Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Accempa
Mikofenolik Asit
Oral Süspansiyon İçin Accempa 1 g / 5 ml toz, allojenik börek, kalp veya karaciger nakliyesinde akut transplant reddinin profilaksisi için siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde endiktir.
Myfenax, allojenik böbrek, kalp veya karaciger nakil alan hastalarında akut transplantasyon reddinin profilaksisi için siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde endiktir.
Böbrek Transplantasyonunda Organ Reddinin Profilaksisi
Accempa® (mikofenolik asit), böbrek nakliye alan yetişkin hastalarda organ reddinin profili için endiktir.
Accempa, böbrek nakliye sonrası en az 6 ay olan 5 yaş ve üstü pediatrik hastalarda organ reddinin profili için endiktir.
Accempa, siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halindedir.
Kullanım Sınıfları
Accempa gecikmeli salımlı tabletler ve mikofenolat mofetil (MMF) tabletleri ve kapsülleri doktor gözü olmaktan birinin yerine kullanılmamalıdır, çünkü bu iki ürünün uygulanmasından sonra emilim oranı eşdeger değildir.
Accempa ile tedavi, uygun kaliteli nakliye uzmanları tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Pozoloji
Böbrek transplantasyonunda kullanım
Yetişkinlikler
Oral Süspansiyon İçin Oral Accempa 1 g / 5 ml toz, transplantasyondan sonra 72 saat içinde başlatılmalıdır. Böbrek nakliye hastalarında önerilen doz günde iki kez 1 g (günde 2 g doz), yani günde iki kez 5 mL oral sekpansiyondur.
2 ila 18 yaş arası pediatrik nüfus
Oral Süspansiyon için önerilen Accempa 1 g/5 ml toz dozu 600 mg / m'dir2 günde iki kez uygulanır (günde en fazla 2 g/10 mL oral Süspansiyon). Bu yaş grubunda yetişkinlere kıyasla daha sık görülen bazı yan reaksiyonlar meydandan geldi, geçici doz azaltma veya kesin olması gerekiyor, bunların reaksiyonunun başlangıcı de dahil olmak üzere ilgili klinik faktorleri dikkate alması gerekiyor.
Pediatrik nüfus < 2 yıl
2 yaş altındaki çocuklarda sıralı güvenlik ve etkinlik verileri vardır. Bunlar dozaj önerileri yapmak için yeterlidir ve bu nedenle bu yaş grubunda kullanımı önerilmez.
Kalp transplantasyonunda kullanım
Yetişkinlikler
Oral Accempa, transplantasyondan sonra 5 gün içinde başlatılmalıdır. Kalp nakliyesinde önerilen doz günde iki kez uygulanan 1.5 g'dır (günde 3 g doz).
Pediatrik nüfus
Pediatrik kalp nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Karaciger transplantasyonunda kullanım
Yetişkinlikler
İntravenöz Accempa, karaciger nakli takip eden ilk 4 gün boyunca uygulanması ve oral Accempa, tolere edilebileceğinden hemen sonra başlatılmalıdır. Karaciger nakliyesinde önerilen oral doz günde iki kez 1.5 g'dır (günde 3 g doz).
Pediatrik nüfus
Pediatrik karaciger nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Özel popülasyonlarda kullanım
Yaşlı
Böbrek nakliye hastaları için günde iki kez uygulanan 1 g ve kalp veya karaciger nakliye hastaları için günde iki kez 1.5 g önerilen doz yaşlılar için uygundur.
Börek yetmezliği
Şiddetli kronik börek yeteneği olan börek nakliye hastanelerinde ( glomerüler filtreleme hızı < 25 mL / dak / 1.73 m2), hemen nakil sonrası dönemin dışında, günde iki kez uygulanan 1 g'den daha büyük dozlardan kaçılmalıdır. Bu hastalar da dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Doz ayarlamaları operasyon gecikmiş böbrek greft işi sonrası yaşayan hastalarda gereklidir.. Ciddi kronik börek yetmezliği olan kalp veya karaciger nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Şiddetli karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger parankimal hastalığı olan böbrek nakliye hastaları için doz ayarlaması gerekli değildir. Ciddi hepatik parankimal hastalığı olan kalp nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Reddetme saldırıları sıralarında tedavi
Mikofenolik asit (MPA), mikofenolat mofetilin aktif metabolitidir. Böbrek transplantasyonunun reddedilmesi MPA'NIN farmakokinetinde bir değişiğe yol açmaz, dozajda bir azaltma veya Accempa'nın kesilmesi gerekli değildir. Kalp nakliye reddedildikten sonra accempa doz ayarı için bir neden yok. Karaciger transplantasyonunun reddedilmesi sırasında farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Oral uygulama.
Değil: Gerekirse, oral Süspansiyon İçin Accempa 1 g / 5 ml toz, en az 8 Fransızca (minimum 1.7 mm iç çap) olan bir nazogastrik tüp ile uygulanabilir.
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken öncüler.
Mikofenolat mofetil sıcanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler gösterdiğinden, kuru tozun deri veya mukoza zarları ile inhalasyon veya doğru temastan ve sulandırılmış süspansın cilt ile doğru temastan kaçının. Böyle bir tema meydanına gelirse, sabun ve su ile iyice yıkayın, gözleri düz suyla durulayın.
Myfenax ile tedavi, uygun kaliteli nakliye uzmanları tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Pozoloji
Böbrek transplantasyonunda kullanım
Yetişkinlikler
Oral Myfenax, transplantasyondan sonra 72 saat içinde başlatılmalıdır. Böbrek nakliye hastalarında önerilen doz günde iki kez uygulanan 1 g'dır (günde 2 g doz).
2 ila 18 yaş arası pediatrik nüfus
Önerilen Accempa dozu 600 mg / m'dir2 günde iki kez oral olarak uygulanır (günde en fazla 2 g'a kadar). Myfenax kapsülleri sadece vücut yüzey alanı en az 1.25 m olan hastalara yeniden yazılmalıdır2. Vücut yüzey alanı 1.25 ila 1.5 m olan hastalar2 myfenax kapsülleri günde iki kez 750 mg'lık bir dozda (günde 1.5 g doz) tekrarlanabilir. Vücut yüzey alanı 1.5 m'den büyük olan hastalar2 myfenax kapsülleri günde iki kez 1 g'lık bir dozda (günde 2 g doz) tekrarlanabilir. Bu yaş grubunda yetişkinlere kıyasla daha sık görülen bazı yan reaksiyonlar meydandan geldi, geçici doz azaltma veya kesin olması gerekiyor, bunların reaksiyonunun başlangıcı de dahil olmak üzere ilgili klinik faktorleri dikkate alması gerekiyor.
Pediatrik nüfus < 2 yıl
2 ° yaş altındaki çocuklarda sıralı güvenlik ve etkinlik verileri vardır. Bunlar dozaj önerileri yapmak için yeterlidir ve bu nedenle bu yaş grubunda kullanımı önerilmez.
Kalp transplantasyonunda kullanım:
Yetişkinlikler
Oral Myfenax, transplantasyondan sonra 5 gün içinde başlatılmalıdır. Kalp nakliye hastalarında önerilen doz günde iki kez uygulanan 1.5°g'dir (günlük 3°g doz).
Pediatrik nüfus
Pediatrik kalp nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Karaciger transplantasyonunda kullanım
Yetişkinlikler
İntravenöz Accempa, karaciger transplantasyonunu takip eden ilk 4°gün boyunca uygulanması ve oral Myfenax, tolere edilebileceğinden hemen sonra başlatılmalıdır. Karaciger nakliyesinde önerilen oral doz günde iki kez uygulanan 1.5°g'dir (günlük 3°g doz).
Pediatrik nüfus
Pediatrik karaciger nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Özel popülasyonlarda kullanım
Yaşlı
Böbrek nakliye hastaları için günde iki kez uygulanan 1°g ve kalp veya karaciger nakliye hastaları için günde iki kez 1.5°g önerilen doz yaşlılar için uygundur.
Börek yetmezliği
Şiddetli kronik börek yeteneği olan börek nakliye hastanelerinde (glomerüler filtreleme hızı < °25 mL / dak / 1.73°m2), hemen nakil sonrası dönemin dışında, günde iki kez uygulanan 1 g'den daha büyük dozlardan kaçılmalıdır. Bu hastalar da dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Doz ayarlamaları operasyon gecikmiş böbrek greft işi sonrası yaşayan hastalarda gereklidir. Ciddi kronik börek yetmezliği olan kalp veya karaciger nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Şiddetli karaciger yetmezliği
Şiddetli karaciger parankimal hastalığı olan böbrek nakliye hastaları için doz ayarlaması gerekli değildir. Ciddi hepatik parankimal hastalığı olan kalp nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Reddetme saldırıları sıralarında tedavi
Mikofenolik asit (MPA), Accempa'nın aktif metabolitidir. Böbrek transplantasyonunun reddedilmesi MPA'NIN farmakokinetinde değişikliklere yol açmaz, dozajda bir azaltma veya Myfenax'ın kesilmesi gerekli değildir. Kalp nakliyesi reddedildikten sonra myfenax doz ayarı için bir neden yoktur. Karaciger transplantasyonunun reddedilmesi sırasında farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Oral uygulama
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler
Accempa sıcanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler gösterdiğinden, myfenax kapsülleri, myfenax kapsüllerinde bulunan tozun deri veya mukoza zarlarıyla inhalasyon veya doğrudan temastan kaçmak için açılmamalı veya ezilmemelidir. Böyle bir tema meydanına gelirse, sabun ve su ile iyice yıkayın, gözleri düz suyla durulayın.
Yetişkin Böbrek Naklı Hastanelerinde Dozaj
Önerilen doz günde iki kez uygulanan 720 mg'dır (toplam günlük doz 1440 mg).
Pediatrik Böbrek Nakliyesinde Dozaj
5 yaş ve üstü pediatrik hastalarda dönüşüm için önerilen Accempa dozu (transplantasyondan en az 6 ay sonra) günde iki kez uygulanan 400 mg/m2 vücut alanı (BSA) (günde iki kez uygulanan maksimum 720 mg dozuna kadar).
Yönetim
Accempa tabletleri, yiyecek alımından 1 saat önce veya 2 saat sonra Aç karnına alınmalıdır.
Accempa tabletleri yutulmadan önce ezilmemeli, çiğnenmemeli veya kesilmemelidir. Enterik kaplamanın tamamını korumak için tabletler tamamen yutulmalıdır.
Bsa'sı 1.19 ila 1.58 m2 olan pediatrik hastalar, üç Accempa 180 mg tablet veya bir 180 mg tablet artı günde iki kez bir 360 mg tablet (günlük 1080 mg doz) ile dozlanabilir. BSA > 1.58 m2 olan hastalar, dört adet accempa 180 mg tablet veya günde iki kez iki adet Accempa 360 mg tablet (günde 1440 mg doz) ile dozlanabilir. BSA < 1.19 m2 olan hastalar için pediatrik dozlar, şu anda mevcut olan Accempa tablet formları kullanılarak doğru bir şekilde uygulanabilir.
- Accempa'ya karşı sevgi duyarlık tepkileri gözlendi.
- Accempa, son derece etkili kontrasepsiyon kullanan doğurganlık potansiyeli olan kadınlara verilmemelidir.
- Accempa tedavisi, hamilelik sırasında istemeyen kullanımı dışlamak için hamilelik testi sonucu vermeden hamile kalma potansiyeli olan kadınlarda başlatılmamalıdır.
- Transplant reddini için uygun bir alternatif tedavi olmadığı süre accempa gebelikte kullanılmamalıdır.
- Emziren kadınlara Accempa verilmemelidir.
Myfenax, son derece etkili kontrasepsiyon kullanan doğurganlık potansiyeli olan kadınlara verilmemelidir.
Myfenax tedavisi, hamilelik sırasında istemeyen kullanımı dışlamak için hamilelik testi sonucu vermeden potansiyel bir çocuk sahibi olan kadınlarda başlatılmamalıdır.
Reddini nakliye için uygun bir alternatif tedavi süresi myfenax hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Emziren kadınlara Myfenax verilmemelidir.
Aşık Duyarlık Tepkileri
Accempa, mikofenolat sodyum'u, mikofenolik asit'i, mikofenolat mofetil veya yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlık olan hastalarda kontrendikedir. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası raporlarda döküm, kaşıntı, hipotansiyon ve göğüs ağrısı gibi tepkiler gözlemlenmiştir.
Tümörler
Accempa da dahil olmak üzere tıbbi ürünlerin kombinasyonlarını içeren immünosupresif rejimler alan hastaları, özellikle alay lenfoma ve diğer maligniteler geliştirme riski altındadır. Risk, herhangi bir spesifik ajansın kullanımından ziyade immünosupresyonun yoğunluğu ve süresi ile ilişkili görünmektedir. Cilt kanseri riskini en aza indirmek için genel bir tavsiye olarak, güneş ışığına ve UV ışığına maruz kalmak, koruyucu giysiler giyerek ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.
Enfeksiyonlar
Accempa da dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalar, fırın enfeksiyonları (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal), ölümcül enfeksiyonları ve sepsis için artmış risk altındır. (BK virüsü ile ilişkili nefropati, JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati PMI) Bu tür enfeksiyonlar, hepatit B veya hepatit C reaktifasyonu ve polyomavirüslerin neden olduğu viral enfeksiyonlar gizli reaktifasyonu Içerir gibi ). Hepatit B veya hepatit C etkinleştirme nedeniyle hepatit vakaları bağışıklık baskılayıcı ilaçlar ile tedavi edilen taşıyıcı hastalarda bildirilmiştir. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek toplam immünosupresif yük ile ilişkilidir ve hekimlerinin böbrek fonksiyonel bozukluğu veya nörolojik semptomları olan immünosupresif hastalarda ayırıcı tanıda göz önünde bulunması gereken ciddi veya ölümcül koşullara yol açabilir.
