Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
![](/style/images/attention_blue.png)
Addamo
![](/style/images/attention_blue.png)
Sildenafil
![](/style/images/attention_blue.png)
Erwachsene
Behandlung erwachsener Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie, klassifiziert als WHO-Funktionsklasse II und III zur Verbesserung der Trainingskapazität. Sterben Wirksamkeit wurde bei primärer pulmonaler Hypertonie und pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen gezeigt.
Pädiatrische Bevölkerung
Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 17 Jahren mit pulmonaler arterieller Hypertonie. Bei primärer pulmonaler Hypertonie und pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit angeborenen Herzerkrankungen wurde eine Wirksamkeit in Bezug auf die Verbesserung der Belastbarkeit oder der Lungenhämodynamik gezeigt.
Addamo tritt bei erwachsenen Männern mit erektiler Dysfunktion indiziert, bei denen es sich um die Unfähigkeit handelt, eine Erektion des Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, die für eine zufriedenstellende sexuelle Leistungsfähigkeit ausreicht.
Damit Addamo wirksam ist, ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.
![](/style/images/attention_blue.png)
Die Behandlung sollte nur von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie hat. Im Falle einer klinischen Verschlechterung trotz Addamobehandlung sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden.
Posologie
Erwachsene
Sterben empfohlene Dosis beträgt 20 mg dreimal täglich (TID). Ärzte sollten Patienten, die die Einnahme von Addamo vergessen haben, raten, so schnell wie möglich eine Dosis einzunehmen und dann mit der normalen Dosis fortzufahren. Patienten sollten keine doppelte Dosis einnehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen.
Pädiatrische Bevölkerung (1 Jahr bis 17 Jahre)
Für pädiatrische Patienten im Alter von 1 Jahr bis 17 Jahren beträgt sterben empfohlene Dosis bei Patienten ≤ 20 kg 10 mg (1 ml rekonstituierte Suspension) dreimal täglich und für Patienten > 20 kg 20 mg (2 ml rekonstituierte Suspension) dreimal täglich.1).
Patienten mit anderen Medikamenten
Im Allgemeinen sollte jede Dosisanpassung erst nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Bewertung verabreicht werden. Dosisanpassungen für Sildenafil können erforderlich sein, wenn sie zusammen mit CYP3A4-Induktoren verabreicht werden.
Besondere Populationen
Ältere Menschen (> 65 Jahre)
Dosisanpassungen sind bei älteren Patienten nicht erforderlich. Die klinische Wirksamkeit, gemessen an der Entfernung von 6 Minuten zu Fuß, könnte bei älteren Patienten geringer sein.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, einschließlich schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min), sind keine anfänglichen Dosisanpassungen erforderlich). Eine Dosisanpassung nach unten auf 20 mg zweimal täglich sollte nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Bewertung nur dann in Betracht gezogen werden, wenn die Therapie nicht gut vertragen wird.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) sind keine anfänglichen Dosisanpassungen erforderlich. Eine Dosisanpassung nach unten auf 20 mg zweimal täglich sollte nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Bewertung nur dann in Betracht gezogen werden, wenn die Therapie nicht gut vertragen wird.
Addamo ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C),.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Addamo bei Kindern unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Abbruch der Behandlung
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass das abrupte Absetzen von Addamo nicht mit einer Verschlechterung der pulmonalen arteriellen Hypertonie verbunden ist. Um jedoch das mögliche Auftreten einer plötzlichen klinischen Verschlechterung während des Entzugs zu vermeiden, sollte eine schrittweise Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Während des Absetzzeitraums wird eine verstärkte Überwachung empfohlen.
Art der Vereinbarung
Addamo Pulver zur Suspension zum Einnehmen ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Sterben konstituierte Suspension zum Einnehmen (eine Suspension zum Einnehmen mit weißem Traubengeschmack) sollte im Abstand von etwa 6 bis 8 Stunden mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Bevor Sie die erforderliche Dosis abziehen, schütteln Sie die Flasche mindestens 10 Sekunden lang kräftig.
Posologie
Verwendung bei Erwachsenen
Sterben empfohlene Dosis beträgt 50 mg, sterben auch also ungefähr eine Stunde vor der sexuellen Aktivität nach Bedarf eingenommen wird. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg verringert werden. Sterben empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Sterben maximale empfohlene Dosierfrequenz beträgt einmal pro Tag. Wenn Addamo zusammen mit der Nahrung eingenommen wird, kann sich der Beginn der Aktivität im Vergleich zum nüchternen Zustand verzögern.
Besondere Populationen
Ältere
Dosisanpassungen sind bei älteren Patienten (> 65 Jahre) nicht erforderlich.
Nierenfunktionsstörung
Sterben in “Use in adults†™ beschriebenen Dosierungsempfehlungen gelten für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min).
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) reduziert ist, sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis schrittweise auf 50 mg bis zu 100 mg erhöht werden.
Leberfunktionsstörung
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (z. B. Zirrhose) reduziert ist, sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis schrittweise auf 50 mg bis zu 100 mg erhöht werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Addamo ist nicht für Personen unter 18 Jahren angegeben.
Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen
Mit Ausnahme von Ritonavir, bei dem die gleichzeitige Anwendung mit Sildenafil nicht empfohlen wird, sollte bei Patienten, die gleichzeitig mit CYP3A4-Hemmern behandelt werden, eine Anfangsdosis von 25 mg in Betracht gezogen werden.
Um das Risiko einer posturalen Hypotonie bei Patienten, die eine Alpha-Blocker-Behandlung erhalten, zu minimieren, sollten Patienten vor Beginn der Sildenafil-Behandlung mit einer Alpha-Blocker-Therapie stabilisiert werden. Darüber hinaus sollte die Einleitung von Sildenafil in einer Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden.
Art der Vereinbarung
Für den oralen Gebrauch.
![](/style/images/attention_blue.png)
Gleichzeitige Verabreichung mit Stickoxidspendern (wie Amylnitrit) oder Nitraten in irgendeiner Form aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung von Nitraten.
Sterben gleichzeitige Anwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafil, mit Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Riociguat ist kontraindiziert, da stirbt möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann.
Kombination mit dem stärksten der CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir).
Patienten mit Sehverlust auf einem Auge aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), unabhängig davon, ob diese Episode in Verbindung mit einer früheren PDE5-Inhibitorexposition stehen oder nicht.
Die Sicherheit von Sildenafil wurde bei den folgenden Untergruppen von Patienten nicht untersucht und seine Anwendung ist daher kontraindiziert:
Schwere Leberfunktionsstörung,
Jüngste Geschichte von Schlaganfall oder Myokardinfarkt,
Schwere Hypotonie (Blutdruck < 90/50 mmHg) zu Beginn.
In Übereinstimmung mit seinen bekannten Wirkungen auf den stickoxid/zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-Weg wurde gezeigt , dass Sildenafil sterben blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten potenziert, und seine gleichzeitige Verabreichung mit Stickoxidspendern (wie Amylnitrit) oder Nitraten in irgendeiner Form ist daher kontraindiziert.
Sterben gleichzeitige Anwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Sildenafil, mit Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Riociguat ist kontraindiziert, da stirbt möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann.
Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollten nicht bei Männern angewendet werden, bei denen sexuelle Aktivität nicht ratsam ist (z. B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerem Herzversagen).
Addamo ist kontraindiziert bei Patienten mit Sehverlust auf einem Auge aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), unabhängig davon, ob diese Episode in Verbindung mit einer früheren PDE5-Inhibitorexposition stehen oder nicht.
Die Sicherheit von Sildenafil wurde bei den folgenden Untergruppen von Patienten nicht untersucht und seine Anwendung ist daher kontraindiziert: schwere Leberfunktionsstörung, Hypotonie (Blutdruck < 90/50 mmHg), Schlaganfall oder Myokardinfarkt in der jüngeren Geschichte und bekannte erbliche degenerative Netzhauterkrankungen wie retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten hat genetische Störungen der retinalen Phosphodiesterasen).
![](/style/images/attention_blue.png)
Sterben Wirksamkeit von Addamo wurde bei Patienten mit schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie (Funktionsklasse IV) nicht nachgewiesen. Wenn sich die klinische Situation verschlechtert, sollten Therapien in Betracht gezogen werden, die im schweren Stadium der Erkrankung empfohlen werden (z. B. Epoprostenol). Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Sildenafil wurde bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie der WHO-Funktionsklasse I nicht nachgewiesen.
Studien mit Sildenafil wurden bei Formen der pulmonalen arteriellen Hypertonie im Zusammenhang mit primären (idiopathischen), Bindegewebserkrankungen oder angeborenen Herzerkrankungen im Zusammenhang mit PAH durchgeführt. Sterben Verwendung von Sildenafil bei anderen Formen von PAH wird nicht empfohlen.
In der langfristigen pädiatrischen Verlängerungsstudie wurde ein Anstieg der Todesfälle bei Patienten beobachtet, denen Dosen verabreicht wurden, die über der empfohlenen Dosis lagen.1).
Retinitis pigmentosa
Die Sicherheit von Sildenafil wurde bei Patienten mit bekannten erblichen degenerativen Netzhauterkrankungen wie nicht untersucht retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten hat genetische Störungen der retinalen Phosphodiesterasen) und daher wird ihre Verwendung nicht empfohlen.
Vasodilatatorische Wirkung
Bei der Verschreibung von Sildenafil sollten Ärzte sorgfältig prüfen, ob Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen durch die leichten bis mittelschweren vasodilatatorischen Wirkungen von Sildenafil beeinträchtigt werden können, z. B. Patienten mit Hypotonie, Patienten mit Flüssigkeitsmangel, schwerer linksventrikulärer Ausflussobstruktion oder autonomer Dysfunktion.
Kardiovaskuläre Risikofaktoren
In Post-Marketing-Erfahrung mit Sildenafil für männliche erektile Dysfunktion, schwere kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, unsicheren Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Blutungen, vorübergehende ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie wurden in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von Sildenafil berichtet. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es wurde berichtet, dass viele Ereignisse während oder kurz nach dem Geschlechtsverkehr auftreten, und es wurde berichtet, dass einige kurz nach der Anwendung von Sildenafil ohne sexuelle Aktivität auftreten. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit diesen oder anderen Faktoren zusammenhängen
Priapismus
Sildenafil sollte bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (wie Angulation, kavernosaler Fibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die sie für Priapismus prädisponieren können (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie), mit Vorsicht angewendet werden.
Verlängerte Erektionen und Priapismus wurden mit Sildenafil in der Post-Marketing-Erfahrungen berichtet. Bei einer Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, können Penisgeweben und dauerhafter Potenzverlust zur Folge haben.
Vaso-okklusive Krisen bei Patienten mit Sichelzellenanämie
Sildenafil darf nicht bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie nach Sichelzellenanämie angewendet werden. In einer klinischen Studie wurden Ereignisse von vaso-okklusiven Krisen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, häufiger von Patienten berichtet, die Addamo erhielten, als von Patienten, die Placebo erhielten, was zum vorzeitigen Abbruch dieser Studie führte.
Visuelle Ereignisse
Fälle von Sehfehlern wurden spontan im Zusammenhang mit der Einnahme von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern berichtet. Fälle von nicht arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie, einer seltenen Erkrankung, wurden spontan und in einer Beobachtungsstudie im Zusammenhang mit der Einnahme von Sildenafil und anderen PDE5-Inhibitoren berichtet. Im Falle eines plötzlichen Sehfehlers sollte die Behandlung sofort abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.
Alpha-Blocker
Vorsicht ist geboten, wenn Sildenafil Patienten verabreicht wird, die einen Alpha-Blocker einnehmen, da die gleichzeitige Verabreichung bei anfälligen Personen zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann. Um das Potenzial für die Entwicklung einer Haltungshypotonie zu minimieren, sollten Patienten sterben vor Beginn der Sildenafil-Behandlung unter Alphablocker-Therapie hämodynamisch stabil sein. Ärzte sollten Patienten beraten, Krieg bei posturalen hypotensiven Symptomen zu tun ist.
Blutungsstörungen
Studien mit menschlichen Blutplättchen zeigen, dass Sildenafil sterben antiaggregatorische Wirkung von Natriumnitroprussid potenziert in-vitro - - - -. Es liegen keine Sicherheitsinformationen zur Verabreichung von Sildenafil einen Patienten mit Blutungsstörungen oder aktiven Magengeschwüren vor. Daher sollte Sildenafil diesen Patienten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung verabreicht werden.
Vitamin-K-Antagonisten
Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie besteht möglicherweise ein erhöhtes Blutungsrisiko, wenn Sildenafil bei Patienten eingeleitet wird, die bereits einen Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, insbesondere bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie infolge einer Bindegewebserkrankung.
Veno-okklusive Krankheit
Es liegen keine Daten mit Sildenafil bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit pulmonaler veno-okklusiver Erkrankung vor. Bei diesen Patienten wurden jedoch Fälle von lebensbedrohlichen Lungenödemen mit Vasodilatatoren (hauptsächlich Prostacyclin) berichtet. Sollten bei der Verabreichung von Sildenafil bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie Anzeichen eines Lungenödems auftreten, sollte daher sterben Möglichkeit einer assoziierten veno-okklusiven Erkrankung in Betracht gezogen werden.
Fructose-Intoleranz
Das Pulver enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Verwendung von Sildenafil mit Bosentan
Sterben Wirksamkeit von Sildenafil bei Patienten, die bereits eine Bosentan-Therapie erhielten, wurde nicht abschließend nachgewiesen.
Sterben gleichzeitige Anwendung mit anderen PDE5-Inhibitoren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen PDE5-Inhibitorprodukten, einschließlich Viagra, wurde bei PAH-Patienten nicht untersucht, und eine solche gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
Eine Anamnese und körperliche Untersuchung sollten durchgeführt werden, um erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und mögliche zugrunde liegende Ursachen zu bestimmen, bevor eine pharmakologische Behandlung in Betracht gezogen wird.
Kardiovaskuläre Risikofaktoren
Vor Beginn einer Behandlung mit erektiler Dysfunktion sollten Ärzte den kardiovaskulären Status ihrer Patienten berücksichtigen, da ein gewisses Herzrisiko mit sexueller Aktivität verbunden ist. Sildenafil hat vasodilatatorische Eigenschaft, was zu leichten und vorübergehenden Blutdruckabnahmen führt. Vor der Verschreibung von Sildenafil sollten Ärzte sorgfältig prüfen, ob ihre Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen durch solche vasodilatatorischen Wirkungen beeinträchtigt werden können, insbesondere in Kombination mit sexueller Aktivität. Patienten mit erhöhter Anfälligkeit für Vasodilatatoren umfassen Patienten mit linksventrikulärer Ausflussobstruktion (e.g., Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) oder solche mit dem seltenen Syndrom der multiplen Systematrophie, die sich als stark beeinträchtigte autonome Blutdruckkontrolle manifestieren
Addamo potenziert sterben blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten.
Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, plötzlichem Herztod, ventrikulärer Arrhythmie, zerebrovaskulärer Blutung, vorübergehender ischämischer Anfall, Bluthochdruck und Hypotonie, wurden nach dem Inverkehrbringen in zeitlicher Verbindung mit der Anwendung von Addamo berichtet. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es wurde berichtet, dass viele Ereignisse während oder kurz nach dem Geschlechtsverkehr auftraten, und es wurde berichtet, dass einige kurz nach der Anwendung von Addamo ohne sexuelle Aktivität auftraten. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit diesen oder anderen Faktoren zusammenhängen
Priapismus
Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollten bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (wie Angulation, kavernosale Fibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die sie prädisponieren können, mit Vorsicht angewendet werden Priapismus (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie).
Verlängerte Erektionen und Priapismus wurden mit Sildenafil in der Post-Marketing-Erfahrungen berichtet. Im Falle einer Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, können Penisgeweben und dauerhafter Potenzverlust zur Folge haben.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen für erektile Dysfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von Sildenafil mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), die Sildenafil (REVATIO) enthalten, oder anderen Behandlungen gegen erektile Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.
Auswirkungen auf das Sehen
Fälle von Sehfehlern wurden spontan im Zusammenhang mit der Einnahme von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern berichtet. Fälle von nicht arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie, einer seltenen Erkrankung, wurden spontan und in einer Beobachtungsstudie im Zusammenhang mit der Einnahme von Sildenafil und anderen PDE5-Inhibitoren berichtet. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle eines plötzlichen Sehfehlers sterben Einnahme von Addamo abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen sollten.
Sterben gleichzeitige Anwendung mit ritonavir
Sterben gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Ritonavir wird nicht empfohlen.
Gleichzeitige Anwendung mit Alpha-Blockern
Vorsicht ist geboten, wenn Sildenafil Patienten verabreicht wird, die einen Alpha-Blocker einnehmen, da die gleichzeitige Verabreichung bei einigen anfälligen Personen zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann. Stirbt tritt höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach der Sildenafil-Dosierung auf. Um das Potenzial für die Entwicklung einer posturalen Hypotonie zu minimieren, sollten Patienten sterben vor Beginn der Sildenafil-Behandlung unter Alphablocker-Therapie hämodynamisch stabil sein. Sterben Einleitung von Sildenafil in einer Dosis von 25 mg sollte in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus sollten Ärzte Patienten beraten, Krieg bei posturalen hypotensiven Symptomen zu tun ist
Wirkung auf Blutungen
Studien mit menschlichen Blutplättchen zeigen, dass Sildenafil sterben antiaggregatorische Wirkung von Natriumnitroprussid potenziert in-vitro - - - -. Es liegen keine Sicherheitsinformationen zur Verabreichung von Sildenafil einen Patienten mit Blutungsstörungen oder aktiven Magengeschwüren vor. Daher sollte Sildenafil diesen Patienten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung verabreicht werden.
Sterben Filmgeschichte der Tablette enthält Laktose. Addamo sollte nicht ein Männer mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption verabreicht werden.
Frau
Addamo ist nicht für Frauen indiziert.
![](/style/images/attention_blue.png)
Addamo hat einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Da in klinischen Studien mit Sildenafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollten sich die Patienten vor dem Fahren oder Verwenden von Maschinen darüber im Klaren sein, wie sie von Addamo betroffen sein könnten.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.
Da in klinischen Studien mit Sildenafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollten Patienten sterben vor dem Fahren oder Bedienen von Maschinen wissen, wie sie auf Addamo reagieren.
![](/style/images/attention_blue.png)
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In der zentralen placebokontrollierten Studie von Addamo bei pulmonaler arterieller Hypertonie wurden insgesamt 207 Patienten randomisiert und mit 20 mg, 40 mg oder 80 mg TID-Dosen von Addamo und 70 Patienten randomisiert Placebo behandelt. Sterben Behandlungsdauer betrug 12 Wochen. Sterben Gesamthäufigkeit des Abbruchs bei Sildenafil behandelten Patienten in Dosen von 20 mg, 40 mg und 80 mg TID betrug 2.9 %, 3.0 % und 8.5% bzw. im Vergleich zu 2.9 % der mit placebo. Von den 277 Probanden, die in der pivotalen Studie behandelt wurden, traten 259 in eine Langzeitverlängerungsstudie ein. Dosen bis zu 80 mg dreimal täglich (das 4-fache der empfohlenen Dosis von 20 mg dreimal täglich) verabreicht wurden und nach 3 Jahren erhielten 87 % der 183 Patienten unter Studienbehandlung Addamo 80 mg TID.
In einer placebokontrollierten Studie mit Addamo als Ergänzung zu intravenösem Epoprostenol bei pulmonaler arterieller Hypertonie wurden insgesamt 134 Patienten mit Addamo (in einer Vorhören Vorhören festen Titration ab 20 mg bis 40 mg und dann 80 mg dreimal täglich als toleriert) und Epoprostenol behandelt, und 131 Patienten wurden mit Placebo und Epoprostenol behandelt. Sterben Behandlungsdauer betrug 16 Wochen. Sterben Gesamthäufigkeit von Abbrüchen bei mit Sildenafil/Epoprostenol behandelten Patienten aufgrund unerwünschter Ereignisse betrug 5.2% im Vergleich zu 10.7 % der mit Placebo / Epoprostenol behandelten Patienten. Neu berichtete Nebenwirkungen, die häufiger in der Sildenafil/ Epoprostenol-Gruppe auftraten, waren Augenhyperämie, verschwommenes Sehen, verstopfte Nase, Nachtschweiß, Rückenschmerzen und trockener Mund. Sterben bekannten Nebenwirkungen Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, Schmerzen in den Extremitäten und Ödeme wurden in einer höheren Häufigkeit bei mit Sildenafil/Epoprostenol behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo/Epoprostenol behandelten Patienten festgestellt. Von den Probanden, die die erste Studie abgeschlossen haben, 242 nahmen an einer Langzeitverlängerungsstudie teil. Dosen bis zu 80 mg TID wurden verabreicht und nach 3 Jahren erhielten 68 % der 133 Patienten unter Studienbehandlung Addamo 80 mg TID
In den zwei placebokontrollierten Studien waren unerwünschte Ereignisse im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei Addamo im Vergleich zu Placebo auftraten (größer oder gleich 10%), waren Kopfschmerzen, Erröten, Dyspepsie, Durchfall und Schmerzen in den Extremitäten.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die bei > 1% der mit Addamo behandelten Patienten auftraten und häufiger (> 1% Unterschied) bei Addamo in der zulassungsrelevanten Studie oder im kombinierten Addamodatensatz sowohl der placebokontrollierten Studien bei pulmonaler arterieller Hypertonie als auch in Dosen von 20, 40 oder 80 mg TID auftraten, sind in der folgenden Tabelle nach Klassen und Häufigkeitsgruppen aufgeführt (sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis ≤ 1/100) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt
Berichte aus der Erfahrung nach dem Marketing sind kursiv geschrieben.
*Diese Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die Sildenafil zur Behandlung der männlichen erektilen Dysfunktion (MED) einnahmen.
Pädiatrische Bevölkerung
In der placebokontrollierten Studie von Addamo bei Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurden insgesamt 174 Patienten dreimal täglich entweder mit niedriger (10 mg bei Patienten > 20 kg, keine Patienten ≤ 20 kg erhielten sterben niedrige Dosis), mittleren (10 mg bei Patienten > 8-20 kg, 20 mg bei Patienten > 20 bis 45 kg, 40 mg bei Patienten > 45 kg) oder hoher Dosis (20 mg bei Patienten > 8-20 kg, 40 mg bei Patienten > 20 bis 45 kg, 80 mg bei Patienten > 45 kg) behandelt.wurden mit Placebo behandelt.
Das in dieser pädiatrischen Studie beobachtete Nebenwirkungen-Profil stimmte im Allgemeinen mit dem bei Erwachsenen überein (siehe Tabelle oben). Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die aufgetreten sind (mit einer Häufigkeit > 1 %) in Addamo-Patienten (kombinierte Dosierungen) und mit einer Frequenz > 1 % über placebo-Patienten waren Pyrexie, Infektionen der oberen Atemwege (je 11,5 Prozent), Erbrechen (10,9 Prozent), Erektion erhöht (einschließlich spontane Erektionen bei männlichen Probanden) (9.0%), übelkeit, bronchitis (je 4,6 Prozent), pharyngitis (4,0 Prozent), Rhinorrhoe (um 3,4%) und Pneumonie, rhinitis (je 2,9%) verzeichnet.
Von den 234 pädiatrischen Probanden, die in der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie behandelt wurden, traten 220 Probanden in die Langzeitverlängerungsstudie ein. Sterben Probanden mit aktiver Sildenafil-Therapie setzten dasselbe Behandlungsschema fort, während diejenigen in der Placebo-Gruppe in der Kurzzeitstudie zufällig der Sildenafil-Behandlung zugewiesen wurden.
Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die über die gesamte Dauer der Kurz-und Langzeitstudien berichtet wurden, ähnelten im Allgemeinen denen, die in der Kurzzeitstudie beobachtet wurden. Nebenwirkungen, die bei >10% der 229 mit Sildenafil behandelten Probanden (kombinierte Dosisgruppe, einschließlich 9 Patienten, die die Langzeitstudie nicht fortsetzten) berichtet wurden, waren Infektionen der oberen Atemwege (31%), Kopfschmerzen (26%), Erbrechen (22%), Bronchitis (20%), Pharyngitis (18%), Pyrexie (17%), Durchfall (15%) und Grippe, Epistaxis (jeweils 12%). Die meisten dieser Nebenwirkungen wurden als leicht bis mittelschwer eingestuft.
Bei 94 (41%) der 229 Patienten, die Sildenafil erhielten, wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet. Von den 94 Probanden, die ein schwieriges unerwartetes Ereignis melden, 14/55 (25.5%) Probanden waren in der niedrig dosierten Gruppe, 35/74 (47.3%) in der Gruppe mit mittlerer Dosis und 45/100 (45%) in der Gruppe mit hoher Dosis. Sterben sterben häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei Sildenafil-Patienten mit einer Häufigkeit von > 1% auftraten (kombinierte Dosen), waren Lungenentzündung (7.4%), Herzinsuffizienz, pulmonale Hypertonie (jeweils 5.2%), Infektion der oberen Atemwege (3.1%), rechtsventrikuläres Sagen, Magen-Darm-Entgründung (jeweils 2.6%), Synkope, Bronchitis, Bronchopneumonie, pulmonale arterielle Hypertonie (jeweils 2.2%), Brustschmerzen, Zahnkaries (je 1.7%) und kardiogener Schock, virale Gastroenteritis, Harnwegsinfektion (jeweils 1.3%)
Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden als behandlungsbedingt angesehen: Enterokolitis, Krämpfe, Überempfindlichkeit, Stridor, Hypoxie, neurosensorische Taubheit und ventrikuläre Arrhythmie.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Sicherheitsprofil von Addamo basiert auf 9,570 Patienten in 74 doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studien. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in klinischen Studien bei mit Sildenafil behandelten Patienten waren Kopfschmerzen, Erröten, Dyspepsie, verstopfte Nase, Schwindel, Übelkeit, Hitzewallungen, Sehstörungen, Cyanopsie und verschwommenes Sehen.
Nebenwirkungen aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wurden über einen geschätzten Zeitraum von >10 Jahren erfasst. Da nicht alle Nebenwirkungen dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gemeldet und in die Sicherheitsdatenbank aufgenommen werden, können sterben Häufigkeit dieser Reaktionen nicht zuverlässig bestimmt werden.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
In der folgenden Tabelle sind alle medizinisch wichtigen Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit einer Inzidenz von mehr als Placebo auftraten, nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt (sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis 1/1. 000).
Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Tabelle 1: Medizinisch wichtige Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit einer höheren Inzidenz als mit Placebo berichtet wurden, und medizinisch wichtige Nebenwirkungen, die durch Überwachung nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden
*Nur während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gemeldet
** Visuelle Farbverzerrungen: Chloropsie, Chromatopsie, Cyanopsie, Erythropsie und Xanthopsie
*** Tränenflussstörungen: Trockenes Auge, Tränenflussstörung und Tränenfluss erhöht
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels.
Großbritannien
Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irland
Gesundheitsberufe gefragt werden, melden vermutete Nebenwirkungen über HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Website: www.hpra.ie E-mail: [email protected].
![](/style/images/attention_blue.png)
In Einzeldosis-Freiwilligenstudien mit Dosen bis zu 800 mg Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei niedrigeren Dosen, aber die Inzidenzraten und Schweregrade waren erhöht. Bei Einzeldosen von 200 mg war die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Erröten, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase und Sehstörungen) erhöht.
Im Falle einer Überdosierung sollten nach Bedarf Standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Es wird nicht erwartet, dass die Nierendialyse Schnittspiel beschleunigt, da Sildenafil stark an Plasmaproteine gebunden und nicht im Harn ausgeschieden ist.
In Einzeldosis-Freiwilligenstudien mit Dosen bis zu 800 mg Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei niedrigeren Dosen, aber die Inzidenzraten und Schweregrade waren erhöht. Dosen von 200 mg führten nicht zu einer erhöhten Wirksamkeit, aber die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Erröten, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehstörungen) Krieg erhöht.
Im Falle einer Überdosierung sollten nach Bedarf Standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Es wird nicht erwartet, dass die Nierendialyse Schnittspiel beschleunigt, da Sildenafil stark an Plasmaproteine gebunden und nicht im Harn ausgeschieden ist.
![](/style/images/attention_blue.png)
Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologische Arzneimittel, Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, ATC-Code: G04BE03
Wirkungsmechanismus
Sildenafil ist ein potenter und selektiver Inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP) spezifische Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), das Enzym, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Abgesehen von der Anwesenheit dieses Enzyms im Corpus Cavernosum des Penis tritt, bewirkt sterben PDE5-auch im Lungengefäßsystem vorhanden. Sildenafil erhöht daher cGMP in den glatten Lungengefäßmuskelzellen, wurde zu einer Entspannung führt. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie kanns stirbt zu einer Vasodilatation des Lungengefäßbettes und in geringerem Maße zu einer Vasodilatation im systemischen Kreislauf führen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Studien in-vitro - - - - haben gezeigt, dass Sildenafil für PDE5 selektiv ist. Seine Wirkung tritt stärker auf PDE5 als auf andere bekannte Phosphodiesterasen. Es gibt eine a10-fache Selektivität gegenüber PDE6, die am Phototransduktionsweg in der Netzhaut beteiligt ist. Es gibt eine 80-fache Selektivität gegenüber PDE1 und über 700-fache gegenüber PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Insbesondere hat Sildenafil eine mehr als 4.000-fache Selektivität für PDE5 gegenüber PDE3, der cAMP-spezifischen Phosphodiesterase-Isoform, die an der Kontrolle der Herzkontraktilität beteiligt ist.
Sildenafil verursacht eine leichte und vorübergehende Abnahme des systemischen Blutdrucks, die sich in den meisten Fällen nicht in klinische Wirkungen niederschlägt. Nach chronischer Dosierung von 80 mg dreimal täglich bei Patienten mit systemischer Hypertonie war die mittlere Änderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert eine Abnahme von 9.4 mm Hg und 9.1 mm Hg bzw. Nach chronischer Dosierung von 80 mg dreimal täglich bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurden geringere Auswirkungen bei der Blutdrucksenkung beobachtet (eine Verringerung des systolischen und diastolischen Drucks von 2 mm Hg). Bei der empfohlenen Dosis von 20 mg dreimal täglich wurde keine Verringerung des systolischen oder diastolischen Drucks beobachtet
Einzelne orale Dosen von Sildenafil bis zu 100 mg bei gesunden Probanden zeigten keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das EKG. Nach chronischer Dosierung von 80 mg dreimal täglich einen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das EKG berichtet.
In einer Studie über die hämodynamischen Wirkungen einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (CAD) (>70% Stenose mindestens einer Koronararterie) verringerte sich der mittlere ruhende systolische und diastolische Blutdruck im Vergleich zum Ausgangswert um 7% bzw. Der mittlere pulmonale systolische Blutdruck sank um 9 %. Sildenafil zeigte keinen Einfluss auf das Herzzeitvolumen und beeinträchtigte den Blutfluss durch die stenosierten Koronararterien nicht.
Leichte und vorübergehende Unterschiede in der Farbdiskriminierung (blau/Grün) wurden bei einigen Probanden festgestellt, die den Farnsworth-Munsell-100-Farbton-Test nach 1 Stunde nach einer 100-mg-Dosis verwendeten, ohne dass nach 2 Stunden nach der Dosis Effekte erkennbar waren. Der postulierte Mechanismus für diese Veränderung der Farbdiskriminierung hängt mit der Hemmung von PDE6 zusammen, das an der Phototransduktionskaskade der Netzhaut beteiligt ist. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Sehschärfe oder Kontrastempfindlichkeit. In einer kleinen placebokontrollierten Studie mit Patienten mit dokumentierter früher altersbedingter Makuladegeneration (n = 9) zeigte Sildenafil (Einzeldosis, 100 mg) keine signifikanten Veränderungen der durchgeführten Sehtests (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Farbdiskriminierung, Ampel, Humphrey-Perimeter und Photostress).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Wirksamkeit bei Erwachsenen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde eine 278 Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie, PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen und PAH nach chirurgischer Reparatur angeborener Herzläsionen durchgeführt. Sterben sterben Patienten wurden zu einer von vier Behandlungsgruppen randomisiert: Placebo, Sildenafil 20 mg, Sildenafil 40 mg oder Sildenafil 80 mg, dreimal täglich. Von den 278 randomisierten Patienten erhielten 277 Patienten mindestens 1 Dosis Studienmedikament. Sterben Studienpopulation umfasste 68 (25 %) Männer und 209 (75 %) Frauen mit einem Durchschnittsalter von 49 Jahren (Bereich: 18-81 Jahre) und baseline-6-minute walk test Abstand zwischen 100 und 450 Meter inclusive (Mittelwert: 344 Meter). Bei 175 eingeschlossenen Patienten (63 %) wurde eine primäre pulmonale Hypertonie diagnostiziert, bei 84 (30 %) wurde PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen diagnostiziert und bei 18 (7 %) der Patienten wurde nach chirurgischer Reparatur von angeborenen Herzläsionen PAH diagnostiziert. Die meisten Patienten waren WHO-Funktionsklasse II (107/277, 39 %) oder III (160/277, 58 %) mit einer mittleren Grundlinie 6 Minuten zu Fuß von 378 Metern und 326 Metern jeweils weniger Patienten waren Klasse I (1/277, 0.4 %) oder IV (9/277, 3 %) zu Studienbeginn. Patienten mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 45 % oder linksventrikulärer Verkürzungsfraktion < 0.2 wurden nicht untersucht
Sildenafil (oder Placebo) wurde der Hintergrundtherapie der Patienten hinzugefügt, die eine Kombination aus Antikoagulation, Digoxin, Kalziumkanalblockern, Diuretika oder Sauerstoff hätte enthalten können. Sterben Verwendung von Prostacyclin, Prostacyclin-Analoga und Endothelinrezeptorantagonisten Krieg als Zusatztherapie nicht zulässige und auch keine Argininergänzung. Patienten, die zuvor sterben Bosentan-Therapie nicht bestanden hatten, wurden von der Studie ausgeschlossen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 in einer Entfernung von 6 Minuten zu Fuß (6MWD). Ein statistisch signifikanter Anstieg von 6MWD wurde in allen 3 Sildenafil-Dosisgruppen im Vergleich zu Placebo beobachtet. Placebo-korrigierte Erhöhungen in 6MWD waren 45 Meter (p < 0.0001), 46 Meter (p < 0.0001) und 50 Meter (p < 0.0001) für sildenafil 20 mg, 40 mg und 80 mg TID, bzw. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Wirkung zwischen sildenafil Dosen. Bei Patienten mit einem Ausgangswert von 6MWD < 325 Meter wurde eine verbesserte Wirksamkeit bei höheren Dosen beobachtet (placebokorrigierte Verbesserungen von 58 m, 65 m und 87 m für 20 mg, 40 mg bzw.)
Bei der Analyse nach der WHO-Funktionsklasse wurde in der 20-mg-Dosisgruppe ein statistisch signifikanter Anstieg von 6MWD beobachtet. Für Klasse II und Klasse III wurden placebokorrigierte Erhöhungen von 49 Metern (p = 0,0007) bzw. 45 Metern (p = 0,0031) beobachtet.
Sterben Verbesserung der 6MWD Krieg nach 4-wöchiger Behandlung offensichtlich und dieser Effekt wurde in den Wochen 8 und 12 aufrechterhalten. Sterben Ergebnisse waren im Allgemeinen konsistent in Untergruppen nach ätiologie (primär-und Bindegewebserkrankungen assoziierte PAH), WHO funktionellen Klasse, Geschlecht, Rasse, Standort, meine PAP-und PVRI.
Patienten mit allen Sildenafil-Dosen erzielten eine statistisch signifikante Senkung des mittleren pulmonalen arteriellen Drucks (mPAP) und des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) im Vergleich zu Patienten mit Placebo. Placebokorrigierte Behandlungseffekte mit mPAP waren -2,7 mmHg (p = 0,04), -3,0 mm Hg (p = 0,01) und -5,1 mm Hg (p < 0,0001) für Sildenafil 20 mg, 40 mg bzw. Placebokorrigierte Behandlungseffekte mit PVR waren-und Dyne.s/cm5 (p=0.0051), -195 dyn.s/cm5 (p=0.0017) und -320 dyn.s/cm5 (p<0,0001) für sildenafil 20 mg, 40 mg und 80 mg TID, beziehungsweise. Sterben prozentuale Reduktion nach 12 Wochen für Sildenafil 20 mg, 40 mg und 80 mg TID PVR (11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) Krieg proportional größer als die Verringerung des systemischen Gefäßwiderstands (SVR) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). Sterben Wirkung von sildenafil auf die Mortalität ist nicht bekannt.
Ein größerer Prozentsatz der Patienten in jeder der Sildenafil-Dosis (dh 28 %, 36% und 42% der Probanden, die Sildenafil 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg TID-Dosen erhielten) zeigte eine Verbesserung um mindestens eine WHO-Funktionsklasse, die in Woche 12 im Vergleich zu Placebo (7 %). Sterben jeweiligen odds ratios wurden auf 2,92 (p=0,0087), 4.32 (p=0.0004) und mit 5,75 (p<0,0001).
Langzeitüberlebensdaten in der naiven Bevölkerung
Patienten, die in die zulassungsrelevante Studie aufgenommen wurden, waren berechtigt, an einer langfristigen Open-Label-Extension-Studie teilzunehmen. Nach 3 Jahren erhielten 87 % der Patienten eine Dosis von 80 mg TID. Insgesamt 207 Patienten wurden behandelt mit Addamo in der pivotal-Studie, und Ihre Langzeit-überlebensrate wurde der status bewertet, für ein minimum von 3 Jahren. In dieser Population betrug sterben Kaplan-Meier-Schätzung des 1 -, 2-und 3-Jahresüberlebens 96%, 91% bzw. Das Überleben bei Patienten der WHO-Funktionsklasse II zu Studienbeginn nach 1, 2 und 3 Jahren betrug 99 %, 91% bzw. 84% und bei Patienten der WHO-Funktionsklasse III zu Studienbeginn 94%, 90% bzw
Wirksamkeit bei erwachsenen Patienten mit PAH (bei Kombination mit Epoprostenol)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde ein 267 Patienten mit PAH durchgeführt, die mit intravenösem Epoprostenol stabilisiert waren. Zu den PAH-Patienten gehörten Patienten mit primärer pulmonaler arterieller Hypertonie (212/267, 79 %) und PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (55/267, 21 %). Die meisten Patienten waren WHO-Funktionsklasse II (68/267, 26 %) oder III (175/267, 66 %), weniger Patienten waren Klasse I (3/267, 1 %) oder IV (16/267, 6 %) zu Studienbeginn Bei einigen Patienten (5/267, 2%) war die WHO-Funktionsklasse unbekannt. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert zu Placebo oder Sildenafil (in einer Vorhören Vorhören festen Titration ab 20 mg bis 40 mg und dann 80 mg, dreimal täglich als toleriert), wenn sie in Kombination mit intravenösem Epoprostenol angewendet wurden
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 in einer Entfernung von 6 Minuten zu Fuß. Es gab einen statistisch signifikanten Vorteil von Sildenafil im Vergleich zu Placebo in 6 Minuten zu Fuß Entfernung. Ein mittlerer placebokorrigierter Anstieg der Gehentfernung von 26 Metern wurde zugunsten von Sildenafil beobachtet (95 % CI: 10.8, 41.2) (p = 0,,,.0009). Bei Patienten mit einer Ausgangsdistanz von > 325 Metern betrug der Behandlungseffekt 38.4 meter zu Gunsten von Sildenafil für Patienten mit einer Ausgangsdistanz < 325 Meter, Krieg der Behandlungseffekt 2.drei Meter für Placebo. Bei Patienten mit primär PAH betrug der Behandlungseffekt 31.1-meter im Vergleich zu 7.7 Metern bei Patienten mit PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen. Der Unterschied in den Ergebnissen zwischen diesen Randomisierungsuntergruppen kann aufgrund ihrer begrenzten Stichprobengröße zufällig aufgetreten sein
Patienten unter Sildenafil erzielten eine statistisch signifikante Senkung des mittleren pulmonalen arteriellen Drucks (mPAP) im Vergleich zu Patienten unter Placebo. Ein mittlerer placebokorrigierter Behandlungseffekt von -3.9 mmHg wurde zunächst von Sildenafil beobachtet (95 % CI: -5.7, -2.1) (p = 0,,,.00003). Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung war ein sekundärer Endpunkt, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines klinischen Verschlechterungsereignisses (Tod, Lungentransplantation, Beginn der Bosentan-Therapie oder klinische Verschlechterung, die eine Änderung der Epoprostenol-Therapie erfordert). Die Behandlung mit Sildenafil verzögerte die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung von PAH im Vergleich zu Placebo signifikant (p = 0,,.0074). 23 Probanden erlebten klinische Verschlechterungsergebnisse in der Placebo-Gruppe (17.6 %) im Vergleich zu 8 Probanden in der Sildenafil-Gruppe (6.0 %)
Langzeitüberlebensdaten im Hintergrund Epoprostenol-Studie
Patienten, die in die Epoprostenol-Zusatztherapie-Studie aufgenommen wurden, waren berechtigt, an einer langfristigen Open-Label-Extension-Studie teilzunehmen. Nach 3 Jahren erhielten 68 % der Patienten eine Dosis von 80 mg TID. Insgesamt 134 Patienten wurden behandelt mit Addamo in der ersten Studie, und Ihre Langzeit-überlebensrate wurde der status bewertet, für ein minimum von 3 Jahren. In dieser Bevölkerung schätzte Kaplan-Meier das Überleben von 1, 2 und 3 Jahren auf 92 %, 81% bzw.
Wirksamkeit und Sicherheit bei erwachsenen Patienten mit PAH (bei Kombination mit Bosentan)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde eine 103 klinisch stabilen Probanden mit PAH (WHO-FC II und III) durchgeführt, die mindestens drei Monate lang eine Bosentan-Therapie erhielten. Zu den PAH-Patienten gehörten Patienten mit primärem PAH und PAH, die mit Bindegewebserkrankungen assoziiert sind. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert auf placebo oder sildenafil (20 mg dreimal täglich) in Kombination mit bosentan (62.5-125 mg zweimal täglich). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 in der 6MWD. Sterben Ergebnisse zeigen, dass zwischen Sildenafil (20 mg dreimal täglich) und Placebo (13) kein signifikanter Unterschied in der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei 6MWD besteht.62 m (95%): -3.89 bis 31.12) und 14.08 m (95%): -1.78 bis 29.95), bzw.)
Unterschiede in 6MWD wurden zwischen Patienten mit primärem PAH und PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen beobachtet. Bei Probanden mit primärem PAH (67 Probanden) betrug sterben mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 26,39 m (95% KI: 10,70 bis 42,08) und 11,84 m (95% KI: -8,83 bis 32,52) für die Sildenafil-bzw. Bei Probanden mit PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (36 Probanden) betrug sterben durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert jedoch -18,32 m (95% KI: -65,66 bis 29,02) und 17,50 m (95% KI: -9,41 bis 44,41) für die Sildenafil-bzw.
Insgesamt waren die Nebenwirkungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen im Allgemeinen ähnlich (Sildenafil plus Bosentan gegenüber Bosentan allein) und stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Sildenafil überein, wenn es als Monotherapie angewendet wurde.
Pädiatrische Bevölkerung
Insgesamt 234 Probanden im Alter von 1 bis 17 Jahren behandelt wurden in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppe, Dosisbereichsstudie. Sterben Probanden (38% männlich und 62% weiblich) hatten ein Körpergewicht > 8 kg und eine primäre pulmonale Hypertonie (PPH) [33 %] oder PAK als Folge einer angeborenen Herzerkrankung [systemischer bis pulmonaler Shunts 37 %, chirurgische Reparatur 30 %]. In dieser Studie waren 63 von 234 (27 %) Patienten < 7 Jahre alt (Sildenafil niedrige Dosis = 2, mittlere Dosis = 17, hohe Dosis = 28, Placebo = 16) und 171 von 234 (73 %) Patienten waren 7 Jahre oder älter (Sildenafil niedrige Dosis = 40, mittlere Dosis = 38 und hohe Dosis = 49, Placebo = 44). Die meisten Probanden waren der WHO-Funktionsklasse I (75/234, 32 %) oder II (120/234, 51 %) zu Studienbeginn, weniger Patienten waren Klasse III (35/234, 15 %) oder IV (1/234, 0.4 %), für einige Patienten (3/234, 1.3 %), die WHO-Funktionsklasse Krieg unbekannt
Sterben Patienten waren naÃve für spezifische PAH-Therapie und die Verwendung von Prostacyclin, Prostacyclin-Analoga und Endothelin-Rezeptor-Antagonisten war nicht in der Studie erlaubt, und weder Krieg Arginin-Supplementierung, Nitrate, Alpha-Blocker und potente CYP450-3A4-Hemmer.
Das primäre Ziel der Studie war die Beurteilung der Wirksamkeit einer 16-wöchigen chronischen Behandlung mit oralem Sildenafil bei pädiatrischen Probanden zur Verbesserung der Trainingskapazität, gemessen durch den kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) bei Probanden, die den Test entwicklungsfähig durchführten, n = 115). Sekundäre Endpunkte umfassten hämodynamische Überwachung, Symptombewertung, WHO-Funktionsklasse, Änderung der Hintergrundbehandlung und Messungen der Lebensqualität.
Sterben Probanden wurden einer von drei Sildenafil-Behandlungsgruppen mit niedrigen (10 mg), mittleren (10-40 mg) oder hohen Dosierungen (20-80 mg) von Addamo, die dreimal täglich verabreicht wurden, oder Placebo zugewiesen. Sterben tatsächlich innerhalb einer Gruppe verabreichten Dosen waren vom Körpergewicht abhängig. Der Anteil der Probanden, die zu Studienbeginn unterstützende Arzneimittel erhielten (Antikoagulanzien, Digoxin, Kalziumkanalblocker, Diuretika und/oder Sauerstoff), war in der kombinierten Sildenafil-Behandlungsgruppe (47, 7 %) und der Placebo-Behandlungsgruppe (41, 7%) ähnlich.
Der primäre Endpunkt war die placebokorrigierte prozentuale Veränderung des Peaks.2 vom Ausgangswert bis Woche 16, bewertet durch CPET in den kombinierten Dosisgruppen (Tabelle 2). Insgesamt 106 von 234 (45 %) Probanden waren auswertbar für CPET, umfaßte die Kinder > 7 Jahre alt und entwicklungspsychologisch in der Lage, den test durchzuführen. Kinder < 7 Jahre (Sildenafil-Kombinationsdosis = 47, Placebo = 16) waren nur für die sekundären Endpunkte auswertbar. Mittlere baseline peak-volumen von sauerstoff verbraucht (VO2 sterben Werte waren in den Sildenafil-Behandlungsgruppen (17,37 bis 18,03 ml/kg/min) vergleichbar und in der Placebo-Behandlungsgruppe (20,02 ml/kg/min) etwas höher. Sterben Ergebnisse der Hauptanalyse (kombinierte Dosisgruppen gegenüber Placebo) waren statistisch nicht signifikant (p = 0,056) (siehe Tabelle 2). Der geschätzte Unterschied zwischen der mittleren Sildenafil-Dosis und Placebo betrug 11,33 % (95% - KI: 1,72 bis 20,94) (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2: Placebo-korrigierte % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Peak-VO2 nach aktiver Behandlungsgruppe
n=29 für Placebo-Gruppe
Schätzungen basierend auf ANCOVA mit Anpassungen für den Kovariaten Baseline Peak VO2, Ätiologie und Gewichts Gruppe
Dosisbezogene Verbesserungen wurden mit dem pulmonalen Gefäßwiderstandsindex (PVRI) und dem mittleren pulmonalen arteriellen Druck (mPAP) beobachtet). Sterben mittlere und die hochdosierte Sildenafil-Gruppe zeigten beide PVRI-Reduktionen im Vergleich zu Placebo von 18 % (95% CI: 2% bis 32 %) bzw. 27 % (95% CI: 14% bis 39%), während sterben niedrigdosierte Gruppe keinen signifikanten Unterschied zu Placebo zeigte (Unterschied von 2% bis 32%). %). Sterben Sildenafil-Gruppe mit mittlerer und hoher Dosis zeigte mPAP-Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo von -3.5 mmHg (95 %): -8.9, 1.9) und -7.3 mmHg (95 %): -12.4, -2.1), während sterben niedrig dosierte Gruppe wenig Unterschied von Placebo zeigte (Unterschied von 1.6 mmHg). Verbesserungen wurden mit dem Herzindex bei allen drei Sildenafil-Gruppen gegenüber Placebo beobachtet, 10 %, 4 %, und 15% für die niedrig -, mittel-und hochdosierten Gruppen
Signifikante Verbesserungen in der Funktionsklasse wurden nur bei Patienten mit Sildenafil hoher Dosis im Vergleich zu Placebo gezeigt. Odds ratios für die sildenafil niedriger, mittlerer und hoher Dosis-Gruppen im Vergleich zu placebo wurden bei 0,6 (95 % CI: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI: 0.75, 6.69) und 4.52 (95 % CI: 1.56, 13.10), respectively.
Langfristige Verlängerungsdaten
Von den 234 pädiatrischen Probanden, die in der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie behandelt wurden, traten 220 Probanden in die Langzeitverlängerungsstudie ein. Probanden, die in der Kurzzeitstudie in der Placebo-Gruppe waren, wurden zufällig der Sildenafil-Behandlung zugewiesen, Probanden mit einem Gewicht von ≤ 20 kg traten in die mittel-oder hochdosierten Gruppen ein( 1:1), während Probanden mit einem Gewicht von > 20 kg in die niedrig -, mittel-oder hochdosierten Gruppen eintraten (1:1: 1). Von den insgesamt 229 Probanden, die Sildenafil erhielten, gab es 55, 74 und 100 Probanden in den Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis. In den Kurz - und Langzeitstudien lag sterben Gesamtdauer der Behandlung ab Beginn der Doppelblindheit für einzelne Probanden zwischen 3 und 3129 Tagen. In der Sildenafil-Behandlungsgruppe betrug sterben mediane Dauer der Sildenafil-Behandlung 1696 Tage (mit Ausnahme der 5 Probanden, die ein doppelblind Placebo erhielten und in der Langzeitverlängerungsstudie nicht behandelt wurden)
Kaplan-Meier-Schätzungen des Überlebens nach 3 Jahren bei Patienten > 20 kg Gewicht zu Studienbeginn betrugen 94 %, 93 % und 85% in der niedrig -, mittel-und hochdosierten Gruppe für Patienten ≤ 20 kg Gewicht zu Studienbeginn betrugen sterben Überlebensschätzungen 94 % und 93 % für Probanden in der mittel-und hochdosierten Gruppe.
Während der Durchführung der Studie wurden insgesamt 42 Todesfälle gemeldet, unabhängig davon, ob sie behandelt wurden oder im Rahmen der Überlebensverfolgung gemeldet wurden. 37 Todesfälle ereigneten sich vor einer Entscheidung des Datenüberwachungsausschusses, die Probanden auf eine niedrigere Dosierung zu reduzieren, basierend auf einem beobachteten Mortalitätsungleichgewicht mit zunehmenden Sildenafildosen. Unter diesen 37 Todesfällen betrug die Zahl (%) der Todesfälle 5/55 (9.1%), 10/74 (13.5%) und 22/100 (22%) in der Sildenafil-Gruppe mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis. Weitere 5 Todesfälle wurden später gemeldet. Sterben Todesursachen standen im Zusammenhang mit PAH. Höhere als empfohlene Dosen sollten bei pädiatrischen Patienten mit PAH nicht angewendet werden
Spitze VO2 wurde 1 Jahr nach Beginn der placebokontrollierten Studie bewertet. Von diesen mit Sildenafil behandelten Probanden, die in der Lage waren, die CPET durchzuführen, hatten 59/114 Probanden (52 %) keine Verschlechterung des Peaks gezeigt.2 ab Beginn von Sildenafil. In ähnlicher Weise hatten 191 von 229 Probanden (83%), die Sildenafil erhalten hatten, ihre WHO-Funktionsklasse nach einer einjährigen Bewertung entweder beibehalten oder verbesserte.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologische Arzneimittel, Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. ATC-Code: G04B E03.
Wirkungsmechanismus
Sildenafil ist eine orale Therapie bei erektiler Dysfunktion. In der natürlichen Umgebung, d....... H. Bei sexueller Stimulation, stellt es eine beeinträchtigte erektile Funktion wieder her, indem es den Blutfluss zum Penis erhöht.
Der physiologische Mechanismus, der für die Erektion des Penis verantwortlich ist, beinhaltet sterben Freisetzung von Stickoxid (NO) im Corpus Cavernosum während der sexuellen Stimulation. Stickstoffmonoxid aktiviert dann das Enzym Guanylatcyclase, was zu einem erhöhten Gehalt ein zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) führt, was zu einer glatten Muskelentspannung im Corpus cavernosum führt und einen Blutzufluss ermöglicht.
Sildenafil ist ein potenter und selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) im Corpus cavernosum, wo die PDE5 für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sildenafil hat eine periphere Wirkungsstätte bei Erektionen. Sildenafil hat keine direkte entspannende Wirkung auf isoliertes menschliches Corpus-cavernosum, verstärkt jedoch stark sterben entspannende Wirkung von NO auf dieses Gewebe. Wenn der NO / cGMP-Weg aktiviert wird, wie stirbt bei sexueller Stimulation der Fall ist, führt die Hemmung von PDE5 durch Sildenafil zu erhöhten Corpus Cavernosum-cGMP-Spiegeln. Daher ist eine sexuelle Stimulation erforderlich, damit Sildenafil seine beabsichtigten vorteilhaften pharmakologischen Wirkungen entfalten kann
Pharmakodynamische Wirkungen
Studien in-vitro - - - - haben gezeigt, dass Sildenafil selektiv für PDE5 ist, das am Erektionsprozess beteiligt ist. Seine Wirkung tritt stärker auf PDE5 als auf andere bekannte Phosphodiesterasen. Es gibt eine 10-fache Selektivität gegenüber PDE6, die am Phototransduktionsweg in der Netzhaut beteiligt ist. Bei maximal empfohlenen Dosen gibt es eine 80-fache Selektivität gegenüber PDE1 und über 700-fache gegenüber PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Insbesondere hat Sildenafil eine mehr als 4.000-fache Selektivität für PDE5 gegenüber PDE3, der cAMP-spezifischen Phosphodiesterase-Isoform, die an der Kontrolle der Herzkontraktilität beteiligt ist.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zwei klinische Studien wurden speziell entwickelt, um das Zeitfenster nach der Dosierung zu beurteilen, in dem Sildenafil als Reaktion auf sexuelle Stimulation eine Erektion hervorrufen könnte. In einer Penisplethysmographie (RigiScan) - Studie einen nüchternen Patienten betrug sterben mittlere Zeit bis zum Beginn für diejenigen, die Erektionen von 60% Schienenbefestigungssystems] (ausreichend für den Geschlechtsverkehr) erhielten, 25 Minuten (Bereich 12-37 Minuten) mit Sildenafil. In einer separaten RigiScan-Studie Krieg Sildenafil immer noch in der Lage, eine Erektion als Reaktion auf sexuelle Stimulation 4-5 Stunden nach der Dosis zu produzieren
Sildenafil verursacht einen leichten und vorübergehenden Blutdruckabfall, der sich in den meisten Fällen nicht in klinische Wirkungen niederschlägt. Sterben mittlere maximale Abnahme des systolischen Blutdrucks in Rückenlage nach 100 mg oraler Gabe von Sildenafil betrug 8,4 mmHg. Sterben entsprechende Änderung des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage betrug 5,5 mmHg. Diese Blutdrucksenkungen stimmen mit den gefäßerweiternden Wirkungen von Sildenafil überein, wahrscheinlich aufgrund erhöhter cGMP-Spiegel in der glatten Gefäßmuskulatur. Einzelne orale Dosen von Sildenafil bis zu 100 mg bei gesunden Probanden zeigten keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das EKG.
In einer Studie über die hämodynamischen Wirkungen einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (CAD) (>70% Stenose mindestens einer Koronararterie) verringerte sich der mittlere ruhende systolische und diastolische Blutdruck im Vergleich zum Ausgangswert um 7% bzw. Der mittlere pulmonale systolische Blutdruck sank um 9%. Sildenafil zeigte keinen Einfluss auf das Herzzeitvolumen und beeinträchtigte den Blutfluss durch die stenosierten Koronararterien nicht.
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Belastungsstudie wurden 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und chronisch stabiler Angina pectoris untersucht, die regelmäßig antianginöse Arzneimittel (außer Nitrat) erhielten. Sterben Ergebnisse zeigten keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen Sildenafil und Placebo in Bezug auf die Begrenzung der Angina pectoris.
Leichte und vorübergehende Unterschiede in der Farbdiskriminierung (blau/Grün) wurden bei einigen Probanden festgestellt, die den Farnsworth-Munsell-100-Farbton-Test nach 1 Stunde nach einer 100-mg-Dosis verwendeten, ohne dass nach 2 Stunden nach der Dosis Effekte erkennbar waren. Der postulierte Mechanismus für diese Veränderung der Farbdiskriminierung hängt mit der Hemmung von PDE6 zusammen, das an der Phototransduktionskaskade der Netzhaut beteiligt ist. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Sehschärfe oder Kontrastempfindlichkeit. In einer kleinen placebokontrollierten Studie mit Patienten mit dokumentierter früher altersbedingter Makuladegeneration (n=9) zeigte Sildenafil (Einzeldosis, 100 mg) keine signifikanten Veränderungen in den durchgeführten Sehtests (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Farbdiskriminierung, Ampel, Humphrey-Perimeter und Photostress)
Es gab keinen Einfluss auf die Beweglichkeit oder Morphologie der Spermien nach oralen Einzeldosen von 100 mg Sildenafil bei gesunden Probanden.
Weitere Informationen zu klinischen Studien
In klinischen Studien wurde Sildenafil mehr als 8000 Patienten im Alter von 19-87 Jahren verabreicht. Folgende Patientengruppen waren vertreten: ältere Menschen (19,9%), Patienten mit Hypertonie (30,9%), Diabetes mellitus (20,3%), ischämische Herzkrankheit (5,8%), Hyperlipidämie (19,8%), Rückenmarksverletzung (0,6%), Depressionen (5,2%), transurethrale Resektion der Prostata (3,7%), radikale Prostatektomie (3,3%). Die folgenden Gruppen waren nicht gut vertreten oder von klinischen Studien ausgeschlossen: Patienten mit Beckenoperationen, Patienten nach Strahlentherapie, Patienten mit schwerer Nieren-oder Leberfunktionsstörung und Patienten mit bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen
In Studien mit fester Dosis betrug der Anteil der Patienten, die berichteten, dass die Behandlung ihre Erektionen verbesserte, bei 62% (25 mg), 74% (50 mg) und 82% (100 mg) im Vergleich zu 25% unter Placebo. In kontrollierten klinischen Studien war die Abbruchrate aufgrund von Sildenafil niedrig und ähnlich wie bei Placebo.
In allen Studien Krieges der Anteil der Patienten, die über eine Verbesserung von Sildenafil berichteten, wie folgt: psychogene erektile Dysfunktion (84%), gemischte erektile Dysfunktion (77%), organische erektile Dysfunktion (68%), ältere Menschen (67%), Diabetes mellitus (59%), ischämische Herzkrankheit (69%), Hypertonie (68%), TURP (61%), radikale Prostatektomie (43%), Rückenmarksverletzung (83%), Depressionen (75%). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil wurde in Langzeitstudien aufrechterhalten.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Addamo in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung der erektilen Dysfunktion vorzulegen.
![](/style/images/attention_blue.png)
Absorption
Sildenafil wird schnell resorbiert. Sterben maximalen beobachteten Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 bis 120 Minuten (Mittel: 60 Minuten) der oralen Dosierung im nüchternen Zustand erreicht. Sterben sterben mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 41 % (Streubreite: 25-63 %). Nach oraler dreimal täglicher Dosierung von Sildenafil-AUC und Cmax erhöhung proportional zur Dosis über den Dosisbereich von 20 bis 40 mg. Nach oralen Dosen von 80 mg dreimal täglich wurde ein proportionaler Anstieg der Sildenafil-Plasmaspiegel um mehr als die Dosis beobachtet. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie war die orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil nach 80 mg dreimal täglich im Durchschnitt um 43 % (90% - KI: 27% -60 %) höher als bei den niedrigeren Dosen.
Wenn Sildenafil mit Nahrung eingenommen wird, wird die Absorptionsrate mit einer mittleren Verzögerung von T reduziertmax von 60 minuten und eine mittlere reduktion in Cmax von 29 % wurde das Ausmaß der Absorption jedoch nicht signifikant beeinflusst (AUC sank um 11 %).
Verteilung
Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen (Vss) für Sildenafil beträgt 105 l, wurde auf eine Verteilung in das Gewebe hinweist. Nach oralen Dosen von 20 mg dreimal täglich beträgt sterben mittlere maximale Gesamtplasmakonzentration von Sildenafil im Steady-State etwa 113 ng/ml. Sildenafil und sein wichtiger zirkulierender, N-Desmethylmetabolit sind zu etwa 96% an Plasmaproteine gebunden. Sterben Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtkonzentrationen des Arzneimittels.
Biotransformation
Sildenafil wird vorwiegend durch die mikrosomalen Leber-Isoenzym CYP3A4 (Hauptroute) und CYP2C9 (Nebenroute) freigesetzt. Der wichtigste zirkulierende Metabolit resultiert aus der N-Demethylierung von Sildenafil. Dieser Metabolit hat ein Phosphodiesterase-Selektivitätsprofil ähnlich Sildenafil und ein in-vitro - - - - potenz für PDE5 auch also ungefähr 50 % sterben des Elternarzneimittels. Der N-Desmethylmetabolit wird weiter metabolisiert, mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4 Stunden. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie liegen die Plasmakonzentrationen des N-Desmethylmetaboliten nach 20 mg dreimal täglich bei etwa 72% Dosierung (wurde einen Beitrag von 36% zu den pharmakologischen Wirkungen von Sildenafil bedeutet). Sterben nachfolgende Wirkung auf die Wirksamkeit ist unbekannt.
Beseitigung
Sterben Gesamtkörperclearance von Sildenafil beträgt 41 l / h mit einer resultierenden terminalen Halbwertszeit von 3-5 Stunden. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung wird Sildenafil als Metaboliten vorwiegend im Stuhl (etwa 80% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße im Urin (etwa 13% der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden.
Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen
Ältere
Gesunde ältere Freiwillige (65 Jahre oder älter) hatten eine verringerte Clearance von Sildenafil, auch Krieg also ungefähr zu 90% höheren Plasmakonzentrationen von Sildenafil und dem aktiven N-Desmethylmetaboliten führte als bei gesunden jüngeren Freiwilligen (18-45 Jahre). Aufgrund der Altersunterschiede in der Plasmaproteinbindung betrug der entsprechende Anstieg der freien Sildenafil-Plasmakonzentration etwa 40 %.
Niereninsuffizienz
Bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min) wurde die Pharmakokinetik von Sildenafil nach Erhalt einer oralen Einzeldosis von 50 mg nicht verändert. Bei Freiwilligen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min) war die Sildenafil-Clearance reduziert, wurde zu einem mittleren Anstieg der AUC und C führtemax von 100 % bzw. 88 % im Vergleich zu altersgerechten Freiwilligen ohne Nierenfunktionsstörung. Zusätzlich N-Desmethylmetabolit AUC und Cmax sterben Werte waren bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion signifikant um 200% bzw.
Leberinsuffizienz
Bei Freiwilligen mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse A und B) war die Sildenafil-Clearance reduziert, was zu einem Anstieg der AUC (85 %) und C führtemax (47 %) im Vergleich zu altersgerechten Freiwilligen ohne Leberfunktionsstörung. Zusätzlich N-Desmethylmetabolit AUC und Cmax sterben Werte waren bei zirrhotischen Probanden im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion signifikant um 154% bzw. Sterben Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.
Bevölkerung Pharmakokinetik
Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie waren sterben durchschnittlichen Steady-State-Konzentrationen im untersuchten Dosisbereich von 20 bis 80 mg dreimal täglich um 20 bis 50 % höher als bei gesunden Probanden. Es gab eine Verdoppelung des Cmin im Vergleich zu gesunden Freiwilligen. Beide Ergebnisse deuten auf eine geringere clearance und/oder eine höhere orale Bioverfügbarkeit von sildenafil bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie im Vergleich zu gesunden Probanden.
Pädiatrische Bevölkerung
Aus der Analyse des pharmakokinetischen Profils von Sildenafil bei Patienten, die an den pädiatrischen klinischen Studien beteiligt waren, wurde gezeigt, dass das Körpergewicht ein guter Prädiktor für die Arzneimittelexposition bei Kindern tritt. Sterben Halbwertszeit der Sildenafil-Plasmakonzentration wurde auf 4,2 bis 4,4 Stunden für einen Bereich von 10 bis 70 kg Körpergewicht geschätzt und zeigte keine klinisch relevanten Unterschiede. Cmax nach einer einmaligen 20 mg Sildenafil-Dosis, die PO verabreicht wurde, wurde bei 70, 20 und 10 kg Patienten auf 49, 104 und 165 ng/ml geschätzt. Cmax nach einer Einzeldosis von 10 mg Sildenafil PO wurde bei Patienten mit 70, 20 und 10 kg auf 24, 53 und 85 ng/ml geschätzt. Tmax wurde auf auch also ungefähr 1 Stunde geschätzt und war fast unabhängig vom Körpergewicht.
Absorption
Sildenafil wird schnell resorbiert. Sterben maximalen beobachteten Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 bis 120 Minuten (Mittel: 60 Minuten) der oralen Dosierung im nüchternen Zustand erreicht. Sterben sterben mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 41% (Streubreite: 25-63%). Nach oraler Dosierung von Sildenafil nehmen AUC und Cmax proportional mit der Dosis über den empfohlenen Dosisbereich (25-100 mg) erhöhen.
Wenn Sildenafil mit Nahrung eingenommen wird, wird die Absorptionsrate mit einer mittleren Verzögerung von t reduziertmax von 60 minuten und eine mittlere reduktion in Cmax von 29%.
Verteilung
Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen (Vd) für Sildenafil tritt 105 l, wurde auf die Verteilung in die Gewebe hinweist. Nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg beträgt sterben mittlere maximale Gesamtplasmakonzentration von Sildenafil auch also ungefähr 440 ng / ml (CV 40%). Da Sildenafil (und sein wichtigster zirkulierender, N-Desmethylmetabolit) zu 96% an Plasmaproteine gebunden ist, ergibt sich die mittlere maximale freie Plasmakonzentration für Sildenafil von 18 ng/ml (38 nM). Sterben Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtkonzentrationen des Arzneimittels.
Bei gesunden Probanden, die Sildenafil (100 mg Einzeldosis) erhielten, waren 90 Minuten nach der Dosierung weniger als 0,0002% (durchschnittlich 188 ng) der verabreichten Dosis im Ejakulat vorhanden.
Biotransformation
Sildenafil wird vorwiegend durch die mikrosomalen Leber-Isoenzym CYP3A4 (Hauptroute) und CYP2C9 (Nebenroute) freigesetzt. Der wichtigste zirkulierende Metabolit resultiert aus der N-Demethylierung von Sildenafil. Dieser Metabolit hat ein Phosphodiesterase-Selektivitätsprofil ähnlich Sildenafil und ein in-vitro - - - - potenz für PDE5 auch also ungefähr 50% sterben des Elternarzneimittels. Sterben Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten betragen auch also ungefähr 40% derjenigen für Sildenafil. Der N-Desmethylmetabolit wird weiter metabolisiert, mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4 Stunden.
Beseitigung
Sterben Gesamtkörperclearance von Sildenafil beträgt 41 l / h mit einer resultierenden terminalen Halbwertszeit von 3-5 Stunden. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung wird Sildenafil als Metaboliten vorwiegend im Stuhl (etwa 80% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße im Urin (etwa 13% der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden.
Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen
Ältere
Gesunde ältere Freiwillige (65 Jahre oder älter) hatten eine verringerte Clearance von Sildenafil, auch Krieg also ungefähr zu 90% höheren Plasmakonzentrationen von Sildenafil und dem aktiven N-Desmethylmetaboliten führte als bei gesunden jüngeren Freiwilligen (18-45 Jahre). Aufgrund der Altersunterschiede in der Plasmaproteinbindung betrug der entsprechende Anstieg der freien Sildenafil-Plasmakonzentration etwa 40%.
Niereninsuffizienz
Bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min) wurde die Pharmakokinetik von Sildenafil nach Erhalt einer oralen Einzeldosis von 50 mg nicht verändert. Der Mittelwert AUC und Cmax der N-Desmethylmetabolit stieg bis zu 126% bzw. bis zu 73% im Vergleich zu altersgerechten Freiwilligen ohne Nierenfunktionsstörung. Aufgrund der hohen Variabilität zwischen den Probanden waren diese Unterschiede jedoch statistisch nicht signifikant. Bei Freiwilligen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min) war die Sildenafil-Clearance reduziert, wurde zu einem mittleren Anstieg der AUC und C führtemax von 100% bzw. 88% im Vergleich zu altersgerechten Freiwilligen ohne Nierenfunktionsstörung. Zusätzlich N-Desmethylmetabolit AUC und Cmax sterben Werte wurden signifikant um 200% bzw. 79% erhöht.
Leberinsuffizienz
Bei Freiwilligen mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose (Child-Pugh A und B) war die Sildenafil-Clearance reduziert, was zu einem Anstieg der AUC (84%) und C führtemax (47%) im Vergleich zu altersgerechten Freiwilligen ohne Leberfunktionsstörung. Sterben Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Nichtklinische Daten ergaben keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und kanzerogenem Potenzial, Toxizität für Fortpflanzung und Entwicklung.
Bei Welpen von Ratten, die vor und nach der Behandlung mit 60 mg/kg Sildenafil prä - und postnatale behandelt wurden, wurde eine verringerte Wurfgröße, ein niedrigeres Welpengewicht am Tag 1 und ein verringertes 4-Tage-Überleben bei Expositionen beobachtet, die auch also ungefähr das fünfzigfache der erwarteten menschlichen Exposition bei 20 mg dreimal täglich betrugen. Wirkungen in nichtklinischen Studien wurden bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über die maximale Exposition des Menschen hinaus angesehen wurden und für die klinische Anwendung wenig relevant waren.
Bei Tieren mit klinisch relevanten Expositionsniveaus, die auch in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, traten keine Nebenwirkungen mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung auf.
Nichtklinische Daten ergaben keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität, karzinogenem Potenzial und Toxizität für Fortpflanzung und Entwicklung.
![](/style/images/attention_blue.png)
Nicht anwendbar.
Nicht anwendbar.
![](/style/images/attention_blue.png)
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Es wird empfohlen,dass ein Apotheker eine Suspension zum Einnehmen vor der Abgabe an den Patienten zu verabreichen.
Hinweise zur Rekonstitution
Beachten: Zur Rekonstitution des Flascheninhalts sollte unabhängig von der einzunehmenden Dosis ein Gesamtvolumen von 90 ml (3 x 30 ml) Wasser verwendet werden
1. Tippen Sie auf die Flasche, um das Pulver freizugeben.
2. Entfernen Sie die Kappe.
3. Messen Sie 30 ml Wasser, indem Sie den Messbecher (im Karton enthalten) bis zur markierten Linie füllen und dann das Wasser in die Flasche gießen. Messen Sie mit der Tasse weitere 30 ml Wasser und geben Sie diese in die Flasche (Abbildung 1).
4. Ersetzen Sie die Kappe und schütteln Sie die Flasche mindestens 30 Sekunden lang kräftig (Abbildung 2).
5. Entfernen Sie die Kappe.
6. Messen Sie mit der Tasse weitere 30 ml Wasser und geben Sie diese in die Flasche. Sie sollten immer insgesamt 90 ml (3 x 30 ml) Wasser hinzufügen, unabhängig von der Dosis, die Sie einnehmen (Abbildung 3).
7. Ersetzen Sie die Kappe und schütteln Sie die Flasche mindestens 30 Sekunden lang kräftig (Abbildung 4).
8. Entfernen Sie die Kappe.
9. Drücken Sie den Flaschenadapter in den Flaschenhals (siehe Abbildung 5 unten). Der Adapter ist vorgesehen, damit Sie die orale Dosierspritze mit Medikamenten aus der Flasche füllen können. Ersetzen Sie die Kappe auf der Flasche.
10. Bei der Zusammensetzung liefert das Pulver eine Suspension mit weißem Traubengeschmack zum Einnehmen. Schreiben Sie das Datum des Ablaufs der konstituierten oralen Suspension auf das Flaschenetikett (das Datum des Ablaufs der konstituierten oralen Suspension beträgt 30 Tage ab dem Datum der Konstitution). Jede nicht verwendete Suspension zum Einnehmen sollte nach diesem Datum verworfen oder eine Ihren Apotheker zurückgegeben werden.
Gebrauchsanweisung
1. Schütteln Sie die geschlossene Flasche der konstituierten Suspension zum Einnehmen vor Gebrauch mindestens 10 Sekunden lang kräftig. Entfernen Sie die Kappe (Abbildung 6).
2. Während sterben Flasche aufrecht auf einer ebenen Fläche steht, führen Sie die Spitze der oralen Dosierspritze in den Adapter ein (Abbildung 7).
3. Drehen Sie die Flasche auf den Kopf, während Sie die orale Dosierspritze eine Ort und Stelle halten. Ziehen Sie den Kolben der oralen Dosierspritze langsam an die Graduierungsmarke zurück, sterben die Dosis für Sie markiert (das Abziehen von 1 ml ergibt eine Dosis von 10 mg, das Abziehen von 2 ml ergibt eine Dosis von 20 mg). Um die Dosis genau zu messen, sollte die Oberkante des Kolbens mit der entsprechenden graduierten Markierung auf der oralen Dosierspritze ausgekleidet sein (Abbildung 8).
4. Wenn große Blasen zu sehen sind, drücken Sie den Kolben langsam wieder in die Spritze. Stirbt, wird das Medikament zurück in die Flasche zwingen. Wiederholen Sie Schritt 3 erneut.
5. Drehen Sie die Flasche mit der noch vorhandenen oralen Dosierspritze aufrecht zurück. Nehmen Sie die orale Dosierspritze aus der Flasche.
6. Setzen Sie die Spitze der oralen Dosierspritze in den Mund. Richten Sie die Spitze der oralen Dosierspritze auf die Innenseite der Wange. Drücken Sie langsam den Kolben der oralen Dosierspritze nach unten. Spritzen Sie das Arzneimittel nicht schnell aus. Wenn das Arzneimittel einem Art verabreicht werden soll, stellen Sie sicher, dass das Kind aufrecht sitzt oder gehalten wird, bevor Sie es verabreichen (Abbildung 9).
7. Ersetzen Sie die Kappe auf der Flasche und lassen Sie den Flaschenadapter ein Ort und Stelle. Waschen Sie die orale Dosierspritze wie unten angegeben.
Reinigen und Aufbewahren der Spritze:
1. Sterben Spritze sollte nach jeder Dosis gewaschen werden. Ziehen Sie den Kolben aus der Spritze und waschen Sie beide Teile in Wasser.
2. Trocknen Sie die beiden Teile. Drücken Sie den Kolben wieder in die Spritze. Bewahren Sie es mit dem Arzneimittel an einem sauberen, sicheren Ort auf.
Nach der Rekonstitution sollte die Suspension zum Einnehmen nur mit der mit jeder Packung gelieferten Dosierspritze zum Einnehmen verabreicht werden. Detaillierte Anweisungen zur Verwendung finden Sie in der Packungsbeilage des Patienten.
Keine besonderen Anforderungen.
However, we will provide data for each active ingredient