Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ABSORBICA, 12 yaş ve üstü hastalarda şiddetli asi nodüler aknenin tedavisi için belirtilen bir retinoiddir. Nodüller, çapı 5 mm veya daha büyük olan enflamatuar lezyonlardır. Düğümler pürülan veya hemorajik olabilir. “Ağır”, tanım gereği, “az ya da çok” nodüllerin aksine “birçok” anlamına gelir. Kullanımla ilişkili önemli yan etkiler nedeniyle, RESORBICA, sistemik antibiyotikler de dahil olmak üzere geleneksel tedaviye cevap vermeyen çoklu şiddetli nodüler aknesi olan hastalar için ayrılmalıdır. Ek olarak, ABSORICA sadece hamile olmayan kadınlar için endikedir, çünkü ABSORICA ciddi doğum kusurlarına neden olabilir.
Kullanım kısıtlamaları
15 ila 20 haftalık bir kerelik tedavi sürecinin birçok hastada hastalığın tam ve uzun süreli remisyonuna yol açtığı gösterilmiştir. İkinci bir tedavi süreci gerekiyorsa, izotretinoin deneyimi hastaların izotretinoin tedavisinden sonra iyileşmeye devam edebileceğini gösterdiğinden, ilk kurs tamamlandıktan en az 8 hafta sonra başlatılmalıdır. İskelet büyümesini tamamlamamış hastalar için geri çekilmeden önceki optimal aralık tanımlanmadı.
İPLEDGE programının bir parçası olarak, ABSORICA yalnızca programa katılan hastalara uygulanabilir.
Şiddetli inatçı nodüler akne
Retino merhem (izotretinoin) şiddetli asi nodüler aknenin tedavisi için endikedir. Nodüller, çapı 5 mm veya daha büyük olan enflamatuar lezyonlardır. Düğümler pürülan veya hemorajik olabilir. Tanımı gereği “Ağır”2 "az ya da çok" nodüllerin aksine "çok" anlamına gelir. Kullanımıyla ilişkili önemli yan etkiler nedeniyle, retino merhem (izotretinoin), sistemik antibiyotikler de dahil olmak üzere geleneksel tedaviye cevap vermeyen şiddetli nodüler aknesi olan hastalar için ayrılmalıdır. Ek olarak, retino merhem (izotretinoin) sadece hamile olmayan hastalar için endikedir, çünkü retino merhem (izotretinoin) ciddi doğum kusurlarına neden olabilir (bkz kutulu KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR).
15 ila 20 haftalık bir kerelik tedavi sürecinin birçok hastada hastalığın tam ve uzun süreli remisyonuna yol açtığı gösterilmiştir.1,3,4 İkinci bir tedavi süreci gerekiyorsa, deneyim, hastaların retino merhem (izotretinoin) alırken iyileşmeye devam edebileceğini gösterdiğinden, ilk kurs tamamlandıktan en az 8 hafta sonra başlatılmalıdır. İskelet büyümesini tamamlamamış hastalar için geri çekilmeden önceki optimal aralık tanımlanmamıştır (bkz UYARILAR: İskelet: kemik mineral yoğunluğu, hiperostoz ve erken epifiz oklüzyonu).
Sistemik antibakteriyel ajanlar ve topikal tedavi ile standart tedavide yeterli kurslara dirençli şiddetli akne formları (nodüler veya konglobat akne veya kalıcı skar riski olan akne gibi).
Sistemik antibakteriyel ajanlar ve topikal tedavi ile standart tedavide yeterli kurslara dirençli şiddetli akne formları (nodüler veya konglobat akne veya kalıcı skar riski olan akne gibi).
Retinoik merhem jeli, hafif ila orta derecede enflamatuar ve enflamatuar olmayan akne vulgaris tedavisinde kullanılmak üzere tasarlanmıştır.
Retino merhem, araç ve makine kullanma yeteneğini potansiyel olarak etkileyebilir.
İzotretinoin tedavisi sırasında bir dizi gece görüş azalması vakası meydana gelmiştir ve tedaviden sonra nadiren devam etmiştir. Bazı hastalar aniden başladığı için, hastalara bu potansiyel sorun hakkında bilgi verilmeli ve araç kullanırken veya makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
Uyuşukluk, baş dönmesi ve görme sorunları çok nadiren bildirilmiştir. Hastalar, bu etkilerden muzdariplerse, araba kullanmamalı, makine kullanmamalı veya semptomların kendinizi veya başkalarını tehlikeye atabileceği diğer faaliyetlere katılmamalısınız.
Retino merhem, araç ve makine kullanma yeteneğini potansiyel olarak etkileyebilir.
Retino merhem tedavisi sırasında bir dizi gece görüş azalması vakası meydana gelmiştir ve tedaviden sonra nadiren devam etmiştir. Bazı hastalar aniden başladığı için, hastalara bu potansiyel sorun hakkında bilgi verilmeli ve araç kullanırken veya makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
Uyuşukluk, baş dönmesi ve görme sorunları çok nadiren bildirilmiştir. Hastalar, bu etkilerden muzdariplerse, araba kullanmamalı, makine kullanmamalı veya semptomların kendinizi veya başkalarını tehlikeye atabileceği diğer faaliyetlere katılmamalısınız.
Uygulanamaz; ürün, uygulama yerinde yerel olarak çalışan topikal bir preparattır.
ABSORBICA'nın farmakodinamiği bilinmemektedir.
Farmakoterapötik grup: akne tedavisi için retinoid.
ATC kodu: D10B A01
Etki mekanizması
İzotretinoin, all-trans-retinoik asidin (tretinoin) bir stereoizomeridir. İzotretinoinin kesin etki mekanizması henüz ayrıntılı olarak açıklığa kavuşturulamamıştır, ancak şiddetli aknenin klinik tablosunda gözlenen iyileşmenin sebum aktivitesinin baskılanması ve sebase bezlerin boyutunda histolojik olarak kanıtlanmış bir azalma ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Ek olarak, izotretinoinin dermal antienflamatuar etkisi bulunmuştur.
Klinik etkililik ve güvenlik
Pilosebase ünitenin epitel astarının hiper-köşleştirilmesi, korneositlerin koridorda atılmasına ve keratin ve aşırı sebum ile kabızlığa yol açar. Bir komedon oluşumu ve son olarak enflamatuar lezyonlar bunu takip eder. İzotretinoin, sebositlerin çoğalmasını inhibe eder ve sıralı farklılaşma programını sıfırlayarak akne ile çalışır gibi görünmektedir. Donyağı, Propionibacterium acnes'in büyümesi için önemli bir substrattır, böylece azaltılmış sebum üretimi yürüyüşün bakteriyel kolonizasyonunu inhibe eder.
Farmakoterapötik grup: akne tedavisi için retinoid, ATC kodu: D10BA01
Etki mekanizması
Retinoik asit merhemi, all-trans retinoik asidin (tretinoin) bir stereoizomeridir. Retino merheminin tam etki mekanizması henüz ayrıntılı olarak açıklığa kavuşturulamamıştır, ancak şiddetli aknenin klinik tablosunda gözlenen iyileşmenin sebum aktivitesinin baskılanması ve sebase bezlerin boyutunda histolojik olarak kanıtlanmış bir azalma ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Ek olarak, retino merheminin dermal antienflamatuar etkisi bulunmuştur.
Klinik etkililik ve güvenlik
Pilosebase ünitenin epitel astarının hiper-köşleştirilmesi, korneositlerin koridorda atılmasına ve keratin ve aşırı sebum ile kabızlığa yol açar. Bir komedon oluşumu ve son olarak enflamatuar lezyonlar bunu takip eder. Retino merhem sebositlerin çoğalmasını engeller ve sıralı farklılaşma programını sıfırlayarak akne ile çalışıyor gibi görünmektedir. Donyağı büyümesi için önemli bir substrattır Propionibacterium acnesböylece azaltılmış bir sebum üretimi koridorun bakteriyel yerleşimini engeller.
Farmakoterapötik grup: akne, izotretinoinde topikal kullanım için retinoidler.
