Amikase

Akuter sich entwickelnder transmuraler Myokardinfarkt: Amikase, Streptokinase, ist indiziert zur Behandlung von akutem Myokardinfarkt (AMI) bei Erwachsenen, zur Lyse intrakoronarer Thromben, zur Verbesserung der ventrikulären Funktion und zur Verringerung der mit AMI verbundenen Mortalität bei intravenöser oder intrakoronarer Verabreichung sowie zur Verringerung der Infarktgröße und der mit AMI verbundenen kongestiven Herzinsuffizienz bei intravenöser Verabreichung. Eine frühere Vereinbarung von Streptokinase korrigiert mit einem größeren klinischen Nutzen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Lungenembolie:   Amikase, Streptokinase, ist indiziert für die Lyse objektiv diagnostizierter Lungenembolien (Angiographie oder Lungenscan), bei denen der Blutfluss zu einem Lappen oder mehreren Segmenten mit oder ohne unsicheren Hämodynamik behindert wird.

Tiefe Venenthrombose:   Amikase, Streptokinase, ist indiziert für die Lyse objektiv diagnostizierter (vorzugsweise aufsteigender Venographie), akuter, ausgedehnter Thromben der tiefen Venen, wie sie die poplitealen und proximalen Gefäße betreffen.

Arterielle Thrombose oder Embolie:   Amikase, Streptokinase, ist indiziert für die Lyse akuter arterieller Thromben und Embolien. Streptokinase ist nicht indiziert für arterielle Embolien, die von der linken Seite des Herzens ausgehen, da das Risiko neuer embolischer Phänomene wie zerebraler Embolie besteht.

Okklusion von arteriovenösen Kanülen:   Amikase, Streptokinase, tritt als Alternative zur chirurgischen Revision zur Beseitigung ganz oder teilweise verschlossener arteriovenöser Kanülen indiziert, wenn ein akzeptabler Fluss nicht erreicht werden kann.

Biofaktor Amicase ist bei Erwachsenen indiziert.

Akuter Myokardinfarkt: Innerhalb von 12 Stunden nach Beginn mit persistierender ST-Segment-Erhöhung oder kürzlichem linken Bündelzweigblock. Hinweis: Es kann keine Aussage zum Therapieergebnis für die Verabreichung über das oben angegebene Zeitfenster hinaus getroffen werden.

Akuter sich entwickelnder transmuraler Myokardinfarkt:   Verabreichen Sie Streptokinase so schnell wie möglich nach Beginn der Symptome. Der größte Nutzen bei der Mortalitätsreduktion wurde beobachtet, wenn Streptokinase innerhalb von vier Stunden verabreicht wurde, ein statistisch signifikanter Nutzen wurde jedoch bis zu 24 Stunden berichtet (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE ).

Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose oder Embolie:   Amikase, Streptokinase, Behandlung sollte so kahl wie möglich nach Beginn des thrombotischen Ereignisses, vorzugsweise innerhalb von 7 Tagen, eingeleitet werden. Jede Verzögerung bei der Einführung einer lytischen Therapie zur Beurteilung der Wirkung einer Heparin-Therapie verringert das Potenzial für eine optimale Wirksamkeit. Da die Exposition des Menschen gegenüber Streptokokken häufig ist, sind Antikörper gegen Streptokinase weit verbreitet. Daher ist eine Ladungsdosis Streptokinase erforderlich, die ausreicht, um diese Antikörper zu neutralisieren. Bei über 90% der Patienten wurde eine Dosis von 250.000 IE Streptokinase, die über 30 Minuten in eine periphere Vene infundiert wurde, für angemessen befunden. Wenn sich die Thrombinzeit oder ein anderer Parameter, der Lyse nach 4 Stunden Therapie nicht signifikant vom normalen Kontrollniveau unterscheidet, brechen Sie die Streptokinase ab, da eine übermäßige Resistenz vorliegt.

Arteriovenöse Kanülen Okklusion:   Vor der Verwendung von Amikase, Streptokinase, sollte versucht werden, die Kanüle durch sorgfältige Spritzentechnik unter Verwendung von heparinisierter Kochsalzlösung zu reinigen. Wenn der adäquate Fluss nicht wiederhergestellt wird, kann Streptokinase verwendet werden. Lassen Sie die Wirkung von Vorbehandlungs-Antikoagulanzien abnehmen. 250.000 IE Streptokinase in 2 ml Lösung langsam in jedes verschlossene Glied der Kanüle einträufeln. Kanülenglied(e) für 2 Stunden abklemmen. Beobachten Sie den Patienten genau auf mögliche Nebenwirkungen. Nach der Behandlung Inhalt der infundierten Kanüle Gliedmaßen absaugen, mit Kochsalzlösung spülen, Kanüle wieder anschließen vor vor.

Pädiatrische Patienten:   Spezifische Dosis-und Verabreichungsempfehlungen können aufgrund der begrenzten verfügbaren Daten nicht abgegeben werden. Veröffentlichte Erfahrungen verwendeten jedoch im Allgemeinen Belastungs-und kontinuierliche Infusionsdosen, die auf gewichtsanpassender Basis verabreicht wurden. Sehen Vorkehrung, Pädiatrische Verwendung.

Rekonstitution und Verdünnung:    Sterben Proteinnatur und lyophilisierte Form der Amicase, Streptokinase, erfordert eine sorgfältige Rekonstitution und Verdünnung. Eine leichte Flockung (beschrieben als dünne durchscheinende Fasern) der rekonstituierten Streptokinase trat gelegentlich während klinischer Studien auf, störte jedoch nicht die sichere Verwendung der Lösung. Die folgenden Rekonstitutions-und Entlastungsverfahren werden empfohlen:

Fläschchen und Infusionsflaschen

1. Langsam 5 ml Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP im sterben Amikase, Streptokinase, Durchstechflasche geben und das Verdünnungsmittel auf die Seite der vakuumverpackten Durchstechflasche anstatt in das Arzneimittelpulver richten.
2. Rollen und kippen Sie das Fläschchen vorsichtig, um es wieder herzustellen. Schütteln vermeiden. (Schützen kann Schaden verursachen.) (Falls erforderlich, kann das Gesamtvolumen auf maximal 500 ml, im Glas oder 50 ml in Kunststoffbehältern erhöht werden, und die Infusionspumpenrate in Tabelle 1 sollte entsprechend angepasst werden.) Um die Einstellung der Infusionspumpenrate zu erleichtern, wird ein Gesamtvolumen von 45 ml oder ein Vielfaches davon empfohlen.
3. Ziehen Sie den gesamten rekonstituierten Inhalt der Durchstechflasche zurück und verdünnen Sie sie langsam und vorsichtig auf ein Gesamtvolumen, wie in Tabelle 1 empfohlen. Vermeiden Sie Schützen und Rühren bei Verdünnung.
4. Wenn Sie die Infusionsflasche mit 1.500.000 IE (50 ml) verdünnen, fügen Sie langsam 5 ml Natriumchlorideinspritzung, USP oder 5% Dextroseeinspritzung, USP, hinzu und richten Sie sie an der Seite der Flasche und nicht in das Arzneimittelpulver. Rollen und kippen Sie die Flasche vorsichtig, um sie wiederherzustellen. Vermeiden Sie Schützen, da es Schäden verursachen kann. Fügen Sie der Flasche weitere 40 ml Verdünnungsmittel hinzu, um Schütteln und Rühren zu vermeiden. (Gesamtvolumen = 45 ml). Mit Infusionspumpe mit der in Tabelle 1 angegebenen Geschwindigkeit verabreichen.
5. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. (Das Albumin (Human) kann der Lösung eine leicht gelbe Farbe verleihen.)
6. Sterben rekonstituierte Lösung kann durch a0. 8 filtriert werden µ m oder größere Porengröße Filter.
7. Da Amikase, Streptokinase, keine Konservierungsstoffe enthält, sollte es unmittelbar vor der Verwendung rekonstituiert werden. Die Lösung kann zur direkten intravenösen Verabreichung innerhalb von acht Stunden nach der Rekonstitution verwendet werden, wenn sie bei 2-8°C (36-46°F) gelagert wird.
8. Fügen Sie dem Behälter mit Amicase, Streptokinase, keine anderen Medikamente hinzu.
9. Nicht verwendetes rekonstituiertes Medikament sollte verordnet werden.

TABELLE 1: EMPFOHLENE VERDÜNNUNGEN UND INFUSIONSRATEN

Zur Verwendung In Arteriovenösen Kanülen:   Rekonstituieren Sie langsam den Inhalt von 250.000 IE Amikase, Streptokinase, vakuumverpackte Durchstechflasche mit 2 ml Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP.

Posologie

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Biofaktors Amicase wurde bei Kindern nicht ausreichend nachgewiesen. Aufgrund des geringen Plasminogenspiegels bei Neugeborenen und Kindern mit erworbenem Plasminogenmangel und aufgrund des Potenzials von Amikase für allergische/anaphylaktische Reaktionen wird es bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern nicht empfohlen.

Erwachsene

Systemische Vereinbarung: Eine Summe von 1,5 Millionen IE Amicase sollte über eine Stunde veröffentlicht werden.

Lokale intrakoronare Verabreichung: Auf einen Bolus von 20.000 IE Amikase sollte eine Erhaltungsinfusion von 2.000 IE bis 4.000 IE pro Minute über 30 bis 90 Minuten folgen, abhängig vom Erreichen der Durchgängigkeit der Koronararterien.

Art der Vereinbarung

Bei der Rekonstitution mit physiologischer Kochsalzlösung wird eine klare Lösung, farblos bis gelblich, erhalten.

Hinweis: Wenn eine thrombolytische Therapie erforderlich ist und eine hohe Antikörperkonzentration gegen Amikase vorliegt oder wenn eine kürzlich durchgeführte Amikase-Therapie durchgeführt wurde (mehr als 5 Tage und weniger als ein Jahr zuvor), sollten homologe Fibrinolytika angewendet werden.

Adjuvante Behandlung

Die Behandlung mit Aspirin (150 mg täglich) für mindestens 4 Wochen wird zur Prophylaxe nach Amikase-Therapie bei akutem Myokardinfarkt empfohlen. Die erste Dosis sollte so schnell wie möglich nach dem Myokardinfarkt verabreicht werden.

Da die thrombolytische Therapie das Blutungsrisiko erhöht, ist Amikase, Streptokinase, in folgenden Situationen kontraindiziert:

• aktive innere Blutungen
• kürzlicher (innerhalb von 2 Wochen) zerebrovaskulärer Unfall, intrakranielle oder intraspinale Operation (siehe UNWETTERWARNUNGEN)
• intrakranielles Neoplasma
• schwere unkontrollierte Hypertonie

Streptokinase sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen eine schwere allergische Reaktion auf das Produkt ist aufgetreten.

Kontraindikationen für die Behandlung mit Biofaktor Amikase aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos unter thrombolytischer Therapie sind:

- bestehende oder kürzliche innere Blutungen

- alle Formen verminderter Blutgerinnung, insbesondere spontane Fibrinolyse und ausgedehnte Gerinnungsstörungen

- kürzlicher zerebrovaskulärer Unfall, intrakranielle oder intraspinale Operation

- intrakranielle Neoplasie

- kürzliches Kopftrauma

- arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma

- bekanntes Neoplasma mit Blutungsrisiko

- akute Pankreatitis

- unkontrollierbare Hypertonie mit systolischen Werten über 200 mm Hg und / oder diastolischen Werten über 100 mm Hg oder hypertensiven Netzhautveränderungen Grad III / IV

- kürzliche Implantation einer Gefäßprothese

- gleichzeitige oder kürzliche Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (INR >1,3)

- schwere Leber-oder Nierenschäden

- Endokarditis oder Perikarditis. Isolierte Fälle von Perikarditis, bei denen ein akuter Myokardinfarkt falsch diagnostiziert und mit Amikase behandelt wurde, haben zu Perikardergüssen einschließlich Tamponade geführt

- bekannte hämorrhagische Diathese

- die letzte größere Operationen (6^th zehn^th postoperativer Tag, abhängig vom Umfang des Verfahrens)

- invasive Operationen, z. B. neue Organbiopsie, langfristige (traumatische) geschlossene Brustherzmassage

UNWETTERWARNUNGEN

Blutung:   Nach hochdosierter intravenöser Streptokinase-Therapie mit kurzer Dauer bei akutem Myokardinfarkt sind schwere Blutungskomplikationen, die eine Transfusion erfordern, äußerst selten (0,3-0,5%), und eine kombinierte Therapie mit niedrig dosiertem Aspirin scheint das Risiko schwerer Blutungen nicht zu erhöhen. Sterben Zugabe von Aspirin zu Streptokinase kann zu einem leichten Anstieg des Risikos geringfügiger Blutungen führen (3,1% ohne Aspirin gegenüber 3,9% mit) ⁽²⁾ .

Streptokinase verursacht eine Lyse von hämostatischen Fibrinablagerungen, wie sie ein Stellen von Nadelpunktionen auftreten, insbesondere wenn sie über mehrere Stunden infundiert werden, und Blutungen können einen solchen Stellen auftreten. Um das Blutungsrisiko während der Behandlung mit Streptokinase zu minimieren, sollten Venipunkturen und die körperliche Behandlung des Patienten sorgfältig und so selten wie möglich durchgeführt und intramuskuläre Injektionen vermieden werden.

Sollte während der intravenösen Therapie eine arterielle Punktion erforderlich sein, sind Gefäße der oberen Extremitäten vorzuziehen. Der Druck sollte mindestens 30 Minuten lang ausgeübt, ein Druckverband angelegt und die Einstichstelle häufig auf Anzeichen von Blutungen überprüft werden.

Unter den folgenden Bedingungen können sterben Therapierisiken erhöht werden und sollten gegen die erwarteten Vorteile abgewogen werden.

• Kürzliche (innerhalb von 10 Tagen) größere Operationen, geburtshilfliche Entbindung, Organbiopsie, vorherige Punktion nicht komprimierbarer Gefäße
• Kürzlich (innerhalb von 10 Tagen) schwere gastrointestinale Blutungen
• Kürzliches (innerhalb von 10 Tagen) Trauma abschließend kardiopulmonaler Reanimation
• Hypertonie: systolischer BP - >180 mm Hg und/oder diastolischer BP - >110 mm Hg
• Hohe Wahrscheinlichkeit eines linken Herzthrombus, z. B. Mitralstenose mit Vorhofflimmern
• Subakute bakterielle Endokarditis
• Hämostatische Defekte, einschließlich solcher, die sekundär zu schweren Leber-oder Nierenerkrankungen sind
• Schwangerschaft
• Alter >75 Jahre
• Zerebrovaskuläre Erkrankung
• Diabetische hämorrhagische Retinopathie
• Septische Thrombophlebitis oder verschlossene AV-Kanüle eine schwer infizierter Stelle
• Jeder andere Zustand, in dem Blutungen eine erhebliche Gefahr darstellen oder aufgrund ihrer Lage besonders schwierig zu handhaben wären.

Sollte eine schwere spontane Blutung (nicht durch lokalen Druck kontrollierbar) auftreten, sollte die Infusion von Amikase, Streptokinase, sofort abgebrochen und die Behandlung wie unter NEBENWIRKUNGEN beschrieben eingeleitet werden.

Blutungen in das Perikard, die manchmal mit Myokardrupturen einhergehen, wurden in Einzelfällen beobachtet und führten zu Todesfällen.

Herzrhythmusstörungen:   Es wurde gezeigt, dass eine schnelle Lyse von Koronarthromben Reperfusionsatriale oder ventrikuläre Dysrhythmien verursacht, die eine sofortige Behandlung erfordern. Eine sorgfältige Überwachung von Arrhythmien wird während und unmittelbar nach der Verabreichung von Amikase, Streptokinase, bei akutem Myokardinfarkt empfohlen. Gelegentlich wurden Tachykardie und Bradykardie beobachtet.

Hypotonie:   Hypotonie, manchmal schwerwiegend, nicht sekundär zu Blutungen oder Anaphylaxie wurde während der intravenösen Amikase, Streptokinase, Infusion bei 1% bis 10% der Patienten beobachtet. Sterben sterben Patienten sollten genau überwacht werden und bei symptomatischer oder alarmierender Hypotonie sollte eine geeignete Behandlung verabreicht werden. Diese Behandlung kann eine Abnahme der intravenösen Streptokinase-Infusionsrate umfassen. Kleinere blutdrucksenkende Wirkungen sind häufig und erfordern keine Behandlung.

Cholesterin-Embolie:   Cholesterinembolie wurde selten bei Patienten berichtet, die mit allen Arten von Thrombolytika behandelt wurden, die wahre Inzidenz ist unbekannt. Dieser schwerwiegende Zustand, der tödlich sein kann, ist auch mit invasiven Gefäßverfahren (z. B. Herzkatheterisierung, Angiographie, Gefäßchirurgie) und/oder gerinnungshemmender Therapie verbunden. Klinische Merkmale einer Cholesterinembolie können Livedo Reticularis, "Purple Toe" - Syndrom, akutes Nierenversagen, gangränöse Ziffern, Bluthochdruck, Pankreatitis, Myokardinfarkt, Hirninfarkt, Rückenmarkinfarkt, Netzhautarterienverschluss, Darminfarkt und Rhabdomyolyse sein.

Andere:   Bei Patienten, die mit Amikase, Streptokinase, behandelt wurden, wurde selten über ein nicht kardiogenes Lungenödem berichtet. Das Risiko dafür ist am größten bei Patienten mit großen Myokardinfarkten, die sich auf intrakoronarem Weg einer thrombolytischen Therapie unterziehen.

Selten wurde die Polyneuropathie zeitlich mit der Anwendung von Amikase, Streptokinase, in Verbindung gebracht, wobei einige Fälle als Guillain-Barré-Syndrom beschrieben wurden.

Sollte während der Amikase, Streptokinase, Therapie eine Lungenembolie oder eine rezidivierende Lungenembolie auftreten, sollte der ursprünglich geplante Behandlungsverlauf abgeschlossen werden, um die Embolie zu lysieren. Während während der Streptokinase-Behandlung gelegentlich eine Lungenembolie auftreten kann, ist die Inzidenz nicht größer als wenn Patienten allein mit Heparin behandelt werden. Zusätzlich zur Lungenembolie wurde eine Embolisation an anderen Stellen während der Behandlung mit Amikase (Streptokinase) beobachtet.

Formulierung mit Albumin (Human): Dieses Produkt enthält Albumin, ein Derivat von menschlichem Blut. Basierend auf effektiven Spender-Screening-und Produktherstellungsprozessen birgt es ein äußerst geringes Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen. Ein theoretisches Risiko für die Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) vergoldetes ebenfalls als äußerst gering. Keine Fälle von Übertragung von Viruserkrankungen oder CJD, wurden jemals für Albumin identifiziert.

VORKEHRUNG

Allgemein:   Es gab seltene Fälle, in denen Amicase, Streptokinase, bei Verdachtsfällen auf AMI verabreich wurde, das anschließend als Pankreatitis diagnostiziert wurde. Unter diesen Umständen kam es zu Todesfällen.

Wiederholte Verabreichung -- Aufgrund der erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Resistenz aufgrund eines Antistreptokinase-Antikörpers sind Amikase, Streptokinase, möglicherweise nicht wirksam, wenn sie zwischen fünf Tagen und zwölf Wochen nach vorheriger Streptokinase-oder Anistreplase-Verabreichung oder Streptokokkeninfektionen wie Streptokokken-Pharyngitis, akutem rheumatischem Fieber oder akuter Glomerulonephritis als Folge einer Streptokokkeninfektion verabreicht werden.

Laboruntersuchungen

Intravenöse oder Intrakoronare Infusion für Myokardinfarkt -- Die intravenöse Verabreichung von Amikase, Streptokinase, führt zu einer deutlichen Abnahme von Plasminogen und Fibrinogen sowie zu einer Erhöhung der Thrombinzeit (TT), der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) und der Prothrombinzeit (PT), die sich normalerweise innerhalb von 12-24 Stunden normalisieren. Diese Veränderungen können auch bei einigen Patienten mit intrakoronarer Verabreichung von Streptokinase auftreten.

Intravenöse Infusion für Andere Indikationen -- Vor Beginn der thrombolytischen Therapie ist es wünschenswert, eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), eine Prothrombinzeit (PT), eine Thrombinzeit (TT) oder Fibrinogenspiegel sowie eine Hämatokrit-und Thrombozytenzahl zu erhalten. Wenn Heparin verabreicht wurde, sollte es abgesetzt werden und die TT oder APTT sollte vor Beginn der thrombolytischen Therapie weniger als das Doppelte des normalen Kontrollwerts betragen.

Während der Infusion bestätigen im Allgemeinen eine Abnahme des Plasminogen-und Fibrinogenspiegels und ein Anstieg des FDP-Spiegels (die beiden letzteren führen zu einer Verlängerung der Gerinnungszeiten von Gerinnungstests) die Existenz eines lytischen Zustands. Daher kann die lytische Therapie bestätigt werden, indem die TT -, APTT -, PT-oder Fibrinogenspiegel etwa 4 Stunden nach Beginn der Therapie durchgeführt werden. Wenn Heparin nach Amikase, Streptokinase, Infusion (wieder)eingeführt werden soll, sollte der TT oder APTT weniger als das Doppelte des normalen Kontrollwerts betragen (siehe Verschreibungsinformationen des Herstellers für die ordnungsgemäße Anwendung von Heparin).

Wechselwirkungen mit Medikamenten:    Siehe Abschnitt ARZNEIMITTEL WECHSELWIRKUNGEN

Verwendung von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern -- Amikase, Streptokinase allein oder in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien können Blutungskomplikationen verursachen. Daher wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Bei der Behandlung von akutem MI sollte Aspirin, wenn es nicht anderweitig kontraindiziert ist, mit Streptokinase verabreicht werden ( siehe unten ).

Antikoagulation und Antiplättchen nach Behandlung von Myokardinfarkt -- Bei der Behandlung von akutem Myokardinfarkt hat sich gezeigt, dass die Verwendung von Aspirin sterben Inzidenz von Reinfarkt und Schlaganfall verringert. Sterben Zugabe von Aspirin zu Streptokinase führt zu einem minimalen Anstieg des Risikos geringfügiger Blutungen (3, 9% gegenüber 3, 1%), scheint jedoch sterben Häufigkeit schwerer Blutungen nicht zu erhöhen (siehe NEBENWIRKUNG ) ⁽²⁾ . Sterben Anwendung von Antikoagulanzien nach Verabreichung von Streptokinase erhöht das Blutungsrisiko, hat jedoch noch keinen eindeutigen klinischen Nutzen gezeigt. Während daher sterben Verwendung von Aspirin empfohlen wird, sofern nicht anders kontraindiziert, sollte die Verwendung von Antikoagulanzien vom behandelnden Arzt entschieden werden.

Antikoagulation nach IV Behandlung für andere Indikationen -- Eine kontinuierliche intravenöse Infusion von Heparin ohne Beladungsdosis wurde nach Beendigung von Amikase, Streptokinase, Infusion zur Behandlung von Lungenembolie oder tiefen Venenthrombose zur Vorbeugung von Rethrombose empfohlen. Sterben Wirkung von Streptokinase auf die Thrombinzeit (TT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) nimmt normalerweise innerhalb von 3 bis 4 Stunden nach der Streptokinase-Therapie ab, und eine Heparin-Therapie ohne Beladungsdosis kann eingeleitet werden, wenn die TT oder die APTT weniger als das Doppelte des normalen Kontrollwerts beträgt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C -- Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit Amicase, Streptokinase, durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Streptokinase bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Streptokinase sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist.

Pädiatrische Verwendung:  

Kontrollierte klinische Studien wurden bei Kindern nicht durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung zu bestimmen. Der Nachweis klinischer Vorteile und Risiken basiert ausschließlich auf anekdotischen Berichten bei Patienten im Alter von

Die folgenden Bedingungen würden normalerweise als Kontraindikationen für die Amikase-Therapie angesehen, aber in bestimmten Situationen könnten sterben Vorteile sterben potenziellen Risiken überwiegen:

- kürzlich schwere gastrointestinale Blutungen, z. B. aktives Magengeschwür

- risiko schwerer lokaler Blutungen, z. B. bei translumbarer Aortographie

- kürzliches Trauma und kardiopulmonale Reanimation

- invasive Operationen, z. B. jüngste Intubation

- Punktion von nicht komprimierbaren Gefäßen, intramuskulären Injektionen, großen Arterien

- kürzliche Abtreibung oder Entbindung

- Schwangerschaft

- erkrankungen des Urogenitaltraktes mit bestehenden oder potenziellen Blutungsquellen (implantierter Blasenkatheter)

- bekannte septische thrombotische Erkrankung

- schwere arteriosklerotische Gefäßdegeneration, zerebrovaskuläre Erkrankungen

- kavernöse Lungenerkrankungen, z. B. offene Tuberkulose oder schwere Bronchitis

- Mitralklappendefekte oder Vorhofflimmern

- Aortendissektion

- diabetische Retinopathie erhöht das Risiko lokaler Blutungen

AntiAmikase

Wiederholte Behandlung mit Amikase, die länger als 5 Tage und weniger als 12 Monate nach der Erstbehandlung verabreicht wurde, tritt möglicherweise nicht wirksam. Stirbt, liegt an der erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Resistenz aufgrund von antiAmikase-Antikörpern.

Sterben therapeutische Wirkung kann auch bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen Streptokokkeninfektionen wie Streptokokken-Pharyngitis, akutem rheumatischem Fieber und akuter Glomerulonephritis verringert sein.

Infusionsrate und Kortikosteroid-Prophylaxe

Zu Beginn der Therapie werden häufig ein Blutdruckabfall, Tachykardie oder Bradykardie (in Einzelfällen bis zu einem Schock) beobachtet. Daher sollte die Infusion zu Beginn der Therapie langsam durchgeführt werden.

Kortikosteroide können prophylaktisch verabreicht werden, um die Wahrscheinlichkeit infusionsbedingter allergischer Reaktionen zu verringern.

Vorbehandlung mit Heparin oder Cumarinderivaten

Befindet sich der Patient unter aktiver Heparinisierung, sollte er vor Beginn der thrombolytischen Therapie durch Verabreichung von Protaminsulfat neutralisiert werden. Sterben Thrombinzeit sollte vor Beginn der thrombolytischen Therapie nicht mehr als das Doppelte des normalen Kontrollwerts betragen. Bei Patienten, die zuvor mit Cumarinderivaten behandelt wurden, muss die INR (International Normalized Ratio) vor Beginn der Amikase-Infusion weniger als 1,3 betragen.

Gleichzeitige Behandlung mit Acetylsalicylsäure

Jüngste Beweise deuten darauf hin, dass eine adjuvante acetylsalizyklische Therapie mit kontrollierter Dosis in Kombination mit Amikase sterben Reaktion bei der Behandlung eines akuten Myokardinfarkts verbessern kann.

Amicase ist nicht angezeigt für die Wiederherstellung der Durchgängigkeit von intravenösen Kathetern.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit einer intravenösen Therapie in Verbindung gebracht und können auch bei intrakoronarer Arterieninfusion auftreten:

Blutung:   Sterben berichtete Inzidenz von Blutungen (Major oder minor) hat je nach Indikation, Dosis, Verabreichungsweg und die Dauer sowie begleitender Therapie stark variiert.

Kleinere Blutungen können hauptsächlich eine eingedrungenen oder gestörten Stellen erwartet werden. Wenn eine solche Blutung auftritt, sollten lokale Maßnahmen ergriffen werden, um die Blutung zu kontrollieren.

Schwere innere Blutungen mit gastrointestinalen (einschließlich Leberblutungen), urogenitalen, retroperitonealen oder intrazerebralen Stellen sind aufgetreten und haben zu Todesfällen geführt. Bei der Behandlung eines akuten Myokardinfarkts mit intravenöser Streptokinase berichteten sterben GISSI-und ISIS-2-Studien über eine Rate schwerer Blutungen (die eine Transfusion erfordern) von 0,3-0,5%. In Studien, die die Verabreichung von Antikoagulanzien und invasiven Verfahren erforderten, wurden jedoch Raten von bis zu 16% berichtet.

Größere Blutungsraten sind für andere Dosierungen und Patientenpopulationen aufgrund der unterschiedlichen Dosierung und Intervalle von Infusionen schwer zu bestimmen. Sterben gemeldeten Raten scheinen innerhalb der für die intravenöse Verabreichung bei akutem Myokardinfarkt gemeldeten Bereiche zu liegen.

Sollte eine unkontrollierbare Blutung auftreten, sollte die Streptokinase-Infusion sofort abgebrochen werden, anstatt zu sterben Verabreichungsrate der Streptokinase-Dosis zu verlangsamen oder zu reduzieren. Bei Bedarf können Blutungen rückgängig gemacht und der Blutverlust mit einer geeigneten Ersatztherapie effektiv behandelt werden. Obwohl sterben Verwendung von Aminocapronsäure beim Menschen als Gegenmittel gegen Streptokinase nicht dokumentiert wurde, kann sie in einer Notsituation in Betracht gezogen werden.

Allergische Reaktionen:   Fieber und Zittern, Auftreten bei 1-4% der Patienten ^(1,2) , sind die am häufigsten berichteten allergischen Reaktionen bei intravenöser Anwendung von Amikase, Streptokinase, bei akutem Myokardinfarkt. Anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen, deren Schweregrad von leichten Atembeschwerden bis zu Bronchospasmus, periorbitaler Schwellung oder angioneurotischem Ödem reicht, wurden selten beobachtet. Andere mildere allergische Wirkungen wie Urtikaria, Juckreiz, Rötung, Übelkeit, Kopfschmerzen und Muskel-Skelett-Schmerzen wurden ebenfalls beobachtet, ebenso wie verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen wie Vaskulitis und interstitielle Nephritis. Ein anaphylaktischer Schock ist sehr selten und wurde bei 0-0, 1% der Patienten berichtet ^(1,2,4) .

Leichte oder mittelschwere allergische Reaktionen können mit einer gleichzeitigen Antihistamin-und/oder Kortikosteroidtherapie behandelt werden. Schwere allergische Reaktionen erfordern ein sofortiges Absetzen von Amikase, Streptokinase, adrenergen, Antihistaminika und/oder Kortikosteroiden, die nach Bedarf intravenös verabreicht werden.

Atemwege:   Es gab Berichte über Atemdepressionen bei Patienten, die Streptokinase erhielten. In einigen Fällen konnte nicht festgestellt werden, ob die Atemdepression mit Streptokinase assoziiert Krieg oder ein Symptom des zugrunde liegenden Betrieb der Krieg. Wenn eine Atemdepression mit Streptokinase assoziiert ist, wird angenommen, dass das Auftreten selten ist.

Andere Nebenwirkungen:   Es wurden vorläufige Erhöhungen der Serumtransaminasen beobachtet. Die Quelle dieser Enzyme steigt und ihre klinische Bedeutung ist nicht vollständig verstanden.

Es gab Berichte in der Literatur über Fälle von Rückenschmerzen im Zusammenhang mit der Verwendung von Streptokinase. In den meisten Fällen entwickelten sich die Schmerzen während der intravenösen Streptokinase-Infusion und hörten innerhalb von Minuten nach Absetzen der Infusion auf.

