepoolten Daten klinischer Studien mit Erwachsenen, die Anafronil SR (N=322) oder Placebo (N=319) erhielten, oder Kindern, die mit Anafronil SR (N=46) oder Placebo (N=44) behandelt wurden, erhalten). Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei denen sich die Patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können sterben zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Sterben zitierten Zahlen liefern dem Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittelfaktoren und nicht medikamentösen Faktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen in den untersuchten Populationen

Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien (Prozentsatz der Patienten, die ein Ereignis melden)

Andere Ereignisse, die Während Der Premarketing-Bewertung Von Anafronil SR Beobachtet Wurden

Während klinischer Tests in den USA wurden etwa 3600 Probanden mehrere Dosen Anafronil SR verabreicht. Ungeeignete Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Ausstellung wurden von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, ohne zuvor ähnliche Arten von unerwünschten Ereignissen, die in eine kleinere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien zu gruppieren.

In den folgenden Tabellen wurde ein modifizierter Wörterbuch der Terminologie der Weltgesundheitsorganisation verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Sterben dargestellten Frequenzen stellen daher den Anteil der 3525 Personen dar, die Anafronil SR ausgesetzt waren und bei denen mindestens einmal ein Ereignis des genannten Typen aufgetreten ist, während sie Anafronil SR erhielten. Alle Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, derjenigen, die in so allgemeiner Form als nicht informativ gemeldet wurden, und derjenigen, bei denen eine Assoziation mit dem Medikament festgestellt wurde. Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl sterben berichteten Ereignisse während der Behandlung mit Anafronil SR aufgetreten sind, sie nicht unbedingt dadurch verursacht wurden

Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit nach den folgenden Definitionen aufgeführt: Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten ein-oder mehrmals auftreten, seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten, seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Körper als Ganzes – Selten -allgemeines Ödem, erhöhte Infektionsanfälligkeit, Unwohlsein. Selten - abhängiges Ödem, Entzugssyndrom.

Kreislaufsystem – Selten -abnormales EKG, Arrhythmie, Bradykardie, Herzstillstand, Extrasystolen, Blässe. Selten -Aneurysma, Vorhofflattern, Bündelastblock, Herzinsuffizienz, Hirnblutung, Herzblock, Myokardinfarkt, Myokardischämie, periphere Ischämie, Thrombophlebitis, Vasospasmus, ventrikuläre Tachykardie.

Verstauungssystem – Selten - abnorme Leberfunktion, Blut im Stuhl, Kolitis, Duodenitis, Magengeschwür, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, Gingivitis, Glossitis, Hämorrhoiden, Hepatitis, erhöhter Speichel, Reizdarmsyndrom, Magengeschwür, rektale Blutungen, Zungengeschwüre, Zahnkaries. Selten -cheilitis, chronische Enteritis, verfärbter Kot, Magenerweiterung, Zahnfleischbluten, Schluckauf, Darmverschluss, Mund-Rachen-Ödem, paralytischer Ileus, Speicheldrüsenvergrößerung.

Endokrine System – Selten - Hypothyreose. Selten - kropf, Gynäkomastie, Hyperthyreose.

Hämisches und lymphatisches System – Selten - Lymphadenopathie. Selten -leukemoid Reaktion, Lymphom-ähnliche Störung, Knochenmark-depression.

Stoffwechsel - und Ernährungsstörung – Selten -Dehydratation, diabetes mellitus, Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypokaliämie. Selten - Fettunverträglichkeit, Glykosurie.

Muskel-Skelett-System – Selten - arthrose. Selten -Dystonie, Exostose, lupus erythematodes, Hautausschlag, Blutergüsse, Myopathie, myositis, polyarteritis nodosa, torticollis.