ATC kodu: D10A D04
Etki mekanizması
İzotretinoin, epitel hücrelerinin büyümesini ve farklılaşmasını düzenleyen yapısal ve farmakolojik olarak A vitamini ile ilişkilidir. Topikal olarak uygulanan izotretinoinin stereoizomer tretinoin ve: ile karşılaştırılabilir bir şekilde çalıştığına inanılmaktadır
- epidermiste mitozu uyarır
- stratum corneum'daki hücreler arası uyumu azaltır
- akne vulgarisin hiperkeratoz özelliğini reddeder
- AIDS deskuamasyonu, lezyon oluşumunu önler
- komedonların ilk yer değiştirmesini ve daha sonra önlenmesini teşvik eden daha az uyumlu epidermal sebum hücrelerinin üretiminin artmasına aracılık eder.
İzotretinoinin topikal antienflamatuar etkileri vardır. Topikal olarak uygulanan izotretinoin lökotrien B'yi inhibe eder4 - topikal izotretinoinin antienflamatuar etkisi olan polimorfik lökositlerin indüklenmiş göçü. Topikal olarak uygulanan izotretinoin tarafından önemli inhibisyon üretildi, ancak topikal tretinoin tarafından sadece hafif bir inhibisyon. Bu, topikal tretinoine kıyasla topikal izotretinoin ile gözlenen azaltılmış geri tepme etkisinden sorumlu olabilir.
Farmakodinamik etkiler
İzotretinoinin farmakolojik etkilerinin hala tam olarak açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.
İzotretinoin, daha az afiniteye sahip 3 retinoik asit reseptörüne (rar) alfa, beta ve gama bağlanır ve retinoid x reseptörlerine (RXR) ve retinoik asit hücre reseptörüne (CRABP) bağlanamaz.
Sistemik etkilere benzer topikal aktivite gösteren çalışmalar vardır. Suriye hamsterının kulaklarında ve yan organlarında topikal izotretinoin tarafından sebum üretiminin inhibisyonu gösterilmiştir. Kulakta 15 gün boyunca izotretinoin kullanımı, sebum bezinin boyutunda% 50'lik bir azalmaya neden oldu ve yan organa uygulama% 40'lık bir azalmaya neden oldu. İzotretinoinin topikal kullanımının, gergedan fare derisinin epidermal farklılaşması üzerinde bir etkisi olduğu da gösterilmiştir. Normal görünümlü foliküllere yol açan utriculi veya yüzeysel kistlerin boyutunun azaltılması, izotretinoin tedavisinin baskın bir özelliğiydi ve izotretinoinin antikeratinleştirici etkilerini ölçmek için kullanıldı.
>
Yüksek lipofili nedeniyle, izotretinoinin oral emilimi yüksek yağlı bir yemekle arttırılır. ABSORBICA, her iki ilaç da yüksek yağlı bir yemekle alındığında Accutane® (izotretinoin) kapsülüne biyoeşdeğerdir. Her iki ilaç da hızlı alındığında ABSORICA, Accutane® (izotretinoin) kapsüllerinden daha fazla biyoyararlanabilir; ABSORICA'nın AUC0-t'si Accutane®'den yaklaşık% 83 daha büyüktür. ABSORICA bu nedenle jenerik Accutane® ürünleri ile değiştirilemez.
Açlık ve beslenme koşulları altında dozlanan ABSORBICA 40 mg (1 x 40 mg kapsül) karşılaştıran 14 sağlıklı yetişkin erkek denekte tek doz, iki yönlü, çapraz farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Yüksek yağlı bir yemekten sonra beslenen koşullar altında, ortalama AUC0-t ve Cmax'ın oruç altında gözlemlenen koşullardan yaklaşık% 50 ve% 26 daha yüksek olduğu gözlenmiştir (Tablo 2). Gözlenen eliminasyon yarılanma ömrü (T½), beslenen durumda oruç tutmaya kıyasla biraz daha düşüktü. Konsantrasyona (Tmax) kadar geçen süre gıda ile arttı ve bu daha uzun bir emilim fazı ile ilişkili olabilir.
Tablo 2: ABSORICA'nın farmakokinetik parametreleri, 40 mg nişasta uygulandıktan sonra ortalama (% CV), N = 14
ABSORICA (1 x 40 mg kapsül) | AUC0-t (ng x h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (saat) | T½ (h) |
Fed | 6095 (% 26) | 395 (% 39) | 6.4 (% 47) | 22 (% 25) |
Yumruk | 4055 (% 20) | 314 (% 26) | 2.9 (% 34) | 24 (% 28) |
Yayınlanmış klinik literatür, nodüler aknesi olan hastalar ile normal cilde sahip sağlıklı gönüllüler arasında izotretinoinin farmakokinetiğinde bir fark olmadığını göstermiştir.
Dağıtım
İzotretinoin, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine% 99.9'dan fazla bağlanır.
Metabolizma
İzotretinoinin oral uygulamasından sonra, insan plazmasında en az üç metabolit tanımlanmıştır: 4-okso-izotretinoin, retinoik asit (tretinoin) ve 4-okso-retinoik asit (4-okso-tretinoin). Retinoik asit ve 13-cis-retinoik asit geometrik izomerlerdir ve geri dönüşümlü etkileşimler gösterir. Bir izomerin uygulanması diğerine yol açar. İzotretinoin ayrıca geometrik izomer 4-okso-tretinoin'i oluşturan 4-okso-izotretinoine geri döndürülemez şekilde oksitlenir.
57 sağlıklı yetişkin denekte 40 mg RESORBICA'lık tek bir oral dozdan sonra, eşzamanlı gıda uygulaması, ayık koşullar altında oluşumun derecesine kıyasla plazmada tüm metabolitlerin oluşum derecesini arttırdı.
Bu metabolitlerin tümü, bazıları retinoid aktiviteye sahiptir in vitro - Modeller ana izotretinoinden daha yüksektir. Bununla birlikte, bu modellerin klinik önemi bilinmemektedir.
in vitro Çalışmalar, izotretinoin metabolizmasında yer alan birincil P450 izoformlarının 2C8, 2C9, 3A4 ve 2B6 olduğunu göstermektedir. İzotretinoin ve metabolitleri konjugatlara metabolize olmaya devam eder, bu daha sonra idrar ve dışkı ile atılır.
Eliminasyon
Sıvı süspansiyon olarak 80 mg'lık bir 14C izotretinoinin oral yoldan verilmesinden sonra, kandaki 14C aktivitesi 90 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalmıştır. İzotretinoin ve herhangi bir konjugatın metabolitleri nihayetinde dışkı ve idrarda nispeten eşit miktarlarda (toplamda% 65 ila% 83) atılır.
Beslenen koşullar altında 57 sağlıklı yetişkin denekte 40 mg (2 x 20 mg) ABSORBICA'lık tek bir oral dozdan sonra, beslenen koşullar altında ortalama ± SD eliminasyon yarılanma ömrü (T½) izotretinoin ve 4-okso-izotretinoin 18 saat idi. veya.
özel hasta popülasyonları
İzotretinoinin farmakokinetiği, şiddetli asi nodüler akneyi tedavi etmek için izotretinoin alan 38 pediatrik hastada (12 ila 15 yaş) ve 19 yetişkin hastada (≥ 18 yaş) tek ve çoklu dozlardan sonra incelenmiştir. Her iki yaş grubunda da ana metabolit olan 4-okso-izotretinoin; tretinoin ve 4-okso-tretinoin de gözlendi. Pediatrik ve yetişkin hastalar arasında izotretinoinin farmakokinetiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
>
Yüksek lipofili nedeniyle, izotretinoinin oral emilimi yüksek yağlı bir yemekle arttırılır. Bir geçiş çalışmasında, 74 sağlıklı yetişkin denek, açlık ve beslenme koşulları altında tek bir oral doz 80 mg (2 x 40 mg kapsül) retino merhem (izotretinoin) aldı. Hem pik plazma konsantrasyonu (Cmax) hem de izotretinoinin toplam maruziyeti (EAA), ayık koşullar altında uygulanan retino merhemine (izotretinoin) kıyasla standart bir yüksek yağlı yemekten sonra iki kattan fazla artmıştır (bakınız Tablo 2). Gözlenen eliminasyon yarılanma ömrü değişmemiştir. Yarılanma ömründeki bu değişiklik eksikliği, gıdanın eğilimini değiştirmeden izotretinoinin biyoyararlanımını arttırdığını göstermektedir. En yüksek konsantrasyona (Tmax) kadar geçen süre de gıda ile arttırılmıştır ve daha uzun bir emilim fazı ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, Retinoik merhem (izotretinoin) kapsülleri her zaman yiyecekle birlikte alınmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Klinik çalışmalar, nodüler aknesi olan hastalar ile normal cilde sahip sağlıklı gönüllüler arasında izotretinoinin farmakokinetiğinde bir fark olmadığını göstermiştir.
