Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
MabCampath, tekrarlayan multipl skleroz (MS) formları olan hastaların tedavisi için endikedir. Güvenlik profili nedeniyle, MabCampath kullanımı genellikle MS tedavisi için belirtilen iki veya daha fazla ilaca yetersiz yanıt veren hastalar için ayrılmalıdır
Dozaj Bilgileri
MabCampath'ın önerilen dozu, 2 tedavi kursu için intravenöz infüzyonla 12 mg / gündür:
- İlk Tedavi Kursu: Art arda 5 günde 12 mg / gün (toplam 60 mg doz)
- İkinci Tedavi Kursu: İlk tedavi kursundan 12 ay sonra uygulanan art arda 3 günde (toplam 36 mg doz) 12 mg / gün.
Tedaviden Önce Test ve Prosedürler
MabCampath ile tedaviden önce temel laboratuvar testleri gereklidir. Ek olarak, MabCampath ile tedaviye başlamadan önce:
- tedaviden en az 6 hafta önce gerekli aşıları tamamlayın
- hastaların suçiçeği öyküsü olup olmadığını veya suçiçeği zoster virüsü (VZV) için aşılanıp aşılanmadığını belirleyin. Değilse, hastayı VZV antikorları açısından test edin ve antikor negatif olanlar için aşılamayı düşünün. VZV aşılamasından 6 hafta sonrasına kadar MabCampath ile tedaviyi erteleyin.
- yerel yönergelere göre tüberküloz taraması yapın
- hastalara Listeria monocytogenes'in potansiyel kaynaklarından kaçınmaları talimatını verin
Önerilen Premedikasyon ve Eşzamanlı İlaç
Kortikosteroidler
MabCampath infüzyonundan hemen önce ve her tedavi kursunun ilk 3 günü boyunca yüksek doz kortikosteroidleri (1.000 mg metilprednizolon veya eşdeğeri) olan premedikat hastalar.
Herpes Profilaksi
Her tedavi kursunun ilk gününden başlayarak herpetik viral enfeksiyonlar için anti-viral profilaksi uygulayın ve MabCampath ile tedaviyi takiben en az iki ay boyunca veya CD4 + lenfosit sayısı mikrolitre başına ≥200 hücre olana kadar devam edin.
Hazırlık Talimatları
İntravenöz infüzyon için seyreltilmiş MabCampath çözeltisini hazırlamak için aşağıdaki adımları izleyin:
- Uygulamadan önce MabCampath'ı partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Partikül madde varsa veya çözelti renksizse kullanmayın. Kullanmadan önce şişeleri dondurmayın veya sallamayın.
- Aseptik teknik kullanarak flakondan 1.2 mL MabCampath çekin ve 100 mL steril% 0.9 Sodyum Klorür, USP veya% 5 Dekstroz, USP .
- Çözeltiyi karıştırmak için torbayı yavaşça ters çevirin. Antimikrobiyal koruyucu içermediğinden hazırlanan çözeltinin sterilitesini sağlayın. Her flakon sadece tek kullanımlıktır.
Uygulamadan önce, seyreltilmiş MabCampath çözeltisini ışıktan koruyun ve 15 ° C ila 25 ° C (59 ° F ila 77 ° F) oda sıcaklığında 8 saat kadar saklayın veya 2 ° C ila 8 ° C koşullarında buzdolabında saklayın (36 ° F ila 46 ° F).
İnfüzyon Talimatları
Seyreltmeden sonraki 8 saat içinde başlayarak 4 saat boyunca MabCampath'ı infüze edin. Klinik olarak belirtilirse infüzyon süresini uzatın.
MabCampath'ı, anafilaksi veya ciddi infüzyon reaksiyonlarını uygun şekilde yönetecek ekipman ve personelin mevcut olduğu bir ortamda uygulayın.
Aynı intravenöz hattan başka ilaç maddeleri eklemeyin veya aynı anda demleyin. İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın.
İnfüzyondan önce ve infüzyon sırasında periyodik olarak hayati belirtileri izleyin. Gerektiğinde infüzyon reaksiyonları için uygun semptomatik tedavi sağlayın. Şiddetli infüzyon reaksiyonları meydana gelirse intravenöz infüzyonun derhal kesilmesini düşünün.
Her MabCampath infüzyonu sırasında ve sonrasında en az 2 saat boyunca infüzyon reaksiyonları için hastaları gözlemleyin. Klinik olarak belirtilmişse daha uzun gözlem sürelerini düşünün. Hastalara, her infüzyon sırasında ve sonrasında ortaya çıkan semptomları bildirmeleri gerektiğini bildirin, çünkü acil tıbbi müdahaleye ihtiyaç olduğunu gösterebilirler.
Güvenliği Değerlendirmek için Laboratuvar Testleri ve İzleme
Potansiyel olarak ciddi yan etkilerin erken belirtilerini izlemek için MabCampath'ın son tedavi sürecini takiben 48 ay boyunca aşağıdaki laboratuvar testlerini başlangıçta ve periyodik aralıklarla yapın:
- Diferansiyel ile tam kan sayımı (CBC) (tedaviye başlamadan önce ve daha sonra aylık aralıklarla)
- Serum kreatinin seviyeleri (tedaviye başlamadan önce ve daha sonra aylık aralıklarla)
- İdrar hücresi sayımları ile idrar tahlili (tedaviye başlamadan önce ve daha sonra aylık aralıklarla)
- Tiroid uyarıcı hormon (TSH) seviyesi gibi tiroid fonksiyonunun bir testi (tedaviye başlamadan önce ve daha sonra her 3 ayda bir)
Melanomu izlemek için başlangıç ve yıllık cilt muayeneleri yapın.
MabCampath, İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) ile enfekte olan hastalarda kontrendikedir, çünkü MabCampath, CD4 + lenfosit sayısında uzun süreli azalmaya neden olur.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Otoimmünite
MabCampath ile tedavi, otoantikorların oluşumuna neden olabilir ve ciddi otoimmün aracılı durumlar riskini artırabilir. Klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen hastalarda tiroid bozuklukları (% 34), bağışıklık trombositopeni (% 2) ve glomerüler nefropatiler (% 0.3) görülmüştür. Otoimmün hemolitik anemi ve otoimmün pansitopeni, farklılaşmamış bağ dokusu bozuklukları ve edinilmiş hemofili A (anti-Faktör VIII antikorları) hastaların% 0.2'sinde meydana geldi. Romatoid artrit, tip I diyabet, vitiligo ve retinal pigment epiteliyopati hastaların% 0.1'inde meydana geldi.
