Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Refrat ile tedavi uygun nitelikli nakil uzmanları tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Pozoloji
Böbrek nakillerinde kullanın
Yetişkinler
Yutma için süspansiyon için oral refrat 1 g / 5 ml toz, nakilden sonraki 72 saat içinde başlatılmalıdır. Böbrek nakli hastalarında önerilen doz günde iki kez 1 g (günlük 2 g doz), günde iki kez almak için 5 mL süspansiyon.
2 ila 18 yaş arası çocuk popülasyonu
Yutma için süspansiyon için önerilen 1 g / 5 ml Refrat tozu dozu 600 mg / m'dir2 günde iki kez (günlük almak için maksimum 2 g / 10 mL süspansiyona kadar). Bazı yan etkiler bu yaş grubunda yetişkinlere göre daha yaygın olduğundan, geçici bir dozun azaltılması veya kesilmesi gerekebilir; bunlar şiddetli reaksiyon dahil ilgili klinik faktörleri dikkate almalıdır.
Pediatrik popülasyon <2 yıl
2 yaşın altındaki çocuklarda sınırlı güvenlik ve etkinlik verileri vardır. Bunlar dozaj önerileri vermek için yeterli değildir ve bu nedenle bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Kalp nakillerinde kullanın
Yetişkinler
Oral refrat nakilden sonraki 5 gün içinde başlatılmalıdır. Kalp nakli hastalarında önerilen doz günde iki kez 1.5 g'dır (günlük 3 g doz).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Karaciğer nakillerinde kullanın
Yetişkinler
IV Refrat, karaciğer nakli sonrası ilk 4 gün boyunca uygulanmalıdır, tolere edilebilir edilmez oral bir refrat başlatılır. Karaciğer nakli hastalarında önerilen oral doz günde iki kez 1.5 g'dır (günlük 3 g doz).
Pediatrik popülasyon
Pediatrik karaciğer nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Özel popülasyonlarda kullanın
Daha yaşlı
Böbrek nakli hastaları için günde iki kez ve kalp veya karaciğer nakli hastaları için günde iki kez 1.5 g uygulanan önerilen 1 g doz yaşlılar için uygundur.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan böbrek nakli hastalarında (glomerüler filtrasyon oranı <25 mL / dak / 1, 73 m2) nakilden sonraki yakın sürenin dışında, günde iki kez uygulanan 1 g'dan fazla dozlardan kaçınılmalıdır. Bu hastalar da dikkatle izlenmelidir. Ameliyattan sonra böbrek nakli fonksiyonlarında geciken hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan kalp veya karaciğer nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu
Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan böbrek nakli hastalarında doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Reddetme dönemlerinde tedavi
Mikofenolik asit (MPA), mikofenolat mofetilin aktif metabolitidir. Böbrek nakli reddi MPA farmakokinetiğinde değişikliklere yol açmaz; Refratın dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekmez. Kalp nakli reddedildikten sonra yeniden doz ayarlaması için bir temel yoktur. Karaciğer nakli reddi sırasında farmakokinetik veri mevcut değildir.
Uygulama şekli
Oral uygulama.
Not: gerekirse, yutma için süspansiyon için 1 g / 5 ml'lik yeniden toz, minimum 8 mm (en az 1,7 mm iç çap) boyutuna sahip bir nazogastrik tüp yoluyla uygulanabilir.
Tıbbi ürünün tedavisi veya uygulanmasından önce alınması gereken önlemler.
Mikofenolat mofetil, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler gösterdiğinden, kuru tozun cildi veya mukoza zarlarıyla solunmasını veya doğrudan temastan ve sulandırılmış süspansiyonun ciltle doğrudan temasından kaçının. Böyle bir temas görünümü varsa, sabun ve su ile iyice yıkayın; Gözleri temiz suyla durulayın.
Myfenax ile tedavi, uygun niteliklere sahip nakil uzmanları tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Pozoloji
Böbrek nakillerinde kullanın
Yetişkinler
Oral mifenaks nakilden sonraki 72 ° saat içinde başlatılmalıdır. Böbrek nakli hastalarında önerilen doz günde iki kez 1 g'dır (günlük 2 g doz).
2 ila 18 yaş arası çocuk popülasyonu
Önerilen Refrat dozu 600 mg / m'dir2günde iki kez oral yoldan uygulanır (günde maksimum 2 g'a kadar). Myfenax kapsülleri sadece vücut yüzey alanı en az 1.25 m olan hastalara reçete edilmelidir2 Vücut yüzey alanı 1.25 ila 1.5 m olan hastalar.2 Myfenax kapsülleri günde iki kez 750 mg'lık bir dozda reçete edilebilir (günlük 1.5 g doz). Vücut yüzey alanı 1,5 m'den büyük olan hastalar2 Myfenax kapsülleri günde iki kez 1 g'lık bir dozda reçete edilebilir (günlük 2 g doz). Bazı yan etkiler bu yaş grubunda yetişkinlerden daha yaygın olduğundan, geçici bir dozun azaltılması veya kesilmesi gerekebilir; bunlar şiddetli reaksiyon dahil ilgili klinik faktörleri dikkate almalıdır.
Pediatrik popülasyon <2 yıl
2 ° yaşın altındaki çocuklarda sınırlı güvenlik ve etkinlik verileri vardır. Bunlar dozaj önerileri vermek için yeterli değildir ve bu nedenle bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Kalp nakillerinde kullanın:
Yetişkinler
Oral myfenax nakilden sonraki 5 gün içinde başlatılmalıdır. Kalp nakli hastalarında önerilen doz günde iki kez 1.5 ° g'dır (günlük 3 ° g doz).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Karaciğer nakillerinde kullanın
Yetişkinler
İntravenöz refrat, karaciğer transplantasyonundan sonraki ilk 4 ° gün boyunca, tolere edilebilir edilmez oral myfenax ile uygulanmalıdır. Karaciğer nakli hastalarında önerilen oral doz günde iki kez 1.5 ° g'dır (günlük 3 ° g doz).
Pediatrik popülasyon
Pediatrik karaciğer nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Özel popülasyonlarda kullanın
Yaşlı insanlar
Böbrek nakli hastaları için günde iki kez ve kalp veya karaciğer nakli hastaları için günde iki kez 1.5 ° g uygulanan önerilen 1 ° g dozu yaşlılar için uygundur.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan böbrek nakli hastalarında (glomerüler filtrasyon oranı <° 25 mL / dak / 1, 73 ° m2) nakilden sonraki yakın sürenin dışında, günde iki kez uygulanan 1 g'dan fazla dozlardan kaçınılmalıdır. Bu hastalar da dikkatle izlenmelidir. Ameliyattan sonra böbrek nakli fonksiyonlarında geciken hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan kalp veya karaciğer nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu
Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan böbrek nakli hastalarında doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer parankim hastalığı olan kalp nakli hastaları için veri mevcut değildir.
Reddetme dönemlerinde tedavi
Mikofenolik asit (MPA), refratın aktif metabolitidir. Böbrek nakli reddi MPA farmakokinetiğinde değişikliklere yol açmaz; Myfenax'ın dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekmez. Kalp nakli reddedildikten sonra Myfenax doz ayarlaması için bir temel yoktur. Karaciğer nakli reddi sırasında farmakokinetik veri mevcut değildir.
Uygulama şekli
Oral uygulama
Tıbbi ürünün tedavisi veya uygulanmasından önce alınması gereken önlemler
Refrat'ın sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkileri olduğundan, Myfenax kapsüllerinde bulunan tozun cildi veya mukoza zarlarıyla doğrudan temasını önlemek için Myfenax kapsülleri açılmamalı veya ezilmemelidir. Böyle bir temas görünümü varsa, sabun ve su ile iyice yıkayın; Gözleri temiz suyla durulayın.
Yetişkin böbrek nakli hastalarında dozaj
Önerilen Refrat dozu günde iki kez 720 mg'dır (toplam 1440 mg doz).
Pediatrik böbrek nakli hastalarında dozaj
Çocuklarda önerilen yeniden sıçan dozu (nakilden en az 6 ay sonra) 5 yaş ve üstü 400 mg / m² vücut yüzey alanıdır (BSA) günde iki kez uygulanır (maksimum 720 mg doza kadar, günde iki kez uygulanır).
Yönetim
Sıçrama tabletleri, yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra aç karnına alınmalıdır.
Sıçrama tabletleri alınmadan önce ezilmemeli, çiğnenmemeli veya kesilmemelidir. Enterik kaplamanın bütünlüğünü korumak için tabletler tamamen yutulmalıdır.
1.19 ila 1.58 m & sup2 arasında BSA'lı pediatrik hastalar; üç Refrat 180 mg tablet veya bir 180 mg tablet artı günde iki kez bir 360 mg tablet (günlük 1080 mg doz) ile dozlanabilir. BSA değeri> 1.58 m & sup2 olan hastalar; günde iki kez dört Refrat 180 mg tablet veya iki Refrat 360 mg tablet (günlük 1440 mg doz) ile dozlanabilir. BSA <1.19 m & sup2 olan hastalar için pediatrik dozlar; şu anda mevcut olan refrat tablet formülasyonları ile tam olarak uygulanamaz.
- Sığınma için aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir.
- Yüksek etkili doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara retro verilmemelidir.
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, hamilelik sırasında kasıtsız kullanımı dışlamak için hamilelik testi sonucu göstermeden refrat tedavisi başlatılmamalıdır.
- Greft reddini önlemek için uygun bir alternatif tedavi olmadığı sürece hamilelik sırasında tekrar kullanılmamalıdır.
- Emziren kadınlara retro verilmemelidir.
Myfenax, oldukça etkili doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara verilmemelidir.
hamilelik sırasında kazara kullanımı önlemek için hamilelik testi sonucu sunmadan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Myfenax tedavisi başlatılmamalıdır.
Greft reddini önlemek için uygun alternatif tedavi olmadığı sürece Myfenax hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Emziren kadınlara Myfenax verilmemelidir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Refrat, mikofenolat sodyum, mikofenolik asit, mikofenolat mofetil veya yardımcı maddelerinden birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Döküntü, kaşıntı, hipotansiyon ve göğüs ağrısı gibi reaksiyonlar klinik çalışmalarda gözlenmiştir ve piyasaya sürüldükten sonra rapor edilmiştir.
Mikofenolat mofetil doz aşımı raporları klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyim sırasında elde edilmiştir. Bu vakaların çoğunda hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Olumsuz olayların rapor edildiği aşırı doz vakalarında, olaylar ilacın bilinen güvenlik profiline girer.
Mikofenolat mofetil dozunun bağışıklık sistemi aşırı baskısına neden olması ve enfeksiyon ve kemik iliği supresyonuna duyarlılığı arttırması beklenir. Nötropeni gelişirse, doz yeniden sıçrama ile kesilmeli veya doz azaltılmalıdır.
Hemodiyalizin klinik olarak önemli miktarda MPA veya MPAG'yi çıkarması beklenmez. Kolestiramin gibi safra asidi sekestrerleri, ilacın enterohepatik yeniden dolaşımını azaltarak MPA'yı çıkarabilir.
Refrat doz aşımı raporları klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilmiştir. Bu vakaların çoğunda hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Olumsuz olayların rapor edildiği aşırı doz vakalarında, olaylar ilacın bilinen güvenlik profiline girer.
Aşırı refrat dozunun bağışıklık sistemi aşırı baskısına yol açması ve enfeksiyon ve kemik iliği supresyonuna duyarlılığı arttırması beklenmektedir. Nötropeni gelişirse, Myfenax ile doz kesilmeli veya doz azaltılmalıdır.
Hemodiyalizin klinik olarak önemli miktarda MPA veya MPAG'yi çıkarması beklenmez. Kolestiramin gibi safra asidi sekestrerleri, ilacın enterohepatik yeniden dolaşımını azaltarak MPA'yı çıkarabilir.
Belirti ve bulgular
Tüm hastaların yan etkileri olmasa da, kasıtlı veya kazara yeniden doz aşımına ilişkin anekdot raporları vardır.
Yan etkilerin bildirildiği aşırı doz vakalarında, reaksiyonlar sınıfın bilinen güvenlik profiline girer. Buna göre, aşırı dozda refrat potansiyel olarak bağışıklık sisteminin aşırı baskılanmasına ve fırsatçı enfeksiyonlar, ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis gibi enfeksiyonlara duyarlılığı artırabilir. Kan diskrazileri ortaya çıkarsa (ör. mutlak nötrofil sayısı <1.5 x 103 / mcL veya anemi olan nötropeni), refratın kesilmesi veya kesilmesi uygun olabilir.
Akut doz aşımının olası belirti ve semptomları şu olabilir: lökopeni ve nötropeni gibi hematolojik anormalliklerin yanı sıra karın ağrısı, ishal, bulantı ve kusma gibi gastrointestinal semptomlar ve dispepsi.
Tedavi ve yönetim
Doz aşımı vakalarında genel destekleyici önlemler ve semptomatik tedavi izlenmelidir. Diyaliz, aktif olmayan metabolit mikofenolik asit glukuronidi (MPAG) çıkarmak için kullanılabilse de, mikofenolik asidin% 98 plazma proteinlerine bağlanması nedeniyle, klinik olarak önemli miktarda aktif madde mikofenolik asit, mikofenolik asitin çıkarılması beklenmez. Mikofenolik asidin enterohepatik dolaşımını bozarak, kolestiramin gibi aktif karbon veya safra sekestratı sistemik mikofenolik asit maruziyetini azaltabilir.
Emilim
Oral uygulamadan sonra, mikofenolat mofetil, aktif metabolit MPA'ya hızlı ve kapsamlı emilim ve tam sistemik metabolizma yaşar. Böbrek nakli sonrası akut retin baskılanmasıyla kanıtlandığı gibi, Refrat'ın immünosüpresif aktivitesi MPA konsantrasyonu ile ilişkilidir. MPA AUC'ye dayanan oral mikofenolat mofetilin ortalama biyoyararlanımı, IV mikofenolat mofetiline kıyasla% 94'tür. Böbrek nakli hastalarına 1.5 g GEBOT dozlarında uygulandığında gıdaların mikofenolat mofetilin emilim derecesi (MPA AUC) üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. MPA CMaks gıda varlığında% 40 azaldı. Mikofenolat mofetil oral uygulamadan sonra plazmada sistematik olarak ölçülemez.
Dağıtım
Enterohepatik resirkülasyonun bir sonucu olarak, plazmada MPA konsantrasyonunda ikincil artışlar genellikle dozdan yaklaşık 6-12 saat sonra gözlenir. MPA EAA'sında% 40'lık bir azalma, kolestiramin (4 g TID) ile birlikte uygulanmasıyla ilişkilidir, bu da önemli miktarda enterohepatik resirkülasyon olduğunu gösterir.
Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda MPA, plazma albümine% 97 oranında bağlanır.
Biyotransformasyon
MPA esas olarak MPA'nın (MPAG) inaktif fenolik glukuronidini oluşturmak için glukuroniltransferaz (izoform UGT1A9) tarafından metabolize edilir. İn vivo MPAG, enterohepatik resirkülasyon yoluyla serbest MPA'ya dönüştürülür. Küçük bir asilglukuronid (AcMPAG) de oluşur. AcMPAG farmakolojik olarak aktiftir ve bazı MMF yan etkilerinden (ishal, lökopeni) sorumlu olduğuna inanılmaktadır.
Eliminasyon
İhmal edilebilir miktarda maddeye idrarda MPA (dozun <% 1'i) denir. Radyoaktif işaretli mikofenolat mofetilinin oral yoldan uygulanması, uygulanan dozun% 93'ünü idrarda ve% 6'sını dışkıda geri yükleyerek uygulanan dozu tamamen geri yükleyecektir. Uygulanan dozun% 87'si MPAG olarak idrarla atılır
Klinik olarak oluşan konsantrasyonlarda, MPA ve MPAG hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz. Yüksek mpag plazma konsantrasyonlarında (> 100 ug / mL) az miktarda MPAG çıkarılır. İlacın enterohepatik dolaşımını bozarak, kolestiramin gibi safra asidi sekestrerleri MPA AUC'yi azaltır .
