Pavigard

İlaç tedavisi, lipit profilinizde değişiklik yapılması gereken kişilerde çok riskli faktör müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Doymuş yağ asitleri ve kolesterol ile sınırlı bir diyete ek olarak, lipit değiştiren ajanlar sadece diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemler yetersizse kullanılmalıdır.

Primer hiperlipidemi ve karışık dislipidemi

Pavigard_® primer hiperlipidemili yetişkin hastalarda artmış toplam kolesterol (TC), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), trigliseritler (TG) ve HDL-C'yi azaltmak veya arttırmak için ek bir diyet tedavisi olarak endikedir. karışık dislipidemi.

Kullanım kısıtlamaları

Günde bir kez 4 mg'dan daha yüksek olan pavigard dozları, klinik pazarlama öncesi çalışmalarda şiddetli miyopati riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Günde bir kez Pavigard dozunu 4 mg'ı geçmeyin.

Pavigard'ın kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Pavigard, Fredrickson Tip I, III ve V dislipidemisinde çalışılmamıştır.

Genel dozaj bilgileri

Pavigard için doz aralığı, günün herhangi bir saatinde günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın oral olarak 1 ila 4 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 2 mg ve maksimum doz 4 mg'dır. Pavigard'ın başlangıç dozu ve idame dozları, tedavi hedefi ve yanıtı gibi hasta özelliklerine göre kişiselleştirilmelidir.

Pavigard'ın başlangıcından sonra veya titrasyonundan sonra, lipit seviyeleri 4 hafta sonra analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.

Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda

Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m₂ ve 15 - 29 mL / dk / 1,73 m₂ sırasıyla hemodiyaliz yok) ve son aşama böbrek hastalığı hemodiyaliz, günde bir kez 1 mg başlangıç Pavigard dozu ve günde bir kez maksimum 2 mg Pavigard dozu almalıdır.

Eritromisin ile kullanın

Eritromisin alan hastalarda, günde bir kez 1 mg Pavigard dozu aşılmamalıdır.

Rifampin ile kullanın

Rifampin alan hastalarda, günde bir kez 2 mg Pavigard dozu aşılmamalıdır.

Pavigard kullanımı aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:

• Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Pavigard ile döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
• Karaciğer transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı artışlar içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
• Siklosporin ile eşzamanlı kullanım.
• Gebelik..
• Emzirme. Anne sütünde pitavastatinin bulunup bulunmadığı bilinmemektedir; ancak, bu sınıftaki başka bir ilaç anne sütüne geçer. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri emzirilen bebeklerde ciddi yan etki potansiyeline sahip olduğundan, pitavastatin tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

İskelet kası etkileri

Pavigardlar dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile miyoglobinüri sonrası akut böbrek yetmezliği olan miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Bu riskler herhangi bir doz seviyesinde ortaya çıkabilir, ancak doza bağlı olarak artar.

Miyopati için yatkınlığı olan hastalarda pavigard dikkatle reçete edilmelidir. Bu faktörler ileri yaş (≥65 yaş), böbrek fonksiyon bozukluğu ve az tedavi edilen hipotiroidizmi içerir. Aynı zamanda fibratlar veya lipit modifiye edici niasin dozları uygulandığında miyopati riski de artabilir. Pavigard, böbrek yetmezliği olan hastalarda, yaşlılarda veya fibratlarla veya lipit modifiye edici niasin dozlarıyla birlikte kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır.

Kolşisin ile birlikte uygulanan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları bildirilmiştir ve pavigard kolşisin ile reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Statin ile ilişkili otoimmün bir miyopati olan bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporları vardır. IMNM şu şekilde karakterize edilir: statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve artmış serum kreatinaz; önemli iltihaplanma olmadan nekrotizan miyopati ile kas biyopsisi; İmmünosüpresanlarla iyileşme.

Önemli ölçüde artmış kreatin kinaz (CK) seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse pavigard tedavisi kesilmelidir. Miyopatiyi gösteren akut, ciddi hastalığı olan veya rabdomiyolizden sonra böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın olan hastalarda da pavigard tedavisi geçici olarak atılmalıdır (ör.sepsis, hipotansiyon, dehidrasyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler). Tüm hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Pavigard'ı durdurduktan sonra kas belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, duyarlılık veya halsizlik bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Karaciğer enzimleri

Pavigardlar dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile serum transaminazlarında (aspartataminotransferaz [AST] / serumglutamus oksaloasetik asit transaminaz veya alanin aminotransferaz [ALT] / serum glutamus piruvik transaminaz) artışlar bildirilmiştir. Çoğu durumda, artışlar geçici ve sürekli tedavi ile veya tedavinin kısa bir süre kesilmesinden sonra çözülmüş veya iyileştirilmiştir.

Plasebo kontrollü faz 2 çalışmalarında, plasebo, Pavigard 1 mg veya Pavigard 2 mg gruplarında normalin üst sınırının 3 katı ALT> gözlenmemiştir. Pavigard 4 mg verilen 202 hastadan birinde (% 0.5) normalin üst sınırının 3 katı ALT vardı.

Pavigard başlamadan önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları varsa karaciğer enzim testleri yapılması önerilir.

Pitavastatin dahil statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Pavigard tedavisi sırasında klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi bir karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal kesin. Alternatif etiyoloji bulunmazsa Pavigard'ı yeniden başlatmayın.

Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, Pavigard önemli miktarda alkol tüketen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmelerini içerebilen aktif karaciğer hastalığı, pavigard kullanımına kontrendikasyondur.

Endokrin fonksiyonu

Pavigard dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde bir artış bildirmiştir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Pitavastatin alan farelerde yapılan 92 haftalık karsinojenisite çalışmasında, tolere edilen maksimum doz 75 mg / kg / gün idi ve sistemik maksimum maruziyet (EAA) 4 mg / gün maksimum klinik maruziyet, ilaca bağlı tümör eksikliği .

Sıçanlarda yapılan 92 haftalık karsinojenite çalışmasında, 1 ile bu pitavastatin, 5, Oral uygulama ile 25 mg / kg / gün uygulandı, 25 mg / kg / gün tiroid folikül hücresi tümörlerinin insidansında önemli bir artış olmuştur, maksimum 4 mg / gün insan dozunda AUC'ye dayanan sistemik insan maruziyetinin 295 katıdır.

Pitavastatinin oral uygulama ile 30, 75 ve 150 mg / kg / gün uygulandığı 26 haftalık transgenik fare (tgf2) karsinojenisite çalışmasında klinik olarak anlamlı tümör gözlenmemiştir.

Pitavastatin Ames testindeydi Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile ve olmadan, farelerde tek uygulamadan sonra mikronükleus testi ve sıçanlarda çoklu uygulama, sıçanlarda planlanmamış DNA sentez testi ve mutajenik olmayan farelerde kuyruklu yıldız testi. Kromozomal sapma testinde, test edilen en yüksek dozlarda klastojenisite gözlendi ve bu da yüksek sitotoksisiteyi tetikledi.

Pitavastatinin oral dozlarda 10 veya erkek sıçan doğurganlığı üzerinde hiçbir olumsuz etkisi olmamıştır. AUC'ye göre 4 mg / gün klinik maruziyetin 56 ve 354 katı sistemik maruziyet ile 30 mg / kg / gün .

Tavşanlarda pitavastatin tedavisi, doğurganlık çalışması sırasında 1 mg / kg / gün (EAA'ya göre 4 mg / gün klinik sistemik maruziyetin 30 katı) ve daha yüksek olan erkek ve kadınlarda mortalite ile sonuçlanmıştır. Ölüm nedeni belirlenmemiş olsa da, tavşanlarda olası iskemi gösteren kaba böbrek toksisitesi belirtileri (böbrek beyazı) vardı. Düşük dozlar (sistemik insan maruziyetinin 15 katı) yetişkinlerde, erkeklerde ve kadınlarda önemli bir toksisite göstermemiştir. Bununla birlikte, azalmış implantasyonlar, artmış emilim ve azalmış fetal canlılık gözlenmiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Pavigard hamile kadınlar için kontrendikedir, çünkü hamile kadınlarda güvenlik gösterilmemiştir ve Pavigard ile tedavi hamilelik sırasında açıkça kullanılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezini ve muhtemelen biyolojik olarak aktif diğer maddelerin kolesterolden sentezini azalttığından, Pavigard hamile kadınlarda fetal hasara neden olabilir. Pavigard hamilelik fark edilir edilmez kesilmelidir. Pavigard kullanımı ile ilgili yayınlanmış sınırlı veriler, ciddi konjenital malformasyonlar veya düşükler için ilaca bağlı riski belirlemek için yeterli değildir. Hamile sıçanlara ve tavşanlara maruz kaldıklarında organogenez sırasında oral olarak pitavastatin uygulandığında hayvan üreme çalışmalarında embriyo-fetal toksisite veya konjenital malformasyon gözlenmemiştir.).

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Hamilelikte olumsuz sonuçlar, annenin sağlığına veya ilaç kullanımına bakılmaksızın ortaya çıkar. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

İnsan verileri

Pavigard hakkında yayınlanan sınırlı veriler, ilaca bağlı ciddi konjenital malformasyon veya düşük riski olmadığını bildirmiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyetten sonra nadir konjenital anomaliler bildirilmiştir. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine maruz kalan kadınlarda yaklaşık 100 prospektif olarak zulüm gören gebeliklerin gözden geçirilmesinde, konjenital anormallikler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar genel popülasyonda beklenen oranı aşmamıştır. Olgu sayısı, arka plan insidansına kıyasla konjenital anomalilerde 3 ila 4 kat artış göz ardı etmek için yeterlidir. Prospektif olarak takip eden gebeliklerin% 89'unda, ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatılmış ve hamilelik teşhisi konulduğunda ilk üç aylık dönemde bir noktada durmuştur.

Hayvan verileri

Üreme toksisitesi çalışmaları, pitavastatinin sıçanlarda plasentayı geçtiğini ve hamilelik sırasında 1 mg / kg / gün'lük tek bir dozdan sonra maternal plazma konsantrasyonlarının% 36'sında fetal dokularda bulunduğunu göstermiştir.

Organogenez sırasında 3, 10, 30 mg / kg / gün pitavastatinde oral uygulama ile tedavi edilen gebe sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmaları yapılmıştır. 3 mg / kg / gün hiçbir yan etki gözlenmedi, sistemik maruziyet AUC'ye göre insanlarda 4 mg / gün sistemik maruziyetin 22 katı .

0.1, 0.3, 1 mg / kg / gün pitavastatinde fetal organogenez sırasında oral uygulama ile tedavi edilen hamile tavşanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmaları yapılmıştır. Test edilen tüm dozlarda (EAA'ya göre günde 4 kat sistemik insan maruziyeti) azaltılmış vücut ağırlığı ve kürtajdan oluşan maternal toksisite gözlenmiştir.

Oral dozda pitavastatin içeren gebe sıçanlarda perinatal / postnatal çalışmalarda 0.1, 0.3, 1, 3, 10, Organogenezden sütten kesmeye kadar 30 mg / kg / gün maternal toksisite taşıyordu, ≥0.3 mg / kg / gün ölüm oranı ve tüm dozlarda rahatsız laktasyondan oluşur, tüm doz gruplarında yenidoğanların hayatta kalmasını azaltmak (0.1 mg / kg / gün, AUC'ye göre 4 mg / gün dozunda yaklaşık 1 kat sistemik insan maruziyetine karşılık gelir).

Emzirme

Riske genel bakış

Pavigard emzirme sırasında kontrendikedir. İlacın emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir. Bununla birlikte, bu sınıftaki başka bir ilacın anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Emzirilen bir bebekte ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, hastalara Pavigard tedavisi sırasında emzirmenin önerilmemesi tavsiye edilmelidir.

Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler

Doğum kontrolü

Dişiler

Pavigard hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Pavigard alırken etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda Pavigard'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Kontrollü klinik çalışmalarda 1 mg ila 4 mg Pavigard'a randomize edilen 2.800 hastanın 1.209'u (% 43) 65 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Böbrek yetmezliği

Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m₂ ve 15 - 29 mL / dk / 1,73 m₂ sırasıyla hemodiyaliz yok) ve son aşama böbrek hastalığı hemodiyaliz, günde bir kez 1 mg başlangıç Pavigard dozu ve günde bir kez maksimum 2 mg Pavigard dozu almalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Pavigard, karaciğer transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı artışları içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Miyoglobinüri ve akut böbrek yetmezliği ve miyopati (miyozit dahil) ile rabdomiyoliz.
• Karaciğer enzimleri.

10 kontrollü klinik çalışmaya katılan 4.798 hasta ve daha sonra 4 açık uzatma çalışmasından 3.291 hastaya günde 1 mg ila 4 mg pitavastatin uygulandı. Pitavastatinin (1 mg ila 4 mg) ortalama sürekli maruziyeti 36.7 hafta (ortanca 51.1 hafta) idi. Hastaların ortalama yaşı 60.9 (aralık; 18 yaş - 89 yaş) ve cinsiyet dağılımı% 48 erkek ve% 52 kadındı. Hastaların yaklaşık% 93'ü Kafkas,% 7'si Asyalı / Kızılderililer,% 0.2'si Afrikalı Amerikalılar ve% 0.3'ü İspanyol ve diğerleri idi.

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü Pavigard ile klinik çalışmalar farklı çalışma popülasyonlarında ve çalışma tasarımlarında gerçekleştirilmektedir, yan etkilerin sıklığı olabilir, Pavigard ile yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin klinik çalışmalarında yan etkilerin sıklığı ile doğrudan karşılaştırılmamıştır ve yan etkilerin sıklığını yansıtmayabilir, klinik uygulamada gözlemlenmiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda hastaların%% 2'sinde bildirilen ve plaseboya eşit veya daha yüksek bir oranla bildirilen yan etkiler Tablo 1'de listelenmiştir. Bu çalışmaların tedavi süresi 12 haftaya kadardı.

Tablo 1. Yan etkiler * Kontrollü kısa süreli çalışmalarda Pavigard ve> Plasebo ile tedavi edilen hastaların%% 2.0'ı tarafından bildirilmiştir

Klinik çalışmalardan bildirilen diğer yan etkiler artralji, baş ağrısı, grip ve nazofarenjittir.

Aşağıdaki laboratuvar anomalileri de bildirilmiştir: artmış kreatin fosfokinaz, transaminazlar, alkalin fosfataz, bilirubin ve glikoz.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve açık uzantılarınızda, pitavastatin ile tedavi edilen hastaların% 3.9'u (1 mg),% 3.3'ü (2 mg) ve% 3.7'si (4 mg) yan etkiler nedeniyle kesildi. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etkiler şunlardır: artmış kreatin fosfokinaz (4 mg'da% 0.6) ve miyalji (4 mg'da% 0.5).

Pavigard'da döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Çift kör, randomize, kontrollü 52 haftalık bir çalışmada, dislipidemili 252 HIV ile enfekte hasta günde bir kez Pavigard 4 mg (n = 126) veya başka bir statin (n = 126) ile tedavi edildi. Tüm hastalara antiretroviral tedavi (darunavir olmadan) verildi ve 200 kopya / mL'den az HIV-1 RNA ve 200'den fazla hücre / & mu CD4 sayısı vardı; Randomizasyondan en az 3 ay önce L. Pavigard'ın güvenlik profili genellikle yukarıda açıklanan klinik çalışmalarda gözlemlenenle eşleşmiştir. Pavigard ile tedavi edilen bir hastada (% 0.8) kreatin fosfokinaz için normal değerin üst sınırının (10x ULN) 10 katını aşan ve kendiliğinden düzelen bir tepe vardı. Pavigard ile tedavi edilen dört hastada (% 3) en az 3x'ten fazla ancak 5x ULN'den düşük bir ALT değeri vardı, bunların hiçbiri ilacın kesilmesine yol açmadı. Pavigard ile tedavi edilen ve 200 kopya / mL'den fazla HIV-1 RNA'sının doğrulanmış bir ölçümü olarak tanımlanan dört hastada (% 3) virolojik başarısızlık bildirilmiştir; bu da temel sahtekarlığın 2 katından fazladır.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Pavigard kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Lansmanından bu yana bildirilen Pavigard tedavisi ile ilgili yan etkiler, nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın aşağıdakileri içerir: karın ağrısı, karın ağrısı, dispepsi, bulantı, asteni, yorgunluk, halsizlik, hepatit, sarılık, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği , baş dönmesi, hipestezi, uykusuzluk, depresyon, interstisyel.

Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör. hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozuklukları, karışıklık) statin kullanımı ile ilgili. Bu bilişsel problemler tüm statinler için bildirilmiştir. Semptomlar (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğü (3 haftalık medyan) kullanılana kadar statinin değişken sürelerle kesilmesinden sonra raporlar genellikle ciddi ve geri dönüşümlü değildir.

Statin kullanımı ile ilişkili bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati nadir raporları vardır.

aşırı dozda pitavastatin durumunda spesifik bir tedavi bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır. Hemodiyalizin, pitavastatinin yüksek protein bağlanma oranı nedeniyle kullanılması olası değildir.

174 sağlıklı katılımcıda moksifloksasin ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 4 yollu paralel, aktif karşılaştırmalı bir çalışmada Pavigard, 16'ya kadar günlük dozlarda QTc aralığının veya kalp atış hızının klinik olarak anlamlı bir uzaması ile ilişkili değildi. mg (önerilen maksimum günlük dozun 4 katı).

Emilim

Pitavastatin pik plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Hem Cmax hem de AUC0-inf, bireysel Pavigard dozları için günde bir kez 1 ila 24 mg arasında yaklaşık doz orantılı olarak artmıştır. Pitavastatin çözeltisinin almak için mutlak biyoyararlanımı% 51'dir. Pavigard'ın yüksek yağlı bir yemekle (% 50 yağ içeriği) uygulanması pitavastatin Cmax'ı% 43 azaltır, ancak pitavastatinin aucunu önemli ölçüde azaltmaz. Citavastatin Cmax ve AUC, akşam veya sabah ilaçlarına göre farklılık göstermedi. 4 mg pitavastatin alan sağlıklı gönüllülerde, akşam dozlamasından sonra LDL-C taban çizgisine kıyasla yüzde değişim, sabah dozundan sonra biraz daha yüksekti. Pitavastatin ince bağırsakta, ancak kalın bağırsakta çok az emildi.

Dağıtım

Pitavastatin, insan plazmasında, özellikle albümin ve alfa 1-asit glikoproteine bağlı% 99'dan fazla proteindir ve ortalama dağılım hacmi yaklaşık 148 L'dir. Pitavastatin ve / veya metabolitlerinin kan hücreleri ile ilişkisi minimaldir.

Metabolizma

Pitavastatin marjinal olarak CYP2C9 ve daha az ölçüde CYP2C8 tarafından metabolize edilir. İnsan plazmasındaki ana metabolit, üridin-5 'difosfat (UDP) - glukuronosiltransferaz (UGT1A3 ve UGT2B7) ile ester tipi bir pitavastatin glukuronid konjugatı tarafından oluşturulan laktondur.

Eliminasyon

Oral olarak uygulanan radyoaktivitenin ortalama% 15'i, tek 32 mg ₁₄C etiketli pitavastatin dozu idrarla atılırken, dozun ortalama% 79'u 7 gün içinde dışkıya atılır. Plazma eliminasyonunun ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 12 saattir.

Yarış

Farmakokinetik çalışmalarda pitavastatin Cmax ve AUC, siyah veya Afrikalı-Amerikalı sağlıklı gönüllülerde Kafkas sağlıklı gönüllülerinkine kıyasla sırasıyla% 21 ve 5 daha düşüktü. Kafkas gönüllüleri ve Japon gönüllüler arasındaki farmakokinetik karşılaştırmada, Cmax ve AUC'de önemli bir fark yoktu

Cinsiyet

Sağlıklı erkek ve kadın gönüllüleri karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC 60 ve. Klinik çalışmalarda bunun Pavigard'ın kadınlarda etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Geriatri

Sağlıklı genç ve yaşlıların (≥65 yaş) gönüllü olarak karşılaştırıldığı bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC 10 ve. Klinik çalışmalarda bunun Pavigard'ın yaşlı kişilerdeki etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m₂) ve hemodiyaliz, pitavastatin AUC0-inf 102 ve% 86'daki son dönem böbrek hastalığı sağlıklı gönüllülerden daha yüksekken, pitavastatin Cmax sağlıklı gönüllülerden% 60 ve 40 daha yüksektir. Hastalar pitavastatin dozundan hemen önce hemodiyaliz aldı ve farmakokinetik çalışma sırasında hemodiyalize maruz kalmadı. Hemodiyaliz hastalarında sağlıklı gönüllülere ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla pitavastatinin ortalama bağlanmamış fraksiyonunda% 33 ve 36 artış vardır.

Başka bir farmakokinetik çalışmada, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 15-29 mL / dak / 1.73 m₂) hemodiyaliz alınmadı, tek bir doz Pavigard 4 mg uygulandı. AUC0-inf ve Cmax 36 ve idi. Hem ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda hem de sağlıklı gönüllülerde, protein içermeyen pitavastatinin ortalama yüzdesi% 0.6 civarındaydı.

Hafif böbrek yetmezliğinin pitavastatin maruziyeti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Pitavastatinin yerleşimi sağlıklı gönüllülerde ve çeşitli karaciğer yetmezliği olan hastalarda karşılaştırıldı. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (child-pugh-B hastalığı) ve sağlıklı gönüllü sahtekarlığı olan hastalar arasında pitavastatin Cmax oranı 2.7. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ile sağlıklı denekler arasındaki pitavastatin AUCinf oranı 3.8. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh a hastalığı) ve sağlıklı gönüllü sahtekarlığı olan hastalar arasında pitavastatin Cmax oranı 1.3. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ile sağlıklı denekler arasındaki pitavastatin AUCinf oranı 1.6. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sağlıklı için ortalama pitavastatin t½ sırasıyla 15, 10 ve 8 saat idi.