Nervensystem – Häufig - anomales Denken, Schwindel. Selten -abnorme Koordination, abnorme EEG, abnorme Gangart, Apathie, Ataxie, Koma, Krämpfe, Delirium, Wahnvorstellungen, Dyskinesie, Dysphonie, Enzephalopathie, Euphorie, extrapyramidale Störung, Halluzinationen, Feindseligkeit, Hyperkinesie, hypnagogische Halluzinationen, Hypokinesie, Beinkrämpfe, manische Reaktion, Neuralgie, Paranoia, phobische Störung, Psychose, sensorische Störung, Somnambulismus, Stimulation, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, Zähneknirschen. Selten -anticholinerges Syndrom, Aphasie, Apraxie, Katalepsie, cholinerges Syndrom, Choreoathetose, generalisierter Krampf, Hemiparese, Hyperästhesie, Hyperreflexie, Hypästhesie, Illusion, beeinträchtigte Impulskontrolle, Unentschlossenheit, Mutismus, Neuropathie, Nystagmus, okulogyrische Krise, okulomotorische Nervenlähmung, schizophrene Reaktion, Benommenheit, Selbstmord.

Atemwege – Selten -bronchitis, hyperventilation, erhöhter Auswurf, Lungenentzündung. Selten - zyanose, Hämoptyse, Hypoventilation, Laryngismus.

Haut und Anhängsel – Selten -Alopezie, Cellulitis, Zyste, Ekzem, erythematöser Hautausschlag, Genitalpruritus, makulopapulöser Hautausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Psoriasis, pustulöser Hautausschlag, Hautverfärbung. Selten - chloasma, Follikulitis, Hypertrichose, Piloerektion, Seborrhoe, Hauthypertrophie, Hautgeschwüre.

Besondere Sinne – Selten - abnorme Akkommodation, Taubheit, Diplopie, Ohrenschmerzen, Augenschmerzen, Fremdkörpergefühl, Hyperakusis, Parosmie, Photophobie, Skleritis, Geschmacksverlust. Selten - Blepharitis, Chromatopsie, Bindehautblutung, Exophthalmus, Glaukom, Keratitis, Labyrinthstörung, Nachtblindheit, Netzhautstörung, Strabismus, Gesichtsfelddefekt.

Urogenitalsystem – Selten - endometriose, Nebenhodenentzündung, Hämaturie, Nocturie, Oligurie, Ovarialzyste, perineale Schmerzen, Polyurie, Prostatastörung, Nierensteinbildung, Nierenschmerzen, Harnröhrenerkrankung, Harninkontinenz, Gebärmutterblutung, Vaginalblutung. Selten - Albuminurie, Anorgasmie, Brustvergrößerung, Brustfibroadenose, zervikale Dysplasie, Endometriumhyperplasie, vorzeitige Ejakulation, Pyelonephritis, Pyurie, Nierenzyste, Uterusentzündung, Vulvastörung.

Postmarketing-Erfahrung

Sterben folgende unerwünschte Arzneimittelreaktion wurde während der Anwendung von Anafronil SR nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktion freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wird, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Augenerkrankungen - Winkelverschlussglaukom.

Störungen des Immunsystems - Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS - -)

Unerwünschte Wirkungen sind in der Regel mild und vorübergehend, verschwinden unter fortgesetzter Behandlung oder mit einer Verringerung der Dosierung. Sie korrigieren nicht immer mit Plasmamedikamentspiegeln oder-dosen. Es ist oft schwierig, bestimmte unerwünschte Wirkungen von Depressionssymptomen wie Müdigkeit, Schlafstörungen, Unruhe, Angstzuständen, Verstopfung und Mundtrockenheit zu unterscheiden.

Wenn schwere neurologische oder psychiatrische Reaktionen auftreten, sollte Anafronil SR zurückgezogen werden.

Nebenwirkungen werden unter der Überschrift Häufigkeit, die am häufigsten zuerst auftritt, unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

¹ In Post-Marketing-Erfahrungen wurde sehr selten über ein malignes neuroleptisches Syndrom berichtet, obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht bestätigt wurde.

² Fälle von Suizidgedanken und Suizidverhalten wurden während der Anafronil SR-Therapie oder früh nach Absetzen der Behandlung berichtet.

³ Diese unerwünschten Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit Anafronil SR behandelt wurden, basierend auf Berichten nach dem Inverkehrbringen.

Entzugserscheinungen

Die folgenden Symptome treten häufig nach abruptem Entzug oder Verringerung der Dosis auf: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nervosität und Angstzustände.