Die folgenden Nebenwirkungen basieren auf klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen. Die folgenden Standardkategorien verwendet werden:

Störungen des Blut - und Lymphsystems

Gemeinsam: blutungen an der Injektionsstelle, Ekchymosen, gastrointestinale Blutungen, urogenitale Blutungen, Epistaxis

Ungewöhnlich: hirnblutungen mit ihren Komplikationen und möglichen tödlichen Folgen, Netzhautblutungen, schwere Blutungen (auch mit tödlichem Ausgang), Leberblutungen, retroperitoneale Blutungen, Blutungen in Gelenke, Milzruptur. Bluttransfusionen sind selten erforderlich.

Sehr selten: blutung in das Perikard einschließlich Myokardruptur während der thrombolytischen Behandlung eines akuten Myokardinfarkts

Bei schweren hämorrhagischen Komplikationen sollte die Amikase-Therapie abgebrochen und ein Proteinasehemmer, z. B. Aprotinin, wie folgt verabschiedet werden. Zunächst 500 000 KIU (Kallikrein Inactivator Einheit) bis zu einer Millionen KIU durch langsame intravenöse Injektion oder infusion. Bei Bedarf sollten 200.000 KIU alle vier Stunden durch intravenösen Tropf bis zum Ende der Blutung gefolgt werden. Darüber hinaus wird eine Kombination mit synthetischen Antifibrinolytika empfohlen. Bei Bedarf können Geringungsfaktoren ersetzt werden. Es wurde berichtet, dass die zusätzliche Verabreichung synthetischer Antifibrinolytika in Einzelfällen von Blutungsepisoden wirksam ist.

Störungen des Immunsystems

Sehr häufig: entwicklung von antiAmikase-Antikörpern (siehe auch 4.4)

Gemeinsam: allergische anaphylaktische Reaktionen, z.B. Hautausschlag, Rötung, Juckreiz, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Dyspnoe, Bronchospasmus, Hypotonie

Sehr selten: verzögerte allergische Reaktionen, z. B. Serumkrankheit, Arthritis, Vaskulitis, Nephritis, neuroallergische Symptome (Polyneuropathie, z. B. Guillain-Barré - Syndrom), schwere allergische Reaktionen bis hin zum Schock einschließlich Atemstillstand.

Allergische Reaktionen können weitgehend vermieden werden, indem die infusion langsam. Moderate oder leichte allergische Reaktionen können mit einer gleichzeitigen Antihistaminika-und/oder Kortikosteroidtherapie behandelt werden. Wenn eine schwere allergische Reaktion auftritt, sollte die Infusion von Amikase sofort abgebrochen und der Patient entsprechend behandelt werden. Sterben sterben aktuellen medizinischen Standards für die Schockbehandlung sollten beachtet werden. Sterben Lyse-Therapie sollte mit homologen Fibrinolytika wie Urokinase oder tPA fortgesetzt werden.

Störungen des Nervensystems

Selten: neurologische Symptome (z. B. Schwindel, Verwirrtheit, Lähmung, Hemiparese, Erregung, Krämpfe) im Zusammenhang mit Hirnblutungen oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Minderdurchblutung des Gehirns

Augenerkrankungen

Sehr selten: iritis/uveitis/Iridozyklitis

Herz-und Gefäßerkrankungen

Gemeinsam: zu Beginn der Therapie Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie

Sehr selten: kristall-Cholesterin-Embolie

Während der fibrinolytischen Therapie mit Amikase bei Patienten mit Myokardinfarkt wurden folgende Ereignisse als Komplikationen eines Myokardinfarkts und/oder Symptome einer Reperfusion berichtet:

Sehr häufig: Hypotonie, Herzfrequenz-und Rhythmusstörungen, angina pectoris

Gemeinsam: rezidivierende Ischämie, Herzinsuffizienz, Reinfarkt, kardiogener Schock, Perikarditis, Lungenödem

Ungewöhnlich: Herzstillstand (führt zu Atemstillstand), Mitralinsuffizienz, Perikarderguss, Herztamponade, Myokardruptur, Lungen-oder periphere Embolie

Diese kardiovaskulären Komplikationen können lebensbedrohlich sein und zum Tod führen.

Während der lokalen Lyse peripherer Arterien kann eine distale Embolisation nicht ausgeschlossen werden.

Atemwegserkrankungen

Sehr selten: nicht kardiogenes Lungenödem nach intrakoronarer thrombolytischer Therapie bei Patienten mit ausgedehntem Myokardinfarkt

Gastrointestinale Störungen

Gemeinsam: übelkeit, Durchfall, Magenschmerzen, Ausbrechen

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes

Gemeinsam: kopfschmerzen, rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, schüttelfrost, fieber, asthenie, unwohlsein

Test

Gemeinsam: Vorläufige Erhöhung von Serumtransaminasen und Bilirubin

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card-Systeme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

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