Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj
Önerilen doz, oral uygulama için günde bir tablettir ve yemeklerden bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde alınabilir. Bu hastalık sürecinin doğası gereği, raloksifen uzun süreli kullanım için tasarlanmıştır.
Genel olarak, düşük gıda alımı olan kadınlarda kalsiyum ve D vitamini preparatları önerilir.
Daha yaşlı
Yaşlılar için doz ayarlaması gerekmez.
Böbrek yetmezliği:
Raloksifen, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Raloksifen, orta ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu:
Raloksifen, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Pediatrik popülasyon
Raloksifen her yaştan çocukta kullanılmamalıdır. Pediatrik popülasyonda raloksifenin ilgili bir kullanımı yoktur.
Raloksifen, hormon replasman tedavisinin mevcut kullanımı ile ilişkili bildirilen riske benzer şekilde, venöz tromboembolik olay riskinde artış ile ilişkilidir. Herhangi bir etiyolojinin venöz tromboembolik olayları riski olan hastalarda risk-fayda oranı dikkate alınmalıdır. Raloksifen, hastalık veya uzun süreli immobilizasyona yol açan bir durumda kesilmelidir. Fesih, hastalık durumunda mümkün olan en kısa sürede veya immobilizasyondan 3 gün önce yapılmalıdır. Başlangıç durumu çözülene ve hasta tamamen hareket edene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.
Koroner arter hastalığı veya artmış koroner olay riski olan postmenopozal kadınlarda yapılan bir çalışmada, raloksifenin miyokard enfarktüsü insidansı, hastanede akut koroner sendrom, kardiyovasküler tüm nedenlere bağlı mortalite veya inme dahil genel mortalite üzerinde hiçbir etkisi yoktu. plasebo. Bununla birlikte, raloksifene atanan kadınlarda inmeden ölümde bir artış oldu. İnme mortalite sahtekarlığı insidansı, raloksifen için yılda 1.000 kadın başına 2.2'ye karşılık, plasebo için yılda 1.000 kadın başına 1.5'e karşılık gelmektedir. İnme öyküsü olan menopoz sonrası kadınlarda veya geçici iskemik nöbet veya atriyal fibrilasyon gibi diğer önemli risk faktörlerinde raloksifen reçete edilirken bu bulgu dikkate alınmalıdır.
Endometriyal proliferasyon kanıtı yoktur. Raloksifen tedavisi sırasında herhangi bir uterus kanaması beklenmediktir ve bir uzman tarafından tam olarak araştırılmalıdır. Raloksifen tedavisi sırasında uterus kanaması ile ilişkili en yaygın iki tanı endometriyum atrofisi ve iyi huylu endometriumpolyps idi. Plasebo tedavisi gören kadınlarda% 0.3'e kıyasla, 4 yıl boyunca raloksifen ile tedavi edilen postmenopozal kadınların% 0.9'unda iyi huylu endometriyal polipler bildirilmiştir.
Raloksifen esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Siroz ve hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf A) olan hastalara uygulanan tek doz raloksifen, kontrollerin yaklaşık 2.5 katı olan raloksifenin plazma konsantrasyonlarını üretti. Artış toplam bilirubin konsantrasyonları ile korelasyon gösterdi. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda raloksifen kullanılması önerilmez. Yüksek serimler gözlenirse tedavi sırasında toplam serum bilirubin, gama glutamiltransferaz, alkalin fosfataz, ALT ve AST yakından izlenmelidir.
Sınırlı klinik veriler, oral östrojene bağlı hipertrigliseridemi (> 5.6 mmol / l) öyküsü olan hastaların serum trigliseritlerinde önemli bir artışa sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bu tıbbi öyküsü olan hastalarda raloksifen alırken serum trigliseritleri izlenmelidir.
Meme kanseri hastalarında raloksifenin güvenliği yeterince araştırılmamıştır. Raloksifenin eşzamanlı kullanımı ve erken veya ileri meme kanseri tedavisi hakkında veri yoktur. Bu nedenle, raloksifen sadece adjuvan tedavi de dahil olmak üzere meme kanseri tedavisi tamamlandıktan sonra osteoporozu tedavi etmek ve önlemek için kullanılmalıdır.