Klasseneffekte

Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten ab 50 Jahren durchgeführt wurden, zeigen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche bei Patienten, die SSRIs und Tzas erhalten. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist unbekannt.

Ältere Bevölkerung

Ältere Patienten reagieren besonders empfindlich auf anticholinerge, neurologische, psychiatrischen oder kardiovaskuläre Wirkungen. Ihre Fähigkeit, Arzneimittel zu metabolisieren und zu eliminieren, kann verringert werden, was zu einem Risiko erhöhter Plasmakonzentrationen bei therapeutischen Dosen führt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Gelben Karte Schema zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Todesfälle können durch Überdosierung mit dieser Klasse von Medikamenten auftreten. Mehrere Drogenaufnahme (einschließlich Alkohol) ist bei absichtlicher trizyklischer Überdosierung üblich. Da das Management komplex ist und sich ändert, wird empfohlen, dass der Arzt eine Giftkontrollstelle für aktuelle Informationen zur Behandlung kontaktiert. Anzeichen und Symptome einer Toxizität entwickeln sich nach einer trizyklischen Überdosierung schnell. Daher ist eine Krankenhausüberwachung so schnell wie möglich erforderlich.

Menschliche Erfahrung

In U.FuE. klinische Studien, 2 Todesfälle traten in 12 gemeldeten Fällen einer akuten Überdosierung mit Anafronil SR entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln auf. Ein Tod betraf einen Patienten, der im Verdacht stand, eine Dosis von 7000 mg zu sich zu nehmen. Der zweite Tod betraf einen Patienten, bei dem der Verdacht bestand, eine Dosis von 5750 mg zu sich zu nehmen. Die 10 nonfatalen Fälle umfassten Dosen von bis zu 5000 mg, begleitet von Plasmaspiegeln von bis zu 1010 ng / ml. Alle 10 Patienten vollständig erholt. Unter den Berichten aus anderen Ländern über eine Überdosierung von Anafronil SR betrug sterben niedrigste Dosis, die mit einem Todesfall einherging, 750 mg. Basierend auf Postmarketing-Berichten im Vereinigten Königreich wird die Letalität von CMI bei Überdosierung als ähnlich angesehen wie bei eng verwandten trizyklischen Verbindungen, die als Antidepressiva vermarktet werden

Manifeste

Anzeichen und Symptome variieren in der Schwere, abhängig von Faktoren wie der Menge des absorbierten Arzneimittels, dem Alter des Patienten und der seit der Einnahme des Arzneimittels verstrichenen Zeit. Kritische Manifestationen einer Überdosierung sind Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Kämpfe und ZNS-Depression abschließend Koma. Veränderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in der QRS-Achse oder-Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für trizyklische Toxizität. Andere ZNS-Manifestationen können Schläfrigkeit, Benommenheit, Ataxie, Unruhe, Erregung, Delirium, starkes Schwitzen, hyperaktive Reflexe, Muskelsteifheit sowie athetoide und choreiforme Bewegungen umfassen. Herzanomalien können Tachykardie, Anzeichen von Herzinsuffizienz und in sehr seltenen Fällen Herzstillstand sein. Atemdepression, Zyanose, Schock, Erbrechen, Hyperpyrexie, Mydriasis und Oligurie oder Anurie können ebenfalls vorhanden sein

Management

Besorgen Sie sich ein EKG und initiieren Sie sofort sterben Herzüberwachung. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, stellen Sie eine intravenöse Leitung her und initiieren Sie die Magendekontamination. Mindestens 6 Stunden Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen von ZNS-oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsblockaden und Anfällen sind erforderlich.

Wenn während dieses Zeitraums zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer Toxizität auftreten, ist eine erweiterte Überwachung erforderlich. Es gibt Fallberichte von Patienten, die spät nach einer tödlichen Überdosierung Dysrhythmien erliegen, Diese Patienten hatten klinische Hinweise auf eine signifikante Vergiftung vor dem Tod und die meisten erhielten eine unzureichende gastrointestinale Dekontamination. Sterben Überwachung der Plasmamedikamentspiegel sollte das Management des Patienten nicht leiten.

