Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Милтекс (miltefosin) kapsülleri, ≥ 30 kg ağırlığındaki yetişkin ve ergenlerde aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:
- Visseral leishmaniasis neden olur Leishmania donovani.
- Kutanöz leishmaniasis neden olur Leishmania breziliensis, Leishmania guyanensis, ve Leishmania panamensis.
- Mukozal leishmaniasis neden olur Leishmania breziliensis.
Kullanım Sınırlamaları
- Leishmania Милтекс'yi değerlendiren klinik çalışmalarda incelenen türler epidemiyolojik verilere dayanmaktadır.
- Bunun klinik yanıtında coğrafi farklılıklar olabilir Leishmania türler Милтекс.
- Diğerlerinin tedavisinde Милтекс'nin etkinliği Leishmania türler değerlendirilmemiştir.
Tedavi süresi art arda 28 gündür. Gastrointestinal advers reaksiyonları iyileştirmek için yiyeceklerle uygulayın.
Tablo 1: Miltefosin Dozajı
Ağırlık | Dozaj ve Yönetim |
30 kg ila 44 kg | Günde iki kez bir 50 mg kapsül yiyecekle (kahvaltı ve akşam yemeği) |
45 kg veya daha fazla | Günde üç kez yiyecekle birlikte 50 mg'lık bir kapsül (kahvaltı, öğle yemeği ve akşam yemeği) |
Gebelik
Милтекс fetal zarara neden olabilir. Милтекс hamile kadınlarda kontrendikedir. Милтекс reçete etmeden önce idrar veya serum gebelik testi alın.
Sjögren-Larsson-Sendromu
Милтекс, Sjögren-Larsson-Sendromu olan hastalarda kontrendikedir.
Aşırı duyarlılık
Милтекс, miltefosine veya herhangi bir Милтекс yardımcı maddeye aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Embriyo-Fetal Toksisite
Miltefosin fetal zarara neden olabilir. Ölüm ve teratojenisite dahil embriyo-fetal toksisite, çiftleşmeden önce, erken hamilelik sırasında ve önerilen maksimum insan dozundan (MRHD) daha düşük dozlarda organogenez sırasında miltefosin uygulanan hayvanlarda gözlenmiştir. Gebe kadınlarda Милтекс kullanmayın. Üreme potansiyeli olan kadınlara Милтекс reçete etmeden önce idrar veya serum gebelik testi yapın. Üreme potansiyeli olan kadınlara Милтекс tedavisi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonraki 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Üreme Etkileri
Dişiler
Miltefosin, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin sırasıyla yaklaşık 1.0 ve 0.2 katı dozlarda sıçanlarda doğurganlığın bozulmasına ve köpeklerde geri dönüşümlü foliküler atrezi ve diestrusa neden oldu.
İnsan kadın doğurganlığı üzerindeki etkiler resmi olarak araştırılmamıştır.
Erkekler
Miltefosin, MRHD'nin yaklaşık 0.4 katı dozlarda sıçanlarda azalmış canlı sperm sayılarına ve doğurganlığın bozulmasına neden oldu. Sıçanlarda daha yüksek bir doz, MRHD'nin yaklaşık 1.0 katı, testis atrofisine ve ilaç uygulaması bittikten 10 hafta sonra tamamen tersine dönmeyen doğurganlığın bozulmasına neden oldu.
Милтекс tedavisi sırasında skrotal ağrı ve tedavi sırasında azalmış veya yok boşalma bildirilmiştir. Милтекс'nin insan erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır.
Kadınlara ve erkeklere hayvan doğurganlığı bulgularını ve insanlarda Милтекс tedavisi ile doğurganlığın bozulma potansiyelinin yeterince değerlendirilmediğini söyleyin.
Böbrek Etkileri
Kutanöz, mukozal ve viseral leishmaniasis tedavisinde Милтекс'yi değerlendiren klinik çalışmalarda serum kreatinin (Cr) yükselmeleri kaydedildi. Tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 4 hafta boyunca Милтекс alan hastalarda böbrek fonksiyonlarını haftalık olarak izleyin.
Karaciğer Etkileri
Viseral leishmaniasis tedavisinde Милтекс'yi değerlendiren klinik çalışmalarda karaciğer transaminazlarında (ALT, AST) ve bilirubindeki yükselmeler kaydedildi. Милтекс alan hastalarda tedavi sırasında karaciğer transaminazlarını (ALT, AST) ve bilirubini izleyin.
Gastrointestinal Etkiler
Kusma ve / veya ishal Милтекс uygulaması sırasında yaygın olarak görülür ve hacim tükenmesine neden olabilir. Hacim tükenmesini önlemek için sıvı alımını teşvik edin.
Trombositopeni
Viseral leishmaniasis ile tedavi edilen hastalarda tedavi sırasında trombositopeni bildirilmiştir. Viseral leishmaniasis tedavisi sırasında trombosit sayısını izleyin.
Oral Kontraseptiflerin Emilimi
Милтекс tedavisi sırasında ortaya çıkan kusma ve / veya ishal, oral kontraseptiflerin emilimini etkileyebilir ve bu nedenle etkinliklerini tehlikeye atabilir. Милтекс tedavisi sırasında kusma ve / veya ishal meydana gelirse, kadınlara ek hormonal olmayan veya alternatif etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalarını tavsiye edin.
Stevens-Johnson Sendromu
Stevens-Johnson sendromu Милтекс tedavisi sırasında bildirilmiştir. Tedavi sırasında eksfolyatif veya büllöz döküntü görülürse Милтекс'yi bırakın.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı İlaç Kılavuzu
Dozlama Talimatları
- Gastrointestinal yan etkileri iyileştirmek için Милтекс gıda ile uygulanır.
- Hastaya kapsülü bütün olarak yutmasını ve çiğnememesini veya parçalamamasını söyleyin. Hastaya tüm tedaviyi tamamlamasını söyleyin.
- Hastaya karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishalin Милтекс ile tedavinin yaygın yan etkileri olduğunu bildirin ve hastaya bu gastrointestinal yan etkilerin şiddetli veya kalıcı olup olmadığını sağlık uzmanlarına bildirmesi talimatını verin. Hastaya dehidrasyonu ve sonuç olarak böbrek hasarı riskini önlemek için yeterli sıvı tüketmesini söyleyin.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
- Üreme potansiyeli olan kadınlara Милтекс tedavisi sırasında ve tedavi bittikten sonra 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
- Kusma ve / veya ishal meydana gelirse, oral kontraseptif kullanan kadınlara Милтекс tedavisi sırasında ek hormonal olmayan veya alternatif etkili kontrasepsiyon yöntemleri kullanmalarını tavsiye edin.
- Emziren annelere Милтекс tedavisi sırasında ve tedavi tamamlandıktan sonra 5 ay boyunca emzirmemelerini tavsiye edin.
- Kadınlara ve erkeklere Милтекс'nin erkek sıçanlarda kısırlığa, dişi sıçanlarda doğurganlığın bozulmasına ve dişi köpeklerde yumurtalık foliküllerinde atreziye neden olduğunu söyleyin. Hastalara insanlarda doğurganlık bozukluğu potansiyelinin yeterince değerlendirilmediğini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Mutajenite / Karsinojenite: Miltefosin, AMES-Salmonella testinde negatif test edildi, DNAamplifikasyon testi, in vitro kromozomal sapma testi, in vivo / in vitro UDS testi ve in vivo oral fare mikronükleus testi. V 79 memeli hücre HPRT gen mutasyon testi, doza bağımlılık olmadan mutant frekansında bir artış gösterdi. Tüm mutajenite test sonuçları göz önüne alındığında, V 79 HPRT testindeki tek pozitif bulgunun, insanlar için mutajenik bir risk açısından toksikolojik bir ilgisi olmadığı düşünülmektedir.
Kanserojenite çalışmaları yapılmamıştır. 52 haftalık oral sıçan toksisitesi çalışmasında, günlük 21.5 mg / kg / gün miltefosin (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 1.0 katı) uygulanan 30 erkek sıçanın 3'ünde testis Leydig hücre adenomu gözlenmiştir. İnsanlarda miltefosinin kanserojen potansiyeli bilinmemektedir.
Erkek sıçanlarda yapılan bir Segment I doğurganlık çalışmasında, günlük oral dozlar ≥ 8.25 mg / kg (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.4 katı) sonrasında sıçanlarda testis atrofisi, azalmış sayıda canlı sperm ve doğurganlıkta bozulma gözlenmiştir. Bu bulgular, test edilen en yüksek doz olan 21.5 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına dayalı MRHD'nin 1.0 katı) hariç, etkilerin tamamen geri dönüşümlü olmadığı 10 haftalık bir iyileşme süresi içinde geri dönüşümlüdür.
Sıçanlarda yapılan bir kadın doğurganlık çalışmasında, metestrus veya diestrus fazlarında östrus döngüsü durması, 21.5 mg / kg'lık yüksek dozda (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 1.0 katı) meydana geldi. 6.81 ve 21.5 mg / kg dozlarında (BSA karşılaştırmasına göre sırasıyla MRHD'nin 0.3 ve 1.0 katı) artan embriyonik ve fetal rezorpsiyonlar ve ölü fetüsler gözlenmiştir. Köpeklerde yapılan 52 haftalık bir toksikoloji çalışmasında, yumurtalıklarda artan atretik folikül sayısı ve anestrus veya diestrus ile tutarlı morfolojiye sahip uterus, vajina ve meme bezinde döngü durması ≥ 1 mg / kg / gün dozlarında gözlenmiştir. (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.2 katı). Köpeklerde etkiler 6 haftalık bir iyileşme süresinden sonra tamamen geri dönüşümlüdür.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Risk Özeti
Милтекс fetal zarara neden olabilir. İnsan hamilelik verileri mevcut değildir, ancak, ölüm ve teratojenisite dahil embriyofetal toksisite, organogenez sırasında oral miltefosin uygulanan sıçanlarda ve tavşanlarda embriyo-fetal çalışmalarda, önerilen maksimum insan dozunun sırasıyla 0.06 ve 0.2 katı dozlarda gözlenmiştir (MRHD) vücut yüzey alanına göre (BSA) karşılaştırma. MRHD'nin 0.3 katı dozlarda gebeliğin 7. günü boyunca çiftleşmeden önce miltefosin uygulanan dişi sıçanlarda doğurganlık çalışmasında çok sayıda viseral ve iskelet fetal malformasyonu gözlenmiştir. Hamile kadınlara Милтекс uygulamayın.
Klinik Düşünceler
Hamilelik sırasında viseral leishmaniasis anne için hayatı tehdit edici olabilir ve spontan düşük, dikey bulaşmaya bağlı konjenital hastalık, gebelik çağında yenidoğan için küçük ve şiddetli anemi gibi olumsuz fetal sonuçlara neden olabilir. Hamilelik sırasında, kutanöz leishmaniasis daha büyük ve atipik görünen lezyonlarla ortaya çıkabilir ve erken doğumlar ve ölü doğumlar dahil olmak üzere olumsuz fetal sonuçlar için artan riskle ilişkili olabilir.
Hayvan Verileri
Erken embriyonik gelişim sırasında sıçan embriyo-fetal toksisite çalışmalarında miltefosin uygulaması (gebeliğin 6. Gününden 15. Gününe kadar), ≥ 1.2 mg / kg / gün dozlarında (MHD'nin BSA karşılaştırmasına göre 0.06 katı) ölüm ve teratojenisite dahil embriyo-fetal toksisiteye neden oldu. ). Teratojenik etkiler arasında gelişmemiş serebrum, kafatasının armatürünü dolduran hemorajik sıvı, yarık damak ve genel ödem vardı. Organogenez sırasında (gebeliğin 6. Gününden 18. Gebeliğine) oral olarak ≥ 2.4 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.2 katı) dozlarda miltefosinin oral uygulamasından sonra tavşanlarda embriyo-fetal toksisite de gözlenmiştir. Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda, miltefosin dozlarında ≥ 6.0 mg / kg / gün (sıçanlar ve tavşanlar için BSA karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin sırasıyla 0.3 veya 0.6 katı) uygun bir çöp yoktu.
Sıçanlarda yapılan ayrı bir kadın doğurganlık çalışmasında, miltefosin dozları ≥ 6.81 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.3 katı) çiftleşmeden önce dört hafta boyunca ve gebeliğin 7. gününe kadar uygulanan çok sayıda visseral üretti (şekilsiz serebral yapılar, kahverengi kütlelerle doldurulmuş dilate ventriküller, şekilsiz omurilik, şekilsiz ve malpozisyonlu gözler, hipofiz, ve iç kulak yok) ve iskelet (yarık damak, torasik vertebral merkezlerin dambıl şeklindeki kemikleşmesi, belirgin şekilde genişlemiş kafatası kemikleri, ve belirgin bir şekilde dilate suturalar) fetal malformasyonlar..
Hemşirelik Anneler
Anne sütünde Милтекс olup olmadığı bilinmemektedir. Anne sütünde birçok ilaç bulunduğundan ve Милтекс'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. Emzirmeden Милтекс tedavisinden sonra 5 ay kaçınılmalıdır.
Pediatrik Kullanım
12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Juvenil sıçanlar, miltefosine bağlı etkilere, özellikle retina ve böbrek etkilerine yetişkin sıçanlardan daha duyarlıydı.
Geriatrik Kullanım
Милтекс'nin klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Böbrek Bozukluğu
Serum kreatinin veya BUN seviyeleri normalin üst sınırının 1.5 katı olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda miltefosin farmakokinetiği çalışılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Serum ALT veya AST seviyeleri olan hastalar normal üst sınırın ≥ 3 katı ve bilirubin düzeylerinin normalin üst sınırının ≥ 2 katı klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda miltefosin farmakokinetiği çalışılmamıştır.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Doğum kontrolü
Милтекс hamilelik sırasında kullanıldığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Милтекс tedavisi sırasında ve tedavi tamamlandıktan sonra 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Милтекс tedavisi sırasında ortaya çıkan kusma ve / veya ishal, oral kontraseptiflerin emilimini etkileyebilir ve bu nedenle etkinliklerini tehlikeye atabilir. Oral kontraseptif kullanan kadınlara, tedavi sırasında kusma ve / veya ishal meydana gelirse, Милтекс tedavisi sırasında ek hormonal olmayan veya alternatif etkili kontrasepsiyon yöntemleri kullanmasını tavsiye edin.
Kısırlık
Dişiler
Miltefosin, sıçanlarda doğurganlığın bozulmasına neden oldu ve köpeklerde MRHD'nin yaklaşık 1.0 ve 0.2 katı dozlarda geri dönüşümlü foliküler atrezi ve diestrusa neden oldu. Милтекс'nin insan dişi doğurganlığı üzerindeki etkileri resmi olarak araştırılmamıştır.
Erkekler
Miltefosin, MRHD'nin yaklaşık 0.4 katı dozlarda sıçanlarda azalmış canlı sperm sayılarına ve doğurganlığın bozulmasına neden oldu. Sıçanlarda daha yüksek bir doz, MRHD'nin yaklaşık 1.0 katı, testis atrofisine ve ilaç uygulaması bittikten 10 hafta sonra tamamen tersine dönmeyen doğurganlığın bozulmasına neden oldu. Милтекс'nin insan erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır.
Kadınlara ve erkeklere hayvan doğurganlığı bulgularını ve Милтекс tedavisi ile doğurganlığın bozulma potansiyelinin yeterince değerlendirilmediğini söyleyin.
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Visseral Leishmaniasis
Hindistan'da 12 yaşın üzerindeki hastalarda bir Faz 3 çalışması yapıldı. İki yüz doksanın (299) hasta (211 erkek ve 88 kadın) 28 gün boyunca 2.5 mg / kg / gün hedef dozda oral Милтекс aldı (ağırlık 25 kg ve 50 mg'dan az ise günde bir kez 50 mg kapsül) ağırlık 25 kg veya daha fazlaysa günde iki kez kapsül). Hastalar 12 ila 64 yaşları arasındaydı. Ağırlık 15 ila 67 kg (ortalama ağırlık 38,6 kg) ve BMI 8,2 ila 24 (ortalama 16,1) arasında değişmektedir. Doksan dokuz (99) hastaya 15 doz için her gün intravenöz olarak 1 mg / kg / gün amfoterisin B deoksikolat verildi. Amfoterisin B'ye kıyasla Милтекс alan erkeklerin istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek yüzdesi
Милтекс alan hastaların% 1'inden azı öldü (2/299) ve amfoterisin B alan hiçbir hasta ölmedi. Милтекс alıcılarının% 2'sinde (6/299) ve amfoterisin B alıcılarının% 1'inde (1/99) ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların yaklaşık% 3'ü advers reaksiyon nedeniyle her tedavi kolunda tedaviyi bıraktı. Милтекс ile ilişkili veya muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen ciddi advers reaksiyonlar ve ilacın kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar Stevens-Johnson sendromunu içermiştir, melena ve trombositopeni, artrit ve deri döküntüsü, CTCAE1 Derece 4 ishal ( ≥ Günde 10 dışkı) ve CTCAE Derece 4 hiperbilirubinemi ( UL Normal ULN'nin 10x üst sınırı).
Tablo 2: Милтекс Alan Visseral Leishmaniasis Hastalarının ≥% 2'sinde Ortaya Çıkan Tedavisi Yan Etkiler
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Милтекс N = 299 | Amfoterisin B Deoksikolat N = 99 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 61 (% 20.4) | 6 (% 6.1) |
Kusma | 113 (% 37.8) | 20 (% 20.0) |
Genel Bozukluklar | ||
Asteni | 19 (% 6.3) | 4 (% 4.0) |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
İştah azalması | 69 (% 23.1) | 22 (% 22.2) |
1 Olumsuz Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri |
Bu çalışmada, başlangıç değerinin ≥ 1.5 katı kreatinin (Cr) yükselmeleri, Милтекс alıcılarının yaklaşık% 10'unda ve tedavi sonunda amfoterisin B alıcılarının% 40'ında meydana gelmiştir. Her koldaki deneklerin yüzde onunda 6 aylık takipte taban çizgisinin ≥ 1,5 katı Cr yükselmeleri vardı. Hayır Милтекс alıcısı Cr yükselmesi nedeniyle tedaviyi bıraktı.
Terapi sırasında transaminazların yükselmesi Милтекс alıcılarının yarısına kadar ve amfoterisin B alıcılarının üçte birine kadar meydana geldi. Yükseklik yaşayan Милтекс ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 94 ve% 6'sında hafif (<3x ULN) veya orta (3-5x ULN) idi. Transaminazlardaki yükselmeler nedeniyle hiçbir hasta tedaviyi bırakmadı.
Tedavinin sonunda, Милтекс alıcılarının% 62 ve% 2.4'ünde ve amfoterisin B alıcılarının% 54 ve% 2'sinde trombosit sayısı sırasıyla <150.000 ve <50.000 idi.
Kutanöz Leishmaniasis
Kutanöz leishmaniasis tedavisinde Милтекс'nin etkinliği, Kolombiya ve Guatemala'da yapılan bir plasebo kontrollü çalışmada ve sırasıyla Bolivya ve Brezilya'da yapılan iki karşılaştırmalı çalışmada değerlendirildi. Plasebo kontrollü çalışmada, 12 yaşın üzerindeki seksen dokuz (89) hasta 28 gün boyunca 2.5 mg / kg / gün hedef Милтекс dozu aldı ve kırk dört (44) plasebo aldı. Karşılaştırmalı çalışmalarda, 12 yaşından büyük yüz yirmi (120) hasta 28 gün boyunca 2.5 mg / kg / gün hedef Милтекс dozu ve elli sekiz (58) hasta 20 mg / kg / gün pentavalent antimon aldı ( meglumin) parenteral olarak 20 gün boyunca.
Tablo 3: Plasebo Kontrollü Çalışmada Kutanöz Leishmaniasis ile 12 Yaşındaki Милтекс Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2'sinde meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Милтекс N = 89 | Plasebo N = 44 |
Kulak ve Labirent Bozuklukları | ||
Hareket Hastalığı | 26 (% 29.2) | 10 (% 22.7) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
Karın Ağrısı | 10 (% 11.2) | 3 (% 6.8) |
İshal | 7 (% 7.9) | 2 (% 4.5) |
Bulantı | 32 (% 35.9) | 5 (% 11.1) |
Kusma | 4 (% 4.5) | 0 |
Genel ve Yönetim Sitesi Bozuklukları | ||
Malaise | 3 (% 3.4) | 1 (% 2.3) |
Pyrexia | 5 (% 5.6) | 2 (% 4.5) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş dönmesi | 4 (% 4.5) | 0 |
Baş ağrısı | 25 (% 28.1) | 10 (% 22.7) |
Somnolans | 3 (% 3.4) | 0 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||
Kaşıntı | 4 (% 4.5) | 0 |
Tablo 4: İki Karşılaştırmalı Denemede Kutanöz Leishmaniasis ile 12 Yaşındaki Милтекс Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2'sinde meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Милтекс N = 120 | Meglumin N = 58 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
Karın Ağrısı | 9 (% 7.5) | 3 (% 5.2) |
İshal | 18 (% 15.0) | 3 (% 5.2) |
Bulantı | 50 (% 41.7) | 3 (% 5.2) |
Kusma | 33 (% 27.5) | 0 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Lenfanjit | 7 (% 5.8) | 0 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||
İştah azalması | 13 (% 10.8) | 4 (% 5.8) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş dönmesi | 15 (% 12.5) | 4 (% 6.9) |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||
Kaşıntı | 7 (% 5.8) | 0 |
Plasebo kontrollü çalışmada, 12/89 (% 13.4) Милтекс deneklerinde, tedavi sonunda 2/44 (% 4.5) plasebo deneklere kıyasla, taban çizgisinin 1.5-3 katı Cr artışı vardı. Karşılaştırmalı çalışmada, Милтекс veya pentavalent antimon alan deneklerin benzer bir yüzdesi, tedaviden 3 ve 6 ay sonra taban çizgisinin üzerinde Cr yükselmelerine sahipti (yaklaşık% 5). İki aktif kontrollü çalışmada tedavinin sonunda Милтекс deneklerin yaklaşık% 25'i ve pentavalent antimon deneklerinin% 11'i taban çizgisinin 1.5-3 katı Cr yükselmelerine sahipti. Tedavi sonunda AST ve ALT artış sıklığı normalin üst sınırının üzerinde Милтекс ve plasebo alıcılarında (yaklaşık% 5) benzerdi. Милтекс grubunda <% 2 insidansta görülen diğer advers olaylar arasında anemi, lenfadenopati, karın şişliği, kabızlık, disfaji, şişkinlik, yorgunluk, halsizlik, apse, selülit, ektizi, parestezi, testis ağrısı, testis şişmesi, Stevens-Johnson sendromu, ürtiker, döküntü, piyoderma.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Dünya çapında Милтекс kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kan ve Lenfomatik Bozukluklar : trombositopeni, agranülositoz
Gastrointestinal Hastalıklar : melena
Genel Bozukluklar : genel ödem, periferik ödem
Hepatobiliyer Bozukluklar : sarılık
Sinir Sistemi Bozuklukları : nöbet
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : skrotal ağrı, azalmış boşalma hacmi, boşalma yok.
Vasküler Bozukluklar : burun kanaması
Aşırı doz durumunda kusma, ishal ve karın ağrısının yaygın olumsuz etkileri muhtemeldir. Böbrek fonksiyon bozukluğu riskini önlemek için yeterli hidrasyon oluşturun ve elektrolitleri gerektiği gibi değiştirin. Miltefosin idrarda sadece hafifçe atıldığından, zorlanmış diürez miltefosin atılımını arttırmaz. Gastrointestinal lavajın değeri bilinmemektedir. Miltefosin doz aşımını tedavi etmek için spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Милтекс ile 28 gün tedavi edilen viseral ve kutanöz leishmaniasis hastalarında miltefosinin farmakokinetik parametreleri Tablo 5'te listelenmiştir. Miltefosinin uzun yarı ömrü (> 6 gün) nedeniyle, oluk plazma konsantrasyonlarının tedavinin sonunda sabit bir duruma ulaştığı görülmemiştir (yani., Gün 28).
Tablo 5: Visseral ve Kutanöz Leishmaniasisli Yetişkin Hastalara Oral Kapsül Uygulamasının Ardından Miltefosin için Ortalama (% CV) Farmakokinetik Parametreler
Doz | Cmax (μg / mL) | Tmaxd (saat) | AUC taue (μg • saat / mL) | t½, αf (gün) | t½, βg (gün) | |
Visceral Leishmaniasis (23. günde) | 50 mg BID (4 hafta)a | 66,2 (28,5) | 7 (2-12) | 636 (26.7) | 6.4 (31.1) | |
50 mg BID (1 hafta) / 50 mg TID (3 hafta)b | 75,9 (17,6) | 4 (2-8) | 486 (18.1) | 8.5 (28.9) | ||
Kutanöz Leishmaniasisc (27. günde) | 50 mg TID (4 hafta) | 37,3 (22)f | 295 (22)f | 6.8 (5.8)g, h | 30,7 (18,3)g, h | |
a Ergen (≥ 12 yıl) / Yetişkinler, kg başına ortalama doz 3.1 mg / kg / gün idi b Ergen (≥ 12 yıl) / Yetişkinler, kg başına ortalama doz 3.6 mg / kg / gün idi c Yetişkinler, kg başına ortalama doz 1.8 mg / kg / gün idi d medyan (aralık) e BID için AUC0-12h, TID için AUC0-8h f t½, α = dağıtım aşaması yarılanma ömrü; t1 / 2, β = terminal eliminasyon fazı yarılanma ömrü g Bir popülasyon PK modeline dayalı tahminler h ortalama (% standart hata) |
Emilim
Miltefosinin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Viseral leishmaniasis hastalarında, birçok hastada oral Милтекс kapsüllerinin uygulanmasını takiben maksimum miltefosin konsantrasyonlarına ulaşıldı, bu da miltefosinin emiliminin doz aralığı boyunca ilerleyebileceğini gösterdi.
Dağıtım
Miltefosinin dağılımı insanlarda araştırılmamıştır. Miltefosinin insan plazma proteinlerine bağlanması, bir ultrasantrifüj yöntemi ile değerlendirilir, 0.1 ila 10 μg / mL ilaç konsantrasyon aralığında% 98 idi. Sıçanlarda, radyoaktivitesi [14C] miltefosin, böbrekte en yüksek radyoaktivite alımı ile hem tek hem de tekrarlanan oral uygulamadan sonra yaygın olarak dağılır, Karaciğer, ve dalak. Plasental transfer ve sütün atılımı araştırılmamıştır.
Metabolizma ve Boşaltım
Hayır in vitro 15 farklı insan sitokrom P450 enzimi (1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 ve 4A1) tarafından oksidatif metabolizma gözlendi.
İnsan hepatositlerinde yavaş bir metabolik bozulma gösterilebilir, bu da miltefosin molekülünün fosfolipaz D benzeri bölünmesi ile kolinin salınmasına neden olur. Miltefosinin yağ içeren fragmanı, palmitik aside oksitlendikten sonra yağ asitlerinin metabolizmasına girebilir. Bu oksidasyon, yağlı aldehit dehidrojenaz aktivitesinde genetik bir kusurun neden olduğu Sjögren-Larsson sendromlu hastalarda bloke edilir. Милтекс, Sjögren-Larsson-Sendromu olan hastalarda kontrendikedir.
Yaklaşık 40 μg / mL miltefosinde incelenen sitokrom P450 enzimlerinin zamana veya metabolizmaya bağlı inhibisyonuna dair çok az kanıt vardı veya hiç yoktu.
Miltefosinin oral uygulaması, sıçanlarda eritromisinin demetilasyon aktivitesi ile analiz edilen hepatik CYP3A içeriğini belirgin bir şekilde indüklememiştir.
Viseral leishmaniasis hastalarında, uygulanan dozun <% 0.2'si idrarla atılmıştır.