Tablo 2: İzotretinoin ortalamasının farmakokinetik parametreleri (% CV), N = 74
Retinoik asit merhem 2 x 40 mg kapsül | AUC0-∞ (ng - hr / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (saat) | t½ (h) |
Fed * | 10.004 (% 22) | 862 (% 22) | 5.3 (% 77) | 21 (% 39) |
Yumruk | 3.703 (% 46) | 301 (% 63) | 3.2 (% 56) | 21 (% 30) |
* Standart yüksek yağlı bir yemek yiyin |
Dağıtım
İzotretinoin, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine% 99.9'dan fazla bağlanır.
Metabolizma
İzotretinoinin oral yoldan verilmesinden sonra, insan plazmasında en az üç metabolit tanımlanmıştır: 4-okso-izotretinoin, retinoik asit (tretinoin) ve 4-oxo-Retinoik asit (4-oksotretinoin). Retinoik asit ve 13-cis-Retinoik asit geometrik izomerlerdir ve geri dönüşümlü dönüşüm gösterir. Bir izomerin uygulanması diğerine yol açar. İzotretinoin ayrıca geometrik izomer 4-okso-tretinoin'i oluşturan 4-okso-izotretinoine geri döndürülemez şekilde oksitlenir.
74 sağlıklı yetişkin denekte 80 mg retino merhem (izotretinoin) tek bir oral dozdan sonra, eşzamanlı gıda uygulaması, ayık koşullar altında oluşumun derecesine kıyasla plazmada tüm metabolitlerin oluşum derecesini arttırdı.
Bu metabolitlerin tümü, bazıları retinoid aktiviteye sahiptir in vitro - Modeller ana izotretinoinden daha yüksektir. Bununla birlikte, bu modellerin klinik önemi bilinmemektedir. Yetişkin kistik akne hastalarına (≥ 18 yaş) çoklu oral izotretinoin uygulamasından sonra, açlık ve beslenme koşulları altında sabit durumda 4-okso-izotretinoine hasta maruziyeti izotretinoinden yaklaşık 3.4 kat daha fazladır.
İn vitro çalışmalar, izotretinoin metabolizmasında yer alan primer P450 izoformlarının 2C8, 2C9, 3A4 ve 2B6 olduğunu göstermektedir. İzotretinoin ve metabolitleri konjugatlara metabolize olmaya devam eder, bu daha sonra idrar ve dışkı ile atılır.
Eliminasyon
Sıvı süspansiyon olarak 80 mg'lık bir 14C izotretinoinin oral yoldan verilmesinden sonra, kandaki 14C aktivitesi 90 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalmıştır. İzotretinoin ve herhangi bir konjugatın metabolitleri nihayetinde dışkı ve idrarda nispeten eşit miktarlarda (toplamda% 65 ila% 83) atılır. Beslenen koşullar altında 74 sağlıklı yetişkin denekte 80 mg retino merhem (izotretinoin) tek bir oral dozdan sonra, izotretinoin ve 4-okso-izotretinoin 21.0 ± 8.2 saat ve 24.0 saat ortalama ± SD eliminasyon yarılanma ömrü (t & frac12;) .. Tek ve çoklu dozlardan sonra, kistik akneli hastalarda gözlenen izotretinoin birikim oranları 0.90 ila 5.43 arasındadır.
Emilim
İzotretinoinin gastrointestinal sistemden emilimi, terapötik aralık üzerinde değişken ve doz doğrusaldır. İzotretinoinin mutlak biyoyararlanımı belirlenmedi çünkü bileşik insan kullanımı için intravenöz bir preparat olarak mevcut değildir, ancak köpek çalışmalarından ekstrapolasyon oldukça düşük ve değişken bir sistemik biyoyararlanımı önerecektir. İzotretinoin yiyecekle birlikte alındığında, biyoyararlanım oruç koşullarına göre iki katına çıkar.
Dağıtım
İzotretinoin büyük ölçüde plazma proteinlerine, özellikle albümine (% 99.9) bağlıdır. İzotretinoinin insanlarda dağılım hacmi belirlenmedi çünkü izotretinoin insan kullanımı için intravenöz bir preparat olarak mevcut değildir. İnsanlarda izotretinoinin dokudaki dağılımı hakkında çok az bilgi mevcuttur. Epidermisteki izotretinoin konsantrasyonları serumdakilerin sadece yarısıdır. İzotretinoinin plazma konsantrasyonları, kırmızı kan hücrelerinde izotretinoinin zayıf penetrasyonu nedeniyle tam kandan yaklaşık 1.7 kat daha yüksektir.
Biyotransformasyon
İzotretinoinin oral yoldan verilmesinden sonra plazmada üç ana metabolit tanımlanmıştır: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (all-trans-retinoik asit) ve 4-okso-tretinoin. Bu metabolitler birkaç in vitro testte biyolojik aktivite göstermiştir. 4-okso-izotretinoinin bir klinik çalışmada izotretinoin aktivitesine önemli bir katkı sağladığı gösterilmiştir (izotretinoin ve tretinoinin plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmamasına rağmen talg atılım oranında azalma). Diğer küçük metabolitler arasında glukuronid konjugatları bulunur. Ana metabolit, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına sahip, ana bileşiğinkinden 2.5 kat daha yüksek olan 4-okso-izotretinoindir.
İzotretinoin ve tretinoin (all-trans-retinoik asit) geri dönüşümlü olarak metabolize edilir (birbirine dönüştürülür) ve bu nedenle tretinoinin metabolizması izotretinoin ile ilişkilidir. Bir izotretinoin dozunun% 20-30'unun izomerizasyon ile metabolize olduğu tahmin edilmektedir.
Enterohepatik dolaşım, insanlarda izotretinoinin farmakokinetiğinde önemli bir rol oynayabilir. İn vitro metabolizma çalışmaları, izotretinoinin 4-okso-izotretinoin ve tretinoin metabolizmasında birkaç CYP enziminin rol oynadığını göstermiştir. Hiçbir izoform baskın bir rol oynamaz gibi görünüyor. İzotretinoin ve metabolitleri CYP aktivitesini önemli ölçüde etkilemez.
Eliminasyon
Radyoaktif işaretli izotretinoinin oral yoldan verilmesinden sonra, idrar ve dışkıda yaklaşık eşit miktarda doz geri kazanıldı. İzotretinoinin oral uygulamasından sonra, akne hastalarında ilacın terminal eliminasyon yarılanma ömrü 19 saattir. 4-okso-izotretinoinin terminal eliminasyon yarılanma ömrü 29 saat daha uzundur.
İzotretinoin fizyolojik bir retinoiddir ve endojen retinoid konsantrasyonuna izotretinoin tedavisinin bitiminden itibaren yaklaşık iki hafta içinde ulaşılmıştır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
İzotretinoin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendike olduğundan, bu hasta popülasyonunda izotretinoinin kinetiği hakkında sınırlı bilgi mevcuttur.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği, izotretinoin veya 4-okso-izotretinoinin plazma klerensini önemli ölçüde azaltmaz.
Emilim
Gastrointestinal sistemden retino merhem emilimi, terapötik aralık üzerinde değişken ve doz doğrusaldır. Retino merheminin mutlak biyoyararlanımı belirlenmedi çünkü bileşik insan kullanımı için intravenöz bir preparat olarak mevcut değildir, ancak köpek çalışmalarından ekstrapolasyon oldukça düşük ve değişken bir sistemik biyoyararlanım önerecektir. Retino merhemi yiyecekle birlikte alındığında, biyoyararlanım oruç koşullarına göre iki katına çıkar.
Dağıtım
Retino merhemi büyük ölçüde plazma proteinlerine, özellikle albümine (% 99.9) bağlıdır. Retino merheminin insanlarda dağılım hacmi belirlenmedi çünkü retino merhem insan kullanımı için intravenöz bir preparat olarak mevcut değildir. İnsanlarda retino merheminin dokudaki dağılımı hakkında çok az bilgi mevcuttur. Epidermisteki retino merhem konsantrasyonları serumdakilerin sadece yarısıdır. Retino merheminin plazma konsantrasyonları, kırmızı kan hücrelerinde retino merheminin zayıf penetrasyonu nedeniyle tam kanınkinden yaklaşık 1.7 kat daha yüksektir.
Biyotransformasyon
Retinoesalbın oral uygulamasından sonra, plazmada üç ana metabolit tanımlanmıştır: 4-okso-retinoesalbe, tretinoin (all-trans-retinoik asit) ve 4-okso-tretinoin. Bu metabolitler birkaç in vitro testte biyolojik aktivite göstermiştir. Klinik bir çalışma, 4-okso-retinoik asit merheminin retino merhem aktivitesine önemli bir katkı sağladığını göstermiştir (retino merhem ve tretinoinin plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye rağmen talga atılım oranında azalma). Diğer küçük metabolitler arasında glukuronid konjugatları bulunur. Ana metabolit, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına sahip, ana bileşiğinkinden 2.5 kat daha yüksek olan 4-okso-retinoik asittir.
Retinoesalbe ve tretinoin (all-trans-retinoik asit) geri dönüşümlü olarak metabolize edilir (birbirine dönüştürülür) ve bu nedenle tretinoinin metabolizması retinoesalbe ile ilişkilidir. Bir retinoik asit merhem dozunun% 20-30'unun izomerizasyon ile metabolize olduğu tahmin edilmektedir.
Enterohepatik dolaşım, insanlarda retino merhem farmakokinetiğinde önemli bir rol oynayabilir. İn vitro metabolizma çalışmaları, 4-okso-retino merhem ve tretinoine retino merhem metabolizmasında birkaç CYP enziminin rol oynadığını göstermiştir. Hiçbir izoform baskın bir rol oynamaz gibi görünüyor. Retino merhem ve metabolitleri CYP aktivitesini önemli ölçüde etkilemez.
Eliminasyon
Radyoaktif olarak etiketlenmiş retino merheminin oral yoldan verilmesinden sonra, idrar ve dışkıda yaklaşık eşit miktarda doz geri kazanıldı. Retino merhem oral uygulamadan sonra, akne hastalarında ilacın terminal eliminasyon yarılanma ömrü 19 saattir. 4-okso-retinoik asit merheminin terminal eliminasyon yarılanma ömrü ortalama 29 saattir.
Retinoik merhem fizyolojik bir retinoiddir ve Retinoik merhem tedavisinin bitiminden itibaren yaklaşık iki hafta içinde endojen retinoid konsantrasyonlarına ulaşılır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Retino merhem karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendike olduğundan, bu hasta popülasyonunda retino merhem kinetiği hakkında sınırlı bilgi mevcuttur.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği, retino merhem veya 4-okso retino merheminin plazma klerensini önemli ölçüde azaltmaz.
Emilim
Akne hastalarında yüz, göğüs ve sırtta günlük 20 G (10 mg izotretinoine karşılık gelir) dozunda 30 gün boyunca izotretinoin ve tretinoinin plazma konsantrasyonları ölçülebilir değildi (<20 ng / mL)
Dağıtım
Sistemik (oral) izotretinoin, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine% 99.9'dan fazla bağlanır.
Metabolizma
İn vivo insan çalışmaları, izotretinoin, 4-okso-izotretinoin, retinoik asit (tretinoin) ve 4-okso-retinoik asit (4-okso-tretinoin) sistemik (oral) uygulamasından sonra insan plazmasında tanımlanan üç ana metabolitin olduğunu göstermiştir. . İn vitro çalışmalar, bu metabolitlerin hepsinin retinoid aktiviteye sahip olduğunu gösterdi.
İn vitro çalışmalar, izotretinoin metabolizmasından sorumlu en önemli enzimlerin sitokrom P450 izoenzimleri 2C8, 2C9, 3A4 ve 2B6 olduğunu göstermektedir. İzotretinoin ve metabolitleri konjugatlara metabolize olmaya ve idrar ve dışkıya atılmaya devam eder.
Eliminasyon
Sistemik (oral) uygulamadan sonra 80 mg'lık bir doz 14C-izotretinoin, kan radyoaktivitesini 90 saatlik bir yarılanma ömründe azalttı. İzotretinoin ve herhangi bir konjugatın metabolitleri nihayetinde dışkı ve idrarda benzer miktarlarda atılır (toplamda% 65 ila% 83).