MPA'nın yerleşimi birkaç minibüse bağlıdır. Organik anyon taşıyan polipeptitler (OATP'ler) ve çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 2 (MRP2) MPA'nın düzeninde yer alır; OATP izoformları, MRP2 ve meme kanseri direnç proteini (BCRP), glukuronidlerin safra atılımı ile ilişkili taşıyıcılardır. Çok ilaç dirençli protein 1 (MDR1) de MPA taşıyabilir, ancak katkısı emilim süreci ile sınırlı görünmektedir. Böbrekte, MPA ve metabolitleri renal organik anyon taşıyıcıları ile güçlü bir şekilde etkileşime girer.
Nakilden sonraki erken dönemde (nakilden <40 gün sonra), böbrek, kalp ve karaciğer nakli olan hastalarda ortalama MPA EAA değeri yaklaşık% 30 ve C idiMaks nakilden sonraki geç döneme kıyasla yaklaşık% 40 (nakilden 3-6 ay sonra).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada (6 denek / grup), ciddi kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon oranı <25 ml / dak / 1.73 m2) normal sağlıklı gönüllülerde veya daha az böbrek yetmezliği olan hastalarda gözlenen ajanlardan% 28-75 daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama tek doz MPAG EAA, hafif böbrek yetmezliği veya normal sağlıklı gönüllülere göre 3-6 kat daha yüksekti, MPAG'nin bilinen renal eliminasyonu doğrultusunda. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda çoklu doz mikofenolat mofetil çalışılmamıştır. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan kalp veya karaciğer nakli hastaları için veri yoktur.
Gecikmiş böbrek nakli fonksiyonu
Nakilden sonra böbrek nakli fonksiyonunun gecikmesi olan hastalarda, nakil sonrası nakil fonksiyonu olmayan ortalama MPA-AUC (0-12 saat) BEI hastalarıyla karşılaştırılabilirdi. Ortalama plazma MPAG EAA (0-12 saat), gecikmiş greft fonksiyonu olmadan transplantasyondan sonra hastalara göre 2-3 kat daha yüksekti. Gecikmiş renal greft fonksiyonu olan hastalar, serbest fraksiyon ve plazma MPA konsantrasyonunda geçici bir artış yaşayabilir. Refrat dozunu ayarlamak gerekli görünmemektedir.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Alkollü sirozlu gönüllülerde, karaciğer MPA glukuronidasyon süreçleri karaciğer parankimal hastalıklarından nispeten etkilenmemiştir. Karaciğer hastalığının bu süreç üzerindeki etkileri muhtemelen hastalığa bağlıdır. Primer biliyer siroz gibi ağırlıklı olarak biliyer hasarı olan karaciğer hastalıklarının farklı bir etkisi olabilir.
Pediatrik popülasyon
600 mg / m olan 49 pediatrik böbrek nakli hastasında (2 ila 18 yaş) farmakokinetik parametreler incelenmiştir2 mikofenolat mofetil günde iki kez oral yoldan uygulandı. Bu doz, nakilden sonraki erken ve geç dönemlerde 1 g'lık bir dozda refrat alan yetişkin böbrek nakli hastalarına benzer MPA-AUC seviyelerine ulaştı. Yaş grupları arasındaki MPA EAA değerleri, nakilden sonraki erken ve geç dönemlerde benzerdi.
Daha yaşlı
Yaşlılarda (> 65 yaş) refratın farmakokinetik davranışı resmi olarak değerlendirilmemiştir.
Oral kontraseptif alan hastalar
Refrat'ın eşzamanlı kullanımı üzerine bir çalışma (1 g teklif) ve kombine oral kontraseptifler, etinilestradiol (0.02 mg ila 0.04 mg) ve levonorgestrel (0.05 mg ila 0.15 mg) desogestrel (0.15 mg) veya gestodlar (0.05 mg ila 0.10 mg) içerir, nakledilmeyen 18 kadın (diğer immünosüpresanlar olmadan) birbirini takip eden 3 adet adet döngüsü boyunca gerçekleştirildi, oral kontraseptiflerin yumurtlama baskılayıcı etkisi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermedi.).
Emilim
Oral uygulamadan sonra Refrat, aktif metabolit MPA'ya hızlı ve kapsamlı bir emilim ve tam bir sistemik metabolizma yaşar. Böbrek nakli sonrası akut retin baskılanmasıyla kanıtlandığı gibi, Refrat'ın immünosüpresif aktivitesi MPA konsantrasyonu ile ilişkilidir. MPA AUC'ye dayalı oral refratın ortalama biyoyararlanımı intravenöz refrata kıyasla% 94'tür. Böbrek nakli hastaları için 1.5 ° g BID dozlarında uygulandığında gıdaların refrat emiliminin (MPA AUC) derecesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. MPA CMaks gıda varlığında% 40 azaldı. Oral uygulamadan sonra plazmadaki sıçan sistematik olarak ölçülemez.
Dağıtım
Enterohepatik resirkülasyonun bir sonucu olarak, plazmada MPA konsantrasyonunda ikincil artışlar genellikle dozdan yaklaşık 6-12 ° saat sonra gözlenir. MPA EAA'sında% 40'lık bir azalma, kolestiramin (4 ° g TID) ile birlikte uygulanmasıyla ilişkilidir, bu da önemli miktarda enterohepatik resirkülasyon olduğunu gösterir.
Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda MPA, plazma albümine% 97 oranında bağlanır.
Biyotransformasyon
MPA esas olarak MPA'nın (MPAG) inaktif fenolik glukuronidini oluşturmak için glukuroniltransferaz (izoform UGT1A9) tarafından metabolize edilir. İn vivo MPAG, enterohepatik resirkülasyon yoluyla serbest MPA'ya dönüştürülür. Küçük bir asilglukuronid (AcMPAG) de oluşur. AcMPAG farmakolojik olarak aktiftir ve bazı MMF yan etkilerinden (ishal, lökopeni) sorumlu olduğuna inanılmaktadır.
Eliminasyon
İhmal edilebilir miktarda maddeye idrarda MPA (dozun <% 1'i) denir. Radyoaktif işaretli refratın oral yoldan uygulanması, uygulanan dozun tamamen restorasyonu ile sonuçlanır, idrarda uygulanan dozun% 93'ü ve dışkıda% 6'sı ile geri kazanılır. Uygulanan dozun% 87'si MPAG olarak idrarla atılır
Klinik olarak oluşan konsantrasyonlarda, MPA ve MPAG hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz. Yüksek mpag plazma konsantrasyonlarında (> ° 100 Î1⁄4g / mL) az miktarda MPAG çıkarılır. İlacın enterohepatik dolaşımını bozarak, kolestiramin gibi safra asidi sekestrerleri MPA AUC'yi azaltır .
MPA'nın yerleşimi birkaç minibüse bağlıdır. Organik anyon taşıyan polipeptitler (OATP'ler) ve çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 2 (MRP2) MPA'nın düzeninde yer alır; OATP izoformları, MRP2 ve meme kanseri direnç proteini (BCRP), glukuronidlerin safra atılımı ile ilişkili taşıyıcılardır. Çok ilaç dirençli protein 1 (MDR1) de MPA taşıyabilir, ancak katkısı emilim süreci ile sınırlı görünmektedir. Böbrekte, MPA ve metabolitleri renal organik anyon taşıyıcıları ile güçlü bir şekilde etkileşime girer.
Nakilden sonraki erken dönemde (nakilden <° 40 gün sonra), böbrek, kalp ve karaciğer nakli olan hastalarda ortalama MPA EAA değeri yaklaşık% 30 ve C idiMaks nakilden sonraki geç döneme kıyasla yaklaşık% 40 (nakilden 3-6 ° ay sonra).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada (6 denek / grup), ciddi kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon oranı <25 ° mL / dak / 1.73 ° m2) normal sağlıklı gönüllülerde veya daha az böbrek yetmezliği olan hastalarda gözlenen ajanlardan% 28-75 daha yüksekti. Ancak, Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama tek doz MPAG EAA, hafif böbrek yetmezliği veya normal sağlıklı gönüllülere göre 3-6 kat daha yüksekti, MPAG'nin bilinen renal eliminasyonu ile tutarlıydı. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda çoklu dozlarda refrat araştırılmamıştır. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan kalp veya karaciğer nakli hastaları için veri yoktur.
Gecikmiş böbrek nakli fonksiyonu
Nakilden sonra böbrek nakli fonksiyonunun gecikmesi olan hastalarda, nakil sonrası ortalama MPA-AUC (0-12 ° h), nakil fonksiyonu gecikmeksizin BEI hastalarıyla karşılaştırılabilirdi. Ortalama plazma MPAG EAA (0-12 ° h), gecikmiş greft fonksiyonu olmadan transplantasyondan sonra hastalara göre 2-3 kat daha yüksekti. Gecikmiş renal greft fonksiyonu olan hastalar, serbest fraksiyon ve plazma MPA konsantrasyonunda geçici bir artış yaşayabilir. Myfenax dozunu ayarlamak gerekli görünmemektedir.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Alkollü sirozlu gönüllülerde, karaciğer MPA glukuronidasyon süreçleri karaciğer parankimal hastalıklarından nispeten etkilenmemiştir. Karaciğer hastalığının bu süreç üzerindeki etkileri muhtemelen hastalığa bağlıdır. Primer biliyer siroz gibi ağırlıklı olarak biliyer hasarı olan karaciğer hastalıklarının farklı bir etkisi olabilir.
Pediatrik popülasyon
Günde iki kez 600 ° mg / m olan 49 pediatrik böbrek nakli hastasında (2 ila 18 ° yaş) farmakokinetik parametreler incelenmiştir2 sözlü olarak refrat aldı. Bu doz, nakilden sonraki erken ve geç dönemlerde 1 ° g BID dozunda Refrat alan yetişkin böbrek nakli hastalarına benzer MPA-AUC seviyelerine ulaştı. Yaş grupları arasındaki MPA EAA değerleri, nakilden sonraki erken ve geç dönemlerde benzerdi.
Daha yaşlı
Yaşlılarda (> ° 65 yaş) refratın farmakokinetik davranışı resmi olarak değerlendirilmemiştir.
Oral kontraseptif kazanan hastalar
refrat'ın eşzamanlı uygulanması üzerine bir çalışma (1 ° g TEKLİF) ve kombine oral kontraseptifler, etinilestradiol (0.02 ° mg ila 0.04 ° mg) ve levonorgestrel (0.05 ° mg ila 0.15 ° mg) desogestrel (0.15 ° mg) veya gestodlar (0.05 ° mg ila 0.10 ° mg) içerir, nakledilmeyen 18 kadın (diğer immünosüpresanlar olmadan) birbirini takip eden 3 adet adet döngüsü boyunca gerçekleştirildi, oral kontraseptiflerin yumurtlama baskılayıcı etkisi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermedi. Luteinize edici hormon (LH), folikül uyarıcı hormon (FSH) ve progesteron serum seviyeleri önemli ölçüde etkilenmedi.Sığınma, doz aralığında (360 ila 2160 mg) doğrusal ve dozla orantılı farmakokinetiği gösterir.. Siklosporin sahtekarlığı olan stabil böbrek nakli hastalarında refratın mutlak biyoyararlanımı% 72. MPA yüksek oranda proteine bağlıdır (>% 98 albümine bağlıdır). MPA'nın baskın metaboliti, farmakolojik olarak inaktif olan fenolik glukuroniddir (MPAG). MPAG'nin bir asilglukuronidi olan küçük bir metabolit AcMPAG de oluşur ve MPA ile karşılaştırılabilir bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. MPAG böbrek eliminasyonuna tabidir. MPAG'nin bir kısmı da safra atılımına maruz bırakılır, bunu bağırsak florası ile dekonjugasyon ve daha sonra MPA olarak yeniden emilim izler. MPA ve MPAG'nin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 8 ila 16 saat arasındaydı veya..
Emilim
in vitro Çalışmalar, midede olduğu gibi asidik koşullar (pH <5) altında enterik olarak kaplanmış refrat tabletin, ancak bağırsakta olduğu gibi nötr pH koşulları altında kolayca çözünür olduğunu gösterdi. Birkaç farmakokinetik çalışmada gıda olmadan oral uygulamadan sonra, böbrek nakli hastalarında gerçekleştirildi, ortalama gecikmeydi (Tlag) enterik olarak kaplanmış formülasyona göre MPA konsantrasyonundaki artış 0.25 ila 1.25 saat arasında ve ortalama konsantrasyona kadar geçen süre (Tmax) MPA'dan 1.5 ila 2.75 saat arasında değişiyordu. Buna karşılık, MMF uygulamasından sonra medyan Tmax 0.5 ila 1.0 saat arasındaydı. Siklosporin, USP-BASIS'e immünosupresyon, gastrointestinal emilim ve bir refrat geciktirici tablet uygulandıktan sonra MPA'nın mutlak biyoyararlanımı olan stabil böbrek nakli hastalarında% 93 veya idi.. Refrat farmakokinetiği, 360 ila 2160 mg doz aralığında dozla orantılıdır.
Dağıtım
MPA için kararlı durumda ve eliminasyon fazında ortalama dağılım hacmi (± SD) 54 (± 25) L veya'dir. MPA,>% 98 olan albümin proteinine güçlü bir şekilde bağlıdır. Mikofenolik asit glukuronidin (MPAG) protein bağlanması% 82'dir. Serbest MPA konsantrasyonu, protein bağlanması (üremi, karaciğer yetmezliği ve hipoalbuminemi) koşulları altında artabilir.
Metabolizma
MPA esas olarak glukuroniltransferaz ile glukuronidated metabolitlere metabolize edilir. MPA'nın fenolik glukuronidi, mikofenolik asit glukuronid (MPAG), MPA'nın baskın metabolitidir ve farmakolojik aktivite göstermez. Asilglukuronid küçük bir metabolittir ve MPA ile karşılaştırılabilir bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. Siklosporin, USP-MODIFIED immünosupresyonu olan stabil böbrek nakli hastalarında, oral refrat dozunun yaklaşık% 28'i sistemik öncesi metabolizma ile MPAG'ye dönüştürülmüştür. MPA: MPAG: asilglukuronidin auc oranı kararlı durumda yaklaşık 1: 24: 0.28'dir. MPA'nın ortalama klerensi 140 (± 30) mL / dak idi.
Eliminasyon
Uygulanan MPA dozunun çoğunluğu esas olarak MPAG (>% 60) olarak idrarda ve stabil böbrek nakli hastalarına yeniden uygulandıktan sonra yaklaşık% 3 değişmemiş MPA'dır. MPAG sahtekarlığının ortalama renal klerensi 15.5 (± 5.9) mL / dak. MPAG ayrıca safraya atılır ve bağırsak florası tarafından dekonjugasyon için kullanılabilir. Dekonjügasyondan kaynaklanan MPA daha sonra emilebilir ve yeniden dozaj dozundan yaklaşık 6 ila 8 saat sonra ikinci bir MPA zirvesi oluşturabilir. MPA ve MPAG'nin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 8 ila 16 saat arasındaydı veya.
Gıda etkisi
Oruç durumu ile karşılaştırıldığında, Refrat uygulaması yüksek yağlı bir yemekle 720 mg'a sahipti (55 g yağ, 1000 kalori) sistemik maruziyet üzerinde etkisi yoktur (AUC) MPA'dan. Ancak, maksimum konsantrasyonda% 33 azalma oldu (Cmax) Tlag'da 3,5 saatlik bir gecikme (Alan, -6 ila 18 saat) ve TMAX'ta 5.0 saatlik bir gecikme (Alan, -9 ila 20 saat) MPA'dan. Dozlar arasında MPA emiliminin değişkenliğini önlemek için, Sıçrama aç karnına alınmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient