Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
PRIALT (zikonotid) çözeltisi, intratekal infüzyondur tek kullanımlık 20 mL cam şişelerde 25 mcg / mL konsantrasyon ve 100 olarak verilir 1 mL veya 5 mL içeren tek kullanımlık cam şişelerde mcg / mL konsantrasyonu çözüm.
Depolama ve Taşıma
PRIALT a'da 25 mcg / mL'lik bir çözelti halinde tedarik edilir tek kullanımlık 20 mL cam şişe ve tek kullanımlık camda 100 mcg / mL çözelti halinde 1 mL veya 5 mL çözelti içeren şişeler. Karton başına bir şişe paketlenir.
Sunum (NDC)
- 25 mcg / mL: 20 mL flakon (18860-723-10). Sadece seyreltilmemiş PRIALT na pump astarlama için 25 mcg / mL formülasyon kullanılmalıdır.
- 100 mcg / mL: 1 mL flakon (18860-720-10) 5 mL flakon (18860-722-10)
Depolama
- Geçiş sırasında PRIALT'ı soğutun.
- PRIALT'i 2 ° C ila 8 ° C'de (36 ° F ila 46 ° F) saklayın.
- PRIALT, aseptik olarak salin ile seyreltildikten sonra olabilir 24 saat boyunca 2 ° C ila 8 ° C'de saklanır.
- PRIALT'ı dondurmayın .
- Işıktan koruyun.
Dağıtımı: Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA 94304. Revize: Şubat 2013
- PRIALT bilinen hastalarda kontrendikedir zikonotide veya formülasyon bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- PRIALT, başkaları olan hastalarda kontrendikedir intratekal uygulamayı sağlayacak eşzamanlı tedavi veya tıbbi durum tehlikeli. İntratekal analjezi kullanımının kontrendikasyonları arasında mikroinfüzyon enjeksiyon bölgesinde enfeksiyon varlığı, kontrolsüz kanama diyatezi ve dolaşımını bozan spinal kanal tıkanıklığı BOS .
- PRIALT önceden var olan hastalarda kontrendikedir psikoz tarihi.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bilişsel ve Nöropsikiyatrik Advers Reaksiyonlar
Şiddetli psikiyatrik semptomlar ve nörolojik bozukluk PRIALT tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. PRIALT hastalarda kontrendikedir önceden var olan bir psikoz öyküsü ile. Tüm hastaları sık sık izleyin bilişsel bozukluk, halüsinasyonlar veya ruh halindeki değişiklikler veya bilinç. PRIALT tedavisi aniden kesilebilir veya kesilebilir ciddi nörolojik veya geri çekilme etkileri kanıtı olmadan psikiyatrik belirti veya semptomlar.
Akut psikiyatrik rahatsızlıklar gibi olaylar halüsinasyonlar (% 12), paranoyak reaksiyonlar (% 3), düşmanlık (% 2), deliryum (% 2), psikoz (% 1) ve tedavi edilen hastalarda manik reaksiyonlar (% 0.4) bildirilmiştir PRIALT. Psikiyatrik bozuklukları olan hastalar artmış olabilir risk. PRIALT, intihar riski ile depresyona neden olabilir veya kötüleşebilir duyarlı hastalar. Plasebo kontrollü çalışmalarda daha yüksek bir çalışma vardı PRIALT ile tedavi edilen hastalarda intihar insidansı, intihar girişimleri ve intihar düşünceleri plasebo grubuna göre (PRIALT hastaları için 0.27 / hasta yılı ve Plasebo hastaları için 0.10 / hasta yılı).
Psikiyatrik komplikasyonların yönetimi gerekebilir PRIALT'ın kesilmesini, psikoterapötik ajanlarla tedaviyi ve / veya içerir kısa süreli hastaneye yatış. İlaç yeniden başlatılmadan önce dikkatli bir değerlendirme yapılmalıdır bireysel olarak gerçekleştirilmelidir.
PRIALT kullanımı bilişsel ile ilişkilendirilmiştir bozulma ve azalmış uyanıklık / yanıtsızlık. Aşağıdaki bilişsel advers reaksiyon oranları rapor edildi: karışıklık (% 33), hafıza bozukluğu (% 22), konuşma bozukluk (% 14), afazi (% 12), anormal düşünme (% 8) ve amnezi (% 1). Bilişsel bozukluk birkaç haftalık tedaviden sonra yavaş yavaş ortaya çıkabilir. PRIALT dozunu azaltın veya belirti veya semptom varsa PRIALT kullanımını bırakın bilişsel bozukluk gelişir, ancak diğer katkıda bulunan nedenler de olmalıdır düşünülen. PRIALT'in bilişsel etkileri genellikle 2 içinde geri dönüşümlüdür ilacın kesilmesinden haftalar sonra. Bireyin tersine çevrilmesi için ortalama süre bilişsel etkiler 3 ila 15 gün arasında değişmektedir. Yaşlılar (≥ 65 yaş) karışıklık riski daha yüksektir.
Bilişsel bozukluk ve PRIALT diğer CNSdepresan ile birlikte kullanıldığında uyanıklığın azalması dozaj ayarlaması gerektirebilecek ilaçlar.
Menenjit ve Diğer Enfeksiyonlar
Menenjit, yanlışlıkla kontaminasyon nedeniyle ortaya çıkabilir mikroenfüzyon cihazı ve hematojene bağlı CSF tohumlaması gibi diğer araçlar veya enfekte olmuş bir pompa cebinden veya kateter sisteminden doğrudan yayılır. Süre menenjit, dahili bir mikroenfüzyon cihazı ile nadirdir ve cerrahi olarak implante edilmiş kateter, insidans önemli ölçüde artar harici cihazlar. PRIALT klinik çalışmalarında menenjit% 3'ünde (40) meydana geldi PRIALT grubundaki iç veya dış mikroenfüzyon kullanan hastalar cihazlar ve plasebo grubundaki hastaların% 1'i (1 vaka).
Menenjit riski özellikle hastalarda yüksekti 41 hastanın 38'inde meydana gelen harici mikroinfüzyon cihazları ve kateterler ile (% 93), 37'si PRIALT ve biri plasebo aldı.
Hastalar, bakıcılar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları olmalıdır menenjit belirtileri ve semptomları için özellikle uyanık, ancak değil ateş, baş ağrısı, boyun tutulması, değişen zihinsel durum (ör., uyuşukluk, karışıklık, yönelim bozukluğu), bulantı veya kusma ve bazen nöbetler. İhlalden sonraki 24 saat içinde ciddi enfeksiyon veya menenjit oluşabilir menenjitin en yaygın nedeni olan bağlantısız kateter gibi sterilite harici mikroinfüzyon cihazları ile. Hasta ve sağlık hizmeti sağlayıcısı olmalıdır harici mikroenfüzyon cihazının kullanımına aşina olun ve bakımını yapın kateter cilt çıkış bölgesi.
Bu sırada katı aseptik prosedürler kullanılmalıdır PRIALT çözeltisinin hazırlanması ve mikroinfüzyon cihazının yeniden doldurulması kirletici maddeler veya diğer çevresel patojenler getirme riskini azaltır rezervuara. Şüpheli vakalarda (özellikle immüno-uzlaşmaz hastalarda) veya doğrulanmış menenjit vakalarında, BOS kültürleri elde edilmeli ve uygun antibiyotik tedavisi derhal uygulanmalıdır. Tedavisi menenjit genellikle mikroenfüzyon sisteminin, kateterin ve intratekal boşluk içindeki diğer yabancı cisim malzemeleri ve bu nedenle PRIALT tedavisinin kesilmesi.
Bilinç Seviyesinde Düşürülmüş
Hastalar tepkisiz veya sersemlemişlerdir PRIALT almak. Klinik çalışmalarda yanıt vermeme veya stupor insidansı PRIALT ile tedavi edilen hastalarda% 2 idi. Bu ataklar sırasında bazen hastalar bilinçli gibi görünüyor ve nefes almak depresyonda değil. Düşük seviyeleri varsa bilinç oluşur, olay çözülene kadar PRIALT'ı durdurun ve diğerlerini bırakın etiyolojiler (ör., menenjit) dikkate alınmalıdır. Bilinen bir şey yok bu etki için farmakolojik antagonist. Eşzamanlı antiepileptik alan hastalar, nöroleptikler, yatıştırıcılar veya diüretikler depresif seviyeler açısından daha yüksek risk altında olabilir bilincin. Değişen bilinç oluşursa, diğerini bırakın Klinik olarak uygun CNS-depresan ilaçlar.
Serum Kreatin Kinazın Yükselmesi
Klinik çalışmalarda, PRIALT ile tedavi edilen hastaların% 40'ı vardı serum kreatin kinaz (CK) seviyeleri normalin üst sınırının (ULN) üstünde ve % 11'inde ULN'nin üç katından daha yüksek CK seviyeleri vardı. CK olduğu durumlarda fraksiyone edildi, sadece kas izoenzimi (MM) yükseldi. Zamanı geldi oluşum sporadikti, ancak CK yükselmesinin en büyük insidansı sırasındaydı tedavinin ilk iki ayı. EMG ile semptomatik bir miyopati vakası bulgular ve rabdomiyoliz ile ilişkili iki akut böbrek yetmezliği vakası ve aşırı CK yükselmeleri (17.000–27.000 IU / L) bildirilmiştir PRIALT ile tedavi edilen hastalar.
Bu nedenle, uygulanan hastalarda serum CK'yi izleyin PRIALT ile periyodik olarak tedavi (ör., ilk ay için her iki haftada bir ve daha sonra uygun şekilde aylık). Hastaları klinik olarak değerlendirin ve CK elde edin yeni nöromüsküler semptomların ayarlanmasındaki ölçümler (ör., miyalji, miyasteni, kas krampları, asteni) veya fiziksel aktivitede azalma. Eğer bu semptomlar devam eder ve CK seviyeleri yükselmeye devam eder veya yükselmeye devam eder dozu azaltın veya PRIALT kullanımını bırakın .
Opiatlardan Çekilme
PRIALT bir opiat değildir ve bunu önleyemez veya rahatlatamaz afyonların geri çekilmesi ile ilişkili semptomlar.
Afyon yoksunluğu olduğunda yoksunluk sendromundan kaçınmak için gerekli, opioid ilaçlarını aniden azaltmayın veya geri çekmeyin.
İntratekal opiatlardan çekilen hastalar için veya intratekal opiat infüzyonu, birkaç hafta boyunca yavaş yavaş incelir ve a ile değiştirilir farmakolojik olarak eşdeğer oral opiat dozu.
Sürüş ve İşletme Makineleri
PRIALT kullanımı bilişsel ile ilişkilendirilmiştir bozulma ve azalmış uyanıklık / yanıtsızlık. Bu nedenle dikkatli olun tam zihinsel gerektiren tehlikeli faaliyetlere katılmaya karşı hastalar makine kullanmak veya motor kullanmak gibi uyanıklık veya motor koordinasyonu araç.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Hiçbir kanserojenlik çalışması yapılmamıştır hayvanlar.
Zikonotid negatifti in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi, in vitro fare lenfoma deneyi, in vivo fare mikronükleus testi, ve içinde in vitro Suriye hamster embriyo (SHE) hücre dönüşüm deneyi.
Zikonotid, sıçanlarda erkek doğurganlığını etkilemedi 10 mg / kg / güne kadar bir dozda sürekli intravenöz infüzyon olarak uygulanır 28 günlük bir ön çiftleşme dahil yaklaşık 8 hafta boyunca uygulandığında periyot veya uygulandığında 3 mg / kg / gün dozunda dişi doğurganlığı 14 günlük bir çiftleşme dönemi dahil yaklaşık 6 hafta. Tahmini erkek ve dişi sıçanlar için maruziyet yaklaşık 6500 kat ve idi 1700 kat daha yüksek, beklenen maruziyetten sırasıyla önerilen maksimum insan günlük intratekal dozu 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) plazma maruziyetine dayanır.
Sıçanlarda kadın doğurganlığı önemli ölçüde etkilenmiştir 10 mg / kg / gün dozunda sürekli intravenöz infüzyonu takiben. Corpora lutea, implantasyon yerleri ve canlı sayısında önemli düşüşler fetüsler gözlendi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Zikonotid, a olarak verildiğinde sıçanlarda embriyoletaldi kanıtlandığı gibi organogenezin büyük döneminde sürekli intravenöz infüzyon yokluk veya a nedeniyle implantasyon sonrası kayıpta önemli artışlarla azaltılmış canlı fetüs sayısı. Embriyoletalite için tahmini maruz kalma sıçan, beklenen maruziyetten yaklaşık 700 kat daha fazlaydı önerilen maksimum insan günlük intratekal dozu 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün). Zikonotid, sürekli olarak verildiğinde dişi sıçanlarda teratojenik değildi 30 mg / kg / gün'e kadar dozlarda veya 5'e kadar dişi tavşanlarda intravenöz infüzyon organ gelişiminin ana döneminde mg / kg / gün. Tahmini riskler dişi sıçan ve tavşan yaklaşık 26.000 kat ve 940 kat daha yüksekti günlük önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruziyetten daha fazladır plazma maruziyetine bağlı olarak 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) doz. Maternal toksisite sıçan ve tavşan, azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda ile kanıtlandığı gibi tüketim, tüm doz seviyelerinde mevcuttu. Sıçanlarda anne toksisitesi yol açtı fetal ağırlıkların azaltılması ve kasık kemiklerinin geçici, gecikmiş kemikleşmesi mg 15 mg / kg / gün dozlarında, bu dozdan yaklaşık 8900 kat daha yüksektir günlük önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruz kalma plazma maruziyetine bağlı olarak 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) intratekal doz. Hayır sıçanlarda embriyo-fetal gelişim için gözlemlenebilir advers etki seviyesi (NOAEL) 0.5 mg / kg / gün ve tavşanlarda 5 mg / kg / gün idi. Tahmini NOAEL riskleri sıçan ve tavşan yaklaşık 400 kat ve 940 kat daha yüksekti günlük önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruz kalma plazma maruziyetine bağlı olarak 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) intratekal doz.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası bir çalışmada zikonotid verilmiştir sürekli intravenöz infüzyon olarak yavru gelişimini veya üremeyi etkilemedi yaklaşık 3800 kat olan 10 mg / kg / gün'lük bir doza kadar performans önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruziyetten daha yüksek plazma maruziyetine bağlı olarak günlük intratekal doz 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün). Anne klinik gözlemlerle kanıtlandığı gibi toksisite ve vücut ağırlığında azalma tüm dozlarda kazanç ve gıda tüketimi gözlenmiştir.
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yapılmamıştır hamile kadınlarda yapılır. Çünkü hayvan çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, PRIALT hamilelik sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda fetus için riski haklı çıkarır.
Emek ve Teslimat
PRIALT'in insanlarda emek ve doğum üzerindeki etkisi bilinmiyor.
Hemşirelik Anneler
PRIALT'in insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir anne sütü. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle PRIALT'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli, a hemşireliğin kesilmesine veya kesilmesine karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak ilaç.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalardaki toplam denek sayısının PRIALT,% 22'si 65 yaş ve üzerindeyken,% 7'si 75 yaş ve üzerindeydi. Tüm denemelerde vardı yaşlı hastalarda daha yüksek karışıklık insidansı (≥ 65 yaş için% 42'ye karşı <65 yaşındaki alt gruplar için% 29). Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti. İçinde genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi genellikle dikkatli olmalıdır daha yüksek frekansı yansıtan dozlama aralığının alt ucundan başlayarak azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonları ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamadaki oranları yansıtmayabilir.
Toplam 1254 yetişkin hastaya PRIALT verildi akut ve şiddetli kronik ağrı çalışmalarında sürekli infüzyon 662 hasta yılı. Ortalama tedavi süresi 173 ile 193 gündü hastalar (% 14) en az 1 yıl tedavi edildi. Ortalama nihai doz 17.6 idi mcg / gün (0.73 mcg / saat).
En sık bildirilen advers reaksiyonlar (≥% 25) klinik çalışmalar baş dönmesi, bulantı, konfüzyon durumu ve nistagmus idi. Daha yavaş PRIALT titrasyonu daha az ciddi advers reaksiyona neden olabilir ve advers reaksiyonlar için PRIALT'ın kesilmesi.
Yavaş titrasyon sırasında advers reaksiyonlar hastaların% 5 veya daha fazlasında ve daha fazlasında meydana gelen plasebo kontrollü çalışma PRIALT ile plasebodan daha sık Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: Yavaş Olumsuz Reaksiyonların Sıklığı
Yüzde Olarak Titrasyon Plasebo Kontrollü Deneme (≥% 5 Oluşan Olaylar)
Hastaların ve PRIALT ile Plasebo'dan daha yaygın)
MedDRA Sistem Organ Sınıfı MedDRA Tercih edilen terim |
PRIALT N = 112 |
Plasebo N = 108 |
Hastaların yüzdesi | ||
Herhangi bir AE | 93 | 82 |
Kulak ve Labirent Bozuklukları | ||
Vertigo | 7 | 0 |
Göz bozuklukları | ||
Görme Bulanık | 12 | 3 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 18 | 15 |
Bulantı | 40 | 29 |
Kusma | 16 | 14 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||
Asteni | 18 | 6 |
Yürüyüş Anormal | 14 | 2 |
Pyrexia | 5 | 3 |
Rigors | 7 | 5 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Sinüzit | 5 | 2 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
Anoreksiya | 6 | 2 |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Kas Spazmları | 6 | 4 |
Limb'de ağrı | 5 | 2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Amnezi | 8 | 0 |
Ataksi | 14 | 1 |
Baş dönmesi | 46 | 13 |
Dysarthria | 7 | 0 |
Disgeusia | 5 | 5 |
Baş ağrısı | 13 | 11 |
Bellek Bozukluğu | 7 | 1 |
Nistagmus | 8 | 0 |
Somnolans | 17 | 10 |
Titreme | 7 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 8 | 3 |
Karışık Devlet | 15 | 5 |
Uykusuzluk | 6 | 9 |
Böbrek ve Üriner Bozukluklar | ||
Üriner Tutma | 9 | 0 |
Deri ve Deri Altı Bozukluklar | ||
Kaşıntı | 7 | 7 |
Terleme Arttı | 5 | 6 |
Klinik Çalışmalar Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar PRIALT
Aşağıdaki advers reaksiyonlar ilişkili olarak değerlendirilmiştir PRIALT, kliniğe katılan hastaların% 2 veya daha fazlasında bildirilmiştir çalışmaları:
GÖZ BOZLUKLARI : diplopi, görme bozukluğu
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR: karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı şiddetlenir
GENEL BOZUKLUKLAR VE YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI: düşme, yorgunluk, uyuşukluk, periferik ödem
ARAŞTIRMALAR: kan kreatin fosfokinaz arttı
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLARI : iştah azaldı
MUSCULOSKELETAL VE BAĞLANTISI DISORDERS: kas krampı, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, uzuvda ağrı
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI: afazi, arefleksi, denge bozukluğu, yanma hissi, anormal koordinasyon, dikkat bozukluğu, baş dönmesi postüral, dizartri, disgeus, hipoestezi, zihinsel bozukluk, parestezi, sedasyon, konuşma bozukluğu
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR: ajitasyon, kaygı, bilişsel bozukluk, konfüzyon durumu, depresyon, depresyon ağırlaştı, yönelim bozukluğu halüsinasyon, halüsinasyon işitsel, halüsinasyon görsel, uykusuzluk, sinirlilik, duygudurum bozukluğu, sinirlilik, paranoya
RENAL VE ÜRETİMLİ BOZUKLUKLAR: dizüri, idrar tereddüt
VASKÜLER BOZUKLUKLAR: hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon.
Aşağıdaki tıbbi açıdan önemli advers reaksiyonlar hastaların% 2'sinden daha azında meydana gelen klinik tarafından değerlendirildi PRIALT ile ilgili araştırmacılar: akut böbrek yetmezliği, atriyal fibrilasyon, serebrovasküler olay, sepsis, menenjit, psikotik bozukluk, intihar düşüncesi, solunum sıkıntısı, rabdomiyoliz, elektrokardiyogram anormal, stupor, kayıp bilinç, klonik konvülsiyon ve büyük mal konvülsiyonu. Ölümcül aspirasyon hastaların% 1'inden azında zatürree ve intihar girişimi bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers olaylar sırasında bildirilmiştir PRIALT'ın onay sonrası kullanımı. Çünkü bu olaylar gönüllü olarak bildirilmektedir belirsiz büyüklükte bir popülasyon, güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir ilaca maruz kalma ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurma: Aşırı duyarlılık anjiyoödem dahil reaksiyonlar, büllöz dahil ciddi cilt reaksiyonları dermatit, cilt ülseri, cilt pul pul dökülme ve yanan cilt hissi.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Resmi PK ilaç-ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır PRIALT ile gerçekleştirilir. Zikonotid bir peptit olduğundan, tamamen olması beklenir endopeptidazlar ve ekzopeptidazlar (Faz I hidrolitik enzimler) ile bozunmuştur diğer Faz I biyotransformasyonu ile değil, vücutta yaygın olarak bulunur süreçler (sitokrom P450 sistemi dahil) veya Faz II konjugasyonu ile reaksiyonlar. İntratekal uygulama, düşük plazma zikonotid konsantrasyonlar ve her yerde bulunan peptidazların metabolizması metabolik etkileşimler yapar zikonotidli diğer ilaçların olasılığı düşüktür. Ayrıca, zikonotid yüksek olmadığı için plazmaya bağlanır (yaklaşık% 50) ve sonrasında düşük plazma maruziyetine sahiptir intratekal uygulama, klinik olarak anlamlı plazma protein yer değiştirmesi zikonotid ve birlikte uygulanan ilaçları içeren reaksiyonlar olası değildir.
İntratekal PRIALT ile tedavi edilen hastaların% 90'ından fazlası kullanıldı sistemik opiatlar ve yavaş titrasyon çalışmasında hastaların% 98'ine opioid verildi.
PRIALT'in intratekal opiatlarla kombinasyonu vardır plasebo kontrollü klinik çalışmalarda çalışılmamıştır ve önerilmez.
CNS Depresanları ile Etkileşim
PRIALT klinik çalışmalarındaki hemen hemen tüm hastalar eşzamanlı intratekal olmayan ilaç aldı. Çoğu hasta birkaç aldı antidepresanlar (% 66), anksiyolitikler (% 52) dahil olmak üzere eşlik eden ilaçlar antiepileptikler (% 47), nöroleptikler (% 46) ve yatıştırıcılar (% 34). İlaç kullanımı CNS-depresan aktiviteleri ile insidansı artabilir Baş dönmesi ve karışıklık gibi CNS advers reaksiyonları.
Gebelik Kategorisi C
Zikonotid, a olarak verildiğinde sıçanlarda embriyoletaldi kanıtlandığı gibi organogenezin büyük döneminde sürekli intravenöz infüzyon yokluk veya a nedeniyle implantasyon sonrası kayıpta önemli artışlarla azaltılmış canlı fetüs sayısı. Embriyoletalite için tahmini maruz kalma sıçan, beklenen maruziyetten yaklaşık 700 kat daha fazlaydı önerilen maksimum insan günlük intratekal dozu 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün). Zikonotid, sürekli olarak verildiğinde dişi sıçanlarda teratojenik değildi 30 mg / kg / gün'e kadar dozlarda veya 5'e kadar dişi tavşanlarda intravenöz infüzyon organ gelişiminin ana döneminde mg / kg / gün. Tahmini riskler dişi sıçan ve tavşan yaklaşık 26.000 kat ve 940 kat daha yüksekti günlük önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruziyetten daha fazladır plazma maruziyetine bağlı olarak 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) doz. Maternal toksisite sıçan ve tavşan, azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda ile kanıtlandığı gibi tüketim, tüm doz seviyelerinde mevcuttu. Sıçanlarda anne toksisitesi yol açtı fetal ağırlıkların azaltılması ve kasık kemiklerinin geçici, gecikmiş kemikleşmesi mg 15 mg / kg / gün dozlarında, bu dozdan yaklaşık 8900 kat daha yüksektir günlük önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruz kalma plazma maruziyetine bağlı olarak 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) intratekal doz. Hayır sıçanlarda embriyo-fetal gelişim için gözlemlenebilir advers etki seviyesi (NOAEL) 0.5 mg / kg / gün ve tavşanlarda 5 mg / kg / gün idi. Tahmini NOAEL riskleri sıçan ve tavşan yaklaşık 400 kat ve 940 kat daha yüksekti günlük önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruz kalma plazma maruziyetine bağlı olarak 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün) intratekal doz.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası bir çalışmada zikonotid verilmiştir sürekli intravenöz infüzyon olarak yavru gelişimini veya üremeyi etkilemedi yaklaşık 3800 kat olan 10 mg / kg / gün'lük bir doza kadar performans önerilen maksimum insandan kaynaklanan beklenen maruziyetten daha yüksek plazma maruziyetine bağlı olarak günlük intratekal doz 0.8 mcg / saat (19.2 mcg / gün). Anne klinik gözlemlerle kanıtlandığı gibi toksisite ve vücut ağırlığında azalma tüm dozlarda kazanç ve gıda tüketimi gözlenmiştir.
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yapılmamıştır hamile kadınlarda yapılır. Çünkü hayvan çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, PRIALT hamilelik sırasında sadece potansiyel varsa kullanılmalıdır fayda fetus için riski haklı çıkarır.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamadaki oranları yansıtmayabilir.
Toplam 1254 yetişkin hastaya PRIALT verildi akut ve şiddetli kronik ağrı çalışmalarında sürekli infüzyon 662 hasta yılı. Ortalama tedavi süresi 173 ile 193 gündü hastalar (% 14) en az 1 yıl tedavi edildi. Ortalama nihai doz 17.6 idi mcg / gün (0.73 mcg / saat).
En sık bildirilen advers reaksiyonlar (≥% 25) klinik çalışmalar baş dönmesi, bulantı, konfüzyon durumu ve nistagmus idi. Daha yavaş PRIALT titrasyonu daha az ciddi advers reaksiyona neden olabilir ve advers reaksiyonlar için PRIALT'ın kesilmesi.
Yavaş titrasyon sırasında advers reaksiyonlar hastaların% 5 veya daha fazlasında ve daha fazlasında meydana gelen plasebo kontrollü çalışma PRIALT ile plasebodan daha sık Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: Yavaş Olumsuz Reaksiyonların Sıklığı
Yüzde Olarak Titrasyon Plasebo Kontrollü Deneme (≥% 5 Oluşan Olaylar)
Hastaların ve PRIALT ile Plasebo'dan daha yaygın)
MedDRA Sistem Organ Sınıfı MedDRA Tercih edilen terim |
PRIALT N = 112 |
Plasebo N = 108 |
Hastaların yüzdesi | ||
Herhangi bir AE | 93 | 82 |
Kulak ve Labirent Bozuklukları | ||
Vertigo | 7 | 0 |
Göz bozuklukları | ||
Görme Bulanık | 12 | 3 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 18 | 15 |
Bulantı | 40 | 29 |
Kusma | 16 | 14 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||
Asteni | 18 | 6 |
Yürüyüş Anormal | 14 | 2 |
Pyrexia | 5 | 3 |
Rigors | 7 | 5 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Sinüzit | 5 | 2 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
Anoreksiya | 6 | 2 |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Kas Spazmları | 6 | 4 |
Limb'de ağrı | 5 | 2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Amnezi | 8 | 0 |
Ataksi | 14 | 1 |
Baş dönmesi | 46 | 13 |
Dysarthria | 7 | 0 |
Disgeusia | 5 | 5 |
Baş ağrısı | 13 | 11 |
Bellek Bozukluğu | 7 | 1 |
Nistagmus | 8 | 0 |
Somnolans | 17 | 10 |
Titreme | 7 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 8 | 3 |
Karışık Devlet | 15 | 5 |
Uykusuzluk | 6 | 9 |
Böbrek ve Üriner Bozukluklar | ||
Üriner Tutma | 9 | 0 |
Deri ve Deri Altı Bozukluklar | ||
Kaşıntı | 7 | 7 |
Terleme Arttı | 5 | 6 |
Klinik Çalışmalar Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar PRIALT
Aşağıdaki advers reaksiyonlar ilişkili olarak değerlendirilmiştir PRIALT, kliniğe katılan hastaların% 2 veya daha fazlasında bildirilmiştir çalışmaları:
GÖZ BOZLUKLARI : diplopi, görme bozukluğu
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR: karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı şiddetlenir
GENEL BOZUKLUKLAR VE YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI: düşme, yorgunluk, uyuşukluk, periferik ödem
ARAŞTIRMALAR: kan kreatin fosfokinaz arttı
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLARI : iştah azaldı
MUSCULOSKELETAL VE BAĞLANTISI DISORDERS: kas krampı, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, uzuvda ağrı
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI: afazi, arefleksi, denge bozukluğu, yanma hissi, anormal koordinasyon, dikkat bozukluğu, baş dönmesi postüral, dizartri, disgeus, hipoestezi, zihinsel bozukluk, parestezi, sedasyon, konuşma bozukluğu
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR: ajitasyon, kaygı, bilişsel bozukluk, konfüzyon durumu, depresyon, depresyon ağırlaştı, yönelim bozukluğu halüsinasyon, halüsinasyon işitsel, halüsinasyon görsel, uykusuzluk, sinirlilik, duygudurum bozukluğu, sinirlilik, paranoya
RENAL VE ÜRETİMLİ BOZUKLUKLAR: dizüri, idrar tereddüt
VASKÜLER BOZUKLUKLAR: hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon.
Aşağıdaki tıbbi açıdan önemli advers reaksiyonlar hastaların% 2'sinden daha azında meydana gelen klinik tarafından değerlendirildi PRIALT ile ilgili araştırmacılar: akut böbrek yetmezliği, atriyal fibrilasyon, serebrovasküler olay, sepsis, menenjit, psikotik bozukluk, intihar düşüncesi, solunum sıkıntısı, rabdomiyoliz, elektrokardiyogram anormal, stupor, kayıp bilinç, klonik konvülsiyon ve büyük mal konvülsiyonu. Ölümcül aspirasyon hastaların% 1'inden azında zatürree ve intihar girişimi bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers olaylar sırasında bildirilmiştir PRIALT'ın onay sonrası kullanımı. Çünkü bu olaylar gönüllü olarak bildirilmektedir belirsiz büyüklükte bir popülasyon, güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir ilaca maruz kalma ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurma: Aşırı duyarlılık anjiyoödem dahil reaksiyonlar, büllöz dahil ciddi cilt reaksiyonları dermatit, cilt ülseri, cilt pul pul dökülme ve yanan cilt hissi.
Önerilen maksimum intratekal PRIALT dozu 19.2'dir mcg / gün. Klinik çalışmalarda maksimum intratekal PRIALT dozu 912 idi mcg / gün. İntratekal dozları daha yüksek olan bazı hastalarda önerilen maksimum doz, abartılı farmakolojik etkiler (ör., ataksi, nistagmus, baş dönmesi, stupor, tepkisizlik, omurga miyoklonusu, karışıklık, sedasyon, hipotansiyon, kelime bulma zorlukları, karışık konuşma, bulantı ve kusma) gözlendi. Solunum depresyonu belirtisi yoktu. Pompa programlama hataları veya yanlış ilaç nedeniyle aşırı dozlar oluşabilir konsantrasyon preparatları. Bu vakalarda hastalar gözlendi ve zikonotid geçici olarak durduruldu veya kalıcı olarak geri çekildi. En hastalar ilacın kesilmesinden sonraki 24 saat içinde iyileşti. Bir olayda aşırı dozda, zikonotidin CSF'den eliminasyonunun sabit kalması beklenir (CSF t½ = 4.6 saat). Bu nedenle, tedaviyi bıraktıktan sonraki 24 saat içinde zikonotid CSF konsantrasyonu pik seviyelerinin% 5'inden az olmalıdır.
Zikonotidin bilinen bir antidotu yoktur. Genel tıbbi aşırı doz alan hastalara destekleyici önlemler uygulanmalıdır ilacın abartılı farmakolojik etkileri çözülene kadar. Doz aşımı tedavisi gerektiğinde hastaneye yatış ve semptomla ilişkili destekleyicidir bakım. Zikonotid, opiat reseptörlerine ve farmakolojikine bağlanmaz etkiler opioid antagonistleri tarafından engellenmez.
Yanlışlıkla intravenöz veya epidural olması durumunda uygulama, advers reaksiyonlar şiddetli hipotansiyonu içerebilir, ki bu olabilir gerektiğinde yaslanmış duruş ve kan basıncı desteği ile tedavi edilir. PRIALT'in serumda yarılanma ömrü 1.3 saattir.
Beyin omurilik sıvısı (CSF) farmakokinetiği (PK) zikonotid, 1 ila 10 mcg'lik bir saatlik intratekal infüzyonlardan sonra incelenmiştir PRIALT'in kronik ağrısı olan hastalara oranı. İntravenöz sonrası plazma PK infüzyon (0.3 ila 10 mcg / kg / gün) de incelenmiştir. Hem intratekal hem de intravenöz veriler aşağıda gösterilmiştir (Tablo 2).
Tablo 2: PRIALT PK Parametreleri (Ortalama ± SD)
Güzergah | Sıvı | N | CL (mL / dak) | Vd (mL) | T ½ elim (saat) |
İntratekal | BOS | 23 | 0.38 ± 0.56 | 155 ± 263 | 4.6 ± 0.9 |
İntravenöz | Plazma | 21 | 270 ± 44 | 30.460 ± 6366 | 1.3 ± 0.3 |
1 ila 10 arasında bir saatlik intratekal uygulamayı takiben PRIALT mcg, hem toplam maruz kalma (AUC; aralık: 83.6 ila 608 ng • h / mL) hem de tepe noktası CSF'deki pozlama (Cmax; aralık: 16.4 ila 132 ng / mL) değerleri değişkendi ve doza bağımlı, ancak yaklaşık olarak doz orantılı görünüyordu. 5 veya 6 sırasında PRIALT'in infüzyon hızlarında sürekli intratekal infüzyon günleri kronik ağrısı, plazma zikonotid düzeyleri olan hastalarda 0.1 ila 7.0 mcg / saat alt limiti olan bir test kullanan hastaların% 56'sında ölçülemedi yaklaşık 0.04 ng / mL tespiti. Tahmin edilebileceği gibi, daha yüksek olan hastalar intratekal infüzyon doz oranlarının ölçülebilir olması daha olasıdır plazmada zikonotid seviyeleri. Plazma zikonotid seviyeleri, tespit edilebilir olduğunda kalır Bunu izleyen hastalarda aylarca intratekal PRIALT infüzyonundan sonra sabit 9 aya kadar.
Dağıtım
Zikonotid, insan plazma proteinlerine yaklaşık% 50 oranında bağlanır. İntratekal uygulamayı takiben zikonotidin ortalama CSF dağılım hacmi (Vd) tahmini toplam CSF hacmine (140 mL) yaklaşır.
Metabolizma
Zikonotid endopeptidazlar ve ekzopeptidazlar ile parçalanır peptit üzerindeki birden fazla yerde. BOS'tan sistemik sisteme geçtikten sonra sürekli intratekal uygulama sırasında dolaşım, zikonotid çeşitli her yerde bulunan proteolitik bölünmeye duyarlı olması beklenir çoğu organda bulunan peptidazlar / proteazlar (ör., böbrek, karaciğer, akciğer, kas vb.) ve böylece peptit fragmanlarına ve bireylerine kolayca bozunur bileşen serbest amino asitler. İnsan ve hayvan CSF ve kan minimal sergiler zikonotide doğru hidrolitik aktivite in vitro Biyolojik aktivitesi. zikonotidin beklenen çeşitli proteolitik bozunma ürünleri olmamıştır değerlendirdi.
Eliminasyon
Minimum miktarda zikonotid (<% 1) geri kazanıldı intravenöz infüzyondan sonra insan idrarı. Zikonotidin terminal yarılanma ömrü intratekal uygulamadan sonra CSF'de yaklaşık 4.6 saat (aralık 2.9 ila 6.5 saat). Zikonotidin ortalama CSF klerensi (CL) yetişkin insan CSF'sine yaklaşır devir hızı (0,3 ila 0,4 mL / dak).