Kompozisyon:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
- İmmünsüpresanlar
Siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon tedavisi şeklinde:
allojen böbrek nakli sonrası hastalarda akut organ reddinin önlenmesi ve organ reddi tedavisine refrakter tedavisi;
akut organ reddinin önlenmesi ve allojen kalp nakli sonrası naklin sağkalım oranının ve hastaların sağkalım oranının iyileştirilmesi;
karaciğerin allojen nakli sonrası hastalarda akut organ reddinin önlenmesi.
Böbrek nakli reddinin önlenmesi
Böbrek nakli olan hastaların günde 2 kez 1 g (günlük doz - 2 g) kabul edilmesi önerilir. Klinik çalışmalar günde 2 kez 1.5 g'lık bir dozun (günlük 3 g doz) da güvenli ve etkili olduğunu göstermesine rağmen, böbrek nakli sonrası hastalarda verimlilik açısından faydaları belirlenmemiştir. Günde 2 g MFI alan hastalarda, güvenlik profili genel olarak günlük 3 g doz alan hastalardan daha iyiydi.
Kalp nakli reddinin önlenmesi
Önerilen doz modu - günde 2 kez 1.5 g (günlük doz - 3 g).
Karaciğer nakli reddinin önlenmesi
Önerilen doz modu günde 2 kez 1,5 g'dır (günlük doz - 3 g).
Böbrek naklinin ilk veya refrakter reddinin tedavisi
Önerilen doz modu günde 2 kez 1,5 g'dır (günlük doz - 3 g). Böbrek, kalp veya karaciğer nakli yapıldıktan sonra, ilacın ilk dozu Mikofenolat Mofetil-TL® mümkün olduğunca erken alınmalıdır.
Özel durumlarda dozaj
Nötropeni ile (1 mcl kanda mutlak nötrofil sayısı <1300), IMF'nin tedavisini kesmek veya dozunu azaltmak ve hastayı dikkatlice gözlemlemek gerekir.
Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (kaplama filtrasyon hızı 25 ml / dak / 1.73 m'den az2) en yakın nakil sonrası sürenin dışında veya akut veya refrakter ret için tedaviden sonra, günde 2 kez 1 g'ın üzerindeki dozlardan kaçınılmalıdır. Kalp veya karaciğer nakli geçiren ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar için veri mevcut değildir.
Dozun hastalara düzeltilmesi gecikmiş böbrek nakli fonksiyonu ile gerekli değil.
Hasta, nakledilen böbrekler ve sahip olmak parankim karaciğerinin şiddetli lezyonudoz düzeltmesi gerekli değildir. Kalp nakli yapılan şiddetli karaciğer parankim lezyonları olan hastalar için veri mevcut değildir.
Hastalarda yaşlı ve yaşlılık Böbrek nakli yapılan (≥65 yıl), önerilen doz günde 2 kez 1 g ve kalp veya karaciğer nakli sonrası - günde 2 kez 1.5 g'dır (bkz. "Özel talimatlar").
Çocuklar:
- böbrek nakli reddi önleme: 1.25-1.50 m yüzey alanına sahip, böbrek nakli yapılan 12 yaşın üzerindeki çocukların hastaları2 kapsüller günde 2 kez 750 mg reçete edilebilir (günlük doz - 1.5 g); yüzey alanı 1,5 m'den fazla olan2 tabletleri günde 2 kez 1 g reçete etmek mümkündür (günlük doz - 2 g);
- böbrek naklinin ilk veya refrakter reddinin tedavisi: çocukluk çağındaki hastalarda ilacın kullanımının etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler mevcut değildir;
- çocukluktan sonraki hastalarda ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında veriler kalp veya karaciğer nakli yok.
Mofetil mikofenolat, mikofenolik asit ve ilacın diğer bileşenlerine karşı bireysel duyarlılığın artması.
Dikkatli - gastrointestinal sistem hastalıkları (ağırlıklanma aşamasında).
İmmünsüpresanların kullanımı ile ilişkili yan etkilerin profilini, büyük bir hastalığın varlığı ve diğer birçok ilacın eşzamanlı kullanımı nedeniyle oluşturmak genellikle zordur.
Klinik araştırma verileri. Renal, kardiyak veya karaciğer naklinin reddedilmesinin önlenmesi için MMF'nin siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanımı ile ilişkili ana yan reaksiyonlar ishal, lökopeni, sepsis ve kusmadır; Fırsatçı enfeksiyonların sıklığında bir artış olduğuna dair kanıtlar da vardır.
Böbreğin refrakter reddinin tedavisi için IMF güvenlik profili, ilacı günde 3 g'lık bir dozda kullanırken böbrek reddinin önlenmesine benzer. İshal ve lökopeni, daha sonra anemi, bulantı, kusma, karın ağrısı, sepsis, MFI alan hastalarda kortikosteroid alan hastalardan daha sık görülen baskın yan reaksiyonlardı.
Malign neoplazmlar. Lenf proliferatif hastalıkları veya lenfomalar, böbrek, kalp veya karaciğer nakli yapılan ve en az 1 yıl boyunca gözlemlenen hastaların% 0.4-1'inde gelişti ve MIFF (günde 2 veya 3 g dozlarında) aldı. diğer immünosüpresanlarla kombinasyon halinde. Deri karsinomu (melanom hariç) hastaların% 1.6-4.2'sinde, diğer tiplerde malign neoplazmlarda - hastaların% 0.7-2.1'inde gözlenmiştir. Böbrek veya kalp nakli sonrası hastalar için üç yıllık güvenlik verileri, malign neoplazmların sıklığında yıllık oranlara kıyasla beklenmedik bir değişiklik ortaya koymadı. Transplantasyondan sonra hastalar en az 1 yıl, ancak 3 yıldan az gözlendi.
Böbreğin refrakter reddinin tedavisinde, 42 aya kadar ortalama gözlem süresinde lenf sıklığı% 3.9 idi.
İyimser enfeksiyonlar. Transplantasyon sonrası tüm hastalarda fırsatçı enfeksiyon riski artmış ve immünosupresyon derecesinde bir artışla artmıştır. IMF atarken (Günde 2 veya 3 g) hastalarda diğer immünosüpresanlarla kombinasyon halinde, böbrek nakli sonrası 1 yıl boyunca gözlenir (günde 2 g'lık bir dozda) kalpler ve karaciğer, En yaygın enfeksiyonlar cilt kandidiyazı ve mukoza zarlarıdır, CMV-viremi / CMV sendromu (% 13.5) ve enfeksiyon, basit herpes virüsünün neden olduğu.
3 ay ila 18 yaş arasındaki çocuklarda günde 2 kez 600 mg MMF'nin oral uygulaması sırasında istenmeyen reaksiyonların türü ve ortaya çıkma sıklığı, ilacı 1 dozunda alan yetişkin hastalarda olanlardan pratik olarak farklı değildi. g günde 2 kez. Bununla birlikte, ishal, lökopeni, sepsis, enfeksiyonlar, anemi gibi yan etkiler, özellikle 6 yaşın altındaki çocuklarda daha yaygındı (≥% 10).
Yaşlı ve yaşlı (≥65 yaş) hastalarda, kombine immünosüpresif tedavinin bir parçası olarak MIFF tedavi edilirken, bazı enfeksiyonların (manifest WVD enfeksiyonunun doku invaziv formları dahil) yanı sıra muhtemelen gastrointestinal kanama ve pulmoner ödem riski daha yüksektir genç yaştaki hastalardan daha.
Böbrek, kalp ve karaciğer nakli sonrası siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde MIF alan hastaların ≥10 ve% 3-10'unda istenmeyen fenomenler kaydedildi
Organ ve vücut sistemleri | Frekans,% | Böbrek nakli sonrası istenmeyen olaylar | Kalp nakli sonrası istenmeyen olaylar | Karaciğer nakli sonrası istenmeyen olaylar |
Bir bütün olarak beden | ≥10 | Asteni, ateş, baş ağrısı, enfeksiyonlar, ağrı (karında, bel, göğüs), periferik şişme, sepsis | Asteni, ateş, titreme, baş ağrısı, enfeksiyonlar, ağrı (karında, bel, göğüs), periferik ödem, sepsis | Asit, asteni, ateş, titreme, şişkinlik, baş ağrısı, enfeksiyonlar, ağrı (karında, bel, göğüs), periferik ödem, sepsis, fıtık, peritonit |
3– <10 | Kists (dahil. lenfosel ve hidrosel), yüz şişmesi, grip benzeri sendrom, kanama, fıtık, halsizlik, pelvik ağrı, şişkinlik | Subkütan dokunun iltihabı, kistler (dah. lenfosel ve hidrosel), yüz şişmesi, grip benzeri sendrom, kanama, fıtık, şişkinlik, halsizlik, pelvik bölgede ağrı, boyun ağrısı, soluk cilt solgunluğu | Apse, deri altı dokunun iltihabı, kistler (dah. lenfosel ve hidrosel), grip benzeri sendrom, kanama, halsizlik, boyun ağrısı | |
Kan sistemi ve lenfatik sistem | ≥10 | Anemi (dahil. hipokrom), lökositoz, lökopeni, trombositopeni | Anemi (dahil. hipokrom), lökositoz, lökopeni, trombositopeni, ekimozlar | Anemi (dahil. hipokrom), lökositoz, lökopeni, trombositopeni |
3– <10 | Echymoses, polisitemi | Peteşi, protrombin ve tromboplastin zamanında artış | Ekimozlar, artmış protrombin zamanı, kabuk tedavisi | |
Ürogenital sistem | ≥10 | Hematüryum, renal tübüller, idrar yolu enfeksiyonları | Böbrek fonksiyonunun ihlali, oligüri, idrar yolu enfeksiyonu | Böbrek fonksiyonunun ihlali, oligüri, idrar yolu enfeksiyonu |
3– <10 | Albüminüri, dizüri, hidrofroz, iktidarsızlık, piyelonefrit, sık idrara çıkma | Dizüri, hematüri, iktidarsızlık, niktüri, böbrek yetmezliği, sık idrara çıkma, inkontinans ve idrar gecikmesi | Akut böbrek yetmezliği, dizüri, hematüri, böbrek yetmezliği, iskele şişmesi, sık idrara çıkma, idrar kaçırma | |
Kardiyovasküler sistem | ≥10 | Artan kan basıncı | Aritmi, bradikardi, kalp yetmezliği, kan basıncını düşürme veya artırma, perikardiyal efüzyon | Azalmış veya artmış kan basıncı, taşikardi |
3– <10 | Stenokardi, atriyal titreme, kan basıncını düşürme, ortostatik hipotansiyon, taşikardi, tromboz, vazodilatasyon | Stenokardi, aritmiler (supraventriküler ve ventriküler ekstrasistoller, atriyumun trepidasyonu ve titremesi, supraventriküler ve mide taşikardi), kalp durması, durgun kalp yetmezliği, ortostatik hipotansiyon, pulmoner hipertansiyon, bayılma, vazospazm, artmış venöz basınç | Arteriyel tromboz, atriyumun titremesi, aritmi, bradikardi, vazodilatasyon, bayılma | |
Madde değişimi | ≥10 | - | Asidoz (metabolik veya solunum), hipervolomi, artan vücut ağırlığı | Yara iyileşmesinin ihlali |
3– <10 | Asidoz (metabolik veya solunum), dehidrasyon, hipervolomi, vücut ağırlığı artışı | Yara iyileşmesi, alkaloz, dehidrasyon, gut, hipovolemi, hipoksi, solunum asidozu, susuzluk, kilo kaybı ihlali | Asidoz (metabolik veya solunum), dehidrasyon, hipervolomi, hipoksi, hipovolemi, vücut ağırlığı artışı, kilo kaybı | |
Laboratuvar göstergeleri | ≥10 | Hiperkolesterinemi, hiperglisemi, hiperkalemi, hipofosfatemi | Hiperbilirubinemi, artık azotta artış, kreatinin artışı, kan serumunda enzim aktivitesinde artış (LDG, AST, ALT), hiperkolesterinemi, hiperglisemi, hiperlipidemi, hiper-ürisemi, hipokalemi, hipomagnemi, hipomagnemi, hiponatremi | Hiperbilirubinemi, artık azotta artış, kreatinin artışı, hiperglisemi, hiperkalemi, hipokalemi, hipokalsemi, hipoglisemi, hipomagnezi, hipofosfatemi, hipoproteinemi |
3– <10 | SchF aktivitesinde artış, kan serumunda enzimlerin (gamma-glutamiltranspeptidaz, LDCG, AST ve ALT) aktivitesinde artış, artmış kreatinin kan serumu, hiperkalsiyum, hipokalsiyum, hipoglisemi, hipoproteinemi, hiper-proteinemi | SchF, hipokalsemi, hipokloroemi, hipoglisemi, hipoproteinemi, hipofosfatemi aktivitesinde artış | SchF aktivitesinde artış, kan serumu, hiperkolesterinemi, hiperlipidemi, hiperfosfatemi, hiponatremide enzimlerin (AST ve ALT) aktivitesinde artış | |
LCD | ≥10 | kabızlık, ishal, hazımsızlık, bulantı ve kusma, oral kandidiyaz | kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, bulantı ve kusma, oral kandidiyaz | Anoreksiya, kolanjit, kolestatik sarılık, kabızlık, ishal, hazımsızlık, meteorizm, hepatit, bulantı ve kusma, ağız boşluğunun kandidiyazı |
3– <10 | Anoreksiya, meteorizm, gastroenterit, gastrointestinal kanama, gastrointestinal tüp, diş eti iltihabı, gumperplazi, hepatit, bağırsak tıkanıklığı, stomatit, özofajit | Anoreksiya, disfaji, gastroenterit, diş eti iltihabı, hiperplazi desen, sarılık, melenium, stomatit, özofajit | Disfaji, gastrit, gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanıklığı, sarılık, melenium, oral mukozanın çıkarılması, özofajit, kolon lezyonu, mide ülseri, ağız kuruluğu | |
Solunum organları | ≥10 | Öksürüğün hızlanması, nefes darlığı, farenjit, zatürree, bronşit | Astım, öksürük, nefes darlığı, farenjit, plevral efüzyon, zatürree, rinit, sinüzit | Öksürüğün hızlanması, nefes darlığı, farenjit, zatürree, plevral efüzyon, sinüzit, atelektazi |
3– <10 | Astım, plevral efüzyon, pulmoner ödem, rinit, sinüzit | Apne, atelektaz, bronşit, burun kanaması, kanama, hıçkırık, neoplazmlar, pnömotoraks, pulmoner ödem, mokrot bölmesini güçlendirmek, sesi değiştirmek | Astım, bronşit, burun kanaması, hiperventilasyon, pnömotoraks, pulmoner ödem, solunum kandidiyazı, rinit | |
Cilt ve uzantıları | ≥10 | Akne, basit uçuk | Akne, basit uçuk, kirişli liken, döküntü | Döküntü, kaşıntı, artan terleme |
3– <10 | Saç dökülmesi, iyi huylu cilt neoplazmaları, mantar dermatiti, kirlenmiş liken, garsutizm, kaşıntı, cilt kanseri, cilt hipertrofisi (dah. aktinik keratoz), artan terleme, cilt ülseri, döküntü | İyi huylu cilt neoplazmaları, mantar dermatiti, kanamalar, kaşıntı, cilt kanseri, cilt hipertrofisi, artan terleme, cilt ülserleri | Akne, mantar dermatiti, kanamalar, basit herpes, kuşaklı liken, garsutizm, iyi huylu cilt neoplazmaları, cilt ülserleri, vezikül-bullez döküntüsü | |
Sinir sistemi | ≥10 | Baş dönmesi, uykusuzluk, titreme | Psikomotor uyarılma, anksiyete, karışıklık, depresyon, baş dönmesi, hipertonus, uykusuzluk, macun, uyuşukluk, titreme | Anksiyete, karışıklık, depresyon, baş dönmesi, uykusuzluk, macun, titreme |
3– <10 | Anksiyete, depresyon, hipertansiyon, pastezia, uyuşukluk | Kramplar, duygusal değişkenlik, halüsinasyonlar, nöropati, hafıza azalması, baş dönmesi | Psikomotor uyarılma, kramplar, delirie, hipertansiyon, hipertansiyon, nöropati, psikoz, uyuşukluk, hafıza azalması | |
Kas sistemi | ≥10 | - | Bacaklarda kramplar, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü | - |
3– <10 | Eklem ağrısı, bacaklarda kramplar, kas ağrısı, kas zayıflığı | Eklemlerde ağrı | Eklem ağrısı, bacaklarda kramplar, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, osteoporoz | |
Duyu organları | ≥10 | - | Ambliyopi | - |
3– <10 | Ambliyopi, katarakt, konjonktivit | Görme bozukluğu, konjonktivit, sağırlık, kulak ağrısı, göz kanaması, kulak çınlaması | Görme bozukluğu, ambliyopi, konjonktivit, sağırlık | |
Endokrin sistem | ≥10 | - | - | - |
3– <10 | Diyabetes mellitus, parakiroid bezi hastalığı (artan paratireoid hormon seviyeleri) | Diyabetes mellitus, Cushing sendromu, hipotiroidizm | Şeker diyabeti |
Böbrek nakli reddini önlerken, günlük 2 g dozda MMP güvenlik profili, günlük 3 g dozdan biraz daha iyiydi.
İlacın steregral sonrası kullanımı
Sindirim organlarından: kolit (bazen sitomegalovirüs etiyolojisi), pankreatit, bazı bağırsak villus atrofisi vakaları.
Bağışıklık sisteminin yanından: hayatı tehdit eden ciddi enfeksiyonların (menenjit, bulaşıcı endokardit) bireysel vakaları, tüberküloz ve atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar gibi bazı enfeksiyonların sıklığını arttırır.
Vakalar ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML)Mikofenolat Mofetil-TL alan hastalarda bazen ölümcül gözlenmiştir® Bu vakaların raporları, immünosüpresif tedavi ve bağışıklık durumunun bozulması da dahil olmak üzere PML gelişimi için ek risk faktörlerinin hastalarındaki varlığı hakkında bilgi içerir.
Gelişim vakaları kısmi kırmızı hücresel aplazi (PKKA) Mikofenolat Mofetil-TL alan hastalarda gözlenir® diğer immünosüpresif ilaçlarla kombinasyon halinde.
Gelişim anormallikleri: hamilelik sırasında diğer immünosüpresanlarla kombinasyon halinde MIF alan hastalarda fetüsün gelişiminde anormallik vakaları (kulak kusurları dahil) kaydedildi.
İlacın stres sonrası kullanımı sırasında gözlenen diğer istenmeyen reaksiyonlar, klinik çalışmalarda kaydedilen istenmeyen reaksiyonlardan farklı değildir.
MIF doz aşımı verileri klinik çalışmalarda ve kısıtlayıcı sonrası kullanımda elde edilmiştir. Çoğu durumda, istenmeyen olaylara ilişkin veriler kaydedilmez. Doz aşımı sırasında gelişen istenmeyen fenomenler, bilinen bir ilaç güvenliği profiline denk geldi.
İddialar iddia edildi : IMF'nin aşırı dozunun immünosupresyona (bunun bir sonucu olarak enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığa) ve kemik iliği depresyonuna yol açması muhtemeldir.
Tedavi: nötropeni durumunda, Mikofenolat Mofetil-TL ilacı alınır® ilacın dozu durdurulmalı veya azaltılmalıdır.
IFC hemodiyaliz ile vücuttan çıkarılamaz. Bununla birlikte, plazmada yüksek IFCG konsantrasyonlarında (> 100 μg / ml), küçük miktarları hala atılır.
Kolestiraminler gibi safra asitlerini bağlayan ilaçlar, atılımını artırarak IFC'yi vücuttan çıkarmaya yardımcı olabilir.
Mikofenolat Mofetil (MoF), mikofenolik asidin (IFC) 2-morfolinoetil eteridir. IFC, guanosin nükleotitlerinin sentezini baskılayan güçlü bir seçici rekabetçi olmayan ve geri dönüşümlü inzinmonofosfat dehidrojenaz inhibitörüdür (IMFDG) de novo IFC'nin IMFG'nin enzim aktivitesini baskıladığı mekanizma, IFC'nin hem nikotinamdinükleotidfosfatın kofaktörünü hem de suyun katalizör molekülünü yapısal olarak taklit ettiği gerçeğiyle ilişkilidir. Bu, inzinmonofosfatın (IMF), guanosin nükleotitlerinin biyosentezinin en önemli aşaması olan ksantozo-5-monofosfata oksidasyonunu önler. de novo IFC, lenfositler üzerinde diğer hücrelere göre daha belirgin bir sitostatik etkiye sahiptir, çünkü T ve B-lenfositlerinin çoğalması, pürinlerin sentezine çok bağlıdır. de novodiğer tipteki hücreler metabolizmanın bypass yolunu aşabilir.
Transplantasyon, böbrekler, kalp ve karaciğer ve nakledilen böbreğin refrakter reddinin tedavisini reddetmeyi önlemek için IMF, anti-timotasyon globulin, muromonab-SD3, siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde atanır.
Böbrek nakli yaparken, MMP'nin kortikosteroidler ve siklosporin ile kombinasyonu, nakilden sonraki ilk 6 ay içinde tedavinin verimsizliği insidansını ve tedavi sırasında histolojik olarak kanıtlanmış reddi azaltır, günde 2 g'lık bir dozda böbrek nakli sonrası 12 ay sonra kümülatif nakil ve mortalite sıklığını azaltır, ancak günde 3 g'lık bir dozda, herhangi bir nedenle çalışmadan erken emeklilik sıklığını arttırır.
Kalp nakli sırasında histolojik olarak kanıtlanmış ret, mortalite ve tekrarlanan nakil sıklığı açısından IMF azatioprini aşmaktadır.
MMF, azatioprin'den daha verimli kortikosteroidler ve siklosporin ile birleştiğinde akut reddi önler ve primer karaciğer nakli olan hastalarda azatioprin ile benzer sağkalım sağlar.
MIFT tedavisi, tedaviye başladıktan 6 ay sonra nakillerin ölüm sıklığını veya ölümcül sonuçları, akut, hücre aracılı nakil reddine dirençli bir böbrek nakli yapılan hastalarda% 45 (p = 0.062) azaltmıştır.
Klinik öncesi güvenlik verileri. Böbrek nakli sırasında terapötikden 2-3 kat daha yüksek ve kalp nakli sonrası hastalara göre 1.3-2 kat daha yüksek dozlarda, mofetil mikofenolatın kanserojen bir etkisi yoktu, erkek sıçanların doğurganlığını etkilemedi. Keskin sitotoksik etkiye sahip dozlarda, iki testte (fare lenfoma hücrelerinde ve fare mikrobarlarında timidinkinazın belirlenmesi), mokofenolat potansiyel olarak kromozomal instabiliteye neden olabilir.
Hayvan çalışmalarında, ilacın böbrek nakli sonrası günde 2 g dozun sistemik etkisinin 0.5 katı ve kalp nakli sonrası önerilen günde 3 g klinik dozun sistemik etkisinin yaklaşık 0.3 katı dozda oral uygulaması malformasyonlara neden oldu (dahil. h. anoftalmi, agnati ve hidrosefali) anne ve doğurganlık üzerinde toksik etkileri olmayan ilk nesil yavrularda ve sonraki nesillerin çoğalmasında.
Hayvan teratojenisite çalışmalarında, ilacı dozda almak, sistemik etki için günde 3 g'dan yaklaşık 0.5 kat daha yüksek, meyvelerin emilmesi ve sıçanlarda konjenital malformasyonlar kaydedildi (anoftalmi dahil, agnati ve hidrosefali) tavşanların yavrularında, kardiyovasküler sistemin malformasyonları bulundu, böbrekler, kalp ve böbrek ektopisi, diyafram ve göbek fıtığı, anne üzerinde toksik etki belirtileri olmadan.
Hayvanlarda mikofenolat mofetil toksikolojik çalışmalarında, ana lezyonlar kan oluşturan ve lenfoid organlarda lokalize edildi ve ilaca sistemik maruziyet seviyesinde meydana geldi, böbrek nakli sonrası hastalar tarafından önerilen günde 2 g'lık bir dozun klinik etkisine eşdeğer veya daha az. MMF'nin klinik olmayan toksisitesinin profili, insanlarda klinik çalışmalarda belirtilen istenmeyen fenomenlerle çakışır ve bu da hasta popülasyonu için güvenlik verilerinin daha önemli hale getirilmesini mümkün kılar.
Mikofenolat mofetilin (MoF) farmasötik özellikleri, böbrek, kalp ve karaciğer nakli yapılan hastalarda araştırıldı. Genel olarak, böbrek ve kalp nakli sonrası hastalarda, MMF'nin farmakokinetik profili aynıdır. Transplantasyon sonrası erken dönemde, karaciğer nakli yapılan ve 1.5 g dozda MFI alan hastalarda, mikofenik asit (IFC) konsantrasyonları, bir dozda MMP alan böbrek nakli sonrası hastalar ile aynıdır. 1 g.
Emme. Oral uygulamadan sonra, aktif metabolit oluşumu ile mikofenolat mofetilin hızlı ve tam emilimi ve tam sistem metabolizması - IFC oluşur. AUC değerine uygun olarak IMF'nin oral uygulama için biyo-erişilebilirliğiIFC, ortalama olarak% 94'ü tanıtımı ile. Oral uygulamadan sonra, plazmada MIF konsantrasyonu belirlenmez.
Transplantasyon sonrası erken dönemde (bir böbrek, kalp veya karaciğer nakli sonrası 40 güne kadar), ortalama EAAIFC yaklaşık% 30 daha düşüktü ve Cmak - nakil sonrası geç dönemden yaklaşık% 40 daha düşük (nakilden 3-6 ay sonra).
Yeme, IMF'nin emilim derecesini etkilemez (AUCIFC) günde 2 kez 1.5 g atandığında, böbrek nakli sonrası hasta. Ancak Cmak Yemek yerken ilacı alırken IFC% 40 oranında azalır.
Dağıtım. Kural olarak, ilacı aldıktan yaklaşık 6-12 saat sonra, plazmada IFC konsantrasyonunda ikincil bir artış gözlenir, bu da ilacın karaciğer ve bağırsak resirkülasyonunu gösterir. Aynı zamanda, AUC christyramine reçete edilirIFC yaklaşık% 40 azalır, bu da karaciğer ve bağırsak dolaşımının kesildiğini gösterir.
Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda, IFC plazma albümini ile ilişkili% 97'dir.
Metabolizma. IFC esas olarak farmakolojik olarak inaktif fenolik glukuronid IFC (IFCG) oluşumu ile glukuronil transferaz ile metabolize edilir. İn vivo IFCG, karaciğer ve bağırsak geri dönüşümü sırasında serbest bir IFC'ye dönüşüyor.
Sonuç. Radyoaktif olarak etiketlenmiş mikofenolatın oral uygulamasından sonra, alınan dozun% 93'ü mofetil idrarla ve% 6'sı dışkı ile salınır. Girilen dozun çoğu (yaklaşık% 87) IFCS formunda idrarla atılır. Az miktarda ilaç (dozun <% 1'i) IFC formunda idrarla atılır
Klinik olarak belirlenen IFC ve IFCS konsantrasyonları hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz. Bununla birlikte, daha yüksek IFCS konsantrasyonlarında (> 100 mcg / ml), bir kısmı çıkarılabilir. Celsiramin safra asitleri AUC'yi azaltırIFCkaraciğer ve bağırsak geri dönüşümünün kesilmesi.
Biyoeşdeğerlik. IMF'nin salınımının iki oral formunun biyoeşdeğerliğini incelerken, 2 tabletin gösterildiği gösterilmiştir. 500 mg 4 başlığa eşdeğerdir. Her biri 250 mg.
Özel klinik vakalarda farmakokinetik
Hastalarda bir kerelik ilaçla yapılan bir çalışmada ciddi kronik böbrek yetmezliği ile (krubüler filtrasyon hızı <25 ml / dak / 1.73 m2) AUCIFC sağlıklı gönüllülerden ve daha az belirgin böbrek hasarı olan hastalardan% 28-75 daha fazlaydı. Tek bir doz AUC aldıktan sonraIFCG IFCS'nin böbrek yoksunluğu ile ilgili bilinen verilerle tutarlı olan şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 3-6 kat daha fazla .
Şiddetli kronik böbrek yetmezliğinde mofetil mikofenolatın çoklu sokulması üzerine çalışmalar yapılmamıştır.
Böbrek fonksiyonlarında geciken hastalarda nakilden sonra, ortalama AUC değeri0-12 IFC için, nakilden sonra nakilden sonra gecikmeden çalışmaya başladığı hastalarda ve AUC'nin ortalama değeri ile karşılaştırılabilir0-12 plazmadaki IFCS için 2-3 kat daha büyüktü.
Karaciğer hasarı olan hastalar. MMF'nin oral yoldan verilmesinden sonra karaciğerin alkolik sirozu olan gönüllüler, IFC ve IFCG'nin farmakokinetiğinde değişiklikler ortaya koymadı, karaciğerin parankim lezyonunun IMF amacıyla bir kontrendikasyon olmadığını gösterir. Hepatik patolojinin bu süreç üzerindeki etkisi muhtemelen belirli hastalığa bağlıdır. Safra yolu hasarı baskın olan bir karaciğer hastalığı durumunda (örneğin, birincil biliyer siroz), etki farklı olabilir.
Çocukluk hastalarında (≤18 yaşında)MMF'nin oral yoldan verilmesinden sonra 600 mg / m'lik bir dozda böbrek nakli yapılanlar2 Günde 2 kez (günde en fazla 1 g 2 kez) IFC için EAA, ilacı günde 2 kez 1 g dozunda, erken ve geç doğumda alan bir böbrek nakli sonrası yetişkin hastalar ile karşılaştırılabilir. -transplantasyon dönemi. IFC için EAA değerleri erken ve geç nakil döneminde yaş grupları arasında farklılık göstermemiştir.
Yaşlı ve yaşlı hastalarda (≥65 yaş) farmakokinetik araştırılmamıştır.
Atsiklovir. Mofetl ve asiklovirin mikofenolatının eşzamanlı kullanımı ile, her iki ilacın böbrek yetmezliği sırasında plazmadaki konsantrasyonu, muhtemelen kanal sekresyonu ile ilgili rekabetin bir sonucu olarak artar ve bu da her iki ilacın konsantrasyonunda daha fazla artışa neden olabilir.
Magnezyum hidroksit ve alüminyum içeren antasitler IMF'nin emilimini azaltmak .
Kolestramin. Daha önce 4 gün boyunca günde 3 kez 4 g kolestiramin alan 1.5 g sağlıklı gönüllülere tek bir doz mikofenolat mofetl atadıktan sonra, EAA'da bir azalma gözlendiIFC % 40 oranında. IMF ve karaciğer ve bağırsak geri dönüşümünü etkileyen ilaçlar belirlenirken dikkatli olunmalıdır.
Siklosporin A . Mikofenolat mofetil, siklo-sporin A'nın farmakokinetiğini etkilemez. Eşzamanlı randevu ile mikofenik asidin etkisi, sirolimus ile kombinasyon halinde MIF alan hastalara kıyasla% 30-50 oranında azalır.
Ganziklovir. Önerilen mikofenolat mofetil dozlarının bir kerelik oral alımı ve bir gansiklovirin girişinde / girişinde yapılan bir çalışmanın sonuçlarına göre, IFC'nin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik beklenmemektedir, bu nedenle IMF'nin dozu gerekli değil. MIF ve ganziklovir böbrek yetmezliği olan hastalara atanırsa, hastaları dikkatlice gözlemlemek gerekir.
Oral kontraseptifler. MMF oral kontraseptiflerin farmakokinetiğini etkilemez. Aynı zamanda, etinilestradiol (0.02-0.04 mg) ve soldan direksiyon (0.05-0.2 mg), dezogestrel (0.15 mg) veya gestoden (0.05-0.1 mg) içeren kombine oral kontraseptiflerle, Mykofenolat Mofetil-TL® (günde 2 kez 1 g) progesteron, LG ve FSG seviyesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Böylece, Mofetil-TL Mikofenolat® oral kontraseptiflerin etkisi altında yumurtlamanın baskılanmasını etkilemez.
Bununla birlikte, ilacın alımı sırasında Mikofenolat Mofetil-TL® Oral kontraseptiflere ek olarak, başka kontrasepsiyon yöntemleri de kullanılmalıdır.
Trimetoprim / sülfametoksazol, norfloksasin, metronidazol. Antibakteriyel ilaçlardan biriyle reçete edildiğinde IFC'nin biyoyararlanımını etkilememelidir. Ancak ilacın eşzamanlı kullanımı Mikofenolat Mofetil-TL® norfloksasin ve metronidazol ile kombinasyon halinde EAA'yı azaltır0-48 IFC, tek seferlik bir Mikofenolat Mofetil-TL ilacının ardından% 30'dur®.
Toralimus. Aynı zamanda, AUC ve C üzerinde herhangi bir etki ortaya çıkmamıştırmak Karaciğer ve böbrek nakli sonrası hastalarda IFC. Böbrek nakli sonrası hastalarda, Mikofenolat Mofetil-TL ilacının reçetesi® tarolimus konsantrasyonunu etkilemedi. Stabil AUC karaciğer nakli olan hastalarda, günde 2 kez 1.5 g'lık bir dozda çoklu MMP kabulünden sonra trolimus yaklaşık% 20 artmıştır.
Rifampisin. Doz düzeltmesinden sonra mikofenik asidin etkisinde% 70 (EAA) azalma kaydedildi0-12) kalbin ve akciğerlerin eşzamanlı transplantasyonundan sonra hastalarda, IFC'nin etkilerini ve Mikofenolat Mofetil-TL ilacının doz düzeltmesini kontrol etmeniz önerilir® birlikte tayin edildiğinde klinik etkiyi korumak.
Klavulanik asit ile kombinasyon halinde siprofloksasin ve amoksisilin. Klavulanik asit ile kombinasyon halinde siprofloksasin veya amoksisilin oral uygulamasından hemen sonraki günlerde böbrek nakli sonrası hastalarda C'de bir azalma gözlenirmin IFC% 54 oranında. Devam eden antibakteriyel tedavi ile bu etki azalır ve tedavinin sonlandırılmasından sonra kaybolur. Bu fenomenin klinik önemi bilinmemektedir, çünkü C değişikliğimin IFC'nin toplam etkisindeki değişikliği yetersiz bir şekilde yansıtabilir
Diğer etkileşimler. Kanal sekresyon blokerleri (probenezid) IFCS konsantrasyonunu arttırır.
Bir delicinin ve IFC'nin eşzamanlı kullanımı yetişkinlerde ve çocuklarda C'yi azaltırmak ve AUC0-12 IFC sırasıyla% 30 ve 25 oranındadır. Kalsiyum içermeyen seloamer ve diğer fosfat bağlayıcı ilaçlar, Mikofenolat Mofetil-TL ilacı alındıktan 2 saat sonra reçete edilmelidir®IFC emişi üzerindeki etkiyi azaltmak.
Canlı aşılar. İmmünsüpresyondaki hastalara uygulanmasına gerek yoktur. Diğer aşılara yanıt olarak anti-dolaşım azaltılabilir.
However, we will provide data for each active ingredient