Gastrointestinale Dekontamination

Alle Patienten, bei denen der Verdacht auf eine trizyklische Überdosierung besteht, sollten eine gastrointestinale Dekontamination erhalten. Stirbt, sollte eine Magenspülung mit großem Volumen umfassen, gefolgt von Aktivkohle. Wenn das Bewusstsein beeinträchtigt ist, sollte der Atemweg vor der Spülung gesichert werden. Erbrechen ist kontraindiziert.

Kreislauf

Eine maximale Gliedmaßen-Blei-QRS-Dauer von ≥ 0.10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere der Überdosierung sein. Intravenöses Natriumbicarbonat sollte verwendet werden, um den Serum-pH-Wert im Bereich von bis 7,45 7,55 aufrechtzuerhalten. Wenn die pH-Reaktion unzureichend ist, kann auch eine Hyperventilation verwendet werden. Sterben gleichzeitige Anwendung von Hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte mit äußerster Vorsicht und häufiger pH-Wert-Überwachung erfolgen. pH-Wert > 7,60 oder pCO₂ <20 mmHg ist unerwünscht. Dysrhythmien, die nicht auf die Natriumbicarbonattherapie/Hyperventilation reagieren, können auf Lidocain, Bretylium oder Phenytoin ansprechen. Typ 1A und 1C Antiarrhythmika sind im Allgemeinen kontraindiziert (z. B. Chinidin, Disopyramid und Procainamid).

In seltenen Fällen kann eine Hämoperfusion bei refraktärer akuter kardiovaskulärer Instabilität bei Patienten mit akuter Toxizität von Vorteil sein. Hämodialyse, Peritonealdialyse, Austauschtransfusionen und erzwungene Diurese wurden jedoch im Allgemeinen bei trizyklischen Vergiftungen als unwirksam gemeldet.

CNS

Bei Patienten mit ZNS-Depression wird eine frühe Intubation wegen der Möglichkeit einer abrupten Verschlechterung empfohlen. Anfälle sollten mit Benzodiazepinen oder wenn diese unwirksam sind, anderen Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin) kontrolliert werden. Physostigmin wird nicht empfohlen, außer um lebensbedrohliche Symptome zu behandeln, die nicht auf andere Therapien reagiert haben, und dann nur in Absprache mit einem Giftkontrollzentrum.

Psychiatrischen Nachsorge

Da eine Überdosierung häufig beabsichtigt ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Psychiatrischen Überweisung kann angemessen sein.

Pädiatrisches Management

Sterben Prinzipien des Managements von Überdosierungen von Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass der Arzt das lokale Giftkontrollzentrum für eine spezifische pädiatrische Behandlung kontaktiert.

Sterben Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Anafronil SR sind ähnlich wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva. Herzanomalien und neurologische Störungen sind die Hauptkomplikationen. Bei Kindern sollte die versehentliche Einnahme einer beliebigen Menge als schwerwiegend und potenziell tödlich angesehen werden.

Anzeichen und Symptome

Sterben Symptome treten im Allgemeinen innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme auf und erreichen nach 24 Stunden den maximalen Schweregrad. Aufgrund der verzögerten Resorption (anticholinerge Wirkung), der langen Halbwertszeit und der enterohepatischen Wirkung des Arzneimittels kann der Patient bis zu 4-6 Tagen gefährdet sein.

Die folgenden Anzeichen und Symptome können gesehen werden:

Zentralnervensystem:

Schläfrigkeit, Benommenheit, Koma, Ataxie, Unruhe, Erregung, verstärkte Reflexe, Muskelsteifigkeit, athetoide und choreoathetoide Bewegungen, Krämpfe, Serotoninsyndrom (beispielweise. hypertensive Krise, Hyperpyrexie, Myoklonus, Delirium und Koma).

Kreislaufsystem

Hypotonie, Tachykardie, QTc-Verlängerung und Arrhythmie einschließlich Torsades de Pointes, Leitungsstörungen, Schock, Herzinsuffizienz, in sehr seltenen Fällen Herzstillstand.

Atemdepression, Zyanose, Erbrechen, Fieber, Mydriasis, Schwitzen und Oligurie oder Anurie können ebenfalls auftreten.

Treatment

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, und die Behandlung ist im Wesentlichen symptomatisch und unterstützend.

