Kompozisyon:
Uygulama:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisi gösterilen hastalar).
İçeride, yemek zamanından bağımsız olarak. İlacın yeterli suyla içilmesi tavsiye edilir.
Loz ilacı® AM diğer hipotansif araçlarla birlikte alınabilir. Monoterapide lozartan veya amlodipin kullanırken yeterli kan basıncı kontrolü sağlayamayan hastalar, Loz ilacı ile kombinasyon tedavisine geçebilir® AM .
Önerilen doz Lozd ilacı® AM - 1 tablo. Günde 1 kez.
İlacın önerilen maksimum dozu Loz'dir® AM günde 5 + 100 mg'dır. Loz ilacı® 5 + 50 mg'lık bir dozda AM, monoterapide 50 mg'lık bir dozda amlodipin veya lozartan kullanıldığında yeterli AD kontrolüne ulaşmamış hastalara atanır.
Loz ilacı® 100 mg'lık bir dozda bir lozartan veya bir Loz ilacı kullanılırken yeterli AD kontrolüne ulaşmamış olan hastalara 5 + 100 mg'lık bir dozda AM atanır® 5 + 50 mg'lık bir dozda AM.
Bireysel ilaçlar şeklinde amlodipin ve lozartan ile kombinasyon tedavisi alan hastalar, Loz kombinasyon ilacını almaya geçebilir® Tedaviye bağlılığı artırmak için AM (aynı dozlarda amlodipin ve lozartan içeren sabit bir doz kombinasyonu).
Özel hasta grupları
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin - 20-50 ml / dak), doz düzeltmesi gerekli değildir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların ilacı kullanmaları önerilmez. Loz ilacının kullanımı® AM, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında kontrendikedir.
Terapötik ihtiyaç ile Loz ilaç kullanmak® CRO'ları azalmış hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya yaşlı hastalarda AM, öncelikle aktif madde dozlarının bireysel olarak seçilmesi gerekir (ör. amlodipin ve lozartan) sabit dozlarda aktif maddelerle bir kombinasyon ilacının kullanılmasına başlamadan önce.
Azaltılmış CCS . CRO'ları azalmış hastalarda (örneğin, yüksek dozda diüretiklerle tedavi görenlerde), önerilen başlangıç dozunda lozartan günde 25 mg'dır (bkz. "Özel talimatlar"). İlaç yüzünden Loz® AM, 25 mg'lık bir lozartan içeren dozaj eksiktir, bu doz loratan tarafından monoterapide reçete edilmelidir.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Loz ilacının kullanımı® Geçmişte düşük dozlarda bir lorartan atanması gereken karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda AM önerilmez (ör. Günde 25 mg 1 kez).
Akciğer bozukluğu ve orta derecede karaciğer fonksiyonu olan hastalarda önerilen amlodipin dozları araştırılmamıştır. Lozd ilacının kullanımı kontrendikedir® Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda AM.
Yaşlılık. Yaşlı hastalarda, klerensin azalması nedeniyle, amlodipin tedavisinin genellikle günde bir kez 2.5 mg'lık bir dozda başlaması önerilir. İlaç yüzünden Loz® AM, 2.5 mg amlodipin içeren dozlanmaz; bu doz amlodipin monoterapisinde reçete edilmelidir.
Çocuklar ve ergenler. Öyle ki Loz ilacının kullanımının etkinliği ve güvenliği® 18 yaşın altındaki hastalarda AM çalışılmamıştır, Loz ilacının kullanımı® Bu hasta grubunda AM kontrendikedir.
ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
diyabetes mellitus ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aliskiren veya aliskiren içeren ilaçlarla eşzamanlı kullanım (SCF <60 ml / dak / 1.73 m2) (bkz. "Etkileşim");
şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh ölçeğinde> 9 puan);
şok (kardiyojenik dahil);
sol ventrikülün yorucu yolunun tıkanması (örneğin, şiddetli aort darlığı);
akut miyokard enfarktüsünden sonra hemodinamik olarak kararsız kalp yetmezliği;
böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <20 ml / dak) veya hemodiyaliz hastalarında kullanım;
ağır arteriyel hipotansiyon (SAD <90 mm.RT.Art.);
gebelik;
emzirme dönemi (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: böbrek arterlerinin bilateral stenozu veya tek böbreğin arterinin stenozu; hiperkalemi; böbrek nakli sonrası durum (kullanım deneyimi yok) aort veya mitral darlığı; hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati; eşlik eden ciddi böbrek fonksiyon bozuklukları ile kalp yetmezliği; ciddi kalp yetmezliği (Sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın III - IV'ü NYHA hayatı tehdit eden aritmilerle kalp yetmezliği; koroner kalp hastalığı; serebrovasküler hastalık; birincil hiperaldosteronizm; tarihte anjiyonörotik ödem; karaciğer yetmezliği (Child Pugh ölçeğinde <9 puan) kararsız angina pektoris veya miyokard enfarktüsü; sinüs düğümü zayıflık sendromu; arteriyel hipotansiyon; CYP3A4 izofeni inhibitörleri ve indükleyicileri ile eşzamanlı kullanım; su-elektrolit denge bozuklukları; böbrek yetmezliği; CDC'si azalmış hastalar (Örneğin, yüksek dozlarda diüretiklerle tedavi görmek — semptomatik arteriyel hipotansiyon oluşabilir).
Loz ilacı® AM
İlaç güvenliği Loz® AM, 325 hastanın kombine amlodipin + lozartan tedavisi aldığı 646 AG hastasıyla 8 hafta boyunca klinik çalışmalarda değerlendirildi. Klinik araştırmalar sırasında, araştırmacılar tarafından ilacın alınmasıyla muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilişkili olarak değerlendirilen aşağıdaki istenmeyen fenomenler gözlenmiştir (genellikle ≥% 1 ve <% 10; seyrek olarak ≥% 0.1 ve <% 1).
Sinir sisteminin ortak tarafı: sık sık - baş dönmesi, baş ağrısı; seyrek - uyuşukluk.
Genel bozukluklar: seyrek olarak - zayıflık, göğüs bölgesinde rahatsızlık, göğüs ağrısı, hızlı doygunluk hissi, periferik ödem.
LCD'nin yanından: seyrek olarak - karın rahatsızlığı, hazımsızlık, bulantı, reflü özofajit.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek olarak - cilt kaşıntısı (genelleştirilmiş), ürtiker (genelleştirilmiş).
Kalpten : seyrek olarak - kalp atışı hissi.
Gemilerin yanından: seyrek olarak - yüzün derisine kan gelgitleri, ortostatik hipotansiyon.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek - nefes darlığı.
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - vertigo.
Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek - yarım bir lapa lapa.
Loz ilacını oluşturan aktif maddeler kullanılırken aşağıdaki istenmeyen fenomenler gözlenmiştir® AM, monoterapide.
Amlodipina bezilat
Klinik araştırmalar çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı, başka bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı ile doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen sıklığı yansıtamaz.
Bezilat amlodipin kullanımının güvenliği 11.000'den fazla hastayı kapsayan klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. Genel olarak, günde 1 kez 10 mg'a kadar dozajda amlodipin'in bezilat ile tedavisi iyi taşınmıştır. Amlodipin'in bezilat ile tedavisi sırasında gözlenen istenmeyen fenomenlerin çoğu hafif veya orta düzeydeydi.
Amlodipin tedavisini günde bir kez 10 mg'a kadar dozajda plasebo ile doğrudan karşılaştıran kontrollü klinik çalışmalarda, istenmeyen fenomenlere bağlı olarak amlodipin tedavisinin bezilat ile kaldırılması sadece hastaların% 1.5'inde gerekliydi, plasebo grubundan tam olarak farklı değildir (yaklaşık% 1). En sık görülen (≥% 1 ve <% 10) istenmeyen fenomenler baş ağrısı ve şişliktir.