Pazarlama sonrası kullanım sırasında, B hücreli kronik lenfositik lösemili hastaların tedavisinde Guillain-Barré sendromu ve kronik inflamatuar demiyelinizan poliradikülonöropati gibi ek otoimmün olaylar bildirilmiştir (B-CLL) ve diğer bozukluklar, genellikle MS'de önerilenden daha yüksek ve daha sık dozlarda. Alemtuzumab ile tedavi edilen bir onkoloji hastasında ölümcül transfüzyonla ilişkili greft-konakçı hastalığı vardı.
Otoantikorlar hamilelik sırasında anneden fetüse transfer edilebilir. Annede alemtuzumab tedavisinden sonra yenidoğan Graves hastalığına neden olan anti-tirotropin reseptör antikorlarının transplasental transferi vakası meydana geldi.
MabCampath, MabCampath ile geniş otoantikor oluşumu nedeniyle diğer otoimmün durum riskini artırabilir.
Otoimmün advers reaksiyonların erken saptanmasına ve tedavisine izin vermek için tedaviye başlamadan önce ve daha sonra son MabCampath dozundan sonra 48 ay boyunca aylık aralıklarla diferansiyel, serum kreatinin seviyeleri ve idrar hücresi sayımı ile tam kan sayımlarını izleyin. 48 ay sonra, otoimmüniteyi düşündüren klinik bulgulara dayanarak test yapılmalıdır.
MabCampath yalnızca REMS kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir
İnfüzyon Reaksiyonları
MabCampath, bazıları ciddi ve hayatı tehdit edici olabilecek infüzyon reaksiyonlarına neden olan sitokin salım sendromuna neden olur. Klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 92'sinde infüzyon reaksiyonları görülmüştür. Bazı hastalarda, MabCampath infüzyonundan 24 saat sonra infüzyon reaksiyonları bildirilmiştir. Hastaların% 3'ünde ciddi reaksiyonlar meydana geldi ve 2 hastada (anafilaktik şok dahil) anafilaksi, anjiyoödem, bronkospazm, hipotansiyon, göğüs ağrısı, bradikardi, taşikardi (atriyal fibrilasyon dahil), geçici nörolojik semptomlar, hipertansiyon, baş ağrısı, pireksi ve döküntü. Diğer infüzyon reaksiyonları arasında bulantı, ürtiker, kaşıntı, uykusuzluk, titreme, kızarma, yorgunluk, dispne, pulmoner infiltratlar, disgeus, dispepsi, baş dönmesi ve ağrı bulunur. Klinik çalışmalarda, infüzyon reaksiyonu olan hastaların% 0.6'sına epinefrin veya atropin verildi.
Pazarlama sonrası kullanım sırasında, diğer ciddi ve bazen ölümcül infüzyon reaksiyonları hipoksiyi içeriyordu, senkop, akut solunum sıkıntısı sendromu, solunum durması, miyokard enfarktüsü, akut kalp yetmezliği, ve B-CLL hastalarının tedavisinde kalp durması bildirilmiştir, ve diğer bozukluklar, genellikle MS'de önerilenden daha yüksek ve daha sık dozlarda .
Her tedavi kursunun ilk 3 günü boyunca MabCampath infüzyonundan hemen önce kortikosteroidli hastaları premedikt edin. Klinik çalışmalarda, hastalara her MabCampath tedavi kursunun ilk 3 günü boyunca 1.000 mg metilprednizolon verildi. MabCampath uygulamasından önce antihistaminikler ve / veya antipiretiklerle ön tedaviyi düşünün. Ön tedaviye rağmen infüzyon reaksiyonları meydana gelebilir.
Tıbbi durumları olan hastalarda, kardiyovasküler veya pulmoner uzlaşmaya yatkın olan ek izlemeyi düşünün.
MabCampath, yalnızca infüzyon reaksiyonlarını (anafilaksi ve kalp ve solunum acil durumları dahil) yönetmek için eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişimi olan sertifikalı sağlık ortamlarında uygulanabilir.
MabCampath yalnızca REMS kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir
Maligniteler
Tiroid Kanseri
MabCampath tiroid kanseri riskini artırabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, 919'dan 3'ü (% 0.3) MabCampath ile tedavi edilen hastaların interferon beta-1a ile tedavi edilen gruptaki hiçbirine kıyasla tiroid kanseri geliştirdi. Bununla birlikte, bu hastalarda otoimmün tiroid bozukluklarının daha yüksek insidansı nedeniyle MabCampath ile tedavi edilen grupta tiroid kanseri taraması daha sık yapıldı. MabCampath ile tedavi edilen hastalarda iki ek tiroid kanseri vakası kontrolsüz çalışmalarda meydana geldi.
Hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları, boyunda yeni bir yumru veya şişme, boynun önündeki ağrı, kalıcı ses kısıklığı veya diğer ses değişiklikleri, yutma veya nefes almada sorun veya üst kısımdan dolayı sürekli öksürük gibi tiroid kanseri semptomlarını izlemelidir. solunum yolu enfeksiyonu.
Melanom
MabCampath melanom riskini artırabilir. Kontrolsüz çalışmalarda, MabCampath ile tedavi edilen 1486 hastanın 4'ünde yerinde melanom veya melanom gelişti. Bu hastalardan birinde lokal ileri hastalık kanıtı vardı.
MabCampath alan hastalarda melanomu izlemek için başlangıç ve yıllık cilt muayeneleri yapın.
Lenfoproliferatif Bozukluklar ve Lenfoma
MALT lenfoma, Castleman Hastalığı ve Epstein olmayan Barr Virüsü ile ilişkili Burkitt lenfoma tedavisini takiben ölüm de dahil olmak üzere MabCampath ile tedavi edilen MS hastalarında lenfoproliferatif bozukluklar ve lenfoma vakaları meydana gelmiştir. MS üyesi olmayan hastalarda Epstein Barr Virüsü ile ilişkili lenfoproliferatif bozuklukların pazarlama sonrası raporları vardır.