Jeder, der im Verdacht steht, eine Überdosis Anafronil SR zu erhalten, insbesondere Kinder, sollte ins Krankenhaus eingeliefert und mindestens 72 Stunden lang genau überwacht werden.

Führen Sie eine Magenspülung durch oder induzieren Sie so schnell wie möglich Erbrechen, wenn der Patient wachsam ist. Wenn der Patient das Bewusstsein beeinträchtigt hat, sichern Sie die Atemwege vor Beginn der Spülung mit einem aufgeblasenen Endotrachealtubus und induzieren Sie kein Erbrechen. Diese Maßnahmen werden für bis zu 12 Stunden oder sogar länger nach der Überdosierung empfohlen, da die anticholinerge Wirkung des Arzneimittels sterben Magenentleerung verzögern kann. Sterben Verabreichung von Aktivkohle kann dazu beitragen, die Arzneimittelaufnahme zu reduzieren.

Die Behandlung der Symptome basiert auf modernen Intensivmethoden mit kontinuierlicher Überwachung der Herzfunktion, Blutgasen und Elektrolyten und gegebenenfalls Notfallmaßnahmen wie:

Für Atemversagen:

- intubation und künstlerische Beatmung.

Für kardiovaskuläre Symptome:

- bei schwerer Hypotonie sollte der Patient in eine geeignete Position gebracht werden und durch intravenösen Tropf einen Plasmaexpander, Dopamin oder Dobutamin erhalten.

- Herzrhythmusstörungen müssen entsprechend den Anforderungen des Falles behandelt werden.

- die Implantation eines Herzschrittmachers sollte in Betracht gezogen werden.

- niedrige Kaliumwerte und Azidose sollten korrigiert werden.

Bei allen Patienten mit EKG-Anomalien sollte die Herzfunktion-auch nachdem sich die EKG-Durchzeichnungen wieder normalisiert haben-mindestens weitere 48 Stunden lang genau beobachtet werden, da Rückfälle auftreten können.

Behandlung von torsades de pointes:

Wenn während der Behandlung mit Anafronil SR Torsades de Pointes auftreten sollten, sollte das Arzneimittel abgesetzt und Hypoxie, Elektrolytanomalien und Säurebasisstörungen korrigiert werden. Persistente torsades de pointes können mit Magnesiumsulfat 2 g (20 ml 10% ige Lösung) intravenös über 30-120 Sekunden behandelt werden, zweimal in Abständen von 5 bis 15 Minuten wiederholt, falls erforderlich. Alternativ kann, wenn diese Maßnahmen fehlschlagen, sterben, Arrhythmie durch Erhöhung der zugrunde liegenden Herzfrequenz abgeschafft werden. Stirbt kanns durch atriale und ventrikuläre Stimulation oder durch Isoprenalin (Isproterenol) - Infusion erreicht werden, um eine Herzfrequenz von 90 und 110 Schlägen pro Minute zu erreichen. Torsades de Pointes wird normalerweise nicht durch Antiarrhythmika und solche, die das QTc-Intervall verlängern vor vor, unterstützt (beispielweise. amiodaron, Chinidin) kann es noch schlimmer machen.

Da berichtet wurde, dass Physostigmin schwere Bradykardie, Asystolie und Krampfanfälle verursachen kann, wird seine Anwendung bei Überdosierung mit Anafronil SR nicht empfohlen. Hämodialyse oder Peritonealdialyse sind wegen der niedrigen Plasmakonzentrationen von Anafronil SR unwirksam.

Für Kämpfe:

Diazepam sollte iv oder andere Antikonvulsiva wie Phenobarbiton oder Paraldehyd verabreicht werden (diese Substanzen können das bestehende Atemversagen, die Hypotonie oder das Koma verschlimmern).

Es wird angenommen, dass Clomipramin (CMI) durch seine Auswirkungen auf die serotonerge neuronale Übertragung zwanghaftes Verhalten beeinflusst. Der eigentliche neurochemische Mechanismus ist unbekannt, aber die Fähigkeit von CMI, die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) zu hemmen, wird als wichtig angesehen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressiva, nicht selektive Monoamin-Wiederaufnahmehemmer, ATC-Code: N06AA04.

Wirkungsmechanismus

Es wird angenommen, dass die therapeutische Aktivität von Anafronil SR auf seiner Fähigkeit beruht, die in der synaptischen Spalte freigesetzte neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA) und Serotonin (5-HT) zu hemmen, wobei sterben Hemmung der 5-HT-Wiederaufnahme sterben wichtigere dieser Aktivitäten ist.

Anafronil SR hat auch ein breites pharmakologisches Wirkungsspektrum, das alpha1 - adrenolytische, anticholinerge, antihistaminische und antiserotonerge (5-HT-rezeptorblockierende) Eigenschaft umfasst.

Absorption/Bioverfügbarkeit

CMI aus Anafronil SR Kapseln ist so bioverfügbar wie CMI aus einer Lösung. Sterben Bioverfügbarkeit von CMI aus Kapseln wird durch Lebensmittel nicht signifikant beeinflusst.

In einer Dosisproportionalitätsstudie mit mehreren CMI-Dosen, stationäre Plasmakonzentrationen (C_ss) und Fläche unter der plasma-Konzentrations-Zeit-Kurven (AUC) von CMI und des wichtigsten aktiven Metaboliten von CMI, Desmethylclomipramin (DMI), waren nicht proportional zur Dosis über die bewerteten Bereiche, d....... H. Zwischen 25 und 100 mg / Tag und zwischen 25 und 150 mg / Tag, obwohl C_ss und AUC sind auch also ungefähr linear mit der Dosis zwischen 100 und 150 mg/Tag verwandt. Der Zusammenhang zwischen Dosis und CMI / DMI-Konzentrationen bei höheren Tagesdosen wurde nicht systematisch untersucht, aber wenn bei Dosen über 150 mg/Tag eine signifikante Dosisabhängigkeit besteht, besteht das Potenzial für dramatisch höheren C_ss und AUC auch für Patienten, die innerhalb des empfohlenen Bereichs dosiert sind. Stirbt kann für einige Patienten ein potenzielles Risiko darstellen (siehe UNWETTERWARNUNGEN und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Nach einer oralen Einzeldosis von 50 mg treten maximale Plasmakonzentrationen von CMI innerhalb von 2 bis 6 Stunden auf (Mittelwert, 4.7 h) und Bereich von 56 ng/ml bis 154 ng/ml (Mittelwert 92 ng / ml). Nach mehrfachen Tagesdosen von 150 mg Anafronil SR liegen die maximalen Plasmakonzentrationen im stationären Zustand zwischen 94 ng / ml und 339 ng / ml (Mittelwert, 218 ng / ml) für CMI und 134 ng / ml bis 532 ng / ml (Mittelwert, 274 ng / ml) für DMI. Zusätzliche Informationen aus einer Studie mit steigenden Dosen von Dosen bis zu 250 mg legen nahe, dass DMI über den üblichen Dosisbereich eine nichtlineare Pharmakokinetik aufweisen kann. Bei einer Dosis von Anafronil SR 200 mg wurden Probanden, denen eine einzelne Blutprobe entnommen wurde, auch also ungefähr 9 bis 22 Stunden (Median 16 Stunden) nach der Dosis Plasmakonzentrationen von bis zu 605 ng/ml für CMI -, 781 ng/ml für DMI und 1386 ng/ml für beide

Verteilung

CMI verteilt sich im Liquor cerebrospinalis (CSF) und Gehirn und in die Muttermilch. DMI verteilt sich auch in der CSF mit einem mittleren Liquor / Plasma-Verhältnis von 2.6. Sterben Proteinbindung von CMI beträgt etwa 97%, hauptsächlich ein Albumin, und ist unabhängig von der CMI-Konzentration. Sterben Wechselwirkung zwischen CMI und anderen hoch proteingebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig bewertet, kann jedoch wichtig sein (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Stoffwechsel

CMI wird weitgehend biotransformiert zu DMI und anderen Metaboliten und ihren Glucuronidkonjugaten. DMI ist pharmakologisch aktiv, aber seine Auswirkungen auf das OCD-Verhalten sind unbekannt. Diese Metaboliten werden nach Gallenausscheidung in Urin und Kot ausgeschieden. Nach einer radioaktiv markierten Dosis von 25 mg CMI bei zwei Probanden wurden 60% bzw. 51% der Dosis im Urin und 32% bzw. In derselben Studie betrug sterben kombinierte Harnwiederherstellung von CMI und DMI-nur etwa 0, 8% bis 1, 3% der verabreichten Dosis. CMI induziert keine arzneimittelmetabolisierenden Enzyme, gemessen an der Antipyrin-Halbwertszeit.

Beseitigung

Beweise, dass die C_ss und AUC für CMI und DMI kanns überproportional mit zunehmenden oralen Dosen erhöhen legt nahe, dass der Stoffwechsel von CMI und DMI kanns Kapazität begrenzt sein. Diese Tatsache muss bei der Beurteilung der unten dargestellten Schätzungen der pharmakokinetischen Parameter berücksichtigt werden, da diese bei Personen erhalten wurden, die Dosen von 150 mg ausgesetzt waren. Wenn die Pharmakokinetik von CMI und DMI bei Dosen über 150 mg nichtlinear ist, kann ihre Eliminationshalbwertszeit bei Dosen nahe dem oberen Ende des empfohlenen Dosisbereichs (i) erheblich verlängert werden.e. 200 mg / Tag bis 250 mg/Tag). Folglich können sich CMI und DMI ansammeln, und diese Akkumulation kann das Auftreten von Neuroleptika-oder plasmakonzentrationsabhängigen Nebenwirkungen, insbesondere Anfällen, erhöhen (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Nach einer Dosis von 150 mg reicht sterben Halbwertszeit von CMI von 19 Stunden bis 37 Stunden (Mittelwert, 32 Stunden) und die von DMI von 54 Stunden bis 77 Stunden (Mittelwert, 69 Stunden). Steady-State-Werte nach Mehrfachdosierung werden typischerweise innerhalb von 7 bis 14 Tagen für CMI erreicht. Plasmakonzentrationen des Metaboliten überschreiben das Elternarzneimittel bei mehrfacher Dosierung. Nach Mehrfachdosierung mit 150 mg / Tag beträgt der Akkumulationsfaktor für CMI auch also ungefähr 2,5 und für DMI 4,6. Wichtig ist, dass es aufgrund der relativ langen Eliminationshalbwertzeiten von CMI und DMI zwei Wochen oder länger dauern kann, bis dieses Akkumulationsausmaß bei konstanter Dosierung erreicht ist (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Sterben Auswirkungen einer Leber-und Nierenfunktionsstörung auf die Disposition von Anafronil SR wurden nicht bestimmt.

Interaktion

Sterbenähnliche Bestimmung von Haloperidol mit CMI erhöht Sterbenplasmakonzentrationen von CMI. Sterbenähnliche Bestimmung von CMI mit Phenobarbital erhöht Sterbenplasmakonzentrationen von Phenobarbital (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Jüngere Probanden (18 bis 40 Jahre) vertragen CMI besser und hatten im Vergleich zu Probanden über 65 Jahren signifikant niedrigere stationäre Plasmakonzentrationen. Kinder unter 15 Jahren hatten im Vergleich zu Erwachsenen signifikant niedrigere Plasmakonzentrations - /Dosisverhältnisse. Sterben Plasmakonzentrationen von CMI waren bei Rauchern signifikant niedriger als bei Nichtrauchern.

Absorption

Der Wirkstoff wird nach oraler Verabreichung und intramuskulärer Injektion vollständig resorbiert.

Sterben systemische Bioverfügbarkeit von unverändertem Anafronil SR wird durch den "First-Pass" - Metabolismus zu desmethylAnafronil SR (einem aktiven Metaboliten) um 50% reduziert. Sterben Bioverfügbarkeit von Anafronil SR wird durch die Nahrungsaufnahme nicht deutlich beeinflusst, aber der Beginn der Absorption und damit die Zeit bis zum Höhepunkt kann sich verzögern. Beschichtete Tabletten und Retardtabletten sind bioäquivalent in Bezug auf die absorbierte Menge.