Doza bağlı istenmeyen olayların aşağıdaki sıklığı (%) (Tablo. 1).
Tablo 1
İstenmeyen fenomen (gelişim sıklığı) | Dozaj, mg | Plasebo | ||
2.5 | 5 | 10 | ||
Şişme,% | 1.8 | 3 | 10.8 | 0.6 |
Baş dönmesi,% | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
Gelgitler,% | 0.7 | 1.4 | 2.6 | 0 |
Kalp atışı hissi,% | 0.7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastaların% 1'inden fazlasında gözlenen ve dozla net bir bağlantısı olmayan diğer istenmeyen fenomenler (Tablo. 2).
Tablo 2
İstenmeyen fenomen | Amlodipina bezilat,% | Plasebo,% |
Baş ağrısı | 7.3 | 7.8 |
Artan yorgunluk | 4.5 | 2.8 |
Bulantı | 2.9 | 1.9 |
Karın ağrısı | 1.6 | 0.3 |
Uyuşukluk | 1.4 | 0.6 |
Görünüşe göre bezilat amlodipin alımı ve dozu ile ilgili bazı istenmeyen fenomenler kadınlarda erkeklerden daha sık gözlenmiştir (tablo. 3).
Tablo 3
İstenmeyen fenomen | Amlodipina bezilat | Plasebo | ||
Erkekler,% | Kadınlar,% | Erkekler,% | Kadınlar,% | |
Şişme | 5.6 | 14.6 | 1.4 | 5.1 |
Gelgitler | 1.5 | 4.5 | 0.3 | 0.9 |
Kalp atışı hissi | 1.4 | 3.3 | 0.9 | 0.9 |
Uyuşukluk | 1.3 | 1.6 | 0.8 | 0.3 |
Aşağıdaki istenmeyen fenomenler, kontrollü klinik çalışmalarda veya açık araştırmalarda veya nedensel bir ilişki bilinmediğinde (olası bir nedensel ilişki hakkında bilgi vermek için belirtildiği gibi) restorasyon sonrası kullanım döneminde sıklıkla (≥% 0.1 ve <% 1) gözlenmiştir. nedensel ilişki) .
MSS'nin yanından: aritmi (mide taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil), bradikardi, göğüs ağrısı, şiddetli AD düşüşü, periferik damarların iskemik bozuklukları, bayılma, taşikardi, postural baş dönmesi, postural hipotansiyon, vaskülit.
Merkezi ve periferik sinir sisteminden: hipestezi, periferik nöropati, parestezi, titreme, vertigo.
Sindirim sisteminden: anoreksiya, kabızlık, hazımsızlık *, disfaji, ishal meteorizmi, pankreatit, kusma, hiperplazi deseni.
Genel bozukluklar: alerjik reaksiyon, asteni *, sırt ağrısı, yüzün cildine kan gelgitleri, halsizlik, ağrı, sertlik, vücut ağırlığı artışı, vücut ağırlığı azalması.
Kas-iskelet sistemi tarafından: artralji, artroz, kas krampları *, kas ağrısı.
Hareket bozuklukları : cinsel işlev bozukluğu (erkeklerde * ve kadınlarda), uykusuzluk, artan uyarılabilirlik, depresyon, olağandışı rüyalar, kaygı, duyarsızlaşma.
Solunum sisteminden: nefes darlığı *, burun kanaması.
Cildin yanından: anjiyonörotik şişme, multiform eritem, cilt kaşıntısı *, deri döküntüsü *, eritematozik döküntü, makülopapula döküntüsü.
Duyuların yanından: görme bozukluğu, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, kulak çınlaması.
Üriner sistemden: hızlı idrara çıkma, idrara çıkma bozukluğu, niktüri.
Vejetatif sinir sisteminin yanından: ağız kuruluğu mukozası, artan terleme.
Metabolizma ve beslenme açısından: hiperglisemi, susuzluk.
Kan oluşturan organların yanından: lökopeni, mor, trombositopeni.
* Bu istenmeyen fenomenler plasebo kontrollü çalışmalarda% 1'den daha azında gözlenmiştir, ancak çoklu amlodipin kullanımı olan tüm çalışmalarda sıklıkları% 1 ila 2 arasındaydı.
Aşağıdaki istenmeyen fenomenler çok nadiren gözlenmiştir (<% 0.1) — kalp yetmezliği, ritim bozuklukları, ekstrasistolia, cilt depigmentasyonu, ürtiker, kuru cilt, alopesi, dermatit, kas güçsüzlüğü, kas seğirmesi, ataksi, AD'yi artırın, migren, düşük sıcaklık ve ıslak cilt, ilgisizlik, ajitasyon, amnezi, gastrit, iştahı arttırmak, sık sık şekillendirilmemiş sandalye, öksürük, rinit, dizüri, poliüri, parosmi, tat bozukluğu, konaklama ve fotoftalmi ihlali.
Diğer istenmeyen fenomenler ara sıra gözlenmiştir ve miyokard enfarktüsü ve anjina pektoris gibi ilaçların veya ilgili hastalıkların kullanımı ile nedensel bir ilişki kurmak imkansızdır.
Kayıt sonrası gözlem döneminde aşağıdaki istenmeyen fenomenler de gözlenmiştir. İstenmeyen reaksiyonlardan elde edilen verilerle ilgili mesajlar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak alındığından, ilaç alma ile sıklıklarını veya nedensel ilişkilerini güvenilir bir şekilde belirlemek her zaman mümkün değildir.
Kayıt sonrası gözlem döneminde yerleşik bir nedensel ilişki olmadan nadiren gözlenen istenmeyen fenomen: jinekomasti.
Depolama sonrası gözlem döneminde, amlodipin alınırken, bazilat gözlendi ve hepatik enzimlerin aktivitesinde (çoğunlukla kolestaz veya hepatit nedeniyle), bazı durumlarda oldukça şiddetli ve hastaneye yatmayı gerektirdi.
Amlodipina bezilat, XSN, koroner arterler, periferik arter hastalığı, diabetes mellitus ve lipit profil bozuklukları ile telafi edilen KOAH hastalarında güvenle kullanıldı.
Lozartan
Klinik araştırmalar çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı, başka bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen istenmeyen reaksiyonların sıklığı ile doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen sıklığı yansıtamaz.
Genel olarak, lozartan AG hastaları tarafından iyi tolere edilir. İstenmeyen fenomenler hafif ve geçicidir ve tedavinin kaldırılmasını gerektirmez. Lorartan alırken istenmeyen olayların toplam sıklığı, plasebo alırken bu gösterge ile karşılaştırılabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, klinik olarak eksprese edilen istenmeyen fenomenlere bağlı tedavinin geri çekilme oranı, lozartan alan hasta grubunda% 2.3 ve plasebo alan hasta grubunda% 3.7 idi. Hipertansiyonu olan hastalarda lozartanın kontrollü klinik çalışmalarında, tedavi ile ilişkili ve plasebo alırken daha sık gözlenen tek istenmeyen reaksiyon,% 1 veya daha fazla sıklıkta losartan tedavi gruplarında baş dönmesi gözlenmiştir. Ek olarak, hastaların% 1'inden daha azında doza bağlı ortostatik reaksiyonlar vardı. Nadiren (vakaların ≥% 0.01 ve <% 0.1'i) deri döküntüsü ortaya çıktığını bildirmiştir, ancak sıklığı plasebo almaktan daha azdır.
Hipertansiyonu olan hastaların%% 1'inde çift kontrollü, kontrollü klinik çalışmalarda, tedavi ile bağlantılarına bakılmaksızın lorartan (n = 2085) veya plasebo (n = 535) alma arka planında aşağıdaki istenmeyen fenomenler gözlenmiştir.
Genel bozukluklar: mide ağrısı -% 1.7 (platsebo% 1.7); halsizlik ve artan yorgunluk -% 3.8 (% 3.9); göğüs ağrısı -% 1.1 (% 2.6); periferik ödem -% 1.7 (% 1.9).
MSS'nin yanından: kalp atış hızı hissi -% 1 (platsebo% 0.4); taşikardi -% 1 (% 1.7).
Sindirim sisteminden: ishal -% 1.9 (platsebo% 1.9); dispepsi -% 1.1 (% 1.5); bulantı -% 1.8 (% 2.8).
Kas-iskelet sistemi tarafından: sırt ağrısı -% 1.6 (platsebo% 1.1); kas krampları -% 1 (% 1.1).
CNS'nin yanından: baş dönmesi -% 4.1 (platsebo% 2.4); baş ağrısı -% 14.1 (% 17.2); uykusuzluk -% 1.1 (% 0.7).
Solunum sisteminden: öksürük -% 3.1 (platsebo% 2.6); burun mukozası -% 1.3 (% 1.1); farenjit -% 1.5 (% 2.6); sinüzit -% 1 (% 1.3); üst solunum yolu enfeksiyonları -% 6.5 (% 5.6).
Kontrollü klinik çalışmalar, lozartanın çoğunlukla sol ventrikül hipertrofisi olan hastalar tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. Lozartan almakla ilişkili en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar sistemik ve sistematik olmayan baş dönmesi, asteni / zayıflıktı.
Bu çalışmada, diyabetes mellitus olmayan hastalarda, lozartan kullanılırken atenololol kullanımına kıyasla yeni diyabetes mellitus vakalarının sıklığı daha düşüktü (p <0.001). Bu çalışmada plasebo alan bir grup hasta olmadığından, bunun loratan'ın olumlu bir etkisi mi yoksa istenmeyen bir atenolol fenomeni mi olduğu bilinmemektedir.
Kontrollü klinik çalışmalar, lozartanın çoğunlukla tip 2 diyabet ve proteinüri hastaları tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. Lozartan almakla ilişkili en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar baş dönmesi, asteni / halsizlik, kan basıncında belirgin bir azalma ve hiperkalemidir (bkz. "Özel talimatlar").
Stres sonrası dönemde klinik uygulamada aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: lozartans alan hastalarda nadiren anafilaktik reaksiyonlar, solunum tıkanıklığına neden olan laringeal ve farenkslerle anjiyonörotik şişme ve yüz, dudak, boğaz ve / veya dilin anjiyonörotik şişmesi görülür. Bu hastaların bazılarında APF inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer ilaçları alırken antigonörotik şişlik belirtileri öyküsü vardı. Shenlein-Genoha moru da dahil olmak üzere vaskülit oluşumu nadiren bildirilmiştir.
Sindirim sisteminden: hepatit (nadiren), karaciğer fonksiyon bozukluğu, kusma.
Genel bozukluklar: genel bir rahatsızlık hissi.
Kan sisteminden: anemi, trombositopeni (nadiren).
Kas-iskelet sistemi tarafından: kas ağrısı, artralji.
CNS'nin yanından: migren, disgevsi.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: erektil disfonksiyon / iktidarsızlık.
Solunum sisteminden: öksürük.
Cildin yanından: ürtiker, cilt kaşıntısı, cildin kızarıklığı, ışığa duyarlılık.
Laboratuvar göstergeleri
Loz ilacı® AM . Bazı hastalarda, 8 haftalık eşzamanlı amlodipin ve lozartan alımı ile kalp atış hızı gözlendi, ancak klinik olarak anlamlı değildi.
Bazı hastalarda kanda kreatinin artışı ve hepatik enzimlerin aktivitesinde artış görülmüştür, ancak spesifik laboratuvar kontrolü gerekli değildir.
Amlodipin. Amlodipin tedavisi ile ilgili standart laboratuvar göstergelerinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Kan serumundaki potasyum içeriğinde, kan serumundaki glikoz konsantrasyonunda, trigliserit konsantrasyonunda, toplam Xs, Xs LPVP, ürik asit, kan üre azotu veya kreatininde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktu.
Lozartan. Hipertansiyonu olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalar yapılırken, ana laboratuvar göstergelerindeki klinik olarak önemli değişiklikler nadiren loratan kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Hastaların% 1.5'inde hiperkalemi gözlendi (5.5 makv / l'den fazla kan potasyum serumu). Proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu hastalarda yapılan klinik bir çalışmada, lozartan alan hastaların% 9.9'unda ve plasebo alan hastaların% 3.4'ünde hiperkalemi gelişmiştir (bkz. "Özel talimatlar").
Nadir durumlarda ALT aktivitesinde artış gözlendi ve tedavinin kaldırılmasından sonra genellikle normale döndü.
Loz ilacı® AM .
Lozd ilaç aşırı doz verileri® AM hayır. Aşırı dozda amlodipin ve lozartan tarif edilir.
Amlodipin
Belirtiler : aşırı doz, kan basıncında belirgin bir azalma ve refleks taşikardi olası gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyona yol açabilir. Ölümcül bir şoka kadar belirgin ve uzun süreli sistemik hipotansif bir etki bildirilmiştir.
Tedavi: gerekirse mide lavajı gösterilir. Aktif karbonun sağlıklı gönüllüler tarafından doğrudan veya içe doğru 10 mg amlodipin aldıktan sonra 2 saat içinde alınması, ikincisinin emiliminde bir azalmaya yol açtı. Amlodipin'in önemli bir doz aşımı durumunda, hemodinamik ve solunum göstergelerini aktif olarak izlemek gerekir. Kan basıncının sık sık ölçülmesi gerekir. Arteriyel hipotansiyon durumunda, uzuvların yüksek konumu ve sıvıların yeterli şekilde sokulması dahil hemodinamiğe destek sağlamak gerekir. Arteriyel hipotansiyon bu muhafazakar önlemlere dirençli kalırsa, vazodize edici ilaçların uygulanmasına dikkat edilmelidir (örn. fenilefrin) JCC ve diurez dikkate alınarak. Kalsiyum kanallarının blokajını ortadan kaldırmak için, glukonat kalsiyumun girişinde / girişinde etkilidir. Amlodipin kan plazma proteinleri ile iyi ilişkili olduğundan, hemodiyaliz etkisizdir.
Lozartan
Belirtiler : aşırı doz bilgileri sınırlıdır. Doz aşımının en olası tezahürü, kan basıncı ve taşikardide belirgin bir azalmadır; parasempatik (vagous) stimülasyon nedeniyle bradikardi oluşabilir.
Tedavi: semptomatik tedavi.
Lozartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz kullanılarak türetilmez.
Loz ilacı® AM
Sağlıklı gönüllüleri içeren iki biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları ilacın Loz olduğunu gösterdi® AM, ayrı tabletler şeklinde karşılık gelen kamlodipin ve potasyum lorat dozlarının birlikte kullanımına eşdeğer 5 + 50 mg ve 5 + 100 mg dozlarında.
Amlodipin
Amlodipin bezilat ve amlodipin kaşisilatın biyoeşdeğerliği, sağlıklı gönüllüleri içeren randomize çapraz karşılaştırmalı bir çalışmada değerlendirildi.
Çalışmanın sonuçları, 5 mg amlodipin bezilat tabletlerine 5 mg biyoeşdeğer için amlodipin camisilat tabletlerinin 5 mg için olduğunu gösterdi.
Etki mekanizması
Loz ilacı® AM . Loz ilacının bir parçası olarak® AM, arteriyel hipertansiyonu (AG) olan hastalarda kan kontrolünü iyileştirmek için tamamlayıcı bir etki mekanizmasına sahip 2 aktif madde içerir: potasyum lorartan, Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonisti (ARA II) ve amlodipin (BKK). Lozartan, anjiyotensin II'nin vasküler etkisini ve aniyotenzin II'nin AