Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Лемтрада, B hücreli kronik lenfositik löseminin (B-KLL) tedavisi için tek bir ajan olarak endikedir.
Campath, B hücresi kronik lenfositik löseminin (B-KLL) tedavisi için tek bir ajan olarak endikedir.
Dozlama Programı ve Yönetimi
- 2 saat boyunca IV infüzyonu olarak uygulayın. İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın.
- Önerilen Dozlama Rejimi
- Yavaş yavaş önerilen maksimum 30 mg'lık tek doza yükseltin. Dozlama başlangıcında veya dozlama tedavi sırasında ≥ 7 gün tutulursa tırmanma gereklidir. Normalde 30 mg'a yükselme 3-7 gün içinde gerçekleştirilebilir.
- Tırmanma Stratejisi:
- İnfüzyon reaksiyonları ≤ derece 2 olana kadar günde 3 mg uygulayın.
- Daha sonra infüzyon reaksiyonları ≤ derece 2 olana kadar günde 10 mg uygulayın.
- Daha sonra alternatif günlerde haftada üç kez 30 mg / gün uygulayın (ör., Pzt-Çar-Cum). Doz artışı dahil toplam tedavi süresi 12 haftadır.
- 30 mg'dan yüksek tek dozlar veya haftada 90 mg'dan yüksek kümülatif dozlar pansitopeni insidansını arttırır.
Önerilen Eşzamanlı İlaçlar
- İlk infüzyondan ve her doz artışından 30 dakika önce difenhidramin (50 mg) ve asetaminofen (500-1000 mg) ile premedikat. Enstitü uygun tıbbi yönetimi (ör. steroidler, epinefrin, meperidin) gerektiğinde infüzyon reaksiyonları için.
- Pneumocystis jiroveci pnömoni (PCP) profilaksisi olarak haftada üç kez (veya eşdeğeri) günde iki kez trimetoprim / sülfametoksazol DS uygulayın.
- Herpetik profilaksi olarak 250 mg BID veya eşdeğeri famsiklovir uygulayın.
PCP ve herpes viral profilaksisine Лемтрада tamamlandıktan sonra en az 2 ay veya CD4 + sayısı> 200 hücre / ^ L olana kadar devam edin.
Doz Değişikliği
- Ciddi enfeksiyon veya çözülene kadar diğer ciddi advers reaksiyonlar sırasında Лемтрада'yı durdurun.
- Otoimmün anemi veya otoimmün trombositopeni için Лемтрада'yı durdurun.
- Lenfopeni için önerilen doz modifikasyonu yoktur.
Nötropeni veya Trombositopeni için Doz Modifikasyonu
Hematolojik Değerler | Doz Değişikliği * |
ANC <250 / μL ve / veya trombosit sayısı ≤ 25.000 / μL | |
İlk olay için: | Лемтрада tedavisini durdurun. ANC ≥ 500 / μL ve trombosit sayısı ≥ 50,000 / μL olduğunda Лемтрада'yı 30 mg'da devam ettirin |
İkinci olay için: | Лемтрада tedavisini durdurun. ANC ≥ 500 / μL ve trombosit sayısı ≥ 50,000 / μL olduğunda Лемтрада'yı 10 mg'da devam ettirin |
Üçüncü olay için: | Лемтрада tedavisini durdurun. |
A ANC ≤ 250 / μL ve / veya taban çizgisi trombosit sayısı ≤ 25.000 / μL ile tedaviye başlayan hastalarda başlangıçtan% 50 azalma | |
İlk olay için: | Лемтрада tedavisini durdurun. Başlangıç değerine / değerlerine döndükten sonra 30 mg'da Лемтрада devam ettirin. |
İkinci olay için: | Лемтрада tedavisini durdurun. Başlangıç değerine / değerlerine döndükten sonra Лемтрада'yı 10 mg'da devam ettirin. |
Üçüncü olay için: | Лемтрада tedavisini durdurun. |
* Dozlama arasındaki gecikme ≥ 7 gün ise, Лемтрада 3 mg'da tedaviye başlayın ve tolere edildiği gibi 10 mg'a ve daha sonra 30 mg'a yükseltin. |
Hazırlık ve Yönetim
Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde varsa veya çözelti renk değiştirmişse, şişe kullanılmamalıdır. VIAL TUTMAYIN .
Лемтрада hazırlanması ve uygulanması sırasında aseptik teknik kullanın. Gerekli miktarda Лемтрада'yı flakondan bir şırıngaya çekin.
- 3 mg dozu hazırlamak için, 0.01 mL'lik artışlarla kalibre edilmiş 1 mL'lik bir şırıngaya 0.1 mL çekin
- 10 mg dozu hazırlamak için, 0.01 mL'lik artışlarla kalibre edilmiş 1 mL'lik bir şırıngaya 0.33 mL çekin
- 30 mg dozu hazırlamak için, 0.1 mL'lik artışlarla kalibre edilmiş 1 mL veya 3 mL'lik bir şırıngada 1 mL çekin.
Şırınga içeriğini 100 mL steril% 0.9 Sodyum Klorür USP veya% 5 Dekstroz içine Su USP enjekte edin Çözeltiyi karıştırmak için torbayı yavaşça ters çevirin. Şırıngayı atın.
Flakon koruyucu içermez ve sadece tek kullanımlıktır. Dozun geri çekilmesinden sonra kullanılmayan kısımlar dahil olmak üzere VIAL'ı İNCELEYİN.
Seyreltmeden sonraki 8 saat içinde kullanın. Seyreltilmiş Лемтрада'yı oda sıcaklığında (15-30 ° C) veya buzdolabında (2-8 ° C) saklayın. Işıktan koruyun.
Uyumsuzluklar
Лемтрада polivinilklorür (PVC) torbaları ve PVC veya polietilenined PVC uygulama setleri ile uyumludur. Aynı intravenöz hattan başka ilaç maddeleri eklemeyin veya aynı anda demleyin.
Dozlama Programı ve Yönetimi
- 2 saat boyunca IV infüzyonu olarak uygulayın. İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın.
- Önerilen Dozlama Rejimi
- Yavaş yavaş önerilen maksimum 30 mg'lık tek doza yükseltin. Dozlama başlangıcında veya dozlama tedavi sırasında ≥ 7 gün tutulursa tırmanma gereklidir. Normalde 30 mg'a yükselme 3-7 gün içinde gerçekleştirilebilir.
- Tırmanma Stratejisi:
- İnfüzyon reaksiyonları ≤ derece 2 olana kadar günde 3 mg uygulayın.
- Daha sonra infüzyon reaksiyonları ≤ derece 2 olana kadar günde 10 mg uygulayın.
- Daha sonra alternatif günlerde haftada üç kez 30 mg / gün uygulayın (ör., Pzt-Çar-Cum). Doz artışı dahil toplam tedavi süresi 12 haftadır.
- 30 mg'dan yüksek tek dozlar veya haftada 90 mg'dan yüksek kümülatif dozlar pansitopeni insidansını arttırır.
Önerilen Eşzamanlı İlaçlar
- İlk infüzyondan ve her doz artışından 30 dakika önce difenhidramin (50 mg) ve asetaminofen (500-1000 mg) ile premedikat. Enstitü uygun tıbbi yönetimi (ör. steroidler, epinefrin, meperidin) gerektiğinde infüzyon reaksiyonları için.
- Pneumocystis jiroveci pnömoni (PCP) profilaksisi olarak haftada üç kez (veya eşdeğeri) günde iki kez trimetoprim / sülfametoksazol DS uygulayın.
- Herpetik profilaksi olarak 250 mg BID veya eşdeğeri famsiklovir uygulayın.
Campath tamamlandıktan sonra veya CD4 + sayısı> 200 hücre / ^ L olana kadar PCP ve herpes viral profilaksisine en az 2 ay devam edin.
Doz Değişikliği
- Çözülene kadar ciddi enfeksiyon veya diğer ciddi advers reaksiyonlar sırasında Campath'ı durdurun.
- Otoimmün anemi veya otoimmün trombositopeni için Campath'ı durdurun.
- Lenfopeni için önerilen doz modifikasyonu yoktur.
Nötropeni veya Trombositopeni için Doz Modifikasyonu
Hematolojik Değerler | Doz Değişikliği * |
ANC <250 / μL ve / veya trombosit sayısı ≤ 25.000 / μL | |
İlk olay için: | Campath tedavisini durdurun. ANC ≥ 500 / μL ve trombosit sayısı ≥ 50.000 / μL olduğunda Campath'ı 30 mg'da devam ettirin |
İkinci olay için: | Campath tedavisini durdurun. ANC ≥ 500 / μL ve trombosit sayısı ≥ 50.000 / μL olduğunda Campath'ı 10 mg'da devam ettirin |
Üçüncü olay için: | Campath tedavisini durdurun. |
A ANC ≤ 250 / μL ve / veya taban çizgisi trombosit sayısı ≤ 25.000 / μL ile tedaviye başlayan hastalarda başlangıçtan% 50 azalma | |
İlk olay için: | Campath tedavisini durdurun. Başlangıç değerlerine döndükten sonra Campath'ı 30 mg'da devam ettirin. |
İkinci olay için: | Campath tedavisini durdurun. Başlangıç değerlerine döndükten sonra Campath'ı 10 mg'da devam ettirin. |
Üçüncü olay için: | Campath tedavisini durdurun. |
* Dozlama arasındaki gecikme ≥ 7 gün ise, Campath 3 mg'da tedaviye başlayın ve tolere edildiği gibi 10 mg'a ve daha sonra 30 mg'a yükseltin. |
Hazırlık ve Yönetim
Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde varsa veya çözelti renk değiştirmişse, şişe kullanılmamalıdır. VIAL TUTMAYIN .
Campath'ın hazırlanması ve uygulanması sırasında aseptik teknik kullanın. Gerekli miktarda Campath'ı flakondan bir şırıngaya çekin.
- 3 mg dozu hazırlamak için, 0.01 mL'lik artışlarla kalibre edilmiş 1 mL'lik bir şırıngaya 0.1 mL çekin
- 10 mg dozu hazırlamak için, 0.01 mL'lik artışlarla kalibre edilmiş 1 mL'lik bir şırıngaya 0.33 mL çekin
- 30 mg dozu hazırlamak için, 0.1 mL'lik artışlarla kalibre edilmiş 1 mL veya 3 mL'lik bir şırıngada 1 mL çekin.
Şırınga içeriğini 100 mL steril% 0.9 Sodyum Klorür USP veya% 5 Dekstroz içine Su USP enjekte edin Çözeltiyi karıştırmak için torbayı yavaşça ters çevirin. Şırıngayı atın.
Flakon koruyucu içermez ve sadece tek kullanımlıktır. Dozun geri çekilmesinden sonra kullanılmayan kısımlar dahil olmak üzere VIAL'ı İNCELEYİN.
Seyreltmeden sonraki 8 saat içinde kullanın. Seyreltilmiş Campath'ı oda sıcaklığında (15-30 ° C) veya buzdolabında (2-8 ° C) saklayın. Işıktan koruyun.
Uyumsuzluklar
Campath, polivinilklorür (PVC) torbaları ve PVC veya polietilenined PVC uygulama setleri ile uyumludur. Aynı intravenöz hattan başka ilaç maddeleri eklemeyin veya aynı anda demleyin.
Yok
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Sitopeni
Лемтрада alan hastalarda ölümcül, otoimmün anemi ve trombositopeni dahil şiddetli ve uzun süreli miyelosupresyon bildirilmiştir.
Ek olarak, önerilen dozda Лемтрада ile tedaviden sonra hemolitik anemi, saf kırmızı hücre aplazisi, kemik iliği aplazisi ve hipoplazi bildirilmiştir. 30 mg'dan yüksek tek doz Лемтрада veya haftada 90 mg'dan yüksek kümülatif dozlar pansitopeni insidansını arttırır.
Şiddetli sitopeni için Лемтрада'yı saklayın (lenfopeni hariç). Otoimmün sitopeni veya tekrarlayan / kalıcı şiddetli sitopeni (lenfopeni hariç) için kesilir. Otoimmün sitopeni veya kemik iliği aplazisi olan hastalarda Лемтрада özgeçmişinin güvenliği hakkında veri yoktur.
İnfüzyon Reaksiyonları
Лемтрада infüzyonu sırasında veya kısa bir süre sonra meydana gelen advers reaksiyonlar arasında pireksi, titreme / titreme, bulantı, hipotansiyon, ürtiker, dispne, döküntü, kusma ve bronkospazm bulunur. Klinik çalışmalarda, infüzyon reaksiyonlarının sıklığı tedavinin ilk haftasında en yüksekti. Yukarıda listelenen belirti ve semptomları izleyin ve Derece 3 veya 4 infüzyon reaksiyonları için infüzyonu durdurun.
Pazarlama sonrası raporlarda ölümcül infüzyon reaksiyonları da dahil olmak üzere aşağıdaki ciddi tespit edilmiştir: senkop, pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), solunum durması, kardiyak aritmiler, miyokard enfarktüsü, akut kalp yetmezliği, kalp durması, anjiyoödem ve anafilaktoid şok .
Önerilen doz yükseltme şemasına göre Лемтрада başlatın. Dozlamadan önce antihistamin ve asetaminofen içeren hastaları premedikatlayın. Enstitü tıbbi yönetimi (ör., glukokortikoidler, epinefrin, meperidin) gerektiğinde infüzyon reaksiyonları için. Terapi 7 veya daha fazla gün boyunca kesilirse, kademeli doz artışı ile Лемтрада'yı yeniden yerleştirin.
İmmünsüpresyon / Enfeksiyonlar
Лемтрада tedavisi, fırsatçı enfeksiyon insidansında eşlik eden şiddetli ve uzun süreli lenfopeni ile sonuçlanır. PCP ve herpes viral profilaksisini Лемтрада tedavisi sırasında ve Лемтрада tamamlandıktan sonra veya CD4 + sayısı ≥ 200 hücre / µL olana kadar en az 2 ay boyunca uygulayın. Profilaksi bu enfeksiyonları ortadan kaldırmaz.
Лемтрада tedavisi sırasında ve tedavinin tamamlanmasını takip eden en az 2 ay boyunca hastaları CMV enfeksiyonu açısından rutin olarak izleyin. Ciddi enfeksiyonlar için ve CMV enfeksiyonu veya doğrulanmış CMV viremi için antiviral tedavi sırasında Лемтрада'yı (1 hafta arayla elde edilen ≥ 2 ardışık örnekte polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) pozitif CMV olarak tanımlanır) saklayın. CMV enfeksiyonu veya doğrulanmış CMV viremi için terapötik gansiklovir (veya eşdeğeri) başlatın.
Acil durumlar derhal transfüzyon gerektirmedikçe, sadece ışınlanmış kan ürünlerini, Konak Hastalığa Karşı Greft (TAGVHD) transfüzyonunu önlemek için uygulayın.1
Başlangıç tedavisi olarak Лемтрада alan hastalarda, tedaviden 6 ay sonra CD4 + sayımlarının ≥ 200 hücre / µL'ye geri kazanılması meydana geldi; ancak tedaviden 2 ay sonra, medyan 183 hücre / µL idi. Daha önce tedavi edilen hastalarda Лемтрада, CD4 + sayımlarının ≥ 200 hücre / µ.L'ye geri kazanılma süresi 2 aydı; ancak, tam kurtarma (taban çizgisine) CD4 + ve CD8 + sayımlarının sayısı 12 aydan fazla sürebilir.
Laboratuvar İzleme
Лемтрада tedavisi sırasında haftalık aralıklarla ve kötüleşen anemi, nötropeni veya trombositopeni meydana gelirse daha sık tam kan sayımı (CBC) elde edin. Tedaviden sonra ≥ 200 hücre / µL'ye kadar CD4 + sayılarını değerlendirin
Bağışıklama
Лемтрада tedavisini takiben canlı viral aşılarla aşılama güvenliği araştırılmamıştır. Yakın zamanda Лемтрада alan hastalara canlı viral aşılar uygulamayın. Лемтрада tedavisini takiben herhangi bir aşıya bağışıklık yanıtı üretme yeteneği araştırılmamıştır.
REFERANSLAR
1 Amerikan Kan Bankaları Birliği, Amerika'nın Kan Merkezleri, Amerikan Kızılhaçı. İnsan Kanı ve Kan Bileşenlerinin Kullanımı için Bilgi Genelgesi. Temmuz 2002.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Лемтрада'nın kanserojen veya mutajenik potansiyelini belirlemek veya erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için hayvanlarda uzun süreli bir çalışma yapılmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Hayvan üreme çalışmaları Лемтрада ile yapılmamıştır. Лемтрада gibi IgG antikorları plasenta bariyerini geçebilir. Лемтрада'nın hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kapasitesini etkileyip etkileyemeyeceği bilinmemektedir. Лемтрада hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Anne sütüne Лемтрада atılımı araştırılmamıştır; bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Лемтрада gibi IgG antikorları anne sütüne atılabilir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde Лемтрада'dan ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, Лемтрада'nın eliminasyon yarılanma ömrü ve ilacın anneye önemi dikkate alınarak.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Daha önce tedavi edilmemiş 147 B-CLL hastasından Лемтрада ile tedavi edilen% 35'i ≥ 65 yaş ve% 4'ü ≥ 75 yaş idi. Daha önce tedavi edilen 149 B-CLL hastasının% 44'ü ≥ 65 yaş ve% 10'u ≥ 75 yaş idi. Лемтрада'nın klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Sitopeni
Campath alan hastalarda ölümcül, otoimmün anemi ve trombositopeni ve uzun süreli miyelosupresyon dahil şiddetli bildirilmiştir.
Ek olarak, önerilen dozda Campath ile tedaviden sonra hemolitik anemi, saf kırmızı hücre aplazisi, kemik iliği aplazisi ve hipoplazi bildirilmiştir. 30 mg'dan yüksek tek doz Campath veya haftada 90 mg'dan yüksek kümülatif dozlar pansitopeni insidansını arttırır.
Şiddetli sitopeni için Campath'ı saklayın (lenfopeni hariç). Otoimmün sitopeni veya tekrarlayan / kalıcı şiddetli sitopeni (lenfopeni hariç) için kesilir. Otoimmün sitopeni veya kemik iliği aplazisi olan hastalarda Campath özgeçmişinin güvenliği hakkında veri yoktur.
İnfüzyon Reaksiyonları
Campath infüzyonu sırasında veya kısa bir süre sonra meydana gelen advers reaksiyonlar arasında pireksi, titreme / titreme, bulantı, hipotansiyon, ürtiker, dispne, döküntü, kusma ve bronkospazm bulunur. Klinik çalışmalarda, infüzyon reaksiyonlarının sıklığı tedavinin ilk haftasında en yüksekti. Yukarıda listelenen belirti ve semptomları izleyin ve Derece 3 veya 4 infüzyon reaksiyonları için infüzyonu durdurun.
Pazarlama sonrası raporlarda ölümcül infüzyon reaksiyonları da dahil olmak üzere aşağıdaki ciddi tespit edilmiştir: senkop, pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), solunum durması, kardiyak aritmiler, miyokard enfarktüsü, akut kalp yetmezliği, kalp durması, anjiyoödem ve anafilaktoid şok .
Campath'ı önerilen doz yükseltme şemasına göre başlatın. Dozlamadan önce antihistamin ve asetaminofen içeren hastaları premedikatlayın. Enstitü tıbbi yönetimi (ör., glukokortikoidler, epinefrin, meperidin) gerektiğinde infüzyon reaksiyonları için. Terapi 7 veya daha fazla gün boyunca kesilirse, kademeli doz artışı ile Campath'ı yeniden yerleştirin.
İmmünsüpresyon / Enfeksiyonlar
Campath tedavisi, fırsatçı enfeksiyon insidansında bir artış ile birlikte şiddetli ve uzun süreli lenfopeni ile sonuçlanır. Campath tedavisi sırasında ve Campath tamamlandıktan sonra veya CD4 + sayısı ≥ 200 hücre / µL olana kadar hangisi daha sonra olursa olsun PCP ve herpes viral profilaksisini uygulayın. Profilaksi bu enfeksiyonları ortadan kaldırmaz.
Campath tedavisi sırasında ve tedavinin tamamlanmasını takiben en az 2 ay boyunca hastaları CMV enfeksiyonu açısından rutin olarak izleyin. Ciddi enfeksiyonlar için ve CMV enfeksiyonu veya onaylanmış CMV viremi için antiviral tedavi sırasında Campath'ı (1 hafta arayla elde edilen ≥ 2 ardışık örnekte polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) pozitif CMV olarak tanımlanır) saklayın. CMV enfeksiyonu veya doğrulanmış CMV viremi için terapötik gansiklovir (veya eşdeğeri) başlatın.
Acil durumlar derhal transfüzyon gerektirmedikçe, sadece ışınlanmış kan ürünlerini, Konak Hastalığa Karşı Greft (TAGVHD) transfüzyonunu önlemek için uygulayın.1
İlk tedavi olarak Campath alan hastalarda, tedaviden 6 ay sonra CD4 + sayımlarının ≥ 200 hücre / µL'ye geri kazanılması meydana geldi; ancak tedaviden 2 ay sonra, medyan 183 hücre / µL idi. Daha önce tedavi edilen hastalarda Campath, CD4 + sayımlarının ≥ 200 hücre / µ.L'ye geri kazanılma süresi 2 aydı; ancak, tam kurtarma (taban çizgisine) CD4 + ve CD8 + sayımlarının sayısı 12 aydan fazla sürebilir.
Laboratuvar İzleme
Campath tedavisi sırasında haftalık aralıklarla ve kötüleşen anemi, nötropeni veya trombositopeni meydana gelirse daha sık tam kan sayımı (CBC) elde edin. Tedaviden sonra ≥ 200 hücre / µL'ye kadar CD4 + sayılarını değerlendirin
Bağışıklama
Campath tedavisini takiben canlı viral aşılarla aşılama güvenliği araştırılmamıştır. Yakın zamanda Campath alan hastalara canlı viral aşılar uygulamayın. Campath tedavisini takiben herhangi bir aşıya bağışıklık yanıtı üretme yeteneği araştırılmamıştır.
REFERANSLAR
1 Amerikan Kan Bankaları Birliği, Amerika'nın Kan Merkezleri, Amerikan Kızılhaçı. İnsan Kanı ve Kan Bileşenlerinin Kullanımı için Bilgi Genelgesi. Temmuz 2002.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Campath'ın kanserojen veya mutajenik potansiyelini belirlemek veya erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için hayvanlarda uzun süreli bir çalışma yapılmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Campath ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Campath gibi IgG antikorları plasenta bariyerini geçebilir. Campath'ın hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kapasitesini etkileyip etkileyemeyeceği bilinmemektedir. Campath hamile bir kadına ancak açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Campath'ın anne sütüne atılımı araştırılmamıştır; bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Campath gibi IgG antikorları anne sütüne atılabilir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve Campath emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, Campath'ın eliminasyon yarılanma ömrü ve ilacın anneye önemi dikkate alınarak.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Daha önce tedavi edilmemiş 147 B-CLL hastasının Campath ile tedavi edilen% 35'i ≥ yaş 65 ve% 4'ü ≥ yaş 75 idi. Daha önce tedavi edilen 149 B-CLL hastasının% 44'ü ≥ 65 yaş ve% 10'u ≥ 75 yaş idi. Campath'ın klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Sitopeni
- İnfüzyon Reaksiyonları
- İmmünsüpresyon / Enfeksiyonlar
Лемтрада ile en sık görülen advers reaksiyonlar şunlardır: infüzyon reaksiyonları (pireksi, titreme, hipotansiyon, ürtiker, bulantı, döküntü, taşikardi, dispne), sitopeni (nötropeni, lenfopeni, trombositopeni, anemi), enfeksiyonlar (CMV viremi, CMV enfeksiyonu, diğer enfeksiyonlar), nörointoz. En yaygın ciddi advers reaksiyonlar sitopeni, infüzyon reaksiyonları ve immünosupresyon / enfeksiyonlardır.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıdaki veriler, 147'si daha önce tedavi edilmemiş ve 149'u en az 2 kemoterapi rejimi almış 296 KLL hastasında Лемтрада maruziyetini yansıtmaktadır. Ortanca maruz kalma süresi, daha önce tedavi edilmemiş hastalar için 11.7 hafta ve daha önce tedavi edilen hastalar için 8 haftaydı.
Lenfopeni
Лемтрада uygulamasını takiben daha önce tedavi edilmemiş ve daha önce tedavi edilmiş hastalarda şiddetli lenfopeni ve lenfosit alt kümelerinde hızlı ve sürekli bir azalma meydana gelmiştir. Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, medyan CD4 + tedaviden bir ay sonra 0 hücre / & mikro; L ve tedaviden 6 ay sonra 238 hücre / mikro; L [% 25-75 çeyrekler arası aralık 115 ila 418 hücre / mikro; L idi.
Nötropeni
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, Derece 3 veya 4 nötropeni insidansı% 42 idi ve ortalama 31 gün başlama süresi ve ortalama 37 gün sürdü. Daha önce tedavi edilen hastalarda, Derece 3 veya 4 nötropeni insidansı, ortalama 28 gün ile% 64 idi. Daha önce tedavi edilmemiş hastaların yüzde 10'u ve daha önce tedavi edilen hastaların% 17'si granülosit koloni uyarıcı faktörler almıştır.
Anemi
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, Derece 3 veya 4 anemi insidansı% 12 idi ve ortalama 31 gün başlama süresi ve ortalama 8 gün sürdü. Daha önce tedavi edilen hastalarda Derece 3 veya 4 anemi insidansı% 38 idi. Daha önce tedavi edilmemiş hastaların yüzde 17'si ve daha önce tedavi edilen hastaların% 66'sı eritropoezi uyarıcı ajanlar, transfüzyonlar veya her ikisini birden aldı.
Trombositopeni
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, Derece 3 veya 4 trombositopeni insidansı% 14 idi ve ortalama 9 günlük başlangıç süresi ve ortalama 14 günlük süre vardı. Daha önce tedavi edilen hastalarda, Derece 3 veya 4 trombositopeni insidansı, ortalama süresi 21 gün olan% 52 idi. Bir ölümcüllüğü olan daha önce tedavi edilen hastaların% 2'sinde otoimmün trombositopeni bildirilmiştir.
İnfüzyon reaksiyonları
Pireksi, titreme, hipotansiyon, ürtiker ve dispne içeren infüzyon reaksiyonları yaygındı. Derece 3 ve 4 pireksi ve / veya titreme, daha önce tedavi edilmemiş hastaların yaklaşık% 10'unda ve daha önce tedavi edilen hastaların yaklaşık% 35'inde meydana gelmiştir. İnfüzyon reaksiyonlarının ortaya çıkması tedavinin ilk haftasında en yüksekti ve sonraki Лемтрада dozlarıyla azaldı. Tüm hastalar antipiretikler ve antihistaminikler ile ön tedavi gördü; ayrıca, daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 43'üne glukokortikoid ön tedavi uygulanmıştır.
Enfeksiyonlar
Daha önce tedavi edilmemiş hastaların çalışmasında, hastalar başlangıçtan tedavinin tamamlanmasına kadar bir PCR testi kullanılarak ve tedaviyi izleyen ilk 2 ay boyunca her 2 haftada bir CMV için haftalık olarak test edildi. CMV enfeksiyonu daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 16'sında (23/147) meydana geldi; bu enfeksiyonların yaklaşık üçte biri ciddi veya hayatı tehdit ediyordu. Rutin CMV sürveyansının gerekli olmadığı daha önce tedavi edilen hastaların çalışmalarında, CMV enfeksiyonu hastaların% 6'sında (9/149) belgelenmiştir; bu enfeksiyonların neredeyse tamamı ciddi veya hayatı tehdit ediyordu.
Tüm çalışmalarda hastaların yaklaşık% 50'sinde başka enfeksiyonlar bildirilmiştir. Derece 3-5 sepsis, çalışmalarda% 3 ila% 10 arasında değişmektedir ve daha önce tedavi edilen hastalarda daha yüksekti. Derece 3-4 ateşli nötropeni çalışmalarda% 5 ila 10 arasında değişmektedir ve daha önce tedavi edilen hastalarda daha yüksekti. Enfeksiyonla ilişkili ölümler, daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 2'sinde ve daha önce tedavi edilen hastaların% 16'sında meydana gelmiştir. Daha önce tedavi edilmemiş 109 hastada 198 başka enfeksiyon atakları vardı; % 16'sı bakteriyel,% 7'si mantar,% 4'ü diğer viral ve% 73'ünde organizma tanımlanmadı.
Kardiyak
Kardiyak disitmiler, daha önce tedavi edilmemiş hastaların yaklaşık% 14'ünde meydana gelmiştir. Çoğunluğu taşikardi ve geçici olarak infüzyonla ilişkilendirildi; disitmiler hastaların% 1'inde Derece 3 veya 4 idi.
Daha önce Tedavi Edilmemiş Hastalar
Tablo 1, B-CLL için ilk basamak tedavi olarak Лемтрада veya klorambusil almak üzere randomize (1: 1) 294 hastada gözlenen seçilmiş advers reaksiyonları içermektedir. Лемтрада, 12 haftaya kadar haftada üç kez intravenöz olarak 30 mg'lık bir dozda uygulandı. Ortanca tedavi süresi 11.7 hafta idi ve haftalık ortalama doz 82 mg (% 25-75 çeyrekler arası aralık: 69 mg - 90 mg) idi.
Tablo 1
Hasta Başına Seçilmiş İnsidans1 Tedavide Olumsuz Reaksiyonlar Saf B-CLL Hastaları | |||||
Лемтрада (N = 147) | Klorambucil (N = 147) | ||||
Tüm Sınıflar2 % | % 3-4. Sınıflar | Tüm Sınıflar% | % 3-4. Sınıflar | ||
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | Lenfopeni | 97 | 97 | 9 | 1 |
Nötropeni | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anemi | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Trombositopeni | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | Pyrexia | 69 | 10 | 11 | 1 |
Titreme | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | CMV viremi3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV enfeksiyonu | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Diğer enfeksiyonlar | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | Ürtiker | 16 | 2 | 1 | 0 |
Döküntü | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Eritem | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Vasküler Bozukluklar | Hipotansiyon | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hipertansiyon | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Sinir Sistemi Bozuklukları | Baş ağrısı | 14 | 1 | 8 | 0 |
Titreme | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | Dispne | 14 | 4 | 7 | 3 |
Gastrointestinal Hastalıklar | İshal | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psikiyatrik Bozukluklar | Uykusuzluk | 10 | 0 | 3 | 0 |
Anksiyete | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Kardiyak Bozukluklar | Taşikardi | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Лемтрада kolunda daha yüksek nispi frekansta meydana gelen advers reaksiyonlar 2Olumsuz reaksiyonlar için NCI CTC sürüm 2.0; Laboratuvar değerleri için NCI CTCAE sürüm 3.0 3CMV viremi (semptom kanıtı olmadan) hem tek PCR pozitif test sonuçları hem de doğrulanmış CMV viremi vakalarını içerir (1 hafta arayla ardışık örneklerde ≥ 2 kez). İkincisi için protokol başına gansiklovir (veya eşdeğeri) başlatıldı. |
Daha önce Tedavi Edilen Hastalar
4 ila 12 hafta boyunca haftada üç kez intravenöz olarak 30 mg Лемтрада uygulanan CLL'li daha önce tedavi edilen 149 hastanın 3 tek kol çalışmasından ek güvenlik bilgisi elde edildi (ortalama kümülatif doz 673 mg [aralık 2 - 1106 mg]; ortanca tedavi süresi 8.0 hafta) . Tablo 1'de listelenmeyen ve>% 5 insidans oranında meydana gelen advers reaksiyonlar yorgunluk, bulantı, kusma, kas-iskelet ağrısı, anoreksiya, disestezi, mukozit ve bronkospazmdır.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Bir ELISA testi kullanılarak, daha önce tedavi edilmemiş 133 hastanın 11'inde (% 8.3) anti-insan antikorları (HAHA) tespit edildi. Ek olarak, iki hasta nötralize edici aktivite için zayıf pozitifti. Sınırlı veriler, anti-Лемтрада antikorlarının tümör tepkisini olumsuz etkilemediğini göstermektedir. Daha önce tedavi edilen 211 hastanın dördünde (% 1.9) tedaviden sonra Лемтрада antikoru olduğu bulunmuştur.
Antikor oluşumu insidansı büyük ölçüde testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının Лемтрада ile diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Лемтрада'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya Лемтрада maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonları etiketlemeye dahil etme kararları tipik olarak aşağıdaki faktörlerden bir veya daha fazlasına dayanır: (1) reaksiyonun ciddiyeti, (2) reaksiyonun rapor edilen sıklığı veya (3) Лемтрада ile nedensel bağlantı gücü.
Ölümcül infüzyon reaksiyonları:.
Kardiyovasküler: konjestif kalp yetmezliği, kardiyomiyopati, ejeksiyon fraksiyonunun azalması (bazı hastalar daha önce kardiyotoksik ajanlarla tedavi edilmişti).
Bağışıklık bozuklukları: Goodpasture sendromu, Graves hastalığı, aplastik anemi, Guillain Barre sendromu, kronik inflamatuar demiyelinizan poliradikülonöropati, serum hastalığı, ölümcül transfüzyonla ilişkili Greft ve Konak Hastalığı.
Enfeksiyonlar: EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluk, progresif multifokal lökoensefalopati (PML), gizli virüslerin yeniden aktivasyonu dahil Epstein-Barr Virüsü (EBV).
Metabolik: tümör lizis sendromu
Nörolojik: optik nöropati
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Sitopeni
- İnfüzyon Reaksiyonları
- İmmünsüpresyon / Enfeksiyonlar
Campath ile en sık görülen advers reaksiyonlar şunlardır: infüzyon reaksiyonları (pireksi, titreme, hipotansiyon, ürtiker, bulantı, döküntü, taşikardi, dispne), sitopeni (nötropeni, lenfopeni, trombositopeni, anemi), enfeksiyonlar (CMV viremi, CMV enfeksiyonu, diğer enfeksiyonlar), gastrointestinal semptomlar (bulantı. En yaygın ciddi advers reaksiyonlar sitopeni, infüzyon reaksiyonları ve immünosupresyon / enfeksiyonlardır.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıdaki veriler, 147'si daha önce tedavi edilmemiş ve 149'u en az 2 kemoterapi rejimi almış 296 KLL hastasında Campath'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Ortanca maruz kalma süresi, daha önce tedavi edilmemiş hastalar için 11.7 hafta ve daha önce tedavi edilen hastalar için 8 haftaydı.
Lenfopeni
Campath uygulamasını takiben daha önce tedavi edilmemiş ve daha önce tedavi edilmiş hastalarda şiddetli lenfopeni ve lenfosit alt kümelerinde hızlı ve sürekli bir azalma meydana gelmiştir. Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, medyan CD4 + tedaviden bir ay sonra 0 hücre / & mikro; L ve tedaviden 6 ay sonra 238 hücre / mikro; L [% 25-75 çeyrekler arası aralık 115 ila 418 hücre / mikro; L idi.
Nötropeni
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, Derece 3 veya 4 nötropeni insidansı% 42 idi ve ortalama 31 gün başlama süresi ve ortalama 37 gün sürdü. Daha önce tedavi edilen hastalarda, Derece 3 veya 4 nötropeni insidansı, ortalama 28 gün ile% 64 idi. Daha önce tedavi edilmemiş hastaların yüzde 10'u ve daha önce tedavi edilen hastaların% 17'si granülosit koloni uyarıcı faktörler almıştır.
Anemi
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, Derece 3 veya 4 anemi insidansı% 12 idi ve ortalama 31 gün başlama süresi ve ortalama 8 gün sürdü. Daha önce tedavi edilen hastalarda Derece 3 veya 4 anemi insidansı% 38 idi. Daha önce tedavi edilmemiş hastaların yüzde 17'si ve daha önce tedavi edilen hastaların% 66'sı eritropoezi uyarıcı ajanlar, transfüzyonlar veya her ikisini birden aldı.
Trombositopeni
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda, Derece 3 veya 4 trombositopeni insidansı% 14 idi ve ortalama 9 günlük başlangıç süresi ve ortalama 14 günlük süre vardı. Daha önce tedavi edilen hastalarda, Derece 3 veya 4 trombositopeni insidansı, ortalama süresi 21 gün olan% 52 idi. Bir ölümcüllüğü olan daha önce tedavi edilen hastaların% 2'sinde otoimmün trombositopeni bildirilmiştir.
İnfüzyon reaksiyonları
Pireksi, titreme, hipotansiyon, ürtiker ve dispne içeren infüzyon reaksiyonları yaygındı. Derece 3 ve 4 pireksi ve / veya titreme, daha önce tedavi edilmemiş hastaların yaklaşık% 10'unda ve daha önce tedavi edilen hastaların yaklaşık% 35'inde meydana gelmiştir. İnfüzyon reaksiyonlarının ortaya çıkması tedavinin ilk haftasında en yüksekti ve sonraki Campath dozlarıyla azaldı. Tüm hastalar antipiretikler ve antihistaminikler ile ön tedavi gördü; ayrıca, daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 43'üne glukokortikoid ön tedavi uygulanmıştır.
Enfeksiyonlar
Daha önce tedavi edilmemiş hastaların çalışmasında, hastalar başlangıçtan tedavinin tamamlanmasına kadar bir PCR testi kullanılarak ve tedaviyi izleyen ilk 2 ay boyunca her 2 haftada bir CMV için haftalık olarak test edildi. CMV enfeksiyonu daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 16'sında (23/147) meydana geldi; bu enfeksiyonların yaklaşık üçte biri ciddi veya hayatı tehdit ediyordu. Rutin CMV sürveyansının gerekli olmadığı daha önce tedavi edilen hastaların çalışmalarında, CMV enfeksiyonu hastaların% 6'sında (9/149) belgelenmiştir; bu enfeksiyonların neredeyse tamamı ciddi veya hayatı tehdit ediyordu.
Tüm çalışmalarda hastaların yaklaşık% 50'sinde başka enfeksiyonlar bildirilmiştir. Derece 3-5 sepsis, çalışmalarda% 3 ila% 10 arasında değişmektedir ve daha önce tedavi edilen hastalarda daha yüksekti. Derece 3-4 ateşli nötropeni çalışmalarda% 5 ila 10 arasında değişmektedir ve daha önce tedavi edilen hastalarda daha yüksekti. Enfeksiyonla ilişkili ölümler, daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 2'sinde ve daha önce tedavi edilen hastaların% 16'sında meydana gelmiştir. Daha önce tedavi edilmemiş 109 hastada 198 başka enfeksiyon atakları vardı; % 16'sı bakteriyel,% 7'si mantar,% 4'ü diğer viral ve% 73'ünde organizma tanımlanmadı.
Kardiyak
Kardiyak disitmiler, daha önce tedavi edilmemiş hastaların yaklaşık% 14'ünde meydana gelmiştir. Çoğunluğu taşikardi ve geçici olarak infüzyonla ilişkilendirildi; disitmiler hastaların% 1'inde Derece 3 veya 4 idi.
Daha önce Tedavi Edilmemiş Hastalar
Tablo 1, B-CLL için ilk basamak tedavi olarak Campath veya klorambusil almak üzere randomize (1: 1) 294 hastada gözlenen seçilmiş advers reaksiyonları içermektedir. Campath, 12 haftaya kadar haftada üç kez intravenöz olarak 30 mg'lık bir dozda uygulandı. Ortanca tedavi süresi 11.7 hafta idi ve haftalık ortalama doz 82 mg (% 25-75 çeyrekler arası aralık: 69 mg - 90 mg) idi.
Tablo 1
Hasta Başına Seçilmiş İnsidans1 Tedavide Olumsuz Reaksiyonlar Saf B-CLL Hastaları | |||||
Campath (N = 147) | Klorambucil (N = 147) | ||||
Tüm Sınıflar2 % | % 3-4. Sınıflar | Tüm Sınıflar% | % 3-4. Sınıflar | ||
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | Lenfopeni | 97 | 97 | 9 | 1 |
Nötropeni | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anemi | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Trombositopeni | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | Pyrexia | 69 | 10 | 11 | 1 |
Titreme | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | CMV viremi3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV enfeksiyonu | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Diğer enfeksiyonlar | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | Ürtiker | 16 | 2 | 1 | 0 |
Döküntü | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Eritem | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Vasküler Bozukluklar | Hipotansiyon | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hipertansiyon | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Sinir Sistemi Bozuklukları | Baş ağrısı | 14 | 1 | 8 | 0 |
Titreme | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | Dispne | 14 | 4 | 7 | 3 |
Gastrointestinal Hastalıklar | İshal | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psikiyatrik Bozukluklar | Uykusuzluk | 10 | 0 | 3 | 0 |
Anksiyete | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Kardiyak Bozukluklar | Taşikardi | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Campath kolunda daha yüksek nispi frekansta meydana gelen advers reaksiyonlar 2Olumsuz reaksiyonlar için NCI CTC sürüm 2.0; Laboratuvar değerleri için NCI CTCAE sürüm 3.0 3CMV viremi (semptom kanıtı olmadan) hem tek PCR pozitif test sonuçları hem de doğrulanmış CMV viremi vakalarını içerir (1 hafta arayla ardışık örneklerde ≥ 2 kez). İkincisi için protokol başına gansiklovir (veya eşdeğeri) başlatıldı. |
Daha önce Tedavi Edilen Hastalar
4 ila 12 hafta boyunca haftada üç kez intravenöz olarak 30 mg Campath uygulanan daha önce tedavi edilen 149 KLL hastasının 3 tek kol çalışmasından ek güvenlik bilgisi elde edilmiştir (ortalama kümülatif doz 673 mg [aralık 2 - 1106 mg]; ortanca tedavi süresi 8.0 hafta) . Tablo 1'de listelenmeyen ve>% 5 insidans oranında meydana gelen advers reaksiyonlar yorgunluk, bulantı, kusma, kas-iskelet ağrısı, anoreksiya, disestezi, mukozit ve bronkospazmdır.
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Bir ELISA testi kullanılarak, daha önce tedavi edilmemiş 133 hastanın 11'inde (% 8.3) anti-insan antikorları (HAHA) tespit edildi. Ek olarak, iki hasta nötralize edici aktivite için zayıf pozitifti. Sınırlı veriler, anti-Kampat antikorlarının tümör yanıtını olumsuz etkilemediğini göstermektedir. Daha önce tedavi edilen 211 hastanın dördünde (% 1.9) tedaviden sonra Campath'a karşı antikor olduğu bulunmuştur.
Antikor oluşumu insidansı büyük ölçüde testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının Campath ile diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Campath'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya Campath maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonları etiketlemeye dahil etme kararları tipik olarak aşağıdaki faktörlerden bir veya daha fazlasına dayanır: (1) reaksiyonun ciddiyeti, (2) reaksiyonun rapor edilen sıklığı veya (3) Campath ile nedensel bağlantı gücü.
Ölümcül infüzyon reaksiyonları:.
Kardiyovasküler: konjestif kalp yetmezliği, kardiyomiyopati, ejeksiyon fraksiyonunun azalması (bazı hastalar daha önce kardiyotoksik ajanlarla tedavi edilmişti).
Bağışıklık bozuklukları: Goodpasture sendromu, Graves hastalığı, aplastik anemi, Guillain Barre sendromu, kronik inflamatuar demiyelinizan poliradikülonöropati, serum hastalığı, ölümcül transfüzyonla ilişkili Greft ve Konak Hastalığı.
Enfeksiyonlar: EBV ile ilişkili lenfoproliferatif bozukluk, progresif multifokal lökoensefalopati (PML), gizli virüslerin yeniden aktivasyonu dahil Epstein-Barr Virüsü (EBV).
Metabolik: tümör lizis sendromu
Nörolojik: optik nöropati
Tüm klinik deneyimlerde, bildirilen maksimum tek doz 90 mg idi. Tavsiye edilenden daha yüksek bir doz alan hastalarda kemik iliği aplazisi, enfeksiyonlar veya şiddetli infüzyon reaksiyonları meydana geldi.
Bir hasta IV infüzyonu ile 80 mg doz aldı ve akut bronkospazm, öksürük ve dispne, ardından anüri ve ölüm yaşadı. Başka bir hasta, tedavinin ikinci haftasında bir gün arayla IV infüzyonu ile iki 90 mg doz aldı ve hızlı bir kemik iliği aplazisi başlangıcı yaşadı.
Лемтрада doz aşımı için bilinen spesifik bir panzehir yoktur. Tedavi ilacın kesilmesi ve destekleyici tedaviden oluşur.
Tüm klinik deneyimlerde, bildirilen maksimum tek doz 90 mg idi. Tavsiye edilenden daha yüksek bir doz alan hastalarda kemik iliği aplazisi, enfeksiyonlar veya şiddetli infüzyon reaksiyonları meydana geldi.
Bir hasta IV infüzyonu ile 80 mg doz aldı ve akut bronkospazm, öksürük ve dispne, ardından anüri ve ölüm yaşadı. Başka bir hasta, tedavinin ikinci haftasında bir gün arayla IV infüzyonu ile iki 90 mg doz aldı ve hızlı bir kemik iliği aplazisi başlangıcı yaşadı.
Campath doz aşımı için bilinen spesifik bir antidot yoktur. Tedavi ilacın kesilmesi ve destekleyici tedaviden oluşur.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Çoklu alemtuzumab dozlarının (5 gün boyunca 12 mg / gün) QTc aralığı üzerindeki etkisi, malignitesi olmayan 53 hastada yapılan tek kollu bir çalışmada değerlendirildi. Ortalama QTc aralığında büyük bir değişiklik yok (ör.,> 20 ms) çalışmada tespit edilmiştir. Alemtuzumabın ilk infüzyonunu takiben en az 2 saat boyunca kalp atış hızında ortalama 22 ila 26 atım / dk artış gözlendi. Kalp atış hızında bu artış sonraki dozlarda gözlenmedi.
Лемтрада farmakokinetiği, daha önce tedavi edilmiş 30 B-CLL hastasının, önerilen doz ve programda Лемтрада uygulandığı bir çalışmada karakterize edilmiştir. Лемтрада farmakokinetiği doğrusal olmayan eliminasyon kinetiği göstermiştir. Son 30 mg dozdan sonra, kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 0.18 L / kg (aralık 0.1 ila 0.4 L / kg) idi. Sistemik klerens, reseptör aracılı klerensin azalması nedeniyle tekrarlanan uygulama ile azalmıştır (ör., çevre içinde CD52 reseptörlerinin kaybı). 12 haftalık dozlamadan sonra, hastalar ortalama EAA'da yedi kat artış gösterdi. Ortalama yarılanma ömrü, ilk 30 mg dozdan sonra 11 saat (aralık 2 ila 32 saat) ve son 30 mg dozdan sonra 6 gün (aralık 1 ila 14 gün) idi.
65 yaşın üzerindeki hastalarda (n = 6) AUC'nin 65 yaşın altındaki hastalara (n = 15) kıyasla karşılaştırılması, yaş için doz ayarlamasına gerek olmadığını düşündürmektedir. Kadın hastalarda (n = 4) erkek hastalara (n = 17) karşı AUC karşılaştırmaları, cinsiyet için doz ayarlaması gerekmediğini düşündürmektedir.
Pediatrik hastalarda Лемтрада'nın farmakokinetiği araştırılmamıştır. Böbrek veya karaciğer yetmezliğinin Лемтрада farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Campath farmakokinetiği, Campath'ın önerilen doz ve programda uygulandığı daha önce tedavi edilmiş 30 B-CLL hastasının bir çalışmasında karakterize edildi. Campath farmakokinetiği doğrusal olmayan eliminasyon kinetiği sergiledi. Son 30 mg dozdan sonra, kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 0.18 L / kg (aralık 0.1 ila 0.4 L / kg) idi. Sistemik klerens, reseptör aracılı klerensin azalması nedeniyle tekrarlanan uygulama ile azalmıştır (ör., çevre içinde CD52 reseptörlerinin kaybı). 12 haftalık dozlamadan sonra, hastalar ortalama EAA'da yedi kat artış gösterdi. Ortalama yarılanma ömrü, ilk 30 mg dozdan sonra 11 saat (aralık 2 ila 32 saat) ve son 30 mg dozdan sonra 6 gün (aralık 1 ila 14 gün) idi.
65 yaşın üzerindeki hastalarda (n = 6) AUC'nin 65 yaşın altındaki hastalara (n = 15) kıyasla karşılaştırılması, yaş için doz ayarlamasına gerek olmadığını düşündürmektedir. Kadın hastalarda (n = 4) erkek hastalara (n = 17) karşı AUC karşılaştırmaları, cinsiyet için doz ayarlaması gerekmediğini düşündürmektedir.
Pediatrik hastalarda Campath farmakokinetiği araştırılmamıştır. Böbrek veya karaciğer yetmezliğinin Campath farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.