Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Alipza
Pitavastatin
İlaç tedavisi, lipit profilinde değişiklik gerektiren bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Lipid değiştiren ajanlar, doymuş yağ ve kolesterol ile sınırlı bir diyete ek olarak, ancak diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere verilen yanıt yetersiz olduğunda kullanılmalıdır.
Primer Hiperlipidemi Ve Karışık Dislipidemi
Alipza® primer hiperlipidemi veya karışık dislipidemi olan yetişkin hastalarda yüksek toplam kolesterol (TC), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), trigliseritleri (TG) azaltmak ve HDL-C'yi artırmak için diyete ek bir tedavi olarak endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
Günde bir kez 4 mg'dan fazla Alipza dozları, pazarlama öncesi klinik çalışmalarda şiddetli miyopati riskinin artmasıyla ilişkiliydi. Günde bir kez Alipza dozu 4 mg'ı geçmeyin.
Alipza'nın kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Alipza, Fredrickson Tip I, III ve v dislipidemilerinde çalışılmamıştır.
Genel Dozaj Bilgileri
Alipza için doz aralığı, günün herhangi bir saatinde günde bir kez oral olarak 1 ila 4 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 2 mg ve maksimum doz 4 mg'dır. Alipza'nın başlangıç dozu ve idame dozları, tedavinin amacı ve yanıt gibi hasta özelliklerine göre bireyselleştirilmelidir.
Alipza'nın başlatılmasından veya titrasyonundan sonra, lipid seviyeleri 4 hafta sonra analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj
Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon hızı 30-59 mL / dak / 1.73 m2 ve 15-29 mL / dak / 1.73 m2 hemodiyaliz alan böbrek hastalığının son evresinin yanı sıra, günde bir kez 1 mg alipza başlangıç dozu ve günde bir kez 2 mg alipza maksimum dozu alınmalıdır.
Eritromisin İle Kullanın
Eritromisin alan hastalarda, günde bir kez 1 mg Alipza dozu aşılmamalıdır.
Rifampin İle Kullanın
Rifampin alan hastalarda, günde bir kez 2 mg Alipza dozu aşılmamalıdır.
Alipza kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı bilinen'i duyarlık olan hastalar. Alipza ile döküm, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlık tepkileri bildirilmiştir.
- Hepatik transaminaz seviyelerinde açıklanamayan kalıcıda yükselmeler içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
- Siklosporin ile birlikte uygulama.
- Gebelik..
- Emzirme. Pitavastatinin insan sütünde mevcut olmadığı bilinmemektedir, ancak bu sınıftaki başka bir ilaç anne sütüne geçer. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar için potansiyele sahip olduğu, pitavastatin tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme
TEDBİRLER
İskelet Kası Etkileri
Miyoglobinüriye sekonder akut böcek yeteneği olan miyopati ve rabdomiyoliz vakaları, Alipza da dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile bildirilmiştir. Bu riskler herhangi bir doz seviyesinde ortaya çıkabilir, ancak doza bağlı bir şekilde artabilir.
Alipza, miyopati için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatle reçete edilmelidir. Bu faktörler arasında ileri yaş (≥65 yıl), böbrek yetmezliği ve yetersiz tedavi edilen hipotiroidizm bulunur. Miyopati riski, fibratların veya lipid modifiye edici niasin dozlarının eşzamanlı uygulanması ile de arttırılabilir. Alipza, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yaşlı hastalarda veya fibratlar veya lipid modifiye edici niasin dozları ile birlikte kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır.
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile bildirilmiştir ve Alipza'yı kolşisin ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden yüksek serum kreatin kinaz, önemli inflamasyon olmaksızın nekrotizan miyopati gösteren Kas biyopsisi, immünosupresif ajanlarla iyileşme.
Kreatin kinaz (CK) düzeylerinin belirgin şekilde yükselmesi veya miyopati teşhisi konması veya şüphelenilmesi durumunda Alipza tedavisi kesilmelidir. Alipza tedavisi, miyopatiyi düşündüren veya rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın olan akut, ciddi bir durumu olan herhangi bir hastada geçici olarak kesilmelidir (e.bin dolar., sepsis, hipotansiyon, dehidratasyon, majör cerrahi, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler). Tüm hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Alipza kesildikten sonra Kas belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir
Karaciğer Enzim Anormallikleri
Alipza da dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile serum transaminazlarında (aspartat aminotransferaz [AST]/serum glutamik-oksaloasetik transaminaz veya alanin aminotransferaz [ALT]/serum glutamik-piruvik transaminaz) artışlar bildirilmiştir. Çoğu durumda, yükselmeler geçiciydi ve devam eden tedavide veya tedavide kısa bir kesintiden sonra çözüldü veya iyileştirildi.
Plasebo kontrollü Faz 2 çalışmalarında, plasebo, Alipza 1 mg veya Alipza 2 mg gruplarında normalin üst sınırının >3 katı gözlenmedi. Alipza 4 mg uygulanan 202 hastadan birinde (%0.5) alt >normalin üst sınırının 3 katı vardı.
Alipza başlamadan önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, karaciğer enzim testlerinin yapılması önerilir.
Pitavastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Alipza ile tedavi sırasında klinik semptomlar ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, derhal tedaviyi kesin. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa, Alipza'yı yeniden başlatmayın.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, alipza önemli miktarda alkol tüketen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmelerini içerebilen aktif karaciğer hastalığı, Alipza kullanımına kontrendikasyondur.
Endokrin Fonksiyonu
Alipza da dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artışlar bildirilmiştir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Pitavastatin verilen farelerde 92 haftalık bir kanserojenlik çalışmasında, sistemik maksimum maruz kalma (AUC) ile 75 mg/kg/gün maksimum tolere edilen dozda, 4 mg/gün'deki klinik maksimum maruziyetin 26 katı, ilaca bağlı tümörlerin yokluğu vardı.
Oral uygulama ile 1.5, 25 mg/kg/gün dozunda pitavastatin ile tedavi edilen sıçanlarda 92 haftalık kanserojenlik çalışmasında, 25 mg/kg/gün dozunda tiroid foliküler hücreli tümör insidansında önemli bir artış vardı, bu da 4 mg/gün maksimum insan dozunda auc'ye dayalı insan sistemik maruziyetinin 295 katıdır.
Hayvanlara 30, 75 ve 150 mg/kg/gün dozlarında pitavastatin verildiği 26 haftalık transgenik fare kanserojenitesi (TG rasH2) çalışmasında, klinik olarak anlamlı tümörler gözlenmedi.
Ames testinde Pitavastatin mutajenik değildi Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile ve olmadan, farelerde tek bir uygulama ve sıçanlarda çoklu uygulama, sıçanlarda planlanmamış DNA sentezi testi ve farelerde bir kuyruklu yıldız tahlili izleyen mikronükleus testi. Kromozomal aberasyon testinde, test edilen en yüksek dozlarda klastojenite gözlendi ve bu da yüksek sitotoksisite seviyelerine neden oldu.
Pitavastatin, auc'ye dayalı 4 mg/gün'de 56 ve 354 kez klinik maruz kalma ile sırasıyla 10 ve 30 mg/kg/gün oral dozlarda erkek ve dişi sıçan doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.
Tavşanlarda Pitavastatin tedavisi, doğurganlık çalışması sırasında 1 mg/kg/gün (auc'ye göre 4 mg/gün'de 30 kez klinik sistemik maruz kalma) ve daha yüksek olan erkek ve kadınlarda mortalite ile sonuçlandı. Ölüm nedeni belirlenmemiş olsa da, tavşanlarda Olası iskemiyi gösteren böbrek toksisitesinin (böbrekler beyazlatılmış) brüt belirtileri vardı. Daha düşük dozlar (insan sistemik maruziyetinin 15 katı) yetişkin erkeklerde ve kadınlarda anlamlı toksisite göstermedi. Bununla birlikte, implantasyonlarda azalma, rezorpsiyonlarda artış ve fetüslerin canlılığında azalma gözlendi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Alipza hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir, çünkü hamile kadınlarda güvenlik kurulmamıştır ve hamilelik sırasında Alipza ile tedavinin belirgin bir yararı yoktur. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezini ve muhtemelen kolesterolden elde edilen diğer biyolojik olarak aktif maddelerin sentezini azalttığından, alipza hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik tanınır tanınmaz Alipza kesilmelidir. Alipza kullanımı ile ilgili sınırlı yayınlanmış veriler, ilaca bağlı majör konjenital malformasyonlar veya düşük yapma riskini belirlemek için yetersizdir. Hayvan üreme çalışmalarında, gebe sıçanlara ve tavşanlara organogenez sırasında oral olarak pitavastatin verildiğinde embriyo-fetal toksisite veya konjenital malformasyonlar gözlenmedi, bu da sırasıyla 22 ve 4 kez, önerilen maksimum insan dozu (MRHD) idi)
Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Gebelikte olumsuz sonuçlar, annenin sağlığı veya ilaç kullanımı ne olursa olsun ortaya çıkar. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir.
Veriler
İnsan Verileri
Alipza ile ilgili sınırlı yayınlanmış veriler, ilaca bağlı majör konjenital malformasyon veya düşük riski bildirmemiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruz kaldıktan sonra nadir görülen konjenital anomaliler bildirilmiştir. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine maruz kalan kadınlarda prospektif olarak takip edilen yaklaşık 100 gebeliğin Gözden geçirilmesinde, konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler/ölü doğumlar insidansı genel popülasyonda beklenen oranı aşmadı. Vakaların sayısı, arka plan insidansı üzerinde konjenital anomalilerde 3-4 kat artışa eşit veya daha büyük bir artışı dışlamak için yeterlidir. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin %89'unda, hamilelikten önce ilaç tedavisi başlatıldı ve gebeliğin tanımlandığı ilk trimesterde bir noktada kesildi
Hayvan Verileri
Üreme toksisitesi çalışmaları, pitavastatinin sıçanlarda plasentayı geçtiğini ve gebelik sırasında 1 mg/kg/gün tek bir dozun ardından maternal plazma konsantrasyonlarının ≥ %36'sında fetal dokularda bulunduğunu göstermiştir.
Organogenez sırasında oral gavaj ile 3, 10, 30 mg/kg/gün pitavastatin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmaları yapılmıştır. 3 mg/kg/gün'de herhangi bir yan etki gözlenmedi, sistemik maruziyetler auc'ye göre 4 mg/gün'de insan sistemik maruziyetinin 22 katı.
Fetal organogenez döneminde oral gavaj ile 0.1, 0.3, 1 mg/kg/gün pitavastatin ile tedavi edilen hamile tavşanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmaları yapılmıştır. Düşük vücut ağırlığı ve kürtajdan oluşan Maternal toksisite, test edilen tüm dozlarda gözlendi (AUC'YE göre 4 mg/gün'de 4 kez insan sistemik maruz kalma).
0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 mg/kg/gün sürgün mama ile de atorvastatin oral gavaj dozda hamile sıçanlarda perinatal/doğum sonrası çalışmalarda, mortalite ≥0.3 mg/kg/gün oluşan ve maternal toksisite tüm dozlarda (0.1 mg/kg/gün yaklaşık 1 saati temsil eder 4 mg/gün insan sistemik maruziyet KKTC dayalı doz) tüm doz gruplarında yenidoğan azalma yaşaması için katkıda laktasyon bozulmuş.
Emzirme
Risk Özeti
Alipza emzirme sırasında kontrendikedir. İlacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında mevcut bilgi yoktur. Bununla birlikte, bu sınıftaki başka bir ilacın insan sütüne geçtiği gösterilmiştir. Emzirilen bir bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hastalara alipza ile tedavi sırasında emzirmenin önerilmediğini önerin.
Üreme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler
Doğum kontrolü
Kadınlar
Alipza hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeline sahip kadınlara Alipza tedavisi sırasında etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda alipza'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Kontrollü klinik çalışmalarda 1 mg ila 4 mg arasında alipza randomize edilen 2.800 hastanın 1.209'u (%43) 65 yaş ve üstü idi. Yaşlı hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından anlamlı bir fark gözlenmedi. Bununla birlikte, bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Böbrek Yetmezliği
Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon hızı 30-59 mL / dak / 1.73 m2 ve 15-29 mL / dak / 1.73 m2 hemodiyaliz alan böbrek hastalığının son evresinin yanı sıra, günde bir kez 1 mg alipza başlangıç dozu ve günde bir kez 2 mg alipza maksimum dozu alınmalıdır.
Karaciğer Yetmezliği
Alipza, hepatik transaminaz seviyelerinde açıklanamayan kalıcı yükselmeler içerebilen aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Miyoglobinürü ve akut börek yeteneği ve miyopati (miyozit dahil) ile rabdomiyoliz'dir.
- Karaciger Enzim Anormallikleri.
10 kontrollü klinik çalışmaya ve sonraki 4 açık etiket uzatma çalışmasına katılan 4.798 hastadan 3.291 hastaya günde 1 mg ila 4 mg pitavastatin verildi. Pitavastatinin Ortalama sürekli maruziyeti (1 mg ila 4 mg) 36.7 hafta (medyan 51.1 hafta) idi. Hastaların ortalama yaşı 60.9 yıl (Aralık, 18 yıl – 89 yıl) ve cinsiyet dağılımı %48 erkek ve %52 kadındı. Hastaların yaklaşık %93'ü Kafkas, %7'si Asya / Hint, %0.2'si Afrikalı-Amerikalı ve %0.3'ü Hispanik ve diğerleri idi.
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Alipza ile ilgili klinik çalışmalar çeşitli çalışma popülasyonlarında ve çalışma tasarımlarında yürütüldüğünden, alipza klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların sıklığı, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin klinik çalışmalarındaki advers reaksiyonların sıklığı ile doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir.
Kontrollü klinik çalışmalarda hastaların ≥ %2'sinde ve plaseboya eşit veya daha yüksek bir oranda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de gösterilmiştir. Bu çalışmalar 12 haftaya kadar tedavi süresine sahipti.
1 Tablo. ADVERS REAKSİYONLAR * kısa süreli kontrollerde çalışmalarda alipza ve > plasebo ile tedavi edilen hastaların ≥%2.0'ı tarafından bildirilmiştir
İLERİ TEPKİLER* | Plasebo N = 208 | Alipza 1 mg N = 309 | Alipza 2 mg N = 951 | Alipza 4 mg N=1540 |
Sırt Ağrısı | 2.9% | 3.9% | 1.8% | 1.4% |
Kabızlık | 1.9% | 3.6% | 1.5% | 2.2% |
Ishal | 1.9% | 2.6% | 1.5% | 1.9% |
Miyalji | 1.4% | 1.9% | 2.8% | 3.1% |
Ekstremitede ağrı | 1.9% | 2.3% | 0.6% | 0.9% |
* Meddra tercih edilen terime göre ADVERS tepkiler. |
Klinik çalışmalardan bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR artralji, baş ağrısı, grip ve nazofarenjit idi.
Aşağıdaki laboratuvar anormallikleri de bildirilmiştir: yüksek kreatin fosfokinaz, transaminazlar, alkalin fosfataz, bilirubin ve glikoz.
Kontrollü klinik çalışmalarda ve açık etiket uzantılarında, ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle pitavastatin ile tedavi edilen hastaların %3.9'u (1 mg), %3.3'ü (2 mg) ve %3.7'si (4 mg) kesildi. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı: yüksek kreatin fosfokinaz (4 mg'da %0.6) ve miyalji (4 mg'da %0.5).
Alipza ile döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Çift kör, randomize, kontrollü, 52 haftalık bir çalışmada, DİSLİPİDEMİLİ 252 HIV ile enfekte hasta günde bir kez Alipza 4mg (n=126) veya başka bir statin (n=126) ile tedavi edildi). Tüm hastalar antiretroviral tedavi (darunavir hariç) aldı ve RANDOMİZASYONDAN en az 3 ay önce 200 kopya/ml'den daha az HIV-1 RNA ve CD4 sayısı 200 hücre/µl'den daha fazlaydı. Alipza'nın güvenlik profili genellikle yukarıda açıklanan klinik çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı. Bir hasta (0.Alipza ile tedavi edilen %8), normalin (10x ULN) üst sınırının 10 katını aşan bir tepe kreatin fosfokinaz değerine sahipti ve bu da kendiliğinden çözüldü. Alipza ile tedavi edilen dört hastada (%3) en az bir ALT değeri 3x'i aştı, ancak 5x ULN'DEN azdı, bunların hiçbiri ilacın kesilmesine yol açmadı. Alipza ile tedavi edilen dört hasta (%3) için virolojik yetmezlik rapor edildi ve HIV-1 RNA'nın 200 kopya/ml'yi aşan doğrulanmış bir ölçümü olarak tanımlandı ve bu da başlangıçtan 2 kat daha fazlaydı
Pazarlama Sonrası Deneyim
Alipza'nın postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Pazar giriş olduğu rapor Alipza tedavisi ile ilişkili, nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın, olumsuz tepkiler karın ağrısı, karın ağrısı, dispepsi, mide bulantısı, halsizlik, yorgunluk, halsizlik, hepatit, sarılık, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği, baş dönmesi, hypoesthesia, uykusuzluk, depresyon, interstisyel akciğer hastalığı, erektil disfonksiyon, kas spazmları ve periferik nöropati şunlardır:
Statin kullanımı ile ilişkili kognitif bozukluk (örneğin, Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve statin kesildiğinde, semptom başlangıcına (1 günden yıla) ve semptom çözünürlüğüne (medyan 3 hafta) kadar değişken zamanlarla tersine çevrilebilir.
Statin kullanımı ile ilişkili immün aracılı nekrotizan miyopati nadir raporlar olmuştur.
Pitavastatin doz aşımı durumunda bilinen spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır. Pitavastatinin yüksek protein bağlanma oranı nedeniyle hemodiyalizin fayda sağlaması olası değildir.
174 sağlıklı katılımcıda moksifloksasin ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 4 yönlü paralel, aktif karşılaştırıcı bir çalışmada, Alipza, 16 mg'a kadar günlük dozlarda QTc aralığının veya kalp atış hızının klinik olarak anlamlı uzaması ile ilişkili değildi (önerilen maksimum günlük dozun 4 katı).
Emilme
Pitavastatin pik plazma konsantrasyonları, oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. Hem Cmax hem de auc0-ınf, günde bir kez 1 ila 24 mg arasında tek Alipza dozları için yaklaşık doz orantılı bir şekilde artmıştır. Pitavastatin oral solüsyonunun mutlak biyoyararlanımı 51'dir%. Yüksek yağlı bir yemek (%50 yağ içeriği) ile Alipza'nın uygulanması pitavastatin Cmax'ı %43 azaltır, ancak pitavastatin AUC'Yİ önemli ölçüde azaltmaz. Cmaksimum ve AUC pitavastatin akşam veya sabah ilaç uygulamasından sonra farklılık göstermedi. 4 mg pitavastatin alan sağlıklı gönüllülerde, akşam dozunu takiben LDL-C için başlangıç seviyesinden yüzde değişim, ertesi sabah dozundan biraz daha fazlaydı. Pitavastatin ince bağırsakta emildi, ancak kalın bağırsakta çok az emildi
Dağıtım
Pitavastatin, insan plazmasında, esas olarak albümin ve alfa-1-asit glikoproteine bağlı %99'dan fazla proteindir ve ortalama dağılım hacmi yaklaşık 148 l'dir.pitavastatin ve/veya metabolitlerinin kan hücreleri ile ilişkisi minimaldir.
Metabolizma
Pitavastatin marjinal olarak CYP2C9 ve daha az ölçüde CYP2C8 tarafından metabolize edilir. İnsan plazmasındaki ana metabolit, üridin 5'-difosfat (UDP) glukuronosiltransferaz (UGT1A3 ve UGT2B7) ile ester tipi bir pitavastatin glukuronid konjugatı ile oluşturulan laktondur.
Boşaltım
Oral yoldan verilen tek 32 mg'lık radyoaktivitenin ortalama %15'i 14C-etiketli pitavastatin dozu idrarla atılırken, dozun ortalama %79'u 7 GÜN içinde dışkıyla atıldı. Ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 12 saattir.
Yarış
Farmakokinetik çalışmalarda, Pitavastatin Cmaksimum ve AUC, beyaz sağlıklı gönüllülere kıyasla siyah veya Afrikalı Amerikalı sağlıklı gönüllülerde sırasıyla %21 ve %5 daha düşüktü. Kafkas gönüllüleri ve Japon gönüllüleri arasındaki farmakokinetik karşılaştırmada, Cmax ve AUC'DE anlamlı bir fark yoktu.
Cinsiyet
Sağlıklı erkek ve kadın gönüllüleri karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin Cmax ve AUC, kadınlarda sırasıyla %60 ve %54 daha yüksekti. Bu klinik çalışmalarda kadınlarda alipza'nın etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Yaşlı
Sağlıklı genç ve yaşlı (≥65 yaş) gönüllüleri karşılaştıran farmakokinetik bir çalışmada, pitavastatin Cmaksimum ve AUC yaşlılarda sırasıyla %10 ve %30 daha yüksekti. Bunun, klinik çalışmalarda yaşlı deneklerde Alipza'nın etkinliği veya güvenliği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Böbrek Yetmezliği
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 30-59 mL / dak / 1.73 m2) ve hemodiyaliz alan son evre böbrek hastalığı, pitavastatin AUC0-ınf sırasıyla sağlıklı gönüllülerden %102 ve %86 daha yüksektir, pitavastatin Cmaksimum sırasıyla sağlıklı gönüllülerden %60 ve %40 daha yüksektir. Hastalar pitavastatin dozundan hemen önce hemodiyaliz aldı ve farmakokinetik çalışma sırasında hemodiyalize girmedi. Hemodiyaliz hastaları, sağlıklı gönüllülere ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla ortalama bağlanmamış pitavastatin fraksiyonunda sırasıyla %33 ve %36'lık bir artışa sahiptir.
Başka bir farmakokinetik çalışmada, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerüler filtrasyon hızı 15-29 mL / dak / 1.73 m2) hemodiyaliz almayan 4 mg alipza tek bir doz uygulandı. Auc0-ınf ve Cmax, sağlıklı gönüllülere kıyasla sırasıyla %36 ve %18 daha yüksekti. Hem şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar hem de sağlıklı gönüllüler için, protein ilişkisiz pitavastatinin ortalama yüzdesi yaklaşık %0.6 idi.
Hafif böbrek yetmezliğinin pitavastatin maruziyeti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Karaciğer Yetmezliği
Pitavastatinin eğilimi, sağlıklı gönüllülerde ve çeşitli derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda karşılaştırıldı. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh B hastalığı) ve sağlıklı gönüllüler arasında pitavastatin Cmaksimum oranı 2 idi.7. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar ve sağlıklı gönüllüler arasında pitavastatin AUCinf oranı 3 idi.8. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh A hastalığı) ve sağlıklı gönüllüler arasında pitavastatin Cmaksimum oranı 1 idi.3. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar ile sağlıklı gönüllüler arasında pitavastatin aucinf oranı 1 idi.6. Orta derecede karaciğer yetmezliği, hafif karaciğer yetmezliği ve sağlıklı için ortalama pitavastatin t½ sırasıyla 15, 10 ve 8 saat idi
However, we will provide data for each active ingredient