Livalo OD

İlaç tedavisi, lipit profillerinde değişiklik yapılması gereken bireylere çoklu risk faktörü müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Lipid değiştiren ajanlar, doymuş yağ ve kolesterol ile kısıtlanmış bir diyete ek olarak, sadece diyete ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere verilen yanıt yetersiz olduğunda kullanılmalıdır.

Primer Hiperlipidemi ve Karışık Dislipidemi

Livalo OD^® yüksek toplam kolesterol (TC), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), trigliseritler (TG) azaltmak ve primer hastalarda HDL-C'yi arttırmak için diyete yardımcı bir tedavi olarak endikedir. hiperlipidemi veya karışık dislipidemi.

Kullanım Sınırlamaları

Günde bir kez 4 mg'dan daha yüksek Livalo OD dozları, pazarlama öncesi klinik çalışmalarda şiddetli miyopati riski ile ilişkili bulunmuştur. Günde bir kez Livalo OD dozunu 4 mg'ı geçmeyin

Livalo OD'nin kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Livalo OD, Fredrickson Tip I, III ve V dislipidemias'ta çalışılmamıştır.

Genel Dozlama Bilgileri

Livalo OD için doz aralığı, günün herhangi bir saatinde yiyecek olsun veya olmasın günde bir kez oral olarak 1 ila 4 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 2 mg ve maksimum doz 4 mg'dır. Livalo OD'nin başlangıç dozu ve idame dozları, tedavi ve yanıt gibi hasta özelliklerine göre kişiselleştirilmelidir.

Başladıktan sonra veya Livalo OD titrasyonu üzerine, lipit seviyeleri 4 hafta sonra analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj

Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m² ve 15-29 mL / dk / 1.73 m² hemodiyaliz almamak) ve hemodiyaliz alan son dönem böbrek hastalığı, günde bir kez 1 mg başlangıç Livalo OD dozu ve günde bir kez maksimum 2 mg Livalo OD dozu almalıdır.

Eritromisin ile kullanın

Eritromisin alan hastalarda, günde bir kez 1 mg'lık bir Livalo OD dozu aşılmamalıdır.

Rifampin ile kullanın

Rifampin alan hastalarda, günde bir kez 2 mg'lık bir Livalo OD dozu aşılmamalıdır.

Livalo OD kullanımı aşağıdaki koşullarda kontrendikedir:

• Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Livalo OD ile döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir
• Hepatik transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı yükselmeler içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
• Siklosporin ile birlikte uygulama.
• Gebelik..
• Emzirme. Anne sütünde pitavastatinin olup olmadığı bilinmemektedir; ancak, bu sınıftaki başka bir ilaç anne sütüne geçer. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeline sahip olduğundan, pitavastatin tedavisi gerektiren kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

İskelet Kas Etkileri

Livalo OD dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile miyoglobinüri sekonder akut böbrek yetmezliği olan miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir Bu riskler herhangi bir doz seviyesinde ortaya çıkabilir, ancak doza bağlı bir şekilde artar.

Miyopati için predispozan faktörleri olan hastalarda Livalo OD dikkatle reçete edilmelidir. Bu faktörler ileri yaş (≥65 yaş), böbrek yetmezliği ve yetersiz tedavi edilen hipotiroidizmi içerir. Miyopati riski, aynı anda fibratların uygulanması veya lipit modifiye edici niasin dozları ile de arttırılabilir. Livalo OD, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yaşlı hastalarda veya fibratlarla veya lipit modifiye edici niasin dozlarıyla birlikte kullanıldığında dikkatli uygulanmalıdır.

Kolşisin ile birlikte uygulanan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları bildirilmiştir ve Livalo OD'yi kolşisin ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporları vardır. IMNM şu şekilde karakterize edilir: statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve artmış serum kreatin kinaz; önemli iltihaplanma olmadan nekrotizan miyopati gösteren kas biyopsisi; immünosüpresif ajanlarla iyileşme.

Belirgin derecede yüksek kreatin kinaz (CK) seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse, Livalo OD tedavisi kesilmelidir. Livalo OD tedavisi, miyopatiyi düşündüren veya rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliği gelişimine yatkın olan akut, ciddi bir durumu olan herhangi bir hastada geçici olarak atılmalıdır (örn.sepsis, hipotansiyon, dehidrasyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler). Tüm hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Livalo OD'yi bıraktıktan sonra kas belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik bildirmeleri tavsiye edilmelidir

Karaciğer Enzim Anormallikleri

Livalo OD dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile serum transaminazlarında (aspartat aminotransferaz [AST] / serum glutamik-oksaloasetik transaminaz veya alanin aminotransferaz [ALT] / serum glutamik-piruvik transaminaz) artışlar bildirilmiştir. Çoğu durumda, yükselmeler geçici ve çözüldü.

Plasebo kontrollü Faz 2 çalışmalarında, plasebo, Livalo OD 1 mg veya Livalo OD 2 mg gruplarında normalin üst sınırının> 3 katı ALT gözlenmemiştir. 4 mg Livalo OD uygulanan 202 hastadan birinde (% 0.5) normalin üst sınırının> 3 katı ALT vardı.

Livalo OD'nin başlatılmasından önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa karaciğer enzim testlerinin yapılması önerilir.

Pitavastatin dahil statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Livalo OD tedavisi sırasında klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal kesin. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa Livalo OD'yi yeniden başlatmayın

Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, önemli miktarda alkol tüketen hastalarda Livalo OD dikkatle kullanılmalıdır. Açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmelerini içerebilen aktif karaciğer hastalığı, Livalo OD kullanımına kontrendikasyondur

Endokrin Fonksiyonu

Livalo OD dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artış bildirilmiştir

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Pitavastatin verilen farelerde 92 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, sistemik maksimum maruziyet (EAA) ile 4 mg / gün klinik maksimum maruziyetin 26 katı olan maksimum tolere edilen 75 mg / kg / gün dozunda, ilaca bağlı tümörler.

1'de pitavastatin verilen sıçanlarda 92 haftalık karsinojenisite çalışmasında, 5, Oral gavaj ile 25 mg / kg / gün, 25 mg / kg / gün tiroid foliküler hücre tümörlerinin insidansında önemli bir artış olmuştur, 4 mg / gün maksimum insan dozunda AUC'ye dayalı insan sistemik maruziyetlerinin 295 katını temsil eder.

Hayvanlara oral gavaj yoluyla 30, 75 ve 150 mg / kg / gün pitavastatin verildiği 26 haftalık transgenik fare (Tg rasH2) karsinojenisite çalışmasında klinik olarak anlamlı tümör gözlenmemiştir.

Pitavastatin, Ames testinde mutajenik değildi Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile ve bunlar olmadan, farelerde tek bir uygulama ve sıçanlarda çoklu uygulama, sıçanlarda planlanmamış DNA sentez testi ve farelerde bir Kuyruklu Yıldız testi sonrasında mikronükleus testi. Kromozomal sapma testinde, test edilen en yüksek dozlarda klastojenisite gözlendi ve bu da yüksek seviyelerde sitotoksisite ortaya çıkardı.

Pitavastatinin, AUC'ye göre 4 mg / gün sistemik maruziyette 56 ve 354 kez klinik maruziyette sırasıyla 10 ve 30 mg / kg / gün oral dozlarda erkek ve dişi sıçan doğurganlığı üzerinde hiçbir olumsuz etkisi olmamıştır

Tavşanlarda pitavastatin tedavisi, doğurganlık çalışması sırasında 1 mg / kg / gün (EAA'ya göre 4 mg / gün 30 kez klinik sistemik maruziyet) ve daha yüksek erkeklerde ve kadınlarda mortalite ile sonuçlanmıştır. Ölüm nedeni belirlenmemiş olsa da, tavşanlarda olası iskemiyi gösteren brüt böbrek toksisitesi belirtileri (beyazlatılmış böbrekler) vardı. Düşük dozlar (insan sistemik maruziyetinin 15 katı) yetişkin erkeklerde ve kadınlarda önemli toksisite göstermemiştir. Bununla birlikte, implantasyonların azalması, rezorpsiyonların artması ve fetüslerin yaşayabilirliğinin azalması gözlenmiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Livalo OD, hamile kadınlarda güvenlik belirlenmediğinden ve hamilelik sırasında Livalo OD tedavisinin belirgin bir yararı olmadığından hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezini ve muhtemelen kolesterolden türetilen diğer biyolojik olarak aktif maddelerin sentezini azalttığından, Livalo OD hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Livalo OD hamilelik fark edilir edilmez kesilmelidir. Livalo OD kullanımı ile ilgili yayınlanmış sınırlı veriler, ilaca bağlı majör konjenital malformasyon veya düşük yapma riskini belirlemek için yetersizdir. Hayvan üreme çalışmalarında, hamile sıçanlara ve tavşanlara organogenez sırasında sırasıyla önerilen maksimum insan dozu (MRHD) olan 22 ve 4 kez maruz kaldığında oral yoldan pitavastatin uygulandığında embriyo-fetal toksisite veya konjenital malformasyon gözlenmemiştir.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Hamilelikte olumsuz sonuçlar, annenin sağlığına veya ilaç kullanımına bakılmaksızın ortaya çıkar. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Veri

İnsan Verileri

Livalo OD ile ilgili yayınlanmış sınırlı veriler, ilaca bağlı majör konjenital malformasyon veya düşük yapma riski bildirmemiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyetin ardından nadir konjenital anomaliler bildirilmiştir. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine maruz kalan kadınlarda prospektif olarak takip edilen yaklaşık 100 gebelik gözden geçirilmesinde, konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar genel popülasyonda beklenen oranı aşmamıştır. Vaka sayısı, arka plan insidansı üzerinde konjenital anomalilerde 3 ila 4 kat artıştan daha fazla veya buna eşit bir artışı dışlamak için yeterlidir. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin% 89'unda, ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatılmış ve hamilelik tespit edildiğinde ilk üç aylık dönemde bir noktada kesilmiştir.

Hayvan Verileri

Üreme toksisitesi çalışmaları, pitavastatinin sıçanlarda plasentayı geçtiğini ve gebelik sırasında 1 mg / kg / gün'lük tek bir dozun ardından fetal dokularda maternal plazma konsantrasyonlarının ≤% 36'sında bulunduğunu göstermiştir.

Organogenez sırasında oral gavaj ile 3, 10, 30 mg / kg / gün pitavastatin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda embriyo-fetal gelişimsel çalışmalar yapılmıştır. 3 mg / kg / gün hiçbir yan etki gözlenmedi, sistemik maruziyet AUC'ye göre 4 mg / gün insan sistemik maruziyetinin 22 katı .

Fetal organogenez döneminde oral gavaj ile 0.1, 0.3, 1 mg / kg / gün pitavastatin ile tedavi edilen hamile tavşanlarda embriyo-fetal gelişimsel çalışmalar yapılmıştır. Test edilen tüm dozlarda (AUC'ye göre 4 mg / gün insan sistemik maruziyetinin 4 katı) azaltılmış vücut ağırlığı ve kürtajdan oluşan maternal toksisite gözlenmiştir.

Gebe sıçanlarda perinatal / postnatal çalışmalarda 0.1'de oral gavaj pitavastatin dozları verilmiştir, 0.3, 1, 3, 10, Organogenezden sütten kesime kadar 30 mg / kg / gün, ≥0.3 mg / kg / gün mortalite ve tüm dozlarda laktasyon bozukluğu içeren maternal toksisite, tüm doz gruplarında yenidoğanların sağkalımının azalmasına katkıda bulunmuştur (0.1 mg / kg / gün, AUC'ye göre 4 mg / gün dozunda yaklaşık 1 kez insan sistemik maruziyetini temsil eder).

Emzirme

Risk Özeti

Livalo OD emzirme sırasında kontrendikedir. İlacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında mevcut bilgi yoktur. Bununla birlikte, bu sınıftaki başka bir ilacın anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Emzirilen bir bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hastalara Livalo OD tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirin

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Doğum kontrolü

Dişiler

Livalo OD hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Livalo OD tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Livalo OD'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Kontrollü klinik çalışmalarda 1 mg ila 4 mg Livalo OD'ye randomize edilen 2.800 hastanın 1.209'u (% 43) 65 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Böbrek Bozukluğu

Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m² ve 15-29 mL / dk / 1.73 m² hemodiyaliz almamak) ve hemodiyaliz alan son dönem böbrek hastalığı, günde bir kez 1 mg başlangıç Livalo OD dozu ve günde bir kez maksimum 2 mg Livalo OD dozu almalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Livalo OD, açıklanamayan hepatik transaminaz düzeylerinde yükselmeler içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Miyoglobinüri ve akut böbrek yetmezliği ve miyopati (miyozit dahil) ile rabdomiyoliz.
• Karaciğer Enzim Anormallikleri.

10 kontrollü klinik çalışmaya ve daha sonra 4 açık etiketli uzatma çalışmasına katılan 4.798 hastadan 3.291 hastaya günde 1 mg ila 4 mg pitavastatin uygulandı. Pitavastatinin (1 mg ila 4 mg) ortalama sürekli maruziyeti 36.7 hafta (ortanca 51.1 hafta) idi. Hastaların ortalama yaşı 60.9 (aralık; 18 yaş - 89 yaş) ve cinsiyet dağılımı% 48 erkek ve% 52 kadındı. Hastaların yaklaşık% 93'ü Kafkas,% 7'si Asya / Hint,% 0.2'si Afrikalı ve% 0.3'ü İspanyol ve diğeriydi.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü Livalo OD ile ilgili klinik çalışmalar değişen çalışma popülasyonlarında ve çalışma tasarımlarında yürütülmektedir, Livalo OD'nin klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların sıklığı, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin klinik çalışmalarındaki ile doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve plaseboya eşit veya daha yüksek bir oranda hastaların%% 2'sinde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 1'de gösterilmiştir. Bu çalışmaların tedavi süresi 12 haftaya kadardı.

Tablo 1. Olumsuz Reaksiyonlar * Kısa Süreli Kontrollü Çalışmalarda Livalo OD ve> Placebo ile Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2.0'ı tarafından bildirilmiştir

Klinik çalışmalardan bildirilen diğer advers reaksiyonlar artralji, baş ağrısı, grip ve nazofarenjittir.

Aşağıdaki laboratuvar anormallikleri de bildirilmiştir: yüksek kreatin fosfokinaz, transaminazlar, alkalin fosfataz, bilirubin ve glikoz.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve bunların açık etiketli uzantılarında, advers reaksiyonlar nedeniyle% 3.9 (1 mg),% 3.3 (2 mg) ve% 3.7 (4 mg) pitavastatin ile tedavi edilen hastalar kesildi. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: yüksek kreatin fosfokinaz (4 mg'da% 0.6) ve miyalji (4 mg'da% 0.5).

Livalo OD ile döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir

Çift kör, randomize, kontrollü, 52 haftalık bir çalışmada, dislipidemili 252 HIV ile enfekte hasta günde bir kez 4 mg Livalo OD (n = 126) veya başka bir statin (n = 126) ile tedavi edildi. Tüm hastalar antiretroviral tedavi (darunavir hariç) alıyordu ve randomizasyondan en az 3 ay önce HIV-1 RNA'sı 200 kopya / mL'den az ve CD4 sayısı 200 hücre / μL'den fazla idi. Livalo OD'nin güvenlik profili genellikle yukarıda açıklanan klinik çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı. Livalo OD ile tedavi edilen bir hastada (% 0.8), kendiliğinden düzelen normalin üst sınırının (10x ULN) 10 katını aşan bir pik kreatin fosfokinaz değeri vardı. Livalo OD ile tedavi edilen dört hastada (% 3) en az bir ALT değeri 3x'i aşan ancak 5x ULN'den azdı, bunların hiçbiri ilacın kesilmesine yol açmadı. Livalo OD ile tedavi edilen dört hastada (% 3) virolojik başarısızlık bildirilmiştir; bu, HIV-1 RNA'nın 200 kopya / mL'yi aşan ve aynı zamanda başlangıçtan 2 kat daha fazla bir artış olan doğrulanmış bir ölçümü olarak tanımlanmıştır.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Livalo OD'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın, pazara girişten bu yana bildirilen Livalo OD tedavisi ile ilişkili advers reaksiyonlar şunları içerir: karın rahatsızlığı, karın ağrısı, dispepsi, bulantı, asteni, yorgunluk, halsizlik, hepatit, sarılık, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği, baş dönmesi , hipoestezi, uykusuzluk, depresyon, interstisyel akciğer hastalığı, erektil disfonksiyon, kas spazmları.

Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör., hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, karışıklık) statin kullanımı ile ilişkili. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle zararlıdır ve statin kesildikten sonra, semptom başlangıcına (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğüne (3 haftalık medyan) değişken sürelerle geri dönüşümlüdür.

Statin kullanımı ile ilişkili bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati nadir raporları vardır.

Pitavastatinin aşırı dozda görülmesi durumunda bilinen spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır. Hemodiyalizin, pitavastatinin yüksek protein bağlanma oranı nedeniyle yararlı olması muhtemel değildir.

174 sağlıklı katılımcıda moksifloksasin ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 4 yollu paralel, aktif karşılaştırıcı bir çalışmada, Livalo OD, QTc aralığının veya kalp atış hızının günlük dozlarda klinik olarak anlamlı uzaması ile ilişkili değildi. mg (önerilen maksimum günlük dozun 4 katı).

Emilim

Pitavastatin pik plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Hem Cmax hem de AUC0-inf, tekli Livalo OD dozları için günde bir kez 1 ila 24 mg arasında yaklaşık dozla orantılı bir şekilde artmıştır. Pitavastatin oral çözeltisinin mutlak biyoyararlanımı% 51'dir. Livalo OD'nin yüksek yağlı bir yemekle (% 50 yağ içeriği) uygulanması pitavastatin Cmax'ı% 43 azaltır, ancak pitavastatin EAA'yı önemli ölçüde azaltmaz. Pitavastatinin Cmax ve AUC'si akşam veya sabah ilaç uygulamasını takiben farklı değildi. 4 mg pitavastatin alan sağlıklı gönüllülerde, akşam dozunu takiben LDL-C için başlangıçtan yüzde değişim, sabah dozunu takip edenden biraz daha fazlaydı. Pitavastatin ince bağırsakta emildi, ancak kolonda çok az emildi.

Dağıtım

Pitavastatin, insan plazmasında, özellikle albümin ve alfa 1-asit glikoproteine bağlı% 99'dan fazla proteindir ve ortalama dağılım hacmi yaklaşık 148 L'dir. Pitavastatin ve / veya metabolitlerinin kan hücreleri ile ilişkisi minimaldir.

Metabolizma

Pitavastatin marjinal olarak CYP2C9 ve daha az ölçüde CYP2C8 tarafından metabolize edilir. İnsan plazmasındaki ana metabolit, üridin 5'-difosfat (UDP) glukuronosiltransferaz (UGT1A3 ve UGT2B7) ile ester tipi bir pitavastatin glukuronid konjugatı yoluyla oluşan laktondur.

Boşaltım

Oral olarak uygulanan radyoaktivitenin ortalama% 15'i, tek 32 mg ¹⁴C-etiketli pitavastatin dozu idrarla atılırken, dozun ortalama% 79'u 7 gün içinde dışkıyla atılır. Ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 12 saattir.

Yarış

Farmakokinetik çalışmalarda pitavastatin Cmax ve AUC, Kafkas sağlıklı gönüllülerinkine kıyasla Siyah veya Afro-Amerikan sağlıklı gönüllülerde sırasıyla% 21 ve 5 daha düşüktü. Kafkas gönüllüleri ve Japon gönüllüler arasındaki farmakokinetik karşılaştırmada, Cmax ve AUC'de önemli bir fark yoktu

Cinsiyet

Sağlıklı erkek ve kadın gönüllüleri karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC kadınlarda sırasıyla% 60 ve 54 daha yüksekti. Bunun klinik çalışmalarda kadınlarda Livalo OD'nin etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Geriatrik

Sağlıklı genç ve yaşlı (≥65 yaş) gönüllüleri karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC yaşlılarda sırasıyla% 10 ve 30 daha yüksekti. Bunun klinik çalışmalarda yaşlı kişilerde Livalo OD'nin etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Böbrek Bozukluğu

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m²) ve hemodiyaliz alan son dönem böbrek yetmezliği olan pitavastatin AUC0-inf, sağlıklı gönüllülerinkinden sırasıyla% 102 ve 86 daha yüksekken, pitavastatin Cmax, sağlıklı gönüllülerinkinden sırasıyla% 60 ve 40 daha yüksektir. Hastalar pitavastatin dozundan hemen önce hemodiyaliz aldı ve farmakokinetik çalışma sırasında hemodiyalize girmedi. Hemodiyaliz hastalarında, sağlıklı gönüllülere ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla pitavastatinin ortalama bağlanmamış fraksiyonunda sırasıyla% 33 ve 36 artış vardır.

Başka bir farmakokinetik çalışmada, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 15 - 29 mL / dak / 1.73 m²) hemodiyaliz almayan tek bir doz Livalo OD 4 mg uygulandı. AUC0-inf ve Cmax, sağlıklı gönüllülerinkine kıyasla sırasıyla% 36 ve 18 daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliği ve sağlıklı gönüllüleri olan her iki hasta için de proteine bağlı olmayan pitavastatinin ortalama yüzdesi yaklaşık% 0.6 idi.

Hafif böbrek yetmezliğinin pitavastatin maruziyeti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Pitavastatinin yerleşimi sağlıklı gönüllülerde ve çeşitli derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda karşılaştırıldı. Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B hastalığı) olan hastalar ile sağlıklı gönüllüler arasındaki pitavastatin Cmax oranı 2.7 idi. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar ile sağlıklı gönüllüler arasındaki pitavastatin AUCinf oranı 3.8 idi. Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A hastalığı) olan hastalar ile sağlıklı gönüllüler arasındaki pitavastatin Cmax oranı 1.3 idi. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar ile sağlıklı gönüllüler arasındaki pitavastatin AUCinf oranı 1.6 idi. Orta derecede karaciğer yetmezliği, hafif karaciğer yetmezliği ve sağlıklı için ortalama pitavastatin t½ sırasıyla 15, 10 ve 8 saat idi.