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa alan hastalıklarında tekrarlayan enfeksiyonlarla birlikte hipogamaglobulinemi bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, Accempa'nın alternatif bir immünosupresana geçişi, serum IgG düzeylerinin normale dönmesine neden oldu. Tekrarlayan enfeksiyonlar geliştiren Accempa hastaları serum immünoglobulinlerini ölçmelidir. Sürekli, klinik olarak ilgili hipogamaglobulinemi vakalarında, mikofenolik asidin T ve B lenfositleri üzerindeki güçlü sitostatik etkileri dikkate alarakuygun klinik etkisi düşünülür.
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa alan yetişkinlerinde ve çocuklarında bronzektazi raporları yayınlanmıştır. Başka bir immünosupresan için Accempa geçmiş bu davaların bir kısmı solunumlarında Iyileşme sonucu. Bronşektazi riski hipogamaglobulinemi veya akciger üzerinde doğru bir etki ile bağlantılı olabilir. Ayrıca, bazıları ölümcül olan interstisyel akciger hastalığı ve pulmoner fibrozis ile ilgili izole raporları da vardır. Öksürük ve dispne gibi kalıcı'nın pulmoner semptomlar geliştiren hastalarının araştırılması önerilir.
Kan ve bağlantı sistemi
Accempa alan hastaları, accempa'nın kendisi, eşlikçi ilaçlar, viral enfeksiyonlar veya bu nedenlerin bir kombinasyonu ile ilişkili olabilecek nötropeni açıklamasından izlenmelidir. Accempa alan hastaları, ilk ay boyu haftalık olarak, tedavinin ikinci ve üçüncü aylarında ayda iki kez, daha sonra ilk yıl boyu aylık olarak tam kan sayımlarına sahip olmalıdır. Nötropeni gelişirse ( mutlak nötrofil sayısı < 1.3 x 103/ Aµl), accempa'yı kesmek veya durdurmak uygun olabilir.
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. Mikofenolat mofetil kaynaklı PRCA'NIN mekanizasyonu bilinmemektedir. PRCA, doz azaltımı veya Accempa tedavisinin kesilmesi ile çözülebilir. Accempa tedavisindeki değişiklikler, greft reddi riskini en aza indirmek için sadece nakliye alıcılarında uygun gözetim altındayapılmalıdır.
Accempa alan hastalarına, enfeksiyon, beklemedik morarma, kanama veya kemik iliğinin depresyonunun diğer herhangi bir belirtisini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Hastalar Accempa ile tedavi sıralarında aşıların daha az etkisi olabileceği ve canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçılmalıdır. Kutu aşısı değerli olabilir. Recete yazanlar, grip aşısının ulusal kıllavuzlara başlamalıdır.
Gastrointestinal sistem
Accempa, nadir görülen gastrointestinal sistem ülserasyonu, kanama ve perforasyon vakaları da dahil olmak üzere sindirim sistemi advers olaylarının insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Accempa, aktif ciddi sindirim sistemi hastası olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır.
Accempa bir IMPDH (inosin monofosfat dehidrojenaz) inhibitörüdür. Bu nedenle, Lesch-Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendrom gibi nadir kalıtsal hipoksantin-guanin fosforibosil-transferaz (HGPRT) eksiği olan hastalarda kaçılmalıdır.
Etkileşimler
Kombinasyon terapisini, MPa enterohepatik devridaimine müdahale eden immünosupresanlar içeren rejimlerden, örneğin siklosporin, bu etkiden yoksun olanlara, örneğin takrolimus, sirolimus, belatacept veya tam tersi, MPA maruziyetinin değişmesine neden olabileceğinden, kombinasyon terapisini değiştirirken dikkatli olunmalıdır.). MPA'NİN terapötik ilaç izlenmesi, kombinasyon terapisini değiştirirken (örneğin siklosporinden takrolimusa veya tam tersi) veya yüksek immünolojik riski olan hastalarda (örneğin reddetme riski, antibiyotiklerle tedavi) yeterli immünosupresyonu sağlamak için uygun olabilir.
Accempa'nın azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulanmaması önerilir, çünkü böyle bir eşzamanlı uygulama çalışılmamıştır.
Oral Süspansiyon İçin Accempa 1 g / 5 ml toz Aspartam Içerir. Bu nedenle, Fenilketonürü hastalarına Oral Süspansiyon İçin Accempa 1 g / 5 ml toz uygulanırsa dikkatlı olmalıdır
Bu tıbbi ürün sorbitol içerir. Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar, genç birilere kıyasla bazı enfeksiyonlar (sitomegalovirüs doku invaziv hastalığı dahil) ve muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmonerödem gibi advers olaylar risk altındada olabilir.
Teratojenik etkiler
Mikofenolat güçlü bir insan teratojendir.(örn.kontraseptifler, gebelik testi) Accempa ile tedaviden önce, sırasında ve sonrasında. Doktorlar, mikofenolat alan kadınların bebeğine zarar verme riski, etkisi kontrasepsiyon ihtiyacını ve gebelik olasılığını varsa derhal doktorlarına başlama ihtiyacını anlamalarını sağlamalıdır.
Doğum kontrolü
Gebelikte mikofenolat mofetil kullanımında kürtaj ve konjenital malformasyon riskinin yüksek olduğunu gösteren sağlam klinik kanıtlar nedeniyle, tedavi sırasında hamileliği için her türlüsünde çok gösterilmelidir. Bu nedenle, doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, accempa terapisine başlamadan önce, tedavi sıralamasında ve tedavisinin kesilmesinden sonra altı hafta boyunca, yoksunluk seçilen kontrasepsiyon yönetimi yapılmadığı için, az bir güvenilir kontrasepsiyon formu kullanılır TR. Kontrasepsiyon başarısızve istemeyen gebelik potansiyelini en aza indirmek için aynı anda iki tamamlayıcı kontrasepsiyon şekilli tercih edilir.
Eğitim malzemeleri
Hastalara fetüsün mikofenolata maruz kalmasından kaçınmalarına yardımcı olmak ve ek önemli güvenlik bilgileri sağlamak için, pazarlama izni sahibi sağlık profesyonellerine eğitim materyalleri sağlayacaktır. Eğitim materyalleri, mikofenolatın teratojenitesi ile ilgili uyarıları güçlendirecek, tedaviye başlamadan önce kontrasepsiyon konusunda tavsiyelerde bulunacak ve gebelik testi ihtiyacı konusunda rehberlik edecektir. Teratojenik risk ve gebelik öncesi öncelikleri hakkında tam hasta bilgileri doktor tarafından doğurganlık potansiyeli olan kadınlara ve uygun şekilde erkek hastalarına verilmelidir.
Ek önlükler
Hastalar tedavi sırasında veya mikofenolat kesildikten sonra en az 6 hafta sonunda kan bağışıdır. Erkekler tedavi sırasında veya mikofenolat kesildikten sonra 90 gün boyu sperm bağışlamamalıdır.
Tümörler
Myfenax da dahil olmak üzere tıbbi ürünlerin kombinasyonlarını içeren immünosupresif rejimler alan hastaları, özellikle alay lenfoma ve diğer maligniteler geliştirme riski altındadır. Risk, herhangi bir spesifik ajansın kullanımından ziyade immünosupresyonun yoğunluğu ve süresi ile ilişkili görünmektedir. Cilt kanseri riskini en aza indirmek için genel bir tavsiye olarak, güneş ışığına ve ultraviole (UV) ışığına maruz kalma, koruyucu giysiler giyerek ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.
Enfeksiyonlar
Myfenax da dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalar, fırın enfeksiyonları (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal), ölümcül enfeksiyonları ve sepsis için artmış risk altındadır. (BK virüsü ile ilişkili nefropati, JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati PMI) Bu tür enfeksiyonlar, hepatit B veya hepatit C reaktifasyonu ve polyomavirüslerin neden olduğu viral enfeksiyonlar gizli reaktifasyonu Içerir gibi ). İmmünosupresanlar ile tedavi edilen taşıyıcı hastalarda hepatit B veya hepatit C'nin reaksiyonuna bağlı hepatit vakaları bildirilmiştir. Bu enfeksiyonlar genellikle yüksek toplam immünosupresif yük ile ilişkilidir ve böbrek fonksiyon bozukluğu veya nörolojik semptomları olan immünosupresif hastalarda ayırıcı tanıda doktorların göz önünde bulundurması gereken ciddi veya ölümcül koşullara yol açabilir
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa alan hastalıklarında tekrarlayan enfeksiyonlarla birlikte hipogamaglobulinemi bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, Accempa'nın alternatif bir immünosupresana geçişi, serum IgG düzeylerinin normale dönmesine neden oldu. Tekrarlayan enfeksiyonlar geliştiren Accempa hastaları serum immünoglobulinlerini ölçmelidir. Sürekli, klinik olarak ilgili hipogamaglobulinemi vakalarında, mikofenolik asidin T ve B lenfositleri üzerindeki güçlü sitostatik etkileri dikkate alarakuygun klinik etkisi düşünülür.
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa alan yetişkinlerinde ve çocuklarında bronzektazi raporları yayınlanmıştır. Başka bir immünosupresan için Accempa geçmiş bu davaların bir kısmı solunumlarında Iyileşme sonucu. Bronşektazi riski hipogamaglobulinemi veya akciger üzerinde doğru bir etki ile bağlantılı olabilir. Ayrıca, bazıları ölümcül olan interstisyel akciger hastalığı ve pulmoner fibrozis ile ilgili izole raporları da vardır. Öksürük ve dispne gibi kalıcı'nın pulmoner semptomlar geliştiren hastalarının araştırılması önerilir.
Kan ve bağlantı sistemi
Myfenax alan hastaları, myfenax'ın kendisi, eşlikçi ilaçlar, viral enfeksiyonlar veya bu nedenlerin bir kombinasyonu ile ilişkili olabilecek nötropeni açıklamasından izlenmelidir. Myfenax alan hastaları, ilk ay boyu haftalık olarak, tedavinin ikinci ve üçüncü aylarında ayda iki kez, daha sonra ilk yıl boyu aylık olarak tam kan sayımlarına sahip olmalıdır. Nötropeni gelişirse (mutlak nötrofil sayısı < ° 1.3°x 103/ ° ݼl) myfenax'ı kesmek veya durdurmak uygun olabilir.
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. Accempa kaynaklı PRCA'NIN mekanizması bilinmemektedir. PRCA, doz azaltımı veya Myfenax tedavisinin kesilmesi ile çözülebilir. Myfenax terapisindeki değişiklikler, greft reddi riskini en aza indirmek için sadece nakliye alıcılarında uygun gözetim altındayapılmalıdır.
Myfenax alan hastalarına, enfeksiyon, beklemedik morarma, kanama veya kemik iliğinin depresyonunun diğer herhangi bir belirtisini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Hastalara Myfenax ile tedavi sıralarında aşıların daha az etkisi olabileceği ve canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından Kaçınılması gerektiği önerilmelidir. Kutu aşısı değerli olabilir. Recete yazanlar, grip aşısının ulusal kıllavuzlara başlamalıdır.
Gastrointestinal sistem
Accempa, nadir görülen gastrointestinal sistem ülserasyonu, kanama ve perforasyon vakaları da dahil olmak üzere sindirim sistemi advers olaylarının insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Myfenax, aktif ciddi sindirim sistemi hastası olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır.
Myfenax bir inosin monofosfat dehidrojenaz (IMPDH) inhibitörüdür. Bu nedenle, Lesch-Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendrom gibi nadir kalıtsal hipoksantin-guanin fosforibosil-transferaz (HGPRT) eksiği olan hastalarda kaçılmalıdır.
Etkileşimler
Kombinasyon terapisini, MPa enterohepatik devridaimine müdahale eden immünosupresanlar için rejimlerden değiştirirken dikkatlı olmalıdır. siklosporin, bu etkiden yoksununbaşkalarına, örneğin sirolimus, belatacept veya tam tersi, çünkü bu MPA maruzietinin değişmesine neden olabilir.).
Accempa'nın azatioprin ile eşzamanlı olarak uygulanmaması önerilir, çünkü böyle bir eşzamanlı uygulama çalışılmamıştır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar, genç birilere kıyasla bazı enfeksiyonlar (sitomegalovirüs doku invaziv hastalığı dahil) ve muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmonerödem gibi advers olaylar risk altındada olabilir.
Teratojenik etkiler
Mikofenolat güçlü bir insan teratojendir.mikofenolat ile tedaviden önce, sırasında ve sonrasında (örneğin kontraseptifler, gebelik testleri). Doktorlar, mikofenolat alan kadınların ve erkeklerin bebeğine zarar verme riskini, etkili kontrasepsiyon ihtiyacını ve gebelik olasılığını varsa derhal doktorlarına başlama ihtiyacını anlamalarını sağlamalıdır.
Doğum kontrolü
Mikofenolatın genotoksik ve teratojenik potansiyeli nedeniyle, doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, myfenax tedavisine başlamadan önce, tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki altı hafta boyunca, yoksunluk seçilen kontrasepsiyon yöntemi olmadıkça, aynı anda iki güvenilir kontrasepsiyon şekli kullanmalıdır.
Cinsel olarak aktif erkeklerin tedavi sırasında ve tedavisinin kesilmesinden en az 90 gün sonra koruyucu kullanımı önerilir. Yönetici kullanımı hem üreme yetkin hem de vazektomize erkekler için geçerlidir, çünkü seminal sivinin transferi ile ilişkili riskler vazektomi geçen erkekler için de geçerlidir. Ek olarak, mikofenolat ile tedavi edilen erkek hastalarının kadın ortaklarının, tedavi sırasında ve son mikofenolat dozundan toplam 90 gün sonra yüksek etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir.
