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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Anafranil
Anafranil™ (Clomipraminhydrochlorid) Kapseln USP
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Storage
Bei 20° bis 25°C lagern.
In gut verschlossenen Behältern mit kindersicherem Verschluss abgeben. Vor Feuchtigkeit schützen.
Hergestellt von Patheon Inc. Whitby, Ontario, Kanada L1N 5Z5 für Mallinckrodt Inc. Hazelwood, MO 63042 USA. Überarbeitet: Mai 2017
Anafranil™ (Clomipraminhydrochlorid) Kapseln USP ist zur Behandlung von Obsessionen und Zwängen bei Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) indiziert. Die Obsessionen oder Zwänge müssen eine ausgeprägte Belastung verursachen, zeitaufwändig sein oder die soziale oder berufliche Funktion erheblich beeinträchtigen, um die DSM-III-R (circa 1989)-Diagnose von Zwangsstörungen zu erfüllen.
Obsessionen sind wiederkehrende, anhaltende Ideen, Gedanken, Bilder oder Impulse, die egodystonisch sind. Zwänge sind sich wiederholende, zielgerichtete und absichtliche Verhaltensweisen, die als Reaktion auf eine Obsession oder stereotyp ausgeführt werden und von der Person als übermäßig oder unvernünftig erkannt werden.
Die Wirksamkeit von Anafranil zur Behandlung von Zwangsstörungen wurde in multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien nachgewiesen, darunter zwei 10-wöchige Studien an Erwachsenen und eine 8-wöchige Studie an Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren. Patienten in allen Studien hatten mittelschwere bis schwere Zwangsstörungen (DSM-III), mit mittleren Ausgangsbewertungen auf der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) im Bereich von 26 bis 28 und einer mittleren Ausgangsbewertung von 10 auf der NIMH Clinical Global Obsessive Compulsive Scale (NIMH-OC). Bei Patienten, die CMI einnahmen, war eine durchschnittliche Reduktion der YBOCS um etwa 10% zu verzeichnen, was einer durchschnittlichen Verbesserung auf dieser Skala von 35% auf 42% bei Erwachsenen und 37% bei Kindern und Jugendlichen entspricht. CMI-behandelte Patienten erlebten eine 3.5 einheit decrement auf dem NIMH-OC. Patienten unter Placebo zeigten in beiden Fällen kein wichtiges klinisches Ansprechen. Die maximale Dosis betrug 250 mg / Tag für die meisten Erwachsenen und 3 mg / kg / Tag (bis zu 200 mg) für alle Kinder und Jugendlichen
Die Wirksamkeit von Anafranil für die Langzeitanwendung (d. H. Für mehr als 10 Wochen) wurde in placebokontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Der Arzt, der Anafranil über einen längeren Zeitraum anwenden möchte, sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Die unten beschriebenen Behandlungsschemata basieren auf denen, die in kontrollierten klinischen Studien mit Anafranil bei 520 Erwachsenen und 91 Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen angewendet wurden. Während der anfänglichen Titration sollte Anafranil in geteilten Dosen zu den Mahlzeiten verabreicht werden, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren. Ziel dieser anfänglichen Titrationsphase ist es, Nebenwirkungen zu minimieren, indem eine Toleranz gegenüber Nebenwirkungen entwickelt wird oder dem Patienten Zeit zur Anpassung bleibt, wenn sich keine Toleranz entwickelt.
Da sowohl CMI als auch sein aktiver Metabolit DMI eine lange Eliminationshalbwertszeit haben, sollte der verschreibende Arzt berücksichtigen, dass stationäre Plasmaspiegel möglicherweise erst 2 bis 3 Wochen nach der Dosisänderung erreicht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Daher kann es nach der anfänglichen Titration angebracht sein, zwischen weiteren Dosisanpassungen 2 bis 3 Wochen zu warten.
Erstbehandlung/Dosisanpassung (Erwachsene)
Die Behandlung mit Anafranil sollte in einer Dosierung von 25 mg täglich begonnen und in den ersten 2 Wochen schrittweise auf etwa 100 mg erhöht werden. Während der anfänglichen Titration sollte Anafranil in geteilten Dosen zu den Mahlzeiten verabreicht werden, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren. Danach kann die Dosierung in den nächsten Wochen schrittweise auf maximal 250 mg täglich erhöht werden. Nach der Titration kann die tägliche Gesamtdosis einmal täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden, um die Sedierung am Tag zu minimieren.
Erstbehandlung/Dosisanpassung (Kinder Und Jugendliche)
Wie bei Erwachsenen beträgt die Anfangsdosis 25 mg täglich und sollte in den ersten 2 Wochen, wie vertragen, schrittweise erhöht werden (auch in geteilten Dosen zu den Mahlzeiten zur Verringerung der gastrointestinalen Nebenwirkungen), bis zu einem Tagesmaximum von 3 mg/kg oder 100 mg, je nachdem, was kleiner ist. Danach kann die Dosierung in den nächsten Wochen schrittweise auf ein tägliches Maximum von 3 mg/kg oder 200 mg erhöht werden, je nachdem, was kleiner ist (siehe VORKEHRUNG, Pädiatrische Verwendung). Wie bei Erwachsenen kann nach der Titration die tägliche Gesamtdosis einmal täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden, um die Sedierung am Tag zu minimieren.
Erhalt / Fortsetzung Der Behandlung (Erwachsene, Kinder Und Jugendliche)
Während es keine systematischen Studien gibt, die die Frage beantworten, wie lange Anafranil fortgesetzt werden soll, ist OCD eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, eine Fortsetzung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Obwohl die Wirksamkeit von Anafranil nach 10 Wochen in kontrollierten Studien nicht dokumentiert wurde, wurden die Patienten unter doppelblinden Bedingungen bis zu einem Jahr ohne Nutzenverlust in der Therapie fortgesetzt. Es sollten jedoch Dosisanpassungen vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer Behandlung zu bestimmen. Während der Wartung kann die tägliche Gesamtdosis einmal täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden
Umschalten Eines Patienten Auf Oder Von Einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen
Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Anafranil sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach Absetzen von Anafranil vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässig sein (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Verwendung Von Anafranil Mit Anderen MAOIs, Wie Linezolid Oder Methylenblau
Beginnen Sie Anafranil nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Anafranil-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle Nutzen der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko eines Serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Anafranil unverzüglich abgesetzt und Linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte zwei Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst eintritt, auf Symptome des Serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit Anafranil kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Anafranil sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des Serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe UNWETTERWARNUNGEN).
Anafranil ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Anafranil oder andere trizyklische Antidepressiva in der Anamnese kontraindiziert.
Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)
Die Anwendung von MAOIs zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit Anafranil oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Anafranil ist aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom kontraindiziert. Die Anwendung von Anafranil innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Das Starten von Anafranil bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom ebenfalls kontraindiziert (siehe UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Myokardinfarkt
Anafranil ist während der akuten Erholungsphase nach einem Myokardinfarkt kontraindiziert.
UNWETTERWARNUNGEN
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten während der frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Entstehung von Depressionen und dem Auftreten von Suizidalität spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen.. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das 24.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Medikament gegen Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt
Tabelle 1
Altersreihe | Drug-Placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten behandelt |
Erhöht im Vergleich zu Placebo | |
<18 | 14 weitere Fälle |
18-24 | 5 zusätzliche Fälle |
Sinkt im Vergleich zu Placebo | |
25-64 | 1 weniger Gefallen |
≥65 | 6 weniger Fälle |
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort einen Gesundheitsdienstleister gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen für Clomipraminhydrochlorid sollten für die kleinste Menge Kapseln im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.
Screening von Patienten auf bipolare Störungen
Eine schwere depressive Episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht, Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung, und Depression. Es sollte beachtet werden, dass Clomipraminhydrochlorid nicht zur Behandlung der bipolaren Depression zugelassen ist
Serotonin-Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Anafranil, allein, aber insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer Serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen, berichtet (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie Linezolid und intravenösem Methylen blau).
Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Anafranil mit Maoist zur Behandlung psychiatrischer Störungen kontraindiziert. Anafranil sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Anafranil einnimmt, eingeleitet werden muss. Anafranil sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Wenn die gleichzeitige Anwendung von Anafranil mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, sollten die Patienten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, insbesondere während der Behandlungseinleitung und Dosiserhöhungen.
Die Behandlung mit Anafranil und begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Winkel-Verschluss-Glaukom
Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Anafranil, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Anfall auslösen.
Anfall
Während der Bewertung vor dem Markt wurde der Anfall als das signifikanteste Risiko für die Anwendung von Anafranil identifiziert.
Die beobachtete kumulative Inzidenz von Anfällen bei Patienten, die Anafranil in Dosen von bis zu 300 mg/Tag ausgesetzt waren, betrug 0, 64% nach 90 Tagen, 1, 12% nach 180 Tagen und 1, 45% nach 365 Tagen. Die kumulativen Raten korrigieren die Rohrate von 0, 7% (25 von 3519 Patienten) für die variable Expositionsdauer in klinischen Studien.
Obwohl die Dosis ein Prädiktor für einen Anfall zu sein scheint, gibt es eine Verwechslung von Dosis und Expositionsdauer, was es schwierig macht, die Wirkung beider Faktoren allein unabhängig voneinander zu beurteilen. Die Fähigkeit, das Auftreten von Anfällen bei Personen vorherzusagen, die CMI-Dosen von mehr als 250 mg ausgesetzt sind, ist begrenzt, da die Plasmakonzentration von CMI dosisabhängig sein kann und bei Patienten mit derselben Dosis variieren kann. Verschreibenden Ärzten wird jedoch empfohlen, die Tagesdosis bei Erwachsenen auf maximal 250 mg und bei Kindern und Jugendlichen auf 3 mg/kg (oder 200 mg) zu begrenzen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Anafranil an Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder anderen prädisponierenden Faktoren, z. B. Hirnschäden unterschiedlicher Ätiologie, Alkoholismus und gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Anfallsschwelle senken.
In der Nacht zum Sonntag ist es erneut zu Zusammenstößen zwischen Demonstranten und Sicherheitskräften gekommen. In einigen dieser Fälle war Anafranil mit anderen epileptogenen Wirkstoffen verabreicht worden, in anderen Fällen hatten die beteiligten Patienten möglicherweise prädisponierende Erkrankungen. Daher wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Anafranil und diesen Todesfällen festgestellt.
Ärzte sollten mit Patienten das Risiko der Einnahme von Anafranil bei Aktivitäten besprechen, bei denen plötzlicher Bewusstseinsverlust zu schweren Verletzungen der patient oder andere, z. B. den Betrieb komplexer Maschinen, Fahren, Schwimmen, Klettern.
Kleid
Seltene Fälle von Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden unter Verwendung von Clomipramin berichtet. Bei schweren akuten Reaktionen wie ERBRECHEN die Clomipramintherapie sofort abbrechen und eine geeignete Behandlung einleiten.
VORKEHRUNG
Allgemein
Selbstmord
Da Depression ein häufig assoziiertes Merkmal von Zwangsstörungen ist, muss das Suizidrisiko berücksichtigt werden. Rezepte für Anafranil sollten für die kleinste Menge Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement übereinstimmen, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.
Kardiovaskuläre Effekte
Bei etwa 20% der Patienten, die Anafranil in klinischen Studien einnahmen, wurde jeweils ein bescheidener orthostatischer Blutdruckabfall und eine bescheidene Tachykardie beobachtet, die Patienten waren jedoch häufig asymptomatisch. Von ungefähr 1400 Patienten, die in der Premarketing-Erfahrung mit CMI behandelt wurden und EKGs hatten, 1.5% entwickelten Anomalien während der Behandlung, verglichen mit 3.1% der Patienten, die aktive Kontrollmedikamente erhalten, und 0.7% der Patienten, die placebo. Die häufigsten EKG-Veränderungen waren PVCs, ST - T-Wellenänderungen und intraventrikuläre Leitungsstörungen. Diese Veränderungen waren selten mit signifikanten klinischen Symptomen verbunden. Dennoch ist Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen erforderlich, und eine allmähliche Dosistitration wird empfohlen
Psychose, Verwirrung Und andere Neuropsychiatrische Phänomene
Es wurde berichtet, dass Patienten, die mit Anafranil behandelt wurden, eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen aufweisen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, psychotischen Episoden, Verwirrung und Paranoia. Aufgrund der unkontrollierten Natur vieler Studien ist es unmöglich, das Ausmaß des durch die Behandlung mit Anafranil verursachten Risikos genau abzuschätzen. Wie bei trizyklischen Antidepressiva, mit denen es eng verwandt ist, kann Anafranil bei Patienten mit unerkannter Schizophrenie eine akute psychotische Episode auslösen.
Manie/Hypomanie
Während des Premarketing-Tests von Anafranil bei Patienten mit affektiver Störung wurde bei mehreren Patienten Hypomanie oder Manie ausgelöst. Die Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde auch bei einem kleinen Teil der Patienten mit affektiven Störungen berichtet, die mit anderen trizyklischen Antidepressiva behandelt wurden, die eng mit Anafranil verwandt sind.
Leberveränderungen
Während der Premarketing-Tests war Anafranil gelegentlich mit Erhöhungen von SGOT und SGPT (gepoolte Inzidenz von etwa 1% bzw. 3%) von potenzieller klinischer Bedeutung (d. H. Werte, die größer als das Dreifache der Obergrenze von Normal sind) assoziiert. In den allermeisten Fällen waren diese Enzymzunahmen nicht mit anderen klinischen Befunden assoziiert, die auf eine Leberverletzung hindeuten, außerdem war keiner
Gelbsucht
Seltene Berichte über schwerere Leberverletzungen, einige tödlich, wurden in ausländischen Postmarketing-Erfahrungen aufgezeichnet. Bei der Behandlung von Patienten mit bekannter Lebererkrankung ist Vorsicht geboten, und bei solchen Patienten wird eine regelmäßige Überwachung der Leberenzymspiegel empfohlen.
Hämatologische Veränderungen
Obwohl keine Fälle von schwerer hämatologischer Toxizität in der Premarketing-Erfahrung mit Anafranil beobachtet wurden, gab es Postmarketing-Berichte über Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie und Panzytopenie in Verbindung mit Anafranil. Wie bei trizyklischen Antidepressiva, mit denen Anafranil eng verwandt ist, sollten bei Patienten, die während der Behandlung mit Anafranil Fieber und Halsschmerzen entwickeln, Leukozyten-und differentielle Blutwerte erhalten werden.
Zentralnervensystem
Mehr als 30 Fälle von Hyperthermie wurden von nicht-inländischen Postmarketing-Überwachungssystemen aufgezeichnet. Die meisten Fälle traten auf, wenn Anafranil in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wurde. Wenn Anafranil und ein Neuroleptikum gleichzeitig angewendet wurden, wurden die Fälle manchmal als Beispiele für ein malignes neuroleptisches Syndrom angesehen.
Sexuelle Dysfunktion
Die Rate der sexuellen Dysfunktion bei männlichen Patienten mit Zwangsstörungen, die in der Prämarketing-Erfahrung mit Anafranil behandelt wurden, war im Vergleich zu Placebokontrollen deutlich erhöht (d. H. 42% erlebten Ejakulationsversagen und 20% erlebten Impotenz, verglichen mit 2, 0% bzw. Ungefähr 85% der Männer mit sexueller Dysfunktion entschieden sich für die Fortsetzung der Behandlung.
Gewicht ändert sich
In kontrollierten OCD-Studien wurde bei 18% der Patienten, die Anafranil erhielten, eine Gewichtszunahme berichtet, verglichen mit 1% der Patienten, die Placebo erhielten. In diesen Studien hatten 28% der Patienten, die Anafranil erhielten, eine Gewichtszunahme von mindestens 7% ihres ursprünglichen Körpergewichts, verglichen mit 4% der Patienten, die Placebo erhielten. Mehrere Patienten hatten eine Gewichtszunahme von mehr als 25% ihres ursprünglichen Körpergewichts. Umgekehrt hatten 5% der Patienten, die Anafranil und 1% Placebo erhielten, Gewichtsverluste von mindestens 7% ihres ursprünglichen Körpergewichts.
Elektrokrampftherapie
Wie bei eng verwandten trizyklischen Antidepressiva kann die gleichzeitige Verabreichung von Anafranil mit Elektrokrampftherapie das Risiko erhöhen, eine solche Behandlung sollte auf diejenigen Patienten beschränkt sein, für die dies unerlässlich ist, da es nur begrenzte klinische Erfahrung gibt.
Chirurgie
Vor einer elektiven Operation mit Allgemeinanästhetika sollte die Therapie mit Anafranil so lange abgebrochen werden, wie dies klinisch möglich ist, und der Anästhesist sollte beraten werden.
Verwendung bei Begleiterkrankungen
Wie bei eng verwandten trizyklischen Antidepressiva sollte Anafranil im Folgenden mit Vorsicht angewendet werden:
- Hyperthyreose Patienten oder Patienten, die Schilddrüsenmedikamente wegen der Möglichkeit einer Herztoxizität erhalten,
- Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom in der Vorgeschichte oder Harnverhalt aufgrund der anticholinergen Eigenschaft des Arzneimittels,
- Patienten mit Tumoren des Nebennierenmarks (z. B. Phäochromozytom, Neuroblastom), bei denen das Medikament hypertensive Krisen hervorrufen kann,
- Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion.
Entzugserscheinungen
Eine Vielzahl von Entzugserscheinungen wurde in Verbindung mit einem abrupten Absetzen von Anafranil berichtet, einschließlich Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Schlafstörungen, Hyperthermie und Reizbarkeit. Darüber hinaus können solche Patienten eine Verschlechterung des psychiatrischen Status erfahren. Während die Entzugseffekte von Anafranil in kontrollierten Studien nicht systematisch untersucht wurden, sind sie bei eng verwandten trizyklischen Antidepressiva bekannt, und es wird empfohlen, die Dosierung schrittweise zu reduzieren und den Patienten während des Absetzens sorgfältig zu überwachen (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).
Informationen für Patienten
Verschreibende Ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken informieren, die mit der Behandlung mit Clomipraminhydrochlorid verbunden sind, und sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Patient Medikamente-Ein Leitfaden über" Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-handlungen " ist Clomipraminhydrochlorid erhältlich. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, die Medikamente-Ein Leitfaden und sollte ihnen helfen, ihren Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Clomipraminhydrochlorid auftreten.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem Auftreten solcher Symptome zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin
Ärzten wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu besprechen, für die sie verschreiben Anafranil:
- Das Risiko eines Anfalls (siehe UNWETTERWARNUNGEN),
- Sterben relativ hohe Inzidenz sexueller Dysfunktion bei Männern (siehe Sexuelle Dysfunktion),
- Da Anafranil sterben geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, die für die Ausführung komplexer Aufgaben erforderlich sind, und da Anafranil mit einem Anfallsrisiko verbunden ist, sollten Patienten vor der Ausführung komplexer und gefährlicher Aufgaben gewarnt werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN),
- Patienten sollten davor gewarnt werden, gleichzeitig Alkohol, Barbiturate oder andere ZNS-Depressiva zu verwenden, da Anafranil ihre Reaktion auf diese Medikamente übertreiben kann,
- Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden,
- Patienten sollten ihren Arzt benachrichtigen, wenn sie stillen.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Anafranil eine leichte Pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Das vorbestehende Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie anfällig sind.
Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)
(Sehen KONTRAINDIKATIONEN, UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)
Serotonerge Medikamente
(Sehen KONTRAINDIKATIONEN, UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In zwei 2-Jahres-Bioassays bei Ratten mit Dosen von bis zu 100 mg/kg, die 24-und 4-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (MRHD) bei mg/kg und mg/m betragen, wurden keine Hinweise auf eine Karzinogenität gefunden2 basis bzw. in einem 2-Jahres-Bioassay bei Mäusen in Dosen bis zu 80 mg/ kg, die 20 und 1,5 mal die MRHD auf einem mg/kg und mg/m ist2 basis, respectively.
In Reproduktionsstudien wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität bei Ratten gefunden, denen bis zu 24 mg/kg verabreicht wurden, was dem 6-fachen und ungefähr dem MRHD bei mg/kg und mg/m entspricht2 basis, respectively.
Schwangerschaft Kategorie C
In Studien, die an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 100 mg/kg durchgeführt wurden, wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, was dem 24-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (MRHD) auf mg/kg-Basis und dem 4-fachen (Ratten) entspricht. und 2-fache (Mäuse) die MRHD auf mg / m2 Grundlage. Leichte unspezifische embryo - / fetotoxische Wirkungen wurden bei den Nachkommen von behandelten Ratten mit 50 und 100 mg/kg und von behandelten Mäusen mit 100 mg/kg beobachtet.
Es gibt keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Entzugserscheinungen, einschließlich Zittern, Zittern und Krampfanfälle, wurden bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter Anafranil bis zur Entbindung eingenommen hatten. Anafranil sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Anafranil wurde in der Muttermilch gefunden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung außer pädiatrischen Patienten mit OCD wurden nicht nachgewiesen (siehe BOX WARNUNG und UNWETTERWARNUNGEN, Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Jeder, der die Anwendung von Anafranil bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.
In einer kontrollierten klinischen Studie an Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre) erhielten 46 ambulante Patienten Anafranil für bis zu 8 Wochen. Darüber hinaus haben 150 jugendliche Patienten Anafranil in offenen Protokollen über einen Zeitraum von mehreren Monaten bis zu mehreren Jahren erhalten. Von den 196 untersuchten Jugendlichen waren 50 13 Jahre oder weniger und 146 14 bis 17 Jahre alt. Das Nebenwirkungen-Profil in dieser Altersgruppe (siehe NEBENWIRKUNG) ist ähnlich wie bei Erwachsenen beobachtet.
Die Risiken, falls vorhanden, die mit der erweiterten Anwendung von Anafranil bei Kindern und Jugendlichen mit Zwangsstörungen verbunden sein können, wurden nicht systematisch bewertet. Die Beweise, die die Schlussfolgerung stützen, dass Anafranil für Kinder und Jugendliche unbedenklich ist, stammen aus relativ kurzfristigen klinischen Studien und aus der Extrapolation der mit erwachsenen Patienten gesammelten Erfahrungen. Insbesondere gibt es keine Studien, die die Auswirkungen der Langzeitanwendung von Anafranil auf das Wachstum, die Entwicklung und die Reifung von Kindern und Jugendlichen direkt bewerten. Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass Anafranil das Wachstum, die Entwicklung oder die Reifung beeinträchtigt, reicht das Fehlen solcher Befunde nicht aus, um ein Potenzial für solche Wirkungen bei chronischer Anwendung auszuschließen
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Daher können keine spezifischen Empfehlungen für die Anwendung von Anafranil bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren abgegeben werden.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Anafranil umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden, 152 Patienten ab 60 Jahren, die an verschiedenen U teilnahmen.R. klinische Studien erhielten Anafranil für Zeiträume von mehreren Monaten bis zu mehreren Jahren. In dieser Population wurden keine ungewöhnlichen altersbedingten unerwünschten Ereignisse festgestellt. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt
SEITENEFFEKTE
Häufig beobachtet
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Anafranil einhergingen und bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, waren gastrointestinale Beschwerden, einschließlich Mundtrockenheit, Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie und Anorexie, Beschwerden des Nervensystems, einschließlich Schläfrigkeit, Zittern, Schwindel, Nervosität und Myoklonus, Urogenitalbeschwerden, einschließlich veränderter Libido, Ejakulationsversagen, Impotenz und Miktionsstörung, und andere verschiedene Beschwerden, einschließlich Müdigkeit, Schwitzen, gesteigertem Appetit, Gewichtszunahme und visuellen Veränderungen.
Führt Zum Abbruch Der Behandlung
Ungefähr 20% von 3616 Patienten, die Anafranil in klinischen US-Premarketing-Studien erhielten, brachen die Behandlung wegen eines unerwünschten Ereignisses ab. Ungefähr die Hälfte der Patienten, die abgesetzt hatten (9% der Gesamtzahl), hatte mehrere Beschwerden, von denen keine als primär klassifiziert werden konnte. Wo ein primärer Grund für das Absetzen identifiziert werden konnte, setzten die meisten Patienten aufgrund von Beschwerden des Nervensystems (5, 4%), hauptsächlich Somnolenz, ab. Der zweithäufigste Grund für das Absetzen waren Beschwerden des Verdauungssystems (1,3%), hauptsächlich Erbrechen und Übelkeit.
Es gab keinen offensichtlichen Zusammenhang zwischen den unerwünschten Ereignissen und erhöhten Plasmamedikamentkonzentrationen.
Inzidenz In Kontrollierten Klinischen Studien
In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei Patienten mit Zwangsstörungen, die Anafranil in placebokontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen oder Kindern erhielten, bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten. Die Frequenzen wurden aus gepoolten Daten klinischer Studien mit Erwachsenen, die Anafranil (N=322) oder Placebo (N=319) erhielten, oder Kindern, die mit Anafranil (N=46) oder Placebo (N=44) behandelt wurden, erhalten). Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei denen sich die Patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten Zahlen liefern dem Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittelfaktoren und nicht medikamentösen Faktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen in den untersuchten Populationen
Inzidenz der treatment-Emergente unerwünschte Erfahrung
