Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tıbbi ürünün adı
XGEVA
Nitel ve nicel bileşim
Her flakon, 1.7 ml çözeltide 120 mg denosumab içerir (70 mg/ml).
Therapeutic indications
Daha ?nce zoledronik asit kullanmam1_, k1r1k veya bas1 riski y?ksek vertebra, femur, humerus gibi y?k ta_1yan kemiklere metastaz yapm1_ meme kanseri, hormon refrakter prostat kanseri veya k???k h?creli d1_1 akcier kanseri hastalar1nda kemik progresyonuna kadar kullan1m1 endikedir. Kemik progresyonu sonras1 veya iskelet ilintili olay geli_imi sonras1 denosumab tedavisine devam edilemez.
Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye ya da bölüm 6.1 de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Şiddetli, tedavi edilmemiş hipokalsemi (bkz. bölüm 4.4).
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
XGEVA, klinik araştırmalarda standart anti-kanser tedavileriyle kombine halde ve daha önce bisfosfonat alan gönüllülerde kullanılmıştır. Eşzamanlı kemoterapi ve/veya hormon tedavisi ya da önceden yaşanan intravenöz bisfosfonat maruziyeti nedeniyle denosumabın dip serum konsantrasyonunda ve farmakodinamiğinde (kreatinin ayarlamalı üriner N-telopeptid, uNTx/Cr) klinik açıdan anlamlı bir değişim olmamıştır..
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kemik hastalıklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar-Kemik yapısını ve mineralizasyonu etkileyen diğer ilaçlar.
ATC kodu: M05BX04.
Etki mekanizması
RANKL, transmembran ya da çözünür protein halinde bulunur. RANKL, resorpsiyondan sorumlu tek hücre tipi olan osteoklastların oluşumu, işlevi ve sağkalımı için önemlidir. RANKL tarafından uyarılan yüksek osteoklast aktivitesi, metastatik kemik hastalığında ve multipl miyelomda kemik yıkımı konusunda kilit öneme sahip bir mediyatördür. Denosumab, yüksek bir afiniteyle ve spesifik olarak RANKL yi hedefleyen ve ona bağlanarak RANKL/RANK etkileşimini engelleyen ve osteoklast sayısının ve işlevinin azalmasına yol açan, böylece kemik resorpsiyonunu ve kanserden kaynaklanan kemik yıkımını azaltan bir insan monoklonal antikorudur (IgG2).
Farmakodinamik etkiler
Kemik tutulumlu ilerlemiş maligniteleri bulunan hastalarla yapılan faz II klinik çalışmalarda, 4 haftada bir ya da 12 haftada bir uygulanan subkütan (SC) XGEVA dozları kemik resorpsiyonu belirteçlerinde (uNTx/Cr, serum CTx) hızlı bir azalmaya yol açmış ve önceden var olan bisfosfonat tedavisinden ya da başlangıç uNTx/Cr seviyesinden bağımsız olarak, uNTx/Cr değerlerinde 1 hafta içinde yaklaşık %80 medyan azalma görülmüştür. Faz III klinik çalışmalarda, XGEVA tedavisi alan 2075 IV-bisfosfonat kullanmamış ilerlemiş kanser hastasında 3 aylık tedavi sonunda uNTx/Cr için elde edilmiş olan bu %80 lik medyan azalma değerleri muhafaza edilmiştir.
İmmünojenisite
Klinik çalışmalarda XGEVA için nötralize edici antikorlar gözlemlenmemiştir. Hassas bir immünolojik miktar tayini kullanılarak yapılan testlerde, 3 yıla kadar sürelerle denosumab tedavisi verilen hastaların %1 inden azı nötralize edici olmayan bağlanıcı antikorlar bakımından pozitif bulunmuş ve bunlarda farmakokinetik, toksisite ya da klinik yanıt bakımından bir farklılık kanıtına rastlanmamıştır.
Solid tümörlerden metastaz oluşmuş hastalarda klinik etkililiği
4 haftada bir uygulanan 120 mg XGEVA ve 4 haftada bir uygulanan 4 mg IV zoledronik asidin (düşük renal fonksiyon için doz ayarlaması yapılmış) etkililiği ve güvenliliği, kemik tutulumlu ilerlemiş malignitesi bulunan IV-bisfosfonat kullanmamış hastalarla yapılan şu üç randomize, çift kör, aktif-kontrollü çalışmayla kıyaslanmıştır: Meme kanseri bulunan (çalışma 1), diğer solid tümörler ya da multipl miyelomu bulunan (çalışma 2) ve kastrasyona dirençli prostat kanseri bulunan erişkinler (çalışma 3). ONJ ya da çene osteomiyeliti öyküsü, ağız cerrahisi gerektiren aktif bir diş ya da çene sorunu, iyileşmemiş diş/ağız cerrahisi bulunan ya da invazif bir dental prosedür geçirmesi planlanan hastalar, bu çalışmalara dahil edilmemiştir. Primer ve sekonder sonlanım noktalarında, bir ya da daha fazla iskelete ilişkin olayın (SRE) varlığı değerlendirilmiştir. XGEVA nın zoledronik aside üstünlüğünün kanıtlandığı çalışmalarda, hastalara önceden belirlenmiş 2 yıllık uzatma tedavisi fazında açık etiketli XGEVA sunulmuştur.
XGEVA, solid tümörlerden kaynaklanan kemik metastazı bulunan hastalarda SRE gelişimi ve çoklu SRE (ilk ve takip edenler) gelişimi riskini azaltmıştır (bkz. Tablo 2).
Tablo 2: Kemik tutulumlu ilerlemiş maligniteleri bulunan hastalarda etkililik sonuçları
Çalışma 1
meme kanseri Çalışma 2
diğer solid tümörler**
ya da multipl miyelom Çalışma 3
prostat kanseri İleri evre kanser
(birleştirilmiş analiz)
XGEVA zoledronik asit XGEVA zoledronik asit XGEVA zoledronik asit XGEVA zoledronik asit
N 1026 1020 886 890 950 951 2862 2861
İlk SRE
Medyan zaman (ay) NR 26.4 20.6 16.3 20.7 17.1 27.6 19.4
Medyan zamanlar arasındaki fark (ay) NA 4.2 3.5 8.2
HR (95%CI)/RRR (%) 0.82 (0.71, 0.95)/18 0.84 (0.71, 0.98)/16 0.82 (0.71, 0.95)/18 0.83 (0.76, 0.90)/17
Eşit etkililik/Üstünlük p-değerleri <0.0001†/0.0101† 0.0007†/0.0619† 0.0002†/0.0085† <0.0001/<0.0001
Gönüllülerin oranı (%) 30.7 36.5 31.4 36.3 35.9 40.6 32.6 37.8
İlk ve takip eden SRE*
Ortalama sayı/hasta 0.46 0.60 0.44 0.49 0.52 0.61 0.48 0.57
Oran (%95 CI)/RRR (%) 0.77 (0.66, 0.89)/23 0.90 (0.77, 1.04)/10 0.82 (0.71, 0.94)/18 0.82 (0.75, 0.89)/18
Üstünlük p-değeri 0.0012† 0.1447† 0.0085† <0.0001
Yıllık SMR 0.45 0.58 0.86 1.04 0.79 0.83 0.69 0.81
İlk SRE ya da HCM
Medyan zaman (ay) NR 25.2 19.0 14.4 20.3 17.1 26.6 19.4
HR (95%CI)/RRR (%) 0.82 (0.70, 0.95)/18 0.83 (0.71, 0.97)/17 0.83 (0.72, 0.96)/17 0.83 (0.76, 0.90)/17
Üstünlük p-değeri 0.0074 0.0215 0.0134 <0.0001
İlk kemik radyasyonu
Medyan zaman (ay) NR NR NR NR NR 28.6 NR 33.2
HR (95%CI)/RRR (%) 0.74 (0.59, 0.94)/26 0.78 (0.63, 0.97)/22 0.78 (0.66, 0.94)/22 0.77 (0.69, 0.87)/23
Üstünlük p-değeri 0.0121 0.0256 0.0071 <0.0001
CI = güven aralığı;
NR = ulaşılamamıştır;
NA = mevcut değil;
HCM = malignite hiperkalsemisi;
SMR = iskelet morbidite oranı;
HR = Risk Oranı;
RRR = Rölatif Risk Azalması
† 1, 2 ve 3 numaralı çalışmalar için ayarlanmış p-değerleri sunulmuştur (ilk SRE ve ilk ve takip eden SRE sonlanım noktaları);
*Zaman içinde görülen tüm iskelet olaylarını açıklar; yalnızca bir önceki olaydan 21 gün sonra görülen olaylar sayılmıştır.
** NSCLC, renal hücreli kanser, kolorektal kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, mesane kanseri, baş ve boyun kanseri, GI/genitoüriner kanser ve diğerleri dahil, meme ve prostat kanseri hariç
Şekil 1. Zaman-çalışma sırasındaki ilk SRE için Kaplan-Meier çizimleri
ZA-Zoledronik Asit 4 mg Q4W
Dmab-Denosumab 120 mg Q4W
N = Randomize edilen gönüllü sayısı
*= Üstünlük bakımından istatistiksel olarak anlamlı;
**= İnferior olmama (non-inferiority) bakımından istatistiksel olarak anlamlı
Hastalığın ilerlemesi ve genel sağkalım
Hastalık ilerlemesi, bu üç çalışmada ve üç çalışmanın önceden tanımlanmış birleştirilmiş analizinde XGEVA ve zoledronik asit için benzer bulunmuştur.
Kemik tutulumlu ilerlemiş maligniteleri bulunan hastalarda genel sağkalım değerleri, XGEVA ve zoledronik asit için üç çalışma arasında dengelenmiştir: Meme kanseri bulunan hastalar (risk oranı ve %95 CI: 0.95 [0.81, 1.11]), prostat kanseri bulunan hastalar (risk oranı ve %95 CI: 1.03 [0.91, 1.17]) ve diğer solid tümörleri ya da multipl miyelomu bulunan hastalar (risk oranı ve %95 CI: 0.95 [0.83, 1.08]). 2 numaralı çalışma (diğer solid tümörleri ya da multipl miyelomu bulunan hastalar) için yapılan bir post-hoc analizde, kademelendirme için kullanılan 3 tümör tipiyle (küçük hücreli dışı akciğer kanseri, multipl miyelom ve diğer) ilgili genel sağkalım değerleri incelenmiştir. Genel sağkalım, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde XGEVA için daha uzun (risk oranı [%95 CI]: 0.79 [0.65, 0.95]; n = 702), multipl miyelomda zoledronik asit için daha uzun (risk oranı [%95 CI]: 2.26 [1.13, 4.50]; n = 180) ve diğer tümör türleri için XGEVA ve zoledronik asit arasında benzerdir (risk oranı [%95 CI]: 1.08 (0.90, 1.30); n = 894). Bu çalışmada prognoz faktörleri ve anti-neoplastik tedaviler kontrol edilmemiştir. 1, 2 ve 3 numaralı çalışmalardan alınan önceden tanımlanmış kombine analizde, XGEVA ve zoledronik asit için genel sağkalım oranları benzer bulunmuştur (risk oranı ve %95 CI 0.99 [0.91, 1.07]).
Ağrı üzerindeki etkisi
Ağrıda iyileşmeye kadar geçen süre (BPI-SF en kötü ağrı skorunda başlangıca göre 2 puan ve üstünde azalma), denosumab ve zoledronik asit için her çalışmada ve entegre analizde benzerdir. Birleşik veri setinin post-hoc bir analizinde, ağrının kötüleşmesine kadar geçen medyan süre (>4 puan en kötü ağrı skoru), başlangıçta hafif ağrısı olan ya da hiç ağrısı olmayan hastalar için XGEVA ile zoledronik aside kısayla daha geçtir (198 güne karşılık 143 gün) (p = 0.0002).
Kaynaklar:
Ülkelerde mevcuttur
Argentina
Austria
Belgium
Bosnia & Herzegowina
Bulgaria
Canada
Chile
Croatia (Hrvatska)
Cyprus
Czech Republic
Denmark
Egypt
Estonia
Finland
France
Georgia
Germany
Greece
Hong Kong
Hungary
Iceland
Ireland
Israel
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malaysia
Malta
Mexico
Netherlands
Norway
Philippines
Poland
Portugal
Romania
Russia
Singapore
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
Switzerland
United Kingdom
USA
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z