Arnaltem

Arnaltem, diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde böbrek nakliye hastalarında organ reddinin profilaksisi için endikedir.

Kullanım Sınıfı

Arnaltem genişletilmiş salımlı kapsüller, diğer takrolimus genişletilmiş salımlı veya hemen salımlı ürünlerle değiştirilebilir veya değiştirilebilir değildir.

Arnaltem, diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde takrolimus derhal salınan formülasyonlardan dönüştürülen böbrek nakliye hastalıklarında organ reddinin profilaksisi için endikedir.

Kullanım Sınıfı

Arnaltem genişletilmiş salımlı tabletler, diğer takrolimus genişletilmiş salımlı veya hemen salımlı ürünlerle değiştirilebilir veya değiştirilebilir değildir.

Arnaltem tedavisi, yeterli kaliteli ve donanımlı personel tarafından dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir. İlaç sadece reçete edilmeli ve immünosupresif tedavi seçenekleri, immünosupresif tedavi ve nakliye hastalarının yönetiminde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır.

Genel hususlar

Aşağıda sunulan önerilen başlangıç dozlarının yalnızca bir kıllavuz olarak hareket etmesi amaçlanmıştır. Arnaltem doz öncelikli kan seviyesinin izlenmesi ile her hastada ayrı ayrı reddedilme ve tolere edilebilirliğin klinik değerlendirmelerine dayanmalıdır (önerilen hedef tam kan yalak konsantrasyonları için aşağıya bakın). Klinik reddetme tanımları, immünosupresif rejimin değiştirilmesi düşünülür.

Arnaltem intravenöz veya oral olarak uygulanabilir. Genel olarak, dozlama, gerekirse, nazogastrik boru yolu ile suda asılı kapsül içeriğinin uygulanmasıyla oral olarak başlayabilir.

Arnaltem, ilk postoperatif dönemde diğer immünosupresif ajanlarla birlikte rutin olarak uygulanır. Arnaltem dozu, seçilen immünosupresif rejime bağlı olarak değiştirilebilir.

Uygulama yöntemi

Konsantre, sadece uygun taşıyıcı ortam ile seyreltildikten sonra intravenöz infüzyon için kullanılmalıdır.

Infuzyon İçin bir çözümün konsantrasyonu 0.004-0.100 mg / ml aralığında olmalıdır. 24 saatlik bir süre boyu toplam infüzyonlu hacmi 20-500 ml aralığında olmalıdır.

Seyreltilmiş çözelti bolus olarak verilmemelidir.

Dozaj süresi

Hastalar, bireysel koşular izin verdiği anda intravenözden oral ilaca dönüştürülmelidir. İntravenöz tedavi 7 gün fazla devam edilmemelidir.

Dozaj önerileri-karaciger naklli

Transplantasyon reddinin profili-yetişler

Oral arnaltem tedavisi, iki bölüm dozunda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.10 - 0.20 mg/kg/gün başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından yaklaşık 12 saat sonra başlamalıdır.

Doz, hastanın klinik durumunun bir sonucu olarak oral yoldan verilemezse, sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak 0.01-0.05 mg / kg / gün intravenöz tedavi başlatılmalıdır.

Transplantasyon reddinin profilaksisi-çocuklar

İlk oral doz 0.30 mg / kg / gün iki bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır. Hastanın klinik durumu oral dozlamayı engelliyorsa, 24 saat süren bir infüzyon olarak 0.05 mg / kg / gün başlangıç intravenöz doz uygulamalıdır.

Yetişkinlerde ve çocuklarda çift sonrası dönemde doz ayarı

Arnaltem dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Bazı durumlarda, arnaltem monoterapisine yol açan eşlikçi olan immünosupresif tedaviyi geri çekmek mümkündür. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Ret tedavisi-yetişkinler ve çocuklar

Artan Arnaltem dozları, ek kortikosteroid tedavisi ve kısa süreli mono-/poliklonal antikorların uygulanması, reddetme ataklarını yönlendirmek için kullanılmıştır. Toksisite tanımları varsa, Arnaltem dozunun azaltılması gerekir.

Arnaltem'e dönüşüm için, tedavi primer immünosupresyon için önerilen başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.

Siklosporinden Arnaltem'e geçiş hakkında daha fazla bilgi için, belirli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları altın aşağı doğru bakınır.

Dozaj önerileri-böbrek nakliye

Transplantasyon reddinin profili-yetişler

Oral arnaltem tedavisi, iki bölüm dozunda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.20 - 0.30 mg/kg/gün başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonra 24 saat içinde başlamalıdır.

Doz, hastanın klinik durumunun bir sonucu olarak oral yoldan verilemezse, sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak 0.05-0.10 mg / kg / gün intravenöz tedavi başlatılmalıdır.

Transplantasyon reddinin profilaksisi-çocuklar

İlk oral doz 0.30 mg / kg / gün iki bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır. Hastanın klinik durumu oral dozlamayı engelliyorsa, sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak 0.075-0.100 mg / kg / gün başlangıç intravenöz doz uygulamalıdır.

Yetişkinlerde ve çocuklarda çift sonrası dönemde doz ayarı

Arnaltem dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Bazı durumlarda, arnaltem bazlı çift tedavi yol açan eşlikçi immünosupresif tedaviyi geri çekmek mümkündür. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Ret tedavisi-yetişkinler ve çocuklar

Artan Arnaltem dozları, ek kortikosteroid tedavisi ve kısa süreli mono-/poliklonal antikorların uygulanması, reddetme ataklarını yönlendirmek için kullanılmıştır. Toksisite tanımları varsa, Arnaltem dozunun azaltılması gerekir.

Arnaltem'e dönüşüm için, tedavi primer immünosupresyon için önerilen başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.

Siklosporinden Arnaltem'e geçiş hakkında daha fazla bilgi için, belirli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları altın aşağı doğru bakınır.

Dozaj önerileri-kalp nakliye

Transplantasyon reddinin profili-yetişler

Arnaltem, antikor endüstrisi (arnaltem tedavisinin gecikmiş başlangıcına izin verir) veya alternatif olarak antikor endüstrisi olmayan klinik olarak stabil hastalarda kullanılabilir.

Antikor endüstrisinden sonra, oral arnaltem tedavisi, iki bölüm dozunda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.075 mg/kg/gün dozunda başlar. Uygulama, hastanın klinik durumu stabilize olur olmaz iyileşmesinden sonra 5 gün içinde başlar. Doz, hastanın klinik durumunun bir sonucu olarak oral yoldan verilemezse, 24 saatlik bir infüzyonda 0.01 ila 0.02 mg / kg / gün intravenöz tedavi başlatılmalıdır.

Transplantasyon sonrası 12 saat içinde oral takrolimusun uygulanması alternatif bir strateji yayınlandı. Bu yaklaşım organ disfonksiyonu olmayan hastalar için ayrılmıştır (örneğin, böbrek fonksiyon bozukluğu). Bu durumda, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde veya sirolimus ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde günde 2 ila 4 mg'lık bir başlangıç oral takrolimus dozu kullanılmıştır.

Transplantasyon reddinin profilaksisi-çocuklar

Arnaltem, pediatrik kalp transplantasyonunda antikor indüksiyonu ile veya olmadan kullanılmıştır.

Antikor indüksiyonu olmayan hastalarda, arnaltem tedavisi intravenöz olarak başlatılırsa, önerilen başlangıç dozu, 15 - 25 ng/mL'lik takrolimus tam kan konsantrasyonlarını elde etmeyi amaçlayan sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak 0.03-0.05 mg/kg/gün'dür. Hastalar klinik olarak mümkün olan en kısa sürede oral tedaviye dönüştürülmelidir. Oral tedavinin ilk dozu, intravenöz tedavinin kesilmesinden 8 ila 12 saat sonra başlayan 0.30 mg / kg / gün olmalıdır.

Antikor endüstrisinden sonra, arnaltem terapisi oral olarak başlarsa, önerilen başlangıç dozu iki bölümmüş doz olarak (örneğin sabah ve akşam) 0.10 - 0.30 mg/kg/gün'dur.

Yetişkinlerde ve çocuklarda nakliye sonrası dönemde doz ayarı

Arnaltem dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Ret tedavisi-yetişkinler ve çocuklar

Artan Arnaltem dozları, ek kortikosteroid tedavisi ve kısa süreli mono-/poliklonal antikorların uygulanması, reddetme ataklarını yönlendirmek için kullanılmıştır.

Arnaltem'e dönüşen yetkin hastalarda, iki bölümde dozda (örneğin sabah ve akşam) 0.15 mg/kg/gün oral doz uygulamalıdır.

Arnaltem'e dönüşen pediatrik hastalarda, iki bölümde dozda (örneğin sabah ve akşam) 0.20 - 0.30 mg/kg/gün oral doz uygulamalıdır.

Siklosporinden Arnaltem'e geçiş hakkında daha fazla bilgi için, belirli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları altın aşağı doğru bakınır.

Dozaj önerileri-reddetme tedavisi, diğer allogreftler

Akciger, pankreas ve bağış nakliye için doz önerileri, sıralı prospektif klinik çalışma verilerine dayanmaktadır. Akciğer nakliyat yapılan hastalarda Arnaltem, 0.10-0.15 mg/kg/gün başlangıç dozunda oral 0.2 mg/kg/gün başlangıç dozunda oral pankreas kanseri nakliyat yapılan hastalarda ve 1.4 mg/kg/gün başlangıç dozunda oral bağışsak transplantasyonunda kullanılmıştır.

Belli hasta popülasyonlarında doz ayarlamaları

Karaciger yetmezliği olan hastalar

Ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda, kan akış seviyelerini önerilen hedef aralıkta tutmak için doz azaltma gerekli olabilir.

Börek yetmezliği olan hastalar

Takrolimusun farmakokineti böbrek fonksiyonundan etkilenmediği, doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, böbrek fonksiyonel alımdan SONRA VÜCUTTA NELER OLUR dikkatlı izleme etkisi potansiyeli nedeniyle (seri serum kreatinin konsantrasyonu, idrar çıkış kreatinin klerensi hesaplama ve İzleme dahil olmak üzere) tavsiye edilir.

Pediatrik hastalar

Genel olarak, pediatrik hastalar benzer kan seviyelerine ulaşmak için yetişkin dozlarından 1½-2 kat daha yüksek dozlara ihtiyaç duyarlar.

Yaşlı insanlar

Şu anda, yaşlılarda dozajın ayarlanması gerektiğine dair bir kanıt yoktur.

Siklosporin dönüşüm

Hastaları siklosporin bazlı arnaltem bazlı tedaviye dönerken dikkatlı olmalıdır. Arnaltem tedavisi, siklosporin kan konsantrasyonları ve hastanın klinik durumu dikkate alındıktan sonra başlatılmalıdır. Dozaj, kandaki siklosporin seviyesinin yükselmesi durumunda ertelenmelidir. Uygulamada, siklosporin kesildikten 12-24 saat sonra Arnaltem tedavisi başladı. Siklosporin klirensi etkilenebileceğinden, siklosporin kan seviyelerinin izlenmesi dönüşümden sonra devam etmelidir.

Hedef tam kan yalak konsantrasyon önerileri

Dozlama öncelikle her bir hastada kızarık ve tolere edilebilirliğinin klinik değerlendirmelerine dayanmalıdır.

Dozajı optimize etmek için bir yardımcı olarak, yarı otomatik mikrop enzimim immünoassay (MEIA) dahil olmak üzere tam kandaki takrolimus konsantrasyonlarını belirlemek için çeşitli immünoassay mevcuttur. Klinik uygulamada yayınlanan literatürdeki konsantrasyonların bireysel değerleriyle karşılaştırılması, kullanılan test yöntemlerinin dikatlı ve bilgi bir şekilde değerlendirilmelidir. Mevcut klinik uygulamada, tam kan seviyeleri immünoassay yöntemleri kullanılarak izlenir.

Transplantasyon sonrası dönemde takrolimusun kan oluşumu seviyeleri izlenmeli. Oral olarak dozlandığında, kan yalak sevinçleri, bir sonraki dozdan hemen önce, dozdan yaklaşık12 saat sonra alınmalıdır. Kan sevısı izleme sıklığı klinik ihtiyaçlara dayanmalıdır. Arnaltem düşük klireni olan bir ilaç olduğu, kan seviyelerindeki değişikliklerin ortama çıkmasından önce dozaj rejiminde Ayarlamalar birkaç gün sürebilir. Kan yalak seviyeleri, nakliye sonrası erken dönemde haftada yaklaşık iki kez ve daha sonra bakım tedavisi sırasında periyodik olarak izlenmelidir. Takrolimusun kan yalak sevıyeleri, doz ayarlaması, ımmünosupresıf rejımdeki değışıklıklar veya takrolimusun tam kan konservası değıştırılebılır maddelerin uygulanmasından sonra da izlenmelıdır

Klinik çalışma analizi, takrolimus kan çukuru seviyelerinin 20 ng / ml'nin altın tutulması durumunda hastaların çoğunun başarılı bir şekilde yönetilebileceğini göstermektedir. Tam kan sevilerini yorumlayan hastanın klinik durumu dikkate almak gerekir.

Klinik uygulamada, tam kan yalak seviyeleri genel olarak karaciger nakliye alıcılarında 5-20 ng / ml ve erken nakliye sonrasında dönemde börek ve kalp nakliye hastalıklarında 10 - 20 ng / ml aralığındadır. Daha sonra, uygulama sırası, karaciger, börek ve kalp nakliye alıcılarında kan konsantrasyonları genellikle5 - 15 ng/ml aralığında olmuştur.

Arnaltem tedavisi, atopik dermatitin tanı ve tedavisinde deneyime sahip doktorlar tarafından başlatılmalıdır.

Arnaltem iki güçlü, Arnaltem %0.03 ve arnaltem %0.1 merhem mevkuttur.

Pozoloji

Parlama tedavisi

Arnaltem kısa süreli ve aralıklı uzun süreli tedavi için kullanılabilir. Tedavi uzun süreli olarak sürekli olmamalıdır.

Arnaltem tedavisi, belirti ve semptomların ilk ortaya çıkmasıyla başlamalıdır. Cildin etkisi her bölgesi, lezzetler temizlenene, neredeyse temizlenene veya hafif etkilenene kadar Arnaltem ile tedavi edilmelidir. Bundan sonra, hastalarıname tedavisi için uygun kabul edilir (aşağıya bakın). Hastalığın semptomlarının nüksetmesinin (alevlenmeler) ilk belirtisinde, tedavi tekrar başlatılmalıdır.

Yetişkinler ve ergenler (16 yaş ve üstü)

Tedavi günde iki kez %0.1 Arnaltem ile başlamalı ve lezyon temizlenene kadar tedavi devam edilmelidir. Semptomlar tekrarlanırsa, günde iki kez arnaltem %0.1 ile tedavi yeniden başlatılmalıdır. Klinik durum size verilirse, uygulama sıklığını azaltmak veya daha düşük mukavemetli arnaltem %0.03 merhem kullanmak için bir girişimde bulunmalıdır.

Genel olarak, tedavinin başlamasından sonra bir hafta içinde iyileşme görülür. İki haftalık tedaviden sonra herhangi bir iyileşme belirtisi görülmezse, daha fazla tedavi seçeneği düşünülmelidir.

Yaşlı insanlar

Yaşlılarda özel çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, bu hasta popülasyonunda mevcut olan klinik deney, herhangi bir doz ayarı için gerekli gösterilmemiştir.

Pediatrik nüfus

2 ila 16 yaş arası çocuklarda sadece Arnaltem %0.03 merhem kullanılmalıdır.

Arnaltem merhem, daha fazla veri elden verilene kadar 2 yaş altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Bakım tedavisi

Günde iki kez takrolimus merhem kullanımı 6 haftaya kadar tedavi yanit veren hastalar (lezyon temizliği, neredeyse temizlik veya hafıza etkisi) oyun tedavisi için uygundur.

Yetişkinler ve ergenler (16 yaş ve üstü)

Yetişkin hastalar (16 yaş ve üstü) Arnaltem %0.1 merhem kullanılmalıdır. Arnaltem merhem, alevlenmelere ilerlemeyi tavsiye etmek için genel olarak atopik dermatitten etkilenen bölgelere haftada iki kez (örneğin pazar ve Perşembe) günde bir kez uygulanmalıdır. Uygulamalar arasında Arnaltem tedavisi olmadan 2-3 gün olmalıdır.

12 aylık tedaviden sonra, hastanın durumunun gözden geçirilmesi doktor tarafından yapılmalı ve 12 aydan sonra bakım tedavisi için güvenlik verilerinin yokluğunda bakım tedavisine devam edilip edilmeyeceğine karar verilmelidir.

Alevlenme belirtileri tekrarlanırsa, günde iki kez tedavi tekrar başlatılmalıdır (yukarıdaki alevlenme tedavisi bölümüne bakın).

Yaşlı insanlar

Yaşlılarda özel çalışmalar yapılmamıştır (yukarıdaki Parlama'nın çözümü bölümüne bakın).

Pediatrik nüfus

2 ila 16 yaş arası çocuklarda sadece Arnaltem %0.03 merhem kullanılmalıdır.

Arnaltem merhem, daha fazla veri elden verilene kadar 2 yaş altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Uygulama yöntemi

Arnaltem merhem, cildin etkilen veya yayın olarak etkilen bölgelere ince bir tabak içinde uygulanır. Arnaltem merhem, mukoza zarları hariçtir, yüz, boy ve bükülme alanları da dahil olmak üzere herhangi bir yerde kullanılabilir. Arnaltem merhem oklüzyon'da altındauygulamamıştır, çünkü bu uygulama yönetimi hastalıklarında çalışılmamıştır.

Bu ilaç sadece yeni yazılmalı ve ımmünosupresif tedavide ve naklıye hastalıklarının yönetiminde denenmeli doktorlar tarafından başlatılmış ımmünosupresif tedavide değişiklikler yapılmalıdır. Arnaltem, günde iki kez uygulama için takrolimusun granüler bir formülasyonudur. Arnaltem tedavisi, yeterli kaliteli ve donanımlı personel tarafından dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir.

Pozoloji

Aşağıda sunulan önerilen başlangıç dozlarının yalnızca bir kıllavuz olarak hareket etmesi amaçlanmıştır. Arnaltem, ilk postoperatif dönemde diğer immünosupresif ajanlarla birlikte rutin olarak uygulanır. Doz, seçilen immünosupresif rejime bağlı olarak değişebilir. Arnaltem doz öncelikli kan seviyesinin izlenmesi ile her hastada ayrı ayrı reddedilme ve tolere edilebilirliğin klinik değerlendirmelerine dayanmalıdır (a€œterapeutic ilaç monitoringa€altın aşağıya bakın). Klinik reddetme tanımları, immünosupresif rejimin değiştirilmesi düşünülür.

Transplantasyon sonrası aktif madde yeterli Maruz kalmak için transplantasyon sonrası ilk 2 HAFTA içinde takrolimus çukuru sevinçlerinin dikatlı ve sıkı izlenmesi önerilir.).

Arnaltem, uzun süreli salımlı kapsüller (Advagraf) ile değiştirilmemelidir, çünkü iki formülasyon arasındaki biyoyararlanımda klinik olarak anlamlı bir fark göz ardı edilemez. Genel olarak, takrolimusun derhal veya uzun süreli salımlı formülasyonlarının kasıtsız, kasıtsız veya denetimsiz olarak değiştirilmesi güvensizdir. Bu, takrolimusa sistem maruz kalmadaki klinik olarak anlamlı farklılıklar nedeniyle, greft reddine veya yeterli veya aşırı immünosupresyon da dahil olmak üzere, istenmeyen etkilerin görülme sıklığının artmasına neden olabilir. Hastalar, ilgili doz rejimi ile tek bir takrolimus formu üzerinde tutulması, formülasyondaki veya rejimdeki değişiklikler sadece bir nakliye uzmanının yakın gözü altın altında yapılması gerekiyor. Herhangi bir alternatif formülasyona dönüştürüldükten sonra, takrolimusa sistem maruz kalmanın korunmasını sağlamak için terapötik ilaç izleme yapımı ve doz ayarlamaları yapılmalıdır.

Böbrek naklı reddinin profilaksisi

Yetişkinlikler

Oral arnaltem tedavisi, 2 Bölüm dozunda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.20 - 0.30 mg/kg/gün başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonra 24 saat içinde başlamalıdır.

Doz, hastanın klinik durumunun bir sonucu olarak oral yoldan verilemezse, 0.05-0.10 mg/kg / gün intravenöz tedavi (İnfüzyon İçin çözüm için Prograf 5 mg / ml konsantresi ile) sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak başlatılmalıdır.

Pediatrik hastalar

İlk oral doz 0.30 mg / kg / gün, 2 bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır. Hastanın klinik durumu oral dozlamayı önlüyorsa, ilk intravenöz doz 0.075-0.100 mg/kg / gün (infüzyon çözümü için Prograf 5 mg / ml konsantresi ile) sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak uygulanmalıdır.

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda nakliye sonrası dönemde doz ayarı

Takrolimus dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Bazı durumlarda, takrolimus bazli ikili tedavi yol açan eşlikçi immünosupresif tedaviyi geri çekmek mümkündür. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Karaciger nakli'nin reddin profili

Yetişkinlikler

Oral arnaltem tedavisi, 2 Bölüm dozunda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.10 - 0.20 mg/kg/gün başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından yaklaşık 12 saat sonra başlamalıdır.

Doz, hastanın klinik durumunun bir sonucu olarak oral yoldan verilemezse, 0.01-0.05 mg/kg / gün intravenöz tedavi (İnfüzyon İçin çözüm için Prograf 5 mg / ml konsantresi ile) sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak başlatılmalıdır.

Pediatrik hastalar

İlk oral doz 0.30 mg / kg / gün, 2 bölünmüş dozda (örneğin sabah ve akşam) uygulanmalıdır. Hastanın klinik durumu oral dozlamayı engelliyorsa, ilk intravenöz doz 0.05 mg/kg/gün (infüzyon çözümü için Prograf 5 mg/ml konsantresi ile) sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak uygulanmalıdır.

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda nakliye sonrası dönemde doz ayarı

Takrolimus dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Bazı durumlarda, takrolimus monoterapisine yol açan eşlikçi immünosupresif tedaviyi geri çekmek mümkündür. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Kalp nakli reddinin profilaksisi

Yetişkinlikler

Arnaltem, antikor indüksiyonu (takrolimus tedavisinin gecikmiş başlangıcına izin verir) veya alternatif olarak antikor indüksiyonu olmayan klinik olarak stabil hastalarda kullanılabilir.

Antikor endüstrisinden sonra, oral arnaltem tedavisi, 2 Bölüm dozunda (örneğin sabah ve akşam) uygulanan 0.075 mg/kg/gün dozunda başlamalıdır. Uygulama, hastanın klinik durumu stabilize olur olmaz iyileşmesinden sonra 5 gün içinde başlar. Doz, hastanın klinik durumunun bir sonucu olarak oral yoldan verilemezse, 0.01 ila 0.02 mg/kg/gün intravenöz tedavi (İnfüzyonla ilgili çözüm için program 5 mg / ml konsantresi ile) 24 saat süren bir infüzyonla başlamalıdır.

Transplantasyon sonrası 12 saat içinde oral takrolimusun uygulanması alternatif bir strateji yayınlandı. Bu yaklaşım organ disfonksiyonu olmayan hastalar için ayrılmıştır (örneğin, böbrek fonksiyon bozukluğu). Bu durumda, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde veya sirolimus ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde günde 2 ila 4 mg'lık bir başlangıç oral takrolimus dozu kullanılmıştır.

Pediatrik hastalar

Takrolimus, pediatrik kalp transplantasyonunda antikor indüksiyonu ile veya olmadan kullanılmıştır.

Antikor indüksiyonu olmayan hastalarda, takrolimus tedavisi intravenöz olarak başlatılırsa, önerilen başlangıç dozu, takrolimus tam kan konsantrasyonlarını elde etmeyi amaçlayan sürekli 24 saatlik bir infüzyon olarak 0.03 - 0.05 mg/kg/gün'dür (infüzyon çözeltisi için Prograf 5 mg/ml konsantresi ile) 15-25 nanogram/ml. Hastalar klinik olarak mümkün olan en kısa sürede oral tedaviye dönüştürülmelidir. Oral tedavinin ilk dozu, intravenöz tedavinin kesilmesinden 8 ila 12 saat sonra başlayan 0.30 mg / kg / gün olmalıdır.

Antikor indüksiyonundan sonra, arnaltem tedavisi oral olarak başlarsa, önerilen başlangıç dozu 2 Bölüm doz (örneğin sabah ve akşam) olarak uygulanan 0.10 - 0.30 mg/kg/gün'dur.

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda nakliye sonrası dönemde doz ayarı

Takrolimus dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Arnaltem ve Prograf takrolimus formları arasındaki dönüşüm

Sağlıklı deneklerde, arnaltem için takrolimusa (AUC) sistemi maruz kalma, tek doz olarak uygulandığında Prograf kapsüllerinden daha yüksek. Kritik hastalarda Prograf veya Advagraf'dan geçen bir geçişten sonra Arnaltem granüllerinin kullanımı hakkında hiçbir güvenlik Verisi yoktur.

Program kapsüllerine dönüşümlü olan arnaltem granülleri üzerinde tutulanlara kararlıallogreft alıcıları, 1: 1 mg: mg toplam günlük doz bazılarında döndürülmelidir. Eşit dozlar mumkun değil, toplam günlük program dozu, sabah verilen daha yüksek doz ve akşamları daha düşük doz ile mumkun olan en yakın miktara kadar yuvarlanmalıdır.

Benzer şekilde, hastaların program kapsüllerinden Arnaltem granüllerine dönüştürülmesi için, genel günlük Arnaltem dozu tercihen genel günlük Prograf dozuna eşit olmalıdır. Eşit miktarlarda dönüşüm mumkun değil, Arnaltem'in toplam günlük dozu, 0.2 mg ve 1 mg dozlarla mumkun olan en yakın toplam günlük doz yuvarlanmalıdır.

Arnaltem granüllerinin toplam günlük dozu 2 eşit dozda uygulanmalıdır. Eşit dozlar mumkün değil, sabahları daha yüksek doz ve akşamları daha düşük doz uygulamalıdır. Arnaltem posetleri kısmen kullanılmamasıdır.

Örnek: program kapsüllerinin toplam günlük dozu sabah 1 mg ve akşam 0.5 mg olarak verilir. Daha sonra sabahları 0.8 mg ve akşamları 0.6 mg olarak bölünmüş toplam gün arnaltem 1.4 mg dozunu verin.

Takrolimus oluk sevileri dönümden önce ve dönümden sonra 1 hafta içinde ölmelidir. Benzer sistem maruzietin korumasını sağlamak için doz ayarlamaları yapılmalıdır.

Siklosporinden takrolimusa dönüşüm

Bakim siklosporin gelen hastalar dönüstürürkten sonra VÜCUTTA NELER tabanlı tedavisi için temel alındı. Siklosporin ve takrolimusun kombinasyon uygulaması önerilmez. Takrolimus tedavisi, siklosporin kan konsantrasyonları ve hastanın klinik durumu dikkate alındıktan sonra başlatılmalıdır. Dozaj, kandaki siklosporin seviyesinin yükselmesi durumunda ertelenmelidir. Uygulamada, takrolimus bazli tedavi, siklosporin kesildikten sonra 12-24 saat sonra başlatılmıştır. Siklosporin klirensi etkilenebileceğinden, siklosporin kan seviyelerinin izlenmesi dönüşümden sonra devam etmelidir.

Allogreft kırmızı tedavisi

Artan takrolimus dozları, ek kortikosteroid tedavisi ve kısa süreli mono-/poliklonal antikorların uygulanması, reddetme ataklarını yönetmek için kullanılmıştır. Ciddi advers reaksiyonlar gibi toksisite belirtileri kaydedilirse, Arnaltem dozunun azaltılması gerekir.

Börek veya karaciger transplantasyonundan sonra allogreft reddi tedavisi-yetişler ve pediatrik hastalar

Diğer immünosupresanlardan günde iki kez Arnaltem'e dönüşüm için, tedavi primer immünosupresyon için önerilen başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.

Kalp nakliye tedavisi sonrası allogreft reddinin tedavisi-yetişler ve pediatrik hastalar

Arnaltem'e dönüşen yetkin hastalarda, 2 bölümde dozda (örneğin sabah ve akşam) 0.15 mg/kg/gün oral doz uygulamalıdır.

Takrolimusa dönen pediatrik hastalarda, 2 bölümde dozda (örneğin sabah ve akşam) 0.20 - 0.30 mg/kg/gün başlangıç oral doz uygulamalıdır.

Diğer allogreft transplantasyonundan sonra allogreft reddi tedavisi

Akciger, pankreas ve bağış nakliye için doz önerileri, Prograf formu ile sıralı prospektif klinik çalışma verilerine dayanmaktadır. 0.10 Prograf, akciger nakliye yapılan hastalarda-0.15 mg/kg/gün dozunda oral başlangıçta, nakliye yapılan hastalarda 0.1 mg/kg/gün dozunda başlangıçta sözlü ve bağışsak transplantasyonunda 0.1 mg/kg / gün dozunda oral başlangıçta kullanılmıştır pankreas kanseri.

Terapötik ilaç izleme

Dozlama öncelikle, tam kan takrolimus yalak sevıyesi izleme ile desteklenen her bir hastada reddedilme ve tolere edilebilir klinik değerlendirmelerine dayanmalıdır.

Dozajı optimize etmek için bir yardımcı olarak, tam kandaki takrolimus konsantrasyonlarını belirlemek için çeşitli immünoassay mevcuttur. Klinik uygulamada yayınlanan literatürdeki konsantrasyonların bireysel değerleriyle karşılaştırılması, kullanılan test yöntemlerinin dikatlı ve bilgi bir şekilde değerlendirilmelidir. Mevcut klinik uygulamada, tam kan seviyeleri immünoassay yöntemleri kullanılarak izlenir. Takrolimus çukuru sevileri (C) arasındaki ilişki₁₂) ve sistem bakım (AUC_0-12) 2 formülasyonları arnaltem granülleri ve program kapsülleri arasında benzerdir.

Transplantasyon sonrası dönemde takrolimusun kan oluşumu seviyeleri izlenmeli. Takrolimus kan yalak seviyeleri, bir sonraki dozdan hemen önce, Arnaltem granüllerinin dozlanmasından yaklaşık 12 saat sonra belirlenmelidir. Transplantasyondan sonra ilk 2 HAFTA içinde oluk seviyesinin sık izlenmesi ve ardından ıdame tedavisi sırasında periyodik izleme önerilir. Kan yalak sevıyelerı, naklıye sonrası erkendönemde haftada en az ıkı kezve daha sonra bakım tedavısı sırasında periyodık olarak izlenmelıdır. Arnaltem granüllerinin Prograf kapsüllerine dönüştürülmesinden, doz ayarlamalarından, immünosupresif rejimdeki değişikliklerden veya takrolimusun tam kan konsantrasyonlarını değiştirebilecek maddelerin birlikte uygulanmasından sonra, klinik toksisite belirtileri veya akut reddetme gözlendiğinde takrolimusun kan oluk seviyeleri de yakından izlenmelidir. Kan sevısı izleme sıklığı klinik ihtiyaçlara dayanmalıdır. Takrolimus düşük klireni olan bir madde olduğu, hedeflenen kararlı'ya ulaşılmadan önce arnaltem doz rejimine ayarlamadan sonra birkaç gün sürebilir.

Klinik çalışmalarda elden verilenler, takrolimus kan çukuru seviyelerinin 20 nanogram / ml'nin altın tutulması durumunda hastaların çoğunun başarılı bir şekilde yönetilebileceğini göstermektedir. Tam kan sevilerini yorumlayan hastanın klinik durumu dikkate almak gerekir. Klinik uygulamada, tam kan yalak seviyeleri genel olarak karaciger nakliye alıcılarında 5-20 nanogram / ml ve erken nakliye sonrasında dönemde börek ve kalp nakliye hastalıklarında 10-20 nanogram / ml aralığında olmuştur. Ardından ıdame tedavisi sırasında, karaciger, börek ve kalp nakliye alıcılarında kan konsantrasyonları genellikle 5-15 nanogram / ml aralığında olmuştur

Özel popülasyonlar

Karaciger yetmezliği

Ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda, kan akış seviyelerini önerilen hedef aralıkta tutmak için doz azaltma gerekli olabilir.

Börek yetmezliği

Takrolimusun farmakokineti böbrek fonksiyonundan etkilenmediği, doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak, böbrek fonksiyonel alımdan SONRA VÜCUTTA NELER OLUR dikkatlı izleme etkisi potansiyeli nedeniyle (seri serum kreatinin konsantrasyonu, idrar çıkış kreatinin klerensi hesaplama ve İzleme dahil olmak üzere) tavsiye edilir.

Yarış

Kafkasyalılara kıyasla, siyah hastalar benzer çukur seviyelerine ulaşmak için daha yüksek takrolimus dozlarına ihtiyaç duyabilirler.

Cinsiyet

Erkek ve kadın hastalarının benzer oluk sevilerine ulaşmak için farklı dozlara ihtiyaç duyuna dair bir kanıtıdır.

Yaşlı hastalar

Şu anda, yaşlılarda dozajın ayarlanması gerektiğine dair bir kanıt yoktur.

Pediatrik hastalar

Genel olarak, pediatrik hastalar benzer kan seviyelerine ulaşmak için yetişkin dozlarından 1½-2 kat daha yüksek dozlara ihtiyaç duyarlar.

Uygulama yöntemi

Takrolimus tedavisi genellikle oral yol başlar. Gerekirse, takrolimus dozu, nazogastrik boru yolu ile suda asılı Arnaltem granüllerinin uygulanmasıyla başlayabilir.

Arnaltem'in sözlügünlük dozunun 2. bölümde (örneğin sabah ve akşam) uygulanması önerilmektedir.

Arnaltem granülleri, maksimum emilde olmak için genel olarak aç karnına veya yemekten en az 1 saat önce veya 2 ila 3 saat sonra uygulanır.

Gerekli doz, mümkün olan en az sayıda poş kullanımı için hastanın ağrısına göre hesaplanır. Bir kapta bir süspansiyon (vücut ağırlığına bağlı olarak maksimum 50 ml'ye kadar) üretmek için 1 mg takrolimus başına 2 ml su (oda sıcaklığında) kullanılmalıdır. Polivinil klorür (PVC) içeren malzemeler kullanılmamalıdır. Granüller suya eklenir ve karıştırılır. Posetleri boşaltmak için herhangi bir sıv veya mutfak eşi kullanımı tavsiye edilmez. Süspansyon bir şırınga ile hazırlanabilir veya doğrudanhastadan taraftan yutulabilir. Bundan sonra, bardak bir kez aynı miktarda su ile durulanır ve durma hasta tarafından tüketilir. Dekorasyon hazırlandıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Arnaltem, takrolimusun günde bir kez oral formülasyonudur. Arnaltem tedavisi, yeterli kaliteli ve donanımlı personel tarafından dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir. Bu ilaç sadece immünosupresif tedavide ve nakliye hastalarının yönetiminde deneyimli doktorlar tarafından immünosupresif tedavide değişimler yapılmalı ve başlatılmalıdır.

Takrolimusun ani veya uzun süreli salınımlı formülasyonlarının yanılgısı, kasıt veya denetimsiz olarak değiştirilmesi güvensizdir. Bu, takrolimusa sistem maruziyetteki klinik olarak ilginç farklılıklar nedeniyle greft reddine veya düşük veya aşırı immünosupresyon dahil olmak üzere advers reaksiyon insidansının artmasına neden olabilir. Hastalar, ilgili günlük doz rejimi ile tek bir takrolimus formu üzerinde tutulması, formülasyondaki veya rejimdeki değişiklikler sadece bir nakliye uzmanının yakın gözü altındayapılmalıdır. Herhangi bir alternatif formülasyona dönüştürüldükten sonra, takrolimusa sistem maruz kalmanın korunmasını sağlamak için terapötik ilaç takibi yapılmalı ve doz ayarları yapılmalıdır

Pozoloji

Aşağıda sunulan önerilen başlangıç dozlarının yalnızca bir kıllavuz olarak hareket etmesi amaçlanmıştır. Arnaltem, ameliyat sonrası ilk dönemde diğer immünosupresif ajanlarla birlikte rutin olarak uygulanır. Doz, seçilen immünosupresif rejime bağlı olarak değişebilir. Arnaltem doz öncelikli ret klinik değerlendirmelere dayalı olmalı ve her hastada tolere edilebilir ayrı ayrı kan seviyesi izleme ile destekli (a € œTherapeutic ilaç monitoringa € altın aşağıda aşağıya bakın). Klinik reddetme tanımları, immünosupresif rejimin değiştirilmesi düşünülür.

İçinde de novo börek ve karaciger nakliyecileri AUC_0-24 1. gün Arnaltem için takrolimus, eşleyici dozlarda kapsüllerin (Prograf) hemen sallanması ile karşılaşıldığında sırasıyla 0 ve P daha düştü. 4. gün kadar, oluk sevileri ile ölçülü sistem maruz kalma, her iki formalaşmaya sahip hem böbrek hem de karaciger nakliye hastaları için benzerdir. Hemen nakliye sonrası dönemde ilaca yeterli maruz kalma sağlamak için arnaltem ile nakliye sonrası ilk iki hafta içinde takrolimus çukuru sevilerinin dikkatlı ve sık izlenmesi önerilir. Takrolimus düşük klirensli bir madde olduğu için, arnaltem doz rejiminde Ayarlamalar, kararlılara ulaşılmadan önce birkaç gün sürebilir.

Greft reddini bastırmak için immünosupresyonun sürdürülmesi gerekir, bu nedenle oral tedavinin süresi konusunda herhangi bir sınırlama getirilemez.

Böbrek naklı reddinin profilaksisi

Arnaltem tedavisi, sabahları günde bir kez uygulanan 0.20-0.30 mg / kg / gün dozunda başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonra 24 saat içinde başlamalıdır.

Arnaltem dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Bazı durumlarda, arnaltem monoterapisine yol açan eşlikçi olan immünosupresif tedaviyi geri çekmek mümkündür. Hastanın durumundaki nakliye sonrası değişiklikler takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Karaciger çıplak reddinin profili

Arnaltem tedavisi, sabahları günde bir kez uygulanan 0.10-0.20 mg / kg / gün dozunda başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonra 12-18 saat sonra başlamalıdır.

Arnaltem dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Bazı durumlarda, arnaltem monoterapisine yol açan eşlikçi olan immünosupresif tedaviyi geri çekmek mümkündür. Hastanın durumundaki nakliye sonrası iyileşme, takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Prograf ile tedavi edilen hastaların Arnaltem'e dönüştürülmesi

Günde iki kez Prograf kapsül dozunda tutulan allogreft nakliye hastaları, günde bir kez Arnaltem'e dönüştürülmeyi gerektirir, toplam günlük 1:1 (mg:mg) dozuna dönüştürülmelidir. Arnaltem sabah uygulamalıdır.

Stabil hastalarda Prograf kapsüllerinden (günde iki kez) Arnaltem'e (günde bir kez) 1:1 (mg:mg) toplam günlük dozunda, takrolimusa (AUC) sistem maruz kalma_0-24 Arnaltem için Prograf için yakışık daha düştü. Takrolimus çukuru sevileri (C) arasındaki ilişki₂₄) ve sistem bakım (AUC_0-24) Arnaltem için Prograf'a benzer. Program kapsüllerinden Arnaltem'e dönüştürken, yalak seviyeleri dönüşümden önce ve dönüşümden sonra iki hafta içinde ölçülmelidir. Döngüden sonra, takrolimus çukuru sevileri izlenmeli ve gerekirse benzer sistem maruziyeti korumak için doz ayarları yapılmalıdır. Benzer sistem maruzietin korumasını sağlamak için doz ayarlamaları yapılmalıdır.

Siklosporinden takrolimusa dönüşüm

Bakim siklosporin gelen hastalar dönüstürürkten sonra VÜCUTTA NELER tabanlı tedavisi için temel alındı. Siklosporin ve takrolimusun kombinasyon uygulaması önerilmez. Arnaltem tedavisi, siklosporin kan konsantrasyonları ve hastanın klinik durumu dikkate alındıktan sonra başlatılmalıdır. Dozaj, kandaki siklosporin seviyesinin yükselmesi durumunda ertelenmelidir. Uygulamada, takrolimus bazli tedavi, siklosporin kesildikten sonra 12-24 saat sonra başlatılmıştır. Siklosporin klirensi etkilenebileceğinden, siklosporin kan seviyelerinin izlenmesi dönüşümden sonra devam etmelidir.

Allogreft kırmızı tedavisi

Artan takrolimus dozları, ek kortikosteroid tedavisi ve kısa süreli mono-/poliklonal antikorların uygulanması, reddetme ataklarını yönetmek için kullanılmıştır. Ciddi advers reaksiyonlar gibi toksisite belirtileri kaydedilirse, Arnaltem dozunun azaltılması gerekir.

Börek veya karaciger transplantasyonundan sonra allogreft reddi tedavisi

Diğer immünosupresanlardan günde bir kez Arnaltem'e dönüş için, tedavi, transplant reddinin profilaksisi için sırasıyla börek ve karaciger transplantasyonunda önerilen başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.

Kalp nakliye sonrası allogreft reddi tedavisi

Arnaltem'e dönüşen yetkin hastalarda, sabahları günde bir kez 0.15 mg / kg / gün oral doz uygulamalıdır.

Diğer allogreft transplantasyonundan sonra allogreft reddi tedavisi

0.10 Akciğer, pankreas kanseri veya bağırsak kanseri nakledilen hastalarda arnaltem ile klinik deneyim olmamasına rağmen, Prograf akciğer nakledilen hastalarda-0.15 mg/kg/gün başlangıç dozunda oral, nakledilen pankreas kanseri kanseri hastalarda 0.1 mg/kg/gün başlangıç dozunda oral ve bağırsak transplantasyonunda 0.1 mg/kg/gün başlangıç dozunda oral kullanılmıştır.

Terapötik ilaç izleme

Dozlama öncelikle, tam kan takrolimus yalak sevıyesi izleme ile desteklenen her bir hastada reddedilme ve tolere edilebilir klinik değerlendirmelerine dayanmalıdır.

Dozajı optimize etmek için bir yardımcı olarak, tam kandaki takrolimus konsantrasyonlarını belirlemek için çeşitli immünoassay mevcuttur. Klinik uygulamada yayınlanan literatürdeki konsantrasyonların bireysel değerleriyle karşılaştırılması, kullanılan test yöntemlerinin dikatlı ve bilgi bir şekilde değerlendirilmelidir. Mevcut klinik uygulamada, tam kan seviyeleri immünoassay yöntemleri kullanılarak izlenir. Takrolimus çukuru sevileri (C) arasındaki ilişki₂₄) ve sistem bakım (AUC _0-24) iki formülasyon Arnaltem ve Prograf arasında benzerdir.

Transplantasyon sonrası dönemde takrolimusun kan oluşumu seviyeleri izlenmeli. Takrolimus kan yalak seviyeleri, bir sonraki dozdan hemen önce, Arnaltem dozundan yaklaşık24 saat sonra belirlenmelidir. Transplantasyondan sonra ilk iki hafta içinde oluk seviyesinin sık izlenmesi ve ardından ıdame tedavisi sırasında periyodik izleme önerilir. Takrolimusun kan yalak sevileri, Prograf'tan Arnaltem'e dönüş, doz ayarlamaları, immünosupresif rejimdeki değişiklikler veya takrolimusun tam kan konsantrasyonları değişebilecek maddelerin birlik uygulamasında uygulanmasından sonra yakından izlenmeli. Kan sevısı izleme sıklığı klinik ihtiyaçlara dayanmalıdır. Takrolimus düşük klipsli bir madde olduğu için, arnaltem doz rejimine yapılan ayarlamaları takiben, hedeflenen kararlara ulaşılmadan önce birkaç gün sürebilir

Klinik çalışmalar elden verilenler, takrolimus kan çukuru seviyelerinin 20 ng / ml'nin altında'da tutulması durumunda hastaların başarılı bir şekilde yönetilebileceğini göstermektedir. Tam kan sevilerini yorumlayan hastanın klinik durumu dikkate almak gerekir. Klinik uygulamada, tam kan yalak sevıyeleri genellikle karacıger naklıye alıcılarında 5-20 ng / ml ve erken nakıl sonrası dönemde börek ve kalp naklıye hastalarında 10 - 20 ng / ml aradadır. Sonraki adım prosedürü sırasında, karaciger, börek ve kalp nakliye alıcılarında kan konsantrasyonu genel olarak 5-15 ng / ml aralığında olmuştur.

Özel popülasyonlar

Hepatik bozukluğu

Takrolimus kan yalak seviyelerini önerilen hedef aralıkta tutmak için ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda doz azaltma gerekli olabilir.

Böbreğe ait bozukluğu

Takrolimusun farmakokineti böbrek işlevinden etkilenmediği, doz ayarlaması gerekmez. Ancak, böbrek fonksiyonel alımdan SONRA VÜCUTTA NELER OLUR dikkatlı izleme etkisi potansiyeli nedeniyle (seri serum kreatinin konsantrasyonu, idrar çıkış kreatinin klerensi hesaplama ve İzleme dahil olmak üzere) tavsiye edilir.

Yarış

Kafkasyalılara kıyasla, siyah hastalar benzer oluk seviyelerine ulaşmak için daha yüksek takrolimus dozlarına ihtiyaç duyabilirler.

Cinsiyet

Erkek ve kadın hastalarının benzer oluk seviyelerine ulaşmak için farklı dozlara ihtiyaç duyduğuna dair bir kanıt yoktur.

Yaşlı insanlar

Şu anda, yaşlılarda dozajın ayarlanması gerektiğine dair bir kanıt yoktur.

Pediatrik hastalar

Arnaltem'in 18 yaşındaki altın çocuklarında güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir. Sınırlı verıler mevcuttur, ancak pozoloji hakkındaherhangi bir öneri yapmaz.

Uygulama yöntemi

Arnaltem, takrolimusun günde bir kez oral formülasyonudur. Arnaltem'in oral günlük dozunun sabahları günde bir kez uygulanması önerilir. Arnaltem uzun süre salımlı sert kapsüller, blisterden çıkarıldıktan hemen sonra alınmalıdır. Hastalara kurutucuyu yutmamaları tavsiye edilir. Kapsüller yutulmalıdır bütün sivi ile (Tercihen su). Arnaltem, maksimum emilimi sağlamak için genellikle aç karnına veya yemekten en az 1 saat önce veya yemekten 2-3 saat sonra uygulanmalıdır. Unutulmuş bir sabah dozu aynı gün mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Ertesi sabah çift doz alınmamalıdır.

Nakil sonrası dönemde oral ilaç alamayan hastalarda, takrolimus tedavisi yaklaşık 1/5 dozda intravenöz olarak başlayabilir (infüzyon çözümü için Prograf 5 mg/ml konsantresi için Ürün özelliklerinin özetine bakın).^th ilgili endikasyon için önerilen oral doz.

Arnaltem, takrolimusun günde bir kez oral formülasyonudur. Arnaltem tedavisi, yeterli kaliteli ve donanımlı personel tarafından dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirir. Bu ilaç sadece reçete edilmeli ve immünosupresif tedavi değişiklikleri, immünosupresif tedavi ve nakliye hastalarının yönetiminde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır.

Alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR hemen ya da uzun süreli salınımlı formülasyonlar yanlışlık, istemeden, ya da kontrolsüzce geçmiş güvensiz . Bu, takrolimusa sistem maruz kalmadaki klinik olarak önemli farklılıklar nedeniyle, greft reddine veya immünosupresyon dahil olmak üzere advers reaksiyonlarının insidansının artmasına neden olabilir. Hastalar, ilgili günlük doz rejimi ile tek bir takrolimus formu üzerinde tutulması, formülasyondaki veya rejimdeki değişiklikler sadece bir nakliye uzmanının yakın gözü altındayapılmalıdır. Herhangi bir alternatif formülasyona dönüştürüldükten sonra, takrolimusa sistem maruz kalmanın korunmasını sağlamak için terapötik ilaç takibi yapılmalı ve doz ayarları yapılmalıdır

Pozoloji

Aşağıda sunulan önerilen başlangıç dozlarının yalnızca bir kıllavuz olarak hareket etmesi amaçlanmıştır. Arnaltem, ameliyat sonrası ilk dönemde diğer immünosupresif ajanlarla birlikte rutin olarak uygulanır. Doz, seçilen immünosupresif rejime bağlı olarak değişebilir.

Arnaltem doz öncelikli ret klinik değerlendirmelere dayalı olmalı ve her hastada tolere edilebilir ayrı ayrı kan seviyesi izleme ile destekli (a € œTherapeutic ilaç monitoringa € altın aşağıda aşağıya bakın). Klinik reddetme tanımları, immünosupresif rejimin değiştirilmesi düşünülür.

Takrolimus düşük klirensli bir madde olduğu için, arnaltem doz rejiminde Ayarlamalar, kararlılara ulaşılmadan önce birkaç gün sürebilir.

Greft reddini bastırmak için immünosupresyonun sürdürülmesi gerekir, bu nedenle oral tedavinin süresi konusunda herhangi bir sınırlama getirilemez.

Arnaltem dozları genellikle nakliye sonrası dönemde azalır. Hastanın durumundaki nakliye sonrası değişiklikler takrolimusun farmakokinetini değiştirebilir ve daha fazla doz ayarlaması gerekebilir.

Unutulmuş bir doz aynı gün mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Ertesi gün çift doz alınmamalıdır.

Böbrek naklı reddinin profilaksisi

Arnaltem tedavisi, sabahları günde bir kez uygulanan 0.17 mg / kg / gün dozunda başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonra 24 saat içinde başlamalıdır.

Karaciger çıplak reddinin profili

Arnaltem tedavisi, sabahları günde bir kez uygulanan 0.11-0.13 mg / kg / gün dozunda başlamalıdır. Uygulama, ameliyatın tamamlanmasından sonra 24 saat içinde başlamalıdır.

Prograf - veya Advagraf ile tedavi edilen hastaların Arnaltem-allogreft nakliye hastalarına dönüştürülmesi

Günde iki kezlik Programı (hemen serbest bırakma) veya Advagraf (günde bir Kezlik) dozunda tutulan allogreft naklıye hast, günde bir kezlik arnaltem'e dönüşüm 1 gerekli:0,7 (mg:mg) toplam günlük doz bazındadönüştürmeli ve bu nedenle Arnaltem idame dozu, program veya Advagraf 0 dozundan daha az olmalıdır. Arnaltem sabah uygulamalıdır.

Takrolimusun hemen salınan ürünlerinden (günde iki kez) arnaltem'e (günde bir kez) 1:0.7 (mg:mg) toplam günlük doz bazılarında dönüştürülen stabil hastalarda, takrolimusa (AUC) ortalama sistemi maruz kalma_0-24) takrolimusun hemen salınmasına benzerdi. Takrolimus çukuru sevileri (C) arasındaki ilişki₂₄) ve sistem bakım (AUC_0-24) Arnaltem için, takrolimusun hemen salınmasına benzer. Hastaların Advagraf'tan Arnaltem'e dönüşü ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır, ancak sağlıklı gönüllülerden elden verilenler, Prograf'tan Arnaltem'e dönüşü aynı dönüşüm oranının geçişi gösterilmiştir.

Takrolimus acil salımlı ürünlerden (ör.Program kapsülleri) veya Advagraf uzun süreli salımlı kapsüllerden Arnaltem'e dönüştürken, yalak seviyeleri dönüşümden önce ve dönüşümden sonra iki hafta içinde ölçülmelidir. Geçmişten sonra benzer sistem maruzietin korumasını sağlamak için doz ayarları yapılmalıdır. Siyah hastaların hedeflediği çukur seviyelerine ulaşmak için daha yüksek bir doz ihtiyaç duyabileceği unutulmamalıdır.

Siklosporinden takrolimusa dönüşüm

Bakim siklosporin gelen hastalar dönüstürürkten sonra VÜCUTTA NELER tabanlı tedavisi için temel alındı. Siklosporin ve takrolimusun kombinasyon uygulaması önerilmez. Arnaltem tedavisi, siklosporin kan konsantrasyonları ve hastanın klinik durumu dikkate alındıktan sonra başlatılmalıdır. Dozaj, kandaki siklosporin seviyesinin yükselmesi durumunda ertelenmelidir. Uygulamada, takrolimus bazli tedavi, siklosporinin kesilmesinden 12 ila 24 saat sonra başlatılmıştır. Siklosporin klirensi etkilenebileceğinden, siklosporin kan seviyelerinin izlenmesi dönüşümden sonra devam etmelidir.

Allogreft kırmızı tedavisi

Artan takrolimus dozları, ek kortikosteroid tedavisi ve kısa süreli mono-/poliklonal antikorların uygulanması, reddetme ataklarını yönetmek için kullanılmıştır. Ciddi advers reaksiyonlar gibi toksisite belirtileri kaydedilirse, Arnaltem dozunun azaltılması gerekir.

Börek veya karaciger transplantasyonundan sonra allogreft reddi tedavisi

Diğer immünosupresanlardan günde bir kez Arnaltem'e dönüş için, tedavi, transplant reddinin profilaksisi için sırasıyla börek ve karaciger transplantasyonunda önerilen başlangıç oral dozu ile başlamalıdır.

Terapötik ilaç izleme

Dozlama öncelikle, tam kan takrolimus yalak sevıyesi izleme ile desteklenen her bir hastada reddedilme ve tolere edilebilir klinik değerlendirmelerine dayanmalıdır.

Dozajı optimize etmek için bir yardımcı olarak, tam kandaki takrolimus konsantrasyonlarını belirlemek için çeşitli immünoassay mevcuttur. Klinik uygulamada yayınlanan literatürdeki konsantrasyonların bireysel değerleriyle karşılaştırılması, kullanılan test yöntemlerinin dikatlı ve bilgi bir şekilde değerlendirilmelidir. Mevcut klinik uygulamada, tam kan seviyeleri immünoassay yöntemleri kullanılarak izlenir. Takrolimus çukuru seviyeleri ile sistem maruz kalma (AUC) arasındaki ilişki_0-24) iyi ilişkilidir ve hemen serbest bırakma formu ile Arnaltem arasında benzerdir.

Transplantasyon sonrası dönemde kan yalak takrolimus seviyeleri izlenmelidir. Takrolimus kan yalak sevileri, bir sonraki dozdan hemen önce, arnaltem dozundan yaklaşık24 saat sonra belirlenmelidir. Takrolimusun kan yalak seviyeleri, takrolimus ürünlerinden dönüşüm, doz ayarları, immünosupresif rejimdeki değişiklikler veya co'dan sonra yakından izlenmelidir-takrolimus tam kan konsantrasyonlarını değiştirecek maddelerin uygulanması. Kan sevısı izleme sıklığı klinik ihtiyaçlara dayanmalıdır. Takrolimus düşük klipsli bir maddeden, arnaltem doz rejimine yapılan ayarlamaları takiben, hedeflenen kararlara ulaşılmadan önce birkaç gün sürebilir.

Klinik çalışmalar elden verilenler, takrolimus kan çukuru seviyelerinin 20 ng / ml'nin altında'da tutulması durumunda hastaların başarılı bir şekilde yönetilebileceğini göstermektedir. Tam kan sevilerini yorumlayan hastanın klinik durumu dikkate almak gerekir. Klinik uygulamada, tam kan yalak sevıyelerı genel olarak erken nakıl sonrası dönemde böbrek naklıye hastalarında 5-20 ng / mL ve ardından ıdame tedavısı sırasında 5-15 ng / mL aralıklı olmuştur.

Özel popülasyonlar

Karaciger yetmezliği

Takrolimus kan oluşumu sevilerini önleyen hedef arakta tutmak için ciddi karaciger yetmez olan hastalarda doz azalması gerekli olabilir.

Börek yetmezliği

Takrolimusun farmakokineti böbrek işlevinden etkilenmediği, doz ayarlaması gerekmez. Bununla birlikte, takrolimusun nefrotoksik potansiyeli nedeniyle, böbrek fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi önerilir (seri serum kreatinin konsantrasyonları, kreatinin klireninin hesabı ve idrar çıkışının izlenmesi dahil).

Yarış

Kafkasyalılara kıyasla, siyah hastalar benzer çukur seviyelerine ulaşmak için daha yüksek takrolimus dozlarına ihtiyaç duyabilirler. Klinik çalışmalarda, gün içinde iki kez ilerleyen hastalar 1: 0.85'te Arnaltem'e döndürülmüştür (mg: mg)

Cinsiyet

Erkek ve kadın hastalarının benzer oluk seviyelerine ulaşmak için farklı dozlara ihtiyaç duyduğuna dair bir kanıt yoktur.

Yaşlı hastalar (>65 yıl)

Şu anda, yaşlı hastalarda dozun ayarlanması gerektiğine dair bir kanıt yoktur.

Pediatrik nüfus

Arnaltem'in 18 yaşındaki altın çocuklarında güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Bilgi yoktur.

Uygulama yöntemi

Arnaltem, takrolimusun günde bir kez oral formülasyonudur. Oral günlük Arnaltem dozunun günde bir kez uygulanması önerilir.

Hastalara kurutucuyu yutmamaları tavsiye edilir. Tabletler, blisterden çıkarıldıktan hemen sonra sıvılaştırılmış (Tercihen su) ile tamamen yutulmalıdır. Arnaltem genellikle maksimum emilimde olmak için aç karnına alınmalıdır.

Arnaltem oldu değil doz bazı eşit dozda mevcut diğer takrolimus içeren ilaçlarla (hemen salım veya uzun süreli salım) değiştirilebilir.

Yönetim Talimatları

• Arnaltem'i her sabah aynı saatte (tutan ve mümkün olan maksimum ilaç maruziyetini sağlamak için) aç karnına yemekten en az 1 saat önce veya yemekten en az 2 saat sonra alın.
• Arnaltem kapsüllerini sivi ile tamamen yutun, kapsülleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.
• Bir doz kaçırsa, doz planlanan süre 14 saat sonra alın (yani, kaçmış bir 8:00 am doz için, 10: 00 PM'YE kadar alın). 14 saatlikzaman diliminin ötesinde, bir sonraki normal günlük doz almak için sabah normal plana kadar bekleyin.
• Arnaltem kullanırken greyfurt yemekten veya greyfurt suyu veya alkolu içecek içmekten kaçının.

Önerilen Başlangıç Dozu

Tablo 1, önerilen başlangıç Arnaltem dozajlarını içerir. Azalmış kliri ve uzun yarısı ömür nedeniyle, şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh 10 10) daha düşük bir başlangıç dozu Arnaltem gereklidir.

Tablo 1: Baziliximab indüksiyonu olan veya olmayan Arnaltem'in Önerilenbaşlangıç dozu

Doz Ayarlamaları

Arnaltem dozajını, reddetme ve tolere edilebilirliğinin klinik değerlendirmelerine dayanarak titre edin ve hedef çukur konsantrasyon aralıklarını elinde edin (bkz.Tablo 2).

Afrika-Amerika hastalarına, Kafkas hastalarına kıyasla, karşılaşılabilir çukur konsantrasyonlarına ulaşmak için daha yüksek Arnaltem dozlarına titre edilmesi gerekir.

Tablo 2: böbrek naklıye hastanelerınde Önerılen hedef Takrolımus tam kan Yalak konsolları

Terapötik İlaç İzleme

Az iki kez ölçün en Takrolimus tam kan konsantrasyonlarını yalak, dozajın başlamasından sonraki ilk hafta boyunca ve dozajdaki bir değişiklikten sonra, indükleyicilerinin içeren, enzimler ve/veya inhibitörlerinin birlikte uygulanmasındaki bir değişiklikten sonra veya böbrek veya karaciğer fonksiyonundaki bir değişiklikten sonra ayrı günlerde. Ölçülen konsantrasyonları yorumlarken, takrolimus kararlı'ya ulaşma süresinin, Arnaltem dozunu başlattıktan veya değiştirdikten sonra 7 gün sonra olduğunu düşünüyorum.

Doğrulanmış bir test kullanarak takrolimus tam kan yalak konsantrasyonlarını izleyin [e.bin dolar., tandem kült spektrometrik algılama (HPLC / MS/MS) ile immünoassay veya yüksek performanslı sıvı kromatografisi)]. Takrolimusun immün uyarıcı aktivitesi esas olarak metabolitlerinden ziyade ana ilaca bağlanır. Immünoassay, ana ilacın yan sıra metabolitleriyle reaksiyona girebilir. Bu nedenle, ımmünoassay ile elden verilen tam kan takrolimus yalak konsantrasyonları, HPLC / MS/MS kullanımı yapılan bir deneyle elden verilen konsantrasyonlardan sayısal olarak daha yüksek olabilir. Hastaların tam kan takrolimus yalak konsantrasyonlarının değerlendirme bilgileri ve diğer yayınlanmış literatürde tarif edilenlerle karşılaştırılması, kullanılan test yöntemi (ler) in bilgisi ile yapılmalıdır

Yönetim Talimatları

• Arnaltem'i gün aynı saatte, tercihen sabahları aç karnına alın (ilacın tutarlı ve mümkün olan en yüksek maruziyetini sağlamak için).
• Arnaltem'i tamamlamamen sivi (Tercihen su) ile yutun, tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.
• Bir doz kaçırılırsa, doz kaçırdıktan sonra 15 saat içinde mümkün olan en kısa sürede alın, 15 saat zaman diliminin ötesinde, bir sonraki normal günlük doz almak için normal plana kadar bekleyin. Bir sonraki doz iki katına çıkmayın.
• Arnaltem kullanırken greyfurt yemekten veya greyfurt suyu veya alkolu içecek içmekten kaçının.
• Afrika-Amerika hastaları, Kafkas hastalarına kıyas, karşı karşıya getirilebilir çukur konsantrasyonlarına ulaşmak için daha yüksek Arnaltem dozlarına titre edilmesi gerekir.

Takrolimus Anında Salınan Formülasyonlardan Dönüşüm

Bir takrolimus hemen salımlı ürününden Arnaltem'e dönüştürmek için, takrolimus hemen salımlı ürününün genel günlük dozunun i ' i olan bir arnaltem günde bir kez uygulamanın. Takrolimus tam kan yalak konsantrasyonlarını izleyin ve 4 ila 11 ng / ml'lik hedef tam kan yalak konsantrasyonlarını elinde tutmak için arnaltem dozajını titre edin.

Terapötik İlaç İzleme

Az iki kez ölçün en Takrolimus tam kan konsantrasyonlarını yalak, dozajın başlamasından sonraki ilk hafta boyunca ve dozajdaki herhangi bir değişiklikten sonra, etkileşme olasılığı indükleyicilerinin ve/veya inhibitörlerinin birlikte uygulanmasındaki bir değişiklikten sonra veya böbrek veya karaciğer fonksiyonundaki bir değişiklikten sonra ayrı günlerde. Ölçülen konsantrasyonları yorumlarken, takrolimus kararlı'ya ulaşma süresinin, Arnaltem dozunu başlattıktan veya değiştirdikten sonra 7 gün sonra olduğunu düşünüyorum.

Doğrulanmış bir test kullanarak takrolimus tam kan yalak konsantrasyonlarını izleyin [e.bin dolar., tandem kült spektrometrik algılama (HPLC / MS/MS) ile immünoassay veya yüksek performanslı sıvı kromatografisi)]. Takrolimusun immünosupresif aktivitesi esas olarak metabolitlerinden ziyade ana ilaca bağlıdır. Immünoassay, ana ilacın yan sıra metabolitleriyle reaksiyona girebilir. Bu nedenle, ımmünoassay ile elden verilen tam kan takrolimus yalak konsantrasyonları, HPLC / MS/MS kullanımı yapılan bir deneyle elden verilen konsantrasyonlardan sayısal olarak daha yüksek olabilir. Hastaların tam kan takrolimus yalak konsantrasyonlarının değerlendirme bilgileri ve diğer yayınlanmış literatürde tarif edilenlerle karşılaştırılması, kullanılan test yöntemi (ler) in bilgisi ile yapılmalıdır

Diğer makrolidlere karşı sevgi duyarlık.

Diğer makrolidlere karşı sevgi duyarlık

Diğer makrolidlere karşı sevgi duyarlık.

Arnaltem, takrolimusa karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Arnaltem, takrolimusa karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Kan basıncı, EKG, nörojik ve görsel para durumu (özellikle potasyum) açık kan şekeri, elektrolitler, karaciger ve börek fonksiyonel testleri, Hematoloji parametreleri, sıkıştırma değerleri ve plazma protein tayinleri yapılmalı ilk post-aşağıdaki parametrelerin tedavisi süresince, izleme rutin olarak. Klinik olarak ilgili değişiklikler görülürse, immünosupresif rejimin ayarları dikkate alınmalıdır.

Etkisi potansiyeli olan maddeler

Etkileşim potansiyeli olan biyokimyası - (rifampisin, rifabutin gibi) özellikle güçlü içeren, enzimler inhibitörleri (bir olguda ve tekli, boceprevir, tıbbi, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromisin veya klaritromisin gibi) veya içeren, enzimler indükleyicileri - takrolimus ile birleştirildiğinde, takrolimus kan seviyeleri, benzer takrolimusu korumak için takrolimus dozunu uygun şekilde ayarlamak için izlenmelidir.maruz kalma.

St. John's wort (Hypericum perforatum) veya diğer bitkisel hazırlıkları içeren bitkisel hazırlıkları nedeniyle takrolimus kan konsantrasyonlarda da bir azalma takrolimus, pimekrolimus ve takrolimus toksisite riski kan konsantrasyonlarda bir artış ve daha az klinik etkiye neden olan etkileşim riskine Arnaltem çekerken kaçınılmalıdır.

Siklosporin ve takrolimusun kombinasyonu uygulanmasından kaçın ve daha önce siklosporin alan hastalarına takrolimus uygulanırken dikkatlı olmalıdır.

Yüksek potasyum alımı veya potasyum tutucu diüretiklerinden kaçılmalıdır.

Takrolimusun nefrotoksik veya nörotoksik etkileri olduğu bilinen ilaçlarla bazı kombinasyonları bu etkilerin riskini artırabilir.

Aşılama

Immünosupresanlar aşıya verilen yanıtıdır ve takrolimus ile tedavi sırasında aşılamada daha az etkisi olabilir. Canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçılmalıdır.

Gastrointestinal bozukluklar

Takrolimus ile tedavi edilen hastalarda Gastrointestinal perforasyon bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon, yaşamı tehdit eden veya ciddi bir durma yolu açabilecek tıbbi olarak önemli bir olay oldu, ünlü belirtiler veya belirtiler orta çıktıdan hemen'den sonra yeterli tedaviler düşünülür.

Kandaki takrolimus sevileri diyare atakları sırasında önemli ölçüde değişebileceğinden, diyare atakları sırasında takrolimus konsantrasyonlarının ekstra izlenmesi önerilir.

Kardiyak bozuklar

Kardiyomiyopati olarak bildirilen ventriküller hipertrofi veya septumun hipertrofisi nadir durumlarda gözlenir. Çok durumda, öncelikli takrolimus kan yalak konsolları önerilen maksimum sevgilerden çok daha yüksek olan çocuklarda orta çıkan geri döner. Bu klinik durumların risklerini arttırdığı görüldü diğer faktörler arasında önceden var olan kalp hastalığı, kortikosteroid kullanımı, hipertansiyon, börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu, enfeksiyonlar, sıvılaştırma yükü ve ödeme sayılabilirdir. Buna göre, yüksek riskli hastalar, özellikle küçük çocuklar ve önemli immünosupresyon alanları, transplantasyon öncesi ve sonrası ekokardiyografi veya EKG gibi işler izlenmelidir (e.bin dolar. başlangıçta üç ayda ve daha sonra 9-12 ayda). Anormallikler gelişirse, Arnaltem tedavisinin doz azaltımı veya tedavisinin başka bir immünosupresif ajana değişimi düşünülür. TAKROLİMUS QT aralığını uzatabilir ve neden olabilir Torsades de Pointes. Kişisel veya aile öyküsü QT uzaması, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmi ve elektrolit anormallikleri olan hastalar da dahil olmak üzere QT uzaması için risk faktörleri olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Konjenital uzun QT sendrom veya edinilmiş QT uzaması tanısı konan veya şişelenilen hastalarda veya QT aralığını genişlettiği, elektrolitik anormalliklerini indüklediği veya takrolimus maruziyetini arttırdığı bilinen eşlikçi ilaçlar alan hastalarda da dikkatlı olur.

Lenfoproliferatif bozukluklar ve maligniteler

Arnaltem ile tedavi edilen hastaların Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar bildirilmiştir. Arnaltem tedavisine geçen hastalar eşzamanlı olarak anti-lenfosit tedavisi almamalıdır. Çok genç (<2 yıl), EBV-VCA negatiflerin lensoproliferatiflerin gelişim riski arttığı bildirilmiştir. Bu nedenle, bu hasta grubunda, ARNALTEM ile tedaviye başlamadan önce EBV-VCA serolojisi hakkında bilgi verilmelidir. Tedavi sırasında EBV-PCR ile dikkatlı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir. Pozitif EBV-PCR aylarca devam edebilir ve kendi başına lensoproliferatif hasta veya lensoma belirt değeri

Diğer immünosupresif ajanlarda olduğu gibi, kötü huylu cilt değişikliklerinin potansiyel riski nedeniyle, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma, tedavi kıyafetgiyim ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.

Diğer güçlü immünosupresif bileşiklerde olduğu gibi, ikinci kanser riski bilinmemektedir.

Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendrom (PRES)

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların posterior reversibl ensefalopati sendrom (PRES) gelişimi bildirilmiştir. Takrolimus alan hastalıklarında baş ağrısı, zihinsel durum değişikliği, nöbetler ve görme bozuklukları gibi semptomları gösterilen semptomlar varsa, X-ışını prosedürü (MRG gibi) yapılmalıdır. Basın açıklaması konursa, yeterli kan basıncı kontrolü ve sistem takrolimusun derhal kesilmesi önerilir. Çoğu hasta uygun önlükler alındıktan sonra tamameniyileşir.

Fırsatçı enfeksiyonlar

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlarla tedavi edilen hastalar fırın enfeksiyonu riski altındadır (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal). Bu koşular arasında BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati (PML) bulunur. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek toplu immünosupresif yüksek ile ilişkilidir ve kötü işleyen böbrek fonksiyonu veya nörolojik semptomları olan hastalarda doktorların göz önünde bulunması gereken ciddi veya ölümcül koşullara yol açabilir.

Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

(SKHA) saf kırmızı hücre aplazi vakaları takrolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Tüm hastalar, parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatanlıkveya PRCA ile ilişkili eşlikçi ilaçlar gibi prca için risk faktörleri bildirilmiştir.

Yanlışlıkla arteriyel veya perivazal olarak uygulandığında, İnfüzyon İçin çözümlenmiş için arnaltem 5 mg / ml konsantresi enjeksiyon bölgesinde tahrişe neden olabilir.

Yardımcı maddeler

Infuzyon'un çözümü için Arnaltem 5 mg / ml konsantresi, anafilaktoid reaksiyonlara neden olduğu bildirilen polioksietilen hidrojene ipucu'dan yağ içer. Bu nedenle, daha önce intravenöz enjeksiyon veya infüzyonla yol ile polioksietilen ıpucu yağ türleri için preparatlar alan hastalarda ve alerjenik yatkın olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Anafilaksi riski, İnfüzyon İçin çözüm için sulandırılmış Arnaltem 5 mg/ml konsantresinin yavaş infüzyonu veya bir antihistaminik önce uygulanması ile azaltılabilir. Hastalar, olayı anafilaktoid reaksiyonu için infüzyonun ilk 30 dakikasında yakından izlenmelidir

İnfüzyon çözümü için arnaltem 5 mg/ml konsantresinin etanol içeriği (ml başına 638 mg) dikkatedir.

Cildin güneş ışığına maruz kalması en aza indirilmeli ve arnaltem merhem kullanımı sırasında solaryumdan ultraviyole (UV) ışık kullanımı, psoralens (PUVA) ile birlikte UVB veya UVA ile tedaviden kaçılmalıdır. Doktorlar, hastalara güneş maruz kalma sürelerini en aza indirmek, güneş koruyucu kullanmak ve cildi uygun kıyafetlerle örtmek gibi uygun güneş koruma yöntemleri konusunda tavsiyelerde bulunmalıdır. Arnaltem merhem, potansiyel olarak malign veya pre-malign olduğu düşünülen lezyon uygulamalarına uygulanmamalıdır.

Tedavi edilen bir alanda önceki egzamadan farklı herhangi bir yeni değişikliğin gelişimi doktor tarafından gözden geçirilmelidir.

Netherton sendrom, lameller iktiyoz, jeneralize eritroderma veya kutanöz greft Versus Host hastalığı gibi cilt bariyeri defekti olan hastalarda takrolimus merhem kullanımı önerilmez. Bu cilt koşulları takrolimusun sistem emilimini artırabilir. Bu cilt koşullarını tedavi etmek için takrolimusun Oral kullanımı da önerilmez. Bu koşular altında, pazarlama sonrası takrolimus kan seviyelerinde artış vakaları bildirilmiştir.

Özellikle çocuklarda, uzun bir süre boyu geniş cilt tutulması olan hastalara Arnaltem uygulanırsa dikkatlı olur.

Hastalar, özellikle pediatrik hastalar, arnaltem ile tedavi sırasında tedavi verilen cevap ve devam eden tedavi ihtiyacı açıklamasından kalıcıdan değerlendirilmelidir. 12 ay sonra bu değerlendirme pediatrik hastalarda arnaltem tedavisinin askıya alınmasını içerir.

(Zorunlu bir enfeksiyon ya da deri kanser yılı bir süre içinde (yani) uzun vadede sonuç) yerel bağlı potansiyeli biliniyor.

Arnaltem, bir kalsinörin inhibitörü olan aktif madde takrolimus içerir. Transplantasyon hastalarında, kalsinörin inhibitörlerinin sistem olarak uygulanmasından sonra yoğun immünosupresyona uzun süreli sistem maruz kalma, lenfoma ve cilt malignitleri geliştirme riski artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Takrolimus merhem kullanılan hastalarda, kutanöz (yani kutanöz T hücreli lenfomalar) ve diğer lenfoma tipleri ve cilt kanserleri de dahil olmak üzere maligniteler bildirilmiştir. Arnaltem, konjenital veya edinsel immün yeteneği olan hastalarda veya immünosupresyona neden olan tedavi gören hastalarda kullanılmamalıdır.

Arnaltem ile tedavi edilen atopik dermatitli hastalarda önemli sistem takrolimus seviyeleri bulunmamıştır.

Lenfadenopati nadirdi (0.%8) klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Bu vakaların çoğu enfeksiyonlarla (deri, çözüm yolu, diş) etkilendi ve uygun antibiyotik tedavisi ile çözümü. İmmün baskıcı rejimler (e) alan naklıye hastalari.bin dolar. sistem takrolimus) lenfoma gelişimi için artmış risk altındadır, bu nedenle arnaltem alan ve lenfadenopati geliştiren hastalar lenfadenopatinin çözümü için izlemek için. Tedavinin başlangıcında mevcut olan lenfadenopati araştırılmalı ve gözden geçirilmelidir. Kalın lenfadenopati durumunda, lenfadenopatinin etiyolojisi araştırılmalıdır. Lenfadenopati için açık bir etiyolojinin yokluğunda veya akut enfeksiyöz mononükleoz varlığında, Arnaltem'in kesilmesi düşünülmelidir

Arnaltem merhem klinik olarak enfekte atopik dermatit tedavisinde etkinliği ve güvenliği açısından değerlendirilmemiştir. Arnaltem merhem ile tedaviye başlamadan önce, tedavi bölgelerindeki klinik enfeksiyonlar temizlenmelidir. Atopik dermatitli hastalar yüzeysel cilt enfeksiyonlarına yatkın. Arnaltem ile tedavi, folikülit ve Herpes viral enfeksiyonları (herpes simpleks dermatit [egzama herpeticum], herpes simpleks [herpes], kaposi varicelliform erüpsiyonu) riski ile ilişkili olabilir). Bu enfeksiyonların varlığında, arnaltem kullanımı ile ilişkili risk ve fayda dengesi değerlendirilmelidir

Yumuşatıcılar, arnaltem merhem uygulamadan sonra 2 saat içinde aynı bölgeye uygulanmamalıdır. Diğer topikallerin eşzamanlı kullanımı değerlendirilmemiştir. Sistem steroidlerinin veya immünosupresif ajanların eşzamanlı kullanımı ile ilgili bir deneme yoktur.

Gözler ve mukoza zarları ile temastan kaçmak için özen gösterilmelidir. Bu bölgelere uygulandığında, merhem ıyice silinmeli ve / veya su ile durulanmalıdır.

Oklüzyonda altın arnaltem merhem kullanımı hastalarda çalışılmamıştır. Tıkayıcı pansumanlar tavlanmaz.

Herhangi bir topikalde olduğu gibi, eller tedavi için tasarlanmadıysa, hastalar uygulamadan sonra ellerini yıkamalıdır.

Takrolimus karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir ve topikal'den sonra kan konsantrasyonları düşük olur da, merhem karaciger yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılır.

Kritik hastalarda Prograf veya Advagraf'dan geçen bir geçişten sonra Arnaltem granüllerinin kullanımı hakkında hiçbir güvenlik Verisi yoktur.

Arnaltem Advagraf ile değiştirilmemelidir, çünkü iki formülasyondaki biyoyararımda klinik olarak anlamlı bir fark göz ardı edilemez. Acil veya uzun süreli salımlı takrolimus formülasyonlarının yanılgısı, kasıt veya denetimsiz olarak değiştirilmesi de dahil olmak üzere ilaç hatalarını izlemiştir. Bu, greft reddi veya takrolimusa yeterli veya aşırı maruz kalmanın bir sonucu olabilecek diğer ADVERS REAKSİYONLAR da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlara yol açmıştır. Hastalar, ılgili günlük doz rejimi ile tek bir takrolimus formu üzerinde tutulması, formülasyonları veya rejimdeki değişiklikler sadece bir nakliye uzmanının yakın gözü altındayapılması gerekir.

Kan basıncı, EKG, nörojik ve görsel para durumu (özellikle potasyum) açık kan şekeri, elektrolitler, karaciger ve börek fonksiyonel testleri, Hematoloji parametreleri, sıkıştırma değerleri ve plazma protein tayinleri yapılmalı ilk post-aşağıdaki parametrelerin tedavisi süresince, izleme rutin olarak. Klinik olarak ilgili değişiklikler görülürse, immünosupresif rejimin ayarları dikkate alınmalıdır.

Etkileşim potansiyeli olan biyokimyası - (rifampisin, rifabutin gibi) özellikle güçlü içeren, enzimler inhibitörleri (bir olguda ve tekli, boceprevir, tıbbi, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromisin veya klaritromisin gibi) veya içeren, enzimler indükleyicileri - takrolimus ile birleştirildiğinde, takrolimus kan seviyeleri, benzer takrolimusu korumak için takrolimus dozunu uygun şekilde ayarlamak için izlenmelidir.maruz kalma.

St. John's Wort ıçeren bitkisel Preparatlar (Hypericum perforatum takrolimusun kan konsantrasyonlarında bir azalmaya ve takrolimusun klinik etkisinin azalmasına veya takrolimusun kan konsantrasyonlarında bir artışa ve takrolimus toksisitesi riskine yol açan etkileşim riski nedeniyle Arnaltem alırken veya diğer bitkisel preparatlardan kaçınılmalıdır.

Siklosporin ve takrolimusun kombinasyon uygulamasından kaçınmalı ve daha önce siklosporin alan hastalarına takrolimus uygulanırken dikkat edilmelidir.

Yüksek potasyum alımı veya potasyum tutucu diüretiklerinden kaçılmalıdır.

Takrolimusun nefrotoksik veya nörotoksik etkileri olduğu bilinen ilaçlarla bazı kombinasyonları bu etkilerin risklerini artırabilir.

Immünosupresanlar aşıya verilen'i etkileyebilir ve takrolimus ile tedavi sırasında aşılama daha az etkili olabilir. Canlı zayıflatılmış aşıların kullanılmasından kaçın-malıdır.

Gastrointestinal bozukluklar

Takrolimus ile tedavi edilen hastalarda Gastrointestinal perforasyon bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon, yaşamı tehdit eden veya ciddi bir durum yol açabilecek tıbbi olarak önemli bir olay olduğu, şöpheli semptomlar veya belirtiler ortaya çıktıktan hemen sonra yeterli sağlayıcılar düşünülmelidir.

Kandaki takrolimus sevileri diyare atakları sırasında önemli ölçüde değişebileceğinden, diyare atakları sırasında takrolimus konsantrasyonlarının ekstra izlenmesi önerilir.

Kardiyak bozuklar

Kardiyomiyopati olarak bildirilen ventriküller hipertrofi veya septumun hipertrofisi nadir durumlarda gözlenir. Çok durumda, takrolimus kan yalak konsolları önerilen maksimum sevilerden çok daha yüksek oldu orta çıkış tersine çevrilebilir. Bu klinik durumların risklerini arttırdığı görüldü diğer faktörler arasında önceden var olan kalp hastalığı, kortikosteroid kullanımı, hipertansiyon, börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu, enfeksiyonlar, sıvılaştırma yükü ve ödeme sayılabilirdir. Buna göre, yüksek riskli hastalar, özellikle küçük çocuklar ve önemli immünosupresyon alanları, transplantasyon öncesi ve sonrası ekokardiyografi veya EKG gibi işler izlenmelidir (e.bin dolar. başlangıçta 3 ayda ve daha sonra 9-12 ayda). Anormallikler gelirse, Arnaltem dozunun azaltılması veya tedavisinin başka bir ımmünosupresif ajans değerlendirmesi düşünülebilir. TAKROLİMUS QT aralığını uzatabilir ve neden olabilir Torsades de Pointes. Kişisel veya aile öyküsü QT uzaması, konjestif kalp yeteneği, bradiaritmi ve elektrolit anormallikleri olan hastalar da dahil olmak üzere QT uzaması için risk faktörleri olan hastalarda dikkatlı olmalıdır. Konjenital uzun QT sendrom veya edinilmiş QT uzaması tanısı konan veya şişelenilen hastalarda veya QT aralığını genişlettiği, elektrolitik anormalliklerini indüklediği veya takrolimus maruziyetini arttırdığı bilinen eşlikçi ilaçlar alan hastalarda da dikkatlı olur.

Lenfoproliferatif bozukluklar ve maligniteler

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar geliştirdiği bildirilmiştir. Antenfotik antikorlar (e )gibi immünosupresiflerin bir kombinasyonu.bin dolar. baziliximab, daclizumab) eşzamanlı olarak verilen EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozuklukların riski artar. EBV - Viral Capsid antigeni ( VCA) - negatif hastaların lenfoproliferatif bozulma geliştirme riski arttığı bildirilmiştir. Bu nedenle, bu hasta grubunda, ARNALTEM ile tedaviye başlamadan önce EBV-VCA serolojisi hakkında bilgi verilmelidir. Tedavi sırasında EBV-PCR ile dikkatlı bir şekilde izlenmesi önerilir. Pozitif EBV-PCR aylarca devam edebilir ve başına lenfoproliferatif hastalık veya lenfoma belirtisi değildir.

Diğer güçlü immünosupresif bileşiklerde olduğu gibi, ikinci kanser riski bilinmemektedir.

Diğer immünosupresif ajanlarda olduğu gibi, kötü huylu cilt değişikliklerinin potansiyel riski nedeniyle, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma, tedavi kıyafetgiyim ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.

Fırsatçı enfeksiyonlar

Arnaltem de dahil olmak üzere ımmünosupresanlar ile tedavi edilen hastalar, fırın enfeksiyonları (fırın, mantar, viral ve protozoal) için artmış risk altındır. Bu koşular arasında BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresyon multifokal lökoensefalopati (PML) bulunur. Bu enfeksiyonlar genel olarak yüksek toplam ımmünosupresif yüksek ıle ılişkilidir ve hekimlerin böbrek fonksiyonu bozukluğu veya nöroloji ımmünosupresif semptomları olan hastalarda ayırıcı tanıda göz önünde bulundurulması gereken ciddi veya ömür boyu koşullara yol açılabilir.

Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendrom (PRES)

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların posterior reversibl ensefalopati sendrom (PRES) gelişimi bildirilmiştir. Takrolimus alan hastalıklarında baş ağrısı, zihinsel durum değişikliği, nöbetler ve görme bozuklukları gibi semptomları gösterilen semptomlar varsa, X-ışını prosedürü (MRG gibi) yapılmalıdır. PRES tanıtımı konursa, yeterli kan basıncı ve nöbet kontrolü ve sistem takrolimusunun derhal kesilmesi önerilir. Çoğu hasta uygun önlükler alındıktan sonra tamameniyileşir.

Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

(SKHA) saf kırmızı hücre aplazi vakaları takrolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Tüm hastalar, parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatanlıkveya PRCA ile ilişkili eşlikçi ilaçlar gibi prca için risk faktörleri bildirilmiştir.

Özel popülasyonlar

Kafkas olmayan hastalarda ve yüksek immünolojik risk olan hastalarda (örneğin, yeniden implantasyon, panel reaksiyon antikorlarının kanıtıdır, PRA) sıralı deneme var.

Doz azaltma şiddetli karaciger bozukluğu olan hastalarda gerekli olabilir.

Yardımcı maddeler

Arnaltem granülleri laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu tıbbi ürünü almamalıdır.

Takrolimusun hemen veya uzun süreli salınımlı formülasyonlarının yanılışı, kasıt veya denetimsiz olarak değiştirilmesi de dahil olmak üzere ilaç hatalarını izlemiştir. Bu, greft reddi veya takrolimusa geçişi veya geçişi maruz kalmanın bir sonucu olabilecek diğer ADVERS reaksiyonlara da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlara yol açmıştır. Hastalar, ilgili günlük doz rejimi ile tek bir takrolimus formu üzerinde tutulması, formülasyondaki veya rejimdeki değişiklikler sadece bir nakliye uzmanının yakın gözü altındayapılmalıdır.

Arnaltem, güvenlik ve / veya etkinlik ile ilgili sırrı verilerle nedeniyle 18 yaş altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Yetkin hastalarda diğer immünosupresif ilaçlarla tedavi dirençli allogreft reddi tedavisi için, arnaltem formülasyonunun uzun süreli salımı için klinik veriler henüz mevcut değildir.

Yetkin kalp allogreft alıcılarında transplantasyon reddinin profilaksisi için arnaltem için klinik veriler henüz mevcut değildir.

Kan basıncı, EKG, nörojik ve görsel para durumu (özellikle potasyum) açık kan şekeri, elektrolitler, karaciger ve börek fonksiyonel testleri, Hematoloji parametreleri, sıkıştırma değerleri ve plazma protein tayinleri yapılmalı ilk post-aşağıdaki parametrelerin tedavisi süresince, izleme rutin olarak. Klinik olarak ilgili değişiklikler görülürse, immünosupresif rejimin ayarları dikkate alınmalıdır.

Etkileşim potansiyeli olan biyokimyası - (rifampisin, rifabutin gibi) özellikle güçlü içeren, enzimler inhibitörleri (bir olguda ve tekli, boceprevir, tıbbi, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromisin veya klaritromisin gibi) veya içeren, enzimler indükleyicileri - takrolimus ile birleştirildiğinde, takrolimus kan seviyeleri, benzer takrolimusu korumak için takrolimus dozunu uygun şekilde ayarlamak için izlenmelidir.maruz kalma.

St. John's Wort ıçeren bitkisel Preparatlar (Hypericum perforatum takrolimusun kan konsantrasyonlarında bir azalmaya ve takrolimusun klinik etkisinin azalmasına veya takrolimusun kan konsantrasyonlarında bir artışa ve takrolimus toksisitesi riskine yol açan etkileşim riski nedeniyle Arnaltem alırken veya diğer bitkisel preparatlardan kaçınılmalıdır.

Siklosporin ve takrolimusun kombinasyon uygulamasından kaçınmalı ve daha önce siklosporin alan hastalarına takrolimus uygulanırken dikkat edilmelidir.

Yüksek potasyum alımı veya potasyum tutucu diüretiklerinden kaçılmalıdır.

Takrolimusun nefrotoksik veya nörotoksik etkileri olduğu bilinen ilaçlarla bazı kombinasyonları bu etkilerin riskini artırabilir.

Immünosupresanlar aşıya verilen yanıtıdır ve takrolimus ile tedavi sırasında aşılamada daha az etkisi olabilir. Canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçılmalıdır.

Gastrointestinal bozukluklar

Takrolimus ile tedavi edilen hastalarda Gastrointestinal perforasyon bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon, yaşamı tehdit eden veya ciddi bir durma yolu açabilecek tıbbi olarak önemli bir olay oldu, ünlü belirtiler veya belirtiler orta çıktıdan hemen'den sonra yeterli tedaviler düşünülür.

Kandaki takrolimus sevileri diyare atakları sırasında önemli ölçüde değişebileceğinden, diyare atakları sırasında takrolimus konsantrasyonlarının ekstra izlenmesi önerilir.

Kardiyak bozuklar

Nadir durumlarda program ile tedavi edilen hastalarda kardiyomiyopati olarak bildirilen ventriküller hipertrofi veya septumun hipertrofisi gözlenir ve arnaltem ile de ortama çıkarılabilir. Çok durumda, takrolimus kan yalak konsolları önerilen maksimum sevilerden çok daha yüksek oldu orta çıkış tersine çevrilebilir. Bu klinik durumların risklerini arttırdığı görüldü diğer faktörler arasında önceden var olan kalp hastalığı, kortikosteroid kullanımı, hipertansiyon, börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu, enfeksiyonlar, sıvılaştırma yükü ve ödeme sayılabilirdir. Buna göre, naklıye Öncel ve sonrası ekokardiyografi veya EKG gıbı prosedürler kullanımı önemli ımmünosupresyon alan yüksek riskli hastalar izlenmeli (e.bin dolar. başlangıçta 3 ayda ve daha sonra 9-12 ayda). Anormallikler gelişirse, Arnaltem dozunun azaltılması veya tedavisinin başka bir immünosupresif ajana değişimi düşünülür. TAKROLİMUS QT aralığını uzatabilir ve neden olabilir Torsades de Pointes. Kişisel veya aile öyküsü QT uzaması, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmi ve elektrolit anormallikleri olan hastalar da dahil olmak üzere QT uzaması için risk faktörleri olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Konjenital uzun QT sendrom veya edinilmiş QT uzaması tanısı konan veya şişelenilen hastalarda veya QT aralığını genişlettiği, elektrolitik anormalliklerini indüklediği veya takrolimus maruziyetini arttırdığı bilinen eşlikçi ilaçlar alan hastalarda da dikkatlı olur.

Lenfoproliferatif bozukluklar ve maligniteler

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar geliştirdiği bildirilmiştir. Antenfotik antikorlar (e )gibi immünosupresiflerin bir kombinasyonu.bin dolar. baziliximab, daclizumab) eşzamanlı olarak verilen EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozuklukların riski artar. EBV - Viral Capsid antigeni ( VCA) - negatif hastaların lenfoproliferatif bozulma geliştirme riski arttığı bildirilmiştir. Bu nedenle, bu hasta grubunda, ARNALTEM ile tedaviye başlamadan önce EBV-VCA serolojisi hakkında bilgi verilmelidir. Tedavi sırasında EBV-PCR ile dikkatlı bir şekilde izlenmesi önerilir. Pozitif EBV-PCR aylarca devam edebilir ve başına lenfoproliferatifhastalıkveya lenfoma belirttisi değerlidir.

Diğer güçlü immünosupresif bileşiklerde olduğu gibi, ikinci kanser riski bilinmemektedir.

Diğer immünosupresif ajanlarda olduğu gibi, kötü huylu cilt değişikliklerinin potansiyel riski nedeniyle, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma, tedavi kıyafetgiyim ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.

Fırsatçı enfeksiyonlar

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalar fırın enfeksiyonları (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal) için artmış risk altındır. Bu koşular arasında BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresyon multifokal lökoensefalopati (PML) bulunur. Bu enfeksiyonlar genel olarak yüksek toplam ımmünosupresif yüksek ıle ılişkilidir ve hekimlerin böbrek fonksiyonu bozukluğu veya nöroloji ımmünosupresif semptomları olan hastalarda ayırıcı tanıda göz önünde bulundurulması gereken ciddi veya ömür boyu koşullara yol açılabilir.

Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendrom (PRES)

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların posterior reversibl ensefalopati sendrom (PRES) gelişimi bildirilmiştir. Takrolimus alan hastalıklarında baş ağrısı, zihinsel durum değişikliği, nöbetler ve görme bozuklukları gibi semptomları gösterilen semptomlar varsa, X-ışını prosedürü (MRG gibi) yapılmalıdır. PRES tanıtımı konursa, yeterli kan basıncı ve nöbet kontrolü ve sistem takrolimusunun derhal kesilmesi önerilir. Çoğu hasta uygun önlükler alındıktan sonra tamameniyileşir.

Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

(SKHA) saf kırmızı hücre aplazi vakaları takrolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Tüm hastalar, parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatanlıkveya PRCA ile ilişkili eşlikçi ilaçlar gibi prca için risk faktörleri bildirilmiştir.

Özel popülasyonlar

Kafkas olmayan hastalarda ve yüksek immünolojik risk olan hastalarda (örneğin, yeni implantasyon, panel reaksiyon antikorlarının kanıtıdır, PRA) sırrı deneme var.

Doz azaltma şiddetli karaciger bozukluğu olan hastalarda gerekli olabilir.

Yardımcı maddeler

Arnaltem kapsülleri laktoz içer. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Arnaltem kapsüllerini işletmek için kullanılan baskılı mürekkebi soya lesitini Içerir. Yer fıstığı veya soya aşırı duyarlılığı olan hastalarda, aşırı duyarlılığı risk ve shiddeti Arnaltem kullanımının faydaları ile tartılmalıdır.

Takrolimus ile, takrolimusun hemen veya uzun süreli formülasyonlarının yanışlıkla, kasıt veya denetimsiz olarak değerlendirilmesi de dahil olmak üzere ilaç hatalarını izlemiştir. Bu, greft reddi veya takrolimusa geçişi veya geçişi maruz kalmanın bir sonucu olabilecek diğer ADVERS reaksiyonlara da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlara yol açmıştır. Hastalar, ilgili günlük doz rejimi ile tek bir takrolimus formu üzerinde tutulması, formülasyondaki veya rejimdeki değişiklikler sadece bir nakliye uzmanının yakın gözü altındayapılmalıdır.

Yetkin hastalarda diğer immünosupresif ilaçlarla tedavi dirençli allogreft reddinin tedavisi için, arnaltem formülasyonunun uzun süreli salımı için klinik çalışmalar henüz mevcut değildir.

Yetkin kalp, akciger, pankreas veya bağışsak allogreft alıcılarında transplantasyon reddinin profilaksisi için arnaltem için klinik veriler henüz mevcut değildir.

Kan basıncı, EKG, nörojik ve görsel para durumu (özellikle potasyum) açık kan şekeri, elektrolitler, karaciger ve börek fonksiyonel testleri, Hematoloji parametreleri, sıkıştırma değerleri ve plazma protein tayinleri yapılmalı ilk post-aşağıdaki parametrelerin tedavisi süresince, izleme rutin olarak. Klinik olarak ilgili değişiklikler görülürse, immünosupresif rejimin ayarları dikkate alınmalıdır.

Etkileşim potansiyeli olan biyokimyası , özellikle güçlü içeren, enzimler inhibitörleri (bir olguda ve tekli, boceprevir, tıbbi, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromisin veya klaritromisin gibi) veya içeren, enzimler indükleyicileri (rifampisin veya rifabutin gibi) takrolimus ile birleştirildiğinde, takrolimus kan seviyeleri, takrolimus dozunu uygun şekilde ayarlamak için izlenmelidir.takrolimus maruziyeti.

St. John's Wort ıçeren bitkisel Preparatlar (Hypericum perforatum) hem kan konsantrasyonlarında hem de takrolimusun terapötik etkisinde bir azalmaya yol açan etkisim riski nedeniyle Arnaltem alırken kaçılmalıdır.

Siklosporin ve takrolimusun kombinasyon uygulamasından kaçınmalı ve daha önce siklosporin alan hastalarına takrolimus uygulanırken dikkat edilmelidir.

Yüksek potasyum alımı veya potasyum tutucu diüretiklerinden kaçılmalıdır.

Takrolimusun nefrotoksik veya nörotoksik etkileri olduğu bilinen maddelerle bazı kombinasyonları bu etkilerin riskini artırabilir.

Immünosupresanlar aşıya etkisi ve takrolimus ile tedavi sırasında aşıda daha az etkisi olabilir. Canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçın-malıdır.

Gastrointestinal bozukluklar

Takrolimus ile tedavi edilen hastalarda Gastrointestinal perforasyon bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon, yaşamı tehdit eden veya ciddi bir durum yol açabilecek tıbbi olarak önemli bir olay olduğu, şöpheli semptomlar veya belirtiler ortaya çıktıktan hemen sonra yeterli sağlayıcılar düşünülmelidir.

Kandaki takrolimus sevileri diyare saldırıları sırasında önemli ölçüde değişebileceğinden, diyare saldırıları sırasında takrolimus konsantrasyonlarının ekstra izlenmesi önerilir

Kardiyak bozuklar

Nadiren takrolimus ile tedavi edilen hastalarda kardiyomiyopati olarak bildirilen ventrikler hipertrofi veya septum hipertrofisi gözlendi. Çok durumda, takrolimus kan yalak konsolları önerilen maksimum sevilerden çok daha yüksek oldu orta çıkış tersine çevrilebilir. Bu klinik durumların riskini artırdığı görülmektedir diğer faktörler arasında önceden var olan kalp hastalığı, kortikosteroid kullanımı, hipertansyon, börek veya karaciger disfonksiyonu, enfeksiyonlar, sıvılaştırma yüksek ve ödeme sayılabilir. Buna göre, nakliye önceliği ve sonrası ekokardiyografi veya EKG gibi prosedürler kullanımı önemli immünosupresyon alan yüksek riskli hastalar izlenmeli (e.bin dolar. başlangıçta 3 ayda ve daha sonra 9-12 ayda). Anormallikler gelişirse, Arnaltem dozunun azaltılması veya tedavisinin başka bir immünosupresif ajana değişimi düşünülür. TAKROLİMUS QT aralığını uzatabilir, ancak şu anda neden olmak için önemli kanıtlardan yoksundurlar Torsades de Pointes. Konjenital uzun QT sendrom tanıtımı konan veya şöfelenilen hastalarda dikkatlı olmalıdır.

Lenfoproliferatif bozukluklar ve maligniteler

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar gelişimi bildirilmiştir. Antenfotik antikorlar (e) gibi immünosupresiflerin bir kombinasyonu.bin dolar. basiliximab, daclizumab), birlikte verilen EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluk riski artar. EBV-Viral Capsid anti-kanser (VCA) - negatif hastaların lenfoproliferatif bozulma geliştirme riski arttığı bildirilmiştir. Bu nedenle, bu hasta grubunda, ARNALTEM ile tedaviye başlamadan önce EBV-VCA serolojisi hakkında bilgi verilmelidir. Tedavi sırası'nda EBV-PCR ile dikkatlı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir. Pozitif EBV-PCR aylarca devam edebilir ve başına lenfoproliferatifhastalıkveya lenfoma belirttisi değerlidir.

Diğer güçlü immünosupresif bileşiklerde olduğu gibi, ikinci kanser riski bilinmemektedir.

Diğer immünosupresif ajanlarda olduğu gibi, kötü huylu cilt değişikliklerinin potansiyel riski nedeniyle, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma, tedavi kıyafetgiyim ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalar fırın enfeksiyonları (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal) için artmış risk altındır. Bu koşular arasında BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresyon multifokal lökoensefalopati (PML) bulunur. Bu enfeksiyonlar genel olarak yüksek toplam ımmünosupresif yüksek ıle ılişkilidir ve hekimlerin böbrek fonksiyonu bozukluğu veya nöroloji ımmünosupresif semptomları olan hastalarda ayırıcı tanıda göz önünde bulundurulması gereken ciddi veya ömür boyu koşullara yol açılabilir.

Takrolimus ile tedavi edilen hastaların posterior reversibl ensefalopati sendrom (PRES) gelişimi bildirilmiştir. Takrolimus alan hastalıklarında baş ağrısı, zihinsel durum değişikliği, nöbetler ve görme bozuklukları gibi semptomları gösterilen semptomlar varsa, X-ışını prosedürü (MRG gibi) yapılmalıdır. PRES tanıtımı konursa, yeterli kan basıncı ve nöbet kontrolü ve sistem takrolimusunun derhal kesilmesi önerilir. Çoğu hasta uygun önlükler alındıktan sonra tamameniyileşir.

Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

(SKHA) saf kırmızı hücre aplazi vakaları takrolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Tüm hastalar parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatırımveya PRCA ile ilişkili evlilik eden tıbbi ürün gibi prca için risk faktörleri bildirilmiştir.

Özel popülasyonlar

Kafkas olmayan hastalarda ve yüksek immünolojik risk olan hastalarda (örneğin, yeni implantasyon, panel reaksiyon antikorlarının kanıtıdır, PRA) sırrı deneme var.

Doz azaltma şiddetli karaciger bozukluğu olan hastalarda gerekli olabilir.

Yardımcı maddeler

Arnaltem laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Pediatrik nüfus

Arnaltem, güvenlik ve / veya etkinlik ile ilgili sırrı verilerle nedeniyle 18 yaş altındaki çocuklarda kullanımı önerilmez

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Lenfoma Ve Diğer Maligniteler

Arnaltem de dahil olmak üzere ımmünosupresanlar, özellikle cildin lenfomaları ve diğer maligniteleri geliştirme riski artar. Risk, herhangi bir özel ajansın kullanımından ziyade immün sisteminin yokluğu ve süresi ile ilişkisi görülmektedir. Hastaları cilt değişiklikleri açıklığından inceleyin ve güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalmaktan kaçın veya tavsiye edin.

Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili post-transplant lenfoproliferatif bozukluk (PTLD), immün sistemi baskılanmış organ naklinde bildirilmiştir. EBV seronegatif olan hastalarda PTLD riski en yüksek görmektedir. Tedavi sırasında EBV serolojisini izleyin.

Ciddi Enfeksiyonlar

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar, fırın enfeksiyonları da dahil olmak üzere bakteri, viral, fungal ve protozoal enfeksiyonlar geliştirme riskini arttırır. Bu enfeksiyonlar ciddi neden, ölümcül sonuçları da dahil olabilir. Bildirilen ciddi viral enfeksiyonlar şunlardır:

• Polyomavirüsle ilişkili nefropati (özellikle BK virüsü enfeksiyonu nedeniyle),
• JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati( PML) ve
• Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları: CMV seronegatif transplantasyon CMV seropozitif bağış organ alan hastaları CMV viremi ve CMV hastalığı riski en yüksektir

Enfeksiyon gelişimini izleyin ve reddetme riskini enfeksiyon riski ile dengelemek için immünosupresif rejimi ayarlayın.

Kadın Karaciger Nakliyat Hastanelerinde Artmışölümlü

(%) Arnaltem veya takrolimus acil salımlı ürüne rastgele edilebilir 471 karaciger nakliye hastasının klinik çalışmasında, 12 aydaki ölümcül, arnaltem ile tedavi edilebilir 76 kadın hasta () arasında, takrolimus acil salımlı ürüne tedavi edilebilir 64 kadın hasta 8 kıyasla daha yüksekti. Arnaltem, karaciger nakliyeci alan hastalarında organ reddinin profilaksisi için onaylanmamıştır.

Greft Reddi Ve İlaç Hatalarına Bağlı Diğer Ciddi'ler Tepkiler

Takrolimus acil salımlı Ürünler ve ARNALTEM (takrolimus genişletilmiş salımlı kapsüller) arasındaki ıkame ve dağıtım hatları da dahil olmak üzere ilaç hatları ABD dışında bildirilmiştir.bu, greft reddi veya takrolimusa az veya aşırı maruz kalma nedeniyle diğer ADVERS reaksiyonlara da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlara yol açmıştır. Arnaltem, takrolimus hemen serbest bırakma ürünleri veya takrolimus genişletilmiş serbest bırakma ürünleri ile değiştirilemez veya değiştirilemez. Hastalara ve bakıcılara Arnaltem kapsüllerinin görünümünü tanımalarını söyleyin.

Transplantasyondan Sonra Yeni Başlayan Diyabet'e

Arnaltem, böbrek nakliyatlarında nakliye sonrası (NODAT) yeni başlayan diyabetten oldu ve bu da bazı hastalarda geri dönüşümlü olabilir. Afro-Amerikan ve İspanyol börek nakliye hastaları artmış risk altındadır. Kan şekeri konsantrasyonlarını izleyin ve uygun şekilde tedavi edin.

Arnaltem Ve İlaç Etkilerine Bağlı Nefrotoksisite

Arnaltem, diğer kalsinörin inhibitörleri gibi, akut veya kronik nefrotoksisiteye neden olabilir. Önerilen aralıktan daha yüksek serum kreatinin ve takrolimus tam kan yalak konsantrasyonları olan hastalarda doz azaltmayı düşünün.

Toksisite ile ilişkili ilaçlar (örneğin, kan basıncını düşüren, gansiklovir, amfoterisin B, sisplatin, nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri) uygulamasında artabilir. Böbrek işlevi izlemek ve toksik oluşursa doz azalması göz önünde bulunur.

Nörotoksisite

Arnaltem bir dizi nörotoksisiteye neden olabilir. En şiddetli nörotoksisiteler arasında posterior reversibl ensefalopati sendrom (PRES), deliryum, nöbet ve koma, diğer titreme, parestezi, baş ağrısı, zihinsel durum değişimleri ve motor ve duyusal fonksiyonlar bulunur. Semptomlar, önerilen aralıkta veya üstünde takrolimus tam kan oluşumu konsolları ile ilişkili olabileceği gibi, nöroloji semptomları izinin ve nörotoksisite meydanına gelirse dozaj azalt veya Arnaltem'in kesilmesini düşünün.

Hiperkalemi

Arnaltem de dahil olmak üzere takrolimus ile tedavi edilmesi gereken hafif ila şiddetli hiperkalemi bildirilmiştir. Hiperkalemi ile ilişkili ajanların eşzamanlı kullanımı (örneğin, potasyum tutucu diüretler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokları) hiperkalemi riskini artırabilir. Tedavi sırasında serum potasyum seviyelerini periyodik olarak izleyin.

Hipertansiyon

Yeni, Arnaltem tedavisinin yaygin bir ileri reaksiyonudur ve anti-hipertansiftir. Bazi antihipertansif ilaçlar hiperkalemi riskini artırabilir. Kalsiyum kanal adam edici ajanları takrolimus kan konsantrasyonlarını artırabilir ve arnaltem dozajında bir azalma gerektirir.

Güçlü cyp3a İndiricileri ile reddetme riski ve güçlü CYP3A inhibitörleri ile ciddiönerileri reaksiyon riski

Güçlü CYP3A indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı, takrolimus metabolizmasını artırabilir, bu da tam kan akış konsoltrasyonunun azalmasına ve reddedilme riskinin artmasına neden olabilir. Buna karşı, güçlü cyp3a inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı takrolimus metabolizmasını azaltabilir, bu da tam kan akışının daha yüksek konsantrasyonlarına ve daha ileri reaksiyon riskine neden olabilir (e).bin dolar., nörotoksisite, QT uzaması). Bu nedenle, arnaltem dozunu ayarlayın ve arnaltem'i güçlü CYP3A inhibitörleri (e) ile birlikte uygulamada takrolimus tam kan yalak konsantrasyonlarını izleyin.bin dolar., telaprevir, boceprevir, ritonavir, Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin) veya güçlü CYP3A endüstrisi (e.bin dolar., rifampin, rifabutin)

QT uzaması

ARNALTEM QT / QTc aralığını uzatabilir ve Torsade de Pointes'e neden olabilir. Konjenital uzun QT sendrom hastalarında arnaltem'den kaçın. (Örneğin, hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi) Periyodik olarak konjestif kalp yetmezliği, elektrolit bozuklukları ile uzaması, (magnezyum, potasyum, ayrıca, ayrıca, kalsiyum) ve bu QT neden bu nedenle orta ve ileri derecede olanlar belirli antiaritmik ilaç ya da diğer ürünleri olan hastalarda tedavi sırasında EKG ve izleme elektrolit elde düşünün.

Arnaltem'i farklı substratlar ve / veya etkileşme olasılığı inhibitörleri ile birlikte uygulama, özellikle QT aralığını uzatma potansiyeline sahip olanlar, Arnaltem dozajında bir azaltma, takrolimus tam kan konsollarının izlenmesi ve QT uzamasının izlenmesi önerilir.

Aşılamalar

Mumkun olduunda, transplantasyondan ve Arnaltem ile tedaviden önce aşıların tam bir tamamlayıcısını uygulayın.

Arnaltem ile tedavi sıralarında canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçının (örneğin, intranazal grip, kızamık, kabakulak, kızamıkçık, oral çocuk felci, BCG, sarı humma, suçiçeği ve TY21a tifo aşıları).

Çıplak sonrası uygulama için güvenli olduu ifade edilene inaktive edilmiş aşılar, Arnaltem ile tedavi sıralamasında yeterli immünojenik olabilir.

Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

(SKHA) saf kırmızı hücre aplazi vakaları takrolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu hastaların tümü, parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatanlıkveya PRCA ile ilişkili eşlikçi ilaçlar gibi prca için risk faktörleri bildirilmiştir. Takrolimus kaynaklı PRCA için bir mekanizma açıklığına kavuşturulmamıştır. PRCA tezi konursa, Arnaltem'in kesilmesini düşünüyor.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

Yönetim

Hastalara tavsiyede bulunun:

• Yeni bir kayıt alındı ve alınmadan önce Arnaltem ilac ınceleyin. Kapsülün görünümü her zamanki gibi değil veya dozaj talimatları değişirse, hastalara doğru ilaca sahip olduklarından emin olmak için mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarına tavsiyelerde bulunun. Diğer takrolimus ürünleri Arnaltem ile değiştirilemez.
• Tutan kan konsantrasyonlarını elinde tutmak için onu gün aynı saatte arnaltem'i al.
• Ilacın mümkün olan en yüksek kan konsantrasyonlarını elinde tutmak için sabahlar, tercihen kahve en az 1 saat önce veya en az 2 saat sonra arnaltem'i alın.
• Sivi kapsülün tüm yutmak. Kapsülü çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.
• Arnaltem'de alkolu içecek, greyfurt ve greyfurt suyundan kaçın.
• Mümkün olan en kısa sürede cevapsız bir Arnaltem dozu alın, ancak planlanan süre en fazla 14 saat sonra (yani, kaçırılmış bir 8 AM dozu için, 10 PM'YE kadar). 14 saatlik zaman diliminin ötesinde, hasta bir sonraki planlanan doz almak için ertesi sabah normal planlanan zamana kadar beklemesini söyleyin. Aynı anda 2 doz almayın.

Lenfoma ve diğer Malignitelerin gelişimi

Hastaları, immünosupresyon nedeniyle lenfoma ve diğer malignitler, özellikle de cilt geliştirme riski altındakileri bilir. Hastalara koruyucu giysiler giyerek güneş ışığına ve ultraviole (UV) ışığına maruz kalmayı sınırlandırmalarını ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanımını tavsiye edin.

Artan enfeksiyon riski

Hastaları, immünosupresyon nedeniyle fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere çeşitli enfeksiyonlar geliştirme riski altınlarını ve herhangi bir enfeksiyon belirtisi geliştirirlerse doktorlarına başvurduklarını bilir.

Transplantasyondan sonra Yeni başlayan Diyabet'e

Hastalara arnaltem'in diabetes mellitusa neden olabileceğini ve sık ıdrara çıkma, artan susuzluk veya açık gelişim doktorlarına danışmaları tavsiye edilir.

Nefrotoksisite

Hastalara Arnaltem'in izlenmesi gereken böbrek üzerinde toksik etkileri olabileceği bilinmektedir. Hastalara tüm ziyaretlere katılımlarını ve tıbbi ekip tarafından sipariş edilen tüm kan testlerini tamamlamalarını tavsiye edin.

Nörotoksisite

Hastalara nöbet, zihinsel durum değişimi ve titreme gibi olumsuz nörojik reaksiyonlar geliştirme riski altındakileri bilir. Hastalara görme değişimleri, deliryum veya titeme geliştirmeleri durumunda doktorlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Hiperkalemi

Hastalara arnaltem'in hiperkalemiye neden olabileceğini bilir. Potasyum düzeylerinin izlenmesi, özellikle hiperkalemiye neden olduğu bilinen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile gerekli olabilir.

Hipertansiyon

Hastalara Arnaltem'in antihipertansif tedavisi ile tedavisi gerektiğinde yüksek tansyona neden olabileceğini bilir.

İlaç Etkileri

Hastalara, receteli ve recetesiz ilaçlar, bitkisel ve diyet uygulamaları de dahil olmak üzere olmak için eşlikçi olan ilaçları almaya başladı veya durdurduklarında sağlık hizmetleri sağlayıcılarına bildirmelerini söyledi. Bazı ilaçlar kandaki takrolimus konsollarını değiştirebilir ve bu nedenle Arnaltem dozajının ayarlanması gerekir.

Aşılamalar

Hastalara Arnaltem'in aşılara olan tepkisini engelleyebileceğini ve canlı aşılardan kaçmalarını gerektiğini bilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

Erkek ve dişi bıçaklarda ve farelerde kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. 80 haftalık ücret oral çalışması ve 104 haftalık hızlı oral çalışması, tümör insidansı ile takrolimus dozu arasında bir ilişki bulunamamıştır. Farede kullanılan en yüksek doz 3 mg/kg/gün (0.2 mg/kg/gün maksimum klinik dozda auc'nin 0.49 katı) ve sıcakanda 5 mg/kg/gün (0.2 mg / kg / gün maksimum klinik dozda auc'nin 0.14 katı) ıdi.

Takrolimus merhemi olan farelerde 104 haftalık dermal kanserojenlik çalışması yapıldı (0.03 %3%), takrolimus dozlarına eşdeğer 1.1-118 mg / kg / gün veya 3.3-354 mg / m2 / gün. Çalışmada, cilt tümörlerinin ınsidansı minimaldi ve takrolimusun topikal'i uygulaması, orta odası aydınlatması altındacilt tümörü oluşumu ile ilişkisi değiştirildi. Bununla birlikte, yüksek doz erkek (25/50) ve dişi hayvanlarda (27/50) pleomorfik lenfoma insidansında ve yüksek doz dişi hayvanlarda (13/50) farklılaşmamış lenfoma insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artan kaydedildi. Fare dermal kanserojenite çalışmasında lenfomalar günlük 3 dozda kaydedildi.5 mg / kg (0.1 takrolimus merhem, 2.Kararlı yetişkin böbrek naklı hastalarında 4 kat insan maruziyesi > transplantasyondan 6 ay sonra). Fare dermal kanserojenite çalışmasında günlük 1 dozda ilaca bağlı tümörler kaydedilmemiştir.1 mg / kg (0.03 takrolimus merhem). Sistem takrolimus kullanımı ortamında takrolimusun topikal uygulamasının önemi bilinmemektedir

Bu kanserojenlik'in çalışmalarının etkileri sınırlıdır, bu hayvanlarda muhtemelen immünosupresyonu indüklenen ve bağlı sistemin ılgisiz karsinojenezi inhibe etme yeteneğini bozan takrolimus dozları uygulamıştır.

Mutajenez

Bakteriyel (Salmonella ve E. coli) veya memelilerde (Çin Hamster akciger hücrelerinden türeten) genotoksisite belirtisi görülmedi) in vitro mutajenite analizleri, in vitro Cho / hgprt mutajenit testi veya in vivo farelerde yapılan klasojenit testleri, takrolimus kemirgen hepatositlerinde DNA sentezine neden olmamış.

Doğurganlığın bozulması

Takrolimus oral olarak 1 mg / kg (0) olarak verilir.Vücut yüz alanına göre maksimum klinik dozun 8 katı) erkek ve dişi sivanlara, çiftleşme öncesi ve sırasında ve gebelik ve emzirme döneminde barajlara, embriyoletalite ve kadın üreme üzerindeki olumsuz etkiler ile ilişkiliydi. Kadın üretim fonksiyonu (doğum) ve embriyoletal etkileri üzerindeki etkileri, implantasyon öncesi kayıpların daha yüksek bir oran ve teslim edilemeyen ve yaşayamayan yavaşların sayısının artması ile gösterildi. 3'te verildiğinde.2 mg / kg (2.Vücut yüz alanına bağlı olarak maksimum klinik dozun 6 katı), takrolimus anne ve baba toksisitesinin yanı sıra östrus dönüşleri, doğum, yavaş canlılığı ve yavaş malformasyonları üzerinde belirginlik yan etkileri de dahil olmak üzere üreme toksisitesi ile ilişkiliydi

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Takrolimus plasenta boyunca transfer edilir. İnsanlarda hamilelik sırasında takrolimus kullanımı neonatal hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.

Takrolimus ağızdan hamile tavşanlar için 0.3 kezmaksimum klinik doz ve hamile kadınlara maksimum klinik doz utero (kardiyovaskülerler, iskelet, pankreas kanseri ve safra kesimi agenezi) fetal anomali ve maternal toksisite fetal ölüm gelişim riski ile ilişkili olduğu 0,8 zamanlarda verilir. Arnaltem, hamilelik sırasında ancak annenin fetüsü için potansiyel risk hakkı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hamile tavşanlarda, 0 oral dozlarda takrolimus.32 ve 1.0 mg / kg (0.5 ve 1.Sırasıyla vücut yüz alanına göre maksimum klinik dozun 6 katı) maternal toksisite ve kürtaj insidansının artması ile ilişkiliydi. 1 mg/kg dozda, fetal tavşan (duktus arteriozus ventriküler hipoplazi, sol ventrikülün septal defekt, soğanlı aort stenoz, vertebra kemer kesintiye kemikleşme, omur ve kaburga anomalileri, omfalosel ve safra kesesi agenezi) anomaliye gösterdi ve gelişimsel farklılıklar. Hamile sıcanlarda, 3 oral dozlarda takrolimus.2 mg / kg (2.Maksimum klinik dozun 6 katı) maternal toksisite, geç rezorpsiyonlarda artış, canlı doğum sayısında azalma ve yavaş ağırlığında ve canlılığında azalma ile ilişkiliydi. Takrolimus, organogenezden sonra ve laktasyon sırasında hamile sıcakanlara oral olarak verilir 1.0 ve 3.2 mg / kg (0.8 ve 2.Önerilen maksimum klinik doz 6 kat), yavaşların ağırlığında bir azaltma ve yavaşların temizliği ile ilişkiliydi (3).Sadece 2 mg / kg), erkek ölenler yüksek doz yavaşlar arasında, böbrek hidronefroz ınsidansında artan gözlemiştir

Emziren Anneler

Takrolimus anne sütünde bulunur. ASTAGRAF XL'DEN emziren bebeklerde ciddi advers ilaç reaksiyonları potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya arnaltem'i bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

16 yaş altındaki pediatrik hastalarda arnaltem'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Arnaltem'in klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. 1. ve 2. çalışmalarda 29 hasta 65 yaş ve üstü, 3 hasta 75 yaş ve üstü ıdi. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genel olarak doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında azalmave eşliği hasta veya diğer ilaç tedavisinin daha yüksek sıklığını olumsuz yönde etkilemelidir.

Börek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda takrolimusun farmakokineti, normal böbrek fonksiyonuna sahip olduğu gibi benzerdi. Bununla birlikte, nefrotoksisite potansiyeli nedeniyle, böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir, endikasyonlarda takrolimus dozu azaltılmalıdır.

Karaciğer Yetmez

Ortalamadaki takrolimus klirensi, ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda (ortalamadaki Child-Pugh puanı: > 10) normal karaciger fonksiyonuna sahip sağlıklı birilere kıyasla anlamlı derecede düştü. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda daha fazla takrolimus tam kan çukuru konsantrasyonu ile, advers reaksiyon riski daha yüksektir ve dozaj azalması önerilmektedir. Orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalar için takrolimus tam kan oluşumunu konsantrasyonlarını izleyin. Hafif karaciger yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamaları gereklidir.

Yarış

Afrika-Amerika hastalarının Kafkas hastalarına karşı karşıya kalabilirler yalak konsantrasyonlarına ulaşmak için daha yüksek dozlara titre edilmesi gerekir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Lenfoma Ve Diğer Maligniteler

Arnaltem de dahil olmak üzere ımmünosupresanlar, özellikle cildin lenfomaları ve diğer maligniteleri geliştirme riski artar. Risk, herhangi bir özel ajansın kullanımından ziyade immün sisteminin yokluğu ve süresi ile ilişkisi görülmektedir. Hastaları cilt değişiklikleri açıklığından inceleyin ve güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalmaktan kaçın veya tavsiye edin.

Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili post-transplant lenfoproliferatif bozukluk (PTLD), immün sistemi baskılanmış organ naklinde bildirilmiştir. PTLD riskı, EBV seronegatif olan birelerde en büyük görmektedir. Tedavi sırasında EBV serolojisini izleyin.

Ciddi Enfeksiyonlar

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar, fırın enfeksiyonları da dahil olmak üzere bakteri, viral, fungal ve protozoal enfeksiyonlar geliştirme riskini arttırır. Bu enfeksiyonlar ciddi neden, ölümcül sonuçları da dahil olabilir. Bildirilen ciddi viral enfeksiyonlar şunlardır:

• Polyomavirüsle ilişkili nefropati (özellikle BK virüsü enfeksiyonu nedeniyle),
• JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati( PML) ve
• Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları: CMV seronegatif transplantasyon CMV seropozitif bağış organ alan hastaları CMV viremi ve CMV hastalığı riski en yüksektir.

Enfeksiyon gelişimini izleyin ve reddetme riskini enfeksiyon riski ile dengelemek için immünosupresif rejimi ayarlayın.

Greft Reddi Ve İlaç Hatalarına Bağlı Diğer Ciddi Reklamlar

Takrolimus acil salımlı ürünler ile takrolimus genişletilmiş salımlı ürünler arasındaki ıkame ve dağıtım hatları da dahil olmak üzere ilaç hatları ABD dışında bildirilmiştir.bu, greft reddi veya takrolimusa geçişi veya geçişi maruz kalma nedeniyle diğer ADVERS REAKSİYONLAR da dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlara yol açmıştır. Arnaltem, takrolimus acil serbest bırakma ürünleri veya diğer takrolimus genişletilmiş serbest bırakma ürünleri ile değiştirilebilir veya değiştirilebilir değildir. Hastalara ve bakıcılara Arnaltem tabletinin görüntüsünü tanıları için talimat ver.

Transplantasyondan Sonra Yeni Başlayan Diyabet'e

Arnaltem, böbrek nakliyesinde transplantasyondan sonra (NODAT) yeni başlayan diyabette neden oldu, bu da bazı hastalarda geri dönüşümlü olabilir. Afrikalı-Amerikan ve İspanyol börek nakliye hastaları artmış risk altındadır. Kan şekeri konsantrasyonlarını izleyin ve uygun şekilde tedavi edin.

Arnaltem Ve İlaç Etkilerine Bağlı Nefrotoksisite

Arnaltem, diğer kalsinörin inhibitörleri gibi, akut veya kronik nefrotoksisiteye neden olabilir. Önerilen aralıktan daha yüksek serum kreatinin ve takrolimus tam kan yalak konsantrasyonları olan hastalarda doz azaltmayı düşünün. Arnaltem, cyp3a inhibitörleri (takrolimus tam kan konsantrasyonlarını artırarak) veya nefrotoksisite (e) ile ilişkili ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulandığında nefrotoksisite riski artabilir.bin dolar., aminoglikozitler, gansiklovir, amfoterisin B, sisplatin, nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri). Böbrek fonksiyonunu izleyin ve nefrotoksisite meydan gelirse doz azaltmayı düşünün

Nörotoksisite

Arnaltem nörotoksisite spektrumuna neden olabilir. (PRES) En şiddetli nörotoksisiteler arasında posterior geri dönüşlü ensefalopati sendrom olgusunu sunmaktır, deliryum, nöbet ve koma, diğerlerinde titreme, parestezi, baş ağrısı, zihinsel durum değişimleri ve motor ve duyusal fonksiyonlardaki değişimler vardır. Yukarıdakilerin hepsi tavsiye edilen mesajdan ya da alındıktan sonra VÜCUTTA NELER düşünüyorsunuz tam kan çukur konsantrasyonu, nörojik belirtiler için eğer nörotoksisite ortaya çıkarsa Arnaltem doz azaltımı veya kesilmesi göz önünde bulundurulur ve monitör ile ilgili olabilir.

Hiperkalemi

Arnaltem de dahil olmak üzere takrolimus ile tedavi edilmesi gereken hafif ila şiddetli hiperkalemi bildirilmiştir. Hiperkalemi ile ilişkili ajanların eşzamanlı kullanımı (örneğin, potasyum tutucu diüretler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokları) hiperkalemi riskini artırabilir. Tedavi sırasında serum potasyum seviyelerini periyodik olarak izleyin.

Hipertansiyon

Yenilik, Arnaltem tedavisinin yaygin bir ıleri reaksiyonu ve anti-hipertansiftir. Bazi antihipertansif ilaçlar hiperkalemi riskini artırabilir. Kalsiyum kanal adam edici ajanları takrolimus kan konsantrasyonlarını artırabilir ve arnaltem dozajında bir azaltma gereklidir.

Güçlü cyp3a İndiricileri ile reddetme riski ve güçlü CYP3A inhibitörleri ile ciddiönerileri reaksiyon riski

Güçlü CYP3A indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı, takrolimus metabolizmasını artırabilir, bu da tam kan akış konsoltrasyonunun azalmasına ve reddedilme riskinin artmasına neden olabilir. Buna karşı, güçlü cyp3a inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı takrolimus metabolizmasını azaltabilir, bu da tam kan akışının daha yüksek konsantrasyonlarına ve daha ileri reaksiyon riskine neden olabilir (e).bin dolar., nörotoksisite, QT uzaması) bu nedenle, arnaltem dozunu ayarlayın ve arnaltem'i güçlü CYP3A inhibitörleri (e) ile birlikte uygulamada takrolimus tam kan oluk konsollarını izleyin.bin dolar., telaprevir, boceprevir, ritonavir, Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin) veya güçlü CYP3A endüstrisi (e.bin dolar., rifampin, rifabutin)

QT uzaması

ARNALTEM QT / QTc aralığını uzatabilir ve Torsade de Pointes'e neden olabilir. Konjenital uzun QT sendrom hastalarında arnaltem'den kaçın. (Örneğin, hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi) Periyodik olarak konjestif kalp yetmezliği, elektrolit bozuklukları ile uzaması, (magnezyum, potasyum, ayrıca, ayrıca, kalsiyum) ve bu QT neden bu nedenle orta ve ileri derecede olanlar belirli antiaritmik ilaç ya da diğer ürünleri olan hastalarda tedavi sırasında EKG ve izleme elektrolit elde düşünün.

Arnaltem'i farklı substratlar ve / veya cyp3a inhibitörleri ile birlikte uygulamada, Arnaltem dozajında bir azalma, takrolimus tam kan konsantrasyonlarının izlenmesi ve QT uzamasının izlenmesi önerilir.

Aşılamalar

Mumkunda, transplantasyondan ve Arnaltem ile tedaviden önce aşıların tam tamamlayıcısını uygulayın.

Arnaltem ile tedavi sıralarında canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçının (örneğin, intranazal grip, kızamık, kabakulak, kızamıkçık, oral çocuk felci, BCG, sarı humma, suçiçeği ve TY21a tifo aşıları).

Transplantasyon sonrası uygulama için güvenli olduğu belirlenen aktif olmayan aşılar, Arnaltem ile tedavi sırasında henüz immünojen olabilir.

Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

(SKHA) saf kırmızı hücre aplazi vakaları takrolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu hastaların tümü, parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatanlıkveya PRCA ile ilişkili eşlikçi ilaçlar gibi prca için risk faktörleri bildirilmiştir. Takrolimus kaynaklı PRCA için bir mekanizma açıklığına kavuşturulmamıştır. PRCA tezi konursa, Arnaltem'in kesilmesini düşünüyor.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

Yönetim

Hastalara tavsiyede bulunun:

• Yeni bir kayıt aldıklarında ve almadan önce Arnaltem ilacını inceleyin. Tabletin görünümü her zamanki gibi değil veya dozaj talimatları değiştiyse, hastalara doğru ilaca sahip olduğunuzdan emin olmak için mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin. Diğer takrolimus ürünleri Arnaltem ile değiştirilemez.
• Kandaki ilacın tutulan ve mümkün olan en yüksek konsantrasyonunu sağlamak için günde bir kezarnaltem'i her gün aynı saatte (tercihen sabahlar) aç karnına alın.
• Tableti Tamam, Tercihen su ile yutun. Tableti çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.
• Arnaltem'de alkol, greyfurt ve greyfurt suyundan kaçın.
• Kaçan doz mumkun olan en kısa sürede alın, ancak planlanan süre en fazla 14 saat sonra alın. 14 saatlik zaman diliminin ötesinde, hasta bir sonraki düzenli olarak planlanan doz almak için ertesi sabah normal planlanan zamana kadar beklemesini söyleyin. Aynı anda iki doz almayın..

Lenfoma ve diğer Malignitelerin gelişimi

Hastaları, immünosupresyon nedeniyle lenfoma ve diğer malignitler, özellikle de cilt geliştirme riski altındakileri bilir. Hastalara koruyucu giysiler giyerek güneş ışığına ve ultraviole (UV) ışığına maruz kalmayı sınırlandırmalarını ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanımını tavsiye edin.

Artan enfeksiyon riski

Hastaları, immünosupresyon nedeniyle fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere çeşitli enfeksiyonlar geliştirme riski altınlarını ve herhangi bir enfeksiyon belirtisi geliştirirlerse doktorlarına başvurduklarını bilir.

Transplantasyondan Sonra Yeni Başlayan Diyabet'e

Hastalara arnaltem'in diabetes mellitusa neden olabileceğini ve sık ıdrara çıkma, artan susuzluk veya açık gelişim doktorlarına danışmaları tavsiye edilir.

Nefrotoksisite

Hastalara Arnaltem'in izlenmesi gereken böbrek üzerinde toksik etkileri olabileceği bilinmektedir. Hastalara tüm ziyaretlere katılımlarını ve tıbbi ekip tarafından sipariş edilen tüm kan testlerini tamamlamalarını tavsiye edin.

Nörotoksisite

Hastalara nöbet, değişmiş zihinsel durum ve titreme gibi olumsuz nörojik etkiler geliştirme riski altındakileri bilir. Hastalara görme değişimleri, deliryum veya titeme geliştirmeleri durumunda doktorlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Hiperkalemi

Hastalara arnaltem'in hiperkalemiye neden olabileceği bilinmektedir. Potasyum seviyelerinin izlenmesi, özellikle hiperkalemiye neden olduğu bilinen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile gerekli olabilir.

Hipertansiyon

Hastalara Arnaltem'in anti-hipertansif tedavisi ile tedavisi gerektiğinde yüksek tansyona neden olabileceğini bilir.

İlaç Etkileri

Hastalara, reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, bitkisel ve diyet taktikleri de dahil olmak üzere eşlikçi ilaçlarını almaya başladıklarında veya durdurduklarında sağlık uzmanlarına söylemelerini söylediler. Bazı ilaçlar kandaki takrolimus konsantrasyonlarını değiştirebilir ve bu nedenle Arnaltem dozajının ayarlanmasını gerektirebilir.

Aşılamalar

Hastalara Arnaltem'in aşılara olan tepkisini engelleyebileceğini ve canlı aşılardan kaçmalarını gerektiğini bilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

Erkek ve dişi bıçaklarda ve farelerde kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. 80 haftalık ücret oral çalışması ve 104 haftalık hızlı oral çalışması, tümör insidansı ile takrolimus dozu arasında bir ilişki bulunamamıştır. Farede kullanılan en yüksek doz 3.0 mg/kg/gün (maksimum 0.14 mg/kg/gün klinik dozunda auc'nin 0.84 katı) ve hızlı 5.0 mg/kg/gün (maksimum 0.14 mg/kg/gün klinik dozunda auc'nin 0.24 katı) ıdi.

Takrolimus merhemi olan farelerde 104 haftalık dermal kanserojenlik çalışması yapıldı (0.03 %-3%), 1 takrolimus dozlarına eşdeğer.1-118 mg / kg / gün veya 3.3-354 mg / m2 / gün. Çalışmada, cilt tümörlerinin ınsidansı minimaldi ve takrolimusun topikal'i uygulaması, orta odası aydınlatması altındacilt tümörü oluşumu ile ilişkisi değiştirildi. Bununla birlikte, yüksek doz erkek (25/50) ve dişi hayvanlarda (27/50) pleomorfik lenfoma insidansında ve yüksek doz dişi hayvanlarda (13/50) farklılaşmamış lenfoma insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artan kaydedildi. Fare dermal kanserojenite çalışmasında lenfomalar günlük 3 dozda kaydedildi.5 mg / kg (0.1 takrolimus merhem, 2.Takrolimus acil salımlı ürününden arnaltem'e dönüştürülen stabil yetişkin böbrek nakliye hastalarında 5 kat insan maruziyeti). Fare dermal kanserojenite çalışmasında günlük 1 dozda ilaca bağlı tümörler kaydedilmemiştir.1 mg / kg (0.03 takrolimus merhem). Sistem takrolimus kullanımı ortamında takrolimusun topikal uygulamasının önemi bilinmemektedir

Bu kanserojenlik'in çalışmalarının etkileri sınırlıdır, bu hayvanlarda muhtemelen immünosupresyonu indüklenen ve bağlı sistemin ılgisiz karsinojenezi inhibe etme yeteneğini bozan takrolimus dozları uygulamıştır.

Mutajenez

Bakterilerde genotoksisite belirtisi görülmedi (Salmonella ve E. coli) veya memeli (Çin Hamster akciger türetilmiş hücreler) mutajenit in vitro tahiller, in vitro Farelerde yapılan mutajenit veya in vivo klasojenit deneylerinin CHO / HGPRT tahlili, takrolimus kemirgen hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezine neden olmadı.

Doğurganlığın bozulması

Takrolimus 1'de oral olarak verilir.0 mg / kg (1.Vücut yüz alanına göre maksimum klinik dozun 2 katı) erkek ve dişi sıvılara, çiftleşme öncesi ve sırasında ve gebelik ve emzirme döneminde barajlara, embriyoletalite ve kadın üreme üzerindeki olumsuz etkiler ile ilişkiliydi. Kadın üretim fonksiyonu (doğum) ve embriyoletal etkileri üzerindeki etkileri, implantasyon öncesi kayıpların daha yüksek bir oran ve teslim edilemeyen ve yaşayamayan yavaşların sayısının artması ile gösterildi. 3'te verildiğinde.2 mg / kg (3.Yüz Vücut alanına bağlı olarak maksimum klinik dozun 7 katı), takrolimus anne ve baba toksisitesinin yanı sıra östrus dönüşleri, doğum, yavaş yavaş canlılığı ve malformasyonları üzerinde belirginlik yan etkileri de dahil olmak üzere üreme toksisitesi ile ilişkiliydi

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Takrolimus plasenta boyunca transfer edilir. İnsanlarda hamilelik sırasında takrolimus kullanımı neonatal hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.

Takrolimus ağızdan hamile tavşanlar için 0.3 kezmaksimum klinik doz ve hamile kadınlara maksimum klinik doz utero fetal malformasyon (kardiyovaskülerler, iskelet, pankreas kanseri ve safra kesimi agenezi) ve maternal toksisite fetal ölüm gelişim riski ile ilişkisi 1.1 zaman verildi. Arnaltem, hamilelik sırasında ancak annenin fetüsü için potansiyel risk hakkı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hamile tavşanlarda, 0 oral dozlarda takrolimus.32 ve 1.0 mg / kg (0.7 ve 2.Sırasıyla güçlü yüzey alanına bağlı olarak maksimum klinik doz 3 kat) maternal toksisite ve kürtaj ınsidansının sanatı ile ilişkisi. 1 mg/kg dozda, fetal tavşan (duktus arteriosis, vertebral arch, omur ve kaburga anomalileri, omfalosel kesintisiz kemikleşme ventriküler hipoplazi, sol ventrikülün septal defekt, soğanlı aort stenoz ve safra kesesi agenezi) anomaliye gösterdi ve gelişimsel farklılıklar. Hamile sıcanlarda, 3 oral dozlarda takrolimus.2 mg / kg (3.Maksimum klinik doz 7 kat) maternal toksisite, geçmiş dirençlerinde bir artı, canlı doğum sayılarında azalma ve yavaş ağrı ve canlılığında azalma ile ilişkiliydi. Takrolimus, organogenezden sonra ve laktasyon sırasında hamile sıcakanlara oral olarak verilir 1.0 ve 3.2 mg / kg (1.2 ve 3.Önerilen maksimum klinik dozun 7 katı), yavaşların ağırlığında bir azaltma ve yavaşların temizliği ile ilişkiliydi (3).Sadece 2 mg / kg), erkenölen yüksek doz yavaşları arasında artmışböbrek hidronefroz insidansı gözlendi

Emziren Anneler

Takrolimus anne sütünde bulunur. Envarsus xr'den emziren bebeklerde ciddi gelişmeler ilaç reaksiyonları potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya arnaltem'i bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda arnaltem'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Arnaltem'in klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Stabil böbrek nakliye çalışmasında, 65 yaş ve üstü 17 hasta vardıve hiçbir hasta 75 yaş üzerindeydi. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genel olarak doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlikteki hastalıklarda veya diğer ilaç tedavilerinde daha fazla azalma sıklığını olumsuz yönde etkilemelidir

Börek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda takrolimusun farmakokineti, normal böbrek fonksiyonuna sahip olduğu gibi benzerdi. Bununla birlikte, nefrotoksisite potansiyeli nedeniyle, böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi tavsiye edilir, endikasyonlarda takrolimus dozu azaltılmalıdır.

Karaciğer Yetmez

Ortalamadaki takrolimus klirensi, ciddikaraciger yetmez olan hastalarda (ortalamadaki Child-Pugh skoru: > 10) normal karaciger fonksiyonuna sahip sağlıklı birilere kiyasla anlamlı derecede düştü. Şiddetli karaciger yetmezligi olan hastalarda daha fazla takrolimus tam kan çukuru konsantrasyonu ile, advers reaksiyon riski daha yüksektir ve dozaj azalması önerilmektedir. Orta derecede karaciger yetmezligi olan hastalar için takrolimus tam kan oluþumunu takip edin. Hafif karaciger yetmezligi olan hastalar için doz ayarlamaları gereklidir.

Yarış

Afrikalı-Amerikan hastalarının Kafkas hastalarına kıyasla karşılanabilir yalak konsantrasyonlarına ulaşmak için daha yüksek Arnaltem dozlarına titre edilmesi gerekir

Konu ile ilgili değil.

Arnaltem merhem, araba kullanma veya makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir veya ihmal edilebilir etkisi yoktur.

Takrolimus görme ve nörolojik rahatsızlıklara neden olabilir. Takrolimus alkol ile birlikte uygulandığında bu etki arttırabilir.

Takrolimusun (Arnaltem) makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine yüksek çalışma yapılmıştır.

Takrolimus görme ve nörolojik rahatsızlıklara neden olabilir. Takrolimus alkol ile birlikte uygulandığında bu etki arttırabilir.

Takrolimusun (Arnaltem) makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine yüksek çalışma yapılmıştır.

Arnaltem, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahip olabilir. Takrolimus görme ve nörolojik rahatsızlıklara neden olabilir. Arnaltem alkol ile birlikte uygulandığında bu etki arttırılabilir.

Takrolimusun (Arnaltem) makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Immünosupresif ajanlarla ilişkili advers ilaç reaksiyonu profilinin, altta yatak Hastanesi ve birinden fazla ilac eşzamanlı kullanımı nedeniyle genel olarak zordurlar.

Aşağıdabelirtilen advances ilaç reaksiyonlarının çok geri dönüşü ve / veya doz azaltımına yansır. Oral uygulama, intravenöz kullanım kiyasla daha düşük advers ilaç reaksiyonları ınsidansı ile ilişkisi görülmektedir. Advers ilaç reaksiyonları, görme sıklığına göre azalan aşağıda'da listelenmiştir: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), çok nadir (<1/10, 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Enfeksiyonlar ve istilalar

Diğer güçlü immünosupresif ajanlar için iyi bildiği gibi, takrolimus alan hastaları sıklıkla enfeksiyon riski altındadır (viral, bakteriyel, fungal, protozoal). Daha önce var olan enfeksiyonların seyri ağırlaştırılabilir. Hem genelleştirilmiş hem de lokalize enfeksiyonlar ortaya çıkabilir.

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (dahil. kistler ve polipler)

İmmün baskılayıcı tedavi alan hastalar maligniteler geliştirme riski altındadır. TAKROLİMUS tedavisi ile birlikte EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar ve cilt maligniteleri de dahil olmak üzere Benign ve malign neoplazmlar bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şişeli herhangi bir olaysız tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşım P'si uygulama yerinde bir tür cilt tahrişi tavsiye reaksiyonu yaşadı. Yanma hissi ve kaşıntı çok yayını, genellikle hafif ila orta şiddette ve tedaviye başladıktan sonra bir hafta içinde çözüm eğitimdeydi. Eritem, cilt tahrişine karşı yayın bir tavsiye reaksiyonu. Uygulama yerinde sıcak, ağrı, parestezi ve dökümü hissi de yayın olarak görülmüştür. Alkol intoleransı (alkolu bir içecek tüket sonra yüz kızı veya cilt tahrişi) yayını.

Hastalar folikülit, akne ve Herpes viral enfeksiyonları risk altında olabilir.

Tedavi ile bağlantılı olandan etkilenen ADVERS tepkiler, sistemik organ sınıfına göre aşağıda listelenmiştir. Frekanslar çok yaygın olarak tanımlanır (> 1/10), ortak (> 1/100 ila < 1/10) ve nadir (> 1/1, 000 ila < 1/100). Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

* Pazarlama sonrası inceleme sürümde reklam bildirimi

Pazarlama sonrası

Takrolimus merhem kullanılan hastalarda kutanöz (yani kutanöz T hücreli lenfomalar) ve diğer lenfoma tipleri ve cilt kanserleri de dahil olmak üzere maligniteler bildirilmiştir.

Bakım tedavisi

6.3 (çocuklarda %6.4 ve yetişkinlerde %) (çocuklarda %) 7.7 (haftada iki kez tedavi) Yetişkinlerde ve orta ve şiddetli atopik dermatitli çocuklarda idame tedavisi çalışmasında, aşağıdaki yan olayların kontrol grubuna göre daha sık meydana geldiği görülmüştür: uygulama bölgesi impetigo ve uygulama bölgesi enfeksiyonları.

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

Immünosupresif ajanlarla ilişkili advers reaksiyon profilinin, altta yatanastalık'ın ve çoklu'nun tıbbi ürünlerinin eşzamanlı kullanımı nedeniyle oluşturulması genellikle zordur.

En sık bildirilen yenilikler (hastaların > ' unda görülür) titreme, börek yeteneği, hiperglisemik durumlar, diabetes mellitus, hiperkalemi, enfeksiyonlar, hipertansiyon ve uyaruzdur.

Reklamların listesi

Yan etkilerin sıkılığı çok yaygın (1/100) (1/10 < > a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/10 (> 1/1,000<, 000) 1/1 (> 1/100 000 < için), nadir ve çok nadir 1/10 ( < , 000), bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemez) şu şekilde tanımlanmıştır:. Her frekans grubunun bir parçası olarak, ters tepkiler ciddietinin azalması sırasına göre temsil edilir.

Enfeksiyonlar ve istilalar

Diğer güçlü immünosupresif ajanlar için iyi bildiği gibi, takrolimus alan hastaları sıklıkla enfeksiyon riski altındadır (viral, bakteriyel, fungal, protozoal). Daha önce var olan enfeksiyonların seyri ağırlaştırılabilir. Hem genelleştirilmiş hem de lokalize enfeksiyonlar ortaya çıkabilir.

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresyon multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (inl. kistler ve polipler)

İmmün baskılayıcı tedavi alan hastalar maligniteler geliştirme riski altındadır. TAKROLİMUS tedavisi ile birlikte EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar ve cilt maligniteleri de dahil olmak üzere Benign ve malign neoplazmlar bildirilmiştir.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Ekstremitede ağrı, kalsinörin inhibitörünün İndüklendiği ağrı sendrom (CIPS) bir parçası olarak yayınlanan bazı durumlarda raporlarında tanıtılmıştır. Bu tipik olarak alt ekstremitelerde bilateral ve simetrik, şiddetli, yükselen bir ağrı olarak ortaya çıkan ve takrolimusun supra-terapötik seviyeleri ile ilişkili olabilir. Sendrom takrolimus doz azalmasına cevap verebilir. Bazı durumlarda, alternatif immünosupresyona geçmek gerekiyordu.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.

Sağlık profesyonellerinden, sarı kart şiması aracılığıyla İlgili Tavsiyeler: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.

Immünosupresif ajanlarla ilişkili advers reaksiyon profilinin, altta yatanastalık'ın ve çoklu'nun tıbbi ürünlerinin eşzamanlı kullanımı nedeniyle oluşturulması genellikle zordur.

En sık bildirilen yenilikler (hastaların > ' unda görülür) titreme, börek yeteneği, hiperglisemik durumlar, diabetes mellitus, hiperkalemi, enfeksiyonlar, hipertansiyon ve uyaruzdur.

Yan etkilerin sıkılığı çok yaygın (1/100) (1/10 < > a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/10 (> 1/1,000<, 000) 1/1 (> 1/100 000 < için), nadir ve çok nadir 1/10 ( < , 000), bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemez) şu şekilde tanımlanmıştır:. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Enfeksiyonlar ve istilalar

Diğer güçlü immün basınç ajansları için iyi bilinmesi gibi, takrolimus alan hastalıkları ile enfeksiyonlar (viral, bakteriyel, fungal, protozoal) için artmış risk altındadır. Daha önce olan enfeksiyonların seyri daha da kötüleşebilir. Hem genelleştirilmiş hem de lokalize enfeksiyonlar ortaya çıkabilir.

Arnaltem de dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresyon multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış

İmmün baskılayıcı tedavi alan hastalar maligniteler geliştirme riski altındadır. TAKROLİMUS tedavisi ile birlikte EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar ve cilt maligniteleri de dahil olmak üzere Benign ve malign neoplazmlar bildirilmiştir.

Takrolimusun hemen veya uzun süreli salınımlı formülasyonlarının yanılışı, kasıt veya denetimsiz olarak değiştirilmesi de dahil olmak üzere ilaç hatalarını izlemiştir. Bir dizi iliskili transplant reddi vakası bildirilmiştir (frekans mevcut verilerden tahmin edilemez).

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Ekstremitede ağrı, kalsinörinin inhibitörünün İndüklendiği ağrı sendrom (CIPS) bir parçası olarak yayınlanan bazi vaka raporlarında tanıtılmıştır. Bu tip olarak alt ekstremitelerde ıkili ve simetrik, şiddetli, yükselen bir ağrı olarak ortaya çıkan ve takrolimusun supra-terapötikleri ile ilişkili olabilir. Sendrom takrolimus doz azalmasına cevap verebilir. Bazı durumlarda, alternatif immün supresyona geçmek gerekiyordu.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.

Güvenlik profilinin özeti

Immünosupresif ajanlarla ilişkili advers reaksiyon profilinin, altta yatanastalık'ın ve çoklu'nun tıbbi ürünlerinin eşzamanlı kullanımı nedeniyle oluşturulması genellikle zordur. Takrolimus için en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları (hastaların > 'unda görülür) titreme, börek yeteneği, hiperglisemik durumlar, diabetes mellitus, hiperkalemi, enfeksiyonlar, hipertansyon ve uykusuzdur.

Reklamların listesi

Yan etkilerin sıkılığı çok yayın (1/100) (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/10 (>1/1,000<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), nadir ve çok nadir 1/10 ( < , 000), bilmiyor (eldeki verilerle tahmin edilemez) şu şekilde tanımlanmıştır:. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Enfeksiyonlar ve istilalar

Diğer güçlü immün baskı ajanları için iyi bilinmesi gibi, takrolimus alan hastaları için enfeksiyonlar (viral, bakteriyel, fungal, protozoal) için artmış risk altındır. Daha önce var olan enfeksiyonların seyri daha da kötüleşebilir. Hem genelleştirilmiş hem de lokalize enfeksiyonlar ortaya çıkabilir.

Takrolimus da dahil olmak üzere aşağıdaki immünosupresanlarla tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresyon multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (dahil. kistler ve polipler)

İmmün baskılayıcı tedavi alan hastalar maligniteler geliştirme riski altındadır. TAKROLİMUS tedavisi ile birlikte EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluklar ve cilt maligniteleri de dahil olmak üzere Benign ve malign neoplazmlar bildirilmiştir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Takrolimus alan hastalarda alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar gözlenmiştir.

Takrolimusun hemen veya uzun süreli salınımlı formülasyonlarının yanılışı, kasıt veya denetimsiz olarak değiştirilmesi de dahil olmak üzere ilaç hatalarını izlemiştir. Transplantasyonun reddedilmesi ile ilgili bir dizi vaka bildirilmiştir.

(En azından hastaların %) Hepsi kendi hasta popülasyonu oluşmaya immünsupresif tedavi altında olduğu bilinmektedir mellitus, kan kreatinin artmış, çeşitli ajanlar idrar yolu enfeksiyonu, hipertansiyon, BK virüs enfeksiyonu, böbrek yetmezliği, ishal, zehirlenme ve toksik nefropati böbrek nakli klinik çalışmalarda 2'sinde Arnaltem, sık görülen yan etkiler hastalar titreme vardı, diyabet TR . Sonuçta, günde bir kez Arnaltem ve takrolimus derhal salımlı kapsüller (Prograf) arasında çalışma ilacı ile nedensel olarak ilişkili olduğu için şifelenilen advers olaylarının paterninde anlamlı bir fark olmadığı görülmektedir)

İmmünsupresif tedavi altında kendi hasta popülasyonu oluştuğu bilinen titreme, baş ağrısı, yorgunluk, hiperkalemi, hipertansiyon, böbrek yetmezliği, kan kreatinin artmış, baş dönmesi, hepatit C, kas spazmları, tinea enfeksiyonu, aşırı üretimi, az %2 TR sinüzit ve üst solunum yolu enfeksiyonlarında, tüm Arnaltem alıcı karaciğer nakli hastalarda klinik çalışmalarda hastaların%) yapılan en sık görülen yan etkiler arasında yer aldı. Böbrek naklıye alıcılarında olduğu gibi, günde bir keza Arnaltem ve takrolimus acıl salımlı kapsüller (program) arasında şupheli advers ilaç reaksiyonlarının paterninde anlaşılmış bir fark yoktur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için BK, web Sitesi, Sarı Kart Düzeni ile sorulur : www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Irlanda'da HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, Irl-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517, Web sitesi: www.hpra.ie, e-posta: medsafety@hpra.ie.

Klinik Çalışma Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir. Ek olarak, klinik çalışmalar, aşağıda tartışılan advers reaksiyonlarla ilgili olarak çalışma kolları arasında karşılaşılması gereken farklılıklar oluşturmak için tasarlanmamıştır.

1 (çalışma) (medyan maruz kalma süresi, 12 ay) 212 (N=) 214 (n=) naklıye Böbrek hastaları, oğullukla ABD'li hastaların rastgele, açık etiketli, aktif kontrollü bir çalışmasında Arnaltem veya takrolimus ACIL salımlı ürün ve eşlık eden ımmünosupresanlar ile tedavi edildi. [(N=336)] arnaltem (N=331) veya takrolimus acil'i salımlı ürün ve eşlikçi eden immün supresanlar ile tedavi edilen böbrek nakli hastanelerinde ABD Dış çalışma 1 Çalışma'de görülen uzmanlar reaksiyonu türleri, çalışma 2'de görülen uzmanlar reaksiyonu benzerdi.

Çalışma 1'de, ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı, 12 aylık tedavi ile sırasıyla arnaltem ve takrolimus acil salımlı tedavi gruplarında %9 ve ıdi. Arnaltem ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan en yaygin ADVERS REAKSİYONLAR enfeksiyonlar veya böbrek/idrar bozukları ile ilişkiliydi.

Enfeksiyonlar

Çalışma 1'de arnaltem veya takrolimus acil salımlı ürün ile tedavi edilen hastalarda bildirilen enfeksiyonların, ciddi enfeksiyonların ve tanımlanmış etiyolojiye sahip enfeksiyonların genel insidansı Tablo 3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: çalışma 1'de enfeksiyonlu hastaların yüzü^bir Böbrek Naklıye Sonrası Bir Yıl Boyu

Transplantasyondan sonra yeni başlayan diyabet (NODAT)

(≥30 gün arayla > 126 mg/dL olan ≥ 2 açlık plazma glukoz değerlerinin kompozit oluşumu, ≥ 30 Transplantasyon sonrası yeni başlangıçlı diyabet insidansı 30 ardışık gün boyunca insülin kullanımı, ≥ ardışık gün boyunca oral hipoglisemik kullanım ve/veya mellitus %Diyabet 6,5 aşağıdaki Tablo 4'te özetlenmiştir.

Tablo 4: çalışma 1'de böbrek nakliyesi sonrası 1 yıl boyu NODAT'LI hastaların yüzü^bir

Hiperkalemi

Çalışma 1'de, arnaltem'deki 214 hastanın 73'ünde (4.1 ) serum potasyum seviyesi 5.4'ten 6.4 mEq/L'ye, 214 hastanın 8'inde (%3.7) serum potasyum seviyesi 6.4 mEq/L"den fazlandı.

Yayın günleri tepkiler

Çalışma 1'de Arnaltem ile gözlenen en yaygin (≥0) ADVERS reaksiyonları şu şekildedir: ıshal, kabızlık, bulantıları, çevre ödeme, titreme ve anemi. Çalışma 1'de bir yıl oyuncak ile takrolimus hemen'den salınan ürün kiyasla arnaltem ile oyuncak hastaların içinde meydan gelen reklamların ınsidansı, Tablo 5'te oyuncak grupları tarafından gösterildi.

Tablo 5: çalışma 1'de transplantasyondan bir yıl sonra böbrek nakliye hastanelerinde ADVERS reaksiyonları (ADV ) ^bir

Sistem organına göre daha az sıklıkta bildirilenönerler (Arnaltem ile tedavi edilen hastalarda < )

Arnaltem, MMF ve steroidlerle tedavi edilen böbrek nakliye hastalarının klinik çalışmalarında aşağıdaki öneriler bildirilmiştir (çalışmalar 1 ve 2).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Hemolitik anemi, lökositoz, nötropeni, trombositopeni, trombotik mikroanjiyopati

Kardiyak Bozuklar: Atriyal fibrilasyon, atriyal çarşı, taşikardi

Kulak Hastalıkları: Kulak çınlaması

Göz Hastalıkları: Bulanıklaştırma, konjonktivit

Gastrointestinal Bozukluklar: Karın distansiyonu, karın ağrısı, aftöz stomatit, dispepsi, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroözofageal reflü hastalığı

Genel bozuklar ve Uygulama alanı çalışmaları: Anasarca, asteni, ödem, pireksi

Hepatobiliyer Bozukluklar: Anormal karaciger fonksiyonu, kolestaz, hepatit( akut ve kronik), hepatotoksisite

Enfeksiyonlar ve İstilalar: Condyloma acuminatum, tinea versicolor

Yaralanma: Düşme

Sorular: Artmış kan laktat dehidrojenaz, artmış kan üre, artmış hepatik enzim

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Anoreksiya, hiperfosfatemi, hiperürisemi, hipokalemi, hiponatremi, metabolik asidoz

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozulmaları: Artralji, osteopeni, osteoporoz

Tümörler: Kaposi sarkomu

Sinir Sistemi Bozuklukları: Dönme, baş dönmesi, hipoestezi, nörotoksisite, parestezi, çevre nöropati

Psikiyatrik Bozukluklar: Ajitasyon, anksiyete, karışık devlet, depresyon, halüsinasyon, ruh hali, kabus

Börek ve idrar bozukları: Anüri, oligüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, renal tübüler nekroz, toksik nefropati

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: Akut solunum sıkıntısı sendrom, dispne, pulmonerödem, üretken öksürük

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Akne, alopesi, dermatit, hiperhidroz, hipotrikoz, kaşıntı, dök

Vasküler Bozuklar: Derin ven trombozu, karma

Pazarlama Sonrası İnceleme

ABD ve ABD dışındaki takrolimus pazarlama deneyimlerinden aşağıdaki yan reaksiyonlar bildirilmiştir, çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmektedir, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya uyuşturucuya maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak ona zaman mümkün değildir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, yayın intravaskülleri koagülasyon, hemolitik üremik sendrom, pansitopeni, saf kırmızı hücre aplazisi, koagülopati, trombotik trombositopenik purpura, uzun süreli aktif parsiyel tromboplastin zamanı, azalmışkan fibrinojen

Kardiyak Bozuklar: Kardiyak arrest, miyokard infarktüsü, ventriküler fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, hipertrofik kardiyomiyopati, perikardiyal efüzyon, anjina pektoris, supraventriküler ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi, bradikardi, torsades de Pointes, QT uzaması

Kulak Hastalıkları: Işitme kaybı

Göz Hastalıkları: Körlük, optik atrofi, fotofobi

Gastrointestinal Bozukluklar: Gastrointestinal kanal, gastrointestinal perforasyon, pankreatit, peritonit, mide ülseri, ağrı tıkanıklığı, asit, kolit, ileus, bozulmuş mide boşalması, disfaji

Hepatobiliyer Bozukluklar: Karaciger yetmez, karaciger nekrozu, siroz, kolanjit, venookluzif karaciger hastaligi, safra kanal stenozu, hepatik steatoz, sarilik

Aşık Duyarlık Tepkileri: Aşık duyarlık, Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz, ürtiker.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: Greft versus host hastalığı (akut ve kronik)

Sorular: Artan uluslar normalleştirilmiş oran

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Hipoproteinemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozulmaları: Rabdomiyoliz, miyalji, poliartrit

Tümörler: EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozulma, hepatosplenik T hücreli lenfoma, PTLD, lösemı, melanom dahil lenfoma

Sinir Sistemi Bozuklukları: (PMI) serebral enfarktüs, progresif multifokal lökoensefalopati bazen'den (PRES) ölümcül'e , posterior geri dönüşlü ensefalopati sendrom , koma, status epileptikus, quadripleji, gevşek felç'ten, hemiparezi, afazi, bayılma, karpal tünel sendrom, sinir sıkışması, sağlık, DİZARTRİ, uyku hali

Psikiyatrik Bozukluklar: Zihinsel durum değişiklikleri

Börek ve idrar bozukları: Hemorajik sistit, hematüri, idrar retansı, idrar kaçınma

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: İnterstisyel akciger hastalığı, pulmoner hipertansiyon, akciger infiltrasyonu, rinit uyarıcı, hıçkırık

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Hiperpigmentasyon, ışığa duyarlılık

Vasküler Bozuklar: Kanama

Klinik Çalışma Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında önerilen reklamlar oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında doğru oranlarla karşılaşılmaz ve uygulamada görülen oranlarla Yanabilir. Ek olarak, klinik çalışmalar, aşağıda tartışılan advers reaksiyonlarla ilgili olarak çalışma kolları arasında karşılaşılması gereken farklılıklar oluşturmak için tasarlanmamıştır.

162 (n=162 (N=) Açık etiketli, rastgele, çok uluslu bir dönüşüm çalışmasında, takrolimus acil satış ürünü ve eşlikteki immünosupresanlar üzerindeki stabil nakliye böbrek hastaları, ENVARSUS XR ile tedavi veya takrolimus acil satış ürünü tedavi devam etmek rastgele edildi ve 12 ay sonunda tedavi edildi ile.

ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı, 12 aylık tedavi ile sırasıyla Arnaltem ve takrolimus acil salımlı tedavi gruplarında %7.4 ve %1.2 ıdi. Arnaltem tedavi grubunda çalışma ilacının kesilmesine yol açan en sık görülen ADVERS tepkiler kalp durmasıydı (2 olay).

Enfeksiyonlar

Arnaltem veya takrolimus ACIL salımlı ürün ile tedavi edilebilir böbrek naklıye alıcılarında Yıldırım enfeksiyonlarının, ciddi enfeksiyonlarının ve tanıtım etiyolojiye sahip enfeksiyonlarının Genel ınsıdansı Tablo 1'de gösterilmiştir.

Tablo 1: dönüşüm çalışmasında tedavi sonrasında bir yıl boyu enfeksiyonlu stabil hastaların yüzü^bir

Nakil sonrası yeni başlangıç diyabet'i (NODAT)

(En az 3 ay sonra rasgele) Yeni başlangıçlı diyabet (oral glikoz tolerans testi) (NODAT) transplantasyon sonrası plazma glukoz değerleri ≥ 31 gün boyunca 2 ya da daha fazla kez üst üste post bazal insülin gereksinimi üzerinde az 200 mg/dL 126 mg/dL TR, 2 saatlik tokluk plazma glukozu≥, diyabet hiçbir tıbbi geçmişi olan böbrek nakli hastalarında oral hipoglisemik ajan kullanımı 31 ≥ bir gün, ya da 6,5 mellitus %Diyabet.oruç bileşik oluşumu tarafından tanıtıldı nakliye sonrası bir yıl boyu stabil böbrek nakliye çalışması için NODAT insidansı altındaki tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: dönüşüm çalışmasının sonunda 1 yıl boyu Nodat ile stabil hastaların yüzü^bir

Yayın günleri tepkiler

Arnaltem ile tedavi edilen hastaların %5'inde, dönüşüm çalışmasında bir yıllık tedavi ile tedavi edilen hemen's salınan ürün kiyasla meydan gelen advans reaksiyonlarının insidansı, Tablo 3'teki tedavi grubu tarafında gösterilmiştir.

Tablo 3: dönüşüm çalışmasında tedaviden 1 yıl sonra stabil böbrek nakliye hastanelerinde ADVERS tepkiler (≤%5) ^bir

Pazarlama Sonrası İnceleme

ABD ve ABD dışındaki takrolimus pazarlama deneyimlerinden aşağıdaki yan reaksiyonlar bildirilmiştir, çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmektedir, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya uyuşturucuya maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak ona zaman mümkün değildir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, azalmışkan fibrinojen, dissemine intravasküller koagülasyon, hemolitik anemi, hemolitik üremik sendrom, pansitopeni, uzun süreli kısa tromboplastin zamanı, saf kırmızı hücre aplazisi, purpura, trombotik trombositopenik purpura aktif

Kardiyak Bozuklar: Atriyal fibrilasyon, atriyal çarpıntı, kalp ritim bozukluğu, kalp krizi, EKG T dalga anormal, ateş basması, miyokard hipertrofisi, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, perikardiyal efüzyon, QT uzaması, supraventriküler extrasystoles, supraventriküler taşikardi, Torsade de Pointes, ekstremite derin ven trombozu, ventriküler fibrilasyon

Kulak Hastalıkları: Sağlık da dahil olmak üzere tedavi kaybı

Göz Hastalıkları: Körlük, fotofobi, optik atrofi

Gastrointestinal Bozukluklar: Kolit, disfaji, gastrointestinal perforasyon, bozulmuş mide boşluğu, ağrı tıkanlığı, ağrı ülkesi, peritonit, mide ülseri

Hepatobiliyer Bozukluklar: Safra kanalı stenozu, kolanjit, siroz, yağlıkaracık, hepatik sitoliz, karaciğer yetmez, hepatik nekroz, hepatik steatoz, sarılı, hemorajik pankreatit, nekrotizan pankreatit, venooklüzif karaciğer Hastanesi

Aşık Duyarlık Tepkileri: Aşık duyarlık, Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz, ürtiker

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: Greft versus host hastalığı (akut ve kronik)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Glikozürü, artmış amilaz, pankreatit

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozulmaları: Miyalji, poliartrit, rabdomiyoliz

Tümörler: EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozulma, PTLD, lösemı dahil lenfoma

Sinir Sistemi Bozuklukları: Karpal tünel sendromu, serebral enfarktüsü, koma, dizartri, gevşek felç, hemiparezi, mental bozukluk, sağırlık, sinir sıkışması, (GEÇMİŞ) (PRES) geri dönüşümlü ensefalopati sendromu , progresif multifokal lökoensefalopati yüzme havuzu ölümcül , quadriplegia, konuşma bozukluğu, durum Sara nöbeti gibi gözüküyor, senkop posterior

Börek ve idrar bozukları: Akut böbrek yetmez, hemorajik sistit, hemolitik üremik sendrom, çalışma bozuğu

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: Akut solunum sıkıntısı sendrom, interstisyel akciger hastalığı, akciger infiltrasyonu, pulmonerhipertansion, solunumhipertansı, solunumhipertansı

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Hiperpigmentasyon, ışığa duyarlılık

Doz aşımı deneyi sınırlıdır. Bazi kazara aşırı doz vakaları bildirilmiştir, semptomlar titreme, baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, enfeksiyonlar, ürtiker, uyum, artmışkan üretimi azotu ve yüksek serum kreatinin konservasyonları ve alanin aminotransferaz hizmetlerinde artı içer.

Arnaltem terapisine özgün bir panzehir mevcut değildir. Doz aşımı meydan gelirse, genel destek önleyiciler ve semptomatik tedavi yapılmalıdır.

Yüksek moleküler ağırlığı, zayıf sulu çözümü ve geniş eritrosit ve plazma protein bağlanmasına dayanarak, takrolimusun diyalize giremeyeceği tahmin edilmektedir. Çok yüksek plazma seviyelerine sahip izole hastalarında, hemofiltrasyon veya-diafiltrasyon toksik konsantrasyonları azaltmada etkili olmuştur. Oral zehirlenme durumunda, gastrik lavaj ve / veya adsorbanların (aktif kömür gibi) kullanımı, alımdan kısa bir süre sonra kullanımında yararlı olabilir.

Topikal'in uygulanmasından sonra aşağı doz olması değerlidir.

Yutulduğu, genel destek önleyiciler uygun olabilir. Bunlar hayati belirtilerinin izlenmesini ve klinik durumunun izlenmesini içerebilir. Merhem aracının doğası gerekli, kusma veya gastrik lavaj indüksiyonu önerilmez.

Takrolimus ile kazara aşırı doz vakaları bildirildi, semptomlar titreme, baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, enfeksiyonlar, ürtiker, uygulama ve kan üretimi azotu, serum kreatinin konsantrasyonları ve alanin aminotransferaz seviyelerinde artışlar içermektedir.

Takrolimus tedavisine özel bir panzehir mevcut degildir. Doz aşımı meydan gelirse, genel destek önerileri ve semptomatik tedavi yapılmalıdır.

Yüksek moleküler ağırlığı, zayıf sulu çözümü ve geniş eritrosit ve plazma protein bağlanmasına dayanarak, takrolimusun diyalize giremeyeceği tahmin edilmektedir. Çok yüksek plazma seviyelerine sahip izole hastalarında, hemofiltrasyon veya-diafiltrasyon toksik konsantrasyonları azaltmada etkili olmuştur. Oral zehirlenme durumunda, gastrik lavaj ve / veya adsorbanların (aktif kömür gibi) kullanımı, alımdan kısa bir süre sonra kullanımında yararlı olabilir.

Doz aşımı deneyi sınırlıdır. Takrolimus ile kazara aşırı doz vakaları bildirildi, semptomlar titreme, baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, enfeksiyonlar, ürtiker, uyku ve kan üretimi azotu, serum kreatinin ve alanin aminotransferaz seviyelerinde artışlar için.

Takrolimus tedavisine özel bir panzehir mevcut degildir. Doz aşımı meydan gelirse, genel destek önerileri ve semptomatik tedavi yapılmalıdır.

Yüksek moleküller ağrı, zayif sulu çözünürlüğü ve geniş eritrosit ve plazma protein bağlanmasına dayanarak, takrolimusun diyalize giremeyeceği tahmin edilmektedir. Çok yüksek plazma sevıyelerine sahip ızole hastalıklarında, hemofıltrasyonda veya-dıafıltrasyonda toksık konsolları azaltmada etkili olmuştur. Oral zehirlenme durumunda, gastrik lavaj ve / veya adsorbanların (aktif kömür gibi) kullanımı, alımdan kısa bir süre sonra kullanılması yararlı olabilir.

Doz aşımı deneyi sınırlıdır. Takrolimus ile kazara aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Semptomlar arasında titreme, baş ağrısı, bulantıları ve kusmaları, enfeksiyonlar, ürtiker, uyku ve kandaki üre azotu, serum kreatinin ve alanın aminotransferaz seviyelerinde bir artış var.

Takrolimus terapisine özgün bir panzehir mevcut değildir. Doz aşımı meydan gelirse, genel destek önleyiciler ve semptomatik tedavi yapılmalıdır.

Yüksek moleküler ağırlığı, zayıf sulu çözümü ve geniş eritrosit ve plazma protein bağlanmasına dayanarak, takrolimusun diyalize giremeyeceği tahmin edilmektedir. Çok yüksek plazma seviyelerine sahip izole hastalarında, hemofiltrasyon veya-diafiltrasyon toksik konsantrasyonları azaltmada etkili olmuştur. Oral zehirlenme durumunda, gastrik lavaj ve / veya adsorbanların (aktif kömür gibi) kullanımı, alımdan kısa bir süre sonra kullanımında yararlı olabilir.

Bununla birlikte, aşık dozda Arnaltem ile doğrudanbir deneme olmadığı belirtilmelidir.

Takrolimus ile pazarlama sonrası aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Doz aşımı ADVERS REAKSİYONLAR dahil:

• sinir sistemi bozulmaları (titreme, baş ağrısı, kafa karışıklığı, denge bozulmaları, ensefalopati, uyuş ve uyuş)
• gastrointestinal bozukluklar (bulantıları, kusma ve ıshal)
• anormal börek işi (artmışkan üretim azotu ve yüksek serum kreatinin)
• ürtiker
• hipertansiyon
• çevre ödeme ve
• enfeksiyonlar [ölümcül bir pazarlama sonrası bilateral pnömopati ve CMV enfeksiyonu vakası takrolimus (Uzatılmış Salımlı) doz aşımına atfedildi].

Zayıf sulu çözeltiye ve geniş eritrosit ve plazma protein bağlanmasına dayanarak, takrolimusun önemli ölçüsünde diyalize edilemeyeceği, kömür hemoperfüzyonu ile ilgili herhangi bir deneme olmadığı tahmin edilmektedir. Akut aşırı dozların tedavisinde aktif kömürün oral kullanımı bildirilmiştir, ancak kullanımının önerilmesini garanti etmek için deneme yeterli olmamıştır. Tüm doz aşımı vakalarında genel destek öncelikleri ve spesifik semptomların tedavisi takip edilmelidir.

Takrolimus ile pazarlama sonrası aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Doz aşımı ADVERS REAKSİYONLAR dahil:

• sinir sistemi bozulmaları (titreme, baş ağrısı, kafa karışıklığı, denge bozulmaları, ensefalopati, uyuş ve uyuş)
• gastrointestinal bozukluklar (bulantıları, kusma ve ıshal)
• anormal böbrek fonksiyonu (artmışkan üre azotu ve yüksek serum kreatinin)
• ürtiker
• hipertansiyon
• çevre ödeme ve
• enfeksiyonlar [bir ölümcül pazarlama sonrası bilateral pnömopati ve CMV enfeksiyonu vakası takrolimus (genişletilmiş salımlı kapsüller) aşırı dozuna atfedildi].

Zayıf sulu çözeltiye ve geniş eritrosit ve plazma protein bağlanmasına dayanarak, takrolimusun önemli ölçüsünde diyalize edilemeyeceği, kömür hemoperfüzyonu ile ilgili herhangi bir deneme olmadığı tahmin edilmektedir. Akut aşırı dozların tedavisinde aktif kömürün oral kullanımı bildirilmiştir, ancak kullanımının önerilmesini garanti etmek için deneme yeterli olmamıştır. Tüm doz aşımı vakalarında genel destek öncelikleri ve spesifik semptomların tedavisi takip edilmelidir.

Farmakoterapötikgrup: Kalsinörin inhibitörleri, ATC kodu: L04AD02

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Molekler düzeyde, takrolimusun etkılerıne, bılışımın hücre ıçı bırıkımından sorumlu olan bir sıtozolık protein (FKBP12) bağlanarak aracılık edıldıgı görülmektedir. Fkbp12-takrolimus kompleksi spesifik ve rekabetçi bir şekilde kalsinörine bağlanır ve inhibe eder, bu da T hücresi sinyal iletişim yollarının kalsiyuma bağlı bir inhibisyonuna yol anahtar, böylece ayrı bir lensokin gen setinin transkripsiyonunu önler.

Takrolimus olduça güçlü bir ımmünosupresif ajandır ve onun iki durumunda da kanıtlanmış aktifiteye sahiptir. in vitro ve in vivo deneyler.

Özellikle, takrolimus esas olarak greft reddinden sorumlu olan sitotoksik lenslerin oluşumunu engeller. Takrolimus, T hücresi aktivasyonu ve T yardımcı hücreye bağlı B hücresi proliferasyonu, ayrıca lenslerin oluşumu (interlökinler-2, -3 ve ı3-interferon gibi) ve interlökin-2 reseptörünün ekspresyonunu bastırır.

Diğer birincil organ nakliye sırasında verilen elden verilen sonuçlar

Arnaltem, pankreas, akciger ve bağışsak transplantasyonundan sonra birincil immünosupresif ilaç olarak yayın olarak kabul edilen bir tedavi dönüştürülmüştür. Prospektif olarak yayınlanan çalışmalarda, takrolimus, akciğerleri takip eden yaka 175 hasta, pankreas takip eden 475 hasta ve bağlı çıplak takip eden 630 hasta primer immün supresan olarak araştırıldı. Genel olarak, bu yayınlanmış çalışmalarda takrolimusun güvenlik profili, takrolimusun karaciğer, böbrek ve kalp transplantasyonunda birincil tedavi olarak kullanıldığı büyük çalışmalarda bildirilenlere benzer görünüyor. Her endikasyondaki en büyük çalışmaların etkinlik sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

Akçiger naklı

Son zamanlarda yapılan çok merkezi bir çalışmanın Ara analizi, takrolimus veya siklosporin 1:1 randomizasyon uygulaması 110 hasta tartış. Takrolimus, 0 dozdaürekli intravenöz infüzyonolar başlatıldı.01 için 0.03 mg / kg / gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.05 için 0.3 mg / kg / gün. Takrolimus-versus siklosporin ile tedavi edilen hastalarda daha düşük akut reddetme atakları ınsidansı (11.5'e karşı ".6%) ve daha düşük bir kronik reddetme ınsidansı, bronşiyolit obliterans sendrom (2.86 % karşı 8.W), transplantasyondan sonra ilk yıl içinde rapor yapıldı. 1 yıl hasta sağlık oranıdı ıdı.Takrolimusta %8 ve siklosporin grubu (Treede ve ark., 3^rd Icı San Diego, ABD, 2004, Özet 22).

Başka bir randomize çalışma, takrolimus ile tedavi edildi 66 hasta ve siklosporin ile tedavi edildi 67 hasta içeriyordu. Takrolimus, 0 dozdaürekli intravenöz infüzyonolar başlatıldı.025 mg/kg/gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.15 mg / kg / gün, daha sonra 10 ila 20 ng / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarları. Takrolimusta 1 yıllık sağlık oranı, siklosporin grubu q, 2 yıllık sağlık oranı sırası ile v ve f ıdı. Takrolimusta 100 hasta günü başlangıcına akut ret saldır sayıları daha azdı (0.85 bölüm) siklosporin grubundan daha fazla (1.09 bölüm). Obliteratifbronşiyolit 21 yaşında geldi.Takrolimus grubundaki hastaların %7'si 38 ile karşılaştığında.Siklosporin grubundaki hastaların %0'ı (p = 0.025). Önemli derecede daha fazla siklosporin ile tedavi edilen hasta (n = 13), takrolimus ile tedavi edilen hastalar siklosporin (n = 2) ile tedavi edilen hasta (p = 0.02) (Keenan ve ark., Ann Torasik Surg 1995,60: 580).

Ek bir iki merkezi çalışmasında, 26 hasta takrolimusa randomize edildi ve 24 hasta siklosporin grubuna randomize edildi. Takrolimus, 0 dozda sürekli intravenöz infüzyon olarak başlatıldı.05 mg / kg / gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.1 için 0.3 mg / kg / gün, daha sonra 12 ila 15 ng / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarları. 1 yıl sağlık oranlari 73 ıdi.Takrolimusta %1'e karşı 79.Siklosporin grubunda %2. Takrolimus grubunda akut reddedilme özgürlüğü 6 ayda daha yüksekti (57.%7'ye karşı E. %8) ve akciger transplantasyonundan 1 yıl sonra (P'ye karşı 3.3%) (Treede ve ark.., J Kalp Akçiger Nakliye 2001,20:511)

Bu üç çalışma benzer sağlık oranlarını göstermiştir. Akut reddi insidansı her üç çalışmada da takrolimus ile Sayın olarak daha düşük ve çalışmadan biri takrolimus ile bronşiolit obliterans sendrom insidansının anlamlı olarak daha düşük olduğunu bildirdi.

Pankreas nakliye

Çok merkezli bir çalışma, takrolimus (n=103) veya siklosporin (n=102) randomize edilebilir eşzamanlı pankreas-böbrek naklıye geçen 205 hasta ıçerıyordu). Protokol başlangıcına ilk oral takrolimus dozu 0 ıdi.2 mg / kg / gün, daha sonra 5. günde 8 ila 15 ng / ml ve 6. aydan sonra 5 ila 10 ng / ml'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarı. 1 yıl pankreas sağlığı takrolimus ile anlamlı derecede üstündü: 91.74'e karşı %3.Siklosporin ile %5 ( p < 0.0005), böbrek grefti sağkalımı her iki grupta da benzerdi. Toplam 34 hasta siklosporinden takrolimusa geçerken, sadece 6 takrolimus hastası alternatif tedavi ihtiyacı duyuyordu (Bechstein ve ark., 2004,77: 1221).

Bağış naklı

Birincil tedavi için takrolimus kullanımı ile ilgili tek bir merkezden güzel bi 155 hasta Aktüeryal sağkalım oranı (65 bağırsak, 75 karaciğer ve bağırsak, 25 multivisceral takrolimus ve prednizolon alan 1 yılda u oldu, 5 yılda T ve B 10 yaşında bağırsak nakli gösterdi aşağıdaki klinik deneyim yayınlandı ve) . İlk yıllarda, takrolimusun ilk oral dozu 0 ıdı.3 mg / kg / gün. Sonuçlar, 11 yıl boyu artan deneyimle sürekli olarak iyileştirildi. Yenilikler, erken teşhis interlökin böyle Epstein-Barr (EBV) ve CMV enfeksiyonları, kemik iliği büyütme, misafir kullanımı için teknikler gibi çeşitli 2 antagonisti daclizumab, en düşük başlangıç alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR 10 ıla 15 ng/ml hedef düşüş düzeyleri ile Öğretim Üyesi ve Tr oğlu homogreft ışınlama TR (Ebu zamanla bu gösterge içinde iyi sonuçlara katkıda bulunmuştur-ve ark Elmagd ., Ann Surg 2001,234:404)

Farmakoterapötik grup: diğer dermatologlar, ATC kodu: D11AH01

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Atopik dermatit takrolimusunun etkisi tam olarak anlaşılamamıştır. Aşağıdakilerdeyken, bu gözlerin atopik dermatitte klinik önemi bilinmemektedir.

3 Takrolimus, spesifik bir sitoplazmik immünofiline (FKBP12) bağlanmasıyla, t hücrelerinde kalsiyuma bağlı sinyal iletim yollarını inhibe eder,-2, IL -böylece IL, IL-4, IL-5 ve GM-CSF, TNF-± I ve SA-i3 gibi diğer sitokinlerin transkripsiyonunu ve sentezini önler.

İn vitro normal insan derisinden izole edilen Langerhans hücrelerinde, takrolimus T hücrelerine karşı uyanık aktiviteyi azalt. Takrolimusun ayrıca inflamatuar mediatörlerin cilt mast hücrelerinden, bazofillerinden ve eozinofillerinden salınmasını inhibe ettiği gösterilmiştir.

Hayvanlarda, takrolimus merhem, insan atopik dermatitin benzeyen deneyselve spontan dermatit modellerinde enflamatuar reaksiyonlar bastır. Takrolimus merhem cilt kalınlığını azaltmadı ve hayvanlarda cilt atrofisine neden oldu.

Atopik dermatitli hastalarda, takrolimus merhem ile tedavi sıralarında cilt lezzetlerinin iyileştirilmesi, Langerhans hüçelerinin üzerindeki Fc reseptör ekspresyonunun azalması ve t hüçelerine karşı hiperstimülat aktivitelerinin azalması ile ilişkilendirildi. Takrolimus merhem insanlarda kollajen sentezini etkilemez.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Arnaltem'in etkinliği ve güvenliği, faz ı'den faz III'e kadar olan klinik çalışmalarda takrolimus merhem ile tedavi edilen 18.500'den faz hastada değerlendirildi. Altı büyük denemeden elden verilenler burada sunulmuştur.

Altı aylık çok merkezi çift kör randomize bir çalışmada, 0.1 takrolimus merhem, orta ila şişitli atopik dermatitli yetiştirkinlere gün iki kezuygulandı ve topikalkortikosteroid bazlıbir rejime kıyas (0.Gövde ve ekstremitelerde %1 hidrokortizon bütirat, yüz ve sonunda %1 hidrokortizon asetat). Birincil son nokta, başlangıç ve 3. ay arasındaki meası'da (modifiye egzoz bölgesi ve şuiddet Endeksi) en az ' Iyileşme gösteren hastaların oranı olarak tanıtılan 3. aydaki yanık oranıydı. Yanıt oranı 0.%1 takrolimus grubu (71.%6) topikalkortikosteroid bazlitedavi grubundan anlamlı olarak daha yüksek (P.%8, p < 0.001, Tablo 1). 6. aydaki yanit oranlari 3 aylik sonuçlarla karsilabilirdi.

Tablo 1 3. ayda etkinlik

Topikalkortikosteroid rejimi = suda ve ekstremitelerde %0.1 hidrokortizon bütirat, yüz ve boyunda %1 hidrokortizon asetat

A§A§ daha yüksek değerler = daha fazla gelişme

Yan etkilerin çoğunun iç ve Doğu iki tedavi grubu benzerdi. Takrolimus tedavi grubunda cilt yanması, herpes simpleks, alkol intoleransı (alkol alımından sonra yüz kızı veya cilt hasasiliği), cilt karıncalanması, hiperestezi, akne ve mantar dermatiti daha sıkı meydan geldi. Çalışma boyunca her iki tedavi grubunda da laboratuvar değerlerinde veya yaşamsal belirtilerinde klinik olarak ilgili değerler yoktu.

İkinci çalışmada, orta ila şiddetli atopik dermatitli 2 ila 15 yaş arası çocuklar, üç hafta boyu günde iki kez %0.03 takrolimus merhem, %0.1 takrolimus merhem veya %1 hidrokortizon asetat merhem aldı. Birincil son nokta, tedavi süresi boyu ortalama taban çizgisinin yüzü olarak meası'nın eğri altındaki alan (AUC) ıdi. Bu çok merkezi, çift müşterilerine, rastgele çalışmanın sonuçları, takrolimus merheminin, %0.03 ve %0.1'in (ikisi için de p<0,001 onu) 2 (Tablo) %1 hidrokortizon asetat merheminden önemli ölçüde daha etkili olduğunu göstermiştir.

Tablo 2 3. haftada etkinlik

* Daha düşük değerler = daha fazla iyileştirme

Lokal deri yanması insidansı takrolimus tedavi gruplarında hidrokortizon grubuna göre daha yüksekti. Pruritus takrolimus gruplarında zamanla azaldı, ancak hidrokortizon grubunda azaldı. Klinik çalışma boyunca her iki tedavi grubu da laboratuvar değerlerinde veya yaşamsal belirtilerinde klinik olarak ilgili değişiklikler yoktu.

Üçüncü çok merkezli, çift müşterilerine, rastgele çalışmanın amacı, orta ıla şiddetli atopik dermatitli çocuklarda günde iki kez %1 hidrokortizon asetat merhem uygulamasına göre günde bir veya iki kez uygulanan %0.03 takrolimus merheminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmekti. Tedavi süresi üç haftaya kadar sürdü.

Tablo 3 3. haftada etkinlik

§ Daha yüksek değerler = daha fazla gelişme

Birincil son nokta, meası'da başlangıçtan tedavinin sonuna kadar yüz azaltma olarak tanımlandı. Günde bir kez ve günde iki kez istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterildi 0.Günde iki kez hidrokortizon asetat merhem ile karşılaşıldığında takrolimus merhem (p<0.001 her ikisi için). 0 ile günde iki kez tedavi.Takrolimus merheminin ' ü günde bir defadan faz etkisi olmuştur (Tablo 3). Takrolimus tedavi gruplarında lokal cilt yanması insidansı hidrokortizon grubuna göre daha yüksekti. Çalışma boyunca, her iki tedavi grubunda da laboratuvar değerlerinde veya yaşamsal belirtilerinde klinik olarak anlamlı bir değişim olmamıştır

Dörtdüncü çalışmada, yanık 800 hasta (>2 yaş) 0 hasta alındı.Dört yıl kadar açık etiketli, uzun süre bir güvenlik çalışmasında aralıklı veya kalıcı olarak %1 takrolimus merhem, en az üç yıl boyu tedavi gören 300 hasta ve en az 42 ay boyu tedavi gören 79 hasta. EASİ skor ve etkili güç yüz alanındaki başlangıçtaki değişikliklere dayanarak, yaş ne olursa olsun hastalar sonra tüm zaman noktalarında atopik dermatitlerde ıyileşme gösterdi. Ek olarak, klinik çalışma süresi boyu etkinlik kaydına dair bir kanıt yoktu. Yaşa bağlı olmayan tüm hastalar için çalışma ilerledikçe olayların genel ınsidansı azalmaya eğitim. Bildirilen en yaygin üç advers olay grip benzeri semptomları (soğuk algısı, soğuk algısı, grip, üst solunum yolu enfeksiyonu, vb.), kaşıntı ve cilt yanması. Bu uzun süreli çalışmalarda daha kısa süreli ve / veya önceki çalışmalarda daha önce bildirilmemiş olaylar görülmedi

Takrolimus merheminin hafif ila şiddetli atopik dermatit idame terapisinde etkinliği ve güvenliği, bir yetkili hastalarda (>16 yıl) ve bir pediatrik hastalarda (2-15 yıl) benzer tasarımlı iki faz III çok merkezi klinik çalışmada 524 hasta değerlendirildi). 2 iki çalışmada da onu aktif hastalığı olan hastalar, Iyileşme önce tanışmış bir puana ulaşana kadar gün iki kezlik takrolimus merhem ıle etkilen lezzetleri oyuncak etkileri açık etiketli bir tanımı " dönüş (OLP) girdiler (araştırmacının küresel değerlendirmesi [IGA]‰¤ İ.e. en fazla 6 hafta boyu açık, neredeyse açık veya hafif hastane) . Bundan sonra, hastalar 12 aya kadar çift kör hasta Kontrol dönüşüne (dcp) girdi. Hastalar takrolimus merhem almak için randomize edildi (0.Yetişkinlerin %1'i, 0.03 % çocuk) veya araç, pazar ve perşembe günleri haftada iki kez günde bir kez. Bir hastane alevlenmesi meydan gelirse, hastalar IGA skoru a‰¤ 2'ye kadar en fazla 6 hafta boyu günde iki kezaçık etiketli takrolimus merhem ile tedavi edildi

Her iki çalışmada da birincil son nokta, 3-5 (İ) IGA ile alevlenme olarak tanımlanan, DCP sıralamasında a € œsubstantial terapötik'in müdahale etmesi gereken hasta alevlenmelerinin sayısıydı.e. orta, şiddetli ve çok şiddetli hasta) alevlenmenin ilk gününde ve 7 günden fazla tedavi gereklidir. Her iki çalışma da, hafif ila şiddetli atopik dermatitli havuzlu bir hasta popülasyonunda 12 aylık bir süre boyu birincil ve anahtar ikinci son noktalara göre takrolimus merhem ile haftada iki kez tedavi ile önemli fayda göstermiştir. Orta ila şiddetli atopik dermatitli hastaların toplanmış bir popülasyonunun subanalizinde, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı kalmıştır (Tablo 4). Rapor değil hiç olmaz olay, daha önce bu çalışmalar gözlendi

Tablo 4 etkinlik (orta ila şiddetli alt popülasyon)

DE: hastalığın alevlenmesi

P < 0.001 takrolimus merhem lehine 0.1% (yetişler) ve 0.03% (çocuklar) birincil ve anahtar ikinci uç noktaları için

Orta ve Şişli atopik dermatitli pediatrik hastalarda (2-11 yaş) yedi aylık, çift kör, randomize paralel grup çalışması yapıldı. Bir kolda hastalar Arnaltem 0 aldı.03 merhem (n = 121)3 hafta boyunca günde iki kez ve daha sonra günde bir kez temizlenene kadar. Karşılaştır kolda hastalara baş ve boyuniçin1 hidrokortizon asetat merhem (HA) ve 0.Gözde ve ekstremiteler için %1 hidrokortizon bütirat merhem (n = 111) 2 hafta boyunca gün iki kezve daha sonra etkili tüm bölgelere gün iki KEZHAH. Bu süre zarfında tüm hastalar ve kontrol testleri (n = 44) primer immünizasyon aldı ve Neisseria menigitidis serogrup C'ye karşı bir protein-konjugat aşk ile yeni toptan

Bu çalışmanın birincil oğlu noktası, 5.hafta ziyaretinde serum bakterisidal antikor (SBA) titresi > 8 olan hastaların yüzü olarak tanımlanan aşıya yanık oranıydı. 5. haftaki yan oranınanalizi, tedavi grupları arasında eşdeğerlik gösterisi (hidrokortizon �.3, takrolimus merhem �.4, 7-11 yaş: her iki kolda 0). Kontrol grubundaki sonuçlar benzerdi.

Aşıya verilen birincil yanıt etkilenmedi.

Farmakoterapötik grup: İmmünosupresanlar, kalsinörin inhibitörleri, ATC kodu: L04AD02

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Molekler düzeyde, takrolimusun etkilerine, bilişimin hücre için birikiminden sorumlu olan bir sitozolik protein (FKBP12) bağlanarak aracılık edildiği görülmektedir. Fkbp12-takrolimus kompleksi spesifik ve rekabetçi bir şekilde kalsinörine bağlanır ve inhibe eder, bu da T hücresi sinyal iletişim yollarının kalsiyuma bağlı bir inhibisyonuna yol anahtar, böylece ayrı bir lensokin gen setinin transkripsiyonunu önler.

Takrolimus olduça güçlü bir ımmünosupresif ajandır ve onun iki durumunda da kanıtlanmış aktifiteye sahiptir. in vitro ve in vivo deneyler.

Özellikle, takrolimus esas olarak greft reddinden sorumlu olan sitotoksik lenslerin oluşumunu engeller. Takrolimus, T hücresi aktivasyonu ve T yardımcı hücreye bağlı B hücresi proliferasyonu, ayrıca lenslerin oluşumu (interlökinler-2, -3 ve ı3-interferon gibi) ve interlökin-2 reseptörünün ekspresyonunu bastırır.

Diğer primer organ transplantasyonlarında günde iki kez uygulanan takrolimusun klinik etkinliği ve güvenliği

Prospektif olarak yayınlanan çalışmalarda, (Program kapsülleri olarak verilmiştir) oral takrolimus, akciğerleri takip eden yaklaşım Dergisi 175 hasta, pankreas kanseri olan takip eden 475 hasta ve bağlı transplantasyonu takip eden 630 hasta primer immün supresan olarak araştırılmıştır. Genel olarak, bu yayınlanmış çalışmalarda oral takrolimusun güvenlik profili, takrolimusun karaciger, börek ve kalp transplantasyonunda birincil tedavi olarak kullanıldığı büyük çalışmalarda bildirilenlere benzer görünüyor. En büyük çalışmaların etkinlik sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

Akçiger naklı

Son zamanlarda yapılan çok merkezi bir çalışmanın Ara analizi, takrolimus veya siklosporine 1: 1 randomizasyon uygulaması 110 hastalığı tartış. Takrolimus, 0 dozdaürekli intravenöz infüzyonolarakbaşlatıldı.01 için 0.03 mg / kg / gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.05 için 0.3 mg / kg / gün. Takrolimus-versus siklosporin ile tedavi edilen hastalarda daha düşük akut reddetme atakları (11.%5'e karşı %22.6) ve daha düşük bir kronik reddetme insidansı, bronşiyolit obliterans sendrom (%2.86 karşı 8.W), transplantasyondan sonra ilk yıl içinde rapor yapıldı. 1 yıl hasta sağlık oranıdi ıdi.Takrolimusta %8 ve siklosporin grubunda �

Başka bir randomize çalışma, takrolimus ile tedavi edildi 66 hasta ve siklosporin ile tedavi edildi 67 hasta içeriyordu. Takrolimus, 0 dozdaürekli intravenöz infüzyonolarak başlatıldı.025 mg/kg/gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.15 mg / kg/ gün, daha sonra 10 ila 20 nanogram / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarları. Takrolimusta 1 yıllık sağlık oranı, siklosporin grubu q, 2 yıllık sağlık oranı sırası ile v ve f ıdı. Takrolimusta 100 hasta günü başlangıcına akut ret saldır sayıları daha azdı (0.85 bölüm) siklosporin grubundan daha fazla (1.09 bölüm). Obliteratifbronşiyolit 21 yaşında geldi.Takrolimus grubundaki hastaların %7'si 38 ile karşılaştığında.Siklosporin grubundaki hastaların %0'ı (p = 0.025). Önemli derecede daha fazla siklosporin ile tedavi edilen hasta (n = 13), takrolimus ile tedavi edilen hastalar siklosporin (n = 2) ile tedavi edilen hasta (p = 0.02).

Ek bir 2 merkezde çalışmada, 26 hasta takrolimusa karşı 24 hasta siklosporin grubuna randomize edildi. Takrolimus, 0.05 mg / kg/gün dozunda sürekli intravenöz infüzyonlar başladı ve oral takrolimus, 0.1 ila 0.3 mg/kg / gün dozunda uygulanması ve daha sonra 12 ila 15 nanogram / mL'lik hedef oluk seviyelerine doz ayarlamaları yapıldı. 1 yıllık sağlık oranlari takrolimusta s. 1 iken, siklosporin grubunda y.2 idi. Takrolimus grubunda akut ret özgürlüğü 6 ayda (W. 7'ye karşı E. 8) ve akciger transplantasyonundan 1 yıl sonra (p'ye karşı 3.3) daha yüksekti.

3 çalışma benzer sağlık oranlarını göstermektedir. Akut ret ınsidansı, tüm 3 çalışmada takrolimus ile sayısal olarak daha düşük ve çalışmadan biri, takrolimus ile bronş-ıolit obliterans sendrom anlaşılması olarak daha düşük bir ınsidansını bildirdi.

Pankreas nakliye

Çok merkezi bir çalışma, takrolimusa (n = 103) veya siklosporin (n = 102) randomize edilebilir eşzamanlı pankreas-böbrek naklıye yapılan 205 hastalığı içeriyordu). Protokol başlangıcına ilk oral takrolimus dozu 0 ıdi.2 mg / kg / gün, daha sonra 5. günde 8 ila 15 nanogram / ml ve 6. aydan sonra 5 ila 10 nanogram / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarı. 1 yıldız pankreas sağkalımı takrolimus ile anlamlı derecede üstündü: 91.74'e karşı %3.Siklosporin ile %5 ( p < 0.0005), böbrek grefti sağkalımı her iki grupta da benzerdi. Toplam 34 hasta siklosporinden takrolimusa tedavisini değiştirirken, sadece 6 takrolimus hastalığı alternatif tedavi ihtiyacı duyuyordu.

Bağır naklı

Birincil tedavi için oral takrolimus kullanımı ile ilgili tek bir merkezden güzel bi 155 hasta Aktüeryal sağkalım oranı (65 bağırsak, 75 karaciğer ve bağırsak, 25 multivisceral takrolimus ve prednizolon alan 1 yılda u oldu, 5 yılda T ve B 10 yaşında bağırsak nakli gösterdi aşağıdaki klinik deneyim yayınlandı ve) . İlk yıllarda, takrolimusun ilk oral doz 0 ıdı.3 mg / kg / gün. Sonuçlar, 11 yıl boyu artan deneyimle sürekli olarak iyileştirildi. Yenilikler, erken teşhis interlökin böyle Epstein TR Oğlum homogreft ışınlama iyi sonuçlara katkıda bulunduğu bu gösterge üzerinden kabil edildi zaman-Barr (EBV) ve CMV enfeksiyonları, kemik iliği büyütme, misafir kullanımı için teknikler gibi çeşitli 2 antagonisti daclizumab, en düşük başlangıç alındıktan sonra VÜCUTTA NELER OLUR 10 15 nanogram/ml hedef düşüş düzeyleri ile Öğretim Üyesi ve Tr

Farmakoterapötik grup: İmmünosupresanlar, kalsinörin inhibitörleri, ATC kodu: L04AD02

Etkisi mekanizasyonu

Molekler düzeyde, takrolimusun etkılerıne, bılışımın hücre ıçı bırıkımından sorumlu olan bir sıtozolık protein (FKBP12) bağlanarak aracılık edıldıgı görülmektedir. Fkbp12-takrolimus kompleksi spesifik ve rekabetçi bir şekilde kalsinöre bağlanır ve inhibe eder, bu da T hücresi sinyal iletişim yollarının kalsiyuma bağlı bir inhibisyonuna yol anahtar, böylece ayrı bir sitokin gen setinin transkripsiyonunu önler.

Takrolimus olduça güçlü bir ımmünosupresif ajandır ve onun iki durumunda da kanıtlanmış aktifiteye sahiptir. in vitro ve in vivo deneyler.

Özellikle, takrolimus esas olarak greft reddinden sorumlu olan sitotoksik lenslerin oluşumunu engeller. Takrolimus, T hücresi aktivasyonu ve T yardımcı hücreye bağlı B hücresi proliferasyonu, ayrıca lenslerin oluşumu (interlökinler-2, -3 ve ı3-interferon gibi) ve interlökin-2 reseptörünün ekspresyonunu bastırır.

Günde bir kez takrolimus Arnaltem ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar

Karaciğer naklı

Her ikisi de kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Arnaltem ve programın etkinliği ve güvenliği 471'de karşı karşıya geldi de novo karaciger nakliye alıcıları. Transplantasyondan sonra ilk 24 hafta içinde biyopsi doğrulanmış akut reddetme oranı arnaltem grubu 2.6 (N=237) ve program grubu ).3 (n = 234) ıdı. Tedavi farkı (Arnaltem-Program) %3.3 ıdı (↑güven aralığı [%-5.7,.3]).12A € ' aylik hasta sagkalım oranlari arnaltem iç..2 ve program için �.8 ıdı, Arnaltem kolunda 25 hasta öldü (14 kadın, 11 erkek) ve program kolunda 24 hasta öldü (5 kadın, 19 erkek). 12 aylık greft sağkalımı Arnaltem için..3 ve program için �.6 ıdı.

Böbrek naklı

Mikofenolat mofetil (MMF) ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde arnaltem ve Prograf'ın etkinliği ve güvenliği 667'de karşı karşıya getirildi de novo böbrek naklıye alıcıları. Transplantasyondan sonra ilk 24 hafta içinde biyopsi ile doğrulanmış akut kırmızı için olay oranı Arnaltem grubunda .6 (N=331) ve program grubu .9 (N=336) ıdı. Tedavi farkı (Arnaltem-Program) %3.8 (↑güven aralığı [-2.1%, 9.6%]) ıdı. 12A € ' aylik hasta sagkalım oranlari Arnaltem IÇIN..9 ve program için..5 ıdı, Arnaltem kolunda 10 hasta öldü (3 kadın, 7 erkek) ve program kolunda 8 hasta öldü (3 kadın, 5 erkek). 12 aylık greft sağkalımı Arnaltem için..5 ve program için �.8 ıdı.

Program, siklosporin ve Arnaltem'in, baziliximab antikor endüstrisi, MMF ve kortikosteroidler ile kombinasyon halinde etkinliği ve güvenliği 638'de karşı karşıya geldi de novo böbrek naklıye alıcıları. 12 ayda etkinlik yeterliliği (ölüm, greft kaybı, biopsi ile doğrulanmış akut reddetme veya takipte kayıt olarak tanımlandı) 14.Arnaltem grubunda %0 (n = 214), 15.Program grubu %1 (N = 212 ) ve 17.Siklosporin grubunda %0 (N = 212). Tedavi farkı -3 ıdı.%0 (arnaltem-siklosporin) (95.%2 güven aralığı [-9.9%, 4.0%]) Arnaltem vs için. siklosporin ve -1.%9 (Prograf-siklosporin) (95.%2 güven aralığı [-8.9%, 5.2%]) Prograf vs için. siklosporin. 12 aylık hasta sağlık oranları ı ıdi.6 % Arnaltem için, 95.Prograf ve 97 için %7.Siklosporin için %6, Arnaltem kolunda 3 hasta öldü (hepsi erkek), Prograf kolunda 10 hasta öldü (3 kadın, 7 erkek) ve siklosporin kolunda 6 hasta öldü (3 kadın, 3 erkek). 12 aylık greft sağkalımı 96 ıdı.Arnaltem için %7, 92.Prograf için %9 ve �.Siklosporin için %7

Primer organ nakliye programı kapsüllerinin klinik etkinliği ve güvenliği

Prospektif çalışmalarda, oral programda, akcigerleri takip eden yaka 175 hastada, pankreas takip eden 475 hastada ve bağışsak transplantasyonunu takip eden 630 hastada primer immünosupresan olarak araştırılmıştır. Genel olarak, yayınlanan bu çalışmalarda oral programın güvenlik profili, programın karaciger, börek ve kalp transplantasyonunda birincil tedavi olarak kullanıldığı büyük çalışmalarda bildirilenlere benzer görünüyor. En büyük çalışmaların etkinlik sonuçları aşağıdaözetlenmiştir.

Akçiger nakliyeci

Sözlü Program kullanan yeni bir çok merkez çalışmanın Ara analizi, takrolimus veya siklosporin 1: 1 randomizasyon uygulaması 110 hasta tartısı. Takrolimus, 0 dozdaürekli intravenöz infüzyonolarak başlatıldı.01 için 0.03 mg / kg / gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.05 için 0.3 mg / kg / gün. Takrolimus-versus siklosporin ile tedavi edilen hastalarda daha düşük akut reddetme atakları ınsidansı (11.5'e karşı ".6%) ve daha düşük bir kronik reddetme ınsidansı, bronşiyolit obliterans sendrom (2.86 % karşı 8.W), transplantasyondan sonra ilk yıl içinde rapor yapıldı. 1 yıl hasta sağlık oranıdi ıdi.Takrolimusta %8 ve siklosporin grubunda �

Başka bir randomize çalışma, takrolimus ile tedavi edildi 66 hasta ve siklosporin ile tedavi edildi 67 hasta içeriyordu. Takrolimus, 0 dozdaürekli intravenöz infüzyonolar başlatıldı.025 mg/kg/gün ve oral takrolimus 0 dozunda uygulandı.15 mg / kg / gün, daha sonra 10 ila 20 ng / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarları. Takrolimusta 1 yıllık sağlık oranı, siklosporin grubu q, 2 yıllık sağlık oranı sırası ile v ve f ıdı. Takrolimusta 100 hasta günü başlangıcına akut ret saldırıları sayısal olarak daha azdı (0.85 bölüm) siklosporin grubundan daha fazla (1.09 bölüm). Obliteratifbronşiyolit 21 yaşında geldi.Takrolimus grubundaki hastaların %7'si 38 ile karşılaştığında.Siklosporin grubundaki hastaların %0'ı (p = 0.025). Önemli ölçüde daha fazla siklosporin ile tedavi edilen hastalar (n = 13) takrolimusa takrolimus ile tedavi edilen hastalar siklosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan ve ark., Ann Torasik Surg 1995,60: 580)

Ek bir iki merkezi çalışmasında, 26 hasta takrolimusa randomize edildi ve 24 hasta siklosporin grubuna randomize edildi. Takrolimus 0.05 mg/kg/gün dozunda sürekli intravenöz infüzyon olarak başlatıldı ve oral takrolimus 0.1 ila 0.3 mg/kg / gün dozunda uygulandı ve sonrasında 12 ila 15 ng / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarlamaları yapıldı. 1 yıllık sağlık oranlari takrolimusta s. 1 iken, siklosporin grubunda y.2 idi. Takrolimus grubunda akut ret özgürlüğü 6 ayda (W. 7'ye karşı E. 8) ve akciger transplantasyonundan 1 yıl sonra (p'ye karşı 3.3) daha yüksekti.

Bu üç çalışma benzer sağlık oranlarını göstermiştir. Akut reddi insidansı her üç çalışmada da takrolimus ile Sayın olarak daha düşük ve çalışmadan biri takrolimus ile bronşiolit obliterans sendrom insidansının anlamlı olarak daha düşük olduğunu bildirdi.

Pankreas nakliye

Sözlü Program kullanan çok merkezi bir çalışma, takrolimus (n = 103) veya siklosporin (n = 102) randomize edilebilir eşzamanlı pankreas-böbrek nakliye geçen 205 hasta için). Protokol başlangıcına ilk oral takrolimus dozu 0 ıdi.2 mg / kg / gün, daha sonra 5. gün 8 ila 15 ng / ml ve 6. aydan sonra 5 ila 10 ng / mL'lik hedef çukur seviyelerine doz ayarı. 1 yıl pankreas sağlığı takrolimus ile anlamlı derecede üstündü: 91.74'e karşı %3.Siklosporin ile %5 ( p < 0.0005), böbrek grefti sağkalımı her iki grupta da benzerdi. Toplam 34 hasta siklosporinden takrolimusa tedavisini değiştirirken, sadece 6 takrolimus hastası alternatif tedavi ihtiyacı duyuyordu

Bağır naklı

Birincil tedavi için oral Prograf kullanımı ile ilgili tek bir merkezden güzel bi 155 hasta Aktüeryal sağkalım oranı (65 bağırsak, 75 karaciğer ve bağırsak, 25 multivisceral takrolimus ve prednizolon alan 1 yılda u oldu, 5 yılda T ve B 10 yaşında bağırsak nakli gösterdi aşağıdaki klinik deneyim yayınlandı ve) . İlk yıllarda takrolimusun ilk oral doz 0 ıdi.3 mg / kg / gün. Sonuçlar, 11 yıl boyu artan deneyimle sürekli olarak iyileştirildi. En düşük başlangıç takrolimus dozları ve Oğlum en allogreft ışınlaması gibi çeşitli yeniliklerin zaman içinde bu endikasyonda iyileştirilmiş sonuçlara katkıda bulunduğu düşünülmüştür TR Epstein-Barr (EBV) ve CMV enfeksiyonlarının erken tespiti için teknikler, kemik iliği büyütme, interlökin-2 antagonisti daclizumab ıse ek kullanımı, 10 ıla 15 ng/mL'lik hedef çukur seviyeleri ile daha

Farmakoterapötikgrup: immün Supresanlar, kalsinörin inhibitörleri, ATC kodu: L04AD02

Etkisi mekanizasyonu

Molekler düzeyde, takrolimusun etkilerine, bilişimin hücre için birikiminden sorumlu olan bir sitozolik protein (FKBP12) bağlanarak aracılık edildiği görülmektedir. Fkbp12-takrolimus kompleksi spesifik ve rekabetçi bir şekilde kalsinöre bağlanır ve inhibe eder, bu da T hücresi sinyal iletişim yollarının kalsiyuma bağlı bir inhibisyonuna yol anahtar, böylece ayrı bir sitokin gen setinin transkripsiyonunu önler.

Farmakodinamik etkisi

Takrolimus olduktan sonra güçlü bir immünosupresif ajandır ve her iki durumda da kanıtlanmış aktiviteye sahiptir. in vitro ve in vivo deneyler.

Özellikle, takrolimus esas olarak greft reddinden sorulan sitotoksik lenslerin oluşumunu engeller. Takrolimus, T hücresi aktivitesi ve T yardımcı hücreye bağlı b hücresi proliferasyonu, ayrıca lenslerin oluşumu (ınterlökinler-2, -3 ve ı3-ınterferon gibi) ve ınterlökin-2 reseptörünün ekspresyonunu başlatır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Günde bir kez takrolimus, Arnaltem ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar

Böbrek naklı

Arnaltem ve Prograf ise hem Mikofenolat, Bireysel (BİRE bir) kortikosteroidler hem de bakış standardına göre IL-2 reseptör antagonisti ile kombinasyon halinde etkinliği ve güvenliği, 543 de novo böbrek nakli alıcılarında rastgele, çift müşterilerine, çift kukla'da bir çalışmada karşılaştırıldı.

360 günlük çalışma sırası'nda klinik olarak iyileştirilen ve iyileştirilen azaltma atakları bir veya daha fazla fazla fazla olan hastaların yüzü 13 ıdı.Arnaltem grubu için %8 (N = 268)ve .Program grubu için %6 (N = 275). 360 günlük çalışma sırası'nda merkezi olarak okuyan, biyopsi ile doğrulanmış akut kırmızı (BPAR) için olay oranı 13.Arnaltem grubunda %1 (N = 268 ) ve 13.Program grubunda %5 (N = 275). Ölüm, greft kayıp, merkezi okuma BPAR ve takip kayıp kompozit uç noktası ile ölçülenetkinlikbaşarı oranı 18 ıdı.Arnaltem grubunda %3 ve .Program grubu %6. Tedavi farkı (Arnaltem-Program) -1 ıdı.5 (gü güven aralığı [-7.94%,5.27%]). Tedavi-ortaya çıkan ölümcül advers olaylar 1'de meydan geldi.Arnaltem hastalarının %8'i ve %2'si.Prograf hastalarının %5'i

Hem mikofenolat mofetil (MMF) hem de mikofenolat sodyum'un (MPS) ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Arnaltem ve Prograf'ın etkinliği ve güvenliği, 324 stabil böbrek nakliyecisinde karşı karşıya. 360 günlük çalışma sırası'nda yerel olarak okunan biyopsi ile doğrulanmış akut kırmızı (BPAR) için olay oranı 1.Arnaltem grubunda %2 (N=162) Prograf'tan 1: 0 doz oranı'nda dönüşüm sonu.7 (mg: mg) ve 1.Programda tutulan grupta %2 (N = 162). Ölüm, greft kaybı, yerel olarak okunan BPAR ve takip kaybı kompozit son noktası ile ölüm etkinliği başarı oranı 2 ıdı.Hem Arnaltem hem de Program gruplarında %5. Tedavi farkı (Arnaltem-Program) %0 ıdı (gü güven aralığı [-4.21%, 4.21%]). Merkezi olarak okuyan bpar ile aynı kompozit son nokta kullanımları tedavi başarısızlık oranı 1 ıdı.Arnaltem grubunda %9 ve %3.Program grubunda %7 (güven aralığı [-6.51%, 2.31%]). Tedavi acilölümcül ıleri olaylar 1 meydan geldi.Arnaltem hastalarının %2'si ve %0'ı.Prograf hastalarının %6'sı

Karaciğer naklı

Her ikisi de kortikosteroidlerle kombinasyon halinde arnaltem ve takrolimus acil'in salımlı kapsüllerinin farmakokineti , etkinliği ve güvenliği, 88'i Arnaltem ile tedavi edilen 117 karaciger nakli'de karşılandı. İçinde de novo karaciçer çiftliği, 29 Ekim Arnaltem ile tedavi edildi. 360 günlük çalışma süresi boyu biopsi ile doğrulanmışakut reddin olay oranı, Arnaltem grubu ile takrolimus acilsalım grubu arasında anlamlı olarak farklıydı. Kombine de novo ve stabil karaciger nakliye populasyonu için ölümcül tedavisi acı advers olaylarının genel açıklaması, Arnaltem grubu ile takrolimus acı salım grubu arasında anlamlı olarak farklıce

Emme

İnsanlarda takrolimusun gastrointestinal sistem boyunca absorbe edilebileceği gösterilmiştir. Arnaltem kapsüllerinin oral yoldan uygulanmasından sonra tepe konsantrasyonları (C_maksimum) kandaki takrolimus yaklaşık 1-3 saat içinde elle yapılır. Bazı hastalarda, takrolimus uzun bir süre boyu sürekli olarak emir ve nispeten düz bir emir profili verir. Takrolimusun ortalama oral biyoyararlanımı - % aralığındadır.

Karaciger nakil hastalarına oral uygulamadan sonra (0.30 mg / kg / gün), hastaların çoğunda 3 gün içinde kararlılarda durum arnaltem konsantrasyonları elle yapıldı.

Sağlıklı deneklerde, eşdeğer doz olarak uygulandığında arnaltem 0.5 mg, arnaltem 1 mg ve arnaltem 5 mg kapsüllerin biyoeşdeğerli olduğu gösterilmiştir.

Takrolimusun emilim oranı ve derecesi, oruç koşullarında en büyüktür. Yiyeceklerin varlığı, takrolimusun emilimi oranını ve derecesini azaltır, etkisi, yüksek yağlı bir yemekten sonra en belirgin olanıdır. Yüksek karbonhidratlı bir yemek etkisi daha az belirgindir.

Sabit karaciger nakliye hastalarında, arnaltem'in oral biyoyararlanımı, orta derecede yağ (kalorinin 4'ü) içeri olan bir yemekten sonra uygulaması azaldı. AUC ( ' ) ve C'deki düşler_maksimum (P) ve t'de bir artı_maksimum Tam kanda (3) belli oldu.

Standart bir kontinental kahve hemen'den sonra arnaltem uygulanan stabil böbrek naklıye hastalarının bir çalışmasında oral biyoyararlanım üzerindeki etkisi daha az belirgindi. AUC (%2 ıla) ve C'deki düşükler_maksimum (ila 38) ve t'de bir artış_maksimum Tam kanda (8 ila il) belirgindi.

Safra akısı Arnaltem emilimini etkilemez.

Karlı durumda AUC ve tam kan yalak seviyeleri arasında güçlü bir Kore var. Bu nedenle, tam kan akış sevinçlerinin izlenmesi, sistemikmaruziyetin iyi bir tahmin sağlar's.

Dağıtım ve eleme

İnsanlarda, intravenöz infüzyondan sonra takrolimusun eğil bifazik olarak tanımlanabilir.

Sistemik dolaşımda, takrolimus eritrositlere güçlü bir şekilde bağlanır ve bu da tam kan / plazma konseptlerinin yaklaşık 20:1 dağıtım oranına neden olur. Plazmada takrolimus, plazma proteinlerine, özellikle serum albümin ve I± - 1-asit glikoprotein yüksek veya bağlanır ( > �.8).

Takrolimus güçta yayın olarak dağıtır. Plazma konsantrasyonlarına dayanan kar durum dağılımı hacmi yakışık 1300 l'dir (sağlıklı deneyler). Tam kan bazlı ılgılı veriler ortalama 47.6 l'dir.

Takrolimus düşük boşluklu bir maddedir. Sağlıklı denetimlerde, tam kan konsantrasyonlarından tahmin edilen ortalama toplama gücü klirensi (TBC) 2 ıdı.25 l / h. Erişkin karaciğer, böbrek ve kalp nakli hastanelerinde, değerler 4.1 l/ h, 6.7 l / h ve 3.Sırasıyla 9 l / s izlendi. Pediatrik karaciger naklı alıcıları, yetişkin karaciger naklı hastalarından yakışık iki kat daha fazla TBC'YE sahiptir. Takrolimusun bağlanmamış fraksiyonunda bir artı neden olan en düşük hematokrit ve protein seviyeleri veya kortikosteroid kaynaklı artan metabolizma gibi faktörler, transplantasyondan sonra daha yüksek klirens oranlarından sorumlu olduğu düşünülmektedir

Takrolimusun yarısı boyu uzun ve değişir. Sağlıklı deneklerde, tam Kandili ortalama yarı ömür yakışık 43 saattir. Yetişkin ve pediatrik karaciger nakliyat hastalarında, yetişkin börek nakliyat alıcılarında 15.6 saat ile karşılaşıldığında sıralamasıyla 11.7 saat ve 12.4 saat oldu. Artan klirens oranlarında, nakliye alıcılarında görülen daha kısa yarı ömür katkıda bulunur.

Metabolizma ve biyotransformasyon

Takrolimus karaciğerde, özellikle sitokrom P450-3A4 tarafından yayın olarak metabolize edilir. Takrolimus ayrıca bağlı olarak önemli ölçüde metabolize edilir. Tanımlanan birkaç metaboliti vardır. Bunlardan sadece biri gösterildi in vitro takrolimusunkine benzer immünosupresif aktiviteye sahip olmak. Diğer metabolitler sadece zayıf veya immünosupresif aktiviteye sahip değildir. Sistem dolaşımda, aktif metabolitlerden sadece biri düşük konsantrasyonlarda bulunur. Bu nedenle, metabolitler takrolimusun farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz.

Boşalım

İntravenöz ve oral uygulamadan sonra ¹⁴C-etiketli takrolimus, radyoaktivitenin çok dışkıda elimine edildi. Radyoaktivitenin yakışık %2'si ıdrarda elimine edildi. Idrarda ve dışarıda değişmemiş takrolimusun %1'inden daha az teslim edildi, bu da takrolimusun eliminasyonundan önce tamamen metabolize oldu gösterdi: safra eliminasyonun ana yolu.

Klinik veriler, topikal uygulamadan sonra sistem dolaşımındaki takrolimus konsantrasyonlarının düşük olduğunu ve ölçülebilir olduğunu geçen olduğunu göstermiştir.

Emme

Sağlıklı insan deneylerinden elden verilenler, takrolimus merheminin tek veya tekrarlanan topikal'in uygulanmasını takiben takrolimusa çok az veya yüksek sistem maruz kalma olduunu göstermektedir.

Doğu atopik dermatit hastalığı (yetişkinler ve çocuklar) tek veya tekranan takrolimus merhem uygulaması ile tedavi edilebilir (0.03-0.1%) ve 5 aydan itibaren itibaren bebekler takrolimus merhem ile tedavi edilir (0.03%) kan konsantrasyonları < 1.0 ng / ml. Gözlendiğinde, kan konsantrasyonları 1'i aşıyor.0 ng / ml geçiciydi. Artan tedavi alanları ile sistem maruz kalma artan. Ancak, her iki cilt olarak alındıktan sonra VÜCUTTA NELER azaltmak topikal'i emilimi kapsamı ve hızını iyileştirir. Tedavi edilenvücut yüzey alanının ortalama P'si olan hem yetişkinlerde hem de çocuklarda sistemikmaruz kalma (I.e. AUC) arnaltem'den takrolimus, börek ve karaciger nakliye hastalarında oral immün basın dozlarında görülenden yaklaşık30 kat daha azdır. Sistem etkilerinin gözlenebileceği en düşük takrolimus kan konsantrasyonu bilinmemektedir.

Takrolimus merhem ile uzun süre (bir yıl kadar) tedavi edilen hastalarda (yetişler ve çocuklar) sistem takrolimus birimine daire bir kanıt yoktu.

Dağıtım

Takrolimus merhem ile sistem maruz kalma düşük olduğu, takrolimusun ( > ..8) plazma proteinlerinin yüksek bağlanmasının klinik olarak alakalı olmadığı düşünülmektedir.

Takrolimus merheminin topikal'i uygulaması takiben, takrolimus seçimi olarak sistem dolap minimum difüzyonla birlikte verilir.

Metabolizma

Takrolimusun insan derısı tarafından metabolızasyonu belirlenemedi. Sistem olarak mevcut takrolimus, karaciğerde CYP3A4 ile kalın formda metabolize edilir.

Eleme

İntravenöz olarak uygulandığında, takrolimusun düşük bir klirens oranına sahip olduğu gösterilmiştir. Ortalama toplama gücü klipsi 2.25 l / s'dir. sistemikolarakmevcut takrolimusun hepatik klireni, şiddetli karaciger yetmez olduğu denetimlerde veya cyp3a4'ün güçlü inhibitörleri olan ilaçlarla birlikte tedavi edilebilir denetimlerde azaltılabilir.

Merhemin tekrarlanan topikalinden sonra takrolimusun ortalama yarısı ömrünün yetiş-tirmeleri için 75 saat ve çocuklar için 65 saat oldu tahmin edildi.

Pediatrik nüfus

Topikal'ın uygulanmasından sonra takrolimusun farmakokineti, yetişkinlerde bildirilenlere benzer, minimal sistemikmaruz kalma ve birikim kani yok (Yukarı Bak).

Emme

İnsanda, gastrointestinal sistemin takrolimusunun boyunca absorbe edilebildiği gösterilmiştir. Mevcut takrolimus genelliğiyle hızla emilir.

Arnaltem granülleri, günde iki kez dozlama için takrolimusun hemen'den salınan bir formülasyonudur. Arnaltem granüllerinin oral yoldan uygulanmasından sonra tepe konsantrasyonları (C_maksimum) kandaki takrolimus ortalama olarak 2 ila 2.5 saat içinde elde edilebilir.

Takrolimusun emilimi değişir. Yetişkin sağlıklı gönüllerle yapılan tek doz biyo-değişim çalışmasının sonuçları, Arnaltem granüllerinin Program kapsüllerinden yaklaşıkken daha fazla biyoyararlanım olduunu göstermektedir. Takrolimusun ortalama oral biyoyararlanması (Program kapsül formu ile araştırılmıştır) - 25 aralıktır (yetişkin hastalarda bireysel Aralık %6 - 43, pediatrik börek nakliyesi %3-77). Takrolimusun oral biyoyararlanımı, bir yemekten sonra uygulanmasında azaldı.

Safra akısı emilimini etkilemez ve bu nedenle arnaltem granülleri ile tedavi oral yoldan başlayabilir.

Bazı hastalarda, takrolimus uzun bir süre boyu sürekli olarak emir ve nispeten düz bir emir profili verir.

Takrolimusun emilim oranı ve derecesi, oruç koşullarında en büyüktür. Yiyeceklerin varlığı, takrolimusun emilimi oranını ve derecesini azaltır, etkisi, yüksek yağlı bir yemekten sonra en belirgin olanıdır. Yüksek karbonhidratlı bir yemek etkisi daha az belirgindir.

Stabil karaciger nakliyesinde, takrolimusun oral biyoyararlanımı, orta derecede yağ (kalorinin 4'ü) içeri olan bir yemekten sonra uygulamada azalmıştır. AUC ( ' ) ve C'deki düşler_maksimum (P) ve t'de bir artı_maksimum Tam kanda (3) belli oldu.

Standart bir kontinental kahve hemen'den sonra takrolimus uygulaması stabil böbrek naklıye hastalarında yapılan bir çalışmada, oral biyoyararlanım üzerindeki etkisi daha az belirgindi. AUC (%2 ıla) ve C'deki düşükler_maksimum (ila 38) ve t'de bir artı_maksimum Tam kanda (8 ila il) belirgindi.

Arnaltem için karlı durumda AUC ve tam kan oluk seviyeleri arasında güçlü bir korelasyon vardır. Bu nedenle, tam kan akış seviyelerinin izlenmesi, sistemikmaruziyetin iyi bir tahmin sağlar.

Dağıtım

İnsanlarda, intravenöz infüzyondan sonra takrolimusun eğil bifazik olarak tanımlanabilir.

Sistem dolaşımda, takrolimus eritrositlere güçlü bir şekilde bağlanır ve bu da tam kan / plazma konseptlerinin yaklaşık20:1 dağıtım oranına neden olur. Plazmada takrolimus, plazma proteinlerine, özellikle serum albümine ve I± - 1-asit glikoproteine yüksek veya bağlanır ( > �.8).

Takrolimus güçta yayın olarak dağıtır. Plazma konsantrasyonlarına dayanan kar durum dağılımı hacmi yakışık 1300 l'dir (sağlıklı deneyler). Tam kan bazlı ılgılı veriler ortalama 47.6 l'dir.

Metabolizma

Takrolimus karaciğerde, özellikle sitokrom P450-3A4 tarafından yayın olarak metabolize edilir. Takrolimus ayrıca bağışsak duvarında önemli ölçüde metabolize edilir. Tanılanan birkaç metaboliti vardır. Bunlardan sadece biri gösterildi in vitro takrolimusunkine benzer immünosupresif aktiviteye sahip olmak. Diğer metabolitler sadece zayıf veya immünosupresif aktiviteye sahip değildir. Sistem dolaşımda, aktif metabolitlerden sadece biri düşük konsantrasyonlarda bulunur. Bu nedenle, metabolitler takrolimusun farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz.

Boşalım

Takrolimus düşük boşluklu bir maddedir. Sağlıklı birelerde, tam kan konsantrasyonlarından tahmin edilen ortalama toplam güç klirensi 2.25 l / s ıdi. yetişkin karaciger, börek ve kalp nakliyesinde sırasıyla 4.1 l/s, 6.7 l / s ve 3.9 l / s değerleri gözlendi. En düşük hematokrit ve protein seviyeleri veya kortikosteroid kaynaklı artan metabolizma gibi faktörlerin en Takrolimusun bağlanmamış fraksiyonunda bir artışa neden olan, transplantasyondan sonra gözlenen daha yüksek klirens oranlarından sorumlu olduğu düşünülmektedir.

Takrolimusun yarısı boyu uzun ve değişir. Sağlıklı deneklerde, tam Kandili ortalama yari ömür yanık 43 saatti. Yetişkin ve pediatrik karaciger nakliyat hastalarında, yetişkin börek nakliyat alıcılarında 15.6 saat ile karşılaşıldığında sıralamasıyla 11.7 saat ve 12.4 saat oldu. Artan klirens oranlarında, nakliye alıcılarında görülen daha kısa yarı ömür katkıda bulunur.

İntravenöz ve oral uygulamadan sonra ¹⁴C-etiketli takrolimus, radyoaktivitenin çok dışkıda elimine edildi. Radyoaktivitenin yakışık %2'si ıdrarda elimine edildi. Idrarda ve dışarıda değişmemiş takrolimusun %1'inden daha az teslim edildi, bu da takrolimusun eliminasyonundan önce tamamen metabolize oldu gösterdi: safra eliminasyonun ana yolu.

Pediatrik veriler

Pediatrik karaciger nakli hastalarında takrolimusun ortalama oral biyoyararlanımı (Arnaltem granülleri ile incelendi)

Pediatrik karaciğer naklıye hastalarına oral uygulamadan sonra (0.30 mg/kg/gün), hastaların çoğunda 3 gün içinde karli durum takrolimus konsantrasyonlarını aldı.

Pediatrik karaciger ve böbrek nakliye hastalarında toplam güç klireni degerleri sırasıyla 2.3 a± 1.2 ml / dak/kg ve 2.1 a± 0.6 ml/dak / kg olarak görülür. Hasta pediatrik klinik çalışmalarında, özellikle erken çocukluk döneminde, olduça değişirken yaşa bağlı topluluk güçlü klipsi ve yari ömür gözlendi.

Pediatrik transplant hastalarında yarı ömür ortalama 12 saattir.

Emme

İnsanlarda takrolimusun gastrointestinal sistem boyunca absorbe edilebileceği gösterilmiştir. Mevcut takrolimus genelliğiyle hızla emilir. Arnaltem, takrolimusun uzun süreli salınımlı bir formülasyonudur ve maksimum kan konsantrasyonuna (C) kadar ortalamadır bir süre ile genişlemiş bir oral emilim profili ile sonuçlanır._maksimum) yanık 2 saat (t_maksimum).

Emilim değişir ve takrolimusun ortalama oral biyoyararlanımı (Prograf formu ile araştırılmıştır)- % aralıkındadır (yetişkin hastalarda bireysel Aralık %6-C). Arnaltem'in oral biyoyararlanımı, bir yemekten sonra uygulamasında azaldı. Arnaltem'in emilim oranı ve derecesi, gıda ile uygulamasında azalmıştır.

Safra akısı emilimini etkilemez ve bu nedenle arnaltem ile tedavi oral yoldan başlayabilir.

Arnaltem için kararlılarda AUC ve tam kan yalak seviyeleri arasında güçlü bir Kore var. Bu nedenle, tam kan akış düzenlerinin izlenmesi, sistem maruzietin iyi bir tahminini sağlar.

Dağıtım

İnsanlarda, intravenöz infüzyondan sonra takrolimusun eğil bifazik olarak tanımlanabilir.

Sistem dolabımda, takrolimus eritrositlere güçlü bir şekilde bağlanır ve tam kan/plazma konsollarının yaklaşık20:1 dağıtım oranı ile sonuçlanır. Plazmada, takrolimus plazma proteinlerine, özellikle serum albüminin ve I± - 1-asit glikoproteinin yüksek oranda bağlanır ( > �.8).

Takrolimus güçta yayın olarak dağıtır. Plazma konsantrasyonlarına dayanan kar durum dağılımı hacmi yakışık 1300 l'dir (sağlıklı deneyler). Tam kan bazlı ılgılı veriler ortalama 47.6 l'dir.

Metabolizma

Takrolimus karaciğerde, özellikle sitokrom P450-3A4 tarafından yayın olarak metabolize edilir. Takrolimus ayrıca bağışsak duvarında önemli ölçüde metabolize edilir. Tanılanan birkaç metaboliti vardır. Bunlardan sadece biri gösterildi in vitro takrolimusunkine benzer immünosupresif aktiviteye sahip olmak. Diğer metabolitler sadece zayıf veya immünosupresif aktiviteye sahip değildir. Sistem dolabımda, aktif metabolitlerden sadece biri düşük konsantrasyonlarda bulunur. Bu nedenle, metabolitler takrolimusun farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz.

Boşalım

Takrolimus düşük klipsli bir maddedir. Sağlıklı deneylerde, tam kan konsollarından tahmini ortalama toplama gücü 2.25 l / saat ıdi. yetkin karaciger, börek ve kalp nakliyesinde sırası ile 4.1 l/ saat, 6.7 l / saat ve 3.9 l / saat değerleri gözlendi. Takrolimusun bağlanmamış fraksiyonunda bir artı olan düşük hematokrit ve protein seviyeleri veya kortikosteroid kaynaklı artan metabolizma gibi faktörler, transplantasyondan sonra daha yüksek klirens oranlarından sorumlu olarak kabul edilir.

Takrolimusun yarısı boyu uzun ve değişir. Sağlıklı deneklerde, tam Kandili ortalama yarı ömür yakışık 43 saattir.

İntravenöz ve oral uygulamadan sonra ¹⁴C-etiketli takrolimus, radyoaktivitenin çok dışkıda elimine edildi. Radyoaktivitenin yakışık %2'si ıdrarda elimine edildi. Idrarda ve dışarıda değişmemiş takrolimusun %1'inden daha az teslim edildi, bu da takrolimusun ortadan kaldırılmasından önce tamamen metabolize oldu gösterdi: safra eliminasyonunun ana yolu.

Emme

Arnaltem'in oral biyoyararlanması, ürün bir yemekten sonra uygulamasında azaldı, emilim derecesi U azaldı ve yüksek yağlı bir yemekten hemen sonra alındığında maksimum plazma konsantrasyonu " azaldı. Bu nedenle, arnaltem genellikle maksimum emilimi sağlamak için aç karnına alınmalıdır.

İnsanlarda takrolimusun gastrointestinal sistem boyunca absorbe edilebileceği gösterilmiştir. Mevcut takrolimus genellikle hızlı emir. Arnaltem, takrolimusun uzun süreli salınımlı bir formülasyonudur ve maksimum kan konsantrasyonuna (C) kadar ortalamadır bir süre ile genişlemiş bir oral emilim profili ile sonuçlanır._maksimum) yaklaşık 6 saat (t_maksimum) kararlılarda.

Emilim değişir ve takrolimusun ortalama oral biyoyararlanımı - % aralıkındadır (yetişkin hastalarda bireysel Aralık %6 - C). Oral biyoyararlanım, böbrek nakliye hastalarında aynı takrolimus hemen salım formülasyonuna (Prograf) kıyasla Arnaltem için yaklaşık @ daha yüksektir.

Daha Yüksek C_avg (~P), açılmış tepe oluk dalgalan (C_maksimum/ Orta_dakika) ve daha uzun bir süre_maksimum her ikisi ile karşılaşıldığında Arnaltem için görüldü, takrolimus hemen salım formu (Prograf) ve günde bir kez takrolimus formu (Advagraf). C için ortalama değerleri_maksimum bu nedenle, arnaltem tabletleri uygulamasında, dalgalan yüzü ve salınım yüzü anlamlı olarak daha düşük.

Arnaltem için kararlılarda AUC ve tam kan yalak seviyeleri arasında güçlü bir Kore var. Bu nedenle, tam kan akış düzenlerinin izlenmesi, sistem maruzietin iyi bir tahminini sağlar.

İn vitro test sonuçları, herhangi bir risk olmadığını göstermektedir in vivo alkol alımı ile Ilgili doz sönümleme.

Dağıtım

İnsanlarda, intravenöz infüzyondan sonra takrolimusun eğil bifazik olarak tanımlanabilir.

Sistem dolabımda, takrolimus eritrositlere güçlü bir şekilde bağlanır ve tam kan/plazma konsollarının yaklaşık20:1 dağıtım oranı ile sonuçlanır. Plazmada takrolimus, plazma proteinlerine, özellikle serum albümin ve I± - 1-asit glikoprotein yüksek veya bağlanır ( > �.8).

Takrolimus güçta yayın olarak dağıtır. Plazma konsollarına dayalı karlı durum dağıtım hacmi yaka 1.300 l'dir (sağlıklı deneyler). Tam kan bazli karsilik gelen veriler ortalama 47.6 L ıdı.

Biyotransformasyon

Takrolimus karaciğerde, özellikle sitokrom P450-3A4 tarafından yayın olarak metabolize edilir. Takrolimus ayrıca bağlı olarak önemli ölçüde metabolize edilir. Tanımlanan birkaç metaboliti vardır. Bunlardan sadece biri gösterildi in vitro takrolimusunkine benzer immünosupresif aktiviteye sahip olmak. Diğer metabolitler sadece zayıf veya immünosupresif aktiviteye sahip değildir. Sistem dolabımda, aktif metabolitlerden sadece biri düşük konsantrasyonlarda bulunur. Bu nedenle, metabolitler takrolimusun farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz.

Eleme

Takrolimus düşük klipsli bir maddedir. Sağlıklı deneklerde, tam kan konsantrasyonlarından tahmin edilen ortalama toplam güç klirensi 2.25 L / saat ıdi. yetişkin karaciger, börek ve kalp nakliyesinde sırasıyla 4.1 L/saat, 6.7 L / saat ve 3.9 L / saat değerleri gözlendi. Takrolimusun bağlanmamış fraksiyonunda bir artı olan düşük hematokrit ve protein seviyeleri veya kortikosteroid kaynaklı artan metabolizma gibi faktörler, transplantasyondan sonra daha yüksek klirens oranlarından sorumlu olarak kabul edilir.

Takrolimusun yarısı boyu uzun ve değişir. Sağlıklı birelerde, tam kandaki ortalamanın yarısı ömür boyu yaklaşık30 saattir.

İntravenöz ve oral uygulamadan sonra ¹⁴C-etiketli takrolimus, radyoaktivitenin çok dışkıda elimine edildi. Radyoaktivitenin yakışık %2'si ıdrarda elimine edildi. Idrarda ve dışarıda değişmemiş takrolimusun %1'inden daha az teslim edildi, bu da takrolimusun ortadan kaldırılmasından önce tamamen metabolize oldu gösterdi: safra eliminasyonunun ana yolu.

Tablo 7, sağlıklı deneylerde ve böbrek naklıye hastalarında arnaltem'in oral uygulamasından sonra takrolimusun farmakokinetik (PK) parametreleri özetmektedir. Bu farmakokinetik çalışmalarda tam kan takrolimus konsantrasyonları, doğrulanmış HPLC / MS / MS testleri kullanılarak ölçülmüştür.

Tablo 7: sağlıklı deneklerde ve böbrek nakliye hastanelerinde (Oruç koşullarında) Arnaltem'in farmakokinetik parametreleri (günde bir kez verilir))

De novo erişkin börek nakliye hastalarında, auc24 tarafından değerlendirildi, nakıl sonrası 1. günde bir kez 0. 2 mg / kg Arnaltem için takrolimus sistemikmaruziyesi, program ile karşı karşıya kalındığında (Oran [SD]: 0.822 [1.647]) daha fazla düşün® (takrolimus hemeni) günde iki kez 0.2 mg/kg/gün. Nakıl sonrası3. gün, auc24 iki formülasyon arasında benzerdi. 14. gün (karli durum), arnaltem için AUC24, karsilastirilabilir oluk kontrasyonlarında (C24) PROGRAF'TAN (takrolimus hemenimi) ! (Oran [SD]: 1.207 [1.326]) daha yüksek.

Takrolimus farmakokinetiğindeki özler arası değişim nedeniyle, optimal tedavi için doz rejiminin bireyselleştirilmesi gerekir.

Farmakokinetik verilenler, plazma konsollarından ziyade tam kan konsollarının, takrolimus farmakokinetini tanımak için daha uygun örnek bölümü olarak hizmet vermektedir.

Emme

Sağlıklı deneklerde, 1.5 mg ila 10 mg arasında değişen artan arnaltem dozlarının uygulanması, takrolimus AUC ve C24h'de doz orantılarla sonuçlandı ve elemede bir değişiklik olmadı.

Gıda Etkileri

Bir yemek varlığı takrolimusun emilimini etkiler, emilim oranı ve derecesi oruç koşullarında en yüksektir. 24 sağlıklı denekte, yüksek yağlı bir yemekten sonra (150 protein kalori, 250 karbonhidrat kalori ve 500 ila 600 yağ kalori) Arnaltem'in uygulaması, takrolimusun Cmaksimum, auct ve aucinf'sini oruç değerlerine göre % oranında azalmıştır. Gıda, medya tmax'ı oruç durumunda 2 saat beslenen durumda 4 saat kadar geciktirdi, ancak Terminal yari ömür, dozlama koşullarından bağlı olarak 36 saat kaldı. Bir yemeğin tüketildiği zaman takrolimus biyoyararlanımını da etkiledi. 24 sağlıklı denekte, Arnaltem uygulamasında 1.Yüksek yağlı bir kahve tüketiminden 5 saat sonra, takrolimusa maruz kalma yanık 5 azaldı%. Yüksek yağlı bir kahve 1 saat önce Arnaltem uygulaması takrolimus maruziyetini azalttı%. Arnaltem kapsülleri tercihen yemekten en az 1 saat önce veya yemekten en az 2 saat sonra Aç karnına alınmalı

Kronofarmakokinetik Etkisi

23 sağlıklı denekte, takrolimusun emilimi üzerinde günlük bir etki gözlendi. Arnaltem'in akşam dozunu, aucinf'i sabah dozuna göre 5 oranda azalt. Arnaltem kapsülleri her sabah aynı saatte tutulur bir şekilde alınır.

Dağıtım

Takrolimusun plazma protein bağlanması ' dur ve 5-50 ng / mL aralığında konsantrasyondan bağlanır. Takrolimus esas olarak albüm ve alfa-1-asit glikoproteinin bağlanır ve eritrositlerle yüksek seviyede bir ilişki sahiptir. Takrolimusun tam kan ve plazma aralığındaki dağılımı, hematokrit, plazma ayırma sırasındaki sıcaklık, ilaç konsantrasyonu ve plazma protein konsantrasyonu gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. TAKROLİMUSUN hemen sallanması olarak uygulandığı bir ABD çalışmasında, tam kan konsantrasyonunun plazma konsantrasyonuna oranıortalama 35'tir (Aralık 12 ila 67).

Metabolizma

Takrolimusun istenen farmakolojik etkinliği öncelikle ana ilaca bağlanır. Takrolimus, karşık fonksiyonlu oksidaz sistemi, özellikle sitokrom P-450 sistemi (CYP3A) tarafından yogun bir şekilde metabolize edilir. 8 metabolitine yol açana bir metabolik yol önerilmiştir. Demetilasyon ve hidroksilasyon, biyotransformasyonun bireysel uygulamaları olarak tanıtıldı in vitro. İnsan karaciger mikrozomları ile inkübasyonlarda tanıtılan ana metabolit 13-demetil takrolimustur. İçinde in vitro çalışmalar, bir 31-dozil metabolitinin takrolimus ile aynı aktiviteye sahip olduğunu bildirmiştir.

Boşalım

6 sağlıklı deneğe oral olarak uygulanan radyola etiketlenmiş takrolimusun külle dengesi çalışmasında, radiolabel'in ortalama iyileşmesi i . 9 ± 30.7 ıdı. Fekal eleme �.6 ± 30.7, idrar eliminasyonu İMKB uygulanan toplam radiolabel'in %2.3 ± 1.1'ini oluşturuyordu. Radyoaktiviteye dayalı eleme yarı ömür 31.9 ± 10.5 saat, takrolimus konsantrasyonlarına dayalı 48.4 ± 12.3 saat. Ortalama radiolabel klireni 0.226 ± 0.116 L/saat / kg ve ortalama takrolimus klireni 0.172 ± 0.088 l / saat / kg ıdi.

10 gün boyu günde 4 mg arnaltem oral uygulamadan sonra takrolimusun eliminasyonu yarısı ömür 24 sağlıklı denekte 38 ± 3 saat ıdı.

Tablo 5, sağlıklı deneklerde ve böbrek nakliye hastalarında oruç koşullarında günde bir kez arnaltem'in oral olarak uygulanmasından sonra takrolimusun farmakokinetik (PK) parametrelerini özetmektedir. Farmakokinetik çalışmalarda tam kan takrolimus konsantrasyonları, doğrulanmış HPLC / MS/MS testleri kullanılarak ölçülmüş.

Tablo 5: Oruç koşullarında sağlıklı denetimlerde ve börek naklıye hastalarında çalışma gününe göre arnaltem'in farmakokinetik parametreleri

Transplantasyondan ≥ 6 ay sonra yetişkin böbrek nakli hastalarında, günlük takrolimus hemen salınan kapsül dozunun g ıla �'ba ENVARSUS® XR'YE geçildi, (C24) kararlı durum takrolimus maruziyetleri (AUC24) ve takrolimus konsantrasyonları oluk, anahtardan önce ölçülen AUC24 ve c24 ile karşılaştırılabilirdi. Bununla birlikte, ortalama Cmax tahmini 0 daha düştü ve medyan Tmax, takrolimus hemen salımlı kapsüllerine kıyasla Arnaltem uygulamasını takiben daha uzun (6 saatlerine karşı 2 saat).

Emme

Takrolimusun oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden emilimi ekşik ve farklıdır. Sağlıklı deneklerde, arnaltem'in oral biyoyararlanımı, hem takrolimusun hem de salınması hem de kararlılarda uzatılmış salınımlı formülasyonlara kıyas ile yaklaşıkp daha yüksekti. 5 mg ila 10 mg arasında değişen tek Arnaltem dozları alan sağlıklı deneylerde, takrolimusun ortalama AUC ve c24'ü doğru olarak artan ve eliminasyon yarısı artan dozlarla değiştirilmemiştir.

Gıda Etkileri

Bir yemek varlığı emilimini etkiler, emilimi oranı ve derecesi oruç koşullarında en büyüktür. 26 sağlıklı denekte, yüksek yağlı bir kahvaltıdan sonra arnaltem uygulaması, takrolimusa sistemik maruziyeti (KKTC) (Cmaksimum) yaklaşık U ve takrolimusun pik plazma konsantrasyonunu " oranında azalttı ve arnaltem'in oruç koşullarında uygulandığı zamana kıyasla maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) ulaşma süresi üzerinde hiçbir etkisi olmadı.

Kronofarmakokinetik Etkisi

26 sağlıklı denekte, akşamları arnaltem tabletlerinin uygulanması, sabah dozuna daha düşük auc0-INF ve daha düşük c24 ile sonuçlandı.

Dağıtım

Takrolimusun plazma proteini bağlanması yakış ' dur ve 5-50 ng / mL aralığında bağlanır. Takrolimus esas olarak albümin ve alfa-1-asit glikoprotein bağlanır ve eritrositlerle yüksek bir ilişki sevgisine sahiptir. Takrolimusun tam kan ve plazma içerisindeki dağılımı, hematokrit, plazma ayırma sırasındaki sıcaklığı, ilaç konsantrasyonu ve plazma protein konsantrasyonu gibi çeşitli faktörlere bağlanır. TAKROLİMUSUN hemen salımlı bir formülasyon olarak uygulanması bir ABD çalışmasında, tam kan konsantrasyonunun plazma konsantrasyonuna veya ortalama 35 (Aralık 12 ila 67) idi.

Metabolizma

Takrolimusun istenen farmakolojik etkinliği öncelikle ana ilaca bağlanır. Takrolimus, karşık fonksiyonlu oksidaz sistemi, özellikle sitokrom P-450 sistemi 3A (CYP3A) tarafından yogun bir şekilde metabolize edilir. 8 metabolitine yol açana bir metabolik yol önerilmiştir. Demetilasyon ve hidroksilasyon, biyotransformasyonun bireysel uygulamaları olarak tanıtıldı in vitro. İnsan karaciger mikrozomları ile inkübasyonlarda tanıtılan ana metabolit 13-demetil takrolimustur. İçinde in vitro çalışmalar, bir 31-dozil metabolitinin takrolimus ile aynı aktiviteye sahip olduğunu bildirmiştir.

Boşalım

6 sağlıklı muayene oral olarak uygulanan radyolabeled takrolimusun külle dengesi çalışmasında, radyolabelin ortalama iyileştirilmesi..9 ± 30.7 ıdı. Fekal eleme �.6 ± 30.7, idrar eliminasyonu İMKB uygulanan toplam radiolabel'in %2.3 ± 1.1'ini oluşturuyordu. Radyoaktiviteye dayalı eleme yarı ömür 31.9 ± 10.5 saat, takrolimus konsantrasyonlarına dayalı 48.4 ± 12.3 saat. Ortalama radiolabel klireni 0.226 ± 0.116 L/saat / kg ve ortalama takrolimus klireni 0.172 ± 0.088 l / saat / kg ıdi.

10 gün boyu günde bir kez 2 mg arnaltem oral uygulamadan sonra takrolimusun eliminasyonu yarısı ömür 25 sağlıklı denekte 31.0 ± 8.1 saat (ortalama ± SD) ıdı.