Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
İlaç tedavisi, lipit profilinizde değişiklik yapılması gereken kişilerde çok riskli faktör müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Doymuş yağ asitleri ve kolesterol ile sınırlı bir diyete ek olarak, lipit değiştiren ajanlar sadece diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemler yetersizse kullanılmalıdır.
Primer hiperlipidemi ve karışık dislipidemi
Sincom & reg; primer hiperlipidemili yetişkin hastalarda artmış toplam kolesterol (TC), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), trigliseritler (TG) ve HDL-C'yi azaltmak veya arttırmak için ek bir diyet tedavisi olarak endikedir. karışık dislipidemi.
Kullanım kısıtlamaları
Günde bir kez 4 mg'dan daha yüksek sincom dozları, klinik pazarlama öncesi çalışmalarda şiddetli miyopati riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Günde bir kez Sincom dozunu 4 mg'ı geçmeyin.
Sincom'un kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.
Sincom, Fredrickson tip I, III ve V dislipidemi açısından incelenmedi.
Genel dozaj bilgileri
Sincom için doz aralığı, günün herhangi bir saatinde günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın oral olarak 1 ila 4 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 2 mg ve maksimum doz 4 mg'dır. Sincom'un başlangıç dozu ve idame dozları, tedavi hedefi ve yanıtı gibi hasta özelliklerine göre kişiselleştirilmelidir.
Sincom titrasyonuna başladıktan veya sonra, lipit seviyeleri 4 hafta sonra analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.
Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda
Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m2 ve 15 - 29 mL / dk / 1,73 m2 sırasıyla hemodiyaliz yok) ve son aşama böbrek hastalığı hemodiyaliz, günde bir kez 1 mg başlangıç Sincom dozu ve günde bir kez maksimum 2 mg Sincom dozu almalıdır.
Eritromisin ile kullanın
Eritromisin alan hastalarda günde bir kez 1 mg Sincom dozu aşılmamalıdır.
Rifampin ile kullanın
Rifampin alan hastalarda günde bir kez 2 mg Sincom dozu aşılmamalıdır.
Sincom kullanımı aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:
- Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Sincom'da döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
- Karaciğer transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı artışlar içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
- Siklosporin ile eşzamanlı kullanım.
- Gebelik..
- Emzirme. Anne sütünde pitavastatinin bulunup bulunmadığı bilinmemektedir; ancak, bu sınıftaki başka bir ilaç anne sütüne geçer. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri emzirilen bebeklerde ciddi yan etki potansiyeline sahip olduğundan, pitavastatin tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
İskelet kası etkileri
Sincom dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile miyoglobinüri sonrası akut böbrek yetmezliği olan miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Bu riskler herhangi bir doz seviyesinde ortaya çıkabilir, ancak doza bağlı olarak artar.
Miyopati için predispozan faktörleri olan hastalarda sincom dikkatle reçete edilmelidir. Bu faktörler ileri yaş (≥65 yaş), böbrek fonksiyon bozukluğu ve az tedavi edilen hipotiroidizmi içerir. Aynı zamanda fibratlar veya lipit modifiye edici niasin dozları uygulandığında miyopati riski de artabilir. Sincom, böbrek yetmezliği olan hastalarda, yaşlılarda veya fibratlarla veya lipit modifiye edici niasin dozlarıyla birlikte kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır.
Kolşisin ile birlikte uygulanan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları bildirilmiştir ve Sincom'u kolşisin ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Statin ile ilişkili otoimmün bir miyopati olan bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporları vardır. IMNM şu şekilde karakterize edilir: statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve artmış serum kreatinaz; önemli iltihaplanma olmadan nekrotizan miyopati ile kas biyopsisi; İmmünosüpresanlarla iyileşme.
Kreatin kinaz (CK) düzeylerinde önemli ölçüde artış olursa veya miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse sincom tedavisi kesilmelidir. Miyopatiyi gösteren akut, ciddi hastalığı olan veya rabdomiyoliz sonrası böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın olan hastalarda da sincom tedavisi geçici olarak atılmalıdır (ör.sepsis, hipotansiyon, dehidrasyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler). Tüm hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Sincom kesildikten sonra kas belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, duyarlılık veya halsizlik bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Karaciğer enzimleri
Sincom dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile serum transaminazlarında (aspartataminotransferaz [AST] / serumglutamus oksaloasetik asit transaminaz veya alanin aminotransferaz [ALT] / serum glutamus piruvik transaminaz) artışlar bildirilmiştir. Çoğu durumda, artışlar geçici ve sürekli tedavi ile veya tedavinin kısa bir süre kesilmesinden sonra çözülmüş veya iyileştirilmiştir.
Plasebo kontrollü faz 2 çalışmalarında ALT> 3 kat daha fazla plasebo, Sincom 1 mg veya Sincom 2 mg gruplarında normal değerin üst sınırı gözlenmemiştir. Sincom 4 mg verilen 202 hastadan birinde (% 0.5) normalin üst sınırının 3 katı ALT vardı.
Sincom'a başlamadan önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları varsa karaciğer enzim testleri yapılması önerilir.
Pitavastatin dahil statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Sincom tedavisi sırasında klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi bir karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal kesin. Alternatif etiyoloji bulunmazsa, Sincom'u yeniden başlatmayın.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, Sincom önemli miktarda alkol tüketen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmelerini içerebilen aktif karaciğer hastalığı, Sincom kullanımına kontrendikasyondur.
Endokrin fonksiyonu
Sincom dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde bir artış bildirmiştir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Pitavastatin alan farelerde yapılan 92 haftalık karsinojenisite çalışmasında, tolere edilen maksimum doz 75 mg / kg / gün idi ve sistemik maksimum maruziyet (EAA) 4 mg / gün maksimum klinik maruziyet, ilaca bağlı tümör eksikliği .
Sıçanlarda yapılan 92 haftalık karsinojenite çalışmasında, 1 ile bu pitavastatin, 5, Oral uygulama ile 25 mg / kg / gün uygulandı, 25 mg / kg / gün tiroid folikül hücresi tümörlerinin insidansında önemli bir artış olmuştur, maksimum 4 mg / gün insan dozunda AUC'ye dayanan sistemik insan maruziyetinin 295 katıdır.
Pitavastatinin oral uygulama ile 30, 75 ve 150 mg / kg / gün uygulandığı 26 haftalık transgenik fare (tgf2) karsinojenisite çalışmasında klinik olarak anlamlı tümör gözlenmemiştir.
Pitavastatin Ames testindeydi Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile ve olmadan, farelerde tek uygulamadan sonra mikronükleus testi ve sıçanlarda çoklu uygulama, sıçanlarda planlanmamış DNA sentez testi ve mutajenik olmayan farelerde kuyruklu yıldız testi. Kromozomal sapma testinde, test edilen en yüksek dozlarda klastojenisite gözlendi ve bu da yüksek sitotoksisiteyi tetikledi.
Pitavastatinin oral dozlarda 10 veya erkek sıçan doğurganlığı üzerinde hiçbir olumsuz etkisi olmamıştır. AUC'ye göre 4 mg / gün klinik maruziyetin 56 ve 354 katı sistemik maruziyet ile 30 mg / kg / gün .
Tavşanlarda pitavastatin tedavisi, doğurganlık çalışması sırasında 1 mg / kg / gün (EAA'ya göre 4 mg / gün klinik sistemik maruziyetin 30 katı) ve daha yüksek olan erkek ve kadınlarda mortalite ile sonuçlanmıştır. Ölüm nedeni belirlenmemiş olsa da, tavşanlarda olası iskemi gösteren kaba böbrek toksisitesi belirtileri (böbrek beyazı) vardı. Düşük dozlar (sistemik insan maruziyetinin 15 katı) yetişkinlerde, erkeklerde ve kadınlarda önemli bir toksisite göstermemiştir. Bununla birlikte, azalmış implantasyonlar, artmış emilim ve azalmış fetal canlılık gözlenmiştir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Sincom hamile kadınlar için kontrendikedir, çünkü hamile kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir ve Sincom tedavisi hamilelik sırasında belirgin bir şekilde kullanılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezini ve muhtemelen biyolojik olarak aktif diğer maddelerin kolesterolden sentezini azalttığından, Sincom hamile kadınlarda fetal hasara neden olabilir. Gebelik tespit edilir edilmez sincom kesilmelidir. Sincom kullanımı ile ilgili yayınlanmış sınırlı veriler, ciddi konjenital malformasyonlar veya düşükler için ilaca bağlı riski belirlemek için yeterli değildir. Hamile sıçanlara ve tavşanlara maruz kaldıklarında organogenez sırasında oral olarak pitavastatin uygulandığında hayvan üreme çalışmalarında embriyo-fetal toksisite veya konjenital malformasyon gözlenmemiştir.).
Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Hamilelikte olumsuz sonuçlar, annenin sağlığına veya ilaç kullanımına bakılmaksızın ortaya çıkar. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.
Veri
İnsan verileri
Sincom hakkında yayınlanan sınırlı veriler, ilaca bağlı ciddi konjenital malformasyon veya düşük riski olmadığını bildirmiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyetten sonra nadir konjenital anomaliler bildirilmiştir. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine maruz kalan kadınlarda yaklaşık 100 prospektif olarak zulüm gören gebeliklerin gözden geçirilmesinde, konjenital anormallikler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar genel popülasyonda beklenen oranı aşmamıştır. Olgu sayısı, arka plan insidansına kıyasla konjenital anomalilerde 3 ila 4 kat artış göz ardı etmek için yeterlidir. Prospektif olarak takip eden gebeliklerin% 89'unda, ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatılmış ve hamilelik teşhisi konulduğunda ilk üç aylık dönemde bir noktada durmuştur.
Hayvan verileri
Üreme toksisitesi çalışmaları, pitavastatinin sıçanlarda plasentayı geçtiğini ve hamilelik sırasında 1 mg / kg / gün'lük tek bir dozdan sonra maternal plazma konsantrasyonlarının% 36'sında fetal dokularda bulunduğunu göstermiştir.
Organogenez sırasında 3, 10, 30 mg / kg / gün pitavastatinde oral uygulama ile tedavi edilen gebe sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmaları yapılmıştır. 3 mg / kg / gün hiçbir yan etki gözlenmedi, sistemik maruziyet AUC'ye göre insanlarda 4 mg / gün sistemik maruziyetin 22 katı .
0.1, 0.3, 1 mg / kg / gün pitavastatinde fetal organogenez sırasında oral uygulama ile tedavi edilen hamile tavşanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmaları yapılmıştır. Test edilen tüm dozlarda (EAA'ya göre günde 4 kat sistemik insan maruziyeti) azaltılmış vücut ağırlığı ve kürtajdan oluşan maternal toksisite gözlenmiştir.
Oral dozda pitavastatin içeren gebe sıçanlarda perinatal / postnatal çalışmalarda 0.1, 0.3, 1, 3, 10, Organogenezden sütten kesmeye kadar 30 mg / kg / gün maternal toksisite taşıyordu, ≥0.3 mg / kg / gün ölüm oranı ve tüm dozlarda rahatsız laktasyondan oluşur, tüm doz gruplarında yenidoğanların hayatta kalmasını azaltmak (0.1 mg / kg / gün, AUC'ye göre 4 mg / gün dozunda yaklaşık 1 kat sistemik insan maruziyetine karşılık gelir).
Emzirme
Riske genel bakış
Sincom emzirme sırasında kontrendikedir. İlacın emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir. Bununla birlikte, bu sınıftaki başka bir ilacın anne sütüne geçtiği gösterilmiştir. Emzirilen bir bebekte ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, hastalara Sincom tedavisi sırasında emzirmenin önerilmemesi tavsiye edilmelidir.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Doğum kontrolü
Dişiler
Sincom hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Sincom alırken etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda Sincom'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Kontrollü klinik çalışmalarda 1 mg ila 4 mg Sincom'a randomize edilen 2.800 hastanın 1.209'u (% 43) 65 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Böbrek yetmezliği
Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m2 ve 15 - 29 mL / dk / 1,73 m2 sırasıyla hemodiyaliz yok) ve son aşama böbrek hastalığı hemodiyaliz, günde bir kez 1 mg başlangıç Sincom dozu ve günde bir kez maksimum 2 mg Sincom dozu almalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Sincom, karaciğer transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı artışları içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Miyoglobinüri ve akut böbrek yetmezliği ve miyopati (miyozit dahil) ile rabdomiyoliz.
- Karaciğer enzimleri.
10 kontrollü klinik çalışmaya katılan 4.798 hasta ve daha sonra 4 açık uzatma çalışmasından 3.291 hastaya günde 1 mg ila 4 mg pitavastatin uygulandı. Pitavastatinin (1 mg ila 4 mg) ortalama sürekli maruziyeti 36.7 hafta (ortanca 51.1 hafta) idi. Hastaların ortalama yaşı 60.9 (aralık; 18 yaş - 89 yaş) ve cinsiyet dağılımı% 48 erkek ve% 52 kadındı. Hastaların yaklaşık% 93'ü Kafkas,% 7'si Asyalı / Kızılderililer,% 0.2'si Afrikalı Amerikalılar ve% 0.3'ü İspanyol ve diğerleri idi.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü Sincom ile ilgili klinik çalışmalar farklı çalışma popülasyonlarında ve çalışma tasarımlarında gerçekleştirilmektedir, yan etkilerin sıklığı olabilir, Sincom klinik çalışmalarında gözlenmiştir, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin klinik çalışmalarındaki sıklıkla doğrudan karşılaştırılmaz ve yan etkilerin sıklığını yansıtmayabilir, klinik uygulamada gözlemlenmiştir.
Kontrollü klinik çalışmalarda hastaların%% 2'sinde bildirilen ve plaseboya eşit veya daha yüksek bir oranla bildirilen yan etkiler Tablo 1'de listelenmiştir. Bu çalışmaların tedavi süresi 12 haftaya kadardı.
Tablo 1. Yan etkiler * Kısa süreli kontrollü çalışmalarda Sincom ve> Plasebo ile tedavi edilen hastaların%% 2.0'ından bildirilmiştir
Yan etkiler * | Plasebo N = 208 | Sincom 1 mg N = 309 | Sincom 2 mg N = 951 | Sincom 4 mg N = 1540 |
Sırt ağrısı | % 2.9 | % 3.9 | % 1.8 | % 1.4 |
1 | % 1.9 | % 3.6 | % 1.5 | % 2.2 |
1 | % 1.9 | % 2.6 | % 1.5 | % 1.9 |
Miyalji | % 1.4 | % 1.9 | % 2.8 | % 3.1 |
Ekstremitelerde ağrı | % 1.9 | % 2.3 | % 0.6 | % 0.9 |
* MedDRA'ya göre tercih edilen yan etkiler terimi . |
Klinik çalışmalardan bildirilen diğer yan etkiler artralji, baş ağrısı, grip ve nazofarenjittir.
Aşağıdaki laboratuvar anomalileri de bildirilmiştir: artmış kreatin fosfokinaz, transaminazlar, alkalin fosfataz, bilirubin ve glikoz.
Kontrollü klinik çalışmalarda ve açık uzantılarınızda, pitavastatin ile tedavi edilen hastaların% 3.9'u (1 mg),% 3.3'ü (2 mg) ve% 3.7'si (4 mg) yan etkiler nedeniyle kesildi. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etkiler şunlardır: artmış kreatin fosfokinaz (4 mg'da% 0.6) ve miyalji (4 mg'da% 0.5).
Sincom'da döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Çift kör, randomize, kontrollü 52 haftalık bir çalışmada, dislipidemili 252 HIV ile enfekte hasta günde bir kez Sincom 4 mg (n = 126) veya başka bir statin (n = 126) ile tedavi edildi. Tüm hastalara antiretroviral tedavi (darunavir olmadan) verildi ve 200 kopya / mL'den az HIV-1 RNA ve 200'den fazla hücre / & mu CD4 sayısı vardı; Randomizasyondan en az 3 ay önce L. Sincom'un güvenlik profili genellikle yukarıda açıklanan klinik çalışmalarda gözlemlenenle eşleşmiştir. Sincom ile tedavi edilen bir hastada (% 0.8) kreatin fosfokinaz için normal değerin üst sınırının (10x ULN) 10 katını aşan ve kendiliğinden düzelen bir tepe vardı. Sincom ile tedavi edilen dört hastada (% 3) en az 3x'ten fazla ancak 5x ULN'den düşük bir ALT değeri vardı, bunların hiçbiri ilacın kesilmesine yol açmadı. Sincom ile tedavi edilen dört hastada (% 3) virolojik başarısızlık bildirilmiştir; bu, 200'den fazla kopya / mL'den oluşan HIV-1 RNA'sının doğrulanmış bir ölçümü olarak tanımlanmıştır ve bu da temel sahtekarlığın 2 katından fazladır.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Sincom kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın, lansmandan bu yana bildirilen Sincom tedavisi ile ilgili yan etkiler şunlardır: karın ağrısı, karın ağrısı, dispepsi, bulantı, asteni, yorgunluk, halsizlik, hepatit, sarılık, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği , baş dönmesi, hipestezi, uykusuzluk, depresyon, interstisyel.
Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör. hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozuklukları, karışıklık) statin kullanımı ile ilgili. Bu bilişsel problemler tüm statinler için bildirilmiştir. Semptomlar (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğü (3 haftalık medyan) kullanılana kadar statinin değişken sürelerle kesilmesinden sonra raporlar genellikle ciddi ve geri dönüşümlü değildir.
Statin kullanımı ile ilişkili bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati nadir raporları vardır.
aşırı dozda pitavastatin durumunda spesifik bir tedavi bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır. Hemodiyalizin, pitavastatinin yüksek protein bağlanma oranı nedeniyle kullanılması olası değildir.
174 sağlıklı katılımcıda moksifloksasin ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 4 yollu paralel, aktif karşılaştırmalı bir çalışmada Sincom, 16'ya kadar günlük dozlarda QTc aralığının veya kalp atış hızının klinik olarak anlamlı bir uzaması ile ilişkili değildi. mg (önerilen maksimum günlük dozun 4 katı).
Emilim
Pitavastatin pik plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Hem Cmax hem de AUC0-inf, bireysel Sincom dozları için günde bir kez 1 ila 24 mg arasında yaklaşık doz orantılı olarak artmıştır. Pitavastatin çözeltisinin almak için mutlak biyoyararlanımı% 51'dir. Sincom'un yüksek yağlı bir yemekle (% 50 yağ içeriği) uygulanması pitavastatin Cmax'ı% 43 azaltır, ancak pitavastatinin aucunu önemli ölçüde azaltmaz. Citavastatin Cmax ve AUC, akşam veya sabah ilaçlarına göre farklılık göstermedi. 4 mg pitavastatin alan sağlıklı gönüllülerde, akşam dozlamasından sonra LDL-C taban çizgisine kıyasla yüzde değişim, sabah dozundan sonra biraz daha yüksekti. Pitavastatin ince bağırsakta, ancak kalın bağırsakta çok az emildi.
Dağıtım
Pitavastatin, insan plazmasında, özellikle albümin ve alfa 1-asit glikoproteine bağlı% 99'dan fazla proteindir ve ortalama dağılım hacmi yaklaşık 148 L'dir. Pitavastatin ve / veya metabolitlerinin kan hücreleri ile ilişkisi minimaldir.
Metabolizma
Pitavastatin marjinal olarak CYP2C9 ve daha az ölçüde CYP2C8 tarafından metabolize edilir. İnsan plazmasındaki ana metabolit, üridin-5 'difosfat (UDP) - glukuronosiltransferaz (UGT1A3 ve UGT2B7) ile ester tipi bir pitavastatin glukuronid konjugatı tarafından oluşturulan laktondur.
Eliminasyon
Oral olarak uygulanan radyoaktivitenin ortalama% 15'i, tek 32 mg 14C etiketli pitavastatin dozu idrarla atılırken, dozun ortalama% 79'u 7 gün içinde dışkıya atılır. Plazma eliminasyonunun ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 12 saattir.
Yarış
Farmakokinetik çalışmalarda pitavastatin Cmax ve AUC, siyah veya Afrikalı-Amerikalı sağlıklı gönüllülerde Kafkas sağlıklı gönüllülerinkine kıyasla sırasıyla% 21 ve 5 daha düşüktü. Kafkas gönüllüleri ve Japon gönüllüler arasındaki farmakokinetik karşılaştırmada, Cmax ve AUC'de önemli bir fark yoktu
Cinsiyet
Sağlıklı erkek ve kadın gönüllüleri karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC 60 ve. Bunun klinik çalışmalarda kadınlarda Sincom'un etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Geriatri
Sağlıklı genç ve yaşlıların (≥65 yaş) gönüllü olarak karşılaştırıldığı bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC 10 ve. Klinik çalışmalarda bunun Sincom'un yaşlı kişilerdeki etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 30 - 59 mL / dak / 1.73 m2) ve hemodiyaliz, pitavastatin AUC0-inf 102 ve% 86'daki son dönem böbrek hastalığı sağlıklı gönüllülerden daha yüksekken, pitavastatin Cmax sağlıklı gönüllülerden% 60 ve 40 daha yüksektir. Hastalar pitavastatin dozundan hemen önce hemodiyaliz aldı ve farmakokinetik çalışma sırasında hemodiyalize maruz kalmadı. Hemodiyaliz hastalarında sağlıklı gönüllülere ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla pitavastatinin ortalama bağlanmamış fraksiyonunda% 33 ve 36 artış vardır.
Başka bir farmakokinetik çalışmada, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon oranı 15-29 mL / dak / 1.73 m2) hemodiyaliz alınmadı, tek bir doz Sincom 4 mg uygulandı. AUC0-inf ve Cmax 36 ve idi. Hem ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda hem de sağlıklı gönüllülerde, protein içermeyen pitavastatinin ortalama yüzdesi% 0.6 civarındaydı.
Hafif böbrek yetmezliğinin pitavastatin maruziyeti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Pitavastatinin yerleşimi sağlıklı gönüllülerde ve çeşitli karaciğer yetmezliği olan hastalarda karşılaştırıldı. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (child-pugh-B hastalığı) ve sağlıklı gönüllü sahtekarlığı olan hastalar arasında pitavastatin Cmax oranı 2.7. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ile sağlıklı denekler arasındaki pitavastatin AUCinf oranı 3.8. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh a hastalığı) ve sağlıklı gönüllü sahtekarlığı olan hastalar arasında pitavastatin Cmax oranı 1.3. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ile sağlıklı denekler arasındaki pitavastatin AUCinf oranı 1.6. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sağlıklı için ortalama pitavastatin t½ sırasıyla 15, 10 ve 8 saat idi.
However, we will provide data for each active ingredient