Raloksifenin sistemik östrojenlerle eşzamanlı kullanımı için güvenlik talimatları sınırlı olduğundan, böyle bir uygulama önerilmez.
Raloksifen, vazodilatasyonu (ısı flaşları) veya östrojen eksikliğiyle ilişkili diğer menopoz semptomlarını azaltmada etkili değildir.
Raloksifen laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Gebelik
Raloksifen sadece postmenopozal kadınlarda kullanım içindir.
Raloksifen gebelik potansiyeli olan kadınlar tarafından alınmamalıdır. Raloksifen hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kötüye kullanılırsa veya hasta alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
emzirmek
Raloksifen / raloksifen metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yenidoğan / küçük çocuk için risk göz ardı edilemez. Bu nedenle emziren kadınlarda klinik kullanımı önerilemez. Raloksifen bebeğin gelişimini etkileyebilir.
a) Güvenlik profilinin özeti
Raloksifen ile tedavi edilen postmenopozal kadınlarda bildirilen klinik olarak en önemli yan etkiler, tedavi edilen hastaların% 1'inden daha azında meydana gelen venöz tromboembolik olaylardır.
b) Yan etkilerin tablo halinde özeti
Aşağıdaki tablo, menopoz sonrası 13.000'den fazla kadınla yapılan tedavi ve önleme çalışmalarında gözlenen yan etkileri ve sıklığı ve pazarlama sonrası raporlardan kaynaklanan yan etkileri göstermektedir. Bu çalışmalarda tedavi süresi 6 ila 60 ay arasındaydı. Yan etkilerin çoğu genellikle tedavinin sona ermesini gerektirmez.
Pazarlama sonrası raporların sıklığı, osteoporoz veya yerleşik koroner arter hastalığı (CHD) veya artmış koroner arter hastalığı olan kadınlarda plasebo kontrollü klinik çalışmalardan (toplam 15.234 hasta, 7.601 raloksifen 60 mg ve 7.633 plasebodan oluşur) idi. KHK için advers olaylara kıyasla hesaplanmıştır.
Önleme popülasyonunda, raloksifen ile tedavi edilen 581 hastanın% 10.7'sinde ve yan etkiler nedeniyle plasebo ile tedavi edilen 584 hastanın% 11.1'inde tedavi kesilmeleri meydana gelmiştir. Tedavi edilen popülasyonda, raloksifen ile tedavi edilen 2.557 hastanın% 12.8'i ve plasebo ile tedavi edilen 2.576 hastanın% 11.1'i klinik yan etkiler nedeniyle kesilme yaşamıştır.
Yan etkileri sınıflandırmak için aşağıdaki kural kullanılmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1,00), çok nadir (<10.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Yaygın olmayan: Trombositopeni a
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Migren dahil baş ağrısı a
Yaygın olmayan: Ölümcül vuruşlar
Vasküler hastalıklar
Çok yaygın: Vazodilasyon (ısı yanıp söner)
Yaygın olmayan: Derin ven trombozu, pulmoner emboli, retina ven trombozu, yüzeysel ven tromboflebit, arteriyel tromboembolik reaksiyonlar dahil olmak üzere venöz tromboembolik olaylar a
Gastrointestinal hastalıklar
Çok yaygın: Gastrointestinal semptomlar a mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, hazımsızlık gibi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Döküntü a
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları
Yaygın: Bacak krampları
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın: Hafif meme belirtileri a acı, genişleme ve hassasiyet gibi
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar
Çok yaygın: Sürükleyici sendrom
Yaygın: Periferik ödem
Soruşturmalar
Çok yaygın: Artan kan basıncı a
a Süre (E) pazarlama sonrası deneyime dayanarak dahil edilmiştir
c) Seçilen yan etkilerin açıklaması
Plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, raloksifen hastalarında vazodilatasyon (ısı flaşları) hafifçe artmıştır (menopozdan 2 ila 8 yıl sonra osteoporozu önlemek için klinik çalışmalar,% 24.3 raloksifen ve% 18.2 plasebo; osteoporoz tedavisi ile ilgili klinik çalışmalar, ortalama yaş 66, 10. Bu yan etki en çok tedavinin ilk 6 ayında görülmüştür ve nadiren meydana gelmiştir de novo bu zamandan sonra.