Während der oralen Verabreichung konstanter Tagesdosen von Anafronil SR zeigen sterben stationären Plasmakonzentrationen von Anafronil SR und desmethylAnafronil SR (aktiver Metabolit) und das Verhältnis zwischen diesen Konzentrationen eine hohe Variabilität zwischen den Patienten, beispielweise. 75 mg Anafronil SR täglich produzieren Steady-State-Konzentrationen von Anafronil SR im Bereich von etwa 20 bis 175 ng / ml. Sterben desmethylAnafronil-SR-Spiegel folgen einem ähnlichen Muster, sind jedoch 40-85% höher.

Anafronil SR verlangsamt sterben Magen-Darm-Transitzeit, die Resorption kann jedoch verzögert werden, insbesondere bei Überdosierung.

Verteilung

Anafronil SR und desmethylAnafronil SR sind im ganzen Körper weit verbreitet und zu 97,6% ein Plasma und Gewebeprotein gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 12-17 l/kg Körpergewicht. Konzentrationen im Liquor cerebrospinalis sind etwa 2% der Plasmakonzentration.

Es wird berichtet, dass es nach oraler Verabreichung eine geringe und variable Bioverfügbarkeit aufweist (48, 2% davon nach intravenöser Verabreichung), Krieg mit einem ausgedehnten Leberstoffwechsel im ersten Durchgang zusammenhängt. Nach oralen Einzeldosen von 50 mg und 100 mg bei gesunden Probanden werden Spitzenplasmakonzentrationen von Anafronil SR von 28,8 ± 11,2 ng/ml im Bereich von 16,5 bis 53 ng/ml (nach 3 bis 5 Stunden nach der Dosis) und 70-140 ng/ml (nach 1 bis 2,5 Stunden nach der Dosis) berichtet. Es wurde berichtet, dass Spitzenplasmakonzentrationen von desmethylAnafronil SR von 5,0 ± 1,4 ng/ml (Bereich 2,9 bis 7,8 ng/ml) zwischen 5 und 12 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 50 mg auftreten

Nach chronischer Verabreichung bei depressiven Patienten schwanken sterben stationären Plasmakonzentrationen von Anafronil SR um das 20-bis 30-fache. Vandel et al berichteten, dass nach wiederholten Dosen von 75 mg pro Tag für 1 Monat sterben stationären Plasmakonzentrationen von Anafronil SR und desmethylAnafronil SR 124,5± 94 ng/ml bzw. 144,8± 113 ng/ml betrugen.

Biotransformation

Der Hauptweg der Transformation von Anafronil SR ist die Demethylierung zu desmethylAnafronil SR. Zusätzlich werden Anafronil SR und desmethylAnafronil SR zu 8-Hydroxy-Anafronil SR und 8-Hydroxy-Desmethyl-Anafronil SR hydroxyliert, aber über ihre Aktivität ist wenig bekannt in vivo. Sterben Hydroxylierung von Anafronil SR und desmethylAnafronil SR steht unter genetischer Kontrolle, ähnlich der von Debrisoquin. Bei schlechten Metabolisierern von Debrisoquin kanns stirbt zu hohen Konzentrationen von desmethylAnafronil SR führen, Konzentrationen von Anafronil SR werden weniger signifikant beeinflusst.

Beseitigung

Orales Anafronil SR wird mit einer mittleren Halbwertszeit von 21 Stunden (Bereich 12-36 h) und desmethylAnafronil SR mit einer Halbwertszeit von 36 Stunden aus dem Blut ausgeschieden.

Etwa zwei Drittel einer Einzeldosis Anafronil SR werden in Form von wasserlöslichen Konjugaten im Urin und etwa ein Drittel im Kot ausgeschieden. Die im Urin ausgeschiedene Menge an unverändertem Anafronil SR und desmethylAnafronil SR beträgt etwa 2% bzw.

Ältere

Bei älteren Menschen können sterben Plasma - Anafronil SR-Konzentrationen für eine bestimmte Dosis aufgrund einer verringerten metabolischen Clearance höher sein als bei jüngeren Patienten erwartet.

Leber-und Nierenfunktionsstörung

Sterben Auswirkungen einer Leber-und Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Anafronil SR wurden nicht bestimmt.