Moxifloxacin Krka

Moksifloksasin Krka aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

- Topluluk kaynaklı pnömoni (CAP)

- Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları (cSSSI)

Moksifloksasin sadece bu enfeksiyonların ilk tedavisi için yaygın olarak önerilen antibakteriyel ajanların kullanılması uygun görülmediğinde kullanılmalıdır.

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi rehberliğe dikkat edilmelidir.

Moksifloksasin Krka® çözeltisi, aşağıdaki organizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu bakteriyel konjonktivit tedavisi için endikedir:

Corynebacterium türler *
Micrococcus luteus *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus warneri *
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans grubudur
Acinetobacter lwoffii *
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae *
Chlamydia trachomatis

* Bu organizmanın etkinliği 10'dan az enfeksiyonda incelenmiştir.

Pozoloji

Önerilen doz günde bir kez infüze edilen 400 mg moksifloksasindir.

İlk intravenöz tedaviyi, klinik olarak endike olduğunda moksifloksasin 400 mg tabletlerle oral tedavi takip edebilir.

Klinik çalışmalarda çoğu hasta 4 gün (CAP) veya 6 gün (cSSSI) içinde oral tedaviye geçti. İntravenöz ve oral tedavinin önerilen toplam süresi CAP için 7-14 gün ve cSSSI için 7-21 gündür

Böbrek / karaciğer yetmezliği

Hafif ila şiddetli böbrek fonksiyonu olan hastalarda veya kronik diyaliz hastalarında doz ayarlamasına gerek yoktur. hemodiyaliz ve sürekli ayaktan periton diyalizi.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yeterli veri yoktur.

Diğer özel popülasyonlar

Yaşlılarda ve vücut ağırlığı düşük olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon

Moksifloksasin çocuklarda ve büyüyen ergenlerde kontrendikedir. Çocuklarda ve ergenlerde moksifloksasinin etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

Uygulama şekli

Tıbbi olarak belirtilirse, infüzyon çözeltisi, uyumlu infüzyon çözeltileri ile birlikte bir T tüpü yoluyla uygulanabilir.

Etkilenen göze 7 gün boyunca günde 3 kez bir damla yerleştirin.

- Gebelik ve emzirme.

- 18 yaşın altındaki hastalar.

- Kinolon tedavisine bağlı tendon hastalığı / bozukluğu öyküsü olan hastalar.

Hem klinik öncesi araştırmalarda hem de insanlarda, QT uzaması şeklinde moksifloksasine maruz kaldıktan sonra kardiyak elektrofizyolojide değişiklikler gözlenmiştir.).

Sınırlı klinik veriler nedeniyle, moksifloksasin karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh C) olan hastalarda ve transaminazları> 5 kat ULN olan hastalarda kontrendikedir

Moksifloksasin Krka® çözeltisi, moksifloksasine, diğer kinolonlara veya bu ilaçtaki herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Moksifloksasin tedavisinin özellikle düşük şiddet derecesine sahip enfeksiyonlarda yararı, uyarılar ve önlemler bölümünde yer alan bilgilerle dengelenmelidir.

QTc aralığının uzaması ve potansiyel olarak QTc uzaması ile ilişkili klinik durumlar

EKG bulguları olsun veya olmasın tedavi sırasında kardiyak aritmi ile ilişkili belirti veya semptomlar ortaya çıkarsa moksifloksasin tedavisi durdurulmalıdır.

Moksifloksasin, kardiyak aritmilere (örn. akut miyokard iskemisi) çünkü ventriküler aritmiler geliştirme riski artabilir (KDV. torsade de pointes) ve kalp durması.

Moksifloksasin, potasyum seviyelerini azaltabilecek ilaçlar alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Moksifloksasin, klinik olarak anlamlı bradikardi ile ilişkili ilaçlar alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Kadın hastalar ve yaşlı hastalar, moksifloksasin gibi QTc uzatıcı ilaçların etkilerine daha duyarlı olabilir ve bu nedenle özel dikkat gereklidir.

Aşırı duyarlılık / alerjik reaksiyonlar

İlk uygulamadan sonra moksifloksasin dahil florokinolonlar için aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonlar, ilk uygulamadan sonra bile hayatı tehdit eden bir şoka ilerleyebilir. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarının klinik belirtileri durumunda moksifloksasin kesilmeli ve uygun tedavi (örn. şok tedavisi) başladı.

Şiddetli karaciğer bozuklukları

Moksifloksasin ile potansiyel olarak karaciğer yetmezliğine yol açan fulminan hepatit vakaları (ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir. Sarılık, koyu idrar, kanama eğilimi veya hepatik ensefalopati ile ilişkili hızla gelişen asteni gibi fulminan hepatik hastalık belirtileri ve semptomları gelişirse, hastalara tedaviye devam etmeden önce doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu endikasyonlarının meydana geldiği durumlarda karaciğer fonksiyon testleri / araştırmaları yapılmalıdır.

Ciddi büllöz cilt reaksiyonları

Moksifloksasin ile Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz gibi büllöz cilt reaksiyonları vakaları bildirilmiştir. Deri ve / veya mukozal reaksiyonlar meydana gelirse, hastalara tedaviye devam etmeden hemen önce doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir.

Hastalar nöbetlere yatkındır

Kinolonların nöbetleri tetiklediği bilinmektedir. CNS bozukluğu olan hastalarda veya nöbetlere yatkın veya nöbet eşiğini düşürebilecek diğer risk faktörlerinin varlığında dikkatli olunmalıdır. Nöbet durumunda, moksifloksasin tedavisi kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

Periferik nöropati

Moksifloksasin dahil kinolon alan hastalarda parestezi, hipoestezi, dysaesthesias veya zayıflık ile sonuçlanan duyusal veya sensorimotor polinöropati vakaları bildirilmiştir. Moksifloksasin ile tedavi gören hastalara, geri dönüşümsüz bir durumun gelişmesini önlemek için ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma veya halsizlik gibi nöropati belirtileri gelişirse, tedaviye devam etmeden önce doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Psikiyatrik reaksiyonlar

Psikiyatrik reaksiyonlar, moksifloksasin dahil olmak üzere ilk kinolon uygulamasından sonra bile ortaya çıkabilir. Çok nadir durumlarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar intihar düşüncelerine ve intihar girişimleri gibi kendine zarar veren davranışlara ilerlemiştir. Hastanın bu reaksiyonları geliştirmesi durumunda, moksifloksasin kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Moksifloksasin psikotik hastalarda veya psikiyatrik hastalık öyküsü olan hastalarda kullanılacaksa dikkatli olunması önerilir.

Antibiyotikle ilişkili ishal dahil. kolit

Psödomembranöz kolit ve antibiyotikle ilişkili kolit (AAD) ve antibiyotikle ilişkili kolit (AAC) Clostridium difficile- ilişkili ishal, moksifloksasin dahil geniş spektrumlu antibiyotiklerin kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet gösterebilir. Bu nedenle, moksifloksasin kullanımı sırasında veya sonrasında ciddi ishal gelişen hastalarda bu tanıyı dikkate almak önemlidir. AAD veya AAC'den şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, moksifloksasin dahil antibakteriyel ajanlarla devam eden tedavi kesilmeli ve derhal yeterli terapötik önlemler başlatılmalıdır. Ayrıca, bulaşma riskini azaltmak için uygun enfeksiyon kontrol önlemleri alınmalıdır. Peristalsis inhibe eden ilaçlar ciddi ishal gelişen hastalarda kontrendikedir.

Miyastenia gravis hastaları

Moksifloksasin, miyastenia gravis hastalarında dikkatle kullanılmalıdır, çünkü semptomlar şiddetlenebilir.

Tendon iltihabı, tendon rüptürü

Tedaviye başladıktan sonraki 48 saat içinde bile moksifloksasin dahil kinolon tedavisi ile bazen iki taraflı olan tendon iltihabı ve rüptürü (özellikle Aşil tendonu) ortaya çıkabilir ve tedavinin kesilmesinden birkaç ay sonrasına kadar bildirilmiştir. Yaşlı hastalarda ve kortikosteroidlerle eşzamanlı tedavi edilenlerde tendinit ve tendon rüptürü riski artar. Ağrı veya iltihaplanmanın ilk belirtisinde, hastalar moksifloksasin ile tedaviyi bırakmalı, etkilenen uzuvları dinlendirmeli ve uygun tedaviyi başlatmak için derhal doktorlarına danışmalıdır (ör. immobilizasyon) etkilenen tendon için.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek bozukluğu olan yaşlı hastalar, yeterli sıvı alımını sürdüremedikleri takdirde moksifloksasini dikkatle kullanmalıdır, çünkü dehidrasyon böbrek yetmezliği riskini artırabilir.

Görme bozuklukları

Görme bozukluğu olursa veya gözler üzerinde herhangi bir etki yaşanırsa, derhal bir göz uzmanına danışılmalıdır.

Disglisemi

Tüm florokinolonlarda olduğu gibi, moksifloksasin ile hem hipoglisemi hem de hiperglisemi dahil olmak üzere kan şekerinde rahatsızlıklar bildirilmiştir. Moksifloksasin ile tedavi edilen hastalarda, disglisemi ağırlıklı olarak oral hipoglisemik ajanla (örn. sülfonilüre) veya insülin ile. Diyabetik hastalarda kan şekerinin dikkatle izlenmesi önerilir.

Işığa duyarlılık reaksiyonlarının önlenmesi

Kinolonların hastalarda ışığa duyarlılık reaksiyonlarına neden olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, çalışmalar moksifloksasinin ışığa duyarlılığı indükleme riskinin daha düşük olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, hastalara moksifloksasin tedavisi sırasında UV ışınlamasına veya geniş ve / veya güçlü güneş ışığına maruz kalmamaları tavsiye edilmelidir.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar

Ailede glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği öyküsü olan hastalar, kinolonlarla tedavi edildiğinde hemolitik reaksiyonlara eğilimlidir. Bu nedenle, bu hastalarda moksifloksasin dikkatle kullanılmalıdır.

Peri-arteriyel doku iltihabı

İnfüzyon için moksifloksasin çözeltisi sadece intravenöz uygulama içindir. Klinik öncesi çalışmalar, bu yolla infüzyonu takiben peri-arteriyel doku iltihabı gösterdiğinden, interteriyel uygulamadan kaçınılmalıdır.

Özel cSSSI'lı hastalar

Şiddetli yanık enfeksiyonları, fasiit ve osteomiyelit ile diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisinde moksifloksasinin klinik etkinliği belirlenmemiştir.

Sodyum diyeti olan hastalar

Bu tıbbi ürün doz başına 787 mg (yaklaşık 34 mmol) sodyum içerir. Kontrollü sodyum diyeti uygulayan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

Biyolojik testlere müdahale

Moksifloksasin tedavisi buna müdahale edebilir Mycobacterium spp. mikobakteriyel büyümenin baskılanmasıyla kültür testi, şu anda moksifloksasin alan hastalardan alınan örneklerde yanlış negatif sonuçlara neden olmaktadır.

MRSA enfeksiyonu olan hastalar

MRSA enfeksiyonlarının tedavisi için moksifloksasin önerilmez. MRSA'ya bağlı şüpheli veya doğrulanmış bir enfeksiyon durumunda, uygun bir antibakteriyel ajan ile tedaviye başlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Juvenil hayvanlarda kıkırdak üzerindeki olumsuz etkiler nedeniyle, 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde moksifloksasin kullanımı kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Sadece Topikal Oftalmik Kullanım

ENJEKSİYON İÇİN DEĞİL. Moksifloksasin Krka® çözeltisi sadece topikal oftalmik kullanım içindir ve subkonjonktival olarak enjekte edilmemeli veya doğrudan gözün ön odasına sokulmamalıdır.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonu

Moksifloksasin dahil sistemik olarak uygulanan kinolonlar alan hastalarda, bazıları ilk dozu takiben ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik) reaksiyonlar bildirilmiştir. Bazı reaksiyonlara kardiyovasküler çökme, bilinç kaybı, anjiyoödem (laringeal, faringeal veya yüz ödemi dahil), hava yolu tıkanıklığı, dispne, ürtiker ve kaşıntı eşlik etti. Moksifloksasine alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilacı kullanmayı bırakın. Ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları acil acil tedavi gerektirebilir. Oksijen ve hava yolu yönetimi klinik olarak belirtildiği gibi uygulanmalıdır.

Uzun Süreli Kullanımla Dirençli Organizmaların Büyümesi

Diğer anti-enfektiflerde olduğu gibi, uzun süreli kullanım mantarlar da dahil olmak üzere duyarlı olmayan organizmaların aşırı büyümesine neden olabilir. Süperenfeksiyon meydana gelirse, kullanımı bırakın ve alternatif tedavi uygulayın. Klinik karar ne zaman dikte ederse, hasta yarık lamba biyomikroskopisi ve uygun olduğunda floresein boyama gibi büyütme yardımıyla incelenmelidir.

Kontakt Lens Aşınmasından Kaçınma

Bakteriyel konjonktivit belirtileri veya semptomları varsa hastalara kontakt lens kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Moksifloksasinin kanserojen potansiyelini belirlemek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, başlatıcılar ve promotörler ile hızlandırılmış bir çalışmada, moksifloksasin, 500 mg / kg / gün (50 kg kişi için önerilen en yüksek toplam günlük insan oftalmik dozunun yaklaşık 21.700 katı) 38 haftaya kadar oral dozlamayı takiben sıçanlarda kanserojen değildi. mg / kg bazında).

Moksifloksasin, Ames'de kullanılan dört bakteri suşunda mutajenik değildi Salmonella ters çevirme testi. Diğer kinolonlarda olduğu gibi, aynı test kullanılarak TA 102 suşunda moksifloksasin ile gözlenen pozitif yanıt, DNA girazının inhibisyonundan kaynaklanabilir. Moksifloksasin, CHO / HGPRT memeli hücre gen mutasyon testinde mutajenik değildi. V79 hücreleri kullanıldığında aynı tahlilde şüpheli bir sonuç elde edildi. Moksifloksasin v79 kromozom sapma testinde klastojenikti, ancak kültürlenmiş sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezini indüklemedi. Genotoksisite kanıtı yoktu in vivo mikronükleus testinde veya farelerde baskın ölümcül testte.

Moksifloksasinin, erkek ve dişi sıçanlarda 500 mg / kg / gün kadar yüksek oral dozlarda, önerilen en yüksek toplam günlük insan oftalmik dozunun yaklaşık 21.700 katı kadar doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Oral olarak 500 mg / kg'da erkek sıçanlarda sperm morfolojisi (kafa kuyruğu ayrımı) ve dişi sıçanlarda östrojen döngüsü üzerinde hafif etkiler vardı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C .

Teratojenik Etkiler

Moksifloksasin, 500 mg / kg / gün kadar yüksek oral dozlarda (önerilen en yüksek toplam günlük insan oftalmik dozunun yaklaşık 21.700 katı) organogenez sırasında hamile sıçanlara uygulandığında teratojenik değildi; bununla birlikte, fetal vücut ağırlıklarında azalma ve biraz gecikmiş fetal iskelet gelişimi gözlenmiştir. Hamile Cynomolgus maymunlarına 100 mg / kg / gün kadar yüksek oral dozlar verildiğinde teratojenisite kanıtı yoktu (önerilen en yüksek toplam günlük insan oftalmik dozunun yaklaşık 4.300 katı). 100 mg / kg / gün'de daha küçük fetüs insidansında artış gözlenmiştir.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma olmadığından, Moksifloksasin Krka® çözeltisi hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Moksifloksasin anne sütünde ölçülmemiştir, ancak anne sütüne geçtiği varsayılabilir. Emziren bir anneye Moxifloxacin Krka® çözeltisi uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

1 yaşın altındaki bebeklerde Moxifloxacin Krka® çözeltisinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Bazı kinolonların oral yoldan verilmesinin olgunlaşmamış hayvanlarda artropatiye neden olduğu gösterilmiş olsa da, Moksifloksasin Krka® çözeltisinin oftalmik uygulamasının ağırlık taşıyan eklemler üzerinde herhangi bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik ve etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir.

Klinik çalışmalarda gözlenen ve frekanslara göre sıralanmış intravenöz veya oral yoldan (sadece intravenöz, sıralı [IV / oral] ve oral uygulama) günlük 400 mg moksifloksasin ile pazarlama sonrası raporlardan türetilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bulantı ve ishal dışında tüm advers reaksiyonlar% 3'ün altındaki frekanslarda gözlenmiştir.

Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır:

- ortak (> 1/100 ila <1/10)

- nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100)

- nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000)

- çok nadir (<1 / 10.000)

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, oral tedavi ile veya sonraki oral tedavi olmadan IV ile tedavi edilen hastaların alt grubunda daha yüksek bir frekans kategorisine sahiptir:

Moksifloksasin tedavisi sırasında da ortaya çıkabilecek diğer florokinolonlarla tedaviyi takiben bildirilen aşağıdaki yan etkilerin çok nadir vakaları olmuştur: hipernatremi, hiperkalsemi, hemolitik anemi, rabdomiyoliz, ışığa duyarlılık reaksiyonları..

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması, Web Sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

En sık bildirilen oküler advers olaylar konjonktivit, azalmış görme keskinliği, kuru göz, keratit, oküler rahatsızlık, oküler hiperemi, oküler ağrı, oküler kaşıntı, subkonjonktival kanama ve yırtılmadır. Bu olaylar hastaların yaklaşık% 1-6'sında meydana gelmiştir.

% 1-4 oranında bildirilen gözeneksiz advers olaylar ateş, artmış öksürük, enfeksiyon, otitis media, farenjit, döküntü ve rinittir.

Yanlışlıkla aşırı dozdan sonra belirli bir karşı önlem önerilmez. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanmalıdır. QT aralığı uzaması olasılığı nedeniyle EKG izleme yapılmalıdır. 400 mg oral veya intravenöz moksifloksasin dozu ile birlikte kömür uygulanması, ilacın sistemik kullanılabilirliğini sırasıyla% 80 veya% 20'den fazla azaltacaktır. Emilim sırasında erken kömür kullanımı, oral doz aşımı durumunda moksifloksasine sistemik maruziyette aşırı artışı önlemek için yararlı olabilir.

Bilgi verilmedi.

Emilim ve Biyoyararlanım

İnfüzyonun sonunda, oral uygulamadan sonra görülenlere göre (3.1 mg / l) ortalama yaklaşık% 26'lık bir artışa karşılık gelen yaklaşık 4.1 mg / l'lik tek bir 400 mg intravenöz 1 saatlik infüzyon pik plazma konsantrasyonları gözlendi. İ.v.'den sonra yaklaşık 39 mg-h / l AUC değeri. uygulama, yaklaşık% 91'lik mutlak biyoyararlanım uyarınca oral uygulamadan (35 mg-h / l) sonra gözlemlenenden biraz daha yüksektir.

Hastalarda intravenöz moksifloksasinde yaş veya cinsiyete bağlı doz ayarlamasına gerek yoktur.

Farmakokinetik, 50-1200 mg tek oral doz, 600 mg'a kadar tek intravenöz doz ve 10 gün boyunca günde bir kez 600 mg'a kadar doğrusaldır.

Dağıtım

Moksifloksasin ekstravasküler boşluklara hızla dağıtılır. Kararlı durum dağılım hacmi (Vss) yaklaşık 2 l / kg'dır. İn vitro ve ex vivo deneyler, ilacın konsantrasyonundan bağımsız olarak yaklaşık% 40-42 oranında bir protein bağlanması gösterdi. Moksifloksasin esas olarak serum albüminine bağlıdır.

Oral dozdan 2.2 saat sonra bronşiyal mukoza ve epitel astar sıvısında maksimum 5.4 mg / kg ve 20.7 mg / l (geometrik ortalama) konsantrasyonlarına ulaşıldı. Alveolar makrofajlardaki karşılık gelen pik konsantrasyonu 56.7 mg / kg idi. Deri blisterde intravenöz uygulamadan 10 saat sonra 1.75 mg / l sıvı konsantrasyonları gözlendi. İnterstisyel sıvıya bağlı olmayan konsantrasyonda, plazmaya benzer zaman profilleri, intravenöz dozdan yaklaşık 1.8 saate ulaşan 1.0 mg / l (geometrik ortalama) bağlanmamış pik konsantrasyonları ile bulundu.

Biyotransformasyon

Moksifloksasin Faz II biyotransformasyonuna uğrar ve böbrek (yaklaşık% 40) ve biliyer / fekal (yaklaşık% 60) yollardan değişmemiş ilaç olarak ve ayrıca bir sülfo-bileşik (M1) ve bir glukuronid (M2) şeklinde atılır. M1 ve M2, insanlarla ilgili tek metabolitlerdir, her ikisi de mikrobiyolojik olarak inaktiftir.

Klinik Faz I ve in vitro çalışmalar, sitokrom P450 enzimlerini içeren Faz I biyotransformasyonu uygulanan diğer ilaçlarla metabolik farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Oksidatif metabolizma belirtisi yoktur.

Eliminasyon

Moksifloksasin, ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 12 saat olan plazmadan elimine edilir. 400 mg'lık bir dozu takiben ortalama toplam vücut klerensi 179 ila 246 ml / dakika arasında değişir. 400 mg intravenöz infüzyonun ardından değişmemiş ilacın idrardan geri kazanımı yaklaşık% 22 ve dışkıdan yaklaşık% 26 idi. Dozun geri kazanılması (değişmemiş ilaç ve metabolitler) ilacın intravenöz uygulanmasından sonra yaklaşık% 98'e ulaşmıştır. Böbrek klerensi yaklaşık 24-53 ml / dak idi ve ilacın böbreklerden kısmi tübüler yeniden emilimini düşündürdü. Moksifloksasinin ranitidin veya probenesid ile birlikte uygulanması, ana ilacın renal klerensini değiştirmedi.

Böbrek yetmezliği

Moksifloksasinin farmakokinetik özellikleri, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi> 20 ml / dak / 1.73 m dahil) önemli ölçüde farklı değildir²). Böbrek fonksiyonu azaldıkça, M2 metabolitinin (glukuronid) konsantrasyonları 2.5 faktöre kadar artar (kreatinin klerensi <30 ml / dak / 1.73 m'dir²).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh A, B) şimdiye kadar yapılan farmakokinetik çalışmalara dayanarak, sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında herhangi bir farklılık olup olmadığını belirlemek mümkün değildir. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu plazmada M1'e daha fazla maruz kalma ile ilişkiliyken, ana ilaca maruz kalma sağlıklı gönüllülerde maruziyetle karşılaştırılabilirdi. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda moksifloksasinin klinik kullanımında yeterli deneyim yoktur.

Moksifloksasinin plazma konsantrasyonları, günde 3 kez iki taraflı topikal oküler doz Moxifloksasin Krka® çözeltisi alan sağlıklı yetişkin erkek ve kadın deneklerde ölçülmüştür. Ortalama kararlı durum Cmax (2.7 ng / mL) ve tahmini günlük maruz kalma AUC (45 ngà ¢ € ¢ hr / mL) değerleri, terapötik 400 mg dozlarından sonra bildirilen ortalama Cmax ve AUC'den 1.600 ve 1.000 kat daha düşüktü. moksifloksasin. Moksifloksasinin plazma yarılanma ömrünün 13 saat olduğu tahmin edilmektedir.