MabCampath bir immünomodülatör tedavi olduğundan, önceden var olan veya devam eden maligniteleri olan hastalarda MabCampath'ın başlatılmasında da dikkatli olunmalıdır.
MabCampath yalnızca REMS kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir
MabCampath REMS Programı
MabCampath, otoimmünite, infüzyon reaksiyonları ve malignite riskleri nedeniyle MabCampath REMS Programı adı verilen bir REMS kapsamında kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir.
MabCampath REMS Programının dikkate değer gereksinimleri aşağıdakileri içerir:
- Reçete yazanlar eğitimi kaydedip tamamlayarak programa göre sertifikalandırılmalıdır.
- Hastalar programa kaydolmalı ve sürekli izleme gerekliliklerine uymalıdır.
- Eczaneler programla sertifikalandırılmalı ve yalnızca MabCampath almaya yetkili sertifikalı sağlık tesislerinden vazgeçmelidir.
- Sağlık tesisleri programa kaydolmalı ve MabCampath'ı infüze etmeden önce hastaların yetkilendirildiğini doğrulamalıdır. Sağlık tesislerinin, infüzyon reaksiyonlarını yönetmek için eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişimi olmalıdır.
Nitelikli sağlık tesislerinin bir listesi de dahil olmak üzere daha fazla bilgi 1-855-6766326 numaralı telefondan edinilebilir.
Bağışıklık Trombositopeni
MS'de klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde bağışıklık trombositopeni (ITP) meydana geldi
MS hastalarında yapılan kontrollü bir klinik çalışmada, MabCampath ile tedavi edilen bir hastada, aylık kan izleme gerekliliklerinin uygulanmasından önce tanınmayan ve intraserebral kanamadan ölen ITP gelişti. Nadir trombosit sayısı ITP'nin bir sonucu olarak mikroliter başına ≤20.000 hücre, MS'deki klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen tüm hastaların% 2'sinde meydana geldi. Anti-trombosit antikorları ITP başlangıcından önce gelmedi. ITP, son MabCampath dozundan 3 yıl sonra teşhis edildi.
ITP belirtileri arasında kolay morarma, peteşiler, spontan mukokutanöz kanama (örn., burun kanaması, hemoptizi) ve normal veya düzensiz adet kanamasından daha ağırdır. Hemoptizi ayrıca anti-glomerüler bodrum zarı (GBM) hastalığının göstergesi olabilir ve uygun bir ayırıcı tanı konulmalıdır. Hastaya yaşayabilecekleri semptomlar için uyanık kalmasını ve endişeleri varsa derhal tıbbi yardım almasını hatırlatın.
Tedaviye başlamadan önce ve son infüzyondan 48 ay sonrasına kadar aylık aralıklarla diferansiyel ile tam kan sayımı (CBC) elde edin. Bu süreden sonra, ITP'yi düşündüren klinik bulgulara dayanarak test yapılmalıdır. ITP'den şüpheleniliyorsa, derhal tam bir kan sayımı alınmalıdır. ITP başlangıcı doğrulanırsa, derhal uygun tıbbi müdahaleyi başlatın.
Glomerüler Nefropatiler
MS klinik çalışmalarında MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde glomerüler nefropatiler meydana geldi. 3 membranöz glomerülonefrit vakası ve 2 anti-glomerüler bazal membran (anti-GBM) hastalığı vakası vardı. Anti-GBM hastalığı geliştiren ve daha sonra böbrek nakli gerektiren son dönem böbrek yetmezliği geliştiren alemtuzumab ile tedavi edilen MS hastalarının yayınlanmış ve pazarlama sonrası vakaları vardır. Anti-GBM hastalığı vakaları, son MabCampath dozundan 40 ay sonrasına kadar teşhis edilmiştir. Acil değerlendirme ve tedavi gereklidir, çünkü anti-GBM hastalığı diyaliz veya transplantasyon gerektiren böbrek yetmezliğine yol açabilir ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edebilir.
Nefropatinin klinik belirtileri arasında yüksek serum kreatinin seviyeleri, hematüri veya proteinüri sayılabilir. Hemoptizi olarak ortaya çıkan alveoler kanama, anti-GBM hastalığının yaygın bir bileşenidir, ancak klinik çalışmalarda görülmemiştir.
Tedaviye başlamadan önce ve son infüzyondan 48 ay sonrasına kadar aylık aralıklarla serum kreatinin düzeyleri ve idrar tahlili elde edin. Bu süreden sonra, nefropatileri düşündüren klinik bulgulara dayanarak test yapılmalıdır.
Serum kreatinininde, açıklanamayan hematüri veya proteinüride başlangıçtan klinik olarak anlamlı değişiklikler gözlenirse, nefropatiler için daha fazla değerlendirme yapın. Nefropatilerin erken tespiti ve tedavisi kötü sonuç riskini azaltabilir.
Tiroid Bozuklukları
Klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 34'ünde otoimmün tiroid bozuklukları meydana geldi. Yeni teşhis edilen tiroid bozuklukları, ilk MabCampath dozundan 7 yıl sonra kontrolsüz klinik çalışma takip süresi boyunca meydana geldi. Otoimmün tiroid bozuklukları arasında Graves hastalığı, hipertiroidizm ve hipotiroidizm vardı. MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 1'inde graves oftalmopatisi azalmış görme, göz ağrısı ve ekzoftalmi ile ortaya çıktı. İki hastada cerrahi yörünge dekompresyonu gerekiyordu. Klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2'sinde ciddi tiroid olayları meydana geldi ve tiroid hastalığı ile ilişkili kardiyak ve psikiyatrik olayları içeriyordu. MabCampath ile tedavi edilen tüm hastaların% 3'üne tiroidektomi uygulanmıştır.
Tiroid hastalığı hamile olan kadınlarda özel riskler oluşturmaktadır.
Tedaviye başlamadan önce ve son infüzyondan 48 ay sonrasına kadar her 3 ayda bir TSH seviyeleri gibi tiroid fonksiyon testleri alın. Klinik olarak belirtilirse 48 ay sonra tiroid fonksiyonunu test etmeye devam edin.
Devam eden tiroid bozukluğu olan hastalarda, MabCampath sadece potansiyel fayda potansiyel riskleri haklı çıkarsa uygulanmalıdır.
Diğer Otoimmün Sitopeni
Nötropeni gibi otoimmün sitopeni (% 0.1) hemolitik anemi (% 0.2) ve pansitopeni (% 0.2) MS'de klinik çalışmalarda MabCampath ile tedavi edilen hastalarda meydana geldi. Otoimmün hemolitik anemi vakalarında, hastalar doğrudan antiglobulin antikorları için pozitif test edildi, ve nadir hemoglobin seviyeleri 2.9-8.6 g / dL arasında değişmektedir. Otoimmün hemolitik anemi belirtileri zayıflığı içerir, göğüs ağrısı, sarılık, koyu idrar, ve taşikardi. Otoimmün pansitopeni ile MabCampath ile tedavi edilen bir hasta sepsis nedeniyle öldü.
Pazarlama sonrası kullanım sırasında, ölümcül otoimmün hemolitik anemi ve aplastik anemi içeren ek otoimmün sitopeni, BCLL hastalarının ve diğer bozuklukların, genellikle MS'de önerilenden daha yüksek ve daha sık dozlarda tedavisinde bildirilmiştir
Sitopeni izlemek için CBC sonuçlarını kullanın. Bir sitopeni doğrulanırsa hızlı tıbbi müdahale endikedir.
Enfeksiyonlar
MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 71'inde, MS'de 2 yıla kadar kontrollü klinik çalışmalarda interferon beta-1a ile tedavi edilen hastaların% 53'üne kıyasla enfeksiyonlar meydana geldi. MabCampath ile tedavi edilen hastalarda interferon beta-1a hastalarından daha sık görülen enfeksiyonlar arasında nazofarenjit, idrar yolu enfeksiyonu, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, herpetik enfeksiyonlar, grip ve bronşit vardı. MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde interferon beta-1a ile tedavi edilen hastaların% 1'ine kıyasla ciddi enfeksiyonlar meydana geldi. MabCampath grubundaki ciddi enfeksiyonlar şunları içerir: apandisit, gastroenterit, zatürree, herpes zoster ve diş enfeksiyonu.
Bir MabCampath kürünü takiben canlı viral aşılar uygulamayın. MabCampath ile tedavi edilen hastalar bağışıklığı değiştirmiştir ve canlı viral aşıların uygulanmasını takiben enfeksiyon riski artabilir.
Enfeksiyon tamamen kontrol edilene kadar aktif enfeksiyonu olan hastalarda MabCampath uygulamasını geciktirmeyi düşünün.
MabCampath'ın antineoplastik veya immünosüpresif tedavilerle birlikte kullanılması immünosupresyon riskini artırabilir.
Herpes Viral Enfeksiyonları
Kontrollü klinik çalışmalarda, MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 16'sında interferon beta-1a hastalarının% 3'üne kıyasla herpes viral enfeksiyonu gelişti. Bu olaylar oral herpes (% 8.8), herpes zoster (% 4.2), herpes simpleks (% 1.8) ve genital herpes (% 1.3) idi. MabCampath ile tedavi edilen hastalarda ciddi herpetik enfeksiyonlar arasında primer suçiçeği (% 0.1), herpes zoster (% 0.2) ve herpes menenjit (% 0.1) vardı. Uygun baskıcı doz rejimlerinde herpetik profilaksi için antiviral ajanlar uygulayın. Her tedavi kursunun ilk gününden başlayarak herpetik viral enfeksiyonlar için antiviral profilaksi uygulayın ve MabCampath ile tedaviyi takiben en az iki ay boyunca veya CD4 + lenfosit sayısı mikrolitre başına ≥200 hücre olana kadar devam edin.
İnsan Papilloma Virüsü
MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde servikal displazi dahil servikal insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonu meydana geldi. Kadın hastalar için yıllık HPV taraması önerilir.
Tüberküloz
Kontrollü klinik çalışmalarda MabCampath ve interferon beta-1a ile tedavi edilen hastalarda tüberküloz meydana geldi. Aktif ve gizli tüberküloz vakaları MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde, çoğunlukla endemik bölgelerde meydana geldi. MabCampath başlamadan önce yerel yönergelere göre tüberküloz taraması yapın. Tüberküloz taramasında pozitif test edilen hastalar için MabCampath ile tedaviden önce standart tıbbi uygulama ile tedavi edin.
Mantar Enfeksiyonları
Mantar enfeksiyonları, özellikle oral ve vajinal kandidiyaz, MabCampath ile tedavi edilen hastalarda (% 12), MS'deki kontrollü klinik çalışmalarda interferon beta-1a (% 3) ile tedavi edilen hastalara göre daha sık meydana geldi
Listeria Monocytogenes Enfeksiyonları
Listeria monocytogenes enfeksiyonlar (ör., menenjit, ensefalit, sepsis ve gastroenterit) Listeria MabCampath ile tedavi edilen hastalarda meningoensefalit meydana gelmiştir. Listeria enfeksiyonlar tedaviden 3 gün sonra ve son MabCampath dozundan 8 ay sonra ortaya çıkmıştır. Artan risk süresi Listeria MabCampath tedavisinden sonra enfeksiyon bilinmemektedir.
Hastalara potansiyel kaynakları olan gıdalardan kaçınmalarını veya yeterince ısıtmalarını tavsiye edin Listeria monocytogenes (Örneğin.şarküteri eti, pastörize edilmemiş süt, yumuşak peynirler veya az pişmiş et, deniz ürünleri veya kümes hayvanları ile yapılan süt ürünleri). Bunları başlatın Listeria MabCampath tedavisine başlamadan önce alınacak önlemler. Kuluçka dönemi Listeria monocytogenes 3 ila 70 gün arasında değişir. Çoğu durumda, invaziv listeriosis belirtileri ve semptomları maruz kaldıktan sonraki 1 ay içinde başlar Listeria monocytogenes Belirtileri. Listeria enfeksiyon ateş, titreme, ishal, bulantı, kusma, baş ağrısı, eklem ve kaslardaki ağrılar, boyun sertliği, yürüme zorluğu, zihinsel durum değişiklikleri, koma ve diğer nörolojik değişiklikleri içerir. Birçok enfeksiyonda olduğu gibi, tedavi her zaman mortalite ve morbiditeyi önleyemez Listeria enfeksiyonlar. Bu nedenle, hastalara semptomlarını izlemelerini tavsiye edin Listeria enfeksiyon ve semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım alın.
MS Dışı Hastalarda Enfeksiyonlar
Pazarlama sonrası kullanım sırasında, bazıları gizli enfeksiyonların yeniden aktivasyonu nedeniyle ciddi ve bazen ölümcül viral, bakteriyel, protozoan ve mantar enfeksiyonları, B-CLL hastalarının yanı sıra genellikle daha yüksek ve MS'de önerilenden daha sık dozlar .
Hepatit
MabCampath'ın Hepatit B virüsü (HBV) veya Hepatit C virüsü (HCV) reaktivasyonu ile ilişkisi hakkında veri mevcut değildir, çünkü aktif veya kronik enfeksiyon kanıtı olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. MabCampath başlamadan önce yüksek HBV ve / veya HCV enfeksiyonu riski olan hastaları taramayı düşünün ve bu hastalar potansiyel bir virüse göre geri dönüşümsüz karaciğer hasarı riski altında olabileceğinden, HBV ve / veya HCV taşıyıcıları olarak tanımlanan hastalara MabCampath reçete etmede dikkatli olun. olarak yeniden etkinleştirme önceden var olan durumlarının sonucu.
Akut Akalkan Kolesistit
MabCampath akut akalkantılı kolesistit riskini artırabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, MabCampath ile tedavi edilen MS hastalarının% 0.2'sinde interferon beta-1a ile tedavi edilen hastaların% 0'ına kıyasla akut akalküler kolesistit gelişti. Pazarlama sonrası kullanım sırasında, MabCampath ile tedavi edilen hastalarda ek akut akalkantılı kolesistit vakaları bildirilmiştir. Semptomların başlama süresi MabCampath infüzyonundan 24 saatten 2 aya kadar değişmektedir. Eşzamanlı kritik hastalık gibi tipik risk veya yatkın faktörler sıklıkla bildirilmemiştir. Bazı durumlarda akut akalkantik kolesistit tanısını desteklemek için anormal ultrason veya bilgisayarlı tomografi kullanıldı. Bazı hastalar konservatif olarak antibiyotiklerle tedavi edildi ve cerrahi müdahale olmadan iyileşti, bazılarına kolesistektomi uygulandı.
Akut akalkül korosistit belirtileri arasında karın ağrısı, karın hassasiyeti, ateş, bulantı ve kusma bulunur. Lökositoz ve anormal karaciğer enzimleri de yaygın olarak görülür. Akut asalculous kolesistit, erken teşhis edilmez ve tedavi edilmezse yüksek morbidite ve mortalite oranları ile ilişkili bir durumdur. Akut akalkül kolesistitten şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirin ve tedavi edin.
Pnömonit
Klinik çalışmalarda, MabCampath ile tedavi edilen 1217 hastanın 6'sında (% 0.5) değişen şiddette pnömonit vardı. Klinik çalışmalarda aşırı duyarlılık pnömoniti ve fibrozlu pnömonit vakaları meydana geldi. Hastalara nefes darlığı, öksürük, hırıltı, göğüs ağrısı veya gerginlik ve hemoptizi içeren pnömonit semptomlarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Aynı Aktif Bileşene Sahip İlaç Ürünleri
MabCampath, CAMPATH®'da bulunan aynı aktif bileşeni (alemtuzumab) içerir. MabCampath'ın daha önce CAMPATH almış bir hastada kullanıldığı düşünülürse, bağışıklık sistemi üzerinde ek ve uzun süreli etkiler için artan uyanıklık kullanın.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).
Otoimmünite
- Potansiyel otoimmün hastalık belirtileri yaşarlarsa hastalara derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin. Kanama, kolay morarma, peteşiler, purpura, hematüri, ödem, sarılık veya hemoptizi gibi önemli semptomlara örnekler verin.
- MabCampath'ın son seyrini takiben 48 ay boyunca hastalara aylık kan ve idrar testlerinin önemini, otoimmünite belirtilerini izlemelerini tavsiye edin, çünkü erken teşhis ve hızlı tedavi, bu olaylarla ilişkili ciddi ve potansiyel olarak ölümcül sonuçların önlenmesine yardımcı olabilir. Hastalara otoimmünite belirtileri veya semptomları varsa izlemenin 48 ay sonra devam etmesi gerekebileceğini söyleyin.
- Hastalara MabCampath'ın hipertiroid veya hipotiroid bozukluklarına neden olabileceğini söyleyin.
- Açıklanamayan kilo kaybı veya kazancı, hızlı kalp atışı veya çarpıntı, göz şişmesi, kabızlık veya soğuk hissetme gibi potansiyel tiroid bozukluğunu yansıtan semptomlar yaşarlarsa hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
- Eşzamanlı tiroid hastalığı ile birlikte gebelik risklerinin çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara tavsiyede bulunun. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamilelik planlamasını doktorlarıyla tartışmaları konusunda tavsiyelerde bulunun.
İnfüzyon Reaksiyonları
- Hastalara infüzyon reaksiyonlarının infüzyon merkezinden ayrıldıktan sonra ortaya çıkabileceğini söyleyin.
- Hastaya her MabCampath infüzyonundan sonra 2 saat veya doktorun takdirine bağlı olarak daha uzun süre infüzyon merkezinde kalmasını söyleyin. Hastalara infüzyon reaksiyonu semptomlarının infüzyon merkezinden ayrıldıktan sonra ortaya çıkabileceğini ve bu semptomları doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Ağız veya boğazda şişme, nefes almada zorluk, halsizlik, anormal kalp atış hızı (hızlı, yavaş veya düzensiz), göğüs ağrısı ve döküntü gibi infüzyon reaksiyonları yaşarlarsa hastalara derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
Maligniteler
- Hastalara MabCampath'ın tiroid kanseri ve melanom dahil malignite riskini artırabileceğini söyleyin.
- Hastalara boyunda yeni bir yumru veya şişme, boynun önündeki ağrı, kaybolmayan veya gitmeyen diğer ses değişiklikleri, yutma veya nefes almada sorun veya sürekli öksürük gibi tiroid kanseri semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin. soğuk.
- Hastalara başlangıç ve yıllık cilt muayeneleri yapmaları gerektiğini söyleyin.
MabCampath REMS Programı
- MabCampath yalnızca MabCampath REMS Programı adı verilen kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir. Hastayı aşağıdaki dikkate değer gereksinimler konusunda bilgilendirin:
- Hastalar ve sağlayıcılar programa kayıtlı olmalıdır.
- Hastalar devam eden izleme gerekliliklerine uymalıdır.
- Hastalar herhangi bir yan etki veya semptomu doktorlarına bildirmelidir.
- MabCampath yalnızca programa katılan sertifikalı infüzyon merkezlerinde mevcuttur. Bu nedenle, bir infüzyon merkezini bulmak için hastalara MabCampath REMS Programı hakkında bilgi verin.
- Hastalara hastalar için MabCampath REMS materyalini, MabCampath Tedavisi Hakkında Bilmeniz Gerekenler: Bir Hasta Kılavuzu ve MabCampath Tedavisi ve İnfüzyon Reaksiyonları Hakkında Bilmeniz Gerekenler: Bir Hasta Kılavuzu'nu okumalarını tavsiye edin.
- Acil durumlarda hastalara MabCampath REMS Hasta Güvenliği Bilgi Kartını yanlarında taşımalarını söyleyin.
Enfeksiyonlar
- Ateş veya şişmiş bezler gibi ciddi enfeksiyon belirtileri geliştirmeleri durumunda hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
- MabCampath ile tedaviden en az 6 hafta önce hastalara gerekli aşıları tamamlamalarını tavsiye edin. MabCampath ile yakın zamanda yapılan tedaviden sonra herhangi bir aşı yapmadan önce hastalara sağlık uzmanlarıyla konuşmaları gerektiğini söyleyin.
- Hastalara, sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından belirtildiği gibi herpes profilaksisi için reçeteli ilaçlarını almalarını tavsiye edin.
- Hastalara yıllık HPV taramasının önerildiğini söyleyin.
- MabCampath almadan önce ve yakın zamanda MabCampath kürü olup olmadıkları takdirde, Listeria monocytogenes'in potansiyel kaynakları olan gıdalardan kaçınmalarını veya yeterince ısıtmalarını tavsiye edin. MabCampath uygulamasından sonra Listeria enfeksiyonu için artan risk süresi bilinmemektedir. Hastalara Listeria enfeksiyonunun önemli komplikasyonlara veya ölüme yol açabileceğini bildirin..
Akut Akalkan Kolesistit
- Hastalara akut akalkantik kolesistit semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin. Bunlar karın ağrısı, karın hassasiyeti, ateş, bulantı ve kusmayı içerir
Pnömonit
- MabCampath ile tedavi edilen hastalarda pnömonit bildirildiğini hastalara bildirin. Hastalara nefes darlığı, öksürük, hırıltı, göğüs ağrısı veya gerginlik ve hemoptizi gibi akciğer hastalığı semptomlarını bildirmelerini tavsiye edin.
Campath'ın Eşzamanlı Kullanımı
- Hastalara alemtuzumab'ın B-CLL'de kullanım için Campath ile aynı ilaç olduğunu söyleyin. Campath almışlarsa hastalar sağlık uzmanlarını bilgilendirmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
MabCampath'ın kanserojen veya genotoksik potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar yapılmamıştır.
MabCampath (3 veya 10 mg / kg IV), tedavi edilmemiş vahşi tip dişilerle birlikte yaşamadan 5 gün önce huCD52 transgenik erkek farelere uygulandığında, doğurganlık veya üreme performansı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, test edilen her iki dozda sperm parametreleri (anormal morfoloji [müstakil / kafa yok] ve azaltılmış toplam sayı ve motilite dahil) üzerinde olumsuz etkiler gözlenmiştir.
MabCampath olduğunda (3 veya 10 mg / kg IV) tedavi edilmemiş vahşi tip erkeklerle birlikte yaşamadan önce arka arkaya 5 gün boyunca huCD52 transgenik dişi farelere uygulandı, ortalama corpora lutea ve implantasyon yeri sayısında bir azalma ve implantasyon sonrası kayıpta bir artış oldu, test edilen daha yüksek dozda daha az yaşayabilir embriyo ile sonuçlanır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. MabCampath, organogenez sırasında uygulandığında hamile huCD52 transgenik farelerde embriyoletaldi. MabCampath uygulandıktan sonra oto-antikorlar gelişebilir. Yenidoğan Graves hastalığına neden olan antitiroid antikorlarının plasental transferi bildirilmiştir. MabCampath hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hayvan Verileri
MabCampath, 3 veya 10 mg / kg IV dozlarında organogenez (jest günleri [GD] 6-10 veya GD 11-15) sırasında hamile huCD52 transgenik farelere uygulandığında, teratojenik etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, GD 11-15 sırasında dozlanan hamile hayvanlarda embriyoletalitede bir artış (implantasyon sonrası kayıp ve tüm fetüslerin öldüğü veya emildiği barajların sayısı) artmıştır.
Hamile huCD52 transgenik farelerde yapılan ayrı bir çalışmada, 3 veya 10 mg / kg / IV dozlarında organogenez (GD 6-10 veya GD 11-15) sırasında MabCampath uygulaması, B lenfositlerinde ve T-lenfosit popülasyonlarında azalma gözlenmiştir. test edilen her iki dozda yavrular. Organogenez sırasında uygulanan MabCampath'ın doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri yeterince değerlendirilmemiştir.
Klinik Düşünceler
MabCampath'a utero maruziyetten kaçınmak için, çocuk taşıma potansiyeli olan kadınlar MabCampath ile tedavi görürken ve bu tedavi sürecini takip eden 4 ay boyunca etkili kontraseptif önlemler almalıdır.
MabCampath kalıcı tiroid bozukluklarına neden olur. Gebe kadınlarda tedavi edilmemiş hipotiroidizm düşük yapma riskini artırır ve zihinsel gerilik ve cücelik dahil fetus üzerinde etkileri olabilir. Graves hastalığı olan annelerde, maternal tiroid uyarıcı hormon reseptör antikorları gelişen bir fetüse aktarılabilir ve yenidoğan Graves hastalığına neden olabilir. Alemtuzumab ile tedaviden sonra Graves hastalığı geliştiren bir hastada, anti-tirotropin reseptör antikorlarının plasental transferi, alemtuzumab dozundan 1 yıl sonra doğan bebeğinde tiroid fırtınası ile yenidoğan Graves Hastalığı ile sonuçlandı.
Hemşirelik Anneler
Alemtuzumab, doğum sonrası 8 ila 12. Günlerde 10 mg / kg MabCampath uygulanan emziren farelerin sütünde tespit edildi. Alemtuzumab serum seviyeleri, doğum sonrası 13. günde emziren farelerde ve yavrularda benzerdi ve yavrularda farmakolojik aktivite (lenfosit sayısında azalma) kanıtı ile ilişkilendirildi.
Alemtuzumab'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve MabCampath'tan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın önemini dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. anne.
Pediatrik Kullanım
17 yaşından küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Otoimmünite, infüzyon reaksiyonları ve malignite riskini (tiroid, melanom, lenfoproliferatif bozukluklar ve lenfoma) artırabileceği için pediatrik hastalarda MabCampath kullanılması önerilmez.
Geriatrik Kullanım
MabCampath'ın klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Otoimmünite
- İnfüzyon Reaksiyonları
- Maligniteler
- Bağışıklık Trombositopeni
- Glomerüler Nefropatiler
- Tiroid Bozuklukları
- Diğer Otoimmün Sitopeni
- Enfeksiyonlar
- Akut Akalkan Kolesistit
- Pnömonit
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Kontrollü klinik çalışmalarda (Çalışma 1 ve Çalışma 2), tekrarlayan MS formları olan toplam 811 hastaya MabCampath verildi. Toplam 811 hastaya 1 tedavi uygulandı ve 789 hastaya 12. ayda ikinci tedavi uygulandı. Kontrollü çalışmalardaki genel takip, 1622 hasta yılına eşitti ve açık etiketli bir uzatma çalışmasında 3411 kişi-yıllık ek takip vardı. Nüfus 18-55 yaş,% 65'i kadın ve% 92'si Kafkasyalıydı.
En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda, MabCampath ile en sık görülen advers reaksiyonlar (hastaların en az% 10'unda ve interferon beta-1a'dan daha sık) döküntü vardı, baş ağrısı, pireksi, nazofarenjit, mide bulantısı, idrar yolu enfeksiyonu, yorgunluk, uykusuzluk, üst solunum yolu enfeksiyonu, herpes viral enfeksiyonu, ürtiker, kaşıntı, tiroid bezi bozuklukları, mantar enfeksiyonu, artralji, ekstremitede ağrı, sırt ağrısı, ishal, sinüzit, orofaringeal ağrı, parestezi, baş dönmesi, karın ağrısı, kızarma, ve kusma.
Tablo 1, Çalışma 1 ve 2'de MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 5'inde ve interferon beta-1a ile aynı veya daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Tekrarlayan-Remisyonlu Multipl Sklerozlu Hastalarda Toplanan 2 Yıllık Aktif Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar
MabCampath (N = 811)% | interferon beta-1a 44 mcg (N = 389)% | |
Döküntü | 53 | 6 |
Baş ağrısı | 52 | 23 |
Pyrexia | 29 | 9 |
Nazofarenjit | 25 | 19 |
Bulantı | 21 | 9 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 19 | 8 |
Yorgunluk | 18 | 13 |
Uykusuzluk | 16 | 15 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 16 | 13 |
Herpes viral enfeksiyonu | 16 | 3 |
Ürtiker | 16 | 2 |
Kaşıntı | 14 | 2 |
Tiroid bezi bozuklukları | 13 | 3 |
Mantar enfeksiyonu | 13 | 4 |
Artralji | 12 | 9 |
Ekstremitede ağrı | 12 | 9 |
Sırt ağrısı | 12 | 8 |
İshal | 12 | 6 |
Sinüzit | 11 | 8 |
Orofaringeal ağrı | 11 | 5 |
Parestezi | 10 | 8 |
Baş dönmesi | 10 | 5 |
Karın ağrısı | 10 | 5 |
Kızarma | 10 | 4 |
Kusma | 10 | 3 |
Öksürük | 9 | 4 |
Titreme | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Grip | 8 | 6 |
Dermatit | 8 | 5 |
Dispepsi | 8 | 4 |
İdrarda kan | 8 | 3 |
Dispne | 8 | 1 |
Taşikardi | 8 | 1 |
Anksiyete | 7 | 6 |
Kas zayıflığı | 7 | 6 |
Bronşit | 7 | 4 |
Göğüs rahatsızlığı | 7 | 2 |
Kas spazmları | 6 | 5 |
Miyalji | 6 | 5 |
CD4 lenfositlerinde azalma | 6 | 2 |
CD8 lenfositlerinde azalma | 6 | 2 |
Asteni | 5 | 4 |
T-lenfosit sayısında azalma | 5 | 3 |
Eritem | 5 | 2 |
Periferik ödem | 5 | 2 |
Epistaksis | 5 | 2 |
Boyun ağrısı | 5 | 2 |
Anormal uterus kanaması | 5 | 1 |
Lenfopeni
MS klinik çalışmalarında MabCampath ile tedavi edilen hastaların neredeyse hepsinde (% 99.9) lenfopeni görülmüştür. En düşük lenfosit sayısı, her tedavi sürecinden yaklaşık 1 ay sonra meydana geldi. MabCampath tedavisinden 1 ay sonra ortalama lenfosit sayısı 0.25 x 10 idi9 L (aralık 0.02-2.30 x 109 L) ve 0.32 (0.02-1.81 x 109 L) tedavi kursları 1 ve 2 için. Toplam lenfosit sayısı, her MabCampath tedavi kursundan 6 ay sonra hastaların yaklaşık% 40'ında ve her kurstan 12 ay sonra hastaların yaklaşık% 80'inde normalin alt sınırına ulaşmıştır.
İntihar Davranışı veya Fikir
Klinik çalışmalarda, hem MabCampath hem de interferon beta-1a gruplarındaki hastaların% 0.6'sında intihar veya intihar düşüncesi girişimi olayları vardı. Her iki klinik çalışma tedavi grubunda da tamamlanmış intihar yoktu. Psikiyatrik veya tiroid bozukluğu öyküsü olan veya olmayan hastalarda intihar davranışı veya düşüncesi meydana geldi. Hastalara herhangi bir depresyon veya intihar düşüncesi belirtisini derhal reçete yazan doktora bildirmelerini tavsiye edin.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Enzime bağlı bir immünosorban testi kullanarak (ELISA) ve rekabetçi bir bağlayıcı test, anti-alemtuzumab bağlanma antikorları% 62'de tespit edildi, % 67, ve MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 29'u, 1. ayda, 3, 12 (Ders 1) ve% 83, % 83, ve 13. ayda MabCampath ile tedavi edilen hastaların% 75'i, 15, ve 24 (Ders 2). Bağlayıcı antikorlar için pozitif test edilen numuneler ayrıca bir akış sitometri deneyi kullanılarak in vitro inhibisyon kanıtı açısından değerlendirildi. Nötralize edici antikorlar, 1, 3, 12. aylarda (Kurs 1) pozitif bağlayıcı antikor hastalarının% 87,% 46 ve% 5'inde ve 13. ayda pozitif bağlayıcı antikor hastalarının% 94,% 88 ve% 42'sinde tespit edildi. , 15 ve 24 (Kurs 2). Anti-alemtuzumab antikorları, Kurs 2 sırasında azalmış alemtuzumab konsantrasyonu ile ilişkilendirildi, ancak Kurs 1 ile ilişkili değildi. Klinik çalışmalardan, bağlanma veya inhibitör anti-alemtuzumab antikorlarının varlığının klinik sonuçlar, toplam lenfosit sayısı veya advers olaylar üzerinde önemli bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Antikor insidansı büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (inhibitör antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının MabCampath ile diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Alemtuzumab'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
MabCampath ile Pazarlama Sonrası Deneyim
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları: Akut akalkantik kolesistit.
CAMPATH ile Pazarlama Sonrası Deneyim
CAMPATH, B hücreli kronik lenfositik löseminin (B-CLL) tedavisi için onaylanmıştır ve genellikle daha yüksek ve daha sık dozlarda (örn., 30 mg) MS tedavisinde önerilenden daha fazla .
Kardiyak Bozukluklar: Daha önce potansiyel olarak kardiyotoksik ajanlarla tedavi edilen MS dışı hastalarda konjestif kalp yetmezliği, kardiyomiyopati ve azalmış ejeksiyon fraksiyonu.
İki MS hastası, 60 mg MabCampath'a kadar tek bir kazara infüzyondan sonra ciddi reaksiyonlar (baş ağrısı, döküntü ve hipotansiyon veya sinüs taşikardisi) yaşadı. MabCampath dozları önerilenlerden daha büyük infüzyon reaksiyonlarının yoğunluğunu ve / veya süresini veya bağışıklık etkilerini artırabilir. Alemtuzumab doz aşımı için bilinen bir antidot yoktur.
MabCampath'ın Lenfosit Nüfusu Üzerindeki Etkileri
MabCampath, her tedavi kursundan sonra dolaşan T ve B lenfositlerini tüketir. Klinik çalışmalarda, en düşük hücre sayıları, tedavi sonrası ilk kan sayımı sırasında bir tedavi sürecinden 1 ay sonra meydana geldi. Lenfosit sayıları zamanla arttı: B hücre sayıları genellikle 6 ay içinde iyileşti; T hücre sayıları daha yavaş arttı ve genellikle tedaviden 12 ay sonra taban çizgisinin altında kaldı. Hastaların yaklaşık% 60'ında her tedavi kursundan 6 ay sonra normal lenfosit sayısının altında ve% 20'sinde 12 ay sonra normalin alt sınırının altında sayımlar vardı.
Lenfosit popülasyonunun rekonstrüksiyonu farklı lenfosit alt tipleri için değişir. Klinik çalışmalarda 1. ayda, ortalama CD4 + lenfosit sayısı mikrolitre başına 40 hücre ve 12. ayda mikrolitre başına 270 hücre idi. 30. ayda, hastaların yaklaşık yarısında normalin alt sınırının altında kalan CD4 + lenfosit sayısı vardı.
Kardiyak Elektrofizyoloji
53 MS hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, 5 gün boyunca günde 12 mg alemtuzumab, QTc aralığında 20 ms'den daha fazla değişikliğe neden olmamıştır. İlk infüzyonlardan sonra en az 2 saat boyunca kalp atış hızında dakikada ortalama 22 ila 26 atım artış gözlendi.
MabCampath'ın farmakokinetiği, art arda 5 günde 12 mg / gün alan ve ardından ilk tedavi kursunu takip eden 3 gün üst üste 12 mg / gün alan toplam 148 MS formuna sahip hastada değerlendirildi.
Emilim
Serum konsantrasyonları, bir tedavi kursu içinde birbirini takip eden her dozla arttı ve en yüksek konsantrasyonlar, bir tedavi kursunun son infüzyonundan sonra meydana geldi. Ortalama maksimum konsantrasyon, ilk tedavi kursunun 5. gününde 3014 ng / mL ve ikinci tedavi kursunun 3. gününde 2276 ng / mL idi.
Dağıtım
MabCampath, merkezi hacim 14.1 L olan kan ve interstisyel alanla sınırlıdır
Eliminasyon
Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 haftadır ve kurslar arasında karşılaştırılabilirdi. Serum konsantrasyonları, her tedavi seyrini takip eden yaklaşık 30 gün içinde genellikle tespit edilemezdi (<60 ng / mL).