Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
postmenopozal osteoporoz tedavisi;
meme kanseri için aromataz inhibitörleri ile tedavi gören kadınlarda ve hormondeplasyon tedavisi alan prostat kanseri olan erkeklerde kemik kaybının tedavisi.
Giriş
İlacın enjeksiyonunu yapmak için ön eğitim gerekir - bakınız. bu bölümün sonunda ilacın sokulması için öneriler.
Doz
Önerilen Xgeva dozu (Kutsal)™ - 6 ayda bir 60 mg'lık bir p / c enjeksiyonu. Tedavi sırasında ayrıca kalsiyum ve D vitamini almanız önerilir .
Bazı hasta gruplarında uygulama
Çocuklar. Xgeva ilacı (Kutanöz)™ pediatride kullanılması tavsiye edilmez, bu ilacın etkinliği ve güvenliği bu yaş grubunda araştırılmamıştır.
Yaşlı hastalar. Bu yaş grubunda ilacın etkinliği ve güvenliği ile ilgili mevcut verilere dayanarak, ilacın dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir (bkz. Farmakokinetik, Ayrı hasta grupları).
Böbrek yetmezliği
Bu hasta grubunda ilacın etkinliği ve güvenliği ile ilgili mevcut verilere dayanarak, ilacın dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir (bkz. Farmakokinetik, Ayrı hasta grupları).
Şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak) veya diyaliz hastalarında hipokalsemi gelişme riski büyüktür. Bu tür hastaların ayrıca kalsiyum ve D vitamini almaları gerekir .
Pediatrik başarısızlık. Verimlilik ve güvenlik araştırılmamıştır.
Kullanım talimatları
Çözelti, dahil edilmeden veya renk değişikliği için kullanılmadan önce değerlendirilmelidir. Çözüm, bulanıklaştırma veya renk değişimi için kullanılamaz. Sallamayın.
Enjeksiyon bölgesinde rahatsızlığı önlemek için, enjeksiyondan önce çözeltiyi oda sıcaklığına (25 ° C'ye kadar) ısıtın ve daha sonra önceden doldurulmuş şırınganın tüm içeriğini yavaşça girin. Şırıngayı ilacın geri kalanıyla birlikte atın. İlacın bağımsız olarak sokulması için ayrıntılı öneriler tıbbi kullanım için bu talimatta yer almaktadır.
Kullanılmayan ilaç veya kullanılmayan malzemelerin miktarları yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
Xgeva (Kutan) ilacının tanıtımı için talimatlar™iğne için koruyucu bir cihaz ile önceden doldurulmuş şırıngalar
Bu bölüm, iğne için koruyucu bir cihazla önceden doldurulmuş bir şırınga (PZSh) ile doğru enjeksiyon hakkında bilgi sağlar. Kendi kendine enfeksiyona başlamadan önce, ilgili doktorun, hemşirenin enjeksiyon tekniği hakkında ayrıntılı olarak talimat vermesi çok önemlidir. Enjeksiyon tekniği hakkında sorularınız varsa, doktorunuza veya hemşirenize başvurun.
Enjeksiyondan önce
PZSH'yi kullanmadan önce tüm talimatları dikkatlice okuyun
Kazara enjeksiyon riskini azaltmak için, her PZSh bir sigorta ile donatılmıştır - enjeksiyonun tamamlanmasından sonra iğneyi kapatmak için otomatik olarak etkinleştirilen iğne için koruyucu bir cihaz.
Enjeksiyondan önce PZSh'yi sökmeye veya sigortayı etkinleştirmeye çalışmayın. Kapak çıkarılmışsa veya iğne sigortası etkinleştirilmişse MSS'yi kullanmayın.
Önceden doldurulmuş bir şırınga nasıl kullanılır?
Doktorunuz size Xgeva (Kutanöz) ilacını reçete etti™ Subkütan enjeksiyon için PZSH. Şırınganın tüm içeriğini bir kez girmeli ve enjeksiyonu 6 ay sonra, ilgili doktor tarafından reçete edildiği gibi tekrarlamalısınız.
Ekipman
Kendi kendine enjeksiyon için ihtiyacınız olacak:
1. Xgeva ilacının yeni PZSh'si (Kutanöz)™;
2. Ruhlu tamponlar veya benzeri malzemeler.
Xgeva'nın (Kutsal) bağımsız tanıtımından önce ne yapmanız gerekir™ deri altı?
1. Şırıngayı buzdolabından çıkarın. Piston veya koruyucu kapak için PZSH almayın, bu cihaza zarar verebilir.
2. Daha rahat bir enjeksiyon için PZSh'yi oda sıcaklığında bırakın. PZSh'yi başka bir şekilde ısıtmayın (örneğin, bir mikrodalgada veya sıcak suda). Şırıngaları doğrudan güneş ışığı altında bırakmayın.
3. PZSh'yi sallamayın.
4. Enjeksiyona hazır olana kadar PZSh kapağını çıkarmayın.
5. PZSh'nin son kullanma tarihini kontrol edin. Raf ömrü pakette “GODEN TO: MM.GGGG. ". Belirtilen depolama ayının son gününden sonra PZSh kullanmayın.
6. Xgeva (Kutanöz) ilacının görünümünü kontrol edin™ Çözelti şeffaf, renksiz veya açık sarı olmalıdır. Çözelti bulanık veya farklı boyanmışsa, ilaç kullanılamaz.
7. Gerekli tüm malzemeleri rahatça konumlandırabileceğiniz konforlu, iyi aydınlatılmış bir yer ve temiz bir yüzey seçin.
8. Ellerinizi iyice yıkayın.
Doğru enjeksiyon bölgesi nasıl seçilir?
Üst uylukları ve karnı enjekte etmek en iyisidir. Başka biri size enjeksiyon yaparsa, elinizin arkasını kullanabilirsiniz.
Enjekte edeceğiniz, kızartılacağınız veya şişeceğiniz alan başka bir enjeksiyon bölgesi seçmelisiniz.
Nasıl enjekte edilir?
1. Enjeksiyon bölgesini alkole batırılmış bir tampon kullanarak dezenfekte edin.
2. İğnenin bükülmesini önlemek için, şekilde gösterildiği gibi kapağı bükmeden hemen iğneden çekin. İğneye dokunmayın ve pistona basmayın.
3. PZSh içinde küçük hava kabarcıkları görünürse, enjeksiyondan önce bunları çıkarmaya gerek yoktur. Hava kabarcıkları olan bir çözümün sunulması güvenlidir.
4. Başparmak ve işaret parmağı arasında cildi (sıkmadan) sıkıştırın. Doktor veya hemşire size gösterdiği gibi iğneyi girin.
5. Cilt katını tutarken pistonu yavaşça ve sorunsuz bir şekilde itin. Şırınga boşalana kadar piston basılmalıdır. İğne sigortası, şırınga boşalana kadar çalışmaz.
6. Piston basıldığında, iğneyi deriden çıkarın ve cilt katını serbest bırakın.
Daha sonra pistonu serbest bırakın ve tüm iğne iğne sigortasıyla kaplanana kadar şırınganın yükselmesine izin verin.
7. Sigorta etkinleştirilmediyse, enjeksiyonu tamamen tamamlamamış olabilirsiniz. Tam dozu almadığınızı düşünüyorsanız doktorunuzu arayın.
İğneye bir kapak koymayın.
8. Enjeksiyon delinme bölgesinde kan çıkarsa, pamuklu çubuk veya bezle yavaşça silin. Enjeksiyon bölgesini ovalamayın. Gerekirse, enjeksiyon bölgesini bir yama ile kapatabilirsiniz.
9. Sadece bir enjeksiyon için bir PZSH kullanın. Şırıngada kalan ilacı kullanmayın.
Hatırlamak: sorunlarınız varsa, doktorunuzdan veya hemşirenizden yardım veya tavsiye alın.
Kullanılmış şırıngaların imhası
Kapağı kullanılan şırınganın üzerine geri koymayın.
Çocuklar için kullanılmış şırıngayı yerinde tutun.
Kullanılan şırınga yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır. Bir doktora veya eczacınıza artık gerekli değilse bir ilacı nasıl yok edeceğinizi sorun. Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
hipokalsemi.
Hamilelik sırasında ilacın kullanımı hakkında veri yoktur. Prolia™ hamile kadınlarda kullanılması önerilmez.
Düşük primatlardaki toksikolojik çalışmalarda, klinik kullanım için önerilenden 100 kat daha yüksek dozlarda denosumabın doğurganlığı veya fetal gelişimi etkilemediği gösterilmiştir.
Gen kapalı olan fareler üzerinde yapılan deneyler, RANKL'nin yokluğunun fetüste lenf düğümlerinin gelişiminde bozulmaya yol açabileceğini göstermiştir, ve doğum sonrası dönemde diş pervanesinde ve kemik büyümesinde bozulma olabilir; ayrıca meme olgunlaşmasını da etkileyebilir, laktasyonun zayıflamasına neden olabilir.
Prolia tedavisi sırasında gebelikli hastalar™, şirketin Gebelik İzleme Programına kaydolmalıdır Amjen İzlendikleri hastalar veya doktorlar, bu talimatın sonunda İzleme Programına kaydolmak için telefonu arayabilirler.
Denosumabın anne sütüne getirilip getirilmediği bilinmemektedir. Potansiyel olarak denosumabın bebeklerde istenmeyen reaksiyonlara neden olabileceği bilindiğinden, emzirmeyi durdurmak veya ilacı iptal etmek gerekir.
Klinik çalışmalarda kontrollü kullanım için elde edilen veriler.
İstenmeyen reaksiyonlar, organ sistemi sınıfları tarafından Düzenleyici Faaliyetler Tıbbi Sözlüğü (MedDRA) açısından verilir. Oluşum sıklığı şu şekilde tanımlanır: çok sık -> 10 üzerinden 1; genellikle - 100 üzerinden 1 ve 10 üzerinden <1; seyrek olarak - 1000'den 1'i ve 100'den <1'i; nadiren -> 10000'den 1'i ve 1000'den <1'i; çok nadiren <1 üzerinden 100000000000000.
Her organ sistemi grubunda ve mesaj sıklığında, istenmeyen reaksiyonlar şiddeti azaltarak verilir.
Organ sistem sınıfı | Frekans | İstenmeyen tepki |
Enfeksiyonlar ve istilalar | Nadiren | Subkütan dokunun iltihabı |
Metabolizma ve elektrolit metabolizması tarafından | Çok nadir | Hipokalsemi1 |
Görme organlarının yanından | Sıklıkla | Katarakt2 |
Deriden ve deri altı yağından | Nadiren | Egzama3 |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yanından | Sıklıkla | Uzuvlarda ağrı |
Nadiren | Çene osteonekrozu |
1 Görmek. bölüm "Özel talimatlar".
2 Prostat kanseri için androjen depresyon tedavisi alan erkeklerde.
3 Dermatit, alerjik dermatit, atopik dermatit, kontakt dermatit dahil.
Klinik çalışmalar ilacın aşırı doz vakalarını bildirmemiştir.
Klinik çalışmalarda, 4 haftada bir 180 mg'a kadar denosumab dozları uygulandı (6 ayda 1080 mg'a kadar kümülatif doz).
Etki mekanizması
Denosumab, κV (RANKL) nükleer faktör aktivatörünün ligandına yüksek afinite ve özgüllüğe sahip tamamen insan monoklonal bir antikordur (IgG2) ve böylece tek RANKL reseptörü olan κV (RANK) nükleer faktör aktivatörünün aktivasyonunu önler. osteoklastların yüzeyi ve selefleri. Böylece, RANKL / RANK etkileşiminin önlenmesi, osteoklastların oluşumunu, aktivasyonunu ve süresini engeller. Sonuç olarak, denosumab kemik emilimini azaltır ve kemiğin kortikal ve trabeküler katmanlarının kütlesini ve gücünü arttırır.
Farmakodinamik etkiler
Denosumabın 60 mg'lık bir dozda amacı, kemik dokusu rezorpsiyon markeri - 1C-telopeptid (STX) - serum konsantrasyonlarında subkütan uygulamadan sonraki 6 saat içinde yaklaşık% 70 ve yaklaşık% 85 oranında hızlı bir azalmaya yol açtı. sonraki 3 gün. STC konsantrasyonundaki azalma, dozlama arasındaki 6 aylık aralıkta sabit kalmıştır. Kan serumundaki CTH konsantrasyonundaki azalma oranı, kan serumundaki denosumab konsantrasyonunda bir azalma ile kısmen azaldı, bu da denosumabın kemik yeniden modellenmesi üzerindeki etkisinin geri dönüşümünü yansıtıyor. Bu etkiler tedavi süresince gözlenmiştir. Buna göre, kemik dokusunun yeniden modellenmesi sırasında oluşum ve rezorpsiyon süreçlerinin fizyolojik ilişkisi, kemik belirteçlerinin içeriğinde bir azalma oldu (Örneğin, tip I kollajenin kemiğe özgü SCF ve serum N-end impeptidi) ilk denosumab dozunun uygulanmasından sonraki ilk aydan itibaren. Kemik yeniden modelleme belirteçleri (kemik ve kemik rezorpsiyon belirteçleri), kural olarak, ilacın son dozunu aldıktan sonra en geç 9 ay içinde tedaviden önceki dönemin konsantrasyonlarına ulaştı. Denosumab ile tedavinin yeniden başlamasından sonra, CTX konsantrasyonlarındaki azalma derecesi, denosumab ile tedavinin başlangıcında CTX konsantrasyonundaki azalma derecesine benzerdi.
Alendronik asit tedavisinden transfer olduğu gösterilmiştir (ortalama kullanım süresi 3 yıldır) denosumab'a göre, alendronik asit ile tedaviye devam eden düşük kemik kütlesine sahip postmenopozdaki bir grup kadına kıyasla serumdaki STX konsantrasyonunda ek bir azalmaya yol açar. Aynı zamanda, serumdaki kalsiyum içeriğindeki değişiklikler her iki grupta da aynıydı.
Deneysel çalışmalarda, RANK / RANKL inhibisyonu, osteoprotegerini Fc Fragment'a (OPG-Fc) bağlarken, kemik büyümesini yavaşlattı ve diş proxy'sini bozdu. Bu nedenle, denosumab tedavisi çocuklarda açık büyüme bölgeleri ile kemik büyümesini engelleyebilir ve diş pansumanına neden olabilir.
İmmünojenisite
Denosumab bir insan monoklonal antikorudur, bu nedenle protein doğasının diğer ilaçlarında olduğu gibi, teorik bir immünojenisite riski vardır. 13.000'den fazla hasta, immünolojik analiz ile kombinasyon halinde hassas elektrokimilüminesans yöntemi kullanılarak bağlanan antikorların oluşumu açısından incelenmiştir. 5 yıl boyunca denosumab alan hastaların% 1'inden azı antikorları (önceden var olan, geçici ve büyüyen dahil) belirledi. Seropozitif hastalar ayrıca hücre kültüründe kemilüminesan analiz kullanılarak nötralize edici antikorların oluşumu açısından incelenmiştir in vitronötralize edici antikorlar tespit edilmedi. Antikor oluşumuna bağlı olarak farmakokinetik profil, toksik profil veya klinik yanıtta herhangi bir değişiklik ortaya çıkmamıştır.
Klinik verimlilik
Postmenopozda osteoporoz tedavisi
Postmenopozal osteoporozlu kadınlar için Xgeva (Subkütan)™ kemiğin mineral yoğunluğunu arttırır, uyluk boynu, vertebral ve tebral olmayan kırıkların kırık sıklığını azaltır. Postmenopozal osteoporoz tedavisinde denosumabın etkinliği ve güvenliği 3 yıllık bir çalışmada kanıtlanmıştır. Çalışmanın sonuçları, denosumabın plasebo ile karşılaştırıldığında, postmenopozda osteoporozlu kadınlarda vertebral ve tebral olmayan kırıklar, kalça kırıkları riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Çalışmada% 23.6'sı sık vertebral kırık bulunan 7808 kadın vardı. Kırılmalara göre üç verimlilik sonlanım noktası, önceden tanımlanmış bir sıralı test devresi ile ölçülen istatistiksel olarak anlamlı değerlere ulaştı.
3 yıldan fazla denosumab kullanıldığında yeni vertebral kırık riskindeki azalma sabit ve anlamlı kalmıştır. Büyük osteoporotik kırıkların ortaya çıkma olasılığına bakılmaksızın risk azaltıldı. Risk azalması, anamnezde sık vertebral kırıkların, tebral olmayan kırıkların, hasta yaşının, mineral kemik yoğunluğunun, kemik yeniden modelleme seviyesinin ve önceki osteoporoz tedavisinin varlığından da etkilenmemiştir.
Postmenopozda 75 yaşın üzerindeki kadınlar için denosumab, yeni vertebral kırıkların sıklığını azalttı ve verilere göre post hoc analiz, kalça kırıklarının sıklığını azalttı.
Büyük osteoporotik kırıkların ortaya çıkma olasılığına bakılmaksızın vertebral olmayan kırıkların sıklığında bir azalma gözlenmiştir. Denosumab, plasebo ile karşılaştırıldığında, tüm anatomik bölgelerde kemiğin mineral yoğunluğunu önemli ölçüde arttırdı. Mineral kemik yoğunluğu tedavinin başlamasından 1, 2 ve 3 yıl sonra belirlendi. Kemiğin mineral yoğunluğu üzerinde benzer bir etki, yaş, ırk, vücut kitle indeksi (IMT), mineral kemik yoğunluğu ve kemik yeniden modellemesine bakılmaksızın lomber omurgada not edilir. Histolojik çalışmalar normal kemik mimarisini ve beklendiği gibi plaseboya kıyasla kemik yeniden modellemesinde bir azalmayı doğrulamıştır. Fibroz, osteomalizasyon ve bozulmuş kemik mimarisi dahil hiçbir patolojik değişiklik kaydedilmedi.
Hormondeplasyon tedavisinin veya aromataz inhibitörlerinin tedavisinin neden olduğu kemik kaybının tedavisinde klinik etkinlik
Androjen yoksunluğundan kaynaklanan kemik kaybının tedavisi
Androjen konsantrasyonundaki bir azalma ile ilişkili kemik kaybının tedavisinde denosumabın etkinliği ve güvenliği, metastatik olmayan prostat kanseri olan 1.468 hastayı içeren 3 yıllık bir çalışmada kanıtlanmıştır. İlk dozu aldıktan 1 ay sonra, omurganın lomberinde, tüm femur, femur boynunda, femurda kemiğin mineral yoğunluğunda önemli bir artış belirlendi. Lomber omurgadaki kemiğin mineral yoğunluğundaki artış yaşa, ırka, coğrafi bölgeye, BMI'ya, kemiğin mineral yoğunluğunun başlangıç değerlerine, kemik yeniden modellenmesine bağlı değildi; hormonların korunması tedavisi süresi ve anamnezde vertebral kırık varlığı.
Denosumab, 3 yıllık kullanım boyunca yeni vertebral kırık riskini önemli ölçüde azalttı. Tedavinin başlamasından 1 yıl ve 2 yıl sonra risk azalması gözlenmiştir. Denosumab ayrıca herhangi bir lokalizasyonun birden fazla osteoporotik kırığı riskini azalttı.
Meme kanseri için aromataz inhibitörleri ile tedavi gören kadınlarda kemik kaybının tedavisi
Aromataz inhibitörü tarafından adjuvan tedavinin neden olduğu kemik kaybının tedavisinde denosumabın etkinliği ve güvenliği, metastatik olmayan meme kanseri olan 252 hastayı içeren 2 yıllık bir çalışmada değerlendirilmiştir. Denosumab, tüm anatomik bölgelerde kemiğin mineral yoğunluğunu plaseboya kıyasla 2 yıl boyunca önemli ölçüde artırdı. İlk dozu aldıktan bir ay sonra lomber omurgada kemiğin mineral yoğunluğunda bir artış gözlendi. Götürü omurgadaki kemiğin mineral yoğunluğu üzerindeki olumlu etki, yaş, aromataz inhibitörü tarafından tedavi süresi, BMI, önceki kemoterapi, östrojen reseptörlerinin seçici modülatörünün (SMRE) önceki kullanımı ve süreden bağımsız olarak kaydedildi. menopozun başlangıcından sonra geçti.
At n / c giriş denosumab, doğrusal olmayan farmakokinetik, geniş bir doz aralığında dozovatif ve 60 mg (veya 1 mg / kg) ve daha yüksek bir doz için doza bağlı bir artış ile karakterizedir.
Emme
Denosumabın 60 mg'lık bir dozda uygulanmasından sonra biyoyararlanım% 61 ve C idimak - 6 μg / ml (aralık 1–17 μg / ml), bu parametreler 10 gün sonra (aralık 2-28 gün) gözlendi. C'ye ulaştıktan sonramak kan serumundaki ilacın içeriği T'den azaldı1/2 26 gün (aralık 6-52 gün) ve daha sonra 3 ay (aralık 1.5-4.5 ay). Hastaların% 53'ünde, ilacın son uygulamasından 6 ay sonra kan serumunda denosumab bulunamadı.
Dağıtım
Denosumabın farmakokinetik parametrelerinde herhangi bir değişiklik ve ayrıca her 6 ayda bir 60 mg'da birden fazla dozda ilacın alınması için birikim yoktu.
Metabolizma
Denosumab, geleneksel immünoglobulin gibi amino asitler ve karbonhidratlardan oluşur. Klinik öncesi araştırmaya dayanarak, denosumab metabolizmasının, küçük peptit zincirlerine ve bireysel amino asitlere parçalanmaya neden olacak immünoglobulinlerin temizlenmesi yolu boyunca meydana gelmesi beklenmektedir.
Sonuç
Klinik öncesi verilere dayanarak, denosumabın çıkarılması, tüm immünoglobulinlerin atılım yolu boyunca meydana gelecektir, bu da küçük peptit zincirlerine ve bireysel amino asitlere parçalanmaya neden olacaktır.
Ayrı hasta grupları
Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü) Hasta popülasyonunda 28 ila 87 yaş arasındaki farmakokinetik analize göre yaşın denosumabın farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Çocuklar ve ergenler (18 yaş altı) Çocuklarda farmakokinetik araştırılmamıştır.
Irksal bağlantı Farmasötik denosumaba ırktan bağımsızdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar Diyaliz hastaları da dahil olmak üzere değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan 55 hastanın verileri üzerinde yapılan bir çalışmada, böbrek yetmezliği derecesi denosumabın farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemedi, bu nedenle kronik böbrek yetmezliğinde denosumab doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.
Kronik karaciğer yetmezliği Karaciğer yetmezliğinin denosumabın farmakokinetiği üzerindeki etkisi üzerine bir çalışma yapılmamıştır.
- Kemik ve kıkırdak metabolizmasının düzelticileri
Aksjiva ilacının raf ömrü™3 yıl.
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.