Koroner arter hastalığı veya koroner olay riski (RUTH) olan menopoz sonrası 10.101 kadında yapılan bir çalışmada, raloksifen ile tedavi edilen hastalarda vazodilatasyon (ısı flaşları)% 7.8 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 4.7 meydana gelmiştir .
Osteoporozda raloksifen ile yapılan tüm plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, derin ven trombozu, pulmoner emboli ve retinal ven trombozu dahil olmak üzere venöz tromboembolik olaylar, 1000 hasta yılı başına yaklaşık% 0.8 veya 3.22 vaka sıklığında meydana gelmiştir. Raloksifen ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla 1, 60 (CI 0, 95, 2, 71) nispi risk gözlenmiştir. Tromboembolik olay riski tedavinin ilk dört ayında en yüksekti. Yüzeysel bacak ven trombozu% 1'den daha az bir sıklıkta meydana geldi.
RUTH çalışmasında, venöz tromboembolik olaylar, raloksifen grubunda 1000 hasta yılı başına yaklaşık% 2.0 veya 3.88 vaka ve plasebo grubunda 1.000 hasta yılı başına% 1.4 veya 2.70 vaka sıklığı ile meydana geldi. RUTH dolandırıcılığı HR = 1.44 (1.06 - 1.95) çalışmasındaki tüm VTE olayları için sürüş oranı. Yüzeysel venenthrombophlebit, raloksifen grubunda% 1 ve plasebo grubunda% 0.6 sıklığında meydana geldi.
RUTH çalışmasında, Raloksifen'in plaseboya kıyasla inme insidansı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bununla birlikte, raloksifene atanan kadınlarda inmeden ölümde bir artış oldu. İnme mortalitesi insidansı, raloksifen için yılda 1.000 kadın başına 2.2 iken, plasebo için yılda 1.000 kadın başına 1.5 idi. Ortalama 5, 6 yıllık UPS takibi sırasında, raloksifen ile tedavi edilen 59 (% 1, 2) kadın, plasebo ile tedavi edilen 39 (% 0, 8) kadına kıyasla inme nedeniyle öldü.
Gözlenen bir diğer yan etki bacak kramplarıydı (raloksifen için% 5,5, önleme popülasyonunda plasebo için% 1, 9; raloksifen için% 9,2, tedavi popülasyonunda plasebo için% 6, 0).
RUTH çalışmasında, raloksifen ile tedavi edilen hastaların% 12.1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 8.3'ünde bacak krampları gözlenmiştir.
raloksifen ile tedavi edilen hastaların% 16.2'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 14.0'ında grip sendromu bildirilmiştir.
İstatistiksel olarak anlamlı olmayan (p> 0.05), ancak önemli bir doz eğilimi gösteren başka bir değişiklik gözlenmiştir. Bu, raloksifen için% 3.1 ve plasebo için% 1.9 insidansı ile önleme popülasyonunda meydana gelen periferik bir ödemdi; ve tedavi popülasyonunda raloksifen için% 7.1 ve plasebo için% 6.1 insidansı vardı.
RUTH çalışmasında, raloksifen ile tedavi edilen hastaların% 14.1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 11.7'sinde periferik ödem meydana geldi ve bu istatistiksel olarak anlamlıydı.
Osteoporozda raloksifen ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda raloksifen tedavisi sırasında hafifçe azaltılmış trombosit sayısı (% 6-10) bildirilmiştir.
Raloksifen ile nedensel bir ilişkinin göz ardı edilemeyeceği nadir AST ve / veya ALT artışları bildirilmiştir. Plasebo hastalarında da benzer bir artış sıklığı bulunmuştur. Koroner arter hastalığı veya koroner olay riski artmış menopoz sonrası kadınlarda yapılan bir çalışmada (RUTH), raloksifen ile tedavi edilen hastaların% 3.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.6'sında kolelitiazisin ek bir yan etkisi meydana gelmiştir. Raloksifen için kolesistektomieratlar (% 2.3) plasebodan (% 2.0) önemli ölçüde farklı değildi.
Raloksifen (n = 317), sürekli kombine (n = 110) hormon replasman tedavisi (HRT) veya siklik (n = 205) HRT hastaları ile yapılan bazı klinik çalışmalarda karşılaştırılmıştır. Raloksifen ile tedavi edilen kadınlarda meme semptomları ve uterus kanaması insidansı, her iki HRT formuyla tedavi edilen kadınlardan önemli ölçüde daha düşüktü
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi (www.mhra.gov.uk/yellowcard) aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Farmakoterapötik grup: Seçici östrojen reseptör modülatörü, ATC kodu: G03XC01.
Etki mekanizması ve farmakodinamik etki
Seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak raloksifen, östrojene yanıt veren dokular üzerinde seçici agonist veya antagonist aktivitelere sahiptir. Kemikler üzerinde ve kısmen kolesterol metabolizmasında (toplamda azalma ve LDL kolesterol) agonist olarak işlev görür, ancak hipotalamusta veya uterusta veya meme dokusunda değil.
Östrojen gibi raloksifenin biyolojik etkilerine, östrojen reseptörleri üzerinde yüksek afinite bağlanması ve gen ekspresyonunun düzenlenmesi aracılık eder. Bu bağlanma, farklı dokularda östrojen ile düzenlenmiş birkaç genin diferansiyel ekspresyonuna yol açar. Veriler, östrojen reseptörünün gen ekspresyonunu ligandlar, dokular ve / veya gene özgü en az iki farklı yolla düzenleyebileceğini düşündürmektedir.
a) İskelet etkileri
Menopozda meydana gelen östrojen mevcudiyetindeki azalma, kemik rezorpsiyonu, kemik kaybı ve kırık riskinde önemli bir artışa yol açar. Kemik oluşumundaki telafi edici artış rezorptif kayıplara ayak uydurmak için yeterli değilse, menopozdan sonraki ilk 10 yıl içinde kemik kaybı özellikle hızlıdır. Osteoporoz gelişimine yol açabilecek diğer risk faktörleri erken menopozdur; Osteopeni (sivri kemik kütlesinin en az 1 SD altında); ince fizik; Kafkasya veya Asya etnik köken; ve ailede osteoporoz öyküsü. Değiştirme tedavileri genellikle aşırı kemik emilimini tersine çevirir. Osteoporozlu postmenopozal kadınlarda raloksifen vertebral kırıkların sıklığını azaltır, kemik kütlesini korur ve kemik mineral yoğunluğunu (BMD) arttırır.
Bu risk faktörlerine dayanmaktadır, menopozdan sonraki on yıl içinde kadınlar için raloksifen ile osteoporozun önlenmesi endikedir, omurganın KMY'si normal bir genç popülasyonun ortalamasının 1.0 ila 2.5 SD altında, osteoporotik kırıklar için yüksek yaşam boyu riskiniz dikkate alınır. Raloksifen ayrıca, normal genç popülasyonun ortalamasının altında 2.5 SD'lik bir BMD'ye ve / veya BMD'ye bakılmaksızın vertebral kırıklara sahip kadınlarda osteoporoz veya yerleşik osteoporoz tedavisi için endikedir
ben) Kırılma insidansı: ortalama yaşı 66 olan 7.705 postmenopozal kadın ve mevcut kırığı olan osteoporoz veya osteoporozlu bir çalışmada, raloksifen tedavisi vertebral kırık insidansını 3 yıl boyunca% 47 azaltmıştır (RR 0.53; CI 0.35, 0.79; p <0.001) ve% 31 (RR 0.69; CI 0.56, 0.86; p <0.001) veya.. Osteoporozlu kırk beş kadın veya mevcut kırığı olan 15 osteoporozlu kadın, bir veya daha fazla vertebral kırığı önlemek için 3 yıl boyunca raloksifen ile tedavi edilmelidir. 4 yıl boyunca raloksifen tedavisi, osteoporozlu hastalarda vertebral kırık insidansını% 46 (RR 0.54; CI 0.38, 0.75) ve% 32 (RR 0.68; CI 0.56, 0.83) azaltmıştır. Mevcut kırıklı osteoporoz. 4. yalnız. Yıl, raloksifen yeni vertebral kırık riskini% 39 azalttı (RR 0.61; CI 0.43, 0.88). Vertebral olmayan kırıklar üzerinde herhangi bir etki gösterilmemiştir. 4. 8'e kadar. Hastaların her yıl aynı anda bifosfonat, kalsitonin ve florür kullanmasına izin verildi ve bu çalışmadaki tüm hastalara kalsiyum ve D vitamini takviyesi verildi.
RUTH çalışmasında, genel klinik kırıklar ikincil bir son nokta olarak toplanmıştır. Raloksifen, klinik vertebral kırık insidansını plaseboya kıyasla% 35 azaltmıştır (HR 0.65, CI 0.47, 0.89). Bu sonuçlar BMD ve girdap kırıklarındaki politika farklılıkları ile karıştırılmış olabilir. Yeni vertebral olmayan kırıkların sıklığında tedavi grupları arasında fark yoktu. Çalışma boyunca diğer kemik aktif ilaçların eşzamanlı kullanımına izin verildi.
ii) Kemik mineral yoğunluğu (BMD): 60 yaşına kadar ve rahim olsun veya olmasın postmenopozal kadınlarda günde bir kez raloksifenin etkinliği iki yıllık bir tedavi süresi boyunca belirlenmiştir. Kadınlar menopozdan 2 ila 8 yıl sonraydı. Üç çalışma, raloksifen ve kalsiyum veya kalsiyum ile takviye edilmiş plasebo ile tedavi edilen 1.764 postmenopozal kadını içermiştir. Bu çalışmalardan birinde, kadınlar daha önce histerektomi geçirmişti. Raloksifen, plaseboya kıyasla kalça ve omurga kemik yoğunluğunda ve toplam vücut mineral kütlesinde önemli bir artışla sonuçlandı. Bu artış genellikle plaseboya kıyasla BMD'de% 2'lik bir artıştı. 7 yıla kadar raloksifen alan tedavi popülasyonunda BMD'de benzer bir artış gözlenmiştir. Önleme çalışmalarında, raloksifen tedavisi sırasında KMY'de bir artış veya azalma yaşayan deneklerin yüzdesi: omurga için% 37 ve% 63 arttı; ve tüm kalça için% 29 azaldı ve% 71 arttı.
iii) kalsiyum kinetiği. Raloksifen ve östrojen, kemik yeniden şekillenmesi ve kalsiyum metabolizması üzerinde benzer bir etkiye sahiptir. Raloksifen, kemik rezorpsiyonunun azalması ve esas olarak idrardaki kalsiyum kaybının azalması nedeniyle günde 60 mg kalsiyum seviyelerinde ortalama pozitif bir kayma ile ilişkiliydi.
iv) histomorfometri (kemik kalitesi). Raloksifeni östrojen ile karşılaştıran bir çalışmada, her iki ilaçla tedavi edilen hastaların kemiği histolojik olarak normaldi, mineralizasyon kusurları, dokuma kemik veya marfibroz belirtisi yoktu.
Raloksifen kemik emilimini azaltır; kemik üzerindeki bu etki, kemik döngüsü belirteçlerinin serum ve idrar seviyelerinde bir azalma, radyokalsiyum kinetik çalışmalarına dayanan kemik rezorpsiyonunda bir azalma, KMY'de bir artış ve kırık insidansında bir azalma ile kendini gösterir.
B) Yağ metabolizması ve kardiyovasküler risk üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalar, günlük 60 mg raloksifen dozunun toplam kolesterolü (% 3 ila 6) ve LDL kolesterolü (% 4 ila 10) önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Giden kolesterol seviyesi en yüksek olan kadınlar en büyük düşüşlere sahipti. HDL kolesterol ve trigliserit konsantrasyonları önemli ölçüde değişmedi. 3 yıllık Raloksifen tedavisinden sonra fibrinojen azaldı (% 6.71). Osteoporoz tedavisi çalışmasında, raloksifen ile tedavi edilen önemli ölçüde daha az hasta, plaseboya kıyasla hipolipidemik tedavinin başlatılmasını gerektirmiştir.
8 yıllık bir süre boyunca raloksifen tedavisinin, osteoporoz tedavi çalışmasına katılan hastalarda kardiyovasküler olay riski üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Benzer şekilde, RUTH çalışmasında, raloksifenin miyokard enfarktüsü insidansı, hastanede akut koroner sendrom, inme veya plaseboya kıyasla genel kardiyovasküler mortalite dahil genel mortalite üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Venöz tromboembolik olayların göreceli riski gözlenirken, raloksifen tedavisi plaseboya kıyasla 1.60 (CI 0.95, 2.71) ve östrojen veya hormon replasman tedavisine kıyasla 1.0 (CI 0.3, 6.2) idi. Tromboembolik olay riski tedavinin ilk dört ayında en yüksekti.
C) Endometriyum ve pelvik taban üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalarda, raloksifen postmenopozal uterin endometriyumu uyarmadı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, raloksifen lekeler veya kanama veya endometriyal hiperplazi ile ilişkili değildi. Tüm doz gruplarında 831 kadının yaklaşık 3.000 transvajinal ultrason muayenesi (TVU) değerlendirildi. Raloksifen ile tedavi edilen kadınlar sürekli olarak plasebodan ayırt edilemeyen bir endometriyal kalınlığa sahipti. 3 yıllık tedaviden sonra, plasebo alan 219 kadının% 1.8'ine kıyasla 60 mg / gün raloksifen ile tedavi edilen 211 kadının% 1.9'unda transvajinal ultrason ile incelenen endometriyal kalınlıkta en az 5 mm'lik bir artış gözlenmiştir. Raloksifen ve plasebo grupları arasında bildirilen uterus kanaması sıklığı açısından fark yoktu.
Altı aylık Raloksifen tedavisinden sonra günde 60 mg alınan endometriyal biyopsiler, tüm hastalarda proliferatif olmayan bir endometriyum gösterdi. Ek olarak, önerilen günlük raloksifen dozunun 2.5 x'i ile yapılan bir çalışmada, endometriyal proliferasyon kanıtı ve uterus hacminde artış yoktu.
Osteoporoz tedavi çalışmasında, endometriyal kalınlık 4 yıl boyunca çalışma popülasyonunun bir alt grubunda (1.644 hasta) yıllık olarak değerlendirildi. Raloksifen ile tedavi edilen kadınlarda endometriyal kalınlık ölçümleri, 4 yıllık tedaviden sonra başlangıç değerinden farklı değildi. Vajinal kanama (lekeler) veya vajinal akıntıda raloksifen ve plasebo ile tedavi edilen kadınlar arasında fark yoktu. Raloksifen ile tedavi edilen kadınlar, plasebo ile tedavi edilen kadınlardan daha az rahim prolapsusu için ameliyata ihtiyaç duydu. 3 yıllık raloksifen tedavisinden sonra güvenlik bilgileri, raloksifen tedavisinin pelvik taban gevşemesini ve pelvik taban cerrahisini arttırmadığını düşündürmektedir.
4 yıl sonra raloksifen endometriyal veya yumurtalık kanseri riskini arttırmadı. Plasebo tedavisi gören kadınlarda% 0.3'e kıyasla, 4 yıl boyunca raloksifen ile tedavi edilen postmenopozal kadınların% 0.9'unda iyi huylu endometriyal polipler bildirilmiştir.
D) Meme dokusu üzerindeki etkiler
Raloksifen meme dokusunu uyarmaz. Tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, raloksifen meme semptomlarının sıklığı ve şiddeti açısından (şişme, hassasiyet ve göğüs ağrısı yok) plasebodan ayırt edilemezdi.
Osteoporoz tedavi çalışmasının 4 yılında (7.705 hastaya katıldı) Raloksifen tedavisi, meme kanseri riskini plaseboya kıyasla% 62 azaltmıştır (RR 0.38; CI 0.21, 0.69) invaziv meme kanseri riski% 71'dir (RR 0.29; CI 0.13, 0.58) ve invaziv östrojen reseptörü riski (HE) -% 79 oranında pozitif meme kanseri (RR 0.21; CI 0.07, 0.50). Raloksifenin ER negatif meme kanseri riski üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bu gözlemler, raloksifenin meme dokusunda içsel östrojen agonist aktivitesi olmadığı sonucunu desteklemektedir.
E) Bilişsel işlev üzerindeki etkiler
Bilişsel işlev üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Emilim
Raloksifen oral uygulamadan sonra hızla emilir. Oral dozun yaklaşık% 60'ı emilir. Presistemik glukuronidasyon kapsamlıdır. Raloksifenin mutlak biyoyararlanımı% 2'dir. Ortalama maksimum plazma konsantrasyonuna ve biyoyararlanımına ulaşma süresi, sistemik dönüşümün işlevleri ve raloksifenin ve glukuronid metabolitlerinin enterohepatik dolaşımıdır.
Satış
Raloksifen büyük ölçüde vücutta dağılır. Dağıtım hacmi doza bağlı değildir. Raloksifen plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (% 98-99).
Biyotransformasyon
Raloksifen, glukuronid konjugatlarına kapsamlı ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır: raloksifen-4 '- glukuronid, raloksifen-6-glukuronid ve raloksifen-6, 4'-diglukuronid. Başka metabolit tespit edilmedi. Raloksifen, raloksifen ve glukuronid metabolitlerinin birleşik konsantrasyonlarının% 1'inden daha azını içerir. Raloksifen seviyeleri, 27.7 saatlik plazma yarılanma ömrüne neden olan enterohepatik geri dönüşüm ile korunur.
Oral tek doz raloksifen sonuçları çoklu doz farmakokinetiğini tahmin eder. Yükselen raloksifen dozları, plazma zaman konsantrasyon eğrisi (EAA) altındaki alanda orantılı bir artıştan biraz daha küçük bir artışa yol açar.
Eliminasyon
Bir doz raloksifen ve glukuronid metabolitlerinin çoğu 5 gün içinde atılır ve esas olarak dışkıda bulunur,% 6'dan azı idrarla atılır.
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği İdrarda toplam dozun% 6'sından azı elimine edilir. Bir popülasyon farmakokinetik çalışmasında, yağsız vücut kütlesi ve kreatinin klerensinde% 47'lik bir azalma, raloksifen klerensinde% 17'lik bir azalma ve raloksifen konjugatlarının klerensinde% 15'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Karaciğer yetmezliği - karaciğer sirozu ve hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf A) olan hastalarda tek bir doz raloksifenin farmakokinetiği sağlıklı kişilerle karşılaştırıldı. Plazmadaki raloksifen konsantrasyonları kontrollerden yaklaşık 2.5 kat daha yüksekti ve bilirubin konsantrasyonları ile korelasyon gösterdi.
Raloksifen 60 mg film kaplı tabletler, alüminyum folyo ile şeffaf bir PVC / PE / PVDC blister ambalajda paketlenir.
Blister ambalajlarda 14, 28, 30, 84 veya 90 tablet bulunur.
Tüm ambalaj boyutları tüm ülkelerde pazarlanamayabilir.
However, we will provide data for each active ingredient