Adco-Zidovudine

Adco-Zidovudin IV zur Infusion ist indiziert zur kurzfristigen Behandlung schwerwiegender Manifestationen einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) bei Patienten mit erworbenem Immunmangelsyndrom (AIDS), die keine oralen Adco-Zidovudin-Formulierungen einnehmen können.).

Adco-Zidovudin ist indiziert in der antiretroviralen Kombinationstherapie bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Erwachsenen und Kindern.

Sterben Adco-Zidovudin-Chemoprophylaxe ist zur Anwendung bei HIV-positiven schwangeren Frauen (über 14 Schwangerschaftswochen) zur Vorbeugung der mutter-fötalen HIV-Übertragung und zur primären Prophylaxe der HIV-Infektion bei Neugeborenen indiziert.

Adco-Zidovudin sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben.

Sterben erforderliche Dosis von Adco-Zidovudin IV zur Infusion muss durch langsame intravenöse Infusion des verdünnten Produkte verabreicht werden über einen Zeitraum von einer Stunde.

Adco-Zidovudin IV zur Infusion muss NICHT intramuskulär gegeben werden.

Verdünnung: Adco-Zidovudin IV zur Infusion müssen vor der Vereinbarung beurteilt werden.

Dosierung bei Erwachsenen: Eine Dosis für Adco-Zidovudin IV zur Infusion von 1 oder 2 mg Zidovudin/kg Körpergewicht alle 4 Stunden führt zu einer ähnlichen Exposition (AUC) gegenüber einer oralen Dosis von 1, 5 oder 3, 0 mg Zidovudin/kg alle 4 Stunden (600 oder 1200 mg/Tag für einen 70 kg schweren Patienten). Sterben derzeit empfohlene orale Dosis von Adco-Zidovudin beträgt 250 oder 300 mg zweimal täglich. Diese aktuelle Diagnose wird als Teil eines multimedikamentösen Behandlungsschemas verwendet.

Patienten sollten Adco-Zidovudin IV nur zur Infusion erhalten, bis eine orale Therapie verabreicht werden kann.

Dosierung bei Kindern: Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Adco-Zidovudin IV zur Infusion bei Kindern vor. Ein Bereich von intravenösen Dosierungen zwischen 80-160 mg/m² alle 6 Stunden (320-640 mg/ m²/Tag) verwendet wurden. Exposition nach der 120 mg / m² die dosis alle 6 Stunden entspricht auch also ungefähr einer oralen Dosis von 180 mg / m² alle 6 Stunden. Eine orale Dosis von Adco-Zidovudin von 360 bis 480 mg / m² pro Tag entspricht also ungefähr einer dosis von 240-320 mg / m²/Tag.

Dosierung zur Vorbeugung der mutter-fötalen Übertragung: Schwangere Frauen (über 14 Schwangerschaftswochen) sollten bis zum Beginn der Wehen 500 mg/Tag oral (oder 100 mg fünfmal täglich) erhalten. Während der Wehen und der Entbindung sollte Adco-Zidovudin intravenös mit 2 mg/kg Körpergewicht über eine Stunde verabreicht werden, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion mit 1 mg/kg / h, bis die Nabelschnur festgeklemmt ist.

Sterben Neugeborenen sollten alle 6 Stunden, beginnend innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt und bis zum Alter von 6 Wochen, 2 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht werden (z. B. würde ein 3 kg schwerer Neugeborener alle 6 Stunden eine 0,6-ml-Dosis Lösung zum Einnehmen benötigen). Säuglinge, die keine orale Dosierung erhalten können, sollten Adco-Zidovudin intravenös mit 1,5 mg/kg Körpergewicht über 30 Minuten alle 6 Stunden infundiert erhalten.

Im Falle eines geplanten Kaiserschnitts sollte die Infusion 4 Stunden vor der Operation begonnen werden. Im Falle einer falschen Dosierung sollte die Adco-Zidovudin-Infusion abgebrochen und die orale Dosierung neu gestartet werden.

Dosisanpassungen bei Patienten mit hämatologischen Nebenwirkungen: Die Substitution von Zidovudin sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Hämoglobinspiegel oder Neutrophilenzahl auf klinisch signifikante Werte gefallen. Andere mögliche Ursachen für Anämie oder Neutropenie sollten ausgeschlossen werden. Adco-Zidovudin Dosisreduktion oder Unterbrechung sollte in Abwesenheit von alternativen Behandlungen, die in Betracht gezogen werden.

Dosierung bei älteren Menschen: Die Pharmakokinetik von Zidovudin wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht, und es liegen keine spezifischen Daten vor. Da in dieser Altersgruppe jedoch aufgrund altersbedingter Veränderungen wie der Abnahme der Nierenfunktion und Veränderungen der hämatologischen Parameter besondere Vorsicht geboten ist, wird eine angemessene Überwachung der Patienten vor und während der Anwendung von Adco-Zidovudin empfohlen.

Dosierung bei Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung beträgt sterben empfohlene IV-Dosierung 3-4 mal täglich 1 mg/kg. Stirbt entspricht der derzeit empfohlenen oralen Tagesdosis für diese Patientengruppe von 300-400 mg und ermöglicht eine orale Bioverfügbarkeit von 60-70%. Hämatologische Parameter und klinisches Ansprechen können sterben Notwendigkeit einer späteren Dosisanpassung beeinflussen. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse teilnehmen, beträgt sterben empfohlene Dosis 100 mg alle 6-8 Stunden (300 mg - 400 mg täglich).

Dosierung bei Leberfunktionsstörungen: Daten bei Patienten mit Zirrhose deuten darauf hin, dass eine Akkumulation von Zidovudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen aufgrund einer verminderten Glucuronidierung auftreten kann. Aufgrund der großen Variabilität der Zidovudin-Exposition bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung können jedoch keine genauen Empfehlungen abgegeben werden. Wenn eine Überwachung des Zidovudinspiegels im Plasma nicht möglich ist, müssen die Ärzte auf Anzeichen einer Unverträglichkeit wie die Entwicklung hämatologischer Nebenwirkungen (Anämie, Leukopenie, Neutropenie) achten und die Dosis reduzieren und/oder gegebenenfalls den Abstand zwischen den Dosen erhöhen

Adco-Zidovudin sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben.

Posologie

Dosierung bei Erwachsenen und adolecents mit einem Gewicht von mindestens 30 kg: Sterben übliche empfohlene Dosis von Adco-Zidovudin in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln beträgt 250 oder 300 mg zweimal täglich.

Pädiatrische Bevölkerungkinder mit einem Gewicht von mehr als 21 kg und weniger als 30 kg: Sterben empfohlene Dosis von Adco-Zidovudin beträgt zwei 100 mg Kapseln zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln.

Kinder mit einem Gewicht von mindestens 14 kg und weniger als oder gleich 21 kg: Sterben empfohlene Dosis von Adco-Zidovudin beträgt eine 100 mg Kapsel, die morgens eingenommen wird, und zwei 100 mg Kapseln, die abends eingenommen werden.

Kinder mit einem Gewicht von mindestens 8 kg und weniger als 14 kg: Sterben empfohlene Dosis von Zidovudon ist eine 100-mg-Kapsel zweimal täglich.

“Other pharmazeutische Formulierungen mit Adco-Zidovudin tritt für die Dosierung von Kindern unter 8 kg und für Kinder über 8 kg nicht in der Lage capsules”zu schlucken.

Dosierung zur Vorbeugung der mutter-fötalen Übertragung:

Schwangere Frauen (über 14 Schwangerschaftswochen) sollten bis zum Beginn der Wehen 500 mg/Tag oral (oder 100 mg fünfmal täglich) verabreicht werden. Während der Wehen und der Entbindung sollte Adco-Zidovudin intravenös mit 2 mg/kg Körpergewicht über eine Stunde verabreicht werden, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion mit 1 mg/kg / h, bis die Nabelschnur festgeklemmt ist.

Sterben Neugeborenen sollten alle 6 Stunden, beginnend innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt und bis zum Alter von 6 Wochen, 2 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht werden (z. B. würde ein 3 kg schwerer Neugeborener alle 6 Stunden eine 0,6-ml-Dosis Lösung zum Einnehmen benötigen). Säuglinge, die keine orale Dosierung erhalten können, sollten Adco-Zidovudin intravenös mit 1,5 mg/kg Körpergewicht über 30 Minuten alle 6 Stunden infundiert erhalten.

Im Falle eines geplanten Kaiserschnitts sollte die Infusion 4 Stunden vor der Operation begonnen werden.

Im Falle einer falschen Dosierung sollte die Adco-Zidovudin-Infusion gestoppt und die orale Dosierung neu gestartet werden.

Dosisanpassungen bei Patienten mit hämatologischen Nebenwirkungen:

Sterben Substitution von Adco-Zidovudin sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Hämoglobinspiegel oder Neutrophilenzahl auf klinisch signifikante Werte gefallen. Andere mögliche Ursachen für Anämie oder Neutropenie sollten ausgeschlossen werden. Eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von Adco-Zidovudin sollte in Abwesenheit alternativer Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Dosierung bei älteren Menschen:

Sterben Pharmakokinetik von Adco-Zidovudin wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht, und es liegen keine spezifischen Daten vor. Da in dieser Altersgruppe jedoch aufgrund altersbedingter Veränderungen wie der Abnahme der Nierenfunktion und Veränderungen der hämatologischen Parameter besondere Vorsicht geboten ist, wird eine angemessene Überwachung der Patienten vor und während der Anwendung von Adco-Zidovudin empfohlen.