in placebokontrollierten klinischen Studien
(Prozentualer Anteil der Patienten, die Ereignis melden)
Körpersystem / unerwartetes Ereignis* | Erwachsene | Kinder und Jugendliche | ||
Anafranil (N=322) |
Placebo (N=319) |
Anafranil (N=46) |
Placebo (N=44) |
|
Nervensystem | ||||
Somnolenz | 54 | 16 | 46 | 11 |
Zittern | 54 | 2 | 33 | 2 |
Schwindel | 54 | 14 | 41 | 14 |
Kopfschmerz | 52 | 41 | 28 | 34 |
Schlaflosigkeit | 25 | 15 | 11 | 7 |
Libido ändern | 21 | 3 | - | - |
Nervosität | 18 | 2 | 4 | 2 |
Myoklonus | 13 | - | 2 | - |
Erhöhter Appetit | 11 | 2 | - | 2 |
Parästhesien | 9 | 3 | 2 | 2 |
Gedächtnisstörungen | 9 | 1 | 7 | 2 |
Angst | 9 | 4 | 2 | - |
Zucken | 7 | 1 | 4 | 5 |
Beeindruckende Konzentration | 5 | 2 | - | - |
Depression | 5 | 1 | - | - |
Hypertonie | 4 | 1 | 2 | - |
Schlafstörung | 4 | - | 9 | 5 |
Psychosomatische Störung | 3 | - | - | - |
Gähnende | 3 | - | - | - |
Verwirrung | 3 | - | 2 | - |
Sprachstörung | 3 | - | - | - |
Abnormales Träumen | 3 | - | - | 2 |
Agitation | 3 | - | - | - |
Migr | 3 | - | - | - |
Depersonalisierung | 2 | - | 2 | - |
Gereizt | 2 | 2 | 2 | - |
Emotionale Labilität | 2 | - | - | 2 |
Panikreaktion | 1 | - | 2 | - |
Aggressive Reaktion | - | - | 2 | - |
Parese | - | - | 2 | - |
Haut und Anhängsel | ||||
Vermehrtes Schwitzen | 29 | 3 | 9 | - |
Ausschlag | 8 | 1 | 4 | 2 |
Pruritus | 6 | - | 2 | 2 |
Kontaktdermatitis | 2 | - | - | 2 |
Akne | 2 | 2 | - | 5 |
Trockene Haut | 2 | - | - | 5 |
Urtikaria | 1 | - | - | - |
Abnormaler Hautgeruch | - | - | 2 | - |
Verstauungssystem | ||||
Mundtrockenheit | 84 | 17 | 63 | 16 |
Verstopfung | 47 | 11 | 22 | 9 |
Übelkeit | 33 | 14 | 9 | 11 |
Dyspepsie | 22 | 10 | 13 | 2 |
Durchfall | 13 | 9 | 7 | 5 |
Magersucht | 12 | - | 22 | 2 |
Bauchschmerzen | 11 | 9 | 13 | 16 |
Erbrechen | 7 | 2 | 7 | - |
Blähungen | 6 | 3 | - | 2 |
Zahn-Störung | 5 | - | - | - |
Gastrointestinale Störung | 2 | - | - | 2 |
Dysphagie | 2 | - | - | - |
Ösophagitis | 1 | - | - | - |
Aufstoßen | - | - | 2 | 2 |
Stomatitis ulcerosa | - | - | 2 | - |
Körper als Ganzes | ||||
Müdigkeit | 39 | 18 | 35 | 9 |
Gewichtszunahme | 18 | 1 | 2 | - |
Flushing | 8 | - | 7 | - |
Hitzewallungen | 5 | - | 2 | - |
Brustschmerzen | 4 | 4 | 7 | - |
Fieber | 4 | - | 2 | 7 |
Allergikerzimmer | 3 | 3 | 7 | 5 |
Schmerz | 3 | 2 | 4 | 2 |
Lokales Ödem | 2 | 4 | - | - |
Ttelfrost | 2 | 1 | - | - |
Gewichtsabnahme | - | - | 7 | - |
Otitis media | - | - | 4 | 5 |
Asthenie | - | - | 2 | - |
Mundgeruch | - | - | 2 | - |
Kreislaufsystem | ||||
Posturale Hypotonie | 6 | - | 4 | - |
Herzklopfen | 4 | 2 | 4 | - |
Tachykardien | 4 | - | 2 | - |
Synkopen | - | - | 2 | - |
Atemwege | ||||
Pharyngitis | 14 | 9 | - | 5 |
Schnupfen | 12 | 10 | 7 | 9 |
Sinusitis | 6 | 4 | 2 | 5 |
Husten | 6 | 6 | 4 | 5 |
Bronchospasmus | 2 | - | 7 | 2 |
Epistaxis | 2 | - | - | 2 |
Dyspnoe | - | - | 2 | - |
Kehlkopfentzündung | - | 1 | 2 | - |
Urogenitalsystem | ||||
Männliche und weibliche Patienten kombiniert | ||||
Miktionsstörung | 14 | 2 | 4 | 2 |
Harnwegsinfektion | 6 | 1 | - | - |
Miction-Frequenz | 5 | 3 | - | - |
Harnverhalt | 2 | - | 7 | - |
Dysurie | 2 | 2 | - | - |
Blasenentzündung | 2 | - | - | - |
Nur weibliche Patienten | (N=182) | (N=167) | (N=10) | (N=21) |
Dysmenorrhoe eingesetzt eingesetzt | 12 | 14 | 10 | 10 |
Laktation (nonpuerperal) | 4 | - | - | - |
Menstruationsstörungen | 4 | 2 | - | - |
Vaginitis | 2 | - | - | - |
Leukorrhoe | 2 | - | - | - |
Brustvergrößerung | 2 | - | - | - |
Brust schmerzen | 1 | - | - | - |
Amenorrhoe | 1 | - | - | - |
Nur männliche Patienten | (N=140) | (N=152) | (N=36) | (N=23) |
Ejakulation-Versagen | 42 | 2 | 6 | - |
Ohnmacht | 20 | 3 | - | - |
Besondere Sinne | ||||
Abnormale Sicht | 18 | 4 | 7 | 2 |
Geschmacksstörungen | 8 | - | 4 | - |
Tinnitus | 6 | - | 4 | - |
Abnormale Tränenfluss | 3 | 2 | - | - |
Mydriasis | 2 | - | - | - |
Bindehautentzündung | 1 | - | - | - |
Anisocoria | - | - | 2 | - |
Blepharospasmus | - | - | 2 | - |
Augenallergie | - | - | 2 | - |
Vestibuläre Störung | - | - | 2 | 2 |
Skelett | ||||
Myalgie | 13 | 9 | - | - |
Rückenschmerz | 6 | 6 | - | - |
Arthralgie | 3 | 5 | - | - |
Muskelschwäche | 1 | - | 2 | - |
Hemisch und lymphatisch | ||||
Purpura | 3 | - | - | - |
Anämie | - | - | 2 | 2 |
Stoffwechsel und Ernährung | ||||
Wagen | 2 | 2 | - | 2 |
* Ereignisse, die von mindestens 1% der Anafranil-Patienten gemeldet wurden, sind enthalten. |
Andere Ereignisse, Die Während Der Premarketing-Bewertung Von Anafranil Beobachtet Wurden
Während klinischer Tests in den USA wurden etwa 3600 Probanden mehrere Dosen Anafranil verabreicht. Ungeeignete Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, ohne zuvor ähnliche Arten von unerwünschten Ereignissen in eine kleinere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien zu gruppieren.
In den folgenden Tabellen wurde ein modifiziertes Wörterbuch der Terminologie der Weltgesundheitsorganisation verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Die dargestellten Frequenzen stellen daher den Anteil der 3525 Personen dar, die Anafranil ausgesetzt waren und bei denen mindestens einmal ein Ereignis des genannten Typs aufgetreten ist, während sie Anafranil erhielten. Alle Ereignisse sind mit Ausnahme derjenigen enthalten, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, diejenigen, die in so allgemeiner Form als nicht informativ gemeldet wurden, und diejenigen, in denen ein assoziation mit der Droge war fern. Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl die berichteten Ereignisse während der Behandlung mit Anafranil aufgetreten sind, sie nicht unbedingt dadurch verursacht wurden
Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit nach den folgenden Definitionen aufgeführt: Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten ein-oder mehrmals auftreten, seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten, seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.
Körper als Ganzes – Selten -allgemeines Ödem, erhöhte Infektionsanfälligkeit, Unwohlsein. Selten - abhängiges Ödem, Entzugssyndrom.
Kreislaufsystem – Selten -abnormales EKG, Arrhythmie, Bradykardie, Herzstillstand, Extrasystolen, Blässe. Selten -Aneurysma, Vorhofflattern, Bündelastblock, Herzinsuffizienz, Hirnblutung, Herzblock, Myokardinfarkt, Myokardischämie, periphere Ischämie, Thrombophlebitis, Vasospasmus, ventrikuläre Tachykardie.
Verstauungssystem – Selten - abnorme Leberfunktion, Blut im Stuhl, Kolitis, Duodenitis, Magengeschwür, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, Gingivitis, Glossitis, Hämorrhoiden, Hepatitis, erhöhter Speichel, Reizdarmsyndrom, Magengeschwür, rektale Blutungen, Zungengeschwüre, Zahnkaries. Selten -cheilitis, chronische Enteritis, verfärbter Kot, Magenerweiterung, Zahnfleischbluten, Schluckauf, Darmverschluss, Mund-Rachen-Ödem, paralytischer Ileus, Speicheldrüsenvergrößerung.
Endokrine System – Selten - Hypothyreose. Selten - kropf, Gynäkomastie, Hyperthyreose.
Hämisches und lymphatisches System – Selten - Lymphadenopathie. Selten -leukemoid Reaktion, Lymphom-ähnliche Störung, Knochenmark-depression.
Stoffwechsel - und Ernährungsstörung – Selten -Dehydratation, diabetes mellitus, Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypokaliämie. Selten - Fettunverträglichkeit, Glykosurie.
Muskel-Skelett-System – Selten - arthrose. Selten -Dystonie, Exostose, lupus erythematodes, Hautausschlag, Blutergüsse, Myopathie, myositis, polyarteritis nodosa, torticollis.
Nervensystem – Häufig - abnormales Denken, Schwindel. Selten -abnorme Koordination, abnorme EEG, abnorme Gangart, Apathie, Ataxie, Koma, Krämpfe, Delirium, Wahnvorstellungen, Dyskinesie, Dysphonie, Enzephalopathie, Euphorie, extrapyramidale Störung, Halluzinationen, Feindseligkeit, Hyperkinesie, hypnagogische Halluzinationen, Hypokinesie, Beinkrämpfe, manische Reaktion, Neuralgie, Paranoia, phobische Störung, Psychose, sensorische Störung, Somnambulismus, Stimulation, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, Zähneknirschen. Selten -anticholinerges Syndrom, Aphasie, Apraxie, Katalepsie, cholinerges Syndrom, Choreoathetose, generalisierter Krampf, Hemiparese, Hyperästhesie, Hyperreflexie, Hypästhesie, Illusion, beeinträchtigte Impulskontrolle, Unentschlossenheit, Mutismus, Neuropathie, Nystagmus, okulogyrische Krise, okulomotorische Nervenlähmung, schizophrene Reaktion, Stupor, Selbstmord.
Atemwege – Selten -bronchitis, hyperventilation, erhöhter Auswurf, Lungenentzündung. Selten - zyanose, Hämoptyse, Hypoventilation, Laryngismus.
Haut und Anhängsel – Selten -Alopezie, Cellulitis, Zyste, Ekzem, erythematöser Hautausschlag, Genitalpruritus, makulopapulöser Hautausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Psoriasis, pustulöser Hautausschlag, Hautverfärbung. Selten - chloasma, Follikulitis, Hypertrichose, Piloerektion, Seborrhoe, Hauthypertrophie, Hautgeschwüre.
Besondere Sinne – Selten - abnorme Akkommodation, Taubheit, Diplopie, Ohrenschmerzen, Augenschmerzen, Fremdkörpergefühl, Hyperakusis, Parosmie, Photophobie, Skleritis, Geschmacksverlust. Selten - Blepharitis, Chromatopsie, Bindehautblutung, Exophthalmus, Glaukom, Keratitis, Labyrinthstörung, Nachtblindheit, Netzhautstörung, Strabismus, Gesichtsfelddefekt.
Urogenitalsystem – Selten - endometriose, Nebenhodenentzündung, Hämaturie, Nocturie, Oligurie, Ovarialzyste, perineale Schmerzen, Polyurie, Prostatastörung, Nierensteinbildung, Nierenschmerzen, Harnröhrenerkrankung, Harninkontinenz, Gebärmutterblutung, Vaginalblutung. Selten - Albuminurie, Anorgasmie, Brustvergrößerung, Brustfibroadenose, zervikale Dysplasie, Endometriumhyperplasie, vorzeitige Ejakulation, Pyelonephritis, Pyurie, Nierenzyste, Uterusentzündung, Vulvastörung.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgende unerwünschte Arzneimittelreaktion wurde während der Anwendung von Anafranil nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktion freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wird, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.
Augenerkrankungen - Winkelverschlussglaukom.
Störungen des Immunsystems - Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN
Die Risiken der Anwendung von Anafranil in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurden nicht systematisch bewertet. Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Anafranil ist Vorsicht geboten, wenn es gleichzeitig mit anderen ZNS-aktiven Arzneimitteln angewendet wird (siehe Informationen für Patienten). Anafranil sollte nicht mit MAO-Hemmern verwendet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Eine genaue Überwachung und sorgfältige Dosisanpassung sind erforderlich, wenn Anafranil mit Anticholinergika oder Sympathomimetika verabreicht wird.
Es wurde berichtet, dass mehrere trizyklische Antidepressiva die pharmakologischen Wirkungen von Guanethidin, Clonidin oder ähnlichen Wirkstoffen blockieren, und ein solcher Effekt kann bei CMI aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit anderen trizyklischen Antidepressiva erwartet werden.
Es wurde berichtet, dass die Plasmakonzentration von CMI durch die gleichzeitige Verabreichung von Haloperidol erhöht ist, es wurde berichtet, dass die Plasmaspiegel mehrerer eng verwandter trizyklischer Antidepressiva durch die gleichzeitige Verabreichung von Methylphenidat-oder Leberenzyminhibitoren (z. B. Cimetidin, Fluoxetin) erhöht und durch die gleichzeitige Verabreichung von Leberenzyminduktoren (z. B. Barbiturate, Phenytoin) verringert sind, und ein solcher Effekt kann auch bei CMI erwartet werden. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von CMI die Plasmaspiegel von Phenobarbital erhöht, wenn sie gleichzeitig verabreicht wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Interaktion).
Medikamente, die durch P450 2D6 metabolisiert werden
Die biochemische Aktivität des Arzneimittels, das Isozym-Cytochrom P450 2D6 (Debrisochinhydroxylase) metabolisiert, ist in einer Teilmenge der kaukasischen Bevölkerung reduziert (etwa 7% bis 10% der Kaukasier sind sogenannte "schlechte Metabolisierer"), zuverlässige Schätzungen der Prävalenz einer reduzierten P450 2D6-Isozymaaktivität bei asiatischen, afrikanischen und anderen Populationen sind noch nicht verfügbar. Schlechte Metabolisierer weisen höhere als erwartete Plasmakonzentrationen von trizyklischen Antidepressiva (TCAs) auf, wenn sie übliche Dosen erhalten. Abhängig von der Fraktion des durch P450 2D6 metabolisierten Arzneimittels kann der Anstieg der Plasmakonzentration gering oder ziemlich groß sein (8-facher Anstieg der Plasma-AUC der TCA). Darüber hinaus hemmen bestimmte Medikamente die Aktivität dieses Isozyms und lassen normale Metabolisierer schlechten Metabolisierern ähneln. Eine Person, die bei einer gegebenen Dosis von TCA stabil ist, kann abrupt toxisch werden, wenn sie eines dieser hemmenden Medikamente als Begleittherapie erhält. Zu den Arzneimitteln, die Cytochrom P450 2D6 hemmen, gehören einige, die nicht durch das Enzym metabolisiert werden (Chinidin, Cimetidin), und viele, die Substrate für P450 2D6 sind (viele andere Antidepressiva, Phenothiazine und die Typ-1C-Antiarrhythmika Propafenon und Flecainid). Während alle selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), e.g., Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin und Fluvoxamin hemmen P450 2D6, sie können im Ausmaß der Hemmung variieren. Fluvoxamin hemmt nachweislich auch P450 1A2, eine Isoform, die auch am TCA-Metabolismus beteiligt ist. Inwieweit SSRI-TCA-Wechselwirkungen klinische Probleme verursachen können, hängt vom Grad der Hemmung und der Pharmakokinetik der beteiligten SSRI ab. Dennoch ist Vorsicht geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von TCAs mit einem der SSRIs und auch beim Wechsel von einer Klasse zur anderen. Von besonderer Bedeutung ist, dass angesichts der langen Halbwertszeit des Elternteils und des aktiven Metaboliten (möglicherweise mindestens 5 Wochen) vor Beginn der TCA-Behandlung bei einem Patienten, der Fluoxetin entzogen wird, ausreichend Zeit vergehen muss). Die gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen in der trizyklischen Antidepressivumklasse (einschließlich Anafranil) mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 2D6 hemmen können, erfordert möglicherweise niedrigere Dosen als normalerweise für das trizyklische Antidepressivum oder das andere Arzneimittel verschrieben. Wenn eines dieser Arzneimittel aus der Co-Therapie entnommen wird, kann außerdem eine erhöhte Dosis trizyklischen Antidepressivums erforderlich sein. Es ist wünschenswert, die TCA-Plasmaspiegel zu überwachen, wenn ein Mittel der trizyklischen Antidepressivumklasse einschließlich Anafranil zusammen mit einem anderen Arzneimittel verabreicht wird, von dem bekannt ist, dass es ein Inhibitor von P450 2D6 (und/oder P450 1A2) ist)
Da Anafranil stark an Serumprotein gebunden ist, kann die Verabreichung von Anafranil an Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die stark an Protein gebunden sind (z. B. Warfarin, Digoxin), zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, was möglicherweise zu Nebenwirkungen führt. Umgekehrt können Nebenwirkungen durch Verdrängung von proteingebundenem Anafranil durch andere stark gebundene Arzneimittel entstehen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Verteilung).
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Anafranil wurde bei Tieren oder Menschen nicht systematisch auf sein Missbrauchspotenzial, seine Toleranz oder seine körperliche Abhängigkeit untersucht. Während eine Vielzahl von Entzugserscheinungen in Verbindung mit dem Absetzen von Anafranil beschrieben wurden (siehe VORKEHRUNG, Entzugserscheinungen), es gibt keine Beweise für Drogen-sucht Verhalten, mit Ausnahme eines einzigen Bericht von potenziellen Anafranil Missbrauch, die von einem Patienten mit einer Geschichte der Abhängigkeit von Codein, Benzodiazepine, und mehrere psychoaktive Drogen. Der Patient erhielt Anafranil für Depressionen und Panikattacken und schien nach der Entlassung aus dem Krankenhaus abhängig zu werden.
Trotz des Mangels an Beweisen, die auf eine Missbrauchshaftung für Anafranil in ausländischer Vermarktung hindeuten, ist es nicht möglich vorherzusagen, inwieweit Anafranil missbraucht oder missbraucht werden könnte, sobald es in den USA vermarktet wird Folglich sollten Ärzte Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und solche Patienten genau verfolgen.
Häufig beobachtet
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Anafranil einhergingen und bei Placebo-behandelten Patienten nicht gleichwertig auftraten, waren gastrointestinale Beschwerden, einschließlich Mundtrockenheit, Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie und Anorexie, Beschwerden des Nervensystems, einschließlich Schläfrigkeit, Zittern, Schwindel, Nervosität und Myoklonus, Urogenitalbeschwerden, einschließlich veränderter Libido, Ejakulationsversagen, Impotenz und Miktionsstörung, und andere verschiedene Beschwerden, einschließlich Müdigkeit, Schwitzen, gesteigertem Appetit, Gewichtszunahme und visuellen Veränderungen.
Führt Zum Abbruch Der Behandlung
Ungefähr 20% von 3616 Patienten, die Anafranil in klinischen US-Premarketing-Studien erhielten, brachen die Behandlung wegen eines unerwünschten Ereignisses ab. Ungefähr die Hälfte der Patienten, die abgesetzt hatten (9% der Gesamtzahl), hatte mehrere Beschwerden, von denen keine als primär klassifiziert werden konnte. Wo ein primärer Grund für das Absetzen identifiziert werden konnte, setzten die meisten Patienten aufgrund von Beschwerden des Nervensystems (5, 4%), hauptsächlich Somnolenz, ab. Der zweithäufigste Grund für das Absetzen waren Beschwerden des Verdauungssystems (1,3%), hauptsächlich Erbrechen und Übelkeit.
Es gab keinen offensichtlichen Zusammenhang zwischen den unerwünschten Ereignissen und erhöhten Plasmamedikamentkonzentrationen.
Inzidenz In Kontrollierten Klinischen Studien
In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei Patienten mit Zwangsstörungen, die Anafranil in placebokontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen oder Kindern erhielten, bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten. Die Frequenzen wurden aus gepoolten Daten klinischer Studien mit Erwachsenen, die Anafranil (N=322) oder Placebo (N=319) erhielten, oder Kindern, die mit Anafranil (N=46) oder Placebo (N=44) behandelt wurden, erhalten). Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei denen sich die Patientenmerkmale und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten Zahlen liefern dem Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittelfaktoren und nicht medikamentösen Faktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen in den untersuchten Populationen
Inzidenz der treatment-Emergente unerwünschte Erfahrung
in placebokontrollierten klinischen Studien
(Prozentualer Anteil der Patienten, die Ereignis melden)
Körpersystem / unerwartetes Ereignis* | Erwachsene | Kinder und Jugendliche | ||
Anafranil (N=322) |
Placebo (N=319) |
Anafranil (N=46) |
Placebo (N=44) |
|
Nervensystem | ||||
Somnolenz | 54 | 16 | 46 | 11 |
Zittern | 54 | 2 | 33 | 2 |
Schwindel | 54 | 14 | 41 | 14 |
Kopfschmerz | 52 | 41 | 28 | 34 |
Schlaflosigkeit | 25 | 15 | 11 | 7 |
Libido ändern | 21 | 3 | - | - |
Nervosität | 18 | 2 | 4 | 2 |
Myoklonus | 13 | - | 2 | - |
Erhöhter Appetit | 11 | 2 | - | 2 |
Parästhesien | 9 | 3 | 2 | 2 |
Gedächtnisstörungen | 9 | 1 | 7 | 2 |
Angst | 9 | 4 | 2 | - |
Zucken | 7 | 1 | 4 | 5 |
Beeindruckende Konzentration | 5 | 2 | - | - |
Depression | 5 | 1 | - | - |
Hypertonie | 4 | 1 | 2 | - |
Schlafstörung | 4 | - | 9 | 5 |
Psychosomatische Störung | 3 | - | - | - |
Gähnende | 3 | - | - | - |
Verwirrung | 3 | - | 2 | - |
Sprachstörung | 3 | - | - | - |
Abnormales Träumen | 3 | - | - | 2 |
Agitation | 3 | - | - | - |
Migr | 3 | - | - | - |
Depersonalisierung | 2 | - | 2 | - |
Gereizt | 2 | 2 | 2 | - |
Emotionale Labilität | 2 | - | - | 2 |
Panikreaktion | 1 | - | 2 | - |
Aggressive Reaktion | - | - | 2 | - |
Parese | - | - | 2 | - |
Haut und Anhängsel | ||||
Vermehrtes Schwitzen | 29 | 3 | 9 | - |
Ausschlag | 8 | 1 | 4 | 2 |
Pruritus | 6 | - | 2 | 2 |
Kontaktdermatitis | 2 | - | - | 2 |
Akne | 2 | 2 | - | 5 |
Trockene Haut | 2 | - | - | 5 |
Urtikaria | 1 | - | - | - |
Abnormaler Hautgeruch | - | - | 2 | - |
Verstauungssystem | ||||
Mundtrockenheit | 84 | 17 | 63 | 16 |
Verstopfung | 47 | 11 | 22 | 9 |
Übelkeit | 33 | 14 | 9 | 11 |
Dyspepsie | 22 | 10 | 13 | 2 |
Durchfall | 13 | 9 | 7 | 5 |
Magersucht | 12 | - | 22 | 2 |
Bauchschmerzen | 11 | 9 | 13 | 16 |
Erbrechen | 7 | 2 | 7 | - |
Blähungen | 6 | 3 | - | 2 |
Zahn-Störung | 5 | - | - | - |
Gastrointestinale Störung | 2 | - | - | 2 |
Dysphagie | 2 | - | - | - |
Ösophagitis | 1 | - | - | - |
Aufstoßen | - | - | 2 | 2 |
Stomatitis ulcerosa | - | - | 2 | - |
Körper als Ganzes | ||||
Müdigkeit | 39 | 18 | 35 | 9 |
Gewichtszunahme | 18 | 1 | 2 | - |
Flushing | 8 | - | 7 | - |
Hitzewallungen | 5 | - | 2 | - |
Brustschmerzen | 4 | 4 | 7 | - |
Fieber | 4 | - | 2 | 7 |
Allergikerzimmer | 3 | 3 | 7 | 5 |
Schmerz | 3 | 2 | 4 | 2 |
Lokales Ödem | 2 | 4 | - | - |
Ttelfrost | 2 | 1 | - | - |
Gewichtsabnahme | - | - | 7 | - |
Otitis media | - | - | 4 | 5 |
Asthenie | - | - | 2 | - |
Mundgeruch | - | - | 2 | - |
Kreislaufsystem | ||||
Posturale Hypotonie | 6 | - | 4 | - |
Herzklopfen | 4 | 2 | 4 | - |
Tachykardien | 4 | - | 2 | - |
Synkopen | - | - | 2 | - |
Atemwege | ||||
Pharyngitis | 14 | 9 | - | 5 |
Schnupfen | 12 | 10 | 7 | 9 |
Sinusitis | 6 | 4 | 2 | 5 |
Husten | 6 | 6 | 4 | 5 |
Bronchospasmus | 2 | - | 7 | 2 |
Epistaxis | 2 | - | - | 2 |
Dyspnoe | - | - | 2 | - |
Kehlkopfentzündung | - | 1 | 2 | - |
Urogenitalsystem | ||||
Männliche und weibliche Patienten kombiniert | ||||
Miktionsstörung | 14 | 2 | 4 | 2 |
Harnwegsinfektion | 6 | 1 | - | - |
Miction-Frequenz | 5 | 3 | - | - |
Harnverhalt | 2 | - | 7 | - |
Dysurie | 2 | 2 | - | - |
Blasenentzündung | 2 | - | - | - |
Nur weibliche Patienten | (N=182) | (N=167) | (N=10) | (N=21) |
Dysmenorrhoe eingesetzt eingesetzt | 12 | 14 | 10 | 10 |
Laktation (nonpuerperal) | 4 | - | - | - |
Menstruationsstörungen | 4 | 2 | - | - |
Vaginitis | 2 | - | - | - |
Leukorrhoe | 2 | - | - | - |
Brustvergrößerung | 2 | - | - | - |
Brust schmerzen | 1 | - | - | - |
Amenorrhoe | 1 | - | - | - |
Nur männliche Patienten | (N=140) | (N=152) | (N=36) | (N=23) |
Ejakulation-Versagen | 42 | 2 | 6 | - |
Ohnmacht | 20 | 3 | - | - |
Besondere Sinne | ||||
Abnormale Sicht | 18 | 4 | 7 | 2 |
Geschmacksstörungen | 8 | - | 4 | - |
Tinnitus | 6 | - | 4 | - |
Abnormale Tränenfluss | 3 | 2 | - | - |
Mydriasis | 2 | - | - | - |
Bindehautentzündung | 1 | - | - | - |
Anisocoria | - | - | 2 | - |
Blepharospasmus | - | - | 2 | - |
Augenallergie | - | - | 2 | - |
Vestibuläre Störung | - | - | 2 | 2 |
Skelett | ||||
Myalgie | 13 | 9 | - | - |
Rückenschmerz | 6 | 6 | - | - |
Arthralgie | 3 | 5 | - | - |
Muskelschwäche | 1 | - | 2 | - |
Hemisch und lymphatisch | ||||
Purpura | 3 | - | - | - |
Anämie | - | - | 2 | 2 |
Stoffwechsel und Ernährung | ||||
Wagen | 2 | 2 | - | 2 |
* Ereignisse, die von mindestens 1% der Anafranil-Patienten gemeldet wurden, sind enthalten. |
Andere Ereignisse, Die Während Der Premarketing-Bewertung Von Anafranil Beobachtet Wurden
Während klinischer Tests in den USA wurden etwa 3600 Probanden mehrere Dosen Anafranil verabreicht. Ungeeignete Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Exposition wurden von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, ohne zuvor ähnliche Arten von unerwünschten Ereignissen in eine kleinere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien zu gruppieren.
In den folgenden Tabellen wurde ein modifiziertes Wörterbuch der Terminologie der Weltgesundheitsorganisation verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Die dargestellten Frequenzen stellen daher den Anteil der 3525 Personen dar, die Anafranil ausgesetzt waren und bei denen mindestens einmal ein Ereignis des genannten Typs aufgetreten ist, während sie Anafranil erhielten. Alle Ereignisse sind mit Ausnahme derjenigen enthalten, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, diejenigen, die in so allgemeiner Form als nicht informativ gemeldet wurden, und diejenigen, in denen ein assoziation mit der Droge war fern. Es ist wichtig zu betonen, dass, obwohl die berichteten Ereignisse während der Behandlung mit Anafranil aufgetreten sind, sie nicht unbedingt dadurch verursacht wurden
Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit nach den folgenden Definitionen aufgeführt: Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten ein-oder mehrmals auftreten, seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten, seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.
Körper als Ganzes – Selten -allgemeines Ödem, erhöhte Infektionsanfälligkeit, Unwohlsein. Selten - abhängiges Ödem, Entzugssyndrom.
Kreislaufsystem – Selten -abnormales EKG, Arrhythmie, Bradykardie, Herzstillstand, Extrasystolen, Blässe. Selten -Aneurysma, Vorhofflattern, Bündelastblock, Herzinsuffizienz, Hirnblutung, Herzblock, Myokardinfarkt, Myokardischämie, periphere Ischämie, Thrombophlebitis, Vasospasmus, ventrikuläre Tachykardie.
Verstauungssystem – Selten - abnorme Leberfunktion, Blut im Stuhl, Kolitis, Duodenitis, Magengeschwür, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, Gingivitis, Glossitis, Hämorrhoiden, Hepatitis, erhöhter Speichel, Reizdarmsyndrom, Magengeschwür, rektale Blutungen, Zungengeschwüre, Zahnkaries. Selten -cheilitis, chronische Enteritis, verfärbter Kot, Magenerweiterung, Zahnfleischbluten, Schluckauf, Darmverschluss, Mund-Rachen-Ödem, paralytischer Ileus, Speicheldrüsenvergrößerung.
Endokrine System – Selten - Hypothyreose. Selten - kropf, Gynäkomastie, Hyperthyreose.
Hämisches und lymphatisches System – Selten - Lymphadenopathie. Selten -leukemoid Reaktion, Lymphom-ähnliche Störung, Knochenmark-depression.
Stoffwechsel - und Ernährungsstörung – Selten -Dehydratation, diabetes mellitus, Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypokaliämie. Selten - Fettunverträglichkeit, Glykosurie.
Muskel-Skelett-System – Selten - arthrose. Selten -Dystonie, Exostose, lupus erythematodes, Hautausschlag, Blutergüsse, Myopathie, myositis, polyarteritis nodosa, torticollis.
Nervensystem – Häufig - abnormales Denken, Schwindel. Selten -abnorme Koordination, abnorme EEG, abnorme Gangart, Apathie, Ataxie, Koma, Krämpfe, Delirium, Wahnvorstellungen, Dyskinesie, Dysphonie, Enzephalopathie, Euphorie, extrapyramidale Störung, Halluzinationen, Feindseligkeit, Hyperkinesie, hypnagogische Halluzinationen, Hypokinesie, Beinkrämpfe, manische Reaktion, Neuralgie, Paranoia, phobische Störung, Psychose, sensorische Störung, Somnambulismus, Stimulation, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, Zähneknirschen. Selten -anticholinerges Syndrom, Aphasie, Apraxie, Katalepsie, cholinerges Syndrom, Choreoathetose, generalisierter Krampf, Hemiparese, Hyperästhesie, Hyperreflexie, Hypästhesie, Illusion, beeinträchtigte Impulskontrolle, Unentschlossenheit, Mutismus, Neuropathie, Nystagmus, okulogyrische Krise, okulomotorische Nervenlähmung, schizophrene Reaktion, Stupor, Selbstmord.
Atemwege – Selten -bronchitis, hyperventilation, erhöhter Auswurf, Lungenentzündung. Selten - zyanose, Hämoptyse, Hypoventilation, Laryngismus.
Haut und Anhängsel – Selten -Alopezie, Cellulitis, Zyste, Ekzem, erythematöser Hautausschlag, Genitalpruritus, makulopapulöser Hautausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Psoriasis, pustulöser Hautausschlag, Hautverfärbung. Selten - chloasma, Follikulitis, Hypertrichose, Piloerektion, Seborrhoe, Hauthypertrophie, Hautgeschwüre.
Besondere Sinne – Selten - abnorme Akkommodation, Taubheit, Diplopie, Ohrenschmerzen, Augenschmerzen, Fremdkörpergefühl, Hyperakusis, Parosmie, Photophobie, Skleritis, Geschmacksverlust. Selten - Blepharitis, Chromatopsie, Bindehautblutung, Exophthalmus, Glaukom, Keratitis, Labyrinthstörung, Nachtblindheit, Netzhautstörung, Strabismus, Gesichtsfelddefekt.
Urogenitalsystem – Selten - endometriose, Nebenhodenentzündung, Hämaturie, Nocturie, Oligurie, Ovarialzyste, perineale Schmerzen, Polyurie, Prostatastörung, Nierensteinbildung, Nierenschmerzen, Harnröhrenerkrankung, Harninkontinenz, Gebärmutterblutung, Vaginalblutung. Selten - Albuminurie, Anorgasmie, Brustvergrößerung, Brustfibroadenose, zervikale Dysplasie, Endometriumhyperplasie, vorzeitige Ejakulation, Pyelonephritis, Pyurie, Nierenzyste, Uterusentzündung, Vulvastörung.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgende unerwünschte Arzneimittelreaktion wurde während der Anwendung von Anafranil nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktion freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wird, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.
Augenerkrankungen - Winkelverschlussglaukom.
Störungen des Immunsystems - Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
Todesfälle können durch Überdosierung mit dieser Klasse von Medikamenten auftreten. Multiple Drogenaufnahme (einschließlich Alkohol) ist bei absichtlicher trizyklischer Überdosierung üblich. Da das Management komplex ist und sich ändert, wird empfohlen, dass der Arzt eine Giftkontrollstelle für aktuelle Informationen zur Behandlung kontaktiert. Anzeichen und Symptome einer Toxizität entwickeln sich nach einer trizyklischen Überdosierung schnell. Daher ist eine Krankenhausüberwachung so schnell wie möglich erforderlich.
Menschliche Erfahrung
In U.R. klinische Studien, 2 Todesfälle traten in 12 gemeldeten Fällen einer akuten Überdosierung mit Anafranil entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln auf. Ein Tod betraf einen Patienten, der im Verdacht stand, eine Dosis von 7000 mg zu sich zu nehmen. Der zweite Tod betraf einen Patienten, bei dem der Verdacht bestand, eine Dosis von 5750 mg zu sich zu nehmen. Die 10 nonfatalen Fälle umfassten Dosen von bis zu 5000 mg, begleitet von Plasmaspiegeln von bis zu 1010 ng / ml. Alle 10 Patienten vollständig erholt. Unter Berichten aus anderen Ländern über eine Überdosierung von Anafranil betrug die niedrigste Dosis, die mit einem Todesfall einherging, 750 mg. Basierend auf Postmarketing-Berichten im Vereinigten Königreich wird die Letalität von CMI bei Überdosierung als ähnlich angesehen wie bei eng verwandten trizyklischen Verbindungen, die als Antidepressiva vermarktet werden
Manifestationen
Anzeichen und Symptome variieren in der Schwere, abhängig von Faktoren wie der Menge des absorbierten Arzneimittels, dem Alter des Patienten und der seit der Einnahme des Arzneimittels verstrichenen Zeit. Kritische Manifestationen einer Überdosierung sind Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Krämpfe und ZNS-Depression einschließlich Koma. Veränderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in der QRS-Achse oder-Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für trizyklische Toxizität. Andere ZNS-Manifestationen können Schläfrigkeit, Benommenheit, Ataxie, Unruhe, Erregung, Delirium, starkes Schwitzen, hyperaktive Reflexe, Muskelsteifheit sowie athetoide und choreiforme Bewegungen umfassen. Herzanomalien können Tachykardie, Anzeichen von Herzinsuffizienz und in sehr seltenen Fällen Herzstillstand sein. Atemdepression, Zyanose, Schock, Erbrechen, Hyperpyrexie, Mydriasis und Oligurie oder Anurie können ebenfalls vorhanden sein
Management
Besorgen Sie sich ein EKG und initiieren Sie sofort die Herzüberwachung. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, stellen Sie eine intravenöse Leitung her und initiieren Sie die Magendekontamination. Mindestens 6 Stunden Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen von ZNS oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsblockaden und Anfällen sind erforderlich.
Wenn während dieses Zeitraums zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer Toxizität auftreten, ist eine erweiterte Überwachung erforderlich. Es gibt Fallberichte von Patienten, die spät nach einer Überdosierung tödlichen Dysrhythmien erliegen, Diese Patienten hatten klinische Hinweise auf eine signifikante Vergiftung vor dem Tod und die meisten erhielten eine unzureichende gastrointestinale Dekontamination. Die Überwachung der Plasmamedikamentspiegel sollte das Management des Patienten nicht leiten.
Gastrointestinale Dekontamination
Alle Patienten, bei denen der Verdacht auf eine trizyklische Überdosierung besteht, sollten eine gastrointestinale Dekontamination erhalten. Dies sollte eine Magenspülung mit großem Volumen umfassen, gefolgt von Aktivkohle. Wenn das Bewusstsein beeinträchtigt ist, sollte der Atemweg vor der Lavage gesichert werden. Erbrechen ist kontraindiziert.
Kreislauf
Eine maximale Gliedmaßen-Blei-QRS-Dauer von ≥ 0.10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere der Überdosierung sein. Intravenöses Natriumbicarbonat sollte verwendet werden, um den Serum-pH-Wert im Bereich von 7,45 bis 7,55 aufrechtzuerhalten. Wenn die pH-Reaktion unzureichend ist, kann auch eine Hyperventilation verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte mit äußerster Vorsicht und häufiger pH-Überwachung erfolgen. pH > 7,60 oder pCO2 <20 mmHg ist unerwünscht. Dysrhythmien, die nicht auf die Natriumbicarbonattherapie/Hyperventilation reagieren, können auf Lidocain, Bretylium oder Phenytoin ansprechen. Typ 1A und 1C Antiarrhythmika sind im Allgemeinen kontraindiziert (z. B. Chinidin, Disopyramid und Procainamid).
In seltenen Fällen kann eine Hämoperfusion bei akuter refraktärer kardiovaskulärer Instabilität bei Patienten mit akuter Toxizität von Vorteil sein. Hämodialyse, Peritonealdialyse, Austauschtransfusionen und erzwungene Diurese wurden jedoch im Allgemeinen bei trizyklischen Vergiftungen als unwirksam gemeldet.
CNS
Bei Patienten mit ZNS-Depression wird eine frühe Intubation wegen der Möglichkeit einer abrupten Verschlechterung empfohlen. Anfälle sollten mit Benzodiazepinen oder, wenn diese unwirksam sind, anderen Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin) kontrolliert werden. Physostigmin wird nicht empfohlen, außer um lebensbedrohliche Symptome zu behandeln, die nicht auf andere Therapien reagiert haben, und dann nur in Absprache mit einem Giftkontrollzentrum.
Psychiatrische Nachsorge
Da eine Überdosierung häufig beabsichtigt ist, können Patienten während der Erholungsphase auf andere Weise Selbstmord versuchen. Psychiatrische Überweisung kann angemessen sein.
Pädiatrisches Management
Die Prinzipien des Managements von Überdosierungen von Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass der Arzt das lokale Giftkontrollzentrum für eine spezifische pädiatrische Behandlung kontaktiert.
Es wird angenommen, dass Clomipramin (CMI) durch seine Auswirkungen auf die serotonerge neuronale Übertragung zwanghaftes Verhalten beeinflusst. Der eigentliche neurochemische Mechanismus ist unbekannt, aber die Fähigkeit von CMI, die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) zu hemmen, wird als wichtig angesehen.
Absorption/Bioverfügbarkeit
CMI aus Anafranil-Kapseln ist so bioverfügbar wie CMI aus einer Lösung. Die Bioverfügbarkeit von CMI aus Kapseln wird durch Lebensmittel nicht signifikant beeinflusst.
In einer Dosisproportionalitätsstudie mit mehreren CMI-Dosen, stationäre Plasmakonzentrationen (Css) und area-under-plasma-concentration-time curves (AUC) von CMI und des wichtigsten aktiven Metaboliten von CMI, Desmethylclomipramin (DMI), waren nicht proportional zur Dosis über die bewerteten Bereiche, d. H. Zwischen 25 und 100 mg / Tag und zwischen 25 und 150 mg / Tag, obwohl Css und AUC sind ungefähr linear mit der Dosis zwischen 100 und 150 mg/Tag verwandt. Der Zusammenhang zwischen Dosis und CMI / DMI-Konzentrationen bei höheren Tagesdosen wurde nicht systematisch untersucht, aber wenn bei Dosen über 150 mg/Tag eine signifikante Dosisabhängigkeit besteht, besteht das Potenzial für dramatisch höhere Css und AUC auch für Patienten, die innerhalb des empfohlenen Bereichs dosiert sind. Dies kann für einige Patienten ein potenzielles Risiko darstellen (siehe UNWETTERWARNUNGEN und WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).
Nach einer oralen Einzeldosis von 50 mg treten maximale Plasmakonzentrationen von CMI innerhalb von 2 bis 6 Stunden auf (Mittelwert, 4.7 h) und Bereich von 56 ng/ml bis 154 ng/ml (Mittelwert 92 ng / ml). Nach mehrfachen Tagesdosen von 150 mg Anafranil liegen die maximalen Plasmakonzentrationen im stationären Zustand zwischen 94 ng / ml und 339 ng / ml (Mittelwert, 218 ng / ml) für CMI und zwischen 134 ng / ml und 532 ng / ml (Mittelwert, 274 ng / ml) für DMI. Zusätzliche Informationen aus einer Studie mit steigenden Dosen von Dosen bis zu 250 mg legen nahe, dass DMI über den üblichen Dosisbereich eine nichtlineare Pharmakokinetik aufweisen kann. Bei einer Dosis von 200 mg Anafranil hatten Probanden, die eine einzelne Blutprobe hatten, ungefähr 9 bis 22 Stunden (Median 16 Stunden), nachdem die Dosis Plasmakonzentrationen von bis zu 605 ng/ml für CMI, 781 ng/ml für DMI und 1386 ng/ml für beide
Verteilung
CMI verteilt sich in Liquor cerebrospinalis (CSF) und Gehirn und in die Muttermilch. DMI verteilt sich auch in CSF mit einem mittleren CSF / Plasma-Verhältnis von 2.6. Die Proteinbindung von CMI beträgt etwa 97%, hauptsächlich an Albumin, und ist unabhängig von der CMI-Konzentration. Die Wechselwirkung zwischen CMI und anderen hoch proteingebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig bewertet, kann jedoch wichtig sein (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).
Stoffwechsel
CMI wird weitgehend biotransformiert zu DMI und anderen Metaboliten und ihren Glucuronidkonjugaten. DMI ist pharmakologisch aktiv, aber seine Auswirkungen auf das OCD-Verhalten sind unbekannt. Diese Metaboliten werden nach Gallenausscheidung in Urin und Kot ausgeschieden. Nach einer radioaktiv markierten Dosis von 25 mg CMI bei zwei Probanden wurden 60% bzw. 51% der Dosis im Urin und 32% bzw. In derselben Studie betrug die kombinierte Harnwiederherstellung von CMI und DMI nur etwa 0, 8% bis 1, 3% der verabreichten Dosis. CMI induziert keine arzneimittelmetabolisierenden Enzyme, gemessen an der Antipyrin-Halbwertszeit.
Beseitigung
Beweise, dass die Css und AUC für CMI und DMI kann überproportional mit zunehmenden oralen Dosen erhöhen legt nahe, dass der Stoffwechsel von CMI und DMI kann Kapazität begrenzt sein. Diese Tatsache muss bei der Beurteilung der unten dargestellten Schätzungen der pharmakokinetischen Parameter berücksichtigt werden, da diese bei Personen erhalten wurden, die Dosen von 150 mg ausgesetzt waren. Wenn die Pharmakokinetik von CMI und DMI bei Dosen über 150 mg nichtlinear ist, kann ihre Eliminationshalbwertszeit bei Dosen nahe dem oberen Ende des empfohlenen Dosisbereichs (i) erheblich verlängert werden.e., 200 mg / Tag bis 250 mg/Tag). Folglich können sich CMI und DMI ansammeln, und diese Akkumulation kann das Auftreten von dosis-oder plasmakonzentrationsabhängigen Nebenwirkungen, insbesondere Anfällen, erhöhen (siehe UNWETTERWARNUNGEN).
Nach einer Dosis von 150 mg reicht die Halbwertszeit von CMI von 19 Stunden bis 37 Stunden (Mittelwert, 32 Stunden) und die von DMI von 54 Stunden bis 77 Stunden (Mittelwert, 69 Stunden). Steady-State-Werte nach Mehrfachdosierung werden typischerweise innerhalb von 7 bis 14 Tagen für CMI erreicht. Plasmakonzentrationen des Metaboliten überschreiten das Elternarzneimittel bei mehrfacher Dosierung. Nach Mehrfachdosierung mit 150 mg / Tag beträgt der Akkumulationsfaktor für CMI ungefähr 2,5 und für DMI 4,6. Wichtig ist, dass es aufgrund der relativ langen Eliminationshalbwertzeiten von CMI und DMI zwei Wochen oder länger dauern kann, bis dieses Akkumulationsausmaß bei konstanter Dosierung erreicht ist (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Die Auswirkungen einer Leber-und Nierenfunktionsstörung auf die Disposition von Anafranil wurden nicht bestimmt.
Interaktion
Die gleichzeitige Verabreichung von Haloperidol mit CMI erhöht die Plasmakonzentrationen von CMI. Die gleichzeitige Verabreichung von CMI mit Phenobarbital erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenobarbital (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Jüngere Probanden (18 bis 40 Jahre) vertragen CMI besser und hatten im Vergleich zu Probanden über 65 Jahren signifikant niedrigere stationäre Plasmakonzentrationen. Kinder unter 15 Jahren hatten im Vergleich zu Erwachsenen signifikant niedrigere Plasmakonzentrations - /Dosisverhältnisse. Die Plasmakonzentrationen von CMI waren bei Rauchern signifikant niedriger als bei Nichtrauchern.
Mai 2017
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