Almito

Almito wird in der palliativen Tumortherapie eingesetzt.

Almito wird verabschiedet intravenös als Monochemotherapie oder in kombinierter zytostatischer Chemotherapie bei:

- fortgeschrittenes metastasiertes Magenkarzinom

- Fortgeschrittener und/oder metastasierender Brustkrebs

Außerdem wird Almito verabschiedet intravenös bei kombinierter Chemotherapie bei:

- nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom

- fortgeschrittenes Pankreaskarzinom

Intravesikal verabreichung zur Rückfallprävention bei oberflächlichem Harnblasenkarzinom nach transurethraler Resektion.

Antimitotisch und zytotoxisch

Empfohlen für bestimmte Krebsarten in Kombination mit anderen Medikamenten oder nach Fehlschlagen der Primärtherapie. Es wurde erfolgreich eingesetzt, um subjektive und objektive Symptome bei einer Vielzahl von neoplastischen Zuständen zu verbessern.

1. Als einzelnes Mittel bei der Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die postoperative Instillationen von Mitomycin-C sterben Rezidivraten bei neu diagnostizierten Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs senken können.

2. Als einzelnes Mittel und in Kombination mit anderen Medikamenten bei metastasiertem Brustkrebs.

3. In Kombination mit anderen Mitteln bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses.

4. Es zeigt einen Aktivitätsgrad im Rahmen der Kombinationstherapie bei Karzinomen des Magens, der Bauchspeicheldrüse und der Lunge (insbesondere nicht-kleinzellig).

5. Es zeigt einen Grad der Aktivität als einzelnes Mittel und in Kombination bei Leberkrebs, wenn es auf intraarteriellem Weg verabreicht wird.

6. Es spielt eine mögliche Rolle in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln bei kolorektalem Krebs.

7. Es zeigt einen Grad der Aktivität als einzelnes Mittel oder Teil der Kombinationstherapie bei Kopf-und Halskrebs.

8. Es zeigt einen Grad der Aktivität als einzelnes Mittel bei Prostatakrebs.

9. Es hat eine mögliche Rolle bei Hautkrebs.

10. Es hat einen Aktivitätsgrad bei Leukämien und nicht Hören festen Tumoren.

11. Es hat eine mögliche Rolle bei Sarkomen.

12. Es wurde erfolgreich in Kombination mit einer Operation, präoperativ (ösophageales Plattenepithelkarzinom) und postoperativ (Magenkrebs) eingesetzt.

13. Es hat sich in Kombination mit Strahlentherapie als wirksam Prins Prins erwiesen.

Posologie

Almito sollte nur von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung mit dieser Therapie haben, wenn eine strikte Indikation vorliegt und die hämatologischen Parameter kontinuierlich überwacht werden. Es ist wichtig, dass die Injektionslösung erreicht wird. Wenn das Arzneimittel perivasal injiziert wird, tritt in dem betroffenen Bereich eine ausgedehnte Nekrose auf.

Sofern nicht anders beschrieben, wird Almito wie folgt dosiert:

Auflösung Auflösung

Bei der zytostatischen Monochemotherapie wird Almito üblicherweise als Bolusinjektion verabreicht. Sterben empfohlene Dosierung beträgt 10-20 mg/m² der Körperoberfläche alle 6-8 Wochen, 8-12 mg / m² der Körperoberfläche alle 3-4 Wochen oder 5-10 mg / m² der Körperoberfläche alle 1-6 Wochen, abhängig vom verwendeten therapeutischen Schema.

Eine Dosis größer als 20 mg/m² gibt mehr toxische Manifestationen ohne therapeutische Vorteile. Sterben maximale kumulative Dosis von Almito beträgt 60 mg/m².

In der Kombinationstherapie ist die Dosierung deutlich geringer. Aufgrund des Risikos einer additiven Myelotoxizität können bewährte Behandlungsprotokolle nicht ohne einen bestimmten Grund abweichen.

Intravesikale Verabreichung

Bei der intravesikalen Therapie werden wöchentlich 20-40 mg Almito in 20-40 ml Phosphatpuffer pH 7,4 oder Natriumchlorid (0,9%) Lösung in die Blase eingetreten. Sterben Behandlungsdauer beträgt 8 bis 12 Wochen. Bei intravesikaler Verabreichung sollte der pH-Wert des Urins über pH 6 liegen.

Alternative Dosisempfehlung zur Vorbeugung von wiederkehrenden oberflächlichen Blasentumoren sind 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg Körpergewicht), die ein-oder dreimal pro Woche mit einem Harnröhrenkatheter in die Blase eingebracht werden. Die Lösung sollte 1-2 Stunden in der Blase aufbewahrt werden.

Besondere Bevölkerung

Die Dosis muss bei Patienten, die sich einer umfangreichen vorherigen zytostatischen Therapie unterzogen haben, bei Myelosuppression oder bei älteren Patienten reduziert werden.

Ältere Patienten

Es liegen keine ausreichenden Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Almito bei Patienten >65 Jahren vor.

Das Produkt sollte nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen angewendet werden

Das Produkt wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen aufgrund fehlender Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Almito bei Kindern im Alter von 0 bis 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Art der Vereinbarung

Almito ist zur intravenösen Injektion oder Infusion oder zur intravesikalen Instillation nach der Auflösung bestimmt. Teilnutzung ist anwendbar.

Almito 10 mg, Pulver zur Herstellung einer Injektions - / Infusionslösung oder intravesikalen Anwendung, darf unabhängig von der Verabreichungsmethode (d....... H. intravenös oder intravesisch) nicht in Wasser rekonstituiert werden)

Notes

- Almito darf nicht in gemischten Injektionen verwendet werden.

- Andere injektionslösungen oder Infusionslösungen müssen separat verabreicht werden.

- Es ist wichtig, dass die Injektionslösung erreicht wird.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mitomycin C bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.

Auflösung Auflösung

Intravenös sollte die Dosis so langsam wie möglich und mit großer Sorgfalt verabreicht werden, um eine Extravasation zu vermeiden.

Sterben übliche Dosis liegt im Bereich von 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg), die in 1-6 wöchentlichen Intervallen verabreicht werden, je nachdem, ob andere Arzneimittel in Kombination verabreicht werden und wie sich das Knochenmark erholt.

In einer Reihe von Kombinationsplänen beträgt die Dosis 10 mg/m² der Körperoberfläche, wobei der Kurs in Intervallen so lange wie erforderlich wiederholt. Ein Kurs von 40-80 mg (0, 58-1, 2 mg/kg) tritt häufig erforderlich, um eine zufriedenstellende Reaktion zu erzielen, wenn er allein oder in Kombination angewendet wird. Ein höherer Dosierungsverlauf kann gegeben werden, wenn er allein oder als Teil eines bestimmten Kombinationsplans angewendet wird und kumulative Gesamtdosen von mehr als 2 mg/kg verabreicht wurden.

Intraarterielle Verabreichung

Zur Bestimmung in bestimmte Gewebe kann Almito intraarteriell direkt in die Tumore aufgenommen werden.

Dosisreduktionen

Aufgrund der kumulativen Myelosuppression sollten sterben Patienten nach jedem Kurs vollständig neu bewertet und die Dosis reduziert werden, wenn bei dem Patienten toxische Wirkungen aufgetreten sind. Dosen von mehr als 0, 6 mg / kg haben sich nicht als wirksamer Prins Prins erwiesen und sind toxischer als niedrigere Dosen.

Krankheitsprogression

Wenn das Fortschreiten der Krankheit nach zwei Behandlungszyklen anhält, sollte das Medikament abgesetzt werden, da die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion minimal ist.

Anwendung bei Patienten mit Blasentumoren

Bei der Behandlung von oberflächlichen Blasentumoren beträgt sterben übliche Dosis 20-40 mg, gelöst in 20-40 ml Verdünnungsmittel, die durch einen Harnröhrenkatheter wöchentlich oder dreimal pro Woche für insgesamt 20 Dosen in die Blase eingeträufelt wird. Die Dosis sollte vom Patienten für mindestens eine Stunde beibehalten werden. Während dieser einstündigen Zeit sollte der Patient alle 15 Minuten gedreht werden, um sicherzustellen, dass das Mitomycin-C mit allen Bereichen des Blasenurothels in Kontakt kommt.

Wenn die Blase beim Entleeren entleert wird, muss darauf geachtet werden, dass keine Kontamination lokal in der Leistengegend und den Genitalien auftritt.

Zur Vorbeugung von wiederkehrenden oberflächlichen Blasentumoren wurden verschiedene Dosierungen eingesetzt. Dazu gehören 20 mg in 20 ml Verdünnungsmittel alle zwei Wochen und 40 mg in 40 ml Verdünnungsmittel monatlich oder drei monatlich. Die Dosis wird durch einen Harnröhrenkatheter in die Blase eingeträufelt.

In beiden Fällen sollte die Dosis entsprechend dem Alter und Zustand des Patienten angepasst werden.

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- Stillende

Systemische Therapie

Panzytopenie oder isolierte Leukopenie / kanns kann thrombopenie, hämorrhagische Diathese und akute Infektionen sind absolute Kontraindikationen.

Restriktive oder obstruktive Störungen der Lungenventilation, der Nierenfunktion, der Leberfunktion und/oder eines schlechten Allgemeinzustandes sind relative Kontraindikationen. Eine zeitliche Verbindung mit Strahlentherapie oder einem anderen Zytostatikum kann eine weitere Kontraindikation sein.

Intravesikale Therapie

Perforation der Blasenwand ist eine absolute Kontraindikation.

Zystitis ist eine relative Kontraindikation.

Patienten, die in der Vergangenheit eine überempfindliche oder idiosynkratische Reaktion auf Almito oder einen der Bestandteile des Produkte gezeigt haben. Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen und erhöhte Blutungsneigung.

Aufgrund der toxischen Wirkungen von Almito auf das Knochenmark müssen andere myelotoxische Therapiemodalitäten (insbesondere andere Zytostatika, Bestrahlung) mit besonderer Vorsicht angewendet werden, um das Risiko einer additiven Myelosuppression zu minimieren.

Es ist wichtig, dass die Injektionslösung erreicht wird. Wenn das Arzneimittel perivasal injiziert wird, tritt in dem betroffenen Bereich eine ausgedehnte Nekrose auf. Um Nekrose zu vermeiden, gelten folgende Empfehlungen:

- Immer in große Venen in den Armen injizieren.

- Nicht direkt intravenös injizieren, sondern in sterben Schlauch einer guten und sicher laufenden Infusion.

- Bevor Sie die Kanüle nach der zentralen venösen Verabreichung entfernen, spülen Sie sie einige Minuten lang mit der Infusion durch, um restliche Almito freizusetzen.

Wenn eine Extravasation auftritt, wird empfohlen, den Bereich sofort mit einer 8,4% igen Natriumbicarbonatlösung zu infiltrieren, gefolgt von einer Injektion von 4 mg Dexamethason. Eine systemische Injektion von 200 mg Vitamin B6 kann von einem gewissen Wert sein, um das Nachwachsen geschädigter Gewebe zu fördern.

Eine Langzeittherapie kann zu einer kumulativen Knochenmarktoxizität führen. Sterben Knochenmarksuppression kann sich erst nach einer Verzögerung manifestieren, die sich am stärksten nach 4 - 6 Wochen äußert, sich nach längerem Gebrauch ansammelt und daher häufig eine individuelle Dosisanpassung erfordert.

Ältere Patienten haben oft eine verminderte physiologische Funktion, Knochenmarkdepression,die langwierig sein kann, auch verabreichen Sie Almito mit besonderer Vorsicht, in dieser Bevölkerung, während Sie den Zustand des Patienten genau überwachen.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn möglich Auftreten oder Verschlimmerung von Infektionskrankheiten und Blutungen Tendenz.

Almito ist eine mutagene und potenziell krebserregende Substanz beim Menschen. Kontakt mit Haut und Schleimhäuten ist zu vermeiden.

Bei pulmonalen Symptomen, die nicht auf die Grunderkrankung zurückzuführen sind, sollte die Therapie sofort abgebrochen werden. Pulmonale Toxizität kann gut mit Steroiden behandelt werden.

Sterben Therapie sollte sofort abgebrochen werden, auch wenn Symptome einer Hämolyse oder Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung (Nephrotoxizität) vorliegen.

Bei Dosen von > 30 mg Almito / m² von der Körperoberfläche wurde eine mikroangiopathisch-hämolytische Anämie beobachtet. Eine genaue Überwachung der Nierenfunktion wird empfohlen.

Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine therapeutische Studie zur Entfernung von Immunkomplexen geeignet sein könnte, die eine signifikante Rolle beim Auftreten von Symptomen mittels Staphylokokkenprotein A zu spielen scheinen.

Das Auftreten von akuter Leukämie (in einigen Fällen nach präleukämischer Phase) und myelodysplastischem Syndrom wurde bei den Patienten berichtet, die gleichzeitig mit anderen antineoplastischen Mitteln behandelt wurden.

Sterben Immunisierung mit lebenden Virusimpfstoffen (z. B. Gelbfieberimpfung) erhöht das Infektionsrisiko und andere Nebenwirkungen wie Vaccinia gangrenosa und Generalisierte vaccinia bei Patienten mit verminderter Immunkompetenz, z. B. während der Behandlung mit Almito. Daher sollten Lebendvirusimpfstoffe während der Therapie nicht verabreicht werden. Es wird empfohlen, nach Absetzen der Chemotherapie lebende Virusimpfstoffe mit Vorsicht zu verwenden und frühestens 3 Monate nach der letzten Chemotherapie zu impfen.

Empfohlene Kontrollen und Sicherheitsmaßnahmen bei intravenöser Verabreichung:

Vor Beginn der Behandlung

- Komplettes Blutbild

- Lungenfunktionstest bei Verdachtsfall auf vorbestehende Lungenfunktionsstörung

- Nierenfunktionstest zum Ausschluss von Niereninsuffizienz

- Leberfunktionstest, um Leberinsuffizienz auszuschließen

Während der Therapie

- Regelmäßige Kontrolle des Blutbildes

- Genaue Überwachung der Nierenfunktion

Almito sollte unter Aufsicht @ @ eines Arztes verabreicht werden, der Erfahrung mit einer zytotoxischen Krebs-Chemotherapie hat.

Lokale Ulzerationen und Cellulitis können durch Gewebeextravasation während der intravenösen Injektion verursacht werden, und bei der Verabreichung ist äußerste Vorsicht geboten. Wenn eine Extravasation auftritt, wird empfohlen, den Bereich sofort mit einer 8,4% igen Natriumbicarbonatlösung zu infiltrieren, gefolgt von einer Injektion von 4 mg Dexamethason. Eine systemische Injektion von 200 mg Vitamin B6 kann von einem gewissen Wert sein, um das Nachwachsen geschädigter Gewebe zu fördern.

Sterben Patienten sollten sorgfältig mit häufigen Labortests (hämatologischer Test, Leberfunktionstest, Nierenfunktionstest usw.) überwacht werden.) besonderes Augenmerk auf das periphere Blutbild einschließlich der Thrombozytenzahl. Es sollte keine Wiederholungsdosis verabreicht werden, es sei denn, die Leukozytenzahl liegt über 3,0 x 10⁹/ L oder mehr und die Thrombozytenzahl beträgt 90 x 10⁹/L oder mehr. Das Nadir tritt in der Regel etwa vier Wochen nach der Behandlung und Toxizität tritt in der Regel kumulativ, mit zunehmendem Risiko nach jeder Behandlung. Schwerwiegende Nebenwirkungen wie Knochenmarkdepression können auftreten. Wenn eine Anomalie beobachtet wird, sollten geeignete Maßnahmen wie Dosisreduktion und Aussetzung der Verabreichung ergriffen werden.

Extravaskuläre Leckage kann Verhärtung oder Nekrose an der Injektionsstelle verursachen. Intraarterielle Verabreichung kann zu Hauterkrankungen wie Schmerzen, Rötungen, Erythemen, Blasen, Erosion und Ulzerationen führen, die zu Haut - /Muskelnekrose führen können. Da der Zustrom der Arzneimittellösung in andere Stellen als die Zielstelle bei der Verabreichung an die Leberarterie gastroduodenale Geschwüre, Blutungen, Perforationen usw. verursachen kann, sollte der Ort des Endes des Katheters und des Arzneimittelverteilungsbereichs fotografisch oder auf andere Weise bestätigt werden, wobei auf eine mögliche Abweichung oder Verschiebung des Katheters und der Infusionsrate zu achten ist. Sterben Verabreichung sollte abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, wenn sich eines dieser Symptome entwickelt

Gelegentlich wurde nach der Behandlung über eine schwere Nierentoxizität berichtet, und die Nierenfunktion sollte vor Beginn der Behandlung und nach jedem Kurs erneut überwacht werden.

Almito sollte bei Kindern und Patienten mit folgenden Symptomen vorsichtig angewendet werden:

- Leber - oder Nierenfunktionsstörungen, da Nebenwirkungen verstärkt werden können

- Knochenmarkdepression und Blutungsneigung, da diese verschlimmert werden können

- Infektionen, da diese durch Knochenmarkdepression verschlimmert werden können

- Varizellen als tödliche systemische Störungen auftreten können

Fällt sterben Verabreichung dieses Arzneimittels bei Kindern oder Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit erforderlich ist, sollten mögliche Auswirkungen auf Gonaden in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit der Mitomycin-C-Injektion bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Manifestation von Nebenwirkungen bei der Verabreichung bei Kindern geschenkt werden.

Da ältere Patienten häufig eine verminderte physiologische Funktion haben, können Knochenmarksdepressionen, die langwierig sein können, und Nierenerkrankungen auftreten. Verabreichen Sie Almito in dieser Population mit Vorsicht, während Sie den Zustand des Patienten genau überwachen und besonders auf die Dosis und das Dosierungsintervall achten.

Das Auftreten einer akuten Leukämie (in einigen Fällen nach der präleukämischen Phase) und eines myelodysplastischen Syndroms wurde bei den mit Almito gleichzeitig mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen behandelten Patienten berichtet.

Selbst bei Anwendung gemäß den Anweisungen können diese Arzneimittel Übelkeit und Erbrechen hervorrufen und dadurch sterben Reaktionszeiten derart verkürzen, dass die Fähigkeit, ein Kraftfahrzeug zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt ist. Dies gilt noch mehr im Zusammenhang mit Alkohol.

In seltenen Fällen wurde über allgemeine Schwäche und Lethargie berichtet. Falls betroffen, sollte den Patienten geraten werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Unerwünschte Wirkungen sind unten nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen unten sind definiert als:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1. 000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000) oder nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Mögliche Nebenwirkungen unter systemischer Therapie

Sterben häufigsten Nebenwirkungen von Almito, die systemisch verabreicht werden, sind gastrointestinale Symptome wie Übelkeit und Erbrechen sowie Knochenmarksuppression mit Leukopenie und meist dominanter Thrombozytopenie. Diese Knochenmarksuppression tritt bei bis zu 65% der Patienten auf.

Bei bis zu 10% der Patienten muss mit einer schweren Organtoxizität in Form einer interstitiellen Pneumonie oder Nephrotoxizität gerechnet werden.

Almito ist potenziell hepatotoxisch.

Mögliche Nebenwirkungen unter intravesikaler Therapie

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Die wichtigsten in der Literatur gesammelten Nebenwirkungen waren Leukopenie bei 130 (40,2%) von 323 Patienten, Thrombozytopenie bei 75 (24,7%) von 304 Patienten, bei Anorexie bei 58 (21,8%) von 266 Patienten, Übelkeit/Erbrechen bei 41 (15,4%) von 266 Patienten, Unwohlsein bei 15 (5,6%) von 266 Patienten, Gewichtsverlust bei 18 (5,5%) von 329 Patienten, bei Blutungsneigung bei 12 (3,6%) von 329 Patienten und Anämie bei 10 (3,0%) von 329 Patienten.

Übelkeit und Erbrechen treten manchmal unmittelbar nach der Behandlung auf, sind jedoch in der Regel mild und von kurzer Dauer. Pulmonale Toxizitäten wie Lungenödem, interstitielle Pneumonie und Lungenfibrose (begleitet von Fieber, Husten, Dyspnoe, abnormalen Röntgenbefunden und Eosinophilie), pulmonale Hypertonie und pulmonale veno-okklusive Erkrankung (PVOD) wurden berichtet. Wenn Anzeichen dieser Zustände beobachtet werden, brechen Sie die Behandlung ab und ergreifen Sie geeignete Maßnahmen.

Hauttoxizität kann bei einem kleinen Teil der Patienten mit Nebenwirkungen wie Alopezie auftreten (obwohl stirbt seltener und weniger schwerwiegend ist als bei bestimmten anderen zytotoxischen Wirkstoffen). Palmar plantar erythrodysästhesia (PPE), Blutungen, Hautausschläge und Mundgeschwüre wurden berichtet.

Schock oder anaphylaktoide Reaktion können auftreten, Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden. Wenn Symptome wie Juckreiz, Hautausschlag, Hitzewallungen, Schwitzen, Dyspnoe und Blutdrucksenkung auftreten, sollte die Behandlung sofort abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Verwaltungsbedingte Nebenwirkungen

Zystitis, Blasenatrophie, kontrahierte Blase (Pollakiurie, Dysurie), Kalzinose, Blasennekrose, Blasenperforation und Penisnekrose wurden bei intravesikaler Instillation berichtet.

Sterben Verabreichung an die Leberarterie kann Leber-und Gallenwegserkrankungen wie Cholezystitis, Cholangitis (auch sklerosierend), Bilom, Gallengangsnekrose und parenchymatöse Lebererkrankungen verursachen. Der Bereich der Arzneimittelverteilung sollte fotografisch oder auf andere Weise bestätigt werden, und die Behandlung sollte abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, wenn abnormale Anzeichen festgestellt werden.

Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung wurden ebenfalls berichtet: Gefäßschmerzen, Phlebitis, Thrombus, Verhärtung oder Nekrose an der Injektionsstelle, Schmerzen, Rötung Erythem, Blasen, Erosion und Ulzerationen, die zu Haut - /Muskelnekrose führen können.

Andere berichtete Effekte, nicht bereits im oberen Text beschrieben, umfassen die folgenden:

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

Im Falle einer Überdosierung muss mit einer schweren Myelotoxizität oder sogar Myelophthisis gerechnet werden, wobei sterben ausgewachsene klinische Wirkung erst nach etwa 2 Wochen auftritt.

Der Zeitraum, bis zu dem die Anzahl der Leukozyten auf den niedrigsten Wert fällt, kann 4 Wochen betragen. Bei Verdacht auf eine Überdosierung muss daher auch eine längere, enge hämatologische Überwachung durchgeführt werden.

Da es keine wirksamen Gegenmittel gibt, ist bei jeder Anwendung höchste Vorsicht geboten.

Im unwahrscheinlichen Fall einer versehentlichen Überdosierung sollte mit einer Zunahme der häufigeren Nebenwirkungen wie Fieber, Übelkeit, Erbrechen und Myelosuppression gerechnet werden. Entsprechende unterstützende Maßnahmen sollten eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastisches Mittel, andere zytotoxische Antibiotika

ATC-Code: L01DC03

Das Antibiotikum Almito ist ein Zytostatikum aus der Gruppe der Alkylierungsmittel.

Almito ist ein aus Streptomyces caespitosus isoliertes Antibiotikum mit antineoplastischer Wirkung. Es ist in einer inaktiven form. Sterben Aktivierung zu einem trifunktionellen Alkylierungsmittel erfolgt schnell, entweder bei physiologischem pH-Wert in Gegenwart von NADPH im Serum oder intrazellulär in praktisch allen Körperzellen mit Ausnahme des Kleinhirns, da die Blut-Hirn-Schranke von Almito nicht überwunden wird. Die 3 alkylierenden Radikale stammen alle aus einem Chinon, einem Aziridin und einer Urethangruppe. Der Wirkungsmechanismus beruht vorwiegend auf der Alkylierung von DNA (RNA-in geringerem Maße) mit der entsprechenden Hemmung der DNA-Synthese. Der Grad der DNA-Schädigung korreliert mit dem klinischen Effekt und ist in resistenten Zellen niedriger als in empfindlichen. Wie bei anderen Alkylierungsmitteln werden proliferierende Zellen stärker geschädigt als solche, die sich in der Ruhephase (GO) des Zellzyklus befinden. Darüber hinaus werden insbesondere bei höheren Dosen, freie Peroxidradikale freigesetzt, die zu DNA-Brüchen führen. Sterben Freisetzung von Peroxidradikalen tritt mit dem organspezifischen Muster von Nebenwirkungen verbunden.

ATC-Code: L01D

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere zytotoxische Antibiotika

Almito ist ein Antitumorantibiotikum, das in den Geweben zu einem Alkylierungsmittel aktiviert wird, das die Desoxyribonukleinsäure (DNA), die in Krebszellen durch Bildung eines DNA-Komplexes stört und auch die Teilung von Krebszellen hemmt, indem es die Biosynthese von DNA stört.

Nach der intravenösen Verabreichung von 10-20 mg / m² von Almito wurden maximale Plasmaspiegel von 0,4-3,2 µg / ml gemessen. Sterben biologische Halbwertszeit ist kurz und liegt zwischen 40 und 50 Minuten. Der Serumspiegel fällt biexponentiell, steil zuerst innerhalb der ersten 45 Minuten und dann langsamer ab.

Nach etwa 3 Stunden liegen die Serumspiegel in der Regel unterhalb der Nachweisgrenze. Der Hauptort für Stoffwechsel und Entscheidung ist die Leber. Dementsprechend wurden hohe Konzentrationen von Almito in der Gallenblase gefunden. Sterben renale Ausscheidung spielt in Bezug auf die Elimination nur eine untergeordnete Rolle.

Während der intravesikalen Therapie wird Almito nur in unbedeutenden Dosen resorbiert. Dennoch kann eine systemische Wirkung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

In vivo, Almito wird nach gröser Verabreichung schnell aus dem Serum entfernt. Die Zeit, die erforderlich ist, um die Serumkonzentration nach einer Bolusinjektion von 30 mg um 50% zu reduzieren, beträgt 17 Minuten. Nach intravenöser Injektion von 30 mg, 20 mg oder 10 mg waren sterben maximalen Serumkonzentrationen 2.4 mcg/ml, 1.7 mcg/ml und 0.52mcg / ml bzw.. Schnittspaltes erfolgt hauptsächlich durch den Stoffwechsel in der Leber, aber der Stoffwechsel findet auch in anderen Geweben statt. Sterben Clearance-Rate ist umgekehrt proportional zur maximalen Serumkonzentration, da angenommen wird, dass die Abbauwege gesättigt sind. Auch also ungefähr 10% einer Dosis von Almito werden unverändert im Urin ausgeschieden. Da Stoffwechselwege bei relativ niedrigen Dosen gesättigt sind, steigt die im Urin ausgeschiedene prozentuale Dosis mit zunehmender Dosis ein. Bei Kindern tritt die Entscheidung von uns verabreichtem Almito ähnlich wie bei Erwachsenen

Bei Tieren tritt Almito toxisch für alle proliferierenden Gewebe, insbesondere sterben Zellen des Knochenmarks und der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts, wurde zur Hemmung der Spermiogenese führt.

Almito hat mutagene, krebserregende und teratogene Wirkungen, die in entsprechenden Versuchssystemen nachgewiesen werden können.

Lokale Toleranz

Almito verursacht eine schwere Nekrose bei paravenöser Injektion oder Leckage aus dem Blutgefäß in das umgebende Gewebe.

Es liegen keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten vor, die zusätzlich zu den bereits ein anderer Stelle im SPC enthaltenen Daten vorliegen.

Nicht bekannt

Lösung Verwendung:

Almito 10 mg, Pulver zur Herstellung einer Injektions - / Infusionslösung oder zur intravesikalen Anwendung, darf nicht in Wasser rekonstituiert werden.

Der Inhalt der Durchstechflasche sollte mit Kochsalzlösung oder 20% iger Glucoselösung in einer Ration von:

10 ml für die 10 mg Almito.

Intravesikale Anwendung:

Almito 10 mg, Pulver zur Herstellung einer Injektions - / Infusionslösung oder zur intravesikalen Anwendung, darf nicht in Wasser rekonstituiert werden.

Der Inhalt der Durchstechflasche sollte mit Kochsalzlösung oder Phosphatpuffer 7.4 in einer Ration von:

10 ml für die 10 mg Almito.

Schwangeres Gesundheitspersonal sollte Arzneimittel nicht behandeln und/oder verabreichen. Almito darf nicht mit der Haut in Berührung kommen. Wenn stirbt der Fall ist, sollte es mehrmals mit 8,4% Natriumbicarbonatlösung gewaschen werden, gefolgt von Seife und Wasser. Handcremes und Weichmacher sollten nicht verwendet werden, da sie das Eindringen des Arzneimittels in das Epidermisgewebe unterstützen können.

Bei Kontakt mit dem Auge sollte es mehrmals mit Kochsalzlösung gespült werden. Es sollte dann mehrere Tage lang auf Anzeichen einer Hornhautschädigung beobachtet werden. Bei Bedarf sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

Sterben rekonstituierte Lösung hat eine klare blau-violette Farbe, die frei von sichtbaren Partikeln ist.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Abfallmaterial sollte gemäß den für zytotoxische Wirkstoffe geltenden Standardverfahren unter Berücksichtigung der geltenden Gesetze im Zusammenhang mit der Entsorgung gefährlicher Abfälle vernichtet werden.

Der Inhalt der Durchstechflasche sollte mit Wasser zur Injektion oder Kochsalzlösung rekonstituiert werden, mindestens 5-ml-für die 2 mg, mindestens 10 ml für die 10 mg mindestens 20 ml für die 20 mg und mindestens 40 ml für die 40-mg-Durchstechflasche. Vermeiden Sie nach Möglichkeit das Mischen mit anderen injizierbaren Lösungen mit niedrigem pH-Wert.

Almito darf nicht mit der Haut in Berührung kommen. Wenn ja, sollte es gründlich mit Seife und viel Wasser gewaschen werden. Handcremes und Weichmacher sollten nicht verwendet werden, da sie das Eindringen des Arzneimittels in das Epidermisgewebe unterstützen können.

Bei Kontakt mit dem Auge sollte es mehrmals mit Kochsalzlösung gespült werden. Es sollte dann mehrere Tage lang auf Anzeichen einer Hornhautschädigung beobachtet werden. Bei Bedarf sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.