Dosierung bei Nierenfunktionsstörung:

Sterben empfohlene Dosis für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) und Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse beträgt 100 mg alle 6 bis 8 Stunden (300 bis 400 mg täglich). Hämatologische Parameter und klinisches Ansprechen können sterben Notwendigkeit einer späteren Dosisanpassung beeinflussen.

Dosierung bei Leberfunktionsstörungen:

Daten bei Patienten mit Zirrhose legen nahe, dass eine Akkumulation von Adco-Zidovudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen aufgrund einer verminderten Glucuronidierung auftreten kann. Aufgrund der großen Variabilität der Adco-Zidovudin-Exposition bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung können jedoch keine genauen Empfehlungen abgegeben werden. Wenn eine Überwachung der Plasma-Adco-Zidovudin-Spiegel nicht möglich ist, müssen Ärzte Anzeichen einer Intoleranz wie die Entwicklung hämatologischer Nebenwirkungen (Anämie, Leukopenie, Neutropenie) überwachen und die Dosis reduzieren und/oder gegebenenfalls den Abstand zwischen den Dosen erhöhen

Art der Vereinbarung

Orale Anwendung.

Adco-Zidovudin IV zur Infusion sollte nicht einen Patienten mit ungewöhnlich niedrigen Neutrophilenzahlen (weniger als 0,75 x 10) verabreicht werden⁹/ liter) oder ungewöhnlich niedrige Hämoglobinwerte (weniger als 7,5 g / Deziliter oder 4,65 mmol / Liter).

Adco-Zidovudin ist kontraindiziert bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie, die eine andere Behandlung als eine Phototherapie erfordert, oder mit erhöhten Transaminasespiegeln von mehr als dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts.

Adco-Zidovudin sollte nicht einen Patienten mit ungewöhnlich niedrigen Neutrophilenzahlen (weniger als 0,75 x 10) verabreicht werden⁹/ liter) oder ungewöhnlich niedrige Hämoglobinwerte (weniger als 7,5 g / Deziliter oder 4,65 mmol / Liter).

Adco-Zidovudin ist kontraindiziert bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie, die eine andere Behandlung als eine Phototherapie erfordert, oder mit erhöhten Transaminasespiegeln von mehr als dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts.

Während eine wirksame virale Unterdrückung mit antiAdco-zidovudinealer Therapie nachweislich das Risiko einer sexuellen Übertragung erheblich verringert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten gemäß den nationalen Richtlinien getroffen werden.

Adco-Zidovudin ist kein Heilmittel gegen HIV-Infektion oder AIDS. Patienten, die Adco-Zidovudin oder eine andere antiAdco-zidovudinale Therapie erhalten, können weiterhin opportunistische Infektionen und andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln.

Sterben gleichzeitige Anwendung von rifampicin oder Stavudin mit Zidovudin sollte vermieden werden.

Hämatologische Nebenwirkungen: Bei Patienten, die Adco-Zidovudin IV zur Infusion erhielten, traten diese häufiger in hohen Dosierungen (1200-1500 mg/Tag oral) und bei Patienten mit schlechter Knochenmarksreserve vor der Behandlung auf, insbesondere bei fortgeschrittener HIV-Erkrankung.Bei Patienten, die Adco-Zidovudin IV zur Infusion erhielten, traten Neutropenie (normalerweise nicht vor der Adco-Zidovudin-Therapie, aber gelegentlich früher) und Leukopenie (in der Regel sekundär zur Neutropenie auf.

Hämatologische Parameter sollten sorgfältig überwacht werden. Es wird empfohlen, bei Patienten, die Adco-Zidovudin IV zur Infusion erhalten, mindestens wöchentlich Blutuntersuchungen durchzuführen.

Sinkt der Hämoglobinspiegel auf 7,5 g / dl (4,65 mmol / l) und 9 g/dl (5,59 mmol / l) oder sinkt sterben Neutrophilenzahl auf 0,75 x 10⁹/l und 1,0 x 10⁹/ l kann die Tagesdosis reduziert werden, bis Anzeichen einer Markwiederherstellung vorliegen, alternativ kann die Genesung durch kurze (2-4 Wochen) Unterbrechung der Adco-Zidovudin-Therapie verbesserte werden. Sterben Markwiederherstellung wird normalerweise innerhalb von 2 Wochen beobachtet, nach denen die Adco-Zidovudin-Therapie in reduzierter Dosierung wieder hergestellt werden kann. Daten zur Anwendung von Adco-Zidovudin über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen sind begrenzt. Bei Patienten mit signifikanter Anämie eliminieren Dosisanpassungen nicht unbedingt sterben Notwendigkeit von Transfusionen.

Mitochondriale Dysfunktion nach Exposition in utero: Nukleosid - und Nukleotidanaloga können sterben mitochondriale Funktion in unterschiedlichem Maße beeinflussen, wurde bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin am ausgeprägtesten tritt. Es gab Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Säuglingen, die in utero und/oder postnatal Nukleosidanaloga ausgesetzt waren, wobei es sich hauptsächlich um die Behandlung mit Zidovudin-haltigen Therapien BELLE la Donna BELLE la Donna handelte. Die wichtigsten berichteten Nebenwirkungen sind hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie). Diese Ereignisse waren oft vergänglich. Spät einsetzende neurologische Störungen wurden selten berichtet (Hypertonie, Krämpfe, abnormales Verhalten). Ob solche neurologischen Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind, ist derzeit unbekannt. Diese Ergebnisse sollten für jedes exponierte Art berücksichtigt werden in utero zu Nukleosid-und Nukleotidanaloga, die schwere klinische Befunde unbekannter Ätiologie, insbesondere neurologische Befunde, aufweisen. Diese Ergebnisse haben keinen Einfluss auf die aktuellen Empfehlungen zur Anwendung der antiAdco-zidovudinealen Therapie bei Schwangeren, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Lipoatrophie:Die Behandlung mit Zidovudin wurde mit dem Verlust von subkutanem Fett in Verbindung gebracht, der mit der mitochondrialen Toxizität in Verbindung gebracht wurde. Sterben Häufigkeit und Schwere der Lipoatrophie hängt mit der kumulativen Exposition zusammen. Dieser Fettabbau, der am deutlichsten im Gesicht, Gliedmaßen und Gesäß auftritt, tritt möglicherweise nicht reversibel, wenn auf ein zidovudinfreies Regime umgestellt wird. Patienten sollten während der Therapie mit Zidovudin und Zidovudin-haltigen Produkten (Combivir und Trizivir) regelmäßig auf Anzeichen einer Lipoatrophie untersucht werden. Sterben Therapie sollte auf ein alternatives Regime umgestellt werden, wenn der Verdacht auf eine Lipoatrophie besteht.

Gewicht und Stoffwechselparameter:Während der antiAdco-zidovudinealen Therapie kann es zu einer Gewichtszunahme und einem Anstieg der Blutfette und Glukose kommen. Solche Veränderungen können zum Teil mit der Kontrolle und dem Lebensstil von Krankheiten zusammenhängen. Bei Lipiden gibt es in einigen Fällen Hinweise auf einen Behandlungseffekt, während es bei der Gewichtszunahme keine starken Hinweise darauf gibt, dass stirbt auf eine bestimmte Behandlung zurückzuführen ist. Zur Überwachung von Blutfetten und Glukose wird auf etablierte HIV-Behandlungsrichtlinien verwiesen. Lipidstörungen sollten klinisch angemessen behandelt werden.

Lebererkrankungen: Die Zidovudin-Clearance bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ohne Zirrhose [Child-Pugh-Scores von 5-6] tritt ähnlich wie bei gesunden Probanden, daher ist keine Anpassung der Zidovudin-Dosis erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung [Child-Pugh-Scores von 7-15] können aufgrund der beobachteten großen Variabilität der Zidovudin-Exposition keine spezifischen Dosierungsempfehlungen gegeben werden, daher wird die Anwendung von Zidovudin bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer kombinierten antiadco-zidovudinealen Therapie behandelt wurden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen in der Leber. Im Falle einer gleichzeitigen antiviralen Therapie bei Hepatitis B oder C beachten Sie bitte auch die relevanten Produktinformationen für diese Arzneimittel.

Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, weisen während der kombinierten antiadco-zidovudinealen Therapie eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen auf und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Wenn bei solchen Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung vorliegen, muss eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Immun-Aktivierungs-Syndrom: Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einführung einer kombinierten antiAdko-zidovudinealen Therapie (CART) kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Erreger auftreten und schwerwiegende klinische Zustände oder eine Verschlimmerung der Symptome verursachen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der Behandlung beobachtet. Relevante Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis carinii Pneumonie. Alle entzündlichen Symptome sollten bewertet und bei Bedarf eine Behandlung eingeleitet werden. Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Graves-Krankheit) bei der Einstellung der Immunreaktivierung auftreten, der gemeldete Zeitpunkt bis zum Beginn tritt jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von selbst verabreichten Medikamenten gewarnt werden..

Osteonekrose: Obwohl sterben Ätiologie als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich Kortikosteroidkonsum, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitexposition gegenüber kombinierter antiAdco-zidovudinealer Therapie (CART). Patienten sollten geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Gelenkschmerzen und-schmerzen, Gelenksteifheit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Patienten mit Hepatitis-C-Virus koinfiziert: Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin mit Zidovudin wird aufgrund eines erhöhten Anämie-Risikos nicht empfohlen.

Latex-Allergie: Der Gummistopfen des Adco-Zidovudin IV für Infusionsfläschchen enthält trockenen Naturlatexkautschuk, der bei latexempfindlichen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Während eine wirksame virale Unterdrückung mit antiretroviraler Therapie nachweislich das Risiko einer sexuellen Übertragung erheblich verringert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten gemäß den nationalen Richtlinien getroffen werden.

Adco-Zidovudin ist kein Heilmittel gegen HIV-Infektion oder AIDS. Patienten, die Adco-Zidovudin oder eine andere antiretrovirale Therapie erhalten, können weiterhin opportunistische Infektionen und andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln.

Sterben gleichzeitige Anwendung von rifampicin oder Stavudin mit Adco-Zidovudin sollte vermieden werden.

Hämatologische Nebenwirkungen: Anämie (in der Regel nicht vor sechs Wochen Adco-Zidovudin-Therapie beobachtet, aber gelegentlich früher auftreten), Neutropenie (in der Regel nicht vor vier Wochen Therapie beobachtet, aber manchmal früher auftreten) und Leukopenie (in der Regel sekundär zu Neutropenie) kann bei Patienten auftreten, die Adco-Zidovudin. Diese traten häufiger bei höheren Dosierungen (1200-1500 mg/Tag) und bei Patienten mit schlechter Knochenmarksreserve vor der Behandlung auf, insbesondere bei fortgeschrittener HIV-Erkrankung.

Hämatologische Parameter sollten sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit fortgeschrittener symptomatischer HIV-Erkrankung wird im Allgemeinen empfohlen, in den ersten drei Wochen der Therapie mindestens alle zwei Wochen und danach mindestens monatlich Blutuntersuchungen durchzuführen. Abhängig vom Gesamtzustand des Patienten können Blutuntersuchungen seltener durchgeführt werden, beispielsweise alle 1 bis 3 Monate.

Sinkt der Hämoglobinspiegel auf 7,5 g / dl (4,65 mmol / l) und 9 g/dl (5,59 mmol / l) oder sinkt sterben Neutrophilenzahl auf 0,75 x 10⁹/l und 1,0 x 10⁹/ l kann die Tagesdosis reduziert werden, bis Anzeichen einer Markwiederherstellung vorliegen, alternativ kann die Genesung durch kurze (2-4 Wochen) Unterbrechung der Adco-Zidovudin-Therapie verbesserte werden. Sterben Markwiederherstellung wird normalerweise innerhalb von 2 Wochen beobachtet, nach denen die Adco-Zidovudin-Therapie in reduzierter Dosierung wieder hergestellt werden kann. Bei Patienten mit signifikanter Anämie eliminieren Dosisanpassungen nicht unbedingt sterben Notwendigkeit von Transfusionen.

Mitochondriale Dysfunktion nach Exposition in utero: Nukleosid - und Nukleotidanaloga können sterben Mitochondrienfunktion in unterschiedlichem Maße beeinflussen, wurde bei Stavudin am ausgeprägtesten tritt, Didanosin und Adco-Zidovudin Es gab Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Säuglingen, die in utero und/oder postnatal Nukleosidanaloga ausgesetzt waren, Diese betrafen hauptsächlich die Behandlung mit Adco-Zidovudin enthaltenden Therapien. Die wichtigsten Nebenwirkungen sind hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie). Diese Ereignisse sind oft vergänglich. Spät einsetzende neurologische Störungen wurden selten berichtet (Hypertonie, Krämpfe, abnormales Verhalten). Ob solche neurologischen Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind, ist derzeit unbekannt. Diese Befunde sollten für jedes Kunst in Betracht gezogen werden, das in utero Nukleosid-und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist und schwere klinische Befunde unbekannter Ätiologie aufweist, insbesondere neurologische Befunde. Diese Ergebnisse haben keinen Einfluss auf die aktuellen Empfehlungen zur Anwendung einer antiretroviralen Therapie bei Schwangeren, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern

Lipoatrophie: die Behandlung mit Adco-Zidovudin wurde mit dem Verlust von Unterhautfett in Verbindung gebracht, der mit der mitochondrialen Toxizität in Verbindung gebracht wurde. Sterben Häufigkeit und Schwere der Lipoatrophie hängt mit der kumulativen Exposition zusammen. Dieser Fettabbau, der am deutlichsten im Gesicht, Gliedmaßen und Gesäß auftritt, tritt möglicherweise nicht reversibel, wenn auf ein Adco-Zidovudin-freies Regime umgestellt wird. Patienten sollten während der Therapie mit Adco-Zidovudin-und Adco-Zidovudin-haltigen Produkten (Combivir und Trizivir) regelmäßig auf Anzeichen einer Lipoatrophie untersucht werden. Sterben Therapie sollte auf ein alternatives Regime umgestellt werden, wenn der Verdacht auf eine Lipoatrophie besteht

Gewichts-und Stoffwechselparameter: Während der antiretroviralen Therapie kann es zu einer Gewichtszunahme und einem Anstieg der Blutfette und Glukose kommen. Solche Veränderungen können zum Teil mit der Kontrolle und dem Lebensstil von Krankheiten zusammenhängen. Bei Lipiden gibt es in einigen Fällen Hinweise auf einen Behandlungseffekt, während es bei der Gewichtszunahme keine starken Hinweise darauf gibt, dass stirbt auf eine bestimmte Behandlung zurückzuführen ist. Zur Überwachung von Blutfetten und Glukose wird auf etablierte HIV-Behandlungsrichtlinien verwiesen. Lipidstörungen sollten klinisch angemessen behandelt werden

Lebererkrankungen: Sterben Adco-Zidovudin-Clearance bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ohne Zirrhose [Child-Pugh-Scores von 5-6] tritt ähnlich wie bei gesunden Probanden, daher tritt keine Adco-Zidovudin-Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung [Child-Pugh-Scores von 7-15] können aufgrund der großen Variabilität der beobachteten Adco-Zidovudin-Exposition keine spezifischen Dosierungsempfehlungen gegeben werden, daher wird die Anwendung von Adco-Zidovudin bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen in der Leber. Im Falle einer gleichzeitigen antiviralen Therapie bei Hepatitis B oder C beachten Sie bitte auch die relevanten Produktinformationen für diese Arzneimittel.

Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, weisen während der kombinierten antiretroviralen Therapie eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen auf und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Wenn bei solchen Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung vorliegen, muss eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Immun-Aktivierungs-Syndrom: Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einführung einer kombinierten antiretroviralen Therapie (CART) kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Erreger auftreten und schwerwiegende klinische Zustände oder eine Verschlimmerung der Symptome verursachen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der Behandlung beobachtet. Relevante Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis carinii Pneumonie. Alle entzündlichen Symptome sollten bewertet und bei Bedarf eine Behandlung eingeleitet werden. Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Graves-Krankheit) bei der Einstellung der Immunreaktivierung auftreten, der gemeldete Zeitpunkt bis zum Beginn tritt jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten

Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von selbst verabreichten Medikamenten gewarnt werden.

Osteonekrose: Obwohl sterben Ätiologie als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich Kortikosteroidkonsum, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitexposition berichtet kombinierte antiretrovirale Therapie (CART). Patienten sollten geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Gelenkschmerzen und-schmerzen, Gelenksteifheit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus koinfiziert sind: Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin mit Adco-Zidovudin wird aufgrund eines erhöhten Anämie-Risikos nicht empfohlen.

Adco-Zidovudin IV zur Infusion wird im Allgemeinen in einer stationären Krankenhauspopulation verwendet, und Informationen über die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, sind normalerweise nicht relevant. Es gab keine Studien, um die Wirkung von Adco-Zidovudin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Darüber hinaus kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels keine nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische Status des Patienten und das Nebenwirkungsprofil von Adco-Zidovudin berücksichtigt werden, wenn die Fähigkeit des Patienten zum Fahren oder Bedienen von Maschinen berücksichtigt wird

Es gab keine Studien, um die Wirkung von Adco-Zidovudin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Darüber hinaus kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels keine nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische Status des Patienten und das Nebenwirkungsprofil von Adco-Zidovudin berücksichtigt werden, wenn die Fähigkeit des Patienten zum Fahren oder Bedienen von Maschinen berücksichtigt wird.

Das Nebenwirkungsprofil erscheint bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Sterben schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Anämie (die Transfusionen erfordern kann), Neutropenie und Leukopenie. Diese traten häufiger bei höheren Dosierungen (1200-1500 mg/Tag) und bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung auf (insbesondere wenn vor der Behandlung eine schlechte Knochenmarksreserve vorhanden ist) und insbesondere bei Patienten mit CD4-Zellzahlen unter 100 / mm³. Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie kann notwendig werden.