Eğitim malzemeleri
Hastalara fetüsün mikofenolata maruz kalmasından kaçınmalarına yardımcı olmak ve ek önemli güvenlik bilgileri sağlamak için, pazarlama izni sahibi sağlık profesyonellerine eğitim materyalleri sağlayacaktır. Eğitim materyalleri, mikofenolatın teratojenitesi ile ilgili uyarıları güçlendirecek, tedaviye başlamadan önce kontrasepsiyon konusunda tavsiyelerde bulunacak ve gebelik testi ihtiyacı konusunda rehberlik edecektir. Teratojenik risk ve gebelik öncesi öncelikleri hakkında tam hasta bilgileri doktor tarafından doğurganlık potansiyeli olan kadınlara ve uygun şekilde erkek hastalarına verilmelidir.
Ek önlükler
Hastalar tedavi sırasında veya mikofenolat kesildikten sonra en az 6 hafta sonunda kan bağışıdır. Erkekler tedavi sırasında veya mikofenolat kesildikten sonra 90 gün boyu sperm bağışlamamalıdır.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Embriyofetal Toksisit
Hamilelik sırasında Accempa kullanımı, ilk üç aylık gebelik kaybı riski ve konjenital anomalileri, yarık dudak ve damak, distal ekstremite anomalileri ve kalp, yemek borusu, böbrek ve sinir sistemi dahil olmak üzere, özellikle dış kulak ve diğer yüz anormallikleri riski ile ilişkilidir.
Gebeliğe Maruz Kalmanın Önlenmesi Ve Planlanması
Üreme potansiyeline sahip kadınlar, ilk trimesterde gebelik kaybı ve konjenital malformasyonların artmış riskinde farklılık olması ve gebeliğin önlenmesi ve planlanması konusunda danışılmalıdır. Önerilen gebelik testi ve kontrasepsiyon yöntemleri için.
Immünosupresyonun Yönetimi
Sadece ımmünosupresif tedavi ve organ nakil hastalarının yönetiminde deneyimli doktorlar Accempa recete almaktır. İlaç alan hastaları, yeterli laboratuvar ve destek tıpbi kaynaklarıyla donatılmış ve donatılmış tesislerde yönetilmelidir. Idame tedavisinden sorumlu hekimler, hastanın takibi için gerekli tüm bilgilere sahip olmalıdır.
Lenfoma Ve Diğer Maligniteler
Accempa da dahil olmak üzere ımmünosupresanlar alan hastaları, özellikle alay lenfoma ve diğer maligniteler geliştirme riski altındadır. Risk, herhangi bir spesifik ajansın kullanımından ziyade immünosupresyonun yoğunluğu ve süresi ile ilişkili görünmektedir.
Cilt kanseri riski yüksek olan hastalar için her zamanki gibi, güneş ışınına ve UV ışınına maruz kalma, koruyucu kıyafetgiyim ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanarak sınırlandırılmalıdır.
Transplantasyon sonrası lenfoproliferatif bozukluk (PTLD) immün sistemi baskılanmış organ nakil alıcılarında bildirilmiştir. PTLD olaylarının çoğu Epstein Barr virüsü (EBV) enfeksiyonu ile ilişkilidir. PTLD riski, birçok küçük çocuğu için bir popülasyon olan EBV seronegatif olan birelerde en büyük görmektedir.
Ciddi Enfeksiyonlar
Accempa da dahil olmak üzere immünosupresanlar alan hastaları, bakteriyel, viral, fungal ve protozoal enfeksiyonlar ve fırın enfeksiyonlar da dahil olmak üzere yeni veya yeni aktif edilmiş viral enfeksiyonlar geliştirme riski altındadır. Bu enfeksiyonlar ciddi neden, ölümcül sonuçları da dahil olabilir. Enfeksiyona duyarlılığı arttırabilecek bağış sisteminin aşılması tehlikesi nedeni ile, kombinasyon immünosupresan tedavisi ile birlikte kullanılmalıdır.
Yeni Veya Yeni Aktif Olmuş Viral Enfeksiyonlar
(İLAÇ) (1 AY) (PVAN) ya da hepatit C Hepatit B Polyomavirus ilişkili nefropati (PMI) JC virüs ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati, sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları, yeniden etkinleştirme, bağışıklık baskılayıcı ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda bildirilen, (MPA) mycophenolic asit Accempa ve BİRE türevleri dahil edilmiştir. Yeni veya yeni aktif edilmiş viral enfeksiyonların kanıtıdır olan hastalar için immünosupresyonda azalma düşünülür. Doktorlar ayrıca, azalmış immünosupresyonun çalışması için allogreft için temsili riski de göz önünde bulundurulmalıdır.
PVAN, özellikle BK virüsü enfeksiyonu nedeniyle, böbrek fonksiyonunun bozulması ve böbrek grefti kaybı da dahil olmak üzere ciddi sonuçlarla ilişkilidir. Hasta izleme, PVAN için risk altındaki hastaları tespit etmeye yardımcı olabilir.
Bazen ölümcül olan PML, genel olarak hemiparezi, ilgisizlik, konfüzyon, bilişim eksikleri ve ataksi ile kendini gösterir. PML için Risk faktörleri, immünosupresan tedavilerle tedavi ve bağışıklık fonksiyonunun bozulmasını içerir. Immünosupresyonlu hastalarda, doktorlar nörolojik semptomları bilen hastalarda ayırıcı tanıda PML'Yİ düşünmeli ve bir nörologla konsültasyon klinik olarak endike olarak düşünülmelidir.
CMV viremi ve CMV hastalığı riski, CMV seropozitif donörden greft alan nakliye sırasında CMV için seronegatif olan transplant alıcıları arasında en yüksektir. CMV hastalığını sınırlamak için terapötik yaklaşımlar vardır ve rutin olarak sağlanmalıdır. Hasta izleme, CMV hastası için risk altındaki hastaları tespit etmeye yardımcı olabilir..
HBV veya HCV ile enfekte olan hastalarda Viral reaksiyon bildirilmiştir. Aktif HBV veya HCV enfeksiyonunun klinik ve laboratuvar bulguları için enfekte hastalarının izlenmesi önerilir.
Saf Kırmızı Hücre Aplazisi De Dahil Olmak Üzere Kan Diskrazisi
Diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde MPA türevleri ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir. PRCA'NIN neden olduğu MPA türevlerinin mekanizasyonu bilinmemektedir, diğer immünosupresanların ve bunların kombinasyonlarının immünosupresif rejime göreceli katkısı da bilinmemektedir. Bazı durumlarda, PRCA'NIN doz azaltımı veya MPA türevleri ile tedavinin kesilmesi ile geri dönüştürülmüş olduğu bulunmuştur. Nakliye hastanelerinde, azalan bağışık riskli greft yerleştirilebilir . Accempa tedavisindeki değişiklikler, greft reddi riskini en aza indirmek için sadece nakliye alıcılarında uygun gözetim altındayapılmalıdır
Accempa alan hastaları kan diskrazisi (örneğin nötropeni veya anemi) açıklamasından izlenmelidir. Nötropeni gelişimi, Accempa'nın kendisi, eşlikçi ilaçlar, viral enfeksiyonlar veya bu reaksiyonların bir kombinasyonu ile ilişkili olabilir. Tam kan sayımı ilk ay boyu haftalık olarak, tedavinin ikinci ve üçüncü ayı için ayda iki kez, daha sonra ilk yıl boyu aylık olarak yapılmalıdır. Kan diskrazisi oluşursa [nötropeni gelir ( ANC < 1.3 x 103/ mcL) veya anemi], Accempa ile dozlama kesilmeli veya doz azaltılmalı, uygun testler yapılmalı ve hasta buna göre yönlendirilmelidir.
Ciddi gastrointestinal sistem kompleksleri
Accempa ile tedavi edilen hastalarda Gastrointestinal kanama( hastaneye yatış gerekli), bağışsak perforasyonları, mide ülseri ve duodenum ülseri bildirilmiştir. Accempa, aktif ciddi sindirim sistemi hastası olan hastalara dikkatla uygulanmalıdır.
Aşılama
Accempa ile tedavi sıralarında canlı zayıflatılmış aşıların kullanımından kaçınılmalıdır, (ancak bunlarla sınırlı olmayan) örnekler aşağıdakileri ıçerir: intranazal kavrama, kızamık, kabakulak, kızamıkçık, oral çocuk felci, BCG, sarı humma, suçiçeği ve ty21a tifo aşıları.
Nadir Kalınsal Eksikler
Accempa bir inosin monofosfat dehidrojenaz inhibitörüdür (IMPDH inhibitörü). Viral tedaviye nadir kalıtımsal eksikliği olan hastalarda kaçınılmalıdır anti Accempa gibi akut artrit, böbrek yetmezliği dahil olmak üzere tofüs çoğu herhangi bir belirti vermeden veya böbrek hastalığı gibi bağırsak ile ilişkili semptomlara yol ürik asit aşırı üretimi ve birikimi ile karakterize bir hastalık belirtileri alevlenmesine neden olabilir, çünkü örneğin Lesch-Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendromu gibi (HGPRT) hypoxanthine-guanin oluşur.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
FDA onaylı hasta etiketlemesine bakın (ilaç Kıllavuzu)
Embriyofetal Toksisit
- Gebelikte Accempa kullanımının birinci trimester gebelik kaybı riskinin artması ve konjenital malformasyon riskinin artması ile ilişkili olduğu üretim potansiyeli hakkında hamile kadınları ve kadınları bilgilendirin.
- Pozitif bir gebelik testi durumunda, Accempa'nın risklerini ve faydalarını hastayla tartış. Onu hamilelik siciline kayıtolmaya tesvik edin. (1-800-617-8191)..
Gebeliğe Maruz Kalmanın Önlenmesi Ve Planlanması
- Ürüneme potansiyeli olan kadınlarla gebelik testi, gebelik önleme ve planlamayı tartış.
- Ürüneme potansiyeli hakkında bilgi veren kadınlar, accempa tedavisi boyu ve Accempa'yı durdurduktan sonra 6 hafta boyu, hasta heteroseksüel cinsel ilişkiden kaçınmayı tammen seçmedik (yoksunluk) kabul edilebilir doğum kontrolü kullanılmalıdır.
- Hamileliği düşünen hastalar için, embriyofetal toksisite için daha az potansiyele sahip uygun alternatif immünosupresanları tartış. Accempa'nın riskleri ve faydaları hastayla tartışılmalıdır.
Emziren Anneler
Hastalara Accempa tedavisi sırasında emzirmemeleri gerektiğini önerin.
Lenfoma Ve Diğer Malignitelerin Gelişimi
- İmmünosupresyona bağlı olarak lenfoma ve diğer maligniteler, özellikle de cilt geliştirme riski yüksek olan hastaları bilgilendirin.
- Hastalara koruyucu giysiler giyerek güneş ışığına ve ultraviole (UV) ışığına maruz kalmayı sınırlandırmalarını ve yüksek koruma faktörüne sahip bir güneş kremi kullanımını tavsiye edin.
Artan Enfeksiyon Riski
İmmünosupresyon nedeniyle fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere çeşitli enfeksiyonlar geliştirme riski yüksek olan hastaları bilgilendirin ve herhangi bir enfeksiyon belirtisi geliştirirlerse doktorlarına başvurun.
Kan Diskrazisi
(Örnek, kırmızı ya da anemi) kan diskrazias riski onlarhastaları bilmek ve eğer enfeksiyon kemik ılığı baskılanması, beklemedik çürler, kanama ya da başka bir tezahürü herhangi bir kanıt oluşumu durumunda derhal sağlık kuruluşu ile bağlantı geçmek için.
Gastrointestinal Sistem Kompleksleri
Hastaları Accempa'nın kanama, bağışsak perforasyonu ve mide veya duodenum ülseri gibi gastrointestinal sistem komplekslerine neden olabileceği hakkında bilginin. Gastrointestinal kanama veya ani başlangıçlı veya kalıcı'nın karınlı ağrı belirtileri varsaaya sağlık uzmanına başvurmasını tavsiye edin.
Aşılama
Hastaları Accempa'nın aşılara Olası yanını engelleyebileceğini ve canlı aşılardan kaçmalarını gerektiğini bilir.
Yönetim Talimatları
Tüm Accempa tablet yutmak için tavsiye hasta ve ezmek değil, çiğnemek, ya da tablet kesti. Hastaları, yiyecek alımından 1 saat önce veya 2 saat sonra Aç karnına Accempa almalarının bilgisinin.
İlaç Etkileri
Hastaların Accempa kullanırken diğer ilaçların kullanımını doktorlara bildirmeleri tavsiye edilir. Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birinin Accempa ile eşzamanlı uygulaması klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlara neden olabilir:
Magnezyum ve alüminyum hidroksitler ile antasitler
Azatioprin
Kolestiramin
Hormonal kontraseptifler (örneğin, doğum kontrol hapı, transdermal yama, vajinal halk, enjeksiyon ve implant)
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Sıcakanlarda 104 haftalık oral kanserojenlik çalışmasında, mikofenolat sodyum'da, test edilen en yüksek doz olan kg başına 9 mg'a kadar günlük dozlarda tümörijenik değil. Bu doz, böbrek nakliye hastalarında günde 1440 mg önerilen dozda izlenen sistem maruzietin yaklaşık0.6 ila 1.2 kat (plazma auc'ye dayalı) ile sonuçlandı. MMF ile yapılan sıvılarda paralel bir çalışmada da benzer sonuçlar gözlendi. Farelerde 104 haftalık oral kanserojenlik çalışmasında, MMF, kg başına 180 mg kadar yüksek bir günlük doz seviyesinde tümörijenik değil (bu, vücut yüz alanına bağlı olarak önerilen mikofenolat sodyum terapötik dozunun 0.6 katına karşı gelir)
Mikofenolat sodyumun genotoksiklik potansiyeli beş tahlilde belirlendi. Mikofenolat sodyum'u, fare lenfoma / timidin kinaz testinde, V79 Çin hamster hücrelerinde mikron ile testinde ve in vivo fare mikroonükleus testi. Bakteriyel mutasyon testinde mikofenolat sodyumgenotoksik değil (Salmonella typhimurium TA 1535, 97a, 98, 100 ve 102) veya insan lenfositlerinde kromozomal anormallik testi.
Mikofenolat mofetil benzer genotoksik aktivite üretimi. Mikofenolik asidin (MPA) genotoksik aktivitesi, muhtemelen MPA'NIN farmakodinamik etkisi modunun (nükleotid sentezinin inhibisyonu) bir sonucu olarak DNA sentezi için gerekli olan nükleotid havuzunun tükenmesinden kaynaklanmaktadır.
(MPA'NİN önerilen terapötik dozda sistemik maruziyetinin yakışık 2 katı) Mikofenolat sodyumkg başına 18 mg ' a kadar günlük oral dozlarda erkek sıcak doğurganlığı üzerinde hiçbir etkiye sahip değil ve 13 hafta boyu kg başına 20 mg'lık günlük oral dozlarda testis veya spermatojenik etkisi göstermedi. Kadın doğurganlığı üzerinde kg başına 20 mg'lık bir günlük doza kadar hiçbir etkisi görülmedi (önerilen terapötik dozda MPA'NIN sistem maruziyetinin yaklaşık 3 kat).
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Hamilelik sırasında herhangi bir zamanda Accempa kullanan ve tedavisinin kesilmesinden sonra 6 hafta içinde hamile kalan kadınlar için, sağlık uygulaması hamileliği Mikofenolat gebelik Siciline bildirmelidir (1-800-617-8191). Sağlık uygulaması, hastalığı hamilelik siciline kayıtolmaya teşvik edilmelidir. Kayıt defterine verilen bilgiler, sağlık topluluğunun gebelikte mikofenolatın etkilerini daha iyi anlamasına yardımcı olacaktır.
Risk Özeti
Oral veya intravenöz (IV) uygulamadan sonra, MMF, Accempa'daki aktif bilen ve ilacın aktif formu olan mikofenolik aside (MPA) metabolize edilir. Hamilelik sırasında BİRE kullanımı, ilk üç aylık gebelik kaybı riskinin artması ve konjenital malformasyon riskinin artması, özellikle dış kulak ve yarık dudak ve damak dahil olmak üzere diğer yüz anormallikleri ve distal ekstremite, kalp, özofagus, böbrek ve sinir sistemi anomalileri ile ilişkilidir. Hayvan çalışmalarında, hamile sıcakanlar ve tavşanlar klinik dozlara benzer ve daha az dozlarda mikofenolik asit aldıklarında konjenital malformasyonlar ve gebelik kaybı meydan geldi
Accempa'nın riskleri ve faydaları hastayla tartışılmalıdır. Uygun olduğunda, embriyofetal toksisite için daha az potansiyele sahip alternatif immünosupresanlar düşünüyor. Bazı durumlarda, hasta ve sağlık uygulamaları, maternal faydaların fetus için risklerden daha ağır bastığına karar verilebilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
Veriler
İnsan Verileri
Ulusal transplant gebelik kayıt defterinde (NTPR), 24 transplant hastasında 33 MMF'YE marus kalan gebelikler, 15 spontan düşük (E) ve 18 canlı doğan bebek hakkında veri vardı. Bu 18 bebekten dördünde yapısal malformasyonlar vardı (22%). Gebelik sırasında sistem MMF'YE marus kalan 77 kadın üzerinde pazarlama sonrasında verilenlerde (1995'ten 2007'ye kadar toplanmıştır), 25'i spontan düşükler ve 14'ü hatalı biçimlendirilmiş bir bebek veya fetusa sahibi. 14 yanlış biçimlendirilmiş yavrudan altı kulak anormallikleri vardı. Bu pazarlama sonrası veriler gönüllü olarak bildirildiğinden, belli olumlu sonuçların sıklığını güvende bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir. Bu malformasyonlar hayvan üretim toksolojisi çalışmalarındaki bulgulara benzer. Karşı koyma için, Amerika Birleşik ufuk çizgisinin muhteşem manzarasına'ndeki konjenital anomaliler için arka plan oranı yaklaşık %3'tür ve NTPR verileri, diğer immünosupresif ilaçlar kullanılan organ nakil hastalarından doğan bebekler arasında %4 - %5 oranında bir oran göstermektedir. Mikofenolat sodyumve MMF'NİN teratojenik potansiyelinde ilgili kalitede veya niceliksel farklılıklar yoktur
Hayvan Verileri
Sıcaklarda mikofenolat sodyumda yapılan bir teratoloji çalışmasında, kg başına 1 mg kadar düşük bir dozda, anoftalmi, eksensefali ve göbek kuvveti dahil olmak üzere yavaşlarda malformasyonlar gözlendi. Bu dozda sistem maruz kalma, günde 1440 mg Accempa dozunda klinik maruzietin 0.05 katını temsil eder. Tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarında, fetal rezorpsiyonlar ve malformasyonlar, maternal toksisitenin yokluğunda (yüz vücut alanına bağlı olarak önerilen klinik dozun yaklaşık 1.1 katına karşı gelen) günde kg başına 80 mg ' a eşit veya daha büyük dozlarda meydan geldi.
Emziren Anneler
MPA'NIN insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından ve accempa'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir ilaç bırakmaya veya ilaç bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Accempa'nın güvenliği ve etkinliği, transplantasyondan en az 6 ay sonra Accempa ile başlayan 5 ila 16 yaş arası pediatrik böbrek nakliye hastalarında kurulmuştur. Bu yaş grubunda Accempa kullanımı, Pediyatrik böbrek nakliye hastalarında ek farmakokinetik verilerle benzer bir yetişkin böbrek hastalarında Accempa nakliye ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışanlardan elle tutulan kanıtlarla desteklenmektedir. BSA < 1.19 m2 olan hastalar için pediatrik dozlar, şu anda mevcut olan Accempa tablet formları kullanılarak doğru bir şekilde uygulanabilir.
De novo pediatrik böbrek nakliye hastalıklarında ve 5 yaş altındaki pediatrik böbrek nakliye hastalıklarında Accempa'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Accempa ile ilgili klinik çalışmalar, daha genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu. Klinik çalışmalarda Accempa ile tedavi edilebilir 372 hastanın %6'sı (N=21) 65 yaş ve üstü ve %0.3'ü (n=1) 75 yaş ve üstü. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, azalmış karaciger, börek veya kalp fonksiyonunun ve eşliği hasta veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını olumsuz yönde etkilemelidir.
Üreme Potansiyelinin Dişleri
Gebeliğe Maruz Kalmanın Önlenmesi Ve Planlanması
Üreme potansiyeline sahip kadınlar, ilk trimesterde gebelik kaybı ve konjenital malformasyonların artmışlık riskinden haberdar edilmeli ve gebeliğin önlenmesi ve planlanması konusunda danışılmalıdır.
Ürüneme potansiyeline sahip kadınlar, ergenliğe giren kızlar ve uterusu olan ve menopozdan geçen tüm kadınlar için. Menopoz, adet ve Doğu kalıcı'nın bir sonucu. Menopoz, bir hastanın sağlık uygulaması tarafından klinik olarak doğrulanmalıdır. Yayın olarak kullanılan bazı tanı kriterleri arasında 1) 12 aylık spontan amenore (tıbbi bir durum veya tıbbi tedavi ile indüklenen amenore değil) veya 2) bilateral ooforektomiden sonra cerrahi sonrası.
Gebelik Testi
Hamilelik sırasında planlanmamış Maruz kalmayı önlemek için, Üretim potansiyeline sahip kadınlar, Accempa başlamadan hemen önce en az 25 mIU/ml'lik bir duyarlılığa sahip bir serum veya idrar gebelik testine sahip olmalıdır. Aynı hassasiyete sahip başka bir hamilelik testi 8-10 gün sonra yapılmalıdır. Rutin takip ziyaretleri sırasında tekrarlanan gebelik testleri yapılmalıdır. Tüm gebelik testlerinin sonuçları hastayla tartışılmalıdır.
Pozitif bir gebelik testi durumunda, kadınlara mikofenolat tedavisinin maternal faydalarının bazılarında fetus için risklerden daha ağır basıp basmayacağı konusunda danışılmalıdır.
Doğum kontrolü
Accempa alan üretim potansiyeline sahip kadınlar kontraseptifi danışmanlık alma ve kabul edilebilir kontrasepsiyon kullanımı (kabul edilebilir kontrasepsiyon teknikleri için Tablo 5'e bakın). Hastalar, Accempa tedavisi boyunca ve Accempa'yı durdurduktan sonra 6 hafta boyunca, hasta yoksunluk seçmedik (heteroseksüel ilişkiden tamamlamayı seçmedik) kabul edilebilir doğum kontrolü kullanılmalıdır.
Hastalar, Accempa'nın oral kontraseptifteki haplarındaki hormonların kan seviyelerini düşürdüğünü ve teorik olarak etkinliğini azaltabileceğini bilmelidir.
Tablo 5: üretim potansiyeli olan kadınlar için kabul edilebilir kontrasepsiyon yöntemleri
Aşağıdaki doğum kontrol seçeneklerinden birini seçin:
Seçim 1 | |||
Tek başına kullanım yöntemleri | İntrauterin cihazlar (RIA) tüp sterilizasyonu hastanın partneri vazektomi geçti | ||
VEYA | |||
Seçim 2 | Hormon yöntemleri 1'i seçin | Bariyer yönlendirmeleri 1'i seçin | |
Bir hormon yöntemi ve bir bariyer yöntemi seçin | Östrojenve progesteron Oral kontraseptifler hap Transdermal yama vajinal halka progesteron sadece enjeksiyon | VE | Diyafram ile spermisit servikal kap ile spermisit kontrseptif Sünger erkek prezervatif kadın prezervatif |
VEYA | |||
Seçim 3 | Bariyer yönlendirmeleri 1'i seçin | Bariyer yönlendirmeleri 1'i seçin | |
Her sütundan bir bariyer yöntemi seçin (iki yöntem seçeneğiniz) | Spermisit kontraseptifli Sünger ile spermisit servikal kapaklı diyafram | VE | Erkek prezervatif kadın prezervatif |
Gebelik Planı
Hamileliği düşünen hastalar için, embriyofetal toksisite için daha az potansiyele sahip alternatif immünosupresanlar için. Accempa'nın riskleri ve faydaları hastayla tartışılmalıdır.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bir etkisi düşüktür bu izleme profili ve dolaylı olumsuz tepkiler gösterir.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyonları kapsar:
Siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Accempa uygulaması ile ilişkili başlangıçlar reaksiyonları arasında ishal, lökopeni, sepsis ve kusma bulunur ve bazı enfeksiyon türlerinin daha yüksek bir sıklığına dair kanıtlar vardır.
Habislikler
Accempa da dahil olmak üzere tıbbi ürünlerin kombinasyonlarını içeren immünosupresif rejimler alan hastaları, özellikle alay lenfoma ve diğer maligniteler geliştirme riski altındadır. Lenfoproliferatif hasta veya lenfoma 0 gelişti.Accempa alan hastalarının %6'sı (günde 2 g veya 3 g), en az 1 yıl boyu takip edilen böbrek( 2 g veri), kalp ve karaciger nakliye hastalarının kontrol klinik çalışmalarında diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde. Melanom olmayan cilt karsinomları 3 hastada ortaya çıktı.Hastaların %6'sında, diğer malignite türleri 1'de ortaya çıktı.Hastaların %1'i. Börek ve kalp nakliye hastanelerinde üç yıllık güvenlik verileri, 1 yıllık verilere kıyasla malignite insidansında beklemedik değişimler göstermedi. Karaciger nakliye hastaları en az 1 yıl, ancak 3 yıl az bir süre takip edildi.
Fırsatçı enfeksiyonlar
Tüm nakliye hastaları fırsatçı enfeksiyon riski altındadır, toplam immünosupresif yüksek ile risk artmıştır. (2 g veya 3 g günlük) Mukokutanöz candida (2 g verileri) CMV hastaların/sendromu ve Herpes simplex böbrek, kalp ve karaciğer nakli hastalarında kontrollü klinik çalışmalarda diğer bağışıklık baskılayıcı ilaçlar ile Accempa sık görülen fırsatçı enfeksiyonlar en az 1 yıl boyunca takip edildi TR alan hastalarda. CMV viremi / sendrom hastalarının oranı .5 ıdı.
Pediatrik nüfus
600 mg / m verilen 2 ila 18 yaş arası 92 pediatrik hastalığı işe alan bir klinik çalışmada advers reaksiyonların türü ve sıklığı2 mikofenolat mofetil oral olarak günde iki kez, genel olarak günde iki kez 1 G Accempa verilen yetkin hastalarda gözlemlenenlere benzer. Bununla birlikte, Pediyatrik popülasyonda, özellikle6 yaş altındaki çocuklarda, yetişkinlere kıyasla, aşağıdaki tedavi bağlıyan olaylar daha sıktı: ishal, sepsis, lökopeni, anemi ve enfeksiyon.
Yaşlı
Yaşlı hastalar (>65 yaş) genellikle immünosupresyona bağlı advers reaksiyon riski altında'da olabilir. Kombinasyon immünosupresif rejimin bir parçası olarak Accempa alan yaşlı hastalar, genç birilere kıyasla bazı enfeksiyonlar (sitomegalovirüs doku invaziv hastalığı dahil) ve muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmonerödem Kobayashi altındada olabilir.
Diğer ADVERS tepkiler
Muhtemelen Accempa ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR, böbrek (2 g veri), kalp ve karaciger nakliye hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında Accempa ile tedavi edilen hastaların >1/10 ve >1/100 ila <1/10'unda bildirilmiştir. aşağıdaki tabloda listelenmiştir.
Siklosporin ve Kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanıldığında Renal, kardiyak ve hepatik klinik çalışmalarda Accempa ile tedavi edilen hastalarda muhtemelen veya muhtemelen Accempa ile ilişkili advers reaksiyonlar bildirilmiştir
(Mevcut verilerden tahmin edilemez) 1/1 (1/10>, 000 ıla<, 000) Sistem organ sınıfları içinde, istemeyen etkiler'deki kategoriler kullanılarak frekans başlangıçları altındalistelenmiştir: 1/10 ( > ) çok yard., 1/10 (1/100>ıla<) yard., nadir 1/100 (1/1>, 000 ıla<), nadir, çok nadir 1/10 ( < , 000), bilinmiyor. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Not: 501 (2 g Accempa günlük), 289 (3 g Accempa günlük) ve 277 (2 g IV / 3 g oral Accempa günlük) hastalar sırasıyla böbrek, kalp ve karaciger transplantasyonunda reddedilmenin önlenmesi için faz III çalışmalarında tedavi edildi.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, pazarlama sonrası deneyimden kaynaklanan olumsuz tepkiler kapsar
Accempa ile pazarlama sonrası bildirilen advers reaksiyon türleri, kontrollübrak, kalp ve karaciger nakliye çalışmalarında görülenlere benzer. Pazarlama sonrası bildirilen ek öneriler, biliniyorsa paranez içinde bildirilen frekanslarla aşağıda açıklanmıştır.
Gastrointestinal sistem
Dişeti hiperplazisi (>1/100 ila <1/10), sitomegalovirüskolit dahil kolit, (>1/100 ila <1/10), pankreatit (>1/100 ila <1/10) ve bağışsak villöz atrofisi.
Enfeksiyonlar
Menenjit, endokardit, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyon gibi ciddi hayatı tehdit eden enfeksiyonlar. Accempa da dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.
Agranülositoz (>1/1000 ila <1/100) ve nötropeni bildirilmiştir, bu nedenle Accempa alan hastalarının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Accempa ile tedavi edilen hastalarda, bazılarında ölümcül olan aplastik anemi ve kemik iliğinin depresyonu bildirilmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozukluğu
Accempa ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir.
Accempa ile tedavi edilen hastalarda edinilmiş Pelger-Huet anomalisi de dahil olmak üzere izole anormal nötrofil morfolojisi vakaları gözlenmiştir. Bu değişiklikler nötrofil fonksiyon bozukluğu ile ilişkilidir. Bu değişiklikler, hematolojik araştırmalarda nötrofillerin olgunluğunda bir ' sola kayma'yı önerebilir, bu, Accempa alan hastaları gibi bağışık sistemi baskılanmış hastalarda yanlıklabir enfeksiyon belirtisi olarak yorumlanabilir.
Duyarlık
Anjiyonörotik ödeme ve anafilaktik reaksiyon da dahil olmak üzere aşırı duyarlık reaksiyonları bildirilmiştir.
Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar
Konjenital bozukluklar
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Accempa ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül olan diğer immünosupresanlar ile birlikte interstisyel akciger hastalığı ve pulmoner fibrozis izole raporları olmuştur. Çocuklarda ve yetişkinlerde bronzektazi raporları da vardır (sıklık bilinmemektedir).
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa alan hastalarında hipogamaglobulinemi bildirilmiştir (frekans bilinmemektedir).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir (aşağıdaki ayrıntılara bakın).
Irlanda
HPRA Farmakovijilans
Earlsfort Teras
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Faks: 353 1 6762517
Web sitesi: www.hpra.ie
e-posta: [email protected]
Malta
ADR raporlama
Web sitesi: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Ingiltere
Sarı Kart Şemsi
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın
Aşağıdaki istenmeyen etkiler klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyonları kapsar
Siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Accempa uygulaması ile ilişkili başlangıçlar reaksiyonları arasında ishal, lökopeni, sepsis ve kusma bulunur ve bazı enfeksiyon türlerinin daha yüksek bir sıklığına dair kanıtlar vardır.
Habislikler
Accempa da dahil olmak üzere tıbbi ürünlerin kombinasyonlarını içeren immünosupresif rejimler alan hastaları, özellikle alay lenfoma ve diğer maligniteler geliştirme riski altındadır. Lenfoproliferatif hasta veya lenfoma 0 gelişti.Accempa alan hastalarının %6'sı (günde 2°g veya 3°g), en az 1°yıl boyu takip edilen börek( 2°g verileri), kalp ve karaciger nakliye hastalarının kontrol klinik çalışmalarında diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde. Melanom olmayan cilt karsinomları 3 hastada ortaya çıktı.Hastaların %6'sında, diğer malignite türleri 1'de ortaya çıktı.Hastaların %1'i. Börek ve kalp nakliye hastanelerinde üç yıllık güvenlik verileri, 1 yıllık verilere kıyasla malignite insidansında beklemedik değişimler göstermedi. Karaciger nakliye hastaları en az 1°yıl, ancak 3°yıldız az bir süre takip edildi
Fırsatçı enfeksiyonlar
Tüm nakliye hastaları fırsatçı enfeksiyon riski altındadır, toplam immünosupresif yüksek ile risk artmıştır. (2°g verileri) Candida mukokutanöz, kanının verilmesi gibi) hastaların/sendromu ve Herpes simplex böbrek, kalp ve karaciğer nakli yapılan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda diğer bağışıklık baskılayıcı ilaçlar ile Accempa (2°F (3°g günlük) alan hastalarda sık görülen fırsatçı enfeksiyonlar TR az 1°yıl boyunca takip edildi. CMV viremi / sendrom hastalarının oranı .5 ıdı.
Pediatrik nüfus
600 ° mg / m verilen 2 ila 18°yaş arası 92 pediatrik hastalığı işe alan bir klinik çalışmada advers reaksiyonların türü ve sıklığı2 Günde iki kez oral olarak Accempa, genel olarak günde iki kez 1°g Accempa verilen yetkin hastalarda gözlemlenenlere benziyordu. Bununla birlikte, pediatrik popülasyonda, özellikle 6°yaş altındaki çocuklarda, yetişkinlere kıyasla, aşağıdaki tedavi bağları olaylar daha sık olmuştur: ishal, sepsis, lökopeni, anemi ve enfeksiyon.
Yaşlı
Yaşlı hastalar (>65 yaş) genellikle immünosupresyona bağlı advers reaksiyon riski altında'da olabilir. Kombinasyon immünosupresif rejimin bir parçası olarak Myfenax alan yaşlı hastalar, genç birilere kıyasla bazı enfeksiyonlar (sitomegalovirüs doku invaziv hastalığı dahil) ve muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmonerödem Kobayashi altındada olabilir.
Diğer ADVERS tepkiler
Muhtemelen Accempa ile ilişkili YAN REAKSİYONLAR, Accempa ile tedavi edilen hastaların >1/10 beş >ıla 1/100 <1/10'unda renal (2°g verileri) kontrollü klinik çalışmalarda bildirilmiştir, kardiyak ve hepatik transplant hastaları aşağıdaki tabloda listelenmiştir.
(Mevcut verilerden tahmin edilemez) 1/1, 1/100 (1/1>, 000 ıla<) Sistem organ sınıfları içinde, istemeyen etkiler aşağı kategorilerdeki kullanım frekans başlangıçları altın listelenmiştir: 1/10 ( > ) çok yard., 1/10 (1/100>ıla<) yard., nadir, nadir 1/10 (>000)<, 000), 1/10 (‰¤, 000), çok nadir, bilinmiyor.Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanıldığında renal, kardiyak ve hepatik klinik çalışmalarda Accempa ile tedavi edilen hastalarda muhtemelen veya muhtemelen Accempa ile ilişkili advers reaksiyonlar bildirilmiştir
Not: 501 (2°g Accempa günlük), 289 (3°g Accempa günlük) ve 277 (2°g intravenöz/3 ° g oral Accempa günlük) hastalar sırasıyla böbrek, kalp ve karaciger transplantasyonunda reddedilmenin önlenmesi için faz III çalışmalarında tedavi edildi.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, pazarlama sonrası deneyimden kaynaklanan olumsuz tepkiler kapsar
Accempa ile pazarlama sonrası bildirilen advers reaksiyon türleri, kontrollübrak, kalp ve karaciger nakliye çalışmalarında görülenlere benzer. Pazarlama sonrası bildirilen ek öneriler, biliniyorsa paranez içinde bildirilen frekanslarla aşağıda açıklanmıştır.
Gastrointestinal sistem
Dişeti hiperplazisi (>1/100 ila <1/10), sitomegalovirüs koliti (>1/100 ila <1/10), pankreatit (>1/100 ila <1/10) ve bağışsak villöz atrofisi dahil kolit.
Enfeksiyonlar
Menenjit, endokardit, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyon gibi ciddi hayatı tehdit eden enfeksiyonlar. Myfenax da dahil olmak üzere immünosupresanlar ile tedavi edilen hastalarda BK virüsü ile ilişkili nefropati ve JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir. Agranülositoz (>1/1000 ila <1/100) ve nötropeni bildirilmiştir, bu nedenle myfenax alan hastalarının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Accempa ile tedavi edilen hastalarda, bazılarında ölümcül olan aplastik anemi ve kemik iliğinin depresyonu bildirilmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozukluğu
Accempa ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir.
Accempa ile tedavi edilen hastalarda edinilmiş Pelger-Huet anomalisi de dahil olmak üzere izole anormal nötrofil morfolojisi vakaları gözlenmiştir. Bu değişiklikler nötrofil fonksiyon bozukluğu ile ilişkilidir. Bu değişiklikler, hematolojik araştırmalarda nötrofillerin olgunluğunda bir 'sola kaymayı' önerebilir, bu, yanılarak myfenax alan hastaları gibi bağlı sistem baskılanmışlarda enfeksiyon olarak yorumlanabilir.
Duyarlık
Anjiyonörotik ödeme ve anafilaktik reaksiyon da dahil olmak üzere aşırı duyarlık reaksiyonları bildirilmiştir.
Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar
Konjenital bozukluklar
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Accempa ile tedavi edilen hastalarda, bazıları ölümcül olan diğer immünosupresanlar ile birlikte interstisyel akciger hastalığı ve pulmoner fibrozis izole raporları olmuştur. Çocuklarda ve yetişkinlerde bronzektazi raporları da vardır (sıklık bilinmemektedir).
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Diğer immünosupresanlar ile kombinasyon halinde Accempa alan hastalarında hipogamaglobulinemi bildirilmiştir (frekans bilinmemektedir).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da sarı MHRA kartı aranıyor.
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR etiket diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Embriyofetal Toksisit
- Lenfomalar ve diğer maligniteler
- Ciddi Enfeksiyonlar
- Yeni veya yeni aktif olmuş Viral enfeksiyonlar
- Saf Kırmızı Hücre Aplazisi De Dahil Olmak Üzere Kan Diskrazisi
- Ciddi gastrointestinal sistem kompleksleri
- Nadir Kalınsal Eksikler
Klinik Çalışmalar Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.
Aşağıda açıkalan veriler, de novo ve dönüştürülmüş stabil böbrek nakliye hastalarında akut reddedilmenin önlenmesinde iki randomize, karşılaşmalı, aktif Kontrol, çift kör, çift kukladan denemeden kaynaklanmaktadır.
De novo çalışmasında, hastalara Accempa 1 uygulaması.Siklosporin, USP modifiye ve kortikosteroidler ile kombinasyon halinde 12 ay sonunda transplantasyon sonrası 48 saat içinde günde 44 gram (N = 213) veya günde 2 gram (N = 210) . Hastaların yüzünde kırk biri de indüksiyon tedavisi olarak antikor tedavisi aldı. TR 1 6 Dönüşüm çalışmasında, transplantasyondan en az ay sonra olan ve günde 2 gram BİRE bir alan böbrek nakli hastaları, çalışmaya başlamadan az iki hafta önce KORTİKOSTEROİDLİ veya KORTİKOSTEROİDSİZ olarak modifiye edilmiş siklosporin USP Ile kombinasyon halinde Accempa'e rastgele edildi.Günde 44 gram (n = 159) veya 12 ay sonunda günde 2 gram (n = 163) MMF
Her iki çalışmada da hastaların ortalama yaşı 47 yıl ve 48 yıl (sırasıyla de novo çalışması ve dönüşüm çalışması), 22 ila 75 yıl arasında değişiyordu. Hastaların yakın erkek, � 'si beyaz,' si siyah ve %6'sı diğer ırkları. Hastaların yakın @ 'i Amerika Birleşik Devletleri' nden ve " i diğer ülkelerden geldi.
De novo çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı olarak genel kesme ınsidansı sırasıyla Accempa ve MMF kollarında (39/213) ve (35/210) ıdi. Accempa kolunda kesilmeye yol açan en sık görülen yenilikler greft kaybı (%2), ishal (%2), kusma (%1), börek yeteneği (%1), CMV enfeksiyonu (%1) ve lökopeni (%1). 0 ila 12 aylık çalışma süresi boyu en az bir kez doz azaltımı bilen hastaların genel ınsidansı sırasıyla Accempa ve MMF kollarında Y ve ' ıdi. Accempa kolunda doz azaltmanın en sık nedenleri ADVERS REAKSİYONLAR (D), protokol yönergelerine göre doz azaltımı (), dozlama hataları () ve ekstra verilerdi (2%)
Accempa uygulaması ile ilişkisi en sık görülen yenilikler (an) anemi, lökopeni, kabızlık, bulantıları, ishal, kusma, dispepsi, idrar yolu enfeksiyonu, CMV enfeksiyonu, uyku ve postoperatif ağrı.
De novo çalışmasında hastaların unda ' unda bildirilen ADVERS reaksiyonları Aşağıdaki tablo 2'de sunulmuştur.
Tablo 2: Her iki tedavi grubundaki de novo böbrek nakliye hastalarının unda bildirilen ADVERS tepkiler (%)
Sistemik organ sınıfı Advers ilaç reaksiyonları | de novo Renal deneme | |
Accempa günde 1.44 gram (n = 213) (%) | mikofenolat mofetil (MMF) günde 2 gram ( n = 210) (%) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||
Anemi | 22 | 22 |
Lökopeni | 19 | 21 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||
Kabızlık | 38 | 40 |
Bulantı | 29 | 27 |
Ishal | 24 | 25 |
Kusan | 23 | 20 |
Dispepsi | 23 | 19 |
Karın'ın ağrısı üst | 14 | 14 |
Şişkinlik | 10 | 13 |
Genel ve Idari sitesi bozulmaları | ||
Ödem | 17 | 18 |
Alt ekstremite ödeme | 16 | 17 |
Pyrexia | 13 | 19 |
Sorular | ||
Artmış kan kreatinin | 15 | 10 |
Enfeksiyonlar ve İstilalar | ||
İdrar Yolu Enfeksiyonu | 29 | 33 |
CMV enfeksiyonu | 20 | 18 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Hipokalsemi | 11 | 15 |
Hiperürisemi | 13 | 13 |
Hiperlipidemi | 12 | 10 |
Hipokalemi | 13 | 9 |
Hipofosfatemi | 11 | 9 |
Kaş-iskelet sistemi, Bağ Doku ve Kemik Bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | 12 | 6 |
Artralji | 7 | 11 |
Sinir Sistemi Bozukluğu | ||
Uykusuzluk | 24 | 24 |
Titreme | 12 | 14 |
Ağrı | 13 | 11 |
Vasküler Bozuklar | ||
Hipertansiyon | 18 | 18 |
** Çalışma, bu tabloda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR için accempa için karşılaştırmalı iddiaları desteklemek için tasarlanmamıştır. |
Tablo 3, de novo transplant hastalarında fırsatçı enfeksiyonu insidansını özetmektedir.
Tablo 3: 0 ila 12 ay arasında bildirilen Viral ve Fungal enfeksiyonlar (%)
de novo Renal deneme | ||
Accempa günde 1.44 gram (n = 213) (%) | mikofenolat mofetil (MMF) günde 2 gram ( n = 210) (%) | |
Herhangi Bir Sitomegalovirüs | 22 | 21 |
- Sitomegalovirüs Hastalığı | 5 | 4 |
Herpes Simpleks | 8 | 6 |
Herpes Zoster | 5 | 4 |
Herhangi Bir Mantar Enfeksiyonu | 11 | 12 |
- Candida NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Lenfoma, 12 aylık kontrol klinik çalışmalarında diğer immünosupresif ajanlarla Accempa alan 2 de novo hastada (%1) (1 tedavi başlangıcından 9 gün sonra teşhis edildi) ve 2 dönüşüm hastasında (%1) gelişti.
Nonmelanoma deri karsinomu ,de novo hastalarının %1'inde ve dönüşüm hastalarının ' sinde meydan geldi. Diğer malignite tipleri de novo hastalarının %1'inde ve dönüşüm hastalarının %1'inde meydan geldi.
Siklosporin ve kortikosteroidler ile kombinasyon halinde Accempa ile tedavi edilen de novo veya dönüşüm hastalarının < ' unda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 4'te listelenmiştir.
Tablo 4: siklosporin* ve Kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Accempa ile tedavi edilen hastaların < ' unda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR
Kan ve lenfatik bozukluklar | Lenfosel, trombositopeni |
Kardiyak Bozukluk | Taşikardi |
Göz Bozukluğu | Bulanıklaştırma |
Gastrointestinal Bozukluklar | Karın ağrısı, abdominal distansion, gastroözofageal reflü hastalığı, diş hiperplazisi |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | Yorgunluk, periferik ödeme |
Enfeksiyonlar ve İstilalar | Nazofarenjit, herpes simpleks, üst solunum yolu enfeksiyonu, oral kandidiyazis, herpes zoster, sinüzit, grip, yara enfeksiyonu, implant enfeksiyonu, pnömoni, sepsis |
Sorular | Hemoglobin azalması, karaciger fonksiyon testleri anormal |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Hiperkolesterolemi, hiperkalemi, hipomagnezemi, diabetes mellitus, hiperglisemi |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | Artralji, ekstremitede ağrı, periferik şişme, Kaş krampları, miyalji |
Sinir Sistemi Bozuklukları | Baş döndürmesi (baş döndürmesi harittir) |
Psikiyatrik Bozukluklar | Anksiyete |
Börek ve idrar bozukları | Börek tübüler nekroz, börek yetmezliği, hematüri, idrar retansı |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | Öksürük, nefes darlığı, nefes darlığı |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | Akne, kaşıntı, döküntü |
Vasküler Bozuklar | Hipertansiyon ağırlaştırılmış, hipotansiyon |
* USP MODİFİKASYONU |
Aşağıdaki ek advers tepkiler, bir sodyumluk tuzu veya mofetil ester olarak uygulandığında mikofenolik aside (MPA) maruz kalma ile ilişkilendirilmiştir:
Gastrointestinal sistem: Bağışsak perforasyonu, gastrointestinal kanama, mide ülseri, duodenum ülseri, kolit (CMV koliti dahil), pankreatit, özofajit ve ileus.
Enfeksiyonlar: Menenjit ve enfeksiyöz endokardit, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyon gibi ciddi yaşam olan enfeksiyonlar.
Solunum: Ölümcül pulmoner fibroz da dahil olmak üzere interstisyel akciger bozuklukları.
Pazarlama Sonrası İnceleme
Accempa veya diğer MPA türevlerinin onay sonrasında kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Hamilelik sırasında MMF'YE maruz kaldıktan sonra kulak, yüz, kalp ve sinir sistemi malformasyonları ve birinci trimester gebelik kaybı insidansının artması gibi konjenital malformasyonlar bildirilmiştir.
- Enfeksiyonlar
- Progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları, bazen ölümcül. Polyomavirüs ile ilişkili nefropati (PVAN), özellikle BK virüsü enfeksiyonuna bağlı olarak, böbrek fonksiyonunun bozulması ve böbrek grefti kaybı da dahil olmak üzere ciddi sonuçlarla ilişkilidir. HBV veya HCV ile enfekte hastalarda Viral reaksiyon.
- Diğer immünosupresif ajanlarla kombinasyon halinde MPA türevleri ile tedavi edilen hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları bildirilmiştir.
Agranülositoz, asteni, osteomiyelit, lenfadenopati, lenfopeni, hırıltı, ağız kuruluşu, gastrit, peritonit, anoreksi, alopesi, pulmonerödem, Kaposi sarkomu: Accempa postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ek YAN REAKSİYONLAR tespit edilmiştir.
Mikofenolat mofetil ile aşırı doz raporları klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden alınmıştır. Bu gibi durumlarda, hiç olmaz olay rapor oldu. Advers olaylarının bildirildiği aşırı doz vakalarında, olaylar tıbbi ürün bilinenliği güvenlik profiline girer.
Mikofenolat mofetil doz aşımı, bağışıklık sisteminin aşırı baskılanmasına ve enfeksiyonlara ve kemik iliğine baskılanmasına karşı duyarlılığın artmasına neden olabilir. Nötropeni gelişirse, Accempa ile doz kesilmeli veya doz azaltılmalıdır.
Hemodiyalizin klinik olarak önemli miktarda MPA veya MPAG'İ çıkarması beklenmez. Kolestiramin gibi safra asidi sekestranları, ilacın enterohepatik yeniden dolaşımını azaltarak MPA'YI kaldırabilir.
Accempa ile aşırı doz raporları klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası incelemelerden alınmıştır. Bu gibi durumlarda, hiç olmaz olay rapor oldu. Advers olaylarının bildirildiği aşırı doz vakalarında, olaylar tıbbi ürün bilinenliği güvenlik profiline girer.
Accempa doz aşımının bağlanma sisteminin aşısının baskılanmasına ve enfeksiyonlara ve kemik iliğinin baskılanmasına karşı duyarlılığın artmasına neden olabileceği düşünülmektedir. Nötropeni gelişirse, Myfenax ile doz kesilmesi veya doz azaltılmalıdır.
Hemodiyalizin klinik olarak önemli miktarda MPA veya MPAG'İ çıkarması beklenmez. Kolestiramin gibi safra asidi sekestranları, ilacın enterohepatik yeniden dolaşımını azaltarak MPA'YI kaldırabilir.
Belirtiler
Accempa ile kasıtlı veya kazara aşırı dozların anekdot raporları bulunurken, tüm hastalar ile ilgili ADVERS tepkileri yaşamamıştır.
Advers reaksiyonların bildirildiği aşırı doz vakalarında, reaksiyonlar sınıfının bilinenliği güvenlik profiline girer. Buna göre, Accempa doz aşımı, bağışıklık sisteminin aşırı baskılanmasına neden olabilir ve fırsatçı enfeksiyonlar, ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis dahil olmak üzere enfeksiyona duyarlılığı arttırabilir. Kan diskrazisi oluşursa (örneğin, mutlak nötrofil sayısı < 1.5 x 103/mcL veya anemi ile nötropeni), Accempa'yı kesmek veya durdurmak uygun olabilir.
Akut aşırı doz etkileri ve semptomları aşağıdakileri içerebilir: lökopeni ve nötropeni gibi hematolojik anormallikler ve karınları ağrısı, ıshal, bulantıları ve kusma ve dispepsi gibi gastrointestinal semptomlar.
Tedavi Ve Yönetim
Tüm doz aşımı vakalarında genel destek önerileri ve semptomatik tedavi izlenmelidir. Diyaliz, aktif metabolit mikofenolik asit glukuronidi (MPAG) çıkarmak için kullanılabilirse de, mikofenolik asit plazma plazma proteini bağlanmasından dolay klinik olarak önemli miktarda aktif kısım olan mikofenolik asit çıkması beklenmez. Mikofenolik asidin enterohepatik dolaşımına müdahale ederek, kolestiramin gibi aktif kömür veya safra sekestratları sistem mikofenolik asit maruziyetini azaltabilir.
Farmakoterapötik grup: immünosupresif ajanlar ATC kodu L04AA06
Etkisi mekanizasyonu
Mikofenolat mofetil, MPA'NIN 2-morfolinoetil esteridir. MPA, inosin monofosfat dehidrojenazın gücü, seçici, rekabetçi olmayan ve geri dönümlü bir inhibe edici ve bu nedenle inhibe eder de novo DNA'ya dahil edilmeden guanozin nükleotid sentezinin yolu. Çünkü T - ve B-lenfositleri proliferasyonlarına kritik olarak bağlıdır. de novo pür sentezi diğer hücre tipleri kurtarma yollarını kullanırken, MPA lenfositler üzerinde diğer hücrelere göre daha güçlü sitostatik etkilere sahiptir.
Farmakoterapötik grup: immünosupresif ajanlar ATC kodu: LO4A A06
Etkisi mekanizasyonu
Accempa, mikofenolik asidin (MPA) 2-morfolinoetil esteridir. MPA, inosin monofosfat dehidrojenazın gücü, seçici, rekabetçi olmayan ve geri dönümlü bir inhibe edici ve bu nedenle inhibe eder de novo DNA'ya dahil edilmeden guanozin nükleotid sentezinin yolu. Çünkü T - ve B-lenfositleri proliferasyonlarına kritik olarak bağlıdır. de novo pür sentezi diğer hücre tipleri kurtarma yollarını kullanırken, MPA lenfositler üzerinde diğer hücrelere göre daha güçlü sitostatik etkilere sahiptir.
Emme
Oral uygulamadan sonra, mikofenolat mofetil, aktif metabolit MPA'YA hızlı ve kapsamlı emilim ve tam presistemik metabolize etmeye çalışır. Böbrek transplantasyonundan sonra akut rejeksiyonun baskılanmasıyla kanıtlandığı gibi, Accempa'nın immünosupresan aktivitesi MPA konsantrasyonu ile ilişkilidir. MPa auc'ye dayanan oral mikofenolat mofetilin ortalama biyoyararlanımı, IV mikofenolat mofetile göre ' tür. Gıda, böbrek nakliye hastalarına 1.5 g teklif dozlarında uygulandığında mikofenolat mofetilin emilimi derecesi (MPA AUC) üzerinde hiç bir etkisi yoktur. Ancak, MPA Cmaksimum gıda varlığında @ oranında azaldı. Mikofenolat mofetil, oral uygulamadan sonra kan plazmasında sistem olarak ölçülemez.
Dağıtım
Enterohepatik devrimin bir sonucu olarak, plazma MPA konsantrasyonundaki ikinci artılarla genel dozdan yaklaşık6-12 saat sonra gözlenir. MPA'NIN auc'sinde yaklaşık @'lik bir azaltma, kolestiramın (4 G TİD) birlikte uygulanması ile ilişkilidir ve bu da önemli miktarda enterohepatik devridaim olduğunu gösterir.
Klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda MPA, plazma albüminin bağlı dir ' dir.
Biyotransformasyon
MPA, esas olarak mpa'nın (MPAG) aktif fenolik glukuronidini oluşturmak için glukuronil transferaz (izoform UGT1A9) ile metabolize edilir. İn vivo, MPAG enterohepatik devridaim yolu ile serbest MPA'YA geri döndürülür. Küçük bir asilglucuronide (AcMPAG) de oluşur. AcMPAG farmakolojik olarak aktiftir ve Mmfa'nın bazı yan etkilerinden (ishal, lökopeni) sorumlu olduğu için şükredilmektedir.
Eleme
Ihmal edilebilir miktarda madde ıdrarda MPA (dozun < %1'i) olarak atılır. Radyolabel mikofenolat Mofetilin Oral uygulaması, uygulanan dozun tamamlamasına neden olur, uygulanan dozun ü ıdrarda geri kazanılır ve %6'sı dışkıda geri kazanılır. Uygulanan dozun çoğu (yaklaşık �) idrarla MPAG olarak atılır.
Klinik olarak karşılaşılan konsantrasyonlarda, MPA ve MPAG hemodiyaliz ile giderilmez. Bununla birlikte, yüksek MPAG plazma konsantrasyonlarında (>100µg / mL), az miktarda MPAG çıkar. İlacın enterohepatik dolaşımına müdahale edip, kolestiramin gibi safra asidi sekestranları MPA auc'yi azaltır.
MPA'NIN eğilimi birkaç taşııcıya bağlıdır. (BCRP) Organik anyon taşıyıcı polipeptitler (yulaf ezmesi) ve çokluilaç direnci ile ilişkili protein 2 (MRP2) MPA'NIN eğiminde rol oynar, yulaf ezmesi izoformları, MRP2 ve meme kanseri direnci proteini glukuronidlerinin safra atılımı ile ilişkili taşıyıcılardır. Multidrug resistance protein 1 (MDR1) ayrıca MPA'YI taşıyabilir, ancak katkısı emilim süresi ile sınırlı olarak görülmektedir. Böbrekte, MPa ve metabolitleri böbrek organik anyon taşıyıcıları ile güçlü bir şekilde etkileşime girer.
Transplantasyon sonrası erken dönemde ( transplantasyon sonrası < 40 gün), böbrek, kalp ve karaciger transplantasyonu olan hastalarda ortalama MPA aucs yaklaşık0 daha düştü ve Cmaksimum nakliye sonrası geçiş dönme göre yaklaşık @ daha düşük (nakliye sonrası 3-6 ay).
Özel popülasyonlar
Börek yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada (6 denek/grup), şiddetli kronik börek yetmezliği olan deneklerde ortalama plazma MPA AUC gözlendi (glomerüler filtreleme hızı < 25mL / dak / 1.73 m2 normal sağlık denemelerinde veya daha az börek yetmezliği olan denemelerde gözlemlenen araçlara göre (-75 daha yüksekti. Ortalamadaki tek doz MPAG AUC, şiddetli börek yetmezliği olan deneklerde, hafif börek yetmezliği olan deneklere veya normal sağlıklı deneklere göre 3-6 kat daha yüksekti ve MPAG'NİN bilinen renal eliminasyonu ile tuttu. Şiddetli kronik börek yetmezliği olan hastalarda mikofenolat mofetil çokluda doz çalışılmamıştır. Ciddi kronik börek yetmezliği olan kalp veya karaciger nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Gecikmiş börek grefti ışlevi
Transplantasyon sonrası greft fonksiyonu olan hastalarda, AUC (0-12h), transplantasyon sonrası greft fonksiyonu olan hastalarda görülebilir. Ortalama plazma MPAG AUC (0-12h), gecikmiş greft fonksiyonu olmayan transplant sonrası hastalara göre 2-3 kat daha yüksekti. Geçmişte böbrek greft işinde olan hastalarda serbest fraksiyon ve plazma MPA konsantrasyonunda geçen bir artı olabilir. Accempa doz ayarlaması gerekli görünüyor.
Karaciger yetmezliği
Alkolik sirozlu gönüllerde, hepatik MPa glukuronidasyon süreçleri hepatik parankimal hastadan nispeten etkilenmedi. Karaciger hastalığının bu süreç üzerindeki etkileri muhtemelen belirli bir hastalığa bağlıdır. Bununla birlikte, primer biliyer siroz gibi ağırlıklı olarak biliyer hasarı olan hepatik hastalık farklıbir etki gösterebilir.
Pediatrik nüfus
Farmakokinetik parametreler, 600 mg / m ile tedavi edilen 49 pediatrik böbrek nakil hastasında (2 ila 18 yaş arası) değerlendirildi.2 mikofenolat mofetil oral olarak günde iki kez. Bu doz, transplant sonrası erken ve geç dönemde 1 G teklif dozunda Accempa alan erişim böbrek nakliye hastanelerinde görülenlere benzer MPA AUC değerlerine ulaşmıştır. Yaş gruplarındaki MPA AUC değerleri, nakliye sonrası erken ve geç dönemde benzerdi.
Yaşlı
Yaşlılarda (>65 yaş) accempa'nın farmakokinetik davranışı resmi olarak değerlendirilmemiştir.
Oral kontraseptifler alan hastalar
(1 g teklif) (0.05 mg) (3 ardışık adet döngüsü boyunca diğer immunosupressants almayan) nakil kadınlar oral kontraseptif yumurtlamayı baskılayarak eylem Accempa hiçbir klinik olarak anlamlı bir etkisi gösterdi (0.10 mg olmayan 18 0.05 yapılan mg) 0.15 mg (mg 0.02-0.04 mg) ve östradiol içeren doğum kontrol hapları ortak bir çalışma-Accempa yönetimi ve kombine oral kontraseptifler, noretindron(0.15 mg) veya gestodene.).
Emme
Oral uygulamadan sonra, Accempa aktif metabolit MPA'YA hızlı ve kapsül emilimi ve tam presistemik metabolize etmeye çalışır. Böbrek transplantasyonundan sonra akut rejeksiyonun baskılanmasıyla kanıtlandığı gibi, Accempa'nın immünosupresan aktivitesi MPA konsantrasyonu ile ilişkilidir. MPa auc'ye dayanan oral Accempa'nın ortalama biyoyararlanımı, intravenöz Accempa'ya göre ' tür. Gıda, böbrek nakliye hastalarına 1.5°g dozlarında uygulandığında Accempa'nın emilimi derecesi (MPA AUC) üzerinde hiç bir etkisi yoktu. Ancak, MPA Cmaksimum gıda varlığında @ oranında azaldı. Accempa, oral uygulamadan sonra plazmada sistemik olarak ölçülebilir değildir.
Dağıtım
Enterohepatik devridaimin bir sonucu olarak, plazma MPA konsantrasyonundaki ikinci artılarla genel dozdan yaklaşık6-12°saat sonra gözlenir. MPA'NIN auc'sinde yaklaşık @'lik bir azaltma, kolestiramın (4°G TİD) birlikte uygulanması ile ilişkilidir ve bu da önemli miktarda enterohepatik devridaim olduğunu gösterir.
Klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda MPA, plazma albüminin bağlı dir ' dir.
Biyotransformasyon
MPA, esas olarak mpa'nın (MPAG) aktif fenolik glukuronidini oluşturmak için glukuronil transferaz (izoform UGT1A9) ile metabolize edilir. İn vivo, MPAG enterohepatik devridaim yolu ile serbest MPA'YA geri döndürülür. Küçük bir asilglucuronide (AcMPAG) de oluşur. AcMPAG farmakolojik olarak aktiftir ve Mmfa'nın bazı yan etkilerinden (ishal, lökopeni) sorumlu olduğu için şükredilmektedir.
Eleme
Ihmal edilebilir miktarda madde ıdrarda MPA (dozun < °1%) olarak atılır. Radyo etiketli Accempa'nın Oral uygulaması, uygulanan dozun tamamlamasına neden olur, uygulanan dozun üü ıdrarda ıyileşir ve %6'sı dışkıda ıyileşir. Uygulanan dozun çoğu (yaklaşık �) idrarla MPAG olarak atılır.
Klinik olarak karşılaşılan konsantrasyonlarda, MPA ve MPAG hemodiyaliz ile giderilmez. Bununla birlikte, yüksek MPAG plazma konsantrasyonlarında (>°100 ° g / mL), az miktarda MPAG çıkar. İlacın enterohepatik dolaşımına müdahale edip, kolestiramin gibi safra asidi sekestranları MPA auc'yi azaltır.
MPA'NIN eğilimi birkaç taşııcıya bağlıdır. (MRP2) 2 Organik anyon taşıma polipeptitleri (yulaf ezmesi) ve çokluilaç direnci ile ilişkili protein MPA'NİN eğiminde yer almaktadır, yulaf ezmesi izoformları, MRP2 ve meme kanseri direnci proteini (BCRP) glukuronidlerin biliyer atılımı ile ilişkili taşıyıcılardır. Multidrug resistance protein 1 (MDR1) ayrıca MPA'YI taşıyabilir, ancak katkısı emilim süresi ile sınırlı olarak görülmektedir. Böbrekte, MPa ve metabolitleri böbrek organik anyon taşıyıcıları ile güçlü bir şekilde etkileşime girer.
Transplantasyon sonrası erken dönemde (transplantasyon sonrası < ° 40 gün), böbrek, kalp ve karaciger transplantasyonu olan hastalarda ortalama MPA aucs yaklaşık0 daha düştü ve Cmaksimum nakliye sonrası geçiş dönme göre yaklaşık @ daha düşük (nakliye sonrası 3-6 ° ay).
Özel popülasyonlar
Börek yetmezliği
Tek dozlu bir çalışmada (6 denek/grup), şiddetli kronik börek yeteneği olan deneylerde ortalamama plazma MPA AUC gözlendi (glomerüler filtreleme hızı < 25°mL / dak / 1.73°m2 normal sağlık denemelerinde veya daha az börek yetmezliği olan denemelerde gözlemlenen araçlara göre (-75 daha yüksekti. Bununla birlikte, ortalama tek doz MPAG AUC, şiddetli börek yetmezliği olan deneklerde, hafif börek yetmezliği olan deneklere veya normal sağlıklı deneklere göre 3-6 kat daha yüksek ve MPAG'NİN bilinen renal eliminasyonu ile tuttu. Şiddetli kronik börek yetmezliği olan hastalarda çok Accempa dozu çalışılmamıştır. Ciddi kronik börek yetmezliği olan kalp veya karaciger nakliye hastaları için veri mevcut değildir.
Gecikmiş börek grefti ışlevi
Transplantasyon sonrası greft fonksiyonu olan hastalarda, AUC (0-12°h), transplantasyon sonrası greft fonksiyonu olan hastalarda görülebildi. Ortalama plazma MPAG AUC (0-12°h), gecikmiş greft fonksiyonu olmayan nakil sonrası hastalara göre 2-3 kat daha yüksekti. Geçmişte böbrek greft işinde olan hastalarda serbest fraksiyon ve plazma MPA konsantrasyonunda geçen bir artı olabilir. Myfenax'ın doz ayarlaması gerekiyor.
Karaciger yetmezliği
Alkolik sirozlu gönüllerde, hepatik MPa glukuronidasyon süreçleri hepatik parankimal hastadan nispeten etkilenmedi. Karaciger hastalığının bu süreç üzerindeki etkileri muhtemelen belirli bir hastalığa bağlıdır. Bununla birlikte, primer biliyer siroz gibi ağırlıklı olarak biliyer hasarı olan hepatik hastalık farklıbir etki gösterebilir.
Pediatrik nüfus
Farmakokinetik parametreler, 600 ° mg / m verilen 49 pediatrik böbrek nakliye hastasında (2 ila 18°yaş arası) değerlendirildi2 Accempa oral olarak günde iki kez. Bu doz, transplant sonrası erken ve geç dönemde 1°g teklif dozunda Accempa alan erişim böbrek nakliye hastanelerinde görülenlere benzer MPA AUC değerlerine ulaşmıştır. Yaş gruplarındaki MPA AUC değerleri, nakliye sonrası erken ve geç dönemde benzerdi.
Yaşlı
Yaşlılarda (>°65 yaş) accempa'nın farmakokinetik davranışı resmi olarak değerlendirilmemiştir.
Oral kontraseptifler alan hastalar
(3 ardışık adet döngüsü boyunca diğer bağışıklık baskılayıcı ilaçlar alarak değil) 0.15°mg (0.05°mg) (0.02°mg 0,04°mg) östradiol içeren doğum kontrol hapları ortak bir çalışma-(1°g TEKLİF) Accempa yönetimi ve kombine oral kontraseptifler, 0.10°mg (0.05°mg) noretindron (0.15°mg) veya gestodene olmayan 18 yapılan kadınlar oral kontraseptif yumurtlamayı baskılayarak eylem Accempa hiçbir klinik olarak anlamlı bir etkisi gösterdi nakil. Serum luteinizan hormon( LH), folikül uyarıcı hormon (FSH) ve progesteron seviyeleri anlamlı olarak etkilenmedi.Accempa, değerlendirilen doz aralığında (360 ila 2160 mg) doğru ve doz oranlı farmakokinetik sergiler. Siklosporin ile stabil böbrek nakliye hastanelerinde Accempa'nın mutlak biyoyararlanımı 72 ıdi%. MPA yüksek oran protein bağlıdır (>alb albümin bağlıdır). MPA'NIN baskın metaboliti, farmakolojik olarak etkili olan fenolik glukuroniddir (MPAG) . Mpag'ın asil glukuronidi olan küçük bir metabolit AcMPAG da oluşur ve MPA ile karşılanabilir farmakolojik aktiviteye sahiptir. MPAG böbrek eliminasyonuna uğrar. MPAG'IN bir kısmı da safra atılımına uğrar, arkasından bağışsak florası ile dekonjugasyon ve daha sonra MPA olarak yeniden emilim'i. MPA ve MPAG'IN ortalamalama eleme yarışı ömürleri sırasıyla 8 ila 16 Saat ve 13 ve 17 saat arasında değişmiştir
Emme
İn vitro çalışmalar, enterik kaplı'nın Accempa tabletinin midede olduğu gibi asedik koşular altın (pH < 5 ) MPA'YI serbest bırakmadığını, ancak bağışta olduğu gibi nötr pH koşullarında olduğu gibi çözün olduğunu gösterdi. Böbrek nakliye hastalarında yapılan çeşitli farmakokinetik çalışmalarda, enterik kaplı'nın formu ile tutarlı olarak, gıdadan Accempa oral uygulamadan sonra, MPA konsoltrasyonunun yükselmesindeki medyan gecikme (Tlag) 0 arasında değişmiştir.25 ve 1.25 saat ve MPA'NIN maksimum konsantrasyonuna (tmax) medyan süresi 1 arasında değişiyordu.5 ve 2.75 saat. Buna karşı, MMF'NİN uygulanmasından sonra, medyan tmax 0 arasında değişiyordu.5 ve 1.0 saat. Siklosporin kullanımı stabil böbrek nakliye hastalıklarında, Accempa gecikmeli salımlı tabletin uygulanmasından sonra MPA'NIN USP modifiye bazlı immünosupresyon, gastrointestinal emilim ve mutlak biyoyararlanımı sırasıyla � ve r ıdi. Accempa farmakokineti, 360 ila 2160 mg doz aralığında orantılanabilir dozdur
Dağıtım
MPa için kararlı'da ve eleme aşamasında ortalama (±SD) dağıtım hacmi sırasıyla 54 (±25) L ve 112 (±48) l'dir. MPa, albümine bağlı yüksek proteindir, > dir ' dir. Mikofenolik asit glukuronidin (MPAG) protein bağlanması ' dir. Serbest MPA konsantrasyonu, azalmışlık protein bağlanması (üremi, karaciger yetmezliği ve hipoalbüminemi) koşulları altın artabilir.
Metabolizma
MPA esas olarak glukuronil transferaz ile glukuronize metabolitlere metabolize edilir. MPA'NIN fenolik glukuronidi, mikofenolik asit glukuronid (MPAG), MPA'NIN baskındır metabolitidir ve farmakolojik aktivit göstermez. Asil glukuronid küçük bir metabolittir ve MPA'YA benzer farmakolojik aktiviteye sahiptir. Siklosporin, USP modifiye bazlı immünosupresyon ile stabil böbrek nakliye hastalarında, oral Accempa dozunun yaklaşık ('i PRESİSTEMİK metabolizma ile MPAG'A dönüştürüldü. MPa: MPAG:asil glukuronidin AUC oranı yaklaşık 1: 24: 0'dır.28 kararlı'da. Ortalamamp klireni 140 (±30) mL / dak ıdı
Eleme
Uygulanan MPA dozunun çoğu ıdrarda esas olarak MPAG ( > ` ) ve stabil böbrek nakliye hastalarına Accempa uygulamasından sonra değişmemiş MPA olarak yaklaşık %3 olarak elimine edilir. MPAG'IN ortalama renal klirensi 15.5 (±5.9) mL / dak ıdi. MPAG ayrıca safrada salgılanır ve bağışsak florası tarafından dekonjugasyon için kullanılabilir. Dekonjugasyondan kaynaklanan MPA daha sonra yeniden emilebilir ve Accempa dozajından yaklaşık 6 ila 8 saat sonra ikinci bir MPA Zirvesi üretebilir. MPA ve MPAG'IN ortalama elemesi yarı ömür sırasıyla 8 ila 16 saat, 13 ila 17 saat arasında değişmiştir.
Gıda Etkisi
Açık durum kıyasla, yüksek yağlı bir öğün (55 g yağ, 1000 kalori) ile accempa 720 mg'ın uygulanması MPA'NIN sistem maruzu (AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, maksimum konsantrasyonda (Cmaksimum) 3 azaltım, Tlag'da 3.5 saatlik bir gecikme (aralık, -6 ila 18 Saat) ve tmax'ta 5.0 saatlik bir gecikme (Aralık, -9 ila 20 saat) MPA. Dozlar arasındaki MPa emilimindeki değişim için, Accempa aç karnına alınmalıdır.
Deneysel modellerde mikofenolat mofetil tümörojenmedi. Hayvan kanserojenite çalışmalarında test edilen en yüksek doz, sistem maruzietin yaklaşık2-3 kat (AUC veya C) ile sonuçlanmıştır.maksimum böbrek nakliye hastalarında önerilen klinik dozda 2 g/gün ve sistem maruzietin 1.3-2 kat (AUC veya C) gözlenir.maksimum kalp nakliyesinde önerilen klinik dozda 3 g / gün gözlenir.
İki genotoksisite tahlili (in vitro ücretsiz lenfoma testi ve in vivo fare kemik ile mikroonükleus testi), mikofenolat mofetilin kromozomal sapmalara neden olma potansiyelini gösterdi. Bu etkiler, farmakodinamik etki şekli, yani hassas hücrelerde nükleotid sentezinin inhibisyonu ile ilişkili olabilir. Diğer in vitro gen mutasyonunun tespiti için yapılan testler genotoksik'in aktivitesini göstermedi.
Mikofenolat mofetil, 20 mg/kg/gün kadar oral dozlarda erkek sivanların doğurganlığı üzerinde hiç bir etkisi yoktur. Bu dozdaki sistem maruz kalma, böbrek nakliye hastalarında önerilen klinik dozda 2 g / gün klinik maruzietin 2-3 katını ve kalp nakliye hastalarında önerilen klinik dozda 3 g / gün klinik maruzietin 1.3 - 2 katını temsil eder. Sıcaklarda yapılan bir kadın doğurganlık ve üretim çalışmasında, oral dozlar 4.5 mg / kg'dır-/ gün malformasyonlara neden oldu (anoftalmi, agnathi ve hidrosefali dahil) ilk nesilde, yavrular maternal toksisitenin yokluğunda ortaya çıkar. Bu dozdaki sistem maruz kalma, böbrek nakliye hastaları için önerilen klinik dozda 2 g / gün klinik maruzietin yaklaşık 0.5 kat ve kalp nakliye hastaları için önerilen klinik dozda 3 g / gün klinik maruzietin yaklaşık 0.3 katıydı. Barajlarda veya sonraki nesillerde doğurganlık veya ürün parametreleri üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.
(Ektopi cordis ve ektopik böbrekler gibi kardiyovasküler ve böbrek anomalileri dahil) ve diyafragma '' ve göbek fıtığı) Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarında, sıçanlarda 6 mg/kg/gün (anoftalmi, agnathi ve hidrosefali dahil) ve tavşanlarda 90 mg/kg/gün, maternal toksisite yokluğunda. Bu sevilerde sistem maruz kalma yakın olarak 0'a eşit veya daha azdır.Böbrek nakliye hastaları için önerilen klinik dozda 2 g/gün klinik maruzietin 5 kat ve yaklaşık 0.Kalp nakliye hastaları için önerilen klinik dozda 3 g/gün klinik maruzietin 3 kat
Hematopoetik ve lenfoid sistemler, bıçak, fare, köpek ve maymunda mikofenolat mofetil ile yapılan Toksikoloji çalışmalarında etkili olan birincil organları. Bu etkiler, böbrek nakliye alıcıları için önerilen 2 g/gün dozunda klinik maruziete eşdeğer veya daha az olan sistem maruz kalma seviyelerinde meydan geldi. Köpeklerde, önerilen dozda klinik maruziete eşdeğer veya daha düşük sistem maruz kalma seviyelerinde Gastrointestinal etkiler gözlendi. Dehidratasyon ile tutarlı Gastrointestinal ve böbrek etkileri de maymunda en yüksek dozda (klinik maruziye eş değer veya daha büyük sistem maruz kalma seviyeleri) gözlendi). Mikofenolat mofetilin klinik olmayan toksisite profili, insan klinik çalışmalarında gözlemlenen advers olaylarla tutulan görüntü ve bu da artık hasta popülasyonu için daha fazla önemli taşıyan güvenlik verileri sağlanmaktadır
Deneysel modellerde, Accempa tumourigenik değil. Hayvan kanserojenite çalışmalarında test edilen en yüksek doz, sistem maruzietin yaklaşık2-3 kat (AUC veya C) ile sonuçlandımaksimum böbrek nakliye hastalarında önerilen klinik dozda 2 g/gün ve sistem maruzietin 1.3-2 kat (AUC veya C) gözlenir.maksimum kalp nakliyesinde önerilen klinik dozda 3 g / gün gözlenir.
İki genotoksisite tahlili (in vitro ücretsiz lenfoma testi ve in vivo fare kemik ile mikroonükleus testi), accempa'nın kromozomal sapmalarına neden olma potansiyelini gösterdi. Bu etkiler, farmakodinamik etki şekli, yani hassas hücrelerde nükleotid sentezinin inhibisyonu ile ilişkili olabilir. Diğer in vitro gen mutasyonunun tespiti için yapılan testler genotoksik'in aktivitesini göstermedi.
Accempa, 20 mg/kg/gün kadar oral dozlarda erkek sıvıların doğurganlığı üzerinde hiç bir etki sahibi değil. Bu dozdaki sistem maruz kalma, böbrek nakliye hastalarında önerilen klinik dozda 2 g / gün ve 1 g / gün klinik maruzietin 2-3°katını temsil eder.Kalp nakliye hastalarında önerilen 3 g / gün klinik dozunda klinik maruzietin 3-2°katı. Sıcaklarda yapılan bir kadın doğurganlık ve üretim çalışmasında, oral dozlar 4.5 mg / kg / gün, maternal toksisitenin yokluğunda ilk nesil yavaşlarda malformasyonlara (anoftalmi, agnathi ve hidrosefali dahil) neden oldu. Bu dozda sistem maruz kalma yakışık 0 ıdi.Böbrek nakliye hastaları için önerilen 2 g / gün klinik dozunda klinik maruzietin 5 ° kat ve yaklaşık0 ° .Kalp nakliye hastaları için önerilen 3 g / gün klinik dozunda klinik maruzietin 3 ° katı. Barajlarda veya sonraki nesillerde doğurganlık veya üretim parametreleri üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir
(Ektopi cordis ve ektopik böbrekler gibi kardiyovasküler ve böbrek anomalileri dahil) ve diyafragma '' ve göbek fıtığı) Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarında, sıçanlarda 6 mg/kg/gün (anoftalmi, agnathi ve hidrosefali dahil) ve tavşanlarda 90 mg/kg/gün, maternal toksisite yokluğunda. Bu sevilerde sistem maruz kalma yakın olarak 0'a eşit veya daha azdır.Böbrek nakliye hastaları için önerilen 2 g / gün klinik dozunda klinik maruzietin 5 ° kat ve yaklaşık0 ° .Kalp nakliye hastaları için önerilen 3 g / gün klinik dozunda klinik maruzietin 3 ° katı
Hematopoetik ve lenfoid sistemler, bıçak, fare, köpek ve maymunda Accempa ile yapılan Toksikoloji çalışmalarında etkili olan birincil organları. Bu etkiler, böbrek nakliye alıcıları için önerilen 2 g/gün dozunda klinik maruziete eşdeğer veya daha az olan sistem maruz kalma seviyelerinde meydan geldi. Köpeklerde, önerilen dozlarda klinik maruziete eşdeğer veya daha düşük sistem maruz kalma seviyelerinde Gastrointestinal etkiler gözlendi. Dehidratasyon ile tutarlı Gastrointestinal ve böbrek etkileri de maymunda en yüksek dozda (klinik maruziye eş değer veya daha büyük sistem maruz kalma seviyeleri) gözlendi). Accempa'nın klinik olmayan toksik profili, insan klinik çalışmalarında gözlemlenen advers olaylarıyla tutulan görüntü ve bu da artık hasta popülasyonu için daha fazla önemli taşıyan güvenlik verileri sağlanmaktadır
Uygulanamaz.
Oral Süspansiyon İçin Accempa 1 g / 5 ml tozunun hastaya verilmeden önce eczacı tarafından yeniden yapılması önerilir. Sulandırma sırasında ve sulandırmadan sonra şişenin/kapağın ve masanın dış yüzünü silerken tek kullanımlık eldiven kullanımı önerilir.
Süspansyonun hazırlanması
1. Toz gevşetmek'in kapalı şişeye birkaç kez dokunun.
2. Derecesi bir silindirde 94 mL arıtılmış su ölçün.
3. Şişeye toplam arıtılmış suyun yakışık yarısını ekleyin ve kapalı şişeyi yakışık 1 dakika boyunca iyice çalkantın.
4. Kalan suyu ekleme ve kapalı şişeyi yaklaştırın 1 dakika ıyice çalkantın.
5. Çocuk dayanıklı kapağı çıkartın ve şişe adaptörü şişenin boynuna itin.
6. Şişeyi bebek kapağı ile sıkıca kapatın. Bu, şişe adaptörünün şişeye uygun şekilde oturmasını ve kapağın çocuğuna dayanıklı durumunu sağlayacaktır.
7. Sulandırılmış süspansyonun son kullanım tarihi şişe etiketine yaz. (Sulandırılmış süspansın raf ömrü iki Aydın.)
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient