Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
Oral çözelti: 250 mL veya 480 mL şişelerde 5 mg / mL.
Depolama ve taşıma
SOTYLIZE (sotalol hidroklorür) aşağıdaki gibi sağlanır:
NDR 24338-530-25, 5 mg / mL: 250 mL şişe
NDR 24338-530-48, 5 mg / mL: 480 mL şişe
Depolama
20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F -77 ° F) saklayın; Gezilere izin verilir 15 ° C ile 30 ° C arasında (59 ° F-86 ° F).
İçin üretilmiştir: Atlanta, GA 30328. Yapımcı: Patheon A.Ş., Whitby Bölge Operasyonları, 111 Tüketici Sürüşü, Whitby, L1N 5Z5 Kanada. Dağıtımı: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Baskı: Ekim / 2014
Hayatı tehdit eden ventriküler aritmi belgelenmiştir
SOTYLIZE (sotalol hidroklorür) içindir Kalıcı ventriküler gibi ventriküler aritmilerin tedavisi Doktorun hayatı tehdit ettiğine inandığı taşikardi.
SOTYLIZE başlatılırken, dozları ve daha önce arttırılır kronik ayakta tedavi kullanımında uygun bir yöntemle değerlendirilen reaksiyon (ör. PES veya holter izleme) ilacın yatan kan seviyeleri için.
Kullanım kısıtlaması
SOTYLIZE hastalarında sağkalımı iyileştiremez ventriküler aritmiler. SOTYLIZE'ın% 1.5 ila 2 oranında Torsade de Pointes veya yeni dahil olmak üzere proaritmik etkileri nedeniyle Nsvt veya supraventriküler aritmili hastalarda VT / VF, kullanımı Hastalar semptomatik olsa bile daha az şiddetli aritmisi olan hastalar genellikle tavsiye edilmez. Asemptomatik ventriküler hastaların tedavisi erken kasılmalardan kaçınılmalıdır.
Atriyal fibrilasyon / atriyal çarpıntı tekrarında gecikme
SOTYLIZE normal sinüsün bakımı için endikedir Ritim [atriyal fibrilasyon / atriyal çarpıntı tekrarına kadar zaman gecikmesi (AFIB / AFL)] şu anda sinüste olan semptomatik AFIB / AFL hastalarında Ritim.
Kullanım kısıtlaması
Çünkü sotalalol hayatı tehdit eden ventriküllere neden olabilir Aritmiler, AFIB / AFL'nin çok semptomatik olduğu hastalar için ayırın. Afib / AFL kolayca geri alınabilen paroksismal AFIB hastaları (by Örneğin Valsalva manevralarına) genellikle SOTYLIZE verilmemelidir
Oral sotalol tedavisi için genel kurallar ve güvenlik önlemleri
İndüklenen aritmi riskini en aza indirmek için hastalar sotalol üzerinde tekrar başlatılan veya başlatılan en az 3 gün hastaneye yatırılmalıdır veya bir tesiste kararlı durum ilaç seviyelerine ulaşılana kadar kardiyak resüsitasyon ve sürekli EKG izleme. Başlat yönetimde eğitimli personelin varlığında oral sotalalol tedavisi şiddetli ventriküler aritmiler. QT'yi belirlemek için temel bir EKG çalıştırın Serum potasyum ve magnezyum seviyelerini aralık ve ölçme ve normalleştirme Sotalalol ile tedaviye başlandı. Serum kreatininini ölçün ve hesaplayın Uygun dozu belirlemek için tahmini kreatinin klerensi Sotalol için aralık.
Sotalol tedavisine yalnızca QTC baz aralığı varsa başlayın <450 msn'dir. Başlatma ve titrasyon sırasında QT aralığını izleyin her doz. QTc aralığı 500 msn veya daha fazla uzatılırsa, azaltın Doz, dozlar arasındaki aralığı artırın veya ilacı durdurun.
A hastalarında günde iki kez sotalol uygulayın Kreatinin klerensi> 60 mL / dak veya kreatinin hastalarında günde bir kez 40 ila 60 mL / dk arasındaki mesafe. Sotalol hastalarında önerilmez kreatinin klerensi <40 mL / dak. Önerilen oral başlangıç dozu sotalol 80 mg'dır (günde bir veya iki kez) ve başlatılır ve titre edilir tarif.
SOTYLIZE tedavisi ile bir kişi tarafından serbest bırakılan hastalar yatarak tedavi ayarının etkinleştirilmesi için yeterli SOTYLIZE kaynağı olmalıdır hasta bir SOTYLIZE tarifi doldurana kadar kesintisiz tedavi.
Bir dozu kaçıran hastaları sadece bir sonrakini almak için tahmin edin Her zamanki doz. 3
Taburcu edilen ve bileşik sotalol alan hastalar için Eczane tarafından doldurulacak çözüm, SOTYLIZE olarak değiştirmeyi düşünün ayakta tedavi.
Tablo 1, SOTYLIZE çözeltisinin uygun hacmini göstermektedir tipik kutular için.
Tablo 1: doz hacmi SOTYLIZE
Ventriküler aritmi
Oral sotalalol için önerilen başlangıç dozu ventriküler aritmilerin tedavisi günde bir veya iki kez 80 mg'dır Kreatinin klerensi. Doz olabilir QTc sağlandığında, gerektiğinde her 3 günde bir günde 80 mg'lık artışlarla arttı <500 msn. Olağan terapötik etki, 80'lik oral dozlarda gözlenir Günde bir veya iki kez 160 mg. Günde bir veya iki kez 240-320 mg'a kadar oral dozlar Refrakter hayatı tehdit eden problemleri olan hastalarda kullanılmıştır Kardiyak aritmiler.
Pediatri
Yetişkinlerde olduğu gibi, uygun olduğunda hastanede başlayın klinik değerlendirme, gerektiğinde dozda kademeli artış ve QTc ve Kalp atış hızı.
Böbrek fonksiyonu normal olan 2 yaşından büyük çocuklar için Fonksiyon, vücut yüzeyi için normalize edilen dozlar her ikisi için de uygundur İlk ve artımlı dozaj.
Tedavinin başlangıcında günde üç kez 30 mg / m² (90 mg / m² toplam günlük doz) yaklaşık olarak başlangıç 160 mg'a karşılık gelir yetişkinler için toplam günlük doz. Daha sonra maksimum 60 mg / m & sup2'ye titrasyon; (Yaklaşık. yetişkinler için toplam günlük 360 mg doza karşılık gelir) daha sonra ortaya çıkabilir. İçinde sabit plazmaya ulaşmak için doz seviyeleri arasında en az 36 saat Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda sotalol konsantrasyonları.
2 yaş ve altındaki çocuklar için dozu azaltın Şekil 1'de gösterilmiştir.
Şekil 1: Yaşa göre doz ayarlaması faktörü
Doz | SOTYLIZE 5 mg / mL çözeltisinin hacmi |
80 mg | 16 mL |
120 mg | 24 mL |
160 mg | 32 mL |
240 mg | 48 mL |
320 mg | 64 mL |
1 aylıkken normal böbrek fonksiyonu olan bir çocuk için başlangıç başlangıç dozu (30 x 0.7) = 21 mg / m² olup, üç kez uygulanır günlük. 1 haftalık yaştaki bir çocuk için başlangıç başlangıç dozu olmalıdır 0.3 ile çarpılır; başlangıç dozu (30 x 0.3) = 9 mg / m² olacaktır. Benzer şekilde kullanın Doz titrasyonu için hesaplamalar.
Sotalolün yarılanma ömrü yaklaşık 2'nin altına düştüğünde Yıllar, istikrarlı duruma geçme süresi de artacaktır. Yani yenidoğanların zamanı geldi kararlı durum bir hafta veya daha fazla sürebilir.
Semptomatik AFIB / AFL
Oral sotalalol için önerilen başlangıç dozu semptomatik AFIB / AFL tedavisi günde bir veya iki kez 80 mg'dır Kreatinin klerensi. Bu doz seviyesi kararlı durumda kabul edilemez, zamanı 4 tekrarına düşürür Aritmi ve QTc <520 MS ile tolere edilir, dozu 160 mg'a yükseltin her üç günde bir veya iki kez sözlü olarak. ABD çok merkezli Günde bir veya iki kez oral olarak 120 mg doz-yanıt çalışması, en çok bunu buldu EKG ile belgelenmiş semptomatik nüksetme süresini uzatmak için etkili doz AFIB / AFL .
Böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilgili hususlar
Sotalol eliminasyonu ağırlıklı olarak böbrek yoluyla gerçekleşir değişmeyen form. Böbrek fonksiyonlarında azalma olan her yaş grubunda sotalol kullanımı fonksiyon daha düşük dozlarda veya dozlar arasında daha yüksek aralıklarla olmalıdır. Kalp atış hızını ve QTc'yi izlemek çok önemlidir ve çok daha uzun sürer her doz ve / veya uygulama sıklığı ile kararlı duruma ulaşmak.
- Sinüs bradikardi (uyanma saatlerinde <50 bpm), hasta sinüs sendromu veya ikinci ve üçüncü derece AV bloğu, bir fonksiyon olmadıkça Kalp pili mevcuttur
- Konjenital veya edinilmiş uzun QT sendromları, temel QT Aralık> 450 ms
- Kardiyojenik şok, kontrolsüz kalp yetmezliği
- Kreatinin klerensi <40 mL / dak
- Serum potasyum <4 meq / L
- Bronşiyal astım veya ilgili bronkospastik durumlar
- Sotalole karşı bilinen aşırı duyarlılık
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
QT uzantısı ve proaritmi
Ventriküler aritmiler
SOTYLIZE ciddi ventriküler aritmilere neden olabilir özellikle bir polimorfik olan Torsade de Pointes (TdP) tipi ventriküler taşikardi Qt aralığı uzaması ile ilişkili ventriküler taşikardi. QT aralığı uzatma doğrudan sotalol konsantrasyonu ile ilişkilidir. Faktörler gibi çünkü azaltılmış kreatinin klerensi, cinsiyet (kadın) ve daha büyük dozlar artar TdP riski. TdP riski sotalol dozu ayarlanarak azaltılabilir kreatinin klerensi sonrası ve EKG'yi aşırı izleyerek QT aralığını artırır..
QT aralığını uzatan ilaçlarla kullanın ve Antiaritmik ilaçlar
SOTYLIZE'ın diğer ilaçlarla birlikte kullanılması QT aralığını uzatmak araştırılmamıştır ve önerilmez. Bu tür ilaçlar birçok antiaritmik, bazı fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar içerir bazı oral makrolidler ve bazı kinolon antibiyotikler. Sınıf I veya Sınıf III Antiaritmikler daha önce en az üç yarı ömür için olmalıdır Sotalol ile dozaj. Sotalol klinik çalışmalarda uygulanmadı Daha önce oral amiodaron ile tedavi edilen hastalar, 1 aydan fazla bir süre boyunca Önceki üç ay. Disopiramid gibi Sınıf Ia antiaritmikleri Kinidin ve prokainamid ve diğer Sınıf III tıbbi ürünler (ör., Amiodaron) değildir potansiyeliniz nedeniyle sotalol ile birlikte tedavi olarak önerilir yangın direncini uzatın. Eşlik edenlerle ilgili sınırlı deneyim vardır Sınıf Ib veya Ic antiaritmik ilaçların kullanımı.
Bradikardi / kalp bloğu
Oral sotalol çalışmalarında bradikardi insidansı supraventriküler aritmide (araştırmacılar tarafından belirlendiği gibi) oral sotalalol sahtekarlığı ile tedavi edilen nüfus% 13'tür ve kesilmesine yol açmıştır Hastaların% 2.4'ü. Bradikardi, torsade de pointes riskini artırır bu nedenle aynı anda digoksin alan hastaları dikkatle izleyin.
Hasta sinüs sendromu
Genel olarak, SOTYLIZE NOT hastalarında önerilir semptomatik aritmilerle ilişkili hasta sinüs sendromu olabilir Sinüs bradikardisi, sinüs kırılması veya sinüs tutuklanmasına neden olun. VORHOFFLIMMERN hastalarında ve sinüs düğümü disfonksiyonu, sotalol torsade de pointes riskini artırır özellikle kardiyo versiyonundan sonra. Sotalol, bradikardiyi takip ederek güçlendirir Kardiyoversiyon. Hasta sinüs sendromu ile ilişkili AFIB / AFL hastaları kontrol etmek için implante edilmiş bir kalp piliniz varsa sotalol ile tedavi edilebilir Bradikardi belirtileri.
Hipotansiyon
Sotalol her iki sistolikte de önemli azalmalar üretir ve diyastolik kan basıncı ve hipotansiyona yol açabilir konjestif kalp yetmezliği. Marjinal hastalarda hemodinamiği izleyin Kalp tazminatı.
Akım akut MI
Oral sotalol kontrollü bir çalışmada kullanılmıştır akut miyokard enfarktüsünden sonra mortalite belirtisi yoktur Her ne kadar tedavide kullanımı ile ilgili özel çalışmalar. enfarktüs sonrası atriyal aritmiler yapılmadı, olağan olanlar Kalp yetmezliği, hipokalemiden kaçınma, bradikardi veya genişletilmiş QT aralığı uygulanır. Tedavi için sotalol kullanma deneyimi akut MI'dan iyileşmenin erken evresinde ventriküler aritmiler sınırlı. Dikkatli doz titrasyonu MI'dan sonraki ilk 2 hafta içinde özellikle önemlidir özellikle ventrikülleri önemli ölçüde azalmış hastalarda önemlidir İşlev.
Ani para çekme
Katekolaminlere karşı aşırı duyarlılık gözlenmiştir Hastalar beta bloker tedavisinden çekildi. Yaygın olmayan alevlenme vakaları anjina pektoris, aritmiler ve bazı durumlarda miyokard enfarktüsü beta bloker tedavisinin aniden kesilmesinden sonra bildirilmiştir. Bu nedenle sütten keserken kronik olarak uygulanan sotalol, özellikle hastalarda iskemik kalp hastalığında hastayı dikkatlice izleyin ve düşünün gerekirse, alternatif bir beta blokerin geçici kullanımı. Mümkünse Sotalol dozu bir ila iki periyotta kademeli olarak azaltılmalıdır haftalarca. Anjina pektoris veya akut koroner yetmezlik gelişirse, uygun tedavi derhal başlatılmalıdır. Hastalar kesinti konusunda uyarılmalıdır veya tıbbi tavsiye almadan tedaviyi bırakın. Çünkü koroner arter hastalığı yaygındır ve sotalol alan hastalarda tanınamaz aritmili hastalarda ani kesilme gizli koronerleri ortaya çıkarabilir Yetersizlik.
Elektrolit bozuklukları
SOTYLIZE hipokalemi hastalarında kullanılmamalıdır veya bu koşullar gibi dengesizliği düzeltmeden önce hipomagnezemi torsade de pointes potansiyelini artırmak. Özel dikkat gösterilmelidir Şiddetli veya şiddetli hastalarda elektrolit ve asit-baz dengesi uzun süreli ishal veya aynı anda diüretik alan hastalar.
Böbrek yetmezliği
Sotalol esas olarak böbrekler yoluyla atılır glomerüler filtrasyon ve daha az ölçüde tübüler sekresyon yoluyla. Bir tane var serum kreatinin ile ölçülen böbrek fonksiyonu arasında doğrudan ilişki veya Kreatinin klerensi ve sotalolün eliminasyon oranı.
alerjik bronkospazm değil
Bronkospastik hastalıkları olan hastalar genellikle beta bloker almayın. SOTYLIZE uygulanacaksa, en küçüğünü kullanın bronkodilasyon inhibisyonunu en aza indirmek için etkili doz beta2 reseptörlerinin endojen veya ekzojen katekolamin stimülasyonu.
Diyabet
Beta abluka bazı önemli prematüre bebek karakterlerini maskeleyebilir akut hipoglisemi (ör. taşikardi) diyabetli hastalarda (özellikle labiler diyabet) veya tarihte spontan hipoglisemi atakları ile.
Bu
Beta blokajı bazı klinik semptomları maskeleyebilir (Z., Taşikardi) hipertiroidizm. SOTYLIZE'ın aniden kesilmesinden kaçının . tiroid fırtınası da dahil olmak üzere hipertiroidizm semptomlarını kötüleştirebilir.
Anafilaksi
Beta-blokerler alırken, geçmişi olan hastalar çeşitli alerjenlere anafilaktik reaksiyon daha şiddetli bir reaksiyona sahip olabilir rastgele, teşhis veya terapötik olarak tekrarlanan zorluklarla. Nasıl Hastalar tedavi için normal adrenalin dozlarına cevap veremez alerjik reaksiyon.
Büyük cerrahi
Kronik beta bloke edici tedavi olmamalıdır büyük ameliyattan önce rutin olarak geri çekilir; yeteneği bozuldu adrenerjik refleks uyaranlarına cevap vermek için kalp bir risk oluşturabilir Genel anestezi ve cerrahi.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA, HASTA BİLGİLERİNİ onayladı .
QT uzantısı ve proaritmi
Hastalara doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin senkop, presinkopal semptomlar ve çarpıntı gibi olay Bayılma, baş dönmesi veya hızlı kalp atışları. Hastalar sağlığınıza tavsiyede bulunur Elektrolitlerinizi ve EKG'nizi tedavi sırasında izlersiniz.
İshal, olağandışı terleme, kusma, iştahsızlık, Aşırı susuzluk
Hastalara doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin şiddetli ishal gibi elektrolit değişikliklerine elverişli koşullar olağandışı terleme, kusma, normalden daha az iştah veya aşırı susuzluk.
Yönetim
Hastalar SOTYLIZE dozunu değiştirmemelerini tavsiye eder doktorunuz tarafından reçete edilir.
Hastalara, emin olmak için dozların doğru olduğunu söyleyin çocuklar ve bebekler için dozlar bir doz ile ölçülmelidir oral şırınga gibi uygun ölçüm cihazı. Bunu tavsiye et 1'den beri. Ocak ayında başka doz ölçülemez. bu karışıklığa ve yanlış doza yol açabilir. Â
Hastalara bir dozu kaçırmamanız gerektiğini söyleyin, ancak öyleyse Bir sonraki dozu telafi etmek için iki katına çıkmamanız gereken bir dozu kaçırırsınız kaçırılan doz; Bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda almalısınız.
Hastalar SOTYLIZE'ı kesmemelerini veya iptal etmemelerini tavsiye eder reçeteniz olduğu doktorunuzun tavsiyesi olmadan tedaviyi kesmemek için sotalolü zamanında doldurdu ve yeniden doldurdu.
Hastalara SOTYLIZE almamanız gerektiğini söyleyin Ayrıca sotalol içeren başka bir ilaç da alıyorsunuz.
Hastalara aşırı doz meydana gelirse veya alırsanız tavsiye edin SOTYLIZE bir sürü, SOTYLIZE ilaç şişenizi yanınıza alın ve gidin hemen sonraki acil servis. Doz aşımı neden olabilir hayatı tehdit eden anormal kalp atışları ve muhtemelen ölüm.
Hastalara doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin Bradikardi gelişir.
İlaçlarla etkileşim
Hastalara başka ilaç almamalarını tavsiye edin önce doktorunuzla yeni ilaçları tartışmadan.
Antazida
Hastalara SOTYLIZE almaktan kaçınmanız gerektiğini söyleyin alümina veya magnezyum hidroksit içeren antasitleri aldıktan sonra 2 saat içinde .
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kanserojen potansiyel kanıtı yoktu 24 aylık bir çalışma sırasında 137-275 mg / kg / gün (yaklaşık 30 kat) ile sıçanlar insanların mg / kg veya MRHD'nin mg / m & sup2'de beş katı (MRHD) almaları için önerilen maksimum doz;) veya 4141-7122 mg / kg / gün ile 24 aylık bir çalışma sırasında farelerde (yaklaşık MRHD'nin mg / kg olarak 450-750 katı veya MRHD'nin mg / m & sup2 olarak 36-63 katı;).
Sotalol herhangi bir özel tahlilde değildi mutajenite veya klastojenisite.
Sıçanlarda doğurganlıkta önemli bir azalma olmamıştır 1000 mg / kg / gün oral dozlar (mg / kg veya 9 cinsinden MRHD'nin yaklaşık 100 katı çiftleşmeden önce MRHD'nin mg / m² olarak katlanması), küçük bir azalma hariç Çöp başına yavru sayısı.
Sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları MRHD'nin mg / kg olarak 100 ve 22 katında organogenez (MRHD'nin 9 ve 7 katı) mg / m & sup2;) veya. bağlantılı teratojenik potansiyel yok sotalol HCl. Tavşanlarda, 16 kez yüksek dozda sotalol-HCl (160 mg / kg / gün) mg / kg cinsinden MRHD (mg / m² cinsinden 6 kat MRHD), muhtemelen maternal toksisite nedeniyle fetal ölüm. Maksimum dozun sekiz katı (80 mg / kg / gün veya MRHD'nin mg / m & sup2 olarak 3 katı;) artmadı Fetal ölüm insidansı. Sıçanlarda, 1000 mg / kg / gün sotalol HCl, bunun 100 katı MRHD (MHD'nin mg / m² olarak 18 katı) erken rezorpsiyon sayısını arttırdı maksimum dozun 14 katında (MHD'nin mg / m & sup2 olarak 2.5 katı;) artış olmaz erken rezorpsiyonlarda bulundu. Ancak, hayvan çalışmaları değildir insan tepkisini her zaman öngörür.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi B
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile. Sotalol plasentayı geçer. Hayvan deneylerinde hiç kimse yoktu Konjenital anomalilerde artış, ancak önceki rezorpsiyonlarda bir artış meydana geldi sotalalol dozlarında önerilen maksimum insan dozunun 18 katı (MRHD, buna göre) Vücut yüzeyi). Hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi.
Sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları Sotalol dozlarında MRHD'nin 9 ve 7 katı organogenez (vücut yüzeyine göre) Alan) konjenital anomalilerde artış göstermedi. Tavşanlarda, MRHD'den 6 kat sotalol dozu fetalde hafif bir artışa neden oldu Ölüm, ancak bu maternal toksisite ile ilişkiliydi. Bu etki yoktur MRHD'nin üç katı olan bir sotalalol dozu ile ortaya çıkar. Sıçanlarda, bunun 18 katı bir sotalalol dozu MRHD erken rezorpsiyon sayısını arttırırken, bunun 2.5 katı bir doz MRHD erken emilimleri arttırmadı.
Emziren anneler
Sotalol laboratuvar hayvanlarının sütüne geçer ve anne sütünde bulunduğu bildirilmiştir. Bakımı durdurun veya SOTYLIZE .
Pediatrik kullanım
Çocuklarda sotalolün güvenliği ve etkinliği kurulmamış. Sınıf III elektrofizyolojik ve beta bloke edici etkiler, farmakokinetik ve arasındaki ilişki Etkiler (QTc aralığı ve dinlenme sıklığı) ve ilaç konsantrasyonları 3 gün ile 12 yaş arasındaki çocuklarda değerlendirilir.
Geriatrik uygulama
Geriatrik hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu terminal eliminasyon yarılanma ömrünü arttırır, bu da ilacın artmasına neden olur Birikim.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Sotalol esas olarak böbrekler yoluyla atılır glomerüler filtrasyon ve daha az ölçüde tübüler sekresyon yoluyla. Bir tane var serum kreatinin ile ölçülen böbrek fonksiyonu arasında doğrudan ilişki veya Kreatinin klerensi ve sotalolün eliminasyon oranı. Dozlama aralığı (bölünmüş dozlar arasındaki süre) kreatinin klerensi 60 mL / dk'nın altındaysa sotalol değiştirilmelidir. Sotalol kreatinin olduğunda kontrendikedir boşluk 40 mL / dakikadan azdır.
Yan etkiler
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
Yetişkinler
Sotalol ile açıkça ilişkili yan etkiler şunlardır sınıf II (beta bloke etme) ve sınıf III (kalp) için tipik olanlar eylem potansiyel kalıcı uzatma) etkileri. Ortak belgelenmiştir beta bloke edici yan etkiler (bradikardi, dispne ve yorgunluk) ve sınıf III Etkiler (Qt aralığı uzaması) doza bağlıdır.
Ciddi yan etkiler
SOTYLIZE ciddi ventriküler aritmilere neden olabilir öncelikle QT aralığının bir uzantısı ile birlikte bir polimorfik ventriküler taşikardi olan Torsade de Pointes (TdP) tipinde ventriküler taşikardi. QT aralığı uzatma doğrudan sotalolün plazma seviyesi ile ilişkilidir. Faktörler gibi çünkü azaltılmış kreatinin klerensi, cinsiyet (kadın) ve daha büyük dozlar artar TdP riski .
Atriyal fibrilasyon hastalarında proaritmi
İçinde AFIB / AFL ve diğer supraventriküler hastalarda sekiz kontrollü çalışma Aritmiler (N = 659) sırasında dört TdP vakası (% 0.6) bildirilmiştir oral sotalalol ile tedavinin kontrollü fazı.
QT aralığının uzatılması doza bağlıdır Başlangıç değerine kıyasla 80, 120 ve ortalama 25, 40 ve 50 msn artış Oral doz-yanıt çalışmasında 160 mg grup.
Ventriküler aritmi hastalarında proaritmi
İnsidans ventriküler taşikardi öyküsü olan hastalarda görülür Oral sotalol tedavisi sahtekarlığı sırasında Torsade de Pointes'in oranı% 4 idi ve VT'yi bozdu yaklaşık% 1; daha az şiddetli ventriküler aritmileri olan hastalarda Torsade de Pointes insidansı% 1 ve yeni veya bozulmuş VT% 0.7'nin üzerindeydi. Ayrıca, hastaların yaklaşık% 1'inde ölümler göz önünde bulundurulmuştur. ilaçla ilgili; bu tür vakalar, değerlendirilmesi zor olsa da, olmuş olabilir proaritmik olaylarla ilişkili. Torsade de Pointes aritmileri VT / VF'li hastalar, QT'nin (QTc) uzaması gibi doza bağımlıydı Aşağıdaki Tablo 2'de gösterildiği gibi aralık.
Tablo 2: Torsade de pointes ve
Kalıcı VT / VF'li hastalar için dozdan sonra ortalama QTc aralığı
Tablo 3 torsade de pointes insidansını göstermektedir tedavi QTc ve QTc'nin taban çizgisinden değiştirilmesi. Ancak, dikkate alınmalıdır en yüksek tedavi gören QTc'nin çoğu durumda o sırada alınan QTc olduğunu Torsade de Pointes olayı, bu yüzden tablo öngörücüdür Yüksek QTc değeri.
Tablo 3: QTc aralığı arasındaki ilişki
Uzatma ve torsade de pointes
Günlük doz (mg) | Torsade de Pointes insidansı | Orta QTc * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0.5 (832) | 467 (181) 'de tarif edilmiştir |
320 | 1.6 (835) | 473 (344) 'e bakınız |
480 | 4.4 (459) | 483 (234) 'e bakınız |
640 | 3.7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5.8 (103) | 512 (62) |
() İncelenen hasta sayısı * en yüksek tedavi değeri |
Kalıcı bir VT'nin dozuna ve varlığına ek olarak, diğerleri Torsade de Pointes için risk faktörleri cinsiyetti (kadınlar daha yüksekti) İnsidans), QTc aralığının aşırı uzaması ve geçmişi Kardiyomegali veya konjestif kalp yetmezliği. Kalıcı ventrikül hastaları Taşikardi ve konjestif kalp yetmezliği öyküsü gibi görünüyor şiddetli proaritmi için en yüksek risk (% 7). Ventriküler aritmi Torsade de Pointes hastaları, yaklaşık üçte ikisi kendiliğinden temel ritminize döndü. Diğerleri de öyleydi elektriksel olarak dönüştürülmüş (D / C kardiyoversiyon veya aşırı hız pacing) veya ile işlem görmüş diğer ilaçlar. Bunu belirlemek mümkün değildir bazı ani ölümler Torsade de Pointes'in bölümleridir, ancak bazılarında ani ölüm, Torsade de Pointes'in belgelenmiş bir bölümünü izledi. Torsalı hastaların çoğunda sotalol tedavisi kesilmesine rağmen de Pointes,% 17 daha düşük bir dozla devam etti.
diğer yan etkiler
Dört kişiden oluşan havuzlanmış bir klinik araştırma popülasyonunda 160-320 ile tedavi edilen AFIB / AFL'li 275 hastada plasebo kontrollü çalışmalar mg oral sotalol, aşağıdaki advers olayların en az% 2 daha fazla olduğu bildirilmiştir Genellikle 160-240 mg sotalol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre (bkz. tablo 4). Veriler oraldaki olayların insidansı ile elde edilir vücut sistemi ve günlük doza göre sotalalol ve plasebo grupları
AFIB / AFL hastalarında bu nedenle kesilmiyor hastaların% 17'sinde kabul edilemez yan etkiler gerekliydi ve tedavinin başlamasından iki haftadan kısa bir süre sonra hastaların% 10'unda meydana geldi. sotalolün kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır: Yorgunluk% 4.6, bradikardi% 2.4, proaritmi% 2.2, dispne% 2 ve QT aralığı % 1.4 uzatma.
1292 hasta ile yapılan klinik çalışmalarda VT / VF, yaygın advers olaylar için olanlara benzerdi AFIB / AFL popülasyonu.
Çözünen periferik nöropati vakası sotalolü bırakın ve hasta tekrarlandığında kendini tekrarladı ilaç erken doz tolerans çalışmasında bildirilmiştir. Artan kan şekeri Diyabet hastalarında aynalar ve artan insülin gereksinimleri ortaya çıkabilir.
Pediatrik hastalar
SVT'li 25 hastayı içeren kör olmayan, çok merkezli bir çalışmada ve / veya VT günlük 30, 90 ve 210 mg / m²'lik dozları her 8 dozda alır Toplam 9 kutu, torsade de pointes veya diğer ağır yenileri için saatler Aritmiler gözlenmiştir. Günde 30 mg / m² alan bir (1) hasta vardı sinüs duraklamaları / bradikardi sıklığının artması nedeniyle kesilir. Günde 90 ve 210 mg / m²'de ek kardiyovasküler yan etkiler gözlenmiştir doz seviyeleri. QT uzantıları (2 hasta), sinüs molaları / bradikardi dahil (1 hasta), artmış şiddetli atriyal çarpıntı ve göğüs ağrısı bildirilmiştir (1 Hasta). QTc & ge; 210 hastada 2 hastada 525 ms görüldü mg / m ve sup2; günlük doz. Ölüm, torsade de dahil olmak üzere ciddi yan etkiler Noktalar, diğer proaritmiler, yüksek dereceli V blokları ve bradikardi idi bebeklerde ve / veya çocuklarda rapor edilir.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra sotalol kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklığınızı belirleyin veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurun.
Sotalol ile pazarlama sonrası deneyim dezavantajlı bir deneyim göstermektedir klinik çalışmalardan yukarıda tarif edilene benzer olay profili. Gönüllü Girişten bu yana raporlar nadir raporlar içermektedir (her biri için birden az rapor 10.000 hasta): duygusal yapışma, hafif bulutlu sensör, Koordinasyon, baş dönmesi, felç, trombositopeni, eozinofili, lökopeni, ışığa duyarlılık, ateş, pulmoner ödem, hiperlipidemi, kas ağrısı, kaşıntı, alopesi.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Digoksin
Proaritmik olaylar sotalolde daha yaygındı. Digoksin alan hastalar; bunun bir olup olmadığı açık değildir Etkileşim veya bilinen bir risk faktörü olan kalp yetmezliğinin varlığı ile ilgilidir digoksin alan hastalarda proaritmide.
Kalsiyum bloke edici ilaçlar
Sotalol ve kalsiyum bloke edici ilaçlar beklenebilir atriyoventriküler iletim, ventriküler fonksiyon ve üzerine ilave etkiler Kan basıncı.
Katekolamin bozucu ajanlar
Katekolamin parçalayıcı ilaçların eşzamanlı kullanımı Bir beta bloker ile reserpin ve guanetidin aşırı olabilir Dinlenen sempatik sinir tonunun azaltılması. Bu tür hastaları izleyin Senkoplara neden olabilecek hipotansiyon ve belirgin bradikardi.
İnsülin ve oral antidiyabetik ilaçlar
Hiperglisemi ve insülin dozu veya oluşabilir Antidiyabetik ilaçlar ayar gerektirebilir. Hipoglisemi belirtileri olabilir maske.
Beta 2 reseptör uyarıcıları
Albuterol, terbutalin ve benzeri beta agonistleri izoproterenol kullanıldığında yüksek dozlarda uygulanmalıdır sotalol ile aynı zamanda.
Klonidin
Beta bloke edici ilaçlar geri tepmeyi güçlendirebilir Hipertansiyon bazen klonidin kesildikten sonra gözlenir.
QT aralığını ve antiaritmileri uzatan ilaçlar
Sotalol, diğer ilaçlarla çalışılmamıştır QT aralığını antiaritmik ilaçlar, bazı fenotiyazinler, trisiklik gibi uzatın Antidepresanlar, bazı oral makrolidler ve bazı kinolon antibiyotikler. Sınıf I veya Sınıf III antiaritmikler en azından olmalıdır sotalol ile dozlamadan önce üç yarı ömür. Klinik çalışmalarda sotalol vardı daha önce oral amiodaron> ile tedavi edilen hastalara uygulanmaz Önceki üç ayda ay. Disopiramid gibi Sınıf Ia antiaritmikleri, Kinidin ve prokainamid ve diğer Sınıf III tıbbi ürünler (ör., Amiodaron) değildir potansiyeliniz nedeniyle sotalol ile birlikte tedavi olarak önerilir yangın direncini uzatın. Sadece var Ib veya Ic antiaritmik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile sınırlı deneyim.
Antazida
Antasitlerden 2 saat içinde oral sotalalol uygulanması alümina içerir ve magnezyum hidroksitten kaçınılmalıdır çünkü Cmax ve AUC değerlerini% 26 oranında azaltabilir veya. sonuç olarak istirahatte bradikardik etkide% 25'lik bir azalma. Oral sotalolden iki saat sonra antasidin uygulanmasının, üzerinde hiçbir etkisi yoktur sotalolün farmakokinetiği veya farmakodinamiği.
Terapide QTc aralığı (msn) | Torsade de Pointes insidansı | QTc aralığının taban çizgisinden (msn) değiştirilmesi | Torsade de Pointes insidansı |
500'den az | % 1.3 (1787) | 65'ten az | % 1.6 (1516) |
500-525 | % 3.4 (236) | 65-80 | % 3.2 (158) |
525-550 | % 5.6 (125) | 80-100 | % 4.1 (146) |
> 550 | % 10.8 (157) | 100-130 | % 5.2 (115) |
> 130 | % 7.1 (99) | ||
() İncelenen hasta sayısı | |||
13.1 | 12.3 | ||
Anomali EKG | 0.4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Bulantı / kusma | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
İshal | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GENEL | |||
Yorgunluk | 8.5 | 19.6 | 18.9 |
Hiperhidroz | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Zayıflık | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SİNİR SİSTEMİ | |||
Baş dönmesi | 12.4 | 16.3 | 13.1 |
Gebelik kategorisi B
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile. Sotalol plasentayı geçer. Hayvan deneylerinde hiç kimse yoktu Konjenital anomalilerde artış, ancak önceki rezorpsiyonlarda bir artış meydana geldi sotalalol dozlarında önerilen maksimum insan dozunun 18 katı (MRHD, buna göre) Vücut yüzeyi). Hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi.
Sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları Sotalol dozlarında MRHD'nin 9 ve 7 katı organogenez (vücut yüzeyine göre) Alan) konjenital anomalilerde artış göstermedi. Tavşanlarda, MRHD'den 6 kat sotalol dozu fetalde hafif bir artışa neden oldu Ölüm, ancak bu maternal toksisite ile ilişkiliydi. Bu etki yoktur MRHD'nin üç katı olan bir sotalalol dozu ile ortaya çıkar. Sıçanlarda, bunun 18 katı bir sotalalol dozu MRHD erken rezorpsiyon sayısını arttırırken, bunun 2.5 katı bir doz MRHD erken emilimleri arttırmadı.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
Yetişkinler
Sotalol ile açıkça ilişkili yan etkiler şunlardır sınıf II (beta bloke etme) ve sınıf III (kalp) için tipik olanlar eylem potansiyel kalıcı uzatma) etkileri. Ortak belgelenmiştir beta bloke edici yan etkiler (bradikardi, dispne ve yorgunluk) ve sınıf III Etkiler (Qt aralığı uzaması) doza bağlıdır.
Ciddi yan etkiler
SOTYLIZE ciddi ventriküler aritmilere neden olabilir öncelikle QT aralığının bir uzantısı ile birlikte bir polimorfik ventriküler taşikardi olan Torsade de Pointes (TdP) tipinde ventriküler taşikardi. QT aralığı uzatma doğrudan sotalolün plazma seviyesi ile ilişkilidir. Faktörler gibi çünkü azaltılmış kreatinin klerensi, cinsiyet (kadın) ve daha büyük dozlar artar TdP riski .
Atriyal fibrilasyon hastalarında proaritmi
İçinde AFIB / AFL ve diğer supraventriküler hastalarda sekiz kontrollü çalışma Aritmiler (N = 659) sırasında dört TdP vakası (% 0.6) bildirilmiştir oral sotalalol ile tedavinin kontrollü fazı.
QT aralığının uzatılması doza bağlıdır Başlangıç değerine kıyasla 80, 120 ve ortalama 25, 40 ve 50 msn artış Oral doz-yanıt çalışmasında 160 mg grup.
Ventriküler aritmi hastalarında proaritmi
İnsidans ventriküler taşikardi öyküsü olan hastalarda görülür Oral sotalol tedavisi sahtekarlığı sırasında Torsade de Pointes'in oranı% 4 idi ve VT'yi bozdu yaklaşık% 1; daha az şiddetli ventriküler aritmileri olan hastalarda Torsade de Pointes insidansı% 1 ve yeni veya bozulmuş VT% 0.7'nin üzerindeydi. Ayrıca, hastaların yaklaşık% 1'inde ölümler göz önünde bulundurulmuştur. ilaçla ilgili; bu tür vakalar, değerlendirilmesi zor olsa da, olmuş olabilir proaritmik olaylarla ilişkili. Torsade de Pointes aritmileri VT / VF'li hastalar, QT'nin (QTc) uzaması gibi doza bağımlıydı Aşağıdaki Tablo 2'de gösterildiği gibi aralık.
Tablo 2: Torsade de pointes ve
Kalıcı VT / VF'li hastalar için dozdan sonra ortalama QTc aralığı
Tablo 3 torsade de pointes insidansını göstermektedir tedavi QTc ve QTc'nin taban çizgisinden değiştirilmesi. Ancak, dikkate alınmalıdır en yüksek tedavi gören QTc'nin çoğu durumda o sırada alınan QTc olduğunu Torsade de Pointes olayı, bu yüzden tablo öngörücüdür Yüksek QTc değeri.
Tablo 3: QTc aralığı arasındaki ilişki
Uzatma ve torsade de pointes
Günlük doz (mg) | Torsade de Pointes insidansı | Orta QTc * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0.5 (832) | 467 (181) 'de tarif edilmiştir |
320 | 1.6 (835) | 473 (344) 'e bakınız |
480 | 4.4 (459) | 483 (234) 'e bakınız |
640 | 3.7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5.8 (103) | 512 (62) |
() İncelenen hasta sayısı * en yüksek tedavi değeri |
Kalıcı bir VT'nin dozuna ve varlığına ek olarak, diğerleri Torsade de Pointes için risk faktörleri cinsiyetti (kadınlar daha yüksekti) İnsidans), QTc aralığının aşırı uzaması ve geçmişi Kardiyomegali veya konjestif kalp yetmezliği. Kalıcı ventrikül hastaları Taşikardi ve konjestif kalp yetmezliği öyküsü gibi görünüyor şiddetli proaritmi için en yüksek risk (% 7). Ventriküler aritmi Torsade de Pointes hastaları, yaklaşık üçte ikisi kendiliğinden temel ritminize döndü. Diğerleri de öyleydi elektriksel olarak dönüştürülmüş (D / C kardiyoversiyon veya aşırı hız pacing) veya ile işlem görmüş diğer ilaçlar. Bunu belirlemek mümkün değildir bazı ani ölümler Torsade de Pointes'in bölümleridir, ancak bazılarında ani ölüm, Torsade de Pointes'in belgelenmiş bir bölümünü izledi. Torsalı hastaların çoğunda sotalol tedavisi kesilmesine rağmen de Pointes,% 17 daha düşük bir dozla devam etti.
diğer yan etkiler
Dört kişiden oluşan havuzlanmış bir klinik araştırma popülasyonunda 160-320 ile tedavi edilen AFIB / AFL'li 275 hastada plasebo kontrollü çalışmalar mg oral sotalol, aşağıdaki advers olayların en az% 2 daha fazla olduğu bildirilmiştir Genellikle 160-240 mg sotalol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre (bkz. tablo 4). Veriler oraldaki olayların insidansı ile elde edilir vücut sistemi ve günlük doza göre sotalalol ve plasebo grupları
AFIB / AFL hastalarında bu nedenle kesilmiyor hastaların% 17'sinde kabul edilemez yan etkiler gerekliydi ve tedavinin başlamasından iki haftadan kısa bir süre sonra hastaların% 10'unda meydana geldi. sotalolün kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır: Yorgunluk% 4.6, bradikardi% 2.4, proaritmi% 2.2, dispne% 2 ve QT aralığı % 1.4 uzatma.
1292 hasta ile yapılan klinik çalışmalarda VT / VF, yaygın advers olaylar için olanlara benzerdi AFIB / AFL popülasyonu.
Çözünen periferik nöropati vakası sotalolü bırakın ve hasta tekrarlandığında kendini tekrarladı ilaç erken doz tolerans çalışmasında bildirilmiştir. Artan kan şekeri Diyabet hastalarında aynalar ve artan insülin gereksinimleri ortaya çıkabilir.
Pediatrik hastalar
SVT'li 25 hastayı içeren kör olmayan, çok merkezli bir çalışmada ve / veya VT günlük 30, 90 ve 210 mg / m²'lik dozları her 8 dozda alır Toplam 9 kutu, torsade de pointes veya diğer ağır yenileri için saatler Aritmiler gözlenmiştir. Günde 30 mg / m² alan bir (1) hasta vardı sinüs duraklamaları / bradikardi sıklığının artması nedeniyle kesilir. Günde 90 ve 210 mg / m²'de ek kardiyovasküler yan etkiler gözlenmiştir doz seviyeleri. QT uzantıları (2 hasta), sinüs molaları / bradikardi dahil (1 hasta), artmış şiddetli atriyal çarpıntı ve göğüs ağrısı bildirilmiştir (1 Hasta). QTc & ge; 210 hastada 2 hastada 525 ms görüldü mg / m ve sup2; günlük doz. Ölüm, torsade de dahil olmak üzere ciddi yan etkiler Noktalar, diğer proaritmiler, yüksek dereceli V blokları ve bradikardi idi bebeklerde ve / veya çocuklarda rapor edilir.
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra sotalol kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklığınızı belirleyin veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurun.
Sotalol ile pazarlama sonrası deneyim dezavantajlı bir deneyim göstermektedir klinik çalışmalardan yukarıda tarif edilene benzer olay profili. Gönüllü Girişten bu yana raporlar nadir raporlar içermektedir (her biri için birden az rapor 10.000 hasta): duygusal yapışma, hafif bulutlu sensör, Koordinasyon, baş dönmesi, felç, trombositopeni, eozinofili, lökopeni, ışığa duyarlılık, ateş, pulmoner ödem, hiperlipidemi, kas ağrısı, kaşıntı, alopesi.
Terapide QTc aralığı (msn) | Torsade de Pointes insidansı | QTc aralığının taban çizgisinden (msn) değiştirilmesi | Torsade de Pointes insidansı |
500'den az | % 1.3 (1787) | 65'ten az | % 1.6 (1516) |
500-525 | % 3.4 (236) | 65-80 | % 3.2 (158) |
525-550 | % 5.6 (125) | 80-100 | % 4.1 (146) |
> 550 | % 10.8 (157) | 100-130 | % 5.2 (115) |
> 130 | % 7.1 (99) | ||
() İncelenen hasta sayısı | |||
13.1 | 12.3 | ||
Anomali EKG | 0.4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Bulantı / kusma | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
İshal | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GENEL | |||
Yorgunluk | 8.5 | 19.6 | 18.9 |
Hiperhidroz | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Zayıflık | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SİNİR SİSTEMİ | |||
Baş dönmesi | 12.4 | 16.3 | 13.1 |
Sotalol ile kasıtlı veya kazara aşırı dozda vardır ölüme yol açtı.
Semptomlar ve aşırı doz tedavisi
Beklenecek en yaygın işaretler bradikardidir konjestif kalp yetmezliği, hipotansiyon, bronkospazm ve hipoglisemi. Eğer kasıtlı aşırı dozda (2-16 gram) sotalol aşağıdaki klinik bulgular görülmüştür: hipotansiyon, bradikardi, kardiyak sistol, QT aralığının uzatılması, torsade de pointes, ventriküler taşikardi ve erken ventrikül kompleksi. Doz aşımı görünümü varsa, sotalol ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından gözlemlenmelidir. Eksiklik yüzünden protein bağlanması, hemodiyaliz sotalolplazmayı azaltmak için yararlıdır Konsantrasyon. QT aralıkları oluncaya kadar hastalar dikkatle izlenmelidir normalize edilmiş ve kalp atış hızı> 50 bpm seviyesine geri dönmüştür. Bu gerçekleşir Doz aşımı sonrası hipotansiyon, başlangıçta yavaş bir ilaçla ilişkilendirilebilir geçici bir eliminasyon aşaması (30 saatlik yarılanma ömrü) Hipotansiyonun neden olduğu böbrek fonksiyonunun azaltılması. Ayrıca, eğer Aşağıdaki terapötik önlemler gereklidir:
Bradikardi veya kardiyak asistol: Atropin, bir tane daha Antikolinerjik, beta-adrenerjik agonist veya transvenöz kalp pili.
Kalp bloğu : (ikinci ve üçüncü derece) transvenöz Kalp pili.
Hipotansiyon: (ilişkili faktörlere bağlı olarak) İzoproterenol veya noradrenalin yerine epinefrin yararlı olabilir.
Bronkospazm : Aminofilin veya aerosol beta-2 reseptör uyarıcısı.
Torsade de Pointes: DC kardiyoversiyon, magnezyum Sülfat, potasyum ikamesi. Torsade de Pointes bittikten sonra kalp atış hızını arttırmak için transvenöz kalp stimülasyonu veya izoproterenol infüzyonu kullanılabilir.
Elektrofizyoloji
Sotalol, kalp etkisinin plato fazını uzatır İzole miyositlerde ve izole doku preparatlarında potansiyel ventriküler veya atriyal kasın (sınıf III aktivitesi). Bozulmamış hayvanlarla kalp atış hızını yavaşlatır, AV düğüm hattını azaltır ve refrakteri arttırır Atriyal ve ventriküler kas ve iletim dokusu dönemleri.
İnsanlarda sınıf II (beta abluka) elektrofizyolojiktir Sotalolün etkileri, artan sinüs döngüsü uzunluğu (yavaş kalp) ile kendini gösterir oranı), azaltılmış AV düğüm hattı ve artan AV düğüm gücü. İnsanlarda Sınıf III elektrofizyolojik etkiler, atriyal ve ventriküler monofazik etki potansiyeli ve etkili refrakter atriyal kas, ventriküler kas ve atriyoventriküler uzun süre hem anterograd hem de retrograd aksesuar güzergahları (varsa) Yön. 160 ila 640 mg / gün oral dozlarda, yüzey EKG gösterir Dozla ilişkili ortalama QT'de 40 ila 100 MS ve 10-40 msn QTc'de artar. Birinde Atriyal fibrilasyon / çırpınma (AFIB / AFL) olan hastalarda çalışma, üçü çeşitli oral sotalalol dozları q12h (veya azalmış hastalarda q24h) verdi Kreatinin klerensi), 12 kurşun ile ölçülen QT aralıklarında ortalama artış 80 mg, 120 mg ve 160'da 25 msn, 40 msn ve 54 ms'lik EKG'ler bulundu mg doz grupları. Hayır QRS aralığında önemli bir değişiklik gözlendi.
İmplante edilen hastaların küçük bir çalışmasında (n = 25) Sotalol ile aynı anda tedavi edilen defibrilatörler, ortalama defibrilatör eşik sahtekarlığı ortalama 16 joule kıyasla 6 joule (aralık 2-15 joule) esas olarak amiodaron alan randomize olmayan bir karşılaştırma grubu.
Üç doz sotalol seviyesini karşılaştıran bir doz-yanıt çalışmasında 80 mg, 120 mg ve 160 mg plasebo ile, her 12 saatte bir veya 24 saatte bir verilir böbrek kreatinin klerensi azalmış hastalarda) Semptomatik atriyal fibrilasyon (AFIB) / çarpıntı (AFL) rekonstrüksiyonu, ortalama AFIB / AFL sahtekarlığının tekrarlanması sırasında ventriküler oran 125, 107, 110 ve 99 Plaseboda dayaklar / dakika, 80 mg, 120 mg ve 160 mg doz grubu (plaseboya kıyasla her sotalol doz grubu için p <0.017). Başka bir plasebo sotalolün 160 ila 320 arasında bir dozda titre edildiği kontrollü çalışma kronik AFIB hastalarında mg / gün, sırasında ortalama ventrikül oranı plasebo ve sotalalol gruplarında AFIB sahtekarlığı 107 ve 84 atım / dakika tekrarlaması, sırasıyla (p <0.001).
Kör, çok merkezli bir süreçte yirmi beş çocuk supraventriküler (SVT) ve / veya ventriküler (VT) taşiaritmiler ile yaşlılıkta 3 gün ile 12 yıl arasında (çoğunlukla yenidoğan ve küçük çocuklar) bir tane aldı günlük 30, 90 ve 210 mg / m²'lik dozlarla artan titrasyon tedavisi Toplam 9 doz için her 8 saatte bir dozaj. Kararlı durum sırasında, karşılık gelen ortalama msn cinsinden QTc aralığının başlangıç değerinin üzerinde artar (%) 3 doz seviyesinde 2 (+% 1), 14 (+% 4) ve 29 (+% 7) msn idi. İlgili ortalama msn cinsinden QTc aralığının taban değerinin üzerinde maksimum artışlardı (%) 3 doz seviyesinde 23 (+% 6), 36 (+% 9) ve 55 (+% 14) msn. Kararlı durum RR aralığındaki yüzde artışlar% 3, 9 ve 12 idi. Yürüyor (BSA <0.33m & sup2;) daha büyük sınıf III etkilere (ΔQTc) ve QTc aralığının uzatma sıklığına kıyasla artan bir frekans daha büyük çocuklar (BSA ≥ 0.33 m²). Beta engelleme etkileri de eğilimliydi küçük çocuklarda daha uzun olmak (BSA <0.33 m²). Hem sınıf III hem de sotalolün beta bloke edici etkileri plazma ile ilişkiliydi Konsantrasyon.
Hemodinamik
Sistemik hemodinamik fonksiyon çalışmasında ölçülmüştür ortalama LV enjeksiyon fraksiyonu% 37 olan 12 hastada invaziv ve ventriküler taşikardi (9 kalıcı ve 3 sürekli olmayan), ortalama 160 doz mg günde iki kez sotalol, kalp atış hızında% 28 ve% 24 azalma ile sonuçlandı Kararlı durumda dozlamadan 2 saat sonra kalp indeksinde azalma. Aynı zamanda sistemik vasküler direnç ve inme hacmi önemsiz artışlar gösterdi % 25 veya. % 8. Pulmoner kılcal kama baskısı arttı 11 hastada açıkça 6.4 mmHg ila 11.8 mmHg arasında Çalışma. Konjestif kalbin kötüleşmesi nedeniyle hasta kesildi Başarısız. Ortalama arter basıncı, orta akciğer arter basıncı ve inme. endeks önemli ölçüde değişmedi. Egzersiz ve izoproterenol kaynaklı Taşikardi sotalol ve tüm periferik direnç ile antagonize edilir az miktarda artar.
Sotalol hipertansif hastalarda önemli ölçüde üretir Sistolik ve diyastolik kan basıncının azaltılması. Sotalol olmasına rağmen marjinal kalbi olan hastalarda genellikle hemodinamik olarak iyi tolere edilir Tazminat, kalp performansında bozulma olabilir.
Sağlıklı gönüllülerde, sotalolün oral biyoyararlanımı % 90-100'dür. Oral uygulamadan sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır 2.5 ila 4 saat içinde ve kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır 2-3 gün (günde iki kez uygulanan 5-6 dozdan sonra D.H.). Sözlü hakkında doz aralığı 160-640 mg / gün sotalol, dozla orantılılığı gösterir plazma konsantrasyonlarına. Dağıtım merkezi (plazma) ve a ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 12 saat olan periferik bölme. Dozlama trogplazma konsantrasyonları yaklaşık 12 saatte bir ortaya çıkar yarısı yoğun zamanlarda.
Sotalol plazma proteinlerine bağlanmaz ve bağlanmaz metabolize. Sotalol plazmada çok az öznelerarası değişkenlik gösterir Güvenlik seviyeleri. Sotalolün D ve l enantiyomerlerinin farmakokinetiği aslında aynı. Sotalol kan-beyin bariyerini kötü bir şekilde geçer. Boşaltım ağırlıklı olarak böbrek yoluyla değişmemiş formda gerçekleşir ve bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu için daha düşük dozlar gereklidir. Yaşın kendisi bunu önemli ölçüde değiştirmez Geriatrik hastalarda sotalolün farmakokinetiği ancak böbrek fonksiyon bozukluğu terminal eliminasyon yarılanma ömrünü artırabilir, bu da artan bir ilaca yol açar Birikim. Sotalol emilimi yaklaşık% 20 azaltıldı standart bir yemekle birlikte verildiğinde oruç tutmaya kıyasla. Orada sotalol ilk geçiş metabolizmasına, karaciğer hastalarına tabi değildir Bozulma, sotalolün temizlenmesinde herhangi bir değişiklik göstermez.
Kör olmayan, çok merkezli iki kombine analiz Çağlar arasında 59 çocuklu çalışmalar (tek doz ve çok dozlu çalışma) 3 gün 12 yıl, sotalolün farmakokinetiğinin birinci dereceden olduğu gösterilmiştir. Tek dozlu çalışmada günlük 30 mg / m² sotalol dozu uygulandı ve her 8 saatte bir günlük 30, 90 ve 210 mg / m²'lik dozlar uygulandı çok dozlu çalışma. Ortalama tepe değerleri ile hızlı emilimden sonra uygulamadan 2-3 saat sonra sotalol ortalama ile elimine edildi 9.5 saatlik yarılanma ömrü. Kararlı duruma 1-2 gün sonra ulaşıldı. Ortalama tepeden oluğa dolandırıcılık konsantrasyon oranı 2. BSA ana kovariattı ve sotalolün farmakokinetiği yaşından daha önemlidir. Daha küçük Çocuklar (BSA <0.33m & sup2;) bundan daha fazla ilaç maruziyeti (+% 59) gösterdi muntazam bir ilaç konsantrasyon profili gösteren daha büyük çocuklar. oral klerens için öznelerarası varyasyon% 22 idi.
However, we will provide data for each active ingredient