Sterben Inzidenz von Neutropenie war auch bei Patienten erhöht, deren Neutrophilenzahl, Hämoglobinspiegel und Serumvitamin B₁₂ sterben Werte waren zu Beginn der Adco-Zidovudin-Therapie niedrig.

Die folgenden Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit Adco-Zidovudin behandelt wurden.

Sterben unerwünschten Ereignisse, die mindestens möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängen (Nebenwirkungen, ADR), sind im Folgenden nach Körpersystem, Organklasse und absoluter Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000) und sehr selten (<1/10. 000).

Störungen des Blut - und Lymphsystems

Gemeinsam: Anämie, Neutropenie und Leukopenie

Ungewöhnlich: Panzytopenie mit Knochenmarkshypoplasie, Thrombozytopenie

Selten: Reine rote Zellaplasie

Sehr selten: Aplastische Anämie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Selten: Laktatazidose in Abwesenheit von Hypoxämie, Anorexie

Psychiatrischen Störungen

Selten: Angst und depression

Störungen des Nervensystems

Very gemeinsam: Kopfschmerz

Gemeinsam: Schwindel

Selten: Krämpfe, Verlust der geistigen Schärfe, Schlaflosigkeit, Parästhesie, Somnolenz

Herzerkrankungen

Selten: Kardiomyopathie

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Ungewöhnlich: Dyspnoe

Selten: Husten

Gastrointestinale Störungen

Sehr häufig: Übelkeit

Gemeinsam: Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen

Ungewöhnlich: Blähungen

Selten: Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörungen und Dyspepsie. Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen

Gemeinsam: Erhöhte Blutspiegel von Leberenzymen und Bilirubin

Selten: Lebererkrankungen wie schwere Hepatomegalie mit Steatose

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Ungewöhnlich: Hautausschlag und Pruritus

Selten: Urtikaria, Nagel-und Hautpigmentierung und Schwitzen

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gemeinsam: Myalgie

Ungewöhnlich: Myopathie

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Selten: Harnfrequenz

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen

Selten: Gynäkomastie

Allgemeine Störungen und Störungen an der Verabreichungsstelle

Gemeinsam: Unwohlsein

Ungewöhnlich: Asthenie, Fieber und allgemeine Schmerzen

Selten: Brustschmerzen und grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost

Sterben Erfahrung mit Adco-Zidovudin IV zur Infusionsbehandlung über einen Zeitraum von mehr als zwei Wochen ist begrenzt, obwohl einige Patienten bis zu 12 Wochen lang behandelt wurden. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen waren Anämie, Neutropenie und Leukopenie. Lokale Reaktionen waren selten.

Sterben verfügbaren Daten aus Studien mit oralen Formulierungen von Adco-Zidovudin zeigen, dass die Häufigkeit von Übelkeit und anderen häufig berichteten klinischen Nebenwirkungen in den ersten Wochen der Therapie mit Adco-Zidovudin im Laufe der Zeit kontinuierlich abnahm.

Nebenwirkungen mit Adco-Zidovudin zur Vorbeugung der mutter-fötalen Übertragung:

In einer placebokontrollierten Studie waren allgemeine klinische Nebenwirkungen und Labortestanomalien bei Frauen in den Gruppen Adco-Zidovudin und Placebo ähnlich. Bei den mit Zidovudin behandelten Frauen Krieg jedoch ein Trend zu leichter und mittelschwerer Anämie vor der Entbindung zu beobachten.

In derselben Studie waren sterben Hämoglobinkonzentrationen bei Säuglingen, die Adco-Zidovudin für diese Indikation ausgesetzt waren, die geringfügig niedriger als bei Säuglingen in der Placebogruppe, eine Transfusion Krieg jedoch nicht erforderlich. Sterben Anämie löste sich innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Adco-Zidovudin-Therapie auf. Andere klinische Nebenwirkungen und Labortestanomalien waren in der Adco-Zidovudin-und Placebo-Gruppe ähnlich. Es ist nicht bekannt, ob es langfristige Folgen der Exposition von in utero und Säuglingen gegenüber Adco-Zidovudin gibt.

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Fälle von Laktatazidose, die manchmal tödlich sind und normalerweise mit schwerer Hepatomegalie und Lebersteatose einhergehen, wurden unter Verwendung von Zidovudin berichtet.

Die Behandlung mit Zidovudin wurde mit dem Verlust von Unterhautfett in Verbindung gebracht, der am deutlichsten im Gesicht, in den Gliedmaßen und im Gesäß auftritt. Patienten, die Adco-Zidovudin erhalten, sollten häufig auf Anzeichen einer Lipoatrophie untersucht und befragt werden. Wenn eine solche Entwicklung gefunden wird, sollte die Behandlung mit Adco-Zidovudin nicht fortgesetzt werden.

Gewicht und Spiegel von Blutlipiden und Glukose können während der antiAdco-zidovudinealen Therapie ansteigen

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung einer kombinierten antiAdko-zidovudinealen Therapie (CART) kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten.

Es wurden Fälle von Osteonekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit allgemein anerkannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder langfristiger Exposition gegenüber kombinierter antiAdco-zidovudinealer Therapie (CART). Sterben Häufigkeit ist unbekannt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Das Nebenwirkungsprofil erscheint bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Sterben schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Anämie (die Transfusionen erfordern kann), Neutropenie und Leukopenie. Diese traten häufiger bei höheren Dosierungen (1200-1500 mg/Tag) und bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung auf (insbesondere wenn vor der Behandlung eine schlechte Knochenmarksreserve vorhanden ist) und insbesondere bei Patienten mit CD4-Zellzahlen unter 100 / mm³. Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie kann notwendig werden.

Sterben Inzidenz von Neutropenie war auch bei Patienten erhöht, deren Neutrophilen Hämoglobinspiegel und Serumvitamin B zählen₁₂ sterben Werte waren zu Beginn der Adco-Zidovudin-Therapie niedrig.

Die folgenden Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit Adco-Zidovudin behandelt wurden.

Sterben unerwünschten Ereignisse, die mindestens möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängen (Nebenwirkungen, ADR), sind im Folgenden nach Körpersystem, Organklasse und absoluter Häufigkeit aufgeführt.

Frequenzen sind definiert als

Sehr Häufig (> 1/10),

Häufig (> 1/100 bis <1/10),

Gelegentlich (> 1/1,000 bis <1/100),

Selten (> 1/10,000 bis <1/1,000),

Sehr selten (<1/10,000)

Sterben verfügbaren Daten sowohl aus placebokontrollierten als auch aus offenen Studien zeigen, dass die Häufigkeit von Übelkeit und anderen häufig berichteten klinischen Nebenwirkungen in den ersten Wochen der Therapie mit Adco-Zidovudin im Laufe der Zeit kontinuierlich abnimmt.

Nebenwirkungen mit Adco-Zidovudin zur Vorbeugung der mutter-fötalen Übertragung:

In einer placebokontrollierten Studie waren allgemeine klinische Nebenwirkungen und Labortestanomalien bei Frauen in den Gruppen Adco-Zidovudin und Placebo ähnlich. Bei den mit Adco-Zidovudin behandelten Frauen Krieg jedoch ein Trend zu leichter und mittelschwerer Anämie vor der Entbindung zu beobachten.

In derselben Studie waren sterben Hämoglobinkonzentrationen bei Säuglingen, die Adco-Zidovudin für diese Indikation ausgesetzt waren, die geringfügig niedriger als bei Säuglingen in der Placebogruppe, eine Transfusion Krieg jedoch nicht erforderlich. Sterben Anämie löste sich innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Adco-Zidovudin-Therapie auf. Andere klinische Nebenwirkungen und Labortestanomalien waren in der Adco-Zidovudin-und Placebo-Gruppe ähnlich. Es ist nicht bekannt, ob es langfristige Folgen der Exposition von in utero und Säuglingen gegenüber Adco-Zidovudin gibt.

Fälle von Laktatazidose, die manchmal tödlich sind und normalerweise mit schwerer Hepatomegalie und Lebersteatose einhergehen, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga berichtet.

Die Behandlung mit Adco-Zidovudin wurde mit dem Verlust von Unterhautfett in Verbindung gebracht, der am deutlichsten im Gesicht, in den Gliedmaßen und im Gesäß auftritt. Patienten, die Adco-Zidovudin erhalten, sollten häufig auf Anzeichen einer Lipoatrophie untersucht und befragt werden. Wenn eine solche Entwicklung gefunden wird, sollte die Behandlung mit Adco-Zidovudin nicht fortgesetzt werden.

Gewicht und Spiegel von Blutlipiden und Glukose können während der antiretroviralen Therapie ansteigen

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung einer kombinierten antiretroviralen Therapie (CART) kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten.

Es wurden Fälle von Osteonekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit allgemein anerkannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder langfristiger Exposition gegenüber einer antiretroviralen Kombinationstherapie (CART). Sterben Häufigkeit ist unbekannt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome und Zeichen:

Dosierungen von bis zu 7, 5 mg / kg durch Infusion alle vier Stunden für zwei Wochen wurden fünf Patienten verabreicht. Ein Patient erlebte eine Angstreaktion, während die anderen vier keine unerwünschten Wirkungen hatten.

Nach einer akuten oralen Überdosierung mit Zidovudin wurden keine spezifischen Symptome oder Anzeichen festgestellt, abgesehen von den Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen und gelegentlichen Berichten über hämatologische Störungen. Nach einem Bericht, in dem ein Patient eine nicht spezifizierte Menge Zidovudin mit Serumspiegeln einnahm, die mit einer Überdosierung von mehr als 17 g übereinstimmten, wurden keine kurzfristigen klinischen, biochemischen oder hämatologischen Folgen festgestellt.

Treatment:

Sterben Patienten sollten genau auf Toxizitätsnachweise hin beobachtet und die notwendige unterstützende Therapie erhalten werden.

Hämodialyse und Peritonealdialyse scheinen eine begrenzte Wirkung auf die Ausscheidung von Zidovudin zu haben, verstärken jedoch sterben die Beseitigung des Glucuronidmetaboliten.

Symptome und Zeichen:

Nach einer akuten Überdosierung mit Adco-Zidovudin wurden keine spezifischen Symptome oder Anzeichen festgestellt, außer denen, die als unerwünschte Wirkungen wie Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen und gelegentliche Berichte über hämatologische Störungen aufgeführt sind. Nach einem Bericht, in dem ein Patient eine nicht spezifizierte Menge Adco-Zidovudin mit Serumspiegeln einnahm, die mit einer Überdosierung von mehr als 17 g übereinstimmten, wurden keine kurzfristigen klinischen, biochemischen oder hämatologischen Folgen festgestellt.

Treatment:

Sterben Patienten sollten genau auf Toxizitätsnachweise hin beobachtet und die notwendige unterstützende Therapie erhalten werden.

Hämodialyse und Peritonealdialyse scheinen eine begrenzte Wirkung auf die Beseitigung von Adco-Zidovudin zu haben, verstärken jedoch sterben die Beseitigung des Glucuronidmetaboliten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nukleosid-Analogon , ATC-code: J05A F01

Wirkungsweise:

Zidovudin ist ein antivirales Mittel, das in vitro gegen Adco-Zidovudin, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV), hochaktiv ist.

Zidovudin wird sowohl in infizierten als auch in nicht infizierten Zellen durch zelluläre Thymidinkinase zum Monophosphat (MP) - Derivat phosphoryliert. Nachfolgende Phosphorylierung von Zidovudin-MP zum Diphosphat (DP), und dann wird das Triphosphat (TP)-Derivat durch zelluläre Thymidylatkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert. Zidovudin-TP wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Sterben Bildung weiterer proviraler DNA wird durch den Einbau von Zidovudin-MP in die Kette und anschließenden Kettenabschluss blockiert. Sterben Konkurrenz durch Zidovudin-TP für die HIV-Reverse-Transkriptase ist etwa 100-fach größer als für die zelluläre DNA-Polymerase-Alpha

Klinische Virologie:

Sterben Beziehungen zwischen der In-vitro-Anfälligkeit von HIV gegenüber Zidovudin und dem klinischen Ansprechen auf die Therapie werden weiterhin untersucht. In-vitro-Empfindlichkeitstests wurden nicht standardisiert, und die Ergebnisse können daher je nach methodischen Faktoren variieren. Bei HIV-Isolaten von Patienten, die eine längere Adco-Zidovudin-Therapie erhalten haben, wurde über eine verringerte In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin berichtet. Sterben verfügbaren Informationen deuten darauf hin, dass bei einer HIV-Früherkrankung sterben Häufigkeit und der Grad der Verringerung der In-vitro-Empfindlichkeit deutlich geringer sind als bei einer fortgeschrittenen Erkrankung

Sterben Verringerung der Empfindlichkeit mit dem Auftreten von Zidovudin-resistenten tapfer tapfer Stämmen begrenzt die klinische Nützlichkeit der Zidovudin-Monotherapie. In klinischen Studien zeigen klinische Endpunktdaten, dass Zidovudin, insbesondere in Kombination mit Lamivudin, sowie mit Didanosin oder Zalcitabin zu einer signifikanten Verringerung des Risikos für das Fortschreiten der Krankheit und die Mortalität führt. Es wurde gezeigt, dass die Verwendung eines Proteasehemmers in einer Kombination von Zidovudin und Lamivudin einen zusätzlichen Nutzen bei der Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit und der Verbesserung des Überlebens im Vergleich zur alleinigen Doppelkombination bietet

Sterben antivirale Wirksamkeit von Kombinationen von anti-Adco-zidovudinealen Wirkstoffen in vitro wird untersucht. Klinische und In-vitro-Studien von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin zeigen, dass Zidovudin-resistente Virusisolate Zidovudinempfindlich werden können, wenn sie gleichzeitig eine Resistenz gegen Lamivudin erhalten. Darüber hinaus gibt es klinische Hinweise darauf, dass Zidovudin plus Lamivudin das Auftreten von Zidovudinresistenz bei anti-Adco-Zidovudineal naiven Patienten verzögert.

In vitro wurden keine antagonistischen Wirkungen bei Zidovudin und anderen antiAdco-Zidovudin-Wirkstoffen beobachtet (getestete Wirkstoffe: Abacavir, Didanosin, Lamivudin und Interferon-alpha).

Sterben Resistenz gegen Thymidinanaloga (von denen Zidovudin eins ist) ist gut charakterisiert und wird durch die schrittweise Akkumulation von bis zu sechs spezifischen Mutationen in der HIV-Reverse-Transkriptase an den Codons 41, 67, 70, 210, 215 und 219 verliehen. Viren erhalten eine phänotypische Resistenz gegen Thymidinanaloga durch die Kombination von Mutationen an den Codonen 41 und 215 oder durch die Akkumulation von mindestens vier der sechs Mutationen. Diese Thymidinanalogmutationen allein verursachen keine hohe Kreuzresistenz gegen eines der anderen Nukleoside, was die spätere Verwendung eines der anderen zugelassenen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ermöglicht

Zwei Muster von Multi-Drug-Resistenzmutationen, von denen das erste durch Mutationen in der HIV-Reverse-Transkriptase an den Codons 62, 75, 77, 116 und 151 gekennzeichnet ist und das zweite eine T69S-Mutation plus einen 6-Base-Paar-Einsatz eine derselben Position beinhaltet, führen zu einer phänotypischen Resistenz gegen AZT sowie gegen die anderen zugelassenen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Eines dieser beiden Muster von Multiukleosidresistenzmutationen schränkt zukünftige therapeutische Optionen stark ein.

In der US-amerikanischen ACTGO76-Studie zeigte sich, dass Adco-Zidovudin sterben-Rate der Übertragung von HIV-1 auf Mutter und Fötus wirksam senkt (23% Infektionsrate für Placebo gegenüber 8% für Zidovudin), wenn es HIV-positiven schwangeren Frauen (ab Woche 14-34 der Schwangerschaft) und ihren Neugeborenen (2 mg/kg alle 6 Stunden) bis zum Alter von 6 Wochen verabreicht wird. In der kürzeren CDC-Studie von 1998 reduzierte sterben Anwendung einer oralen Adco-Zidovudin-Therapie (300 mg zweimal täglich) von Woche 36 der Schwangerschaft bis zur Entbindung auch die Rate der Übertragung von HIV zwischen Mutter und Fötus (19% Infektionsrate für Placebo gegenüber 9% für Zidovudin). Diese Daten und Daten aus einer veröffentlichten Studie zum Vergleich von Zidovudin-Therapien zur Verhinderung der HIV-Übertragung zwischen Mutter und Fötus haben gezeigt, dass kurze mütterliche Behandlungen (ab Schwangerschaftswoche 36) bei der Verringerung der perinatalen HIV-Übertragung weniger wirksam sind als längere mütterliche Behandlungen (ab Woche 14-34 der Schwangerschaft)

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nukleosid-Analogon.

ATC-code: J05A F01

Wirkungsmechanismus:

Adco-Zidovudin ist ein antivirales Mittel, das hochaktiv ist in-vitro - - - - gegen Retroviren schließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV).

Adco-Zidovudin wird sowohl in infizierten als auch in nicht infizierten Zellen durch zelluläre Thymidinkinase zum Monophosphat (MP) - Derivat phosphoryliert. Nachfolgende Phosphorylierung von Adco-Zidovudin-MP zum Diphosphat (DP), und dann wird das Triphosphat (TP)-Derivat durch zelluläre Thymidylatkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert. Adco-Zidovudin-TP wirkt als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Sterben Bildung weiterer proviraler DNA wird durch den Einbau von Adco-Zidovudin-MP in die Kette und anschließenden Kettenbeendigung blockiert. Sterben Konkurrenz durch Adco-Zidovudin-TP für die HIV-Reverse-Transkriptase ist etwa 100-fach größer als für die zelluläre DNA-Polymerase-Alpha

Klinische Virologie:

Sterben Beziehungen zwischen in-vitro - - - - sterben Anfälligkeit von HIV für Adco-Zidovudin und das klinische Ansprechen auf die Therapie werden weiterhin untersucht. In-vitro - - - - Sensitivitätstests wurden nicht standardisiert, und die Ergebnisse können daher je nach methodischen Faktoren variieren. Reduzieren in-vitro - - - - bei HIV-Isolaten von Patienten, die eine längere Adco-Zidovudin-Therapie erhalten haben, wurde über eine Empfindlichkeit gegenüber Adco-Zidovudin berichtet. Sterben verfügbaren Informationen zeigen, dass bei einer frühen HIV-Erkrankung sterben Häufigkeit und der Grad der Reduktion von in-vitro - - - - sterben Empfindlichkeit ist deutlich geringer als bei fortgeschrittenen Erkrankungen.

Sterben Verringerung der Empfindlichkeit mit dem Auftreten von Adco-Zidovudin-resistenten tapfer tapfer Stämmen begrenzt die klinische Nützlichkeit der Adco-Zidovudin-Monotherapie. In klinischen Studien zeigen klinische Endpunktdaten, dass Adco-Zidovudin, insbesondere in Kombination mit Lamivudin, sowie mit Didanosin oder Zalcitabin zu einer signifikanten Verringerung des Risikos für das Fortschreiten der Krankheit und die Mortalität führt. Es wurde gezeigt, dass die Verwendung eines Proteasehemmers in einer Kombination von Adco-Zidovudin und Lamivudin zusätzlichen Nutzen bei der Verzögerung des Fortschreitens der Erkrankung und der Verbesserung des Überlebens im Vergleich zur alleinigen Doppelkombination bringt

Sterben antivirale Wirksamkeit in-vitro - - - - von Kombinationen von anti-retroviralen Mitteln untersucht werden. Klinische und in-vitro - - - - studien mit Adco-Zidovudin in Kombination mit Lamivudin zeigen, dass Adco-Zidovudin-resistente Virusisolate Adco-Zidovudin-empfindlich werden können, wenn sie gleichzeitig eine Resistenz gegen Lamivudin erhalten. Darüber hinaus gibt es klinische Hinweise darauf, dass Adco-Zidovudin plus Lamivudin das Auftreten einer Adco-Zidovudin-Resistenz bei antiretroviralen naiven Patienten verzögert.

In vitro wurden keine antagonistischen Wirkungen bei Adco-Zidovudin und anderen antiretroviralen Wirkstoffen (getestete Wirkstoffe: Abacavir, Didanosin,Lamivudin und Interferon-alpha) beobachtet.

Sterben Resistenz gegen Thymidinanaloga (von denen Adco-Zidovudin eins ist) ist gut charakterisiert und wird durch die schrittweise Akkumulation von bis zu sechs spezifischen Mutationen in der HIV-Reverse-Transkriptase an den Codons 41, 67, 70, 210, 215 und 219 verliehen. Viren erhalten eine phänotypische Resistenz gegen Thymidinanaloga durch die Kombination von Mutationen an den Codonen 41 und 215 oder durch die Akkumulation von mindestens vier der sechs Mutationen. Diese Thymidinanalogmutationen allein verursachen keine hohe Kreuzresistenz gegen eines der anderen Nukleoside, was die spätere Verwendung eines der anderen zugelassenen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ermöglicht

Zwei Muster von Multi-Drug-Resistenzmutationen, von denen das erste durch Mutationen in der HIV-Reverse-Transkriptase an den Codons 62, 75, 77, 116 und 151 gekennzeichnet ist und das zweite eine T69S-Mutation plus einen 6-Base-Paar-Einsatz eine derselben Position beinhaltet, führen zu einer phänotypischen Resistenz gegen AZT sowie gegen die anderen zugelassenen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Eines dieser beiden Muster von Multiukleosidresistenzmutationen schränkt zukünftige therapeutische Optionen stark ein.

In der US-amerikanischen ACTG076-Studie zeigte sich, dass Adco-Zidovudin sterben-Rate der Übertragung von HIV-1 auf Mutter und Fötus wirksam senkt (23% Infektionsrate für Placebo gegenüber 8% für Adco-Zidovudin) bei Verabreichung (100 mg fünfmal täglich) eine HIV-positive schwangere Frauen (ab Woche 14-34 der Schwangerschaft) und ihre Neugeborenen (2 mg/kg alle 6 Stunden) bis zum Alter von 6 Wochen. In der kürzeren CDC-Studie von 1998 reduzierte sterben Anwendung der oralen Adco-Zidovudin-Therapie (300 mg zweimal täglich) von Woche 36 der Schwangerschaft bis zur Entbindung auch die Rate der Übertragung von HIV zwischen Mutter und Fötus (19% Infektionsrate für Placebo gegenüber 9% für Adco-Zidovudin). Diese Daten und Daten aus einer veröffentlichten Studie zum Vergleich von Adco-Zidovudin-Therapien zur Verhinderung der HIV-Übertragung zwischen Mutter und Fötus haben gezeigt, dass kurze mütterliche Behandlungen (ab Schwangerschaftswoche 36) bei der Verringerung der perinatalen HIV-Übertragung weniger wirksam sind als längere mütterliche Behandlungen (ab Woche 14-34 der Schwangerschaft)

Erwachsene:

Absorption:

Dosisunabhängige Kinetik wurde bei Patienten beobachtet, die 3-bis 6-mal täglich einstündige Infusionen von 1 bis 5 mg/kg erhielten. Mittlere stationäre Spitze (C^ssmax) und Trog (C^ssmin) Plasmakonzentrationen bei Erwachsenen nach einer einstündigen Infusion von 2,5 mg/kg alle 4 Stunden waren 4,0 und 0,4 µM, beziehungsweise (oder 1,1 und 0,1 µg / ml).

Verteilung:

Sterben mittlere terminale Plasma-Halbwertszeit betrug 1,1 Stunden, die mittlere Gesamtkörperclearance 27,1 ml/min/kg und das scheinbare Verteilungsvolumen 1,6 Liter/kg.

Bei Erwachsenen betrug das durchschnittliche Zidovudin-Konzentrationsverhältnis von Liquor/Plasma 2 bis 4 Stunden nach chronischer intermittierender oraler Dosierung etwa 0,5. Daten zeigen, dass Zidovudin sterben Plazenta überquert und im Fruchtwasser und fötalem Blut gefunden wird. Zidovudin wurde auch in Samen und Milch nachgewiesen.

Sterben Plasmaproteinbindung ist relativ gering (34 bis 38%) und Arzneimittelwechselwirkungen mit Verschiebung der Bindungsstelle sind nicht zu erwarten.

Biotransformation:

Zidovudin wird hauptsächlich durch hepatische Konjugation zu einem inaktiven glucoronidierten Metaboliten eliminiert. Das 5'-Glucuronid von Zidovudin ist der Hauptmetabolit sowohl im Plasma als auch im Urin und macht auch also ungefähr 50-80% der verabreichten Dosis aus, die durch Nierenausscheidung eliminiert wird. 3 '- amino-3' - Desoxythymidin (AMT) wurde als Metabolit von Zidovudin nach intravenöser Dosierung identifiziert.

Beseitigung:

Sterben renale Clearance von Zidovudin übersteigt sterben Kreatinin-Clearance erheblich, Krieg darauf hinweist, dass eine signifikante tubuläre Sekretion stattfindet.

Diatrie:

Absorption:

Bei Kindern über 5-6 Wochen ähnelt das pharmakokinetische Profil von Zidovudin dem von Erwachsenen. C^sssterben Höchstwerte lagen bei 1,46 µg / ml nach einer intravenösen Dosis von 80 mg Zidovudin / m² körperoberfläche, 2,26 µg / ml nach 120 mg / m² und 2,96 µg / ml nach 160 mg / m².

Verteilung:

Bei höherer Dosierung betrug sterben mittlere terminale Plasma-Halbwertszeit und die Gesamtkörpertemperatur 1,5 Stunden bzw.

Bei Kindern lag das mittlere Zidovudin-Konzentrationsverhältnis von Cerebrospinalflüssigkeit/Plasma zwischen 0, 52 und 0, 85, wie während der oralen Therapie 0, 5 bis 4 Stunden nach der Dosierung bestimmt, und 0, 87, wie während der intravenösen Therapie 1, 5 Stunden nach einer 1-stündigen Infusion bestimmt. Während der kontinuierlichen intravenösen Infusion betrug das mittlere Verhältnis der Alkohol-/Plasmakonzentration im stationären Zustand 0,24.

Biotransformation:

Der Hauptmetabolit tritt 5' - Glucuronid. Nach intravenöser Dosierung wurden 29% der Dosis unverändert im Urin zurückgewonnen und 45% als Glucuronid ausgeschieden.

Beseitigung:

Sterben renale Clearance von Zidovudin übersteigt sterben Kreatinin-Clearance erheblich, Krieg darauf hinweist, dass eine signifikante tubuläre Sekretion stattfindet.

Sterben verfügbaren Daten zur Pharmakokinetik bei Neugeborenen und Kleinkindern deuten darauf hin, dass die Glucuronidierung von Zidovudin mit einem daraus resultierenden Anstieg der Bioverfügbarkeit, einer Verringerung der Clearance und einer längeren Halbwertszeit bei Säuglingen unter 14 Tagen verringert tritt Danach erscheint sterben Pharmakokinetik ähnlich wie bei Erwachsenen.

Schwangerschaft:

Sterben Pharmakokinetik von Zidovudin wurde in einer Studie eine acht Frauen im dritten Schwangerschaftsdrittel untersucht. Im Verlauf der Schwangerschaft gab es keine Hinweise auf eine Arzneimittelakkumulation. Sterben Pharmakokinetik von Zidovudin Krieg ähnlich der von nicht schwangeren Erwachsenen. Im Einklang mit der passiven Übertragung des Arzneimittels über die Plazenta entsprachen sterben Zidovudinkonzentrationen im Säuglingsplasma bei der Geburt im Wesentlichen denen im mütterlichen Plasma bei der Entbindung.

Ältere:

Es liegen keine spezifischen Daten zur Pharmakokinetik von Zidovudin bei älteren Menschen vor.

Nierenfunktionsstörung:

Im Vergleich zu gesunden Probanden weisen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenversagen nach oraler Verabreichung eine um 50% höhere Plasmakonzentration auf. Sterben systemische Exposition (gemessen als Fläche unter der Zidovudinkonzentrationszeitkurve) ist um 100% erhöht, die Halbwertszeit ist nicht signifikant verändert. Bei Nierenversagen kommt es zu einer erheblichen Akkumulation des Hauptglucuronidmetaboliten, stirbt, scheint jedoch keine Toxizität zu verursachen. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Ausscheidung von Zidovudin, während sterben Beseitigung des inaktiven Glucuronidmetaboliten erhöht ist.

Leberfunktionsstörung:

Es liegen nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Es liegen keine spezifischen Daten zur Pharmakokinetik von Zidovudin bei älteren Menschen vor.

Erwachsene

Absorption:

Adco-Zidovudin wird gut aus dem Darm resorbiert und bei allen untersuchten Dosierungen betrug sterben Bioverfügbarkeit von 60-70%. Aus einer Bioäquivalenzstudie ergaben sich bei 16 Patienten, die Adco-Zidovudin 300 mg Tabletten zweimal täglich erhielten, Steady-State-Mittelwerte (CV%) C[ss] - max, C[ss]min und die AUC[ss] von 8,57 (54%) MikroM (2,29 μg/ml), 0,08 (96%) MikroM (0,02 μg/ml) und 8,39 (40%) h*MikroM (2,24 h*μg/ml).

Verteilung:

Aus Studien mit intravenösem Adco-Zidovudin betrug sterben mittlere Halbwertszeit des terminalen Plasma-1,1 Stunden, die mittlere Gesamtkörperclearance 27,1 ml/min/kg und das scheinbare Verteilungsvolumen 1,6 Liter/kg.

Bei Erwachsenen betrug das durchschnittliche Verhältnis von Liquor/Plasma-Adco-Zidovudin-Konzentration 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung etwa 0,5. Daten zeigen, dass Adco-Zidovudin sterben Plazenta überquert und im Fruchtwasser und fötalem Blut gefunden wird. Adco-Zidovudin wurde auch in Samen und Milch nachgewiesen.

Sterben Plasmaproteinbindung ist relativ gering (34 bis 38%) und Arzneimittelwechselwirkungen mit Verschiebung der Bindungsstelle sind nicht zu erwarten.

Biotransformation:

Adco-Zidovudin wird hauptsächlich durch hepatische Konjugation zu einem inaktiven glucoronidierten Metaboliten eliminiert. Das 5'-Glucuronid von Adco-Zidovudin ist der Hauptmetabolit sowohl im Plasma als auch im Urin und macht auch also ungefähr 50-80% der verabreichten Dosis aus, die durch Nierenausscheidung eliminiert wird. 3 '- amino-3' - Desoxythymidin (AMT) wurde als Metabolit von Adco-Zidovudin nach intravenöser Dosierung identifiziert.

Beseitigung:

Sterben renale Clearance von Adco-Zidovudin übersteigt sterben Kreatinin-Clearance erheblich, Krieg darauf hinweist, dass eine signifikante tubuläre Sekretion stattfindet.

Diatrie

Absorption:

Bei Kindern über 5-6 Wochen ähnelt das pharmakokinetische Profil von Adco-Zidovudin dem bei Erwachsenen. Adco-Zidovudin wird gut aus dem Darm absorbiert und auf allen untersuchten Dosisstufen betrug seine Bioverfügbarkeit 60-74% mit einem Mittelwert von 65%. C^ssmax-Werte waren 4.45 µM (1.19 µg/ml) nach einer Dosis von 120 mg Adco-Zidovudin (in Lösung)/m² körperoberfläche und Volumen µM (2.06 µg / ml) bei 180 mg / m² körperoberfläche. Dosen von 180 mg/m² viermal täglich bei Kindern produziert ähnliche systemische Exposition (24 Stunden AUC 40,0 hr µM oder 10,7 hr µg/ml) als Dosen von 200 mg sechsmal täglich bei Erwachsenen (40,7 hr µM oder 10,9 hr µg/ml).

Verteilung:

Bei höherer Dosierung betrug sterben mittlere terminale Plasma-Halbwertszeit und die Gesamtkörpertemperatur 1,5 Stunden bzw.

Bei Kindern lag das mittlere Adco-Zidovudin-Konzentrationsverhältnis von Liquor/Plasma zwischen 0,52 und 0,85, wie während der oralen Therapie mit 0,5 bis 4 Stunden nach der Dosierung bestimmt, und 0,87, wie während der intravenösen Therapie 1-5 Stunden nach einer einstündigen Infusion bestimmt. Während der kontinuierlichen intravenösen Infusion betrug das mittlere Verhältnis der Alkohol-/Plasmakonzentration im stationären Zustand 0,24.

Biotransformation:

Der Hauptmetabolit tritt 5' - Glucuronid. Nach intravenöser Dosierung wurden 29% der Dosis unverändert im Urin zurückgewonnen und 45% als Glucuronid ausgeschieden.

Beseitigung:

Sterben renale Clearance von Adco-Zidovudin übersteigt sterben Kreatinin-Clearance erheblich, Krieg darauf hinweist, dass eine signifikante tubuläre Sekretion stattfindet.

Sterben verfügbaren Daten zur Pharmakokinetik bei Neugeborenen und Kleinkindern deuten darauf hin, dass die Glucuronidierung von Adco-Zidovudin mit einem daraus resultierenden Anstieg der Bioverfügbarkeit, einer Verringerung der Clearance und einer längeren Halbwertszeit bei Säuglingen unter 14 Tagen verringert tritt Danach erscheinen sterben Pharmakokinetik ähnlich wie bei Erwachsenen.

Schwangerschaft:

Sterben Pharmakokinetik von Adco-Zidovudin wurde in einer Studie eine acht Frauen im dritten Schwangerschaftsdrittel untersucht. Im Verlauf der Schwangerschaft gab es keine Hinweise auf eine Arzneimittelakkumulation. Sterben Pharmakokinetik von Adco-Zidovudin Krieg ähnlich der von nicht schwangeren Erwachsenen. Im Einklang mit der passiven Übertragung des Arzneimittels über die Plazenta entsprachen sterben Adco-Zidovudin-Konzentrationen im Säuglingsplasma bei der Geburt im Wesentlichen denen im mütterlichen Plasma bei der Entbindung.

Ältere:

Es liegen keine spezifischen Daten zur Pharmakokinetik von Adco-Zidovudin bei älteren Menschen vor.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung betrug sterben scheinbare Adco-Zidovudin-Clearance nach oraler Verabreichung von Adco-Zidovudin etwa 50% der bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion berichteten Clearance. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Effekt auf die Adco-Zidovudin-Beseitigung, während sterben Beseitigung des inaktiven Glucuronidmetaboliten erhöht ist.

Leberfunktionsstörung:

Es liegen nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Adco-Zidovudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor.

Mutagenität:

Im Ames-Test wurden keine Hinweise auf Mutagenität beobachtet. Zidovudin Krieg jedoch in einem Maus-Lymphom-Zelltest schwach mutagenisch und in einem In-vitro-Zelltransformationstest positiv. Clastogene Wirkungen (Chromosomenschäden) wurden in einer In-vitro-Studie einer menschlichen Lymphozyten und in in-vivo-oralen Wiederholungsdosis-Mikronukleus-Studien eine Ratten und Mäusen beobachtet. Eine In-vivo-zytogenetische Studie eine Ratten zeigte keine Chromosomenschäden. Eine Studie der peripheren Blutlymphozyten von elf AIDS-Patienten zeigte eine höhere Chromosomenbruchfrequenz bei denen, die Adco-Zidovudin erhalten hatten, als bei denen, sterben stirbt nicht getan hatten. Eine Pilotstudie hat gezeigt, dass Zidovudin in die Leukozyten-Kern-DNA von Erwachsenen, einschließlich schwangeren Frauen, aufgenommen wird, die Zidovudin zur Behandlung einer HIV-1-Infektion oder zur Vorbeugung einer Virusübertragung von Mutter zu Kunst einnehmen. Zidovudin wurde auch in der DNA aus Nabelschnurblut-Leukozyten von Säuglingen von Zidovudin-behandelten Müttern eingebaut. Eine einen Affen durchgeführte transplazentare Genotoxizitätsstudie verglich Zidovudin allein mit der Kombination von Zidovudin und Lamivudin bei humanäquivalenten Expositionen. Sterben Studie zeigte, dass Föten, sterben, sterben in utero der Kombination ausgesetzt waren, einen höheren Anteil ein Nukleosid-Analogon-DNA-Inkorporation in mehrere fetale Organe aufwiesen und Hinweise auf eine stärkere Telomerverkürzung zeigten als bei denen, die Zidovudin allein ausgesetzt waren. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt

Karzinogenitätsstudien:

In oralen Karzinogenitätsstudien mit Zidovudin eine Mäusen und Ratten wurden spät auftretende Vaginalepitheltumoren beobachtet. Eine nachfolgende intravaginale Karzinogenitätsstudie bestätigte sterben Hypothese, dass die Vaginaltumoren das Ergebnis einer langfristigen lokalen Exposition des Vaginalepithels des Nagetiers gegenüber hohen Konzentrationen von nicht metabolisiertem Zidovudin im Urin waren. Es wurden keine anderen drogenbedingten Tumore bei beiden Geschlechtern beider Arten beobachtet.

Darüber hinaus wurden zwei transplazentare Karzinogenitätsstudien ein Mäusen durchgeführt. Eine Studie des US National Cancer Institute verabreichte schwangeren Mäusen von Tag 12 bis 18 der Schwangerschaft Zidovudin in maximal verträglichen Dosen. Ein Jahr nach der Geburt stieg die Inzidenz von Tumoren im Lungen -, Leber-und weiblichen Fortpflanzungstrakt von Nachkommen, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren (420 mg/kg Körpergewicht).

In einer zweiten Studie wurde den Mäusen Zidovudin 24 Monate lang in Dosen von bis zu 40 mg/kg verabreicht, wobei sterben Exposition bin Schwangerschaftstag 10 pränatal begann. Behandlungsbezogene Befunde beschränkten sich auf spät auftretende Vaginalepitheltumoren, die mit einer ähnlichen Inzidenz und einem ähnlichen Zeitpunkt des Auftretens wie in der Standardstudie zur oralen Karzinogenität beobachtet wurden. Die zweite Studie lieferte somit keine Hinweise darauf, dass Zidovudin als transplazentares Karzinogen wirkt.

Es wird der Schluss gezogen, dass die Daten zur transplazentaren Karzinogenität aus der ersten Studie ein hypothetisches Risiko darstellen, wohingegen sterben Verringerung des Risikos einer HIV-Übertragung von Müttern auf das nicht infizierte Kunst durch die Anwendung von Zidovudin in der Schwangerschaft gut belegt ist.

Reproduktive Toxizität:

Studien einer schwangeren Ratten und Kaninchen, denen Zidovudin oral in Dosierungen von bis zu 450 mg/kg/Tag während der Hauptphase der Organogenese verabreicht wurde, haben keine Hinweise auf Teratogenität ergeben. Es gab jedoch einen statistisch signifikanten Anstieg der fetalen Resorption bei Ratten mit 150 bis 450 mg / kg / Tag und bei Kaninchen mit 500 mg/kg/Tag.

Eine separate Studie, über die anschließend berichtet wurde, ergab, dass Ratten, denen eine Dosierung von 3000 mg/kg/Tag verabreicht wurde, die sehr nahe an der oralen mittleren letalen Dosis (3683 mg/kg) liegt, eine deutliche mütterliche Toxizität und eine Zunahme der Inzidenz fetaler Missbildungen verursachten. In dieser Studie wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei den getesteten niedrigeren Dosierungen (600 mg/kg/Tag oder weniger) beobachtet.

Mutagenität:

Im Ames-Test wurden keine Hinweise auf Mutagenität beobachtet. Adco-Zidovudin Krieg jedoch in einem Mauslymphomzelltest schwach mutagenisch und war in einem in-vitro - - - - cell transformation assay. Clastogene Wirkungen wurden bei einem in-vitro - - - - Studie in menschlichen Lymphozyten und in in-vivo orale Wiederholungsdosis-Mikronukleus-Studien eine Ratten und Mäusen. Ein in vivo sterben zytogenetische Studie eine Ratten zeigte keine Chromosomenschäden. Eine Studie der peripheren Blutlymphozyten von elf AIDS-Patienten zeigte eine höhere Chromosomenbruchfrequenz bei denen, die Adco-Zidovudin erhalten hatten, als bei denen, sterben stirbt nicht getan hatten.

Eine Pilotstudie hat gezeigt, dass Adco-Zidovudin in die Leukozyten-Kern-DNA von Erwachsenen, einschließlich schwangeren Frauen, aufgenommen wird, die Adco-Zidovudin zur Behandlung einer HIV-1-Infektion oder zur Vorbeugung einer viralen Übertragung von Mutter zu Kunst einnehmen. Adco-Zidovudin wurde auch in der DNA aus Nabelschnurblut-Leukozyten von Säuglingen von Adco-Zidovudin-behandelten Müttern eingebaut. Eine einen Affen durchgeführte transplazentare Genotoxizitätsstudie verglich Adco-Zidovudin allein mit der Kombination von Adco-Zidovudin und Lamivudin bei humanäquivalenten Expositionen. Sterben Studie zeigte, dass Föten, sterben, sterben in utero der Kombination ausgesetzt waren, einen höheren Anteil ein Nukleosid-Analogon-DNA-Inkorporation in mehrere fetale Organe aufwiesen und Hinweise auf eine stärkere Telomerverkürzung zeigten als bei denen, die Adco-Zidovudin allein ausgesetzt waren. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt

Karzinogenitätsstudien:

In oralen Karzinogenitätsstudien mit Adco-Zidovudin ein Mäusen und Ratten wurden spät auftretende Vaginalepitheltumoren beobachtet. Eine nachfolgende intravaginale Karzinogenitätsstudie bestätigte sterben Hypothese, dass die Vaginaltumoren das Ergebnis einer langfristigen lokalen Exposition des Vaginalepithels des Nagetiers gegenüber hohen Konzentrationen von nicht metabolisiertem Adco-Zidovudin im Urin waren. Es wurden keine anderen drogenbedingten Tumore bei beiden Geschlechtern beider Arten beobachtet.

Darüber hinaus wurden zwei transplazentare Karzinogenitätsstudien ein Mäusen durchgeführt. Eine Studie des US National Cancer Institute verabreichte schwangeren Mäusen vom 12.bis 18. Schwangerschaftstag Adco-Zidovudin in maximal verträglichen Dosen. Ein Jahr nach der Geburt stieg die Inzidenz von Tumoren im Lungen -, Leber-und weiblichen Fortpflanzungstrakt von Nachkommen, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren (420 mg/kg Körpergewicht).

In einer zweiten Studie wurde den Mäusen Adco-Zidovudin 24 Monate lang in Dosen von bis zu 40 mg/kg verabreicht, wobei sterben Exposition bin Schwangerschaftstag 10 pränatal begann. Behandlungsbezogene Befunde beschränkten sich auf spät auftretende Vaginalepitheltumoren, die mit einer ähnlichen Inzidenz und einem ähnlichen Zeitpunkt des Auftretens wie in der Standardstudie zur oralen Karzinogenität beobachtet wurden. Die zweite Studie lieferte somit keine Hinweise darauf, dass Adco-Zidovudin als transplazentares Karzinogen wirkt.

Es wird der Schluss gezogen, dass die Daten zur transplazentaren Karzinogenität aus der ersten Studie ein hypothetisches Risiko darstellen, wohingegen sterben Verringerung des Risikos einer HIV-Übertragung von Müttern auf das nicht infizierte Kunst durch die Anwendung von Adco-Zidovudin in der Schwangerschaft gut belegt ist.

Reproduktive Toxizität:

Studien einer schwangeren Ratten und Kaninchen, denen Adco-Zidovudin oral in Dosierungen von bis zu 450 mg/kg/Tag während der Hauptphase der Organogenese verabreicht wurde, haben keine Hinweise auf Teratogenität ergeben. Es gab jedoch einen statistisch signifikanten Anstieg der fetalen Resorption bei Ratten mit 150 bis 450 mg / kg / Tag und bei Kaninchen mit 500 mg/kg/Tag.

Eine separate Studie, über die anschließend berichtet wurde, ergab, dass Ratten, denen eine Dosierung von 3000 mg/kg/Tag verabreicht wurde, die sehr nahe an der oralen mittleren letalen Dosis (3683 mg/kg) liegt, eine deutliche mütterliche Toxizität und eine Zunahme der Inzidenz fetaler Missbildungen verursachten. In dieser Studie wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei den getesteten niedrigeren Dosierungen (600 mg/kg/Tag oder weniger) beobachtet.

In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Nicht anwendbar.

Adco-Zidovudin I. V. zur Infusion muss vor der Verabreichung verdünnt werden. Da kein antimikrobielles Konservierungsmittel enthalten ist, muss die Verdünnung unter vollständigen aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, vorzugsweise unmittelbar vor der Verabreichung, und jeder nicht verwendete Teil der Durchstechflasche sollte verworfen werden.

Sterben erforderliche Dosis sollte zugegeben und mit Traubenzucker Intravenöse Infusion 5% w/v gemischt werden, um eine endgültige Zidovudin-Konzentration von entweder 2 mg/ml oder 4 mg/ml zu geben. Diese Verdünnungen sind chemisch und physikalisch stabil für bis zu 48 Stunden bei 5°C und 25°C. Sollte eine sichtbare Trübung im Produkt vor oder nach der Verdünnung oder während der Infusion auftreten, sollte die Zubereitung verworfen werden.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen.