Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Pozoloji
Önerilen doz, oral uygulama için günde bir tablettir ve yemeklerden bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde alınabilir. Bu hastalık sürecinin doğası gereği, raloksifen hidroklorür Bristol uzun süreli kullanım için tasarlanmıştır.
Genel olarak, düşük gıda alımı olan kadınlarda kalsiyum ve D vitamini preparatları önerilir.
eski:
Yaşlılar için doz ayarlaması gerekmez.
Böbrek yetmezliği:
Raloksifen hidroklorür Bristol, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Raloksifen hidroklorür Bristol, orta ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu :
Raloksifen hidroklorür Bristol, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Pediatrik popülasyon:
Raloksifen hidroklorür Bristol her yaştan çocukta kullanılmamalıdır. Sadece pediatrik popülasyonda raloksifen hidroklorürün ilgili bir kullanımı yoktur.
Raloksifen, hormon replasman tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili bildirilen riske benzer şekilde, venöz tromboembolik olay riskinde artış ile ilişkilidir. Herhangi bir etiyolojinin venöz tromboembolik olayları riski olan hastalarda risk-fayda oranı dikkate alınmalıdır. Raloksifen hidroklorür enjeksiyonları, hastalık veya uzun süreli immobilizasyona yol açan bir durumda kesilmelidir. Fesih, hastalık durumunda mümkün olan en kısa sürede veya immobilizasyondan 3 gün önce yapılmalıdır. Başlangıç durumu çözülene ve hasta tamamen hareket edene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.
Koroner arter hastalığı veya artmış koroner olay riski olan postmenopozal kadınlarda yapılan bir çalışmada, raloksifenin miyokard enfarktüsü, hastaneye yatış akut koroner sendromu, kardiyovasküler genel mortalite veya inme dahil toplam mortalite üzerinde plaseboya kıyasla hiçbir etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, raloksifene atanan kadınlarda inmeden ölümde bir artış oldu. İnme mortalite sahtekarlığı insidansı, raloksifen için yılda 1000 kadın başına 2.2, plasebo için yılda 1000 kadın başına 1.5. Bu bulgu raloksifen reçete edilirken olmalıdır inme öyküsü olan menopoz sonrası kadınlar veya geçici iskemik nöbet veya atriyal fibrilasyon gibi diğer önemli inme risk faktörleri dikkate alınır.
Endometriyal proliferasyon kanıtı yoktur. Raloksifen hidroklorür hormon tedavisi sırasında herhangi bir uterus kanaması beklenmediktir ve bir uzman tarafından tam olarak araştırılmalıdır. Raloksifen tedavisi sırasında uterus kanaması ile ilişkili en yaygın iki tanı endometriyum atrofisi ve iyi huylu endometriumpolyps idi. Plasebo tedavisi gören kadınlarda% 0.3'e kıyasla, 4 yıl boyunca raloksifen ile tedavi edilen postmenopozal kadınların% 0.9'unda iyi huylu endometriyal polipler bildirilmiştir.
Raloksifen esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Siroz ve hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf A) olan hastalara uygulanan tek doz raloksifen, kontrollerin yaklaşık 2.5 katı olan raloksifenin plazma konsantrasyonlarını üretti. Artış toplam bilirubin konsantrasyonları ile korelasyon gösterdi. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda raloksifen hidroklorür bristol kullanılması önerilmez. Yüksek serimler gözlenirse tedavi sırasında toplam serum bilirubin, gama glutamiltransferaz, alkalin fosfataz, ALT ve AST yakından izlenmelidir.
Sınırlı klinik veriler, oral östrojene bağlı hipertrigliseridemi (> 5.6 mmol / l) öyküsü olan hastaların serum trigliseritlerinde önemli bir artışa sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bu tıbbi öyküsü olan hastalarda raloksifen alırken serum trigliseritleri izlenmelidir.
Meme kanseri olan hastalarda raloksifen hidroklorür preparatlarının güvenliği yeterince araştırılmamıştır. Raloksifen hidroklorürün eşzamanlı kullanımı ve erken veya ileri meme kanserinin tedavisi hakkında veri yoktur. Bu nedenle, raloksifen hidroklorür Bristol sadece adjuvan tedavisi de dahil olmak üzere meme kanseri tedavisi tamamlandıktan sonra osteoporozu tedavi etmek ve önlemek için kullanılmalıdır.
Raloksifenin sistemik östrojenlerle eşzamanlı kullanımı için güvenlik talimatları sınırlı olduğundan, böyle bir uygulama önerilmez.
Raloksifen hidroklorür Bristol, vazodilatasyonu (ısı flaşları) veya östrojen eksikliğiyle ilişkili diğer menopoz semptomlarını azaltmada etkili değildir.
Raloksifen hidroklorür ayrıca laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Bazı klinik çalışmalarda, 8 hafta boyunca 600 mg'a ve 3 yıl boyunca 120 mg'a kadar günlük dozlar uygulanmıştır. Klinik çalışmalar sırasında hiçbir raloksifen doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
Tek doz olarak 120 mg'dan fazla alan hastalarda yetişkinlerde bacak krampları ve baş dönmesi belirtileri bildirilmiştir.
2 yaşın altındaki çocuklarda yanlışlıkla aşırı doz durumunda, bildirilen maksimum doz 180 mg idi. Çocuklarda, kazara aşırı doz belirtileri ataksi, baş dönmesi, kusma, döküntü, ishal, titreme ve kızarma ve alkalin fosfatazı arttırır.
En yüksek aşırı dozda dolandırıcılık yaklaşık 1.5 gramdır. Doz aşımı ölümü bildirilmemiştir.
Raloksifen hidroklorür için spesifik bir antidot yoktur.
Farmakoterapötik grup: Seçici östrojen reseptör modülatörü, ATC kodu: G03XC01.
Etki mekanizması ve farmakodinamik etki
Seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak raloksifen, östrojene yanıt veren dokular üzerinde seçici agonist veya antagonist aktivitelere sahiptir. Kemikler üzerinde ve kısmen kolesterol metabolizmasında (toplamda azalma ve LDL kolesterol) agonist olarak işlev görür, ancak hipotalamusta veya uterusta veya meme dokusunda değil.
Östrojen gibi raloksifenin biyolojik etkilerine, östrojen reseptörleri üzerinde yüksek afinite bağlanması ve gen ekspresyonunun düzenlenmesi aracılık eder. Bu bağlanma, farklı dokularda östrojen ile düzenlenmiş birkaç genin diferansiyel ekspresyonuna yol açar. Veriler, östrojen reseptörünün gen ekspresyonunu ligandlar, dokular ve / veya gene özgü en az iki farklı yolla düzenleyebileceğini düşündürmektedir.
a) İskelet etkileri
Menopozda meydana gelen östrojen mevcudiyetindeki azalma, kemik rezorpsiyonu, kemik kaybı ve kırık riskinde önemli bir artışa yol açar. Kemik oluşumundaki telafi edici artış rezorptif kayıplara ayak uydurmak için yeterli değilse, menopozdan sonraki ilk 10 yıl içinde kemik kaybı özellikle hızlıdır. Osteoporoz gelişimine yol açabilecek diğer risk faktörleri erken menopozdur; Osteopeni (sivri kemik kütlesinin en az 1 SD altında); ince fizik; Kafkasya veya Asya etnik köken; ve ailede osteoporoz öyküsü. Değiştirme tedavileri genellikle aşırı kemik emilimini tersine çevirir. Osteoporozlu postmenopozal kadınlarda, raloksifen hidroklorür vertebral kırıkların sıklığını önemli ölçüde azaltır, kemik kütlesini korur ve kemik mineral yoğunluğunu (BMD) arttırır.
Bu risk faktörlerine dayanmaktadır, menopozdan sonraki on yıl içinde kadınlar için raloksifen hidroklorür Bristol ile osteoporozun önlenmesi endikedir, omurganın KMY'si normal bir genç popülasyonun ortalamasının 1.0 ila 2.5 SD altında, osteoporotik kırıklar için yüksek yaşam boyu riskiniz dikkate alınır. Raloksifen hidroklorür Bristol ayrıca, BMD'ye bakılmaksızın, normal bir genç popülasyonun ortalamasının altında 2, 5 SD altında ve / veya vertebral kırıklarla BMD olan kadınlarda osteoporoz veya kanıtlanmış osteoporoz tedavisi için endikedir
i) Kırılma insidansı. Ortalama yaşı 66 olan ve mevcut kırığı olan osteoporoz veya osteoporozlu 7.705 postmenopozal kadında yapılan bir çalışmada, raloksifen hidroklorür ile tedavi, vertebral kırık insidansını 3 yıl boyunca% 47 azaltmıştır (RR 0.53, CI 0.35, 0.79; p <0.001) ve% 31 (RR 0.69, CI 0.56, 0.86; p <0.001) veya.. Osteoporozlu kırk beş kadın veya mevcut kırığı olan 15 osteoporozlu kadın, bir veya daha fazla vertebral kırığı önlemek için 3 yıl boyunca raloksifen hidroklorür bristol ile tedavi edilmelidir. 4 yıl boyunca tedavi sırasında raloksifen hidroklorür, osteoporozlu hastalarda vertebral kırık insidansını% 46 (RR 0.54, CI 0.38, 0.75) ve% 32 (RR 0.68, CI 0.56, 0.83) azalttı. Mevcut kırıklı osteoporoz. 4. yalnızth - Yıl, raloksifen hidroklorür yeni vertebral kırık riskini% 39 azalttı (RR 0.61, CI 0.43, 0.88). Vertebral olmayan kırıklar üzerinde herhangi bir etki gösterilmemiştir. 4th 8'e kadarth - Yıl, hastaların aynı anda bifosfonat, kalsitonin ve florür kullanmasına izin verildi ve bu çalışmadaki tüm hastalara kalsiyum ve D vitamini takviyesi verildi.
RUTH çalışmasında klinik kırıklar ikincil bir son nokta olarak toplandı. Raloksifen hidroklorür, klinik vertebral kırık insidansını plaseboya kıyasla% 35 azaltmıştır (HR 0.65, CI 0.47 0.89). Bu sonuçlar BMD ve girdap kırıklarındaki politika farklılıkları ile karıştırılmış olabilir. Yeni vertebral olmayan kırıkların sıklığında tedavi grupları arasında fark yoktu. Çalışma boyunca diğer kemik aktif ilaçların eşzamanlı kullanımına izin verildi.
ii) Kemik mineral yoğunluğu (BMD): 60 yaşına kadar ve rahimsiz veya rahimsiz postmenopozal kadınlarda günde bir kez kullanılan raloksifen hidroklorürün etkinliği iki yıllık bir tedavi süresi boyunca belirlenmiştir. Kadınlar menopozdan 2 ila 8 yıl sonraydı. Üç çalışma, raloksifen hidroklorür ve kalsiyum veya kalsiyum tamamlayıcı plasebo ile tedavi edilen 1.764 postmenopozal kadını içermiştir. Bu çalışmalardan birinde, kadınlar daha önce histerektomi geçirmişti. Raloksifen hidroklorür, kalçaya ve omurganın kemik yoğunluğunda ve plaseboya kıyasla toplam vücut mineral kütlesinde önemli bir artışa yol açmıştır. Bu artış genellikle plaseboya kıyasla BMD'de% 2'lik bir artıştı. 7 yıla kadar raloksifen hidroklorür enjeksiyonu alan tedavi popülasyonunda BMD'de benzer bir artış gözlenmiştir. Önleme çalışmalarında, raloksifen tedavisi sırasında KMY'de bir artış veya azalma yaşayan deneklerin yüzdesi: omurga için% 37 ve% 63 arttı; ve tüm kalça için% 29 azaldı ve% 71 arttı.
iii) kalsiyum kinetiği. Raloksifen hidroklorür ve östrojen, kemik yeniden şekillenmesi ve kalsiyum metabolizması üzerinde benzer bir etkiye sahiptir. Raloksifen hidroklorür Bristol, kemik rezorpsiyonunun azalması ve kalsiyum dengesinde günde 60 mg'lık ortalama pozitif bir kayma ile ilişkilendirildi, özellikle idrardaki kalsiyum kaybının azalması nedeniyle.
iv) histomorfometri (kemik kalitesi). Raloksifen hidroklorür bristolünü östrojen ile karşılaştıran bir çalışmada, her iki ilaçla tedavi edilen hastaların kemiği histolojik olarak normaldi, mineralizasyon kusurları, dokuma kemik veya marfibroz belirtisi yoktu.
Raloksifen kemik emilimini azaltır; kemik üzerindeki bu etki, kemik döngüsü belirteçlerinin serum ve idrar seviyelerinde bir azalma, radyokalsiyum kinetik çalışmalarına dayanan kemik rezorpsiyonunda bir azalma, KMY'de bir artış ve kırık insidansında bir azalma ile kendini gösterir.
B) Yağ metabolizması ve kardiyovasküler risk üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalar, günlük 60 mg raloksifen hidroklorür dozunun toplam kolesterolü (% 3 ila 6) ve LDL kolesterolü (% 4 ila 10) önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Giden kolesterol seviyesi en yüksek olan kadınlar en büyük düşüşlere sahipti. HDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonları önemli ölçüde değişmedi. 3 yıllık tedaviden sonra raloksifen hidroklorür, fibrinojeni düşürdü (% 6.71). Osteoporoz tedavisi çalışmasında, raloksifen hidroklorür ile önceden tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla hipolipidemik tedavinin başlaması gerekiyordu.
8 yıllık tedavi sırasında raloksifen hidroklorürün, osteoporoz tedavi çalışmasına katılan hastalarda kardiyovasküler olay riski üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır. Benzer şekilde, raloksifen de etkilenirRUTH çalışması miyokard enfarktüsü insidansı, hastanede akut koroner sendrom, inme veya genel kardiyovasküler mortalite dahil olmak üzere genel mortalite, plaseboya kıyasla.
Venöz tromboembolik olayların göreceli riski gözlenirken, raloksifen tedavisi plaseboya kıyasla 1.60 (CI 0.95, 2.71) ve östrojen veya hormon replasman tedavisine kıyasla 1.0 (CI 0.3, 6.2) idi. Tromboembolik olay riski tedavinin ilk dört ayında en yüksekti.
C) Endometriyum ve pelvik taban üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalarda, raloksifen hidroklorür pratik olarak postmenopozal uterin endometriyumu uyarmamıştır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, raloksifen lekeler veya kanama veya endometriyal hiperplazi ile ilişkili değildi. Tüm doz gruplarında 831 kadının yaklaşık 3.000 transvajinal ultrason muayenesi (TVU) değerlendirildi. Raloksifen ile tedavi edilen kadınların sürekli olarak plasebodan ayırt edilemeyen bir endometriyal kalınlığı vardı. 3 yıllık tedaviden sonra, plasebo alan 219 kadının% 1.8'ine kıyasla 60 mg / gün raloksifen ile tedavi edilen 211 kadının% 1.9'unda transvajinal ultrason ile incelenen endometriyal kalınlıkta en az 5 mm'lik bir artış gözlenmiştir. Raloksifen ve plasebo grupları arasında bildirilen uterus kanaması sıklığı açısından fark yoktu.
60 mg'lık altı aylık raloksifen hidroklorür tedavisinden sonra günlük olarak alınan endometriyal biyopsiler, tüm hastalarda proliferatif olmayan bir endometriyum gösterdi. Ek olarak, önerilen günlük raloksifen hidroklorür dozunun 2.5 x'i ile yapılan bir çalışmada, endometriyal proliferasyon kanıtı ve uterus hacminde artış yoktu.
Osteoporoz tedavi çalışmasında, endometriyal kalınlık 4 yıl boyunca çalışma popülasyonunun bir alt grubunda (1.644 hasta) yıllık olarak değerlendirildi. Tedavi edilen kadınlarda raloksifen hidroklorürde endometriyal kalınlık ölçümleri, 4 yıllık tedaviden sonra başlangıç değerinden farklı değildi. Raloksifen hidroklorür ile tedavi edilen kadınlar ile vajinal kanama (lekeler) veya vajinal akıntıda plasebo ile tedavi edilen kadınlar arasında fark yoktu. Raloksifen hidroklorür ile tedavi edilen kadınlar, plasebo ile tedavi edilen kadınlardan daha az uterus prolapları için ameliyat gerektirdi. 3 yıllık raloksifen tedavisinden sonra güvenlik bilgileri, raloksifen tedavisinin pelvik taban gevşemesini ve pelvik taban cerrahisini arttırmadığını düşündürmektedir.
4 yıl sonra raloksifen endometriyal veya yumurtalık kanseri riskini arttırmadı. Plasebo tedavisi gören kadınlarda% 0.3'e kıyasla, 4 yıl boyunca raloksifen ile tedavi edilen postmenopozal kadınların% 0.9'unda iyi huylu endometriyal polipler bildirilmiştir.
D) Meme dokusu üzerindeki etkiler
Raloksifen hidroklorür ayrıca meme dokusunu uyarmaz. Tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, raloksifen hidroklorür Bristol, meme semptomlarının sıklığı ve şiddeti (şişme, hassasiyet ve göğüs ağrısı yok) açısından plasebodan ayırt edilemezdi.
Osteoporoz tedavi çalışmasının 4 yılında (7.705 hastaya katıldı) raloksifen hidroklorür ile tedavi, meme kanseri riskini plaseboya kıyasla% 62 oranında azaltmıştır (RR 0.38; CI 0.21, 0.69) invaziv meme kanseri riski% 71'dir (RR 0.29, CI 0.13, 0.58) ve invaziv östrojen reseptörü riski (HE) -% 79 oranında pozitif meme kanseri (RR 0.21, CI 0.07, 0.50). Raloksifen hidroklorürün EREKTILEN meme kanseri riski üzerinde de bir etkisi yoktur. Bu gözlemler, raloksifenin meme dokusunda içsel östrojen agonist aktivitesi olmadığı sonucunu desteklemektedir.
E) Bilişsel işlev üzerindeki etkiler
Bilişsel işlev üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Sıçanlarda yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında, yüksek dozlu kadınlarda (279 mg / kg / gün) yumurtalık tümörleri granüloza / theca hücre kökeninde bir artış gözlenmiştir. Bu grupta raloksifenin sistemik maruziyeti (EAA), 60 mg doz uygulayan postmenopozal kadınlarınkinden yaklaşık 400 kat daha fazladır. Farelerde yapılan 21 aylık karsinojenisite çalışmasında, 41 veya 210 mg / kg olan erkeklerde testis interstisyel hücre tümörleri ve prostat adenomları ve adenokarsinom insidansı ve 210 mg / kg olan erkeklerde prostat leiomyoblastom insidansı artmıştır. Dişi farelerde, 9 ila 242 mg / kg (insanlarda AUC'nin 0.3 ila 32 katı) olan hayvanlarda yumurta stoğu tümörlerinin görülme sıklığında artış, iyi huylu ve malign tümörler granulosa / theca hücre orijini ve iyi huylu tümörler epitel hücre orijini idi. Bu çalışmalardaki dişi kemirgenler, yumurtalıklarınız işlevsel olduğunda ve hormonal stimülasyona güçlü bir şekilde yanıt verdiğinde üreme yaşamınız boyunca tedavi edildi. Bu kemirgen modelindeki yüksek derecede reaktif yumurtalıkların aksine, insan yumurtalığı menopozdan sonra üreme hormonal stimülasyonuna tepki vermez.
Raloksifen, kapsamlı test sistemlerinin hiçbirinde genotoksik değildi.
Hayvanlarda gözlenen üreme ve gelişme etkileri, raloksifenin bilinen farmakolojik profiline karşılık gelir. Dişi sıçanlarda 0.1 ila 10 mg / kg / gün dozlarında, raloksifen, tedavi sırasında dişi sıçanların östrojen döngülerini bozmuştur, ancak, tedavi durdurulduktan sonra verimli çiftleşmeyi geciktirmedi ve altlık boyutunu sadece biraz azalttı, gebelik süresini arttırdı ve yenidoğan gelişimindeki olayların zamanını değiştirdi. İmplantasyon öncesi dönemde raloksifen uygulandığında, uzun süreli hamilelik ve altlık boyutunun azalmasına neden olan, ancak yavruların sütten kesilmesine neden olmayan embriyo implantasyonunu geciktirdi ve bozdu. Tavşanlarda ve sıçanlarda teratolojik çalışmalar yapılmıştır. Tavşanlarda kürtaj ve düşük oranda ventriküler septal defekt (> 0.1 mg / kg) ve hidrosefali (> 10 mg / kg) gözlenir. Sıçanlarda fetal gelişim, dalgalı kaburgalar ve böbrek kavitasyonunda gecikmeler vardı (> 1 mg / kg).
Raloksifen, sıçanın uterusunda güçlü bir antioöstrojendir ve sıçanlarda ve farelerde östrojene bağlı meme tümörlerinin büyümesini önler.
However, we will provide data for each active ingredient