Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Miltex (miltefosin) kapsülleri, 12 yaş ve üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde & ge; Tedavisi için 30 kg
- Visseral leishmaniasis neden olur Leishmania donovani.
- Kutanöz leishmaniasis neden olur Leishmania braziensis, Leishmania guyanensis ve Leishmania panamensis.
- Mukozal makat maniasisi neden olur Leishmania braziensis.
Uygulama kısıtlamaları
- Leishmania Miltex'i değerlendiren klinik çalışmalarda incelenen türler epidemiyolojik verilere dayanmaktadır.
- klinik yanıtlarında coğrafi farklılıklar olabilir Leishmania - Miltex'e tür koyun.
- Miltex'in başkalarını tedavi etmedeki etkinliği Leishmania - Türler değerlendirilmedi.
tedavi süresi art arda 28 gündür. gastrointestinal yan etkileri hafifletmek için yiyeceklerle uygulayın.
Tablo 1: miltefosin dozu
Ağırlık | Dozaj ve uygulama |
30 kg ila 44 kg | günde iki kez yiyecekle birlikte 50 mg kapsül (kahvaltı ve akşam yemeği) |
45 kg veya daha fazla | günde üç kez yiyecekle birlikte 50 mg kapsül (kahvaltı, öğle ve akşam yemeği) |
Gebelik
Miltex fetal hasara neden olabilir. Miltex hamile kadınlarda kontrendikedir. Miltex'i reçete etmeden önce idrar veya serum gebelik testi yaptırın.
Sjögren-Larsson sendromu
Miltex, Sjögren-Larsson sendromlu hastalarda kontrendikedir.
Aşırı duyarlılık
Miltex, miltefosin veya diğer Miltex yardımcılarına aşırı duyarlı olan kişilerde kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Embriyo-fetal toksisite
Miltefosin fetal hasara neden olabilir. Ölüm ve teratojenisite dahil embriyo-fetal toksisite, çiftleşmeden önce miltefosin verilen hayvanlarda, erken hamilelik sırasında ve önerilen maksimum dozun (MRHD) altındaki dozlarda organogenez sırasında gözlenmiştir. Miltex'i hamile kadınlarda kullanmayın. Miltex'i üreme potansiyeli olan kadınlara reçete etmeden önce bir idrar veya serum gebelik testi yapın. Üreme potansiyeli olan kadınlara Miltex tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Üreme etkileri
Dişiler
Miltefosin, sıçanlarda doğurganlığın bozulmasına ve köpeklerde yaklaşık 1.0 veya dozlarda geri dönüşümlü foliküler atrezi ve distrusa neden oldu. Vücut yüzeyi karşılaştırmalarına göre MRHD'nin 0.2 katı.
İnsan kadın doğurganlığı üzerindeki etkiler resmi olarak araştırılmamıştır.
Erkek
Miltefosin, MRHD'nin yaklaşık 0.4 katı dozlarda sıçanlarda yaşayabilir sperm sayısının azalmasına ve doğurganlığın bozulmasına neden oldu. Sıçanlarda daha yüksek bir doz, MRHD'nin yaklaşık 1.0 katı, testis atrofisine ve doğurganlığın bozulmasına neden oldu, bu da ilaç uygulamasının bitiminden 10 hafta sonra tamamen tersine dönmedi.
Miltex tedavisi sırasında skrotal ağrı ve tedavi sırasında azalmış veya eksik boşalma bildirilmiştir. Miltex'in insanlarda erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır.
Kadınları ve erkekleri hayvan doğurganlığı bulguları hakkında ve doğurganlık bozukluğu potansiyelinin insanlarda Miltex tedavisi ile yeterince değerlendirilmediğini bildirin.
Böbrek etkileri
Deri, mukoza zarı ve viseral leishmaniasis tedavisinde Miltex'i değerlendiren klinik çalışmalarda serum kreatinininde (Cr) artış gözlenmiştir. Miltex alan hastalarda tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden 4 hafta sonra böbrek fonksiyonlarını haftalık olarak izleyin.
Karaciğer etkileri
Visseral leishmaniasis tedavisinde Miltex'i değerlendiren klinik çalışmalarda karaciğer transaminazlarında (ALT, AST) ve bilirubinde artışlar gözlenmiştir. Miltex alan hastalarda tedavi sırasında karaciğer transaminazlarını (ALT, AST) ve bilirubini izleyin.
Gastrointestinal etkiler
Kusma ve / veya ishal genellikle Miltex uygulaması sırasında ortaya çıkar ve hacim tükenmesine neden olabilir. Hacim tükenmesini önlemek için sıvı alımını teşvik edin.
Trombositopeni
Viseral leishmaniasis ile tedavi edilen hastalarda tedavi sırasında trombositopeni bildirilmiştir. Viseral leishmaniasis tedavisi sırasında trombosit sayılarını izleyin.
Oral kontraseptiflerin emilmesi
Miltex tedavisi sırasında kusma ve / veya ishal oral kontraseptiflerin emilimini etkileyebilir ve bu nedenle etkinliklerini etkileyebilir. Miltex tedavisi sırasında kusma ve / veya ishal meydana gelirse, kadınlara ek hormonal olmayan veya alternatif kontraseptif yöntemler kullanmalarını tavsiye edin.
Stevens-Johnson sendromu
Miltex tedavisi sırasında Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir. Tedavi sırasında eksfolyatif veya büllöz döküntü bulunursa Miltex'i durdurun.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı ilaç kılavuzu
Dozaj talimatları
- Miltex, gastrointestinal yan etkileri hafifletmek için yiyeceklerle birlikte verilir.
- hastaya kapsülü tamamen yutmasını ve çiğnememesini veya parçalanmamasını söyleyin. Hastaya tüm tedavi sürecini tamamlamasını söyleyin.
- Hastalara karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishalin Miltex tedavisinin yaygın yan etkileri olduğunu söyleyin ve hastalara bu gastrointestinal yan etkilerin ciddi veya kalıcı olup olmadığını doktorlarına söylemelerini söyleyin. Hastaya dehidrasyonu ve dolayısıyla böbrek hasarı riskini önlemek için yeterli sıvı içmesini söyleyin.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
- Miltex tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 5 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanma potansiyeli olan kadınları tahmin edin.
- Oral kontraseptif kullanan kadınların, kusma ve / veya ishal meydana gelirse Miltex tedavisi sırasında ek hormonal olmayan veya alternatif kontraseptif yöntemler kullanmaları önerilir.
- emziren anneler Miltex tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden 5 ay sonra emzirmemelerini tavsiye etti.
- Kadınlara ve erkeklere Miltex'in erkek sıçanlarda kısırlığa, dişi sıçanlarda doğurganlığın bozulmasına ve dişi köpeklerde yumurtalık foliküllerinde atreziye neden olduğunu söyleyin. Hastalara, insanlarda doğurganlığın bozulma potansiyelinin yeterince değerlendirilmediğine dikkat edin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Mutajenite / karsinojenite: Miltefosin, AMES salmonella testinde, dnaamplifikasyon testinde, in vitro kromozom sapma testinde, in vivo / in vitro UDS testinde ve farenin in vivo oral mikronükleus testinde negatif test edildi. Memeli hücreleri V 79 için hprt gen mutasyon testi, doza bağımlılık olmadan mutasyona uğramış frekansta bir artış gösterdi. Tüm mutajenite test sonuçları göz önüne alındığında, V 79 HPRT testindeki tek pozitif bulgunun, insanlar için mutajenik bir risk açısından toksikolojik olarak anlamlı olmadığı düşünülmektedir.
Kanserojenite çalışmaları yapılmamıştır. 52 haftalık oral sıçan toksisitesi çalışmasında, günlük 21.5 mg / kg / gün miltefosin (BSA karşılaştırmasına göre 1.0 kat MRHD) uygulanan 30 erkek sıçanın 3'ünde testis-leydig hücre adenomu gözlenmiştir. İnsanlarda miltefosinin kanserojen potansiyeli bilinmemektedir.
Erkek sıçanlarda yapılan bir segment I doğurganlık çalışmasında, testis atrofisi, günlük oral dozlar ≥ 8.25 mg / kg (BSA karşılaştırmasına göre 0.4 kat MRHD) sonrasında sıçanlarda azalmış canlı sperm ve doğurganlıkta bozulma gözlenmiştir. Bu sonuçlar, etkilerin tamamen geri dönüşümlü olmadığı 21.5 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 1.0 katı) test edilen en yüksek doz hariç, 10 haftalık bir iyileşme süresi içinde geri dönüşümlüdür.
Sıçanlarda yapılan bir kadın doğurganlık çalışmasında, 21.5 mg / kg'lık yüksek dozda (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 1.0 katı) metestrus veya dasstrus fazlarında östrus döngüsü durması meydana geldi. 6.81 ve 21.5 mg / kg (MHD'nin 0.3 ve 1.0 katı (BSA karşılaştırmasına dayanarak) dozlarında artan embriyonik ve fetal rezorpsiyonlar ve ölü fetüsler gözlenmiştir. Köpeklerde yapılan 52 haftalık toksikolojik bir çalışmada, yumurtalıklarda artmış atretik folikül sayısı ve uterusta sikl-sessizlik seviyesi, vajina ve meme bezi morfoloji ile gözlendi, anestrus veya diestrus kutularına karşılık gelir ve # 38; ge; 1 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.2 katı). Köpeklerde etkiler 6 haftalık bir iyileşme süresinden sonra tamamen geri dönüşümlüdür.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi D
Riske genel bakış
Miltex fetal hasara neden olabilir. İnsan hamilelik verileri mevcut değildir, ancak, ölüm ve teratojenisite dahil embriyo-fetal toksisite, sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan embriyo-fetal çalışmalarda gözlenmiştir, organogenez sırasında dozlarda oral miltefosin uygulandı, her biri önerilen maksimum insan dozunun 0.06 ve 0.2 katı idi (MRHD) vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanır (BSA) . MRHD'nin 0.3 katı dozlarda gebeliğin 7. günü boyunca çiftleşmeden önce miltefosin uygulanan dişi sıçanlarda doğurganlık çalışmasında fetüsün çok sayıda viseral ve iskelet malformasyonu gözlenmiştir. Miltex'i hamile kadınlara vermeyin.
Klinik düşünceler
Hamilelik sırasında viseral leishmaniasis anne için hayatı tehdit edebilir ve spontan düşük, dikey bulaşmaya bağlı konjenital hastalıklar, hamile yenidoğanlarda küçük ve şiddetli anemi gibi olumsuz fetal sonuçlara yol açabilir. Hamilelik sırasında, kutanöz leishmaniasis daha büyük ve atipik lezyonlarla ortaya çıkabilir ve erken doğum ve ölü doğum dahil olmak üzere istenmeyen fetal sonuç riskinde artış ile ilişkili olabilir.
Hayvan verileri
Erken embriyonik gelişim sırasında (hamileliğin 6. gününden 15. gününe kadar) sıçanlarda embriyo-fetal toksisite çalışmalarında miltefosin uygulaması, ≥ 1.2 mg / kg / gün (MHD'nin 0.06 katı) dozlarında ölüm ve teratojenisite dahil olmak üzere embriyo-fetal toksisiteye neden oldu. BSA karşılaştırması). Teratojenik etkiler arasında gelişmemiş beyincik, kafatasının armatürünü dolduran hemorajik sıvı, yarık damak ve genel ödem vardı. Organogenez sırasında (hamileliğin 6. gününden 18. gününe kadar) ≥ 2.4 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.2 katı) dozlarında oral miltefosin uygulamasından sonra tavşanlarda embriyo-fetal toksisite de gözlenmiştir. Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda, miltefosin dozlarında ≥ 6.0 mg / kg / gün (sıçanlar için BSA karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin 0.3 veya 0.6 katı) uygun bir litre yoktu. Tavşan).
Sıçanlarda yapılan ayrı bir kadın doğurganlık çalışmasında, miltefosin dozları ≥ 6.81 mg / kg / gün (BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin 0.3 katı) çiftleşmeden önce dört hafta boyunca ve gebeliğin 7. gününe kadar uygulanan çok sayıda viseral üretir (şekilsiz serebral yapılar, kahverengi kütlelerle doldurulmuş genişletilmiş ventriküller, şekilsiz omurilik, bulaşık ve malpozisyonlu gözler, Hipofiz, ve iç kulak yok) ve iskelet (Palet, Torasik vertebral merkezlerin dambıl şeklindeki kemikleşmesi, kafatası kemiklerini önemli ölçüde büyüttü ve dikişleri önemli ölçüde genişletti) fetal malformasyonlar..
Emziren anneler
Miltex'in anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Anne sütünde birçok ilaç bulunduğundan ve Miltex'in emziren bebeklerinde ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacın anne için önemini dikkate alarak durmaya karar verilmelidir. Miltex tedavisinden 5 ay sonra emzirmeden kaçınılmalıdır.
Pediatrik kullanım
12 yaşından küçük pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Juvenil sıçanlar, miltefosin kaynaklı etkilere, özellikle retina ve böbrek etkilerine yetişkin sıçanlardan daha duyarlıydı.
Geriatrik uygulama
Miltex ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Böbrek yetmezliği
Serum kreatinin veya BUN seviyesi olan hastalar; Normal olanların üst sınırının 1.5 katı klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda miltefosinin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Serum ALT veya AST & ge seviyeleri olan hastalar; Normal ve bilirubin seviyelerinin üst sınırının 3 katı normalin üst sınırının ≥ 2 katı klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda miltefosinin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Doğum kontrolü
Miltex hamilelik sırasında kullanılırsa fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Miltex tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden 5 ay sonra etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Miltex tedavisi sırasında kusma ve / veya ishal oral kontraseptiflerin emilimini etkileyebilir ve bu nedenle etkinliklerini etkileyebilir. Oral kontraseptif kullanan kadınlar, tedavi sırasında kusma ve / veya ishal meydana gelirse Miltex tedavisi sırasında ek hormonal olmayan veya alternatif kontraseptif yöntemler kullanılmasını önerir.
Kısırlık
Dişiler
Miltefosin, sıçanlarda doğurganlığın bozulmasına neden oldu ve köpeklerde yaklaşık 1.0 veya dozlarda geri dönüşümlü foliküler atrezi ve distrusa neden oldu. Miltex'in insan kadın doğurganlığı üzerindeki etkileri resmi olarak araştırılmamıştır.
Erkek
Miltefosin, MRHD'nin yaklaşık 0.4 katı dozlarda sıçanlarda yaşayabilir sperm sayısının azalmasına ve doğurganlığın bozulmasına neden oldu. Sıçanlarda daha yüksek bir doz, MRHD'nin yaklaşık 1.0 katı, testis atrofisine ve doğurganlığın bozulmasına neden oldu, bu da ilaç uygulamasının bitiminden 10 hafta sonra tamamen tersine dönmedi. Miltex'in insanlarda erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır.
Kadınları ve erkekleri hayvan doğurganlığı ile ilgili bulgular ve doğurganlık bozukluğu potansiyelinin Miltex tedavisi ile yeterince değerlendirilmediğini bildirin.
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
klinik çalışmalar deneyimi
Visceral leishmaniasis
Hindistan'da 12 yaş ve üstü hastalarda bir faz 3 çalışması. İki yüz doksan (299) hastalar (211 erkek ve 88 kadın) 28 gün boyunca 2.5 mg / kg / gün zieldozda oral miltex aldı (Günde bir kez 25 kg'dan daha hafif 50 mg kapsül ve 25 kg veya daha fazla ağırlıkta günde iki kez 50 mg kapsül). Hastalar 12 ila 64 yıl arasında değişiyordu. Ağırlık 15 ila 67 kg (ortalama ağırlık 38,6 kg) ve BMI 8,2 ila 24 (ortalama 16,1) arasındaydı. Doksan dokuz (99) hastaya 15 doz boyunca her gün intravenöz olarak 1 mg / kg / gün amfoterisin B deoksikolat verildi. Miltex, amfoterisin B'ye kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek bir erkek yüzdesi aldı .
Miltex alan hastaların% 1'inden azı öldü (2/299) ve amfoterisin B alan hiçbir hasta ölmedi. Miltex alıcılarının% 2'sinde (6/299) ve amfoterisin B alıcılarının% 1'inde (1/99) ciddi yan etkiler bildirilmiştir. Hastaların yaklaşık% 3'ü yan etki nedeniyle her düşük tedavi tedavisinde tedaviyi bırakmıştır. Ciddi yan etkiler ve yan etkiler, bu da ilacın kesilmesine yol açtı, kabul edildi, Miltex ile ilgili veya muhtemelen Miltex ile ilgili olduğunuzu, Stevens-Johnson sendromunu içeriyordu, melena ve trombositopeni, artrit ve döküntü, ctcae1 derece 4 ishal (Chair Günde 10 sandalye) ve CTCAE derece 4 hiperbilirubinemi ( UL Normal ULN'nin 10x üst sınırı).
Tablo 2: Miltex alan viseral leishmaniasis hastalarının ≥% 2'sinde yan etkilerin tedavisi
sistem organ sınıfı Tercih edilen terim | Miltex N = 299 | Amfoterisin B deoksikolat N = 99 |
Gastrointestinal sistem bozuklukları | ||
İshal | 61 (% 20.4) | 6 (% 6.1) |
Kusmak | 113 (% 37.8) | 20 (% 20.0) |
Genel hastalıklar | ||
Zayıflık | 19 (% 6.3) | 4 (% 4.0) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
İştah azalması | 69 (% 23.1) | 22 (% 22.2) |
1 Olumsuz olaylar için ortak terminoloji kriterleri |
Bu çalışmada, kreatinin (Cr) artışı Miltex alıcılarının yaklaşık% 10'unda ve tedavi sonunda amfoterisin B alıcılarının% 40'ında taban çizgisinin ≥ 1.5 katı artmıştır. Her koldaki deneklerin yüzde onunda Cr artışları vardı; Takip 6 ayda başlangıç değerinin 1.5 katı. Hiçbir Miltex alıcısı kramplar nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
Terapi sırasında transaminazlardaki artışlar Miltex alıcılarının yarısına kadar ve amfoterisin B alıcılarının üçte birine kadar meydana geldi. Anketler% 94 veya hafif (<3x ULN) veya orta (3-5x ULN) idi. Miltex ile tedavi edilen hastaların% 6'sı artış yaşadı. Hiçbir hasta transaminazlardaki artışlar nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
Tedavinin sonunda, Miltex alıcılarının% 62 ve% 2.4'ünde ve amfoterisin B alıcılarının% 54 ve% 2'sinde trombosit sayısı <150.000 <50.000 ve idi.
Kutanöz leishmaniasis
Miltex'in kutanöz leishmaniasis tedavisinde etkinliği, Kolombiya ve Guatemala'da plasebo kontrollü bir çalışmanın yanı sıra Bolivya ve iki karşılaştırmalı çalışmada gösterilmiştir.. Plasebo kontrollü çalışmada, 12 yaşlarındaki seksen dokuz (89) hasta 28 gün boyunca 2.5 mg / kg / gün hedef Miltex dozu aldı ve kırk dört (44) plasebo aldı. Karşılaştırmalı çalışmalarda, 12 yaşlarındaki yüz yirmi (120) hastaya 28 gün boyunca 2.5 mg / kg / gün hedef Miltex dozu ve elli sekiz (58) hasta 20 mg / kg / gün pentavalent antimon (meglumin) aldı. ) 20 gün boyunca parenteral olarak .
Tablo 3: Plasebo kontrollü çalışmada Kutan leishmaniasis ile 12 yaşında Miltex ile tedavi edilen hastaların ≥% 2'sinde ortaya çıkan yan etkiler
Sistem organ sınıfı Tercih edilen terim | Miltex N = 89 | Plasebo N = 44 | |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | |||
Seyahat hastalığı | 26 (% 29.2) | 10 (% 22.7) | |
Gastrointestinal hastalıklar | |||
Karın ağrısı | 10 (% 11.2) | 3 (% 6.8) | |
İshal | 7 (% 7.9) | 2 (% 4.5) | |
Bulantı | 32 (% 35.9) | 5 (% 11.1) | |
Kusmak | 4 (% 4.5) | 0 | |
Genel ve idari aksaklıklar | |||
Rahatsız olmak | 3 (% 3.4) | 1 (% 2.3) | |
Pyrexia | 5 (% 5.6) | 2 (% 4.5) | |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Baş dönmesi | 4 (% 4.5) | 0 | |
Baş ağrısı | 25 (% 28.1) | 10 (% 22.7) | |
Somnolans | 3 (% 3.4) | 0 | |
cilt ve deri altı dokusu | |||
Kaşıntı | 4 (% 4.5) | 0 |
Tablo 4: İki karşılaştırmalı çalışmada Miltex ≥ 12 yıl Kutan leishmaniasis ile tedavi edilen hastaların%% 2'sinde yan etkiler
58
Sistem organ sınıfı Tercih edilen terim | Miltex N = 120 | Meglumin N = 120 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Karın ağrısı | 9 (% 7.5) | 3 (% 5.2) |
İshal | 18 (% 15.0) | 3 (% 5.2) |
Bulantı | 50 (% 41.7) | 3 (% 5.2) |
Kusmak | 33 (% 27.5) | 0 |
Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar | ||
Lenfanjit | 7 (% 5.8) | 0 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
İştah azalması | 13 (% 10.8) | 4 (% 5.8) |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş dönmesi | 15 (% 12.5) | 4 (% 6.9) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||
Kaşıntı | 7 (% 5.8) | 0 |
Plasebo kontrollü çalışmada, 12/89 (% 13.4) Miltex deneklerinin, tedavi sonunda 2/44 (% 4.5) plasebo deneklere kıyasla, taban çizgisine göre 1.5-3 kat Cr artışı vardı. Karşılaştırmalı çalışmada, Miltex veya beş değerli antimon alan deneklerin benzer bir yüzdesinde tedaviden 3 ve 6 ay sonra taban çizgisinin üzerinde Cr artışları vardı (yaklaşık.%). Miltex deneklerinin yaklaşık% 25'i ve beş değerli antimon deneklerinin% 11'inde, aktif olarak kontrol edilen iki çalışmada tedavi sonunda taban çizgisinin 1.5-3 katı Cr artışı vardı. Tedavi sonunda AST ve ALT artış sıklığı normal değer sınırının üzerine çıkmıştır Miltex ve plasebo alıcılarında (yaklaşık% 5) benzerdi. Miltex grubunda görülen diğer advers olaylar arasında anemi, lenfadenopati, karın germe, kabızlık, disfaji, şişkinlik, yorgunluk, halsizlik, apse, selülit, ektim, parestezi, testis ağrısı, testis şişmesi, Stevens-Johntikson sendromu,.
Pazarlama sonrası deneyim
Miltex kullanılırken dünya çapında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kan ve lenfatik hastalıklar: Trombositopeni, agranülositoz
Gastrointestinal hastalıklar: melena
Genel bozukluklar: genel ödem, periferik ödem
Hepatobiliyer hastalıklar: Sarılık
Sinir sistemi bozuklukları: Saldır
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: skrotal ağrı, azalmış boşalma hacmi, boşalma eksikliği.
Vasküler bozukluklar: burun kanaması
aşırı doz durumunda kusma, ishal ve karın ağrısının en yaygın yan etkileri muhtemeldir. Böbrek fonksiyon bozukluğu riskinden kaçınmak için yeterli bir hidrasyon yapın ve gerekirse elektrolitleri değiştirin. Miltefosin idrarda sadece hafifçe atıldığından, zorlanmış diürez süttefosin atılımını arttırmaz. Gastrointestinal lavajın değeri bilinmemektedir. Aşırı dozda miltefosin tedavisine spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Miltex ile 28 gün boyunca tedavi edilen viseral ve kutanöz leishmaniasis hastalarında miltefosinin farmakokinetik parametreleri Tablo 5'te listelenmiştir. Miltefosinin uzun yarı ömrü (> 6 gün), tedavinin sonunda rayların trogplazma konsantrasyonları nedeniyle, sabit bir duruma ulaşılamaz (yani. Gün 28).
Tablo 5: Ortalama (% CV) Miltefosin için farmakokinetik parametreler Yetişkinlerde oral kapsül uygulamasından sonra Visseral ve kutanöz leishmaniasis hastaları
Doz | Cmax (μg / mL) | Tmaxd (saat) | AUC çiğe (μgμhr / mL) | t½, αf (Gün) | T½, ΒG (Gün) | |
viseral leishmaniasis (23. günde) | 50 mg teklif (4 WKS)a | 66,2 (28,5) | 7 (2-12) | 636 (26.7) | 6.4 (31.1) | |
50 mg BID (1 hafta) / 50 mg TID (3 hafta)b | 75,9 (17,6) | 4 (2-8) | 486 (18.1) | 8.5 (28.9) | ||
Kutanaklar Leishmaniasisc (27. günde) | 50 mg TID (4 hafta) | 37,3 (22)f | 295 (22)f | 6.8 (5.8)g, h | 30,7 (18,3)g, h | |
a Ergenler (≥ 12 yaş) / yetişkinler, kg başına ortalama doz 3.1 mg / kg / gün idi b Ergen (≥ 12 yaş) / yetişkinler, kg dolandırıcılık başına ortalama doz 3.6 mg / kg / gün c Yetişkin, kg başına ortalama doz 1.8 mg / kg / gün idi d medyan (aralık) e BID için AUC0-12h, TID için AUC0-8h f t½, α = dağıtım fazı yarılanma ömrü; t1 / 2, β = terminal eliminasyon fazı yarılanma ömrü g Bir popülasyon PK modeline dayalı tahminler h Ortalama (% standart hata) |
Emilim
Miltefosinin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Viseral leishmaniasis hastalarında, Miltex kapsüllerinin oral uygulamasından hemen sonra birçok hastada maksimum miltefosin konsantrasyonlarına ulaşıldı, bu da miltefosin emiliminin tüm doz aralığı boyunca gerçekleşebileceğini gösterir.
Dağıtım
Miltefosinin dağılımı insanlarda araştırılmamıştır. Miltefosinin insan plazma proteinlerine bağlanması, bir ultrasantrifüjleme yöntemine göre değerlendirilir, Dolandırıcılık ilaç konsantrasyonunun% 98 üzerinde 0.1 ila 10 ve # 38 arasında değişir; gerekir;g / mL. Sıçanların radyoaktivitesi [14C] böbrekte radyoaktivite en yüksek alım ile tek ve tekrarlanan oral uygulamadan sonra miltefosin, Karaciğer ve dalak yaygın olarak kullanılır. Plasental transfer ve sütte atılım araştırılmamıştır.
Metabolizma ve atılım
Hayır in vitro 15 farklı insan sitokrom P450 enziminin (1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 ve 4A) oksidatif metabolizması gözlendi.
İnsan hepatositlerinde yavaş bir metabolik bozulma gösterilebilir, bu da miltefosin molekülünün fosfolipaz-D benzeri bölünmesi ile kolinin salınmasına yol açar. Miltefosinin yağ alkolü fragmanı, palmitik aside oksitlendikten sonra yağ asitlerinin metabolizmasına girebilir. Bu oksidasyon, yağlı dehit dehidrojenaz aktivitesindeki genetik bir kusurun neden olduğu SJ-Larsson sendromlu hastalarda bloke edilir. Miltex, Sjögren-Larsson sendromlu hastalarda kontrendikedir.
İncelenen sitokrom P450 enzimlerinin yaklaşık 40 μg / mL miltefosine kadar bir zaman veya metabolizmaya bağlı inhibisyonu olduğuna dair çok az kanıt vardı veya hiç yoktu.
Miltefosinin oral uygulaması, sıçanlarda eritromisinin etilasyon aktivitesi ile test edilen hepatik CYP3A içeriğini önemli ölçüde indüklemedi.
Viseral leishmaniasis hastalarında, uygulanan dozun <% 0.2'si idrarla atılmıştır.