MR-Lux

Doğrudan manyetik rezonans artrografisinde kontrast artışı için.

Bu ilaç sadece eklem içi uygulama ile tanısal kullanım içindir.

MR-Lux 2 mmol / l yalnızca tanısal bilgi gerekliyse ve geliştirilmemiş manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile mevcut değilse ve onaylanmış başka bir ürün kullanılamıyorsa kullanılmalıdır.

Merkezi sinir sistemi

Manyetvist enjeksiyon, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (2 yaş ve üstü) manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beyindeki anormal vaskülarite (kafa içi lezyonlar), omurga ve ilgili dokularda lezyonları görselleştirmek için endikedir. MAGNEVIST enjeksiyonunun, tümörler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere intrakraniyal lezyonların görüntülenmesini kolaylaştırdığı gösterilmiştir.

Ekstrakraniyal / ekstra pinal dokular

MAGNEVIST, baş ve boyunda anormal vaskülariteye sahip lezyonların görüntülenmesini kolaylaştırmak için yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (2 yaşından itibaren) MRI ile kullanım için endikedir.

Vücut

Manyetik enjeksiyon, vücutta anormal vaskülarite olan lezyonların (kalp hariç) görüntülenmesini kolaylaştırmak için yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (2 yaşından itibaren) MRI'da kullanım için endikedir.

MRG için olağan önlemler (ör. kalp pillerinin ve vasküler klipsler dahil diğer ferromanyetik nesnelerin hariç tutulması.) gözlemlenmelidir.

Pozoloji

MR-Lux 2 mmol / l kullanımı için öneriler 0.2 Tesla ve 1.5 Tesla alan mukavemeti için geçerlidir.

Kontrast ajanların eklem içi uygulaması, yalancı veya oturan bir hastada uygulanmalıdır. Enjeksiyon sona erdikten sonra, hasta en az yarım saat gözetim altında tutulmalıdır.

Tanı amaçlı yeterli iyileşme sağlayan en düşük doz kullanılmalıdır.

Yetişkinler:

Genel olarak, iyi bulanıklık ve tüm eklemler için ilgili tüm klinik soruları cevaplamak için 20 ml'ye kadar (50 ml'ye kadar toka eklemi) MR-Lux 2 mmol / l uygulanması yeterlidir. Eklem kapsülünün hafif bir genişlemesine yol açan bir hacim enjekte edilmelidir. Direnç farkedilene ve / veya hasta hafif bir basınç hissi hissedene kadar sadece kontrast ortamı enjekte edilmelidir.

Yönetilecek ciltler için yönergeler:

Pediatrik popülasyon:

18 yaşına kadar olan çocuklarda MR-Lux 2 mmol / l'nin güvenliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır. Veri yok. MR-Lux 2 mmol / l sadece daha fazla veri mevcutsa pediatrik yaş grubunda önerilir.

Uygulama şekli

Kontrastlı MRG hemen sonra başlatılabilir.

MAGNEVIST enjeksiyonunun önerilen dozu, intravenöz olarak uygulanan 0.2 mL / kg'dır (0.1 mmol / kg) ve 15 saniyede 10 mL'den fazla olmayan bir orandır. 286 lbs üzerindeki hastalar için doz sistematik olarak incelenmemiştir

İlaç kullanımı : Kontrast ortamının tam olarak enjeksiyonunu sağlamak için, enjeksiyonu normal bir 5 mL salin çözeltisi takip etmelidir. Görüntüleme işlemi MAGNEVIST enjeksiyon enjeksiyon enjeksiyonundan sonraki 1 saat içinde tamamlanmalıdır.

Diğer gadolinyum kontrast ajanlarında olduğu gibi, MAGNEVIST enjeksiyonunun manyetik rezonans anjiyografisinde kullanım için tespit edilmemiştir.

Parenteral ürünler uygulamadan önce partiküller ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Çözeltiyi renksizse veya partikül varsa kullanmayın.

Kullanılmayan parçalar, bu tür malzemelerin atılmasına ilişkin yönetmeliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Enfeksiyonu önlemek için katı aseptik teknik gereklidir.

Düzgün iğne yerleşimi sağlamak ve ekstrakapsüler enjeksiyonu önlemek için floroskopik kontrol kullanılmalıdır. Enjeksiyon sırasında aşırı basınç uygulanmamalıdır.

Enfekte eklemlerde eklem içi MR-Lux 2 mmol / l enjeksiyonlarından kaçınılmalıdır.

- aşırı duyarlılık

Şiddetli sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonları tamamen göz ardı edilemez.

Uygulanan uygulama miktarı ve türüne bakılmaksızın ortaya çıkabilecek hafif anjiyoödem, konjonktivit, öksürük, kaşıntı, rinit, hapşırma ve ürtiker, şok başlangıcının ilk belirtileri olabilir.

Diğer kontrast ajanlarında olduğu gibi, gecikmiş reaksiyonlar meydana gelebilir (saat sonra veya birkaç güne kadar).

Diğer kontrast maddesi tanı prosedürlerinde olduğu gibi, prosedürden sonra hasta gözlemi önerilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tedavi etmek için ilaçlar ve acil durum önlemleri alma istekliliği gereklidir. Uygun ilaçlar ve aletler (ör. endotrakeal tüp ve ventilatör) hazır olmalıdır.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları riski;

- Kontrast ortama önceki tepki,

- Bronşiyal astım öyküsü,

- Alerjik bozuklukların öyküsü

MR-Lux 2 mmol / l kullanma kararı, alerjik eğilimi olan hastalarda risk-fayda oranının özellikle dikkatli bir değerlendirmesinden sonra verilmelidir.

Gadopentessik asit, dimegluminal tuzun intravenöz uygulanmasından sonra, gadolinyum beyinde ve vücudun diğer dokularında (kemikler, karaciğer, böbrekler, cilt) tutulabilir ve beyinde T1 ağırlıklı sinyal yoğunluğunda doza bağlı artışlara neden olabilir, özellikle diş çekirdeğinde, globus pallidus ve talamusta. Klinik sonuçları bilinmemektedir. Eklem içi uygulama için gadolinyumun beyinde tutulması tespit edilmemiştir. Tekrarlanan taramalara ihtiyaç duyan hastalarda gadopentetik asit, dimegluminal tuz kullanmanın olası tanısal faydaları, beyinde ve diğer dokularda gadolinyum bırakma potansiyeline karşı tartılmalıdır.

- MR-Lux 2 mmol / l sodyum içerir

Bu ilaç ml başına 3.4 mg sodyum içerir. Kontrollü sodyum diyeti olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Nefrojenik sistemik fibroz (NSF)

Gadolinyum bazlı kontrast maddeleri (GBCA'lar), ilaç eliminasyonu azaltılmış hastalarda nefrojenik sistemik fibroz (NSF) riskini artırır. Tanısal bilgi gerekli değilse ve kontrastsız geliştirilmiş MRI veya diğer yöntemlerle mevcut değilse, bu hastalarda GBCA kullanmaktan kaçının. GBCA ile ilişkili NSF riski, kronik, şiddetli böbrek hastalığı (GFR <30 mL / dak / 1.73m & sup2;) ve akut böbrek hasarı olan hastalarda görülür. Bu hastalara MAGNEVIST uygulamayın. Kronik, orta derecede böbrek hastalığı olan hastalarda risk daha düşük görünmektedir (GFR 30 - 59 mL / dak / 1). 73m & sup2;) Ve varsa, kronik, hafif böbrek hastalığı olan hastalar için çok az (GFR 60-89 mL / dak / 1.73 m²). NSF cildi, kasları ve iç organları etkileyen ölümcül veya zayıf fibrozise yol açabilir. MAGNEVIST uygulamasına göre NSF tanısını Bayer Healthcare (1-888-842-2937) veya FDA'ya (1800-FDA-1088 veya www.FDA.gov/medwatch) bildirin.

Akut böbrek hasarı ve böbrek fonksiyonlarını azaltabilecek diğer durumlar için hastaları tarayın. Akut böbrek hasarının özellikleri, genellikle operasyonlarda, ciddi enfeksiyonlarda, yaralanmalarda veya ilaca bağlı böbrek toksisitesinde hızlı (saatler ila günler arasında) ve genellikle böbrek fonksiyonunda geri dönüşümlü bir azalmadan oluşur. Serum kreatinin seviyeleri ve tahmini GFR, akut böbrek yaralanmalarında böbrek fonksiyonlarını güvenilir bir şekilde değerlendiremez. Kronik böbrek yetmezliği riski olan hastalar için (ör. yaş> 60 yıl, diabetes mellitus veya kronik hipertansiyon), laboratuvar testleri ile GFR'yi tahmin edin.

NSF riskini artırabilecek faktörler, tekrarlanan veya daha yüksek GBCA dozlarını ve maruz kalma sırasında böbrek yetmezliği seviyesini içerir. Spesifik GBCA'yı ve bir hastaya verilen dozu yazın. Magnevist uygulanırken önerilen dozu aşmayın ve ilacın yeniden uygulanmadan önce ortadan kaldırılması için yeterli zaman bırakın (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM).

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Anafilaktoidler ve nadiren ölümle sonuçlanan kardiyovasküler, solunum ve / veya kutanöz belirtilerle anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Kontrast ajanlara, bronşiyal astıma veya geçmişte alerjik bozukluklara reaksiyon gösteren hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları riski daha yüksektir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları, GBCA'lara önceden maruz kaldığında veya bu maruz kalmadan ortaya çıkabilir.

Resüsitasyon ekipmanının hemen bulunabileceği bir tesiste MAGNEVIST'i uygun şekilde eğitmiş personel bulundurun. Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, MAGNEVIST enjeksiyonunu durdurun ve hemen uygun tedavi ile başlayın.

MAGNEVIST enjeksiyonu sırasında ve sonrasında birkaç saate kadar ilaç reaksiyonları, alerjiler veya diğer aşırı duyarlılık bozuklukları öyküsü olan hastaları yakından gözlemleyin.

Böbrek yetmezliği

Akut böbrek yetmezliği (akut böbrek hasarı), genellikle MAGNEVIST enjeksiyonundan sonraki 48 saat içinde diyaliz veya böbrek fonksiyonunun kötüleşmesini gerektiren böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana geldi. Akut böbrek yetmezliği riski, artan kontrast orta doz ile daha yüksektir. Mümkün olan en düşük dozu kullanın, böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunu değerlendirin ve yeniden uygulamadan önce kontraseptif atılım için yeterli zaman bırakın. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarılanma ömrü 3 ila 4 saattir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir. MAGNEVIST glomerüler filtrasyon ile temizlenir ve diyaliz edilebilir. Her biri 3 saatlik 3 diyaliz seansından sonra, uygulanan dozun yaklaşık% 97'si vücuttan atılır; her diyaliz seansı dolaşımdaki ilacın yaklaşık% 70'ini temizler (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik).

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

Cerrahi gerektiren cilt ve yumuşak doku nekrozu, tromboz, fasiit ve kompartman sendromu (ör., kompartman serbest bırakma veya ampütasyon) kontrast enjeksiyon veya dozlanan ekstremitede çok nadiren meydana geldi. MAGNEVIST enjeksiyonunun toplam hacmi ve hızı, kontrast ortamının ekstravazasyonu ve hastanın duyarlılığı bu reaksiyonlara katkıda bulunabilir. Flebit ve tromboflebit genellikle MAGNEVIST enjeksiyonundan sonraki 24 saat içinde görülebilir ve destekleyici tedavi ile çözülebilir. MAGNEVIST enjeksiyonunu uygulamadan önce intravenöz hattın tutarlılığını ve bütünlüğünü belirleyin. Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonların gelişimi için dozlanmış uzvun değerlendirilmesi önerilir.

Kontrastsız MRI ile görülebilen lezyonların görüntülenmesine müdahale

Herhangi bir paramanyetik kontrast ortamında olduğu gibi, MAGNEVIST enjeksiyonu kontrastsız MRI'da gözlenen lezyonların görüntülenmesini etkileyebilir. Bu nedenle, MAGNEVIST-MRI taramaları, MRI taramalarına eşlik etmeden kontrastsız yorumlanırsa dikkatli olunması önerilir.

Laboratuvar sonuçları

Klinik çalışmalarda serum demir, bilirubin ve transaminaz düzeylerinde geçici değişiklikler gözlenmiştir.

Manyetik enjeksiyon, kolorimetrik deneylerle belirlenen serum ve plazma kalsiyum ölçümlerini etkilemez.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Gadopentetatdimeglumin'in kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan testleri yapılmamıştır.

Kapsamlı bir koleksiyon - in vitro - - ve bakteriyel ve memeli sistemlerindeki in vivo çalışmalar, gadopentetatdimeglumin'in mutajenik veya klastojenik olmadığını ve sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA onarımını indüklemediğini veya fare embriyo fibroblastlarının hücresel dönüşümüne neden olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, ilaç, 6 mmol / kg'lık dozlarda fare baskın ölümcül testinde in vivo mutajenik potansiyel kanıtı gösterdi, ancak 9 mmol / kg veya intravenöz dozlarda fare ve köpek mikronükleus testlerinde böyle bir potansiyel göstermedi.

Çiftleşmeden önce günlük olarak erkek ve dişi sıçanlara intraperitoneal uygulama ile, çiftleşme sırasında ve 74 güne (erkek) veya 35 güne (kadın) kadar embriyonik gelişim sırasında gadopentetat, 0.1 mmol / kg dozunda corpora lutea sayısında bir azalmaya neden oldu. . 2.5 mmol / kg ile günlük dozlamadan sonra, gıda tüketiminin ve vücut ağırlığı artışının (erkekler ve kadınlar) baskılanmasının yanı sıra testis ve epididimin ağırlığında bir azalma gözlendi.

Sıçanlarda yapılan ayrı bir deneyde, 16 gün boyunca günlük gadopentetatdimeglumin enjeksiyonları, 5 mmol / kg'lık bir dozda spermatojenik selatrofiye neden oldu, ancak 2.5 mmol / kg'lık bir dozda değil. Bu atrofi, ilacı durdurduktan sonra 16 günlük bir gözlem süresi içinde tersine çevrilmedi.

Gebelik kategorisi C

Gadopentetatdimeglumin fetüsün gelişimini biraz geciktirdi, arka arkaya 10 gün boyunca günlük 0.25 dozlarında intravenöz olarak hamile sıçanlar ise, 0.75 ve 1.25 mmol / kg (2.5, Vücut ağırlığına göre insan dozunun 7.5 ve 12.5 katı) ardışık 13 gün boyunca günlük 0.75 ve 1.25 mmol / kg dozlarında hamile tavşanlara intravenöz olarak uygulandıysa uygulandı (7.5 veya. Vücut ağırlığına göre insan dozunun 12.5 katı) uygulandı, ancak günlük 0.25 mmol / kg dozlarında uygulanmadı. Sıçanlarda veya tavşanlarda konjenital anormallik bulunmadı.

Gebe kadınlarda uygun ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Manyetist enjeksiyonu hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren kadınlar

MAGNEVIST anne sütüne geçer. MAGNEVIST enjeksiyonu, normal böbrek fonksiyonu olan 18 emziren kadına 0.1 mmol / kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak uygulandı. Bu kadınlarda, uygulanan gadolinyumun% 0.04'ünden azı, dozlamadan sonraki 24 saatlik süre boyunca anne sütüne atılmıştır. Dozlamadan sonraki 24 saat içinde elde edilen anne sütü, anne sütüne atılan ortalama kümülatif gadolinyum miktarının 0.57 +/- 0.71 mikromol olduğunu gösterdi. 70 kg'lık bir kadından (makbuz 0.1 mmol / kg vücut ağırlığı) 24 saatlik bir süre boyunca emzirerek bir bebeğe aktarılan miktar, 3 mikromolden daha az gadolinyum haline çevrilmiştir.

Anne sütünde gadolinyum atılımının toplam süresi bilinmemektedir. Bebeklerde MAGNEVIST enjeksiyonunun emilim derecesi ve emzirilen çocuk üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

Merkezi sinir sistemi, ekstrakraniyal / ekstra pinal doku ve vücut görüntülemesinde MAGNEVIST kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalar ve güvenlik çalışmaları temelinde 2 ila 16 yaş arasındaki pediatrik popülasyonda belirlenmiştir. bu pediatrik popülasyonda. (Görmek Klinik çalışmalar ayrıntılar için.)

2 yaşın altındaki pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. MAGNEVIST esas olarak böbrek tarafından elimine edilir. 2 ay ila <2 yaş arasındaki pediatrik hastalarla yapılan bir çalışmada, gadopentetatın farmakokinetiği (vücut ağırlığı normalize klerensi, vücut ağırlığı normalleştirilmiş dağılım hacmi ve terminal yarılanma ömrü) yetişkinlere benzerdi. (Görmek ENDİKASYONLARI ve DOZAJ ve YÖNETİM.)

Klinik araştırma verilerinden kaynaklanan yan etkilerin sıklığı

4.900'den fazla hasta ile edinilen deneyime dayanarak, aşağıda listelenen yan etkiler araştırmacılar tarafından uyuşturucuyla ilişkili olarak gözlemlenmiş ve sınıflandırılmıştır.

MR-Lux 2 mmol kullanılırken yan etkiler genellikle hafif ila orta şiddettedir.

En sık bildirilen reaksiyonlar lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, D.H. enjeksiyon bölgesi ağrısı ve esas olarak prosedürün kendisiyle ilişkili eklem basıncı hisleridir.

Aşağıdaki tabloda, yan etkiler MedDRA sistem organ sınıfları (MedDRA SOC'ler) tarafından rapor edilmiştir.

En uygun MedDRA terimi, bir reaksiyonu ve eşanlamlılarınızı ve ilgili koşullarınızı tanımlamak için kullanılır.

- Bağışıklık sistemi bozuklukları / aşırı duyarlılık / alerjik reaksiyon

Sistemik aşırı duyarlılık nadiren cilt reaksiyonları şeklinde ortaya çıkabilir. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu olasılığı tamamen göz ardı edilemez.

- Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

MR-Lux 2 mmol / l'nin eklem içine enjeksiyonu genellikle geçici şikayetlerle ilişkilidir, örn. enjekte edilen hacme bağlı basınç ve ağrı. Şiddetli ağrı genellikle aşırı basınç veya büyük miktarda enjeksiyondan kaynaklanabilir.

Düşük doz ve topikal uygulama nedeniyle MR-Lux 2 mmol / l'de yaygın olarak intravenöz gadolinyum şelatları olarak bilinen diğer yan etkiler gözlenmemiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Klinik çalışma deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Pazardan önce klinik çalışmalarda MAGNEVIST enjeksiyonu alan 1272 hastanın yaş ortalaması 46.4 idi (aralık 2 ila 93 yıl). Bu hastaların% 55'i (700) erkek,% 45'i (572) kadındı. MAGNEVIST enjeksiyonu alan ve cins için bildirilen 1271 hastanın% 82.1'i (1043) Kafkas,% 9.7'si (123) siyah,% 5.3'ü (67) İspanyol,% 2.1'i (27) oryantal / Asya (1) ve% 0.9'u diğerleri.

En yaygın yan etki baş ağrısıdır (% 4.8). Baş ağrılarının çoğu geçici ve hafif ila orta şiddetliydi. Hastaların%% 1'inde meydana gelen diğer yan etkiler bulantı (% 2.7), enjeksiyon bölgesinde soğuk / lokal soğuk (% 2.3) ve baş dönmesi (% 1) idi.

Aşağıdaki ek yan etkiler hastaların% 1'inden azında meydana gelmiştir

Genel bozukluklar: Flebit, ağrı, lokal ısı, lokal ödem ve yanma dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları; Göğüs ağrısı, sırt ağrısı, pireksi, asteni, soğukluk, genel sıcaklık, göğüste yorgunluk ve gerginlik ve ayrıca dispne, bronkospazm gibi kardiyovasküler, solunum ve / veya kutanöz semptomlarla karakterize anafilaktoid reaksiyonlar. ve. (Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.)

Kardiyovasküler : Hipotansiyon, yüksek tansiyon, taşikardi, migren, senkop, vazodilatasyon, solgunluk.

Gastrointestinal: Karın ağrısı, diş ağrısı, artan tükürük salgısı, karın ağrısı, kusma, ishal.

Sinir sistemi: Huzursuzluk, korku, susuzluk, uyku hali, diplopi, bilinç kaybı, kramplar (büyük mal dahil), parestezi.

Solunum yolu: Boğaz ağrısı, rinit, hapşırma.

Cilt: Döküntü, terleme (hiperhidroz), kaşıntı, ürtiker (kurdeşen), yüz ödemi.

Özel duyular: Konjonktivit, tat bozuklukları, ağız kuruluğu, gözyaşı akışı, göz tahrişi, göz ağrısı, kulak ağrısı.

Pazarlama sonrası deneyim

Magnevist'in pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek yan etkiler bulundu. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

En ciddi reaksiyonlar nefrojenik sistemik fibrozdu (bkz KUTU UYARI) ve kalp veya solunum durması, anafilaktik şok, şok, nefes darlığı ve gırtlak ödem gibi akut reaksiyonlar. Hayatı tehdit eden ve / veya ölümcül yan etkiler bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde en sık bildirilen yan etkiler bulantı, kusma, ürtiker ve döküntüdür.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Nefrojenik sistemik fibroz (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER), vücut ısısında azalma, titreme, titreme (üzerinde don).

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: ölümcül olabilen ve kardiyak veya solunum durması, nefes darlığı, siyanoz, gırtlak ödem, laringospazm, farinks ödemi ve anjiyoödem içeren anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).

Magnevist uygulamadan birkaç saat sonrasına kadar gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Böbrek ve idrar yolu: Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliğinin kötüleşmesi (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER), Üriner inkontinans, idrar yolunun aciliyeti.

Vasküler: Tromboflebit, derin ven tromboflebit, cerrahi gerektiren kompartman sendromu.

Kalp: Kardiyak arrest, kalp atış hızı azaldı, aritmi.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: İşitme engelli.

Göz bozuklukları: Görme bozuklukları.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalığı: Artralji.

Sinir sistemi bozuklukları: Koma, parosmi, dil bozukluğu.

Nefes sistemi: Solunum durması, pulmoner ödem.

Cilt: Eritema multiforme, püstüller (püstüler döküntü).

Doz aşımı zehirlenmesi belirtisi gözlenmemiştir veya klinik kullanım bildirilmiştir.

MAGNEVIST enjeksiyonunun aşırı dozuyla bağlantılı sistemik sonuçlar bildirilmemiştir.

Gadopentacik asit, dimeglumin'in farmakokinetik özellikleri, intravenöz ve oral uygulamadan sonra, özellikle enjekte edilen miktarı aşan dozlarda kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.

Eklem içi enjeksiyondan sonra, bileşik sinovyal sıvı içinde dağıtılır ve interstisyel boşluğa yayılır. Kıkırdaktaki marjinal alım tamamen geri dönüşümlüdür.

Hücre dışı boşlukta öncelikle difüzyon kontrollü işlemlerle dağıtıldıktan sonra, gadopentetik asit, dimeglumin, glomerüler filtrasyon yoluyla böbrekler yoluyla metabolize edilmeden elimine edilir.

Gadopentetik asit, dimegluminal tuz doğrusal bir GdCA'dır. Çalışmalar, gadolinyumun, GdCA'lara intravenöz maruziyetten sonra vücuttaki eklem içi ürünlerden önemli ölçüde daha yüksek dozlarda tutulduğunu göstermiştir. Bu beyinde ve diğer doku ve organlarda tutulmayı içerir. Doğrusal GdCA'larla bu, beyindeki, özellikle diş çekirdeğinde, globus pallidus ve talamusta T1 ağırlıklı sinyal yoğunluğunda doza bağlı artışlara yol açabilir. Sinyal yoğunluğu artar ve klinik olmayan veriler gadolinyumun doğrusal GdCA'lardan salındığını gösterir.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

Cerrahi gerektiren cilt ve yumuşak doku nekrozu, tromboz, fasiit ve kompartman sendromu (ör., kompartman serbest bırakma veya ampütasyon) kontrast enjeksiyon veya dozlanan ekstremitede çok nadiren meydana geldi. MAGNEVIST enjeksiyonunun toplam hacmi ve hızı, kontrast ortamının ekstravazasyonu ve hastanın duyarlılığı bu reaksiyonlara katkıda bulunabilir. Flebit ve tromboflebit genellikle MAGNEVIST enjeksiyonundan sonraki 24 saat içinde görülebilir ve destekleyici tedavi ile çözülebilir. MAGNEVIST enjeksiyonunu uygulamadan önce intravenöz hattın tutarlılığını ve bütünlüğünü belirleyin. Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonların gelişimi için dozlanmış uzvun değerlendirilmesi önerilir.

Kontrastsız MRI ile görülebilen lezyonların görüntülenmesine müdahale

Herhangi bir paramanyetik kontrast ortamında olduğu gibi, MAGNEVIST enjeksiyonu kontrastsız MRI'da gözlenen lezyonların görüntülenmesini etkileyebilir. Bu nedenle, MAGNEVIST-MRI taramaları, MRI taramalarına eşlik etmeden kontrastsız yorumlanırsa dikkatli olunması önerilir.

Laboratuvar sonuçları

Klinik çalışmalarda serum demir, bilirubin ve transaminaz düzeylerinde geçici değişiklikler gözlenmiştir.

Manyetik enjeksiyon, kolorimetrik deneylerle belirlenen serum ve plazma kalsiyum ölçümlerini etkilemez.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Gadopentetatdimeglumin'in kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan testleri yapılmamıştır.

Kapsamlı bir koleksiyon - in vitro - - ve bakteriyel ve memeli sistemlerindeki in vivo çalışmalar, gadopentetatdimeglumin'in mutajenik veya klastojenik olmadığını ve sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA onarımını indüklemediğini veya fare embriyo fibroblastlarının hücresel dönüşümüne neden olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, ilaç, 6 mmol / kg'lık dozlarda fare baskın ölümcül testinde in vivo mutajenik potansiyel kanıtı gösterdi, ancak 9 mmol / kg veya intravenöz dozlarda fare ve köpek mikronükleus testlerinde böyle bir potansiyel göstermedi.

Çiftleşmeden önce günlük olarak erkek ve dişi sıçanlara intraperitoneal uygulama ile, çiftleşme sırasında ve 74 güne (erkek) veya 35 güne (kadın) kadar embriyonik gelişim sırasında gadopentetat, 0.1 mmol / kg dozunda corpora lutea sayısında bir azalmaya neden oldu. . 2.5 mmol / kg ile günlük dozlamadan sonra, gıda tüketiminin ve vücut ağırlığı artışının (erkekler ve kadınlar) baskılanmasının yanı sıra testis ve epididimin ağırlığında bir azalma gözlendi.

Sıçanlarda yapılan ayrı bir deneyde, 16 gün boyunca günlük gadopentetatdimeglumin enjeksiyonları, 5 mmol / kg'lık bir dozda spermatojenik selatrofiye neden oldu, ancak 2.5 mmol / kg'lık bir dozda değil. Bu atrofi, ilacı durdurduktan sonra 16 günlük bir gözlem süresi içinde tersine çevrilmedi.

Gebelik kategorisi C

Gadopentetatdimeglumin fetüsün gelişimini biraz geciktirdi, arka arkaya 10 gün boyunca günlük 0.25 dozlarında intravenöz olarak hamile sıçanlar ise, 0.75 ve 1.25 mmol / kg (2.5, Vücut ağırlığına göre insan dozunun 7.5 ve 12.5 katı) ardışık 13 gün boyunca günlük 0.75 ve 1.25 mmol / kg dozlarında hamile tavşanlara intravenöz olarak uygulandıysa uygulandı (7.5 veya. Vücut ağırlığına göre insan dozunun 12.5 katı) uygulandı, ancak günlük 0.25 mmol / kg dozlarında uygulanmadı. Sıçanlarda veya tavşanlarda konjenital anormallik bulunmadı.

Gebe kadınlarda uygun ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Manyetist enjeksiyonu hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren kadınlar

MAGNEVIST anne sütüne geçer. MAGNEVIST enjeksiyonu, normal böbrek fonksiyonu olan 18 emziren kadına 0.1 mmol / kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak uygulandı. Bu kadınlarda, uygulanan gadolinyumun% 0.04'ünden azı, dozlamadan sonraki 24 saatlik süre boyunca anne sütüne atılmıştır. Dozlamadan sonraki 24 saat içinde elde edilen anne sütü, anne sütüne atılan ortalama kümülatif gadolinyum miktarının 0.57 +/- 0.71 mikromol olduğunu gösterdi. 70 kg'lık bir kadından (makbuz 0.1 mmol / kg vücut ağırlığı) 24 saatlik bir süre boyunca emzirerek bir bebeğe aktarılan miktar, 3 mikromolden daha az gadolinyum haline çevrilmiştir.

Anne sütünde gadolinyum atılımının toplam süresi bilinmemektedir. Bebeklerde MAGNEVIST enjeksiyonunun emilim derecesi ve emzirilen çocuk üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

Merkezi sinir sistemi, ekstrakraniyal / ekstra pinal doku ve vücut görüntülemesinde MAGNEVIST kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalar ve güvenlik çalışmaları temelinde 2 ila 16 yaş arasındaki pediatrik popülasyonda belirlenmiştir. bu pediatrik popülasyonda. (Görmek Klinik çalışmalar ayrıntılar için.)

2 yaşın altındaki pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. MAGNEVIST esas olarak böbrek tarafından elimine edilir. 2 ay ila <2 yaş arasındaki pediatrik hastalarla yapılan bir çalışmada, gadopentetatın farmakokinetiği (vücut ağırlığı normalize klerensi, vücut ağırlığı normalleştirilmiş dağılım hacmi ve terminal yarılanma ömrü) yetişkinlere benzerdi. (Görmek ENDİKASYONLARI ve DOZAJ ve YÖNETİM.)

ÇEVİRİ

MAGNEVIST enjeksiyonunun aşırı dozuyla bağlantılı sistemik sonuçlar bildirilmemiştir.

FİYAT

MAGNEVIST aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Kronik, şiddetli böbrek hastalığı (glomerüler filtrasyon hızı, GFR <30 mL / dak / 1.73 m²) veya
• Akut böbrek hasarı.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Farmakokinetik

Normal deneklerde intravenöz olarak uygulanan gadopentetatdimeglumin farmakokinetiği, yaklaşık 0.2 ± 0.13 saat ve 1.6 ± 0.13 saat orta dağılım ve eliminasyon yarılanma ömrüne (ortalama ± SD olarak belirtilmiştir) sahip açık bir çift modele karşılık gelir.

Enjeksiyon sırasında meglumin tuzu gadopentetatdimeglumin kompleksi tarafından tamamen ayrılır. Gadopentetat, enjeksiyondan 24 saat sonra 6 saat içinde atılan dozun% 83 ± 14'ü (ortalama ± SD) ve enjeksiyondan 24 saat sonra% 91 ± 13'ü (ortalama ± SD) ile idrarla atılır. Gadopentetatdimeglumin'in saptanabilir biyotransformasyonu veya ayrışması yoktu.

Böbrek ve plazma klerens oranları (1.76 ± 0.39 mL / dak / kg veya. 1.94 ± 0.28 mL / dak / kg) gadopentetat esasen aynıdır, bu da böbreklerden geçerken eliminasyon kinetiğinde herhangi bir değişiklik olduğunu ve ilacın esasen böbrek tarafından netleştirildiğini göstermez. Dağıtım hacmi (266 ve artı m; 43 mL / kg) hücre dışı suya karşılık gelir ve boşluk, glomerüler filtrasyona tabi olan maddelerinkine benzer.

in vitro Laboratuvar sonuçları, gadopentetatın insan plazma proteinine bağlanmadığını göstermektedir. İn vivo protein bağlama çalışmaları yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Gadopentetat dimeglumin ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda böbreklere atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda gadopentetatdimeglumin'in serum yarılanma ömrü uzar. Tek bir intravenöz gadopentetat dimegluminin serum eliminasyon yarılanma ömrüm (0.1 mmol / kg) 2.6 ± 1.2 saat 4.2 ± 2.0 saat ve 10.8 ± 6.9 saat idi, kolay (Kreatinin klerensi, CRCL = 60 ila <90 mL / dk) ılımlı (CRCL = 30 ila <60 mL / dk) ve zor (CRCL = <30 mL / dak) 1.6 ve # 38'e kıyasla hasta bozukluğu; plusmn; Sağlıklı kişilerde 0.1 saat.

Farmakodinamik

Gadopentetatdimeglumin bir paramanyetik ajandır ve bu nedenle manyetik bir alana yerleştirildiğinde manyetik bir moment geliştirir. Paramanyetik ortalama tarafından üretilen nispeten büyük manyetik moment, paramanyetik olanın yakınındaki su protonlarının gevşeme oranlarını artırabilen nispeten büyük bir lokal manyetik alana yol açar.

Manyetik rezonans görüntülemesinde (MRI), normal ve patolojik beyin dokusunun görüntülenmesi kısmen proton yoğunluğu değiştiğinde ortaya çıkan radyofrekans sinyal yoğunluğundaki değişikliklere bağlıdır 1). 2) Spin ızgarası veya boyuna gevşeme süresindeki değişiklik (T1); ve 3) spin-spin veya enine gevşeme süresinin değişimi. Manyetik bir alana yerleştirildiğinde, gadopentetatdimeglumin biriktiği dokularda T1 ve T2 gevşeme süresini azaltır. Geleneksel dozlarda, etki öncelikle T1 gevşeme süresi üzerindedir.

Gadopentetatdimeglumin, bozulmamış kan-beyin bariyerini aşmaz ve bu nedenle normal beyinde veya anormal kan-beyin bariyeri olmayan lezyonlarda birikmez, örn. kistler, olgunluk postoperatif yaralar vb. Bununla birlikte, kan-beyin bariyeri bozukluğu veya anormal vaskülarite, neoplazmalar, apseler ve subakut enfarktüsler gibi lezyonlarda gadopentetatdimeglumin birikmesini sağlar. Çeşitli lezyonlarda MAGNEVIST'in farmakokinetik parametreleri bilinmemektedir.

Klinik çalışmalar

Açık kontrollü klinik çalışmalarda 1272 hastaya MAGNEVIST enjeksiyonu uygulandı. Bu hastaların yaş ortalaması 46.4 idi (aralık 2 ila 93 yıl). Bu hastaların% 55'i (700) erkek,% 45'i (572) kadındı. MAGNEVIST enjeksiyonu alan ve yarışlara kaydolan 1271 hastanın% 82.1'i (1043) Kafkas,% 9.7'si (123) siyah,% 5.3'ü (67) İspanyol,% 2.1'i (27) oryantal / Asyalı ve % 0.9 diğerleri idi. 1272 hastanın 550'si karma okuyucu çalışmalarında incelenmiştir. Bunlar, baş ve boyun, beyin, omurga ve ilişkili doku ve cisimlerdeki (kalp hariç) lezyonların manyetik rezonans görüntülemesinde kontrast artışının kullanımını değerlendirdi. 550 hastanın hepsinin MRI için bir nedeni vardı ve etkinlik değerlendirmeleri MAGNEVIST enjeksiyonundan önce ve sonra film kalitesine, film kontrastına, lezyon konfigürasyonuna (limit, boyut ve yer) ve lezyon sayısına dayanıyordu. Protokoller, spesifik hastalıkların sistematik olarak gözden geçirilmesini veya bulguların histopatolojik olarak doğrulanmasını içermiyordu.

Yukarıda belirtilen 550 hastanın 97'sine vücut görüntüleme için MAGNEVIST-MRI kontrast artışı ile yapılan iki klinik çalışmada 0.1 mmol / kg MAGNEVIST enjeksiyon IV uygulanmıştır. Bu 97 kişiden 68'inde karın veya toraksın iç organlarının / yapılarının MRG'si vardı (kalp hariç); 8'inde meme görüntüsü ve 22'sinde ek görüntüleri vardı. MAGNEVIST öncesi ve sonrası MRI sonuçları körü körüne karşılaştırıldı. Genel olarak, MAGNEVIST enjeksiyonundan sonra hastaların 22/97'sinde (% 23) ek lezyonlar tespit edilmiştir. Daha önce tanımlanmış lezyonların (1.49 / hasta) ve MAGNEVIST'e (1.75 / hasta) göre ortalama sayısı benzerdi. Hastaların yedisinde (% 8) MAGNEVIST'ten önce MAGNEVIST'ten sonra gözlenmeyen lezyonlar gözlenmiştir. Genel olarak, MAGNEVIST enjeksiyonundan sonraki görüntülerin% 41'i enjeksiyondan daha yüksek kontrast değerine sahipti. ve görüntülerin% 18'i MAGNEVIST enjeksiyonundan önce MAGNEVIST enjeksiyonundan daha yüksek kontrast değerine sahipti. Meme imgesi olan 8 hastanın MAGNEVIST-MRI'sı, mamografi, meme biyopsisi veya diğer yöntemlerin sonuçları ile sistematik olarak karşılaştırılmamıştır. Ek resimlerine sahip 22 hastada (ör.Kas, kemik ve eklem içi yapılar), MAGNEVIST-MRI, bu farklı alanlarda kontrast biyo-dağıtımın etkilerini belirlemek için sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Yukarıda belirtilen 550 hastanın 66'sına MAGNEVIST ile yapılan klinik çalışmalarda MAGNEVIST 0.1 mmol / kg IV verildi. Baş ve boyundaki lezyonların kontrastını arttırmak için. MAGNEVIST enjeksiyonundan önce ve sonra her birkaç MRI görüntüsü karşılaştırılarak toplam 66 MRI görüntüsü körü körüne değerlendirildi. Bu eşleştirilmiş resimlerde 56/66 vardı (% 85) MAGNEVIST ve 40/66'ya göre daha büyük bir takviye (% 61) MAGNEVIST'e göre daha iyi bir lezyon konfigürasyonu veya sınırlaması. Genel, MAGNEVIST'e göre resimlerin% 55'inde daha iyi bir kontrast vardı, 44'te karşılaştırılabilir bir gelişme (% 36) MAGNEVIST öncesi ve sonrası ve MAGNEVIST olmadan% 9 daha iyi bir gelişme .

Beyin ve omurilik çalışmalarında, MAGNEVIST 0.1 mmol / kg IV, anormal kan-beyin bariyerine sahip lezyonlar için kontrast artışı sundu.

CNS MRI'sında 0.1 mmol / kg ve 0.3 mmol / kg MAGNEVIST doz reaksiyon etkilerini karşılaştırmak için iki çalışmada toplam 108 hasta incelenmiştir. Her iki doz şeması da benzer görüntüleme ve genel güvenlik profilleri gösterir; ancak, 0.3 mmoL / kg'lık doz, nihai tanı için ek bir fayda göstermedi (lezyon sayısı olarak tanımlanır, konum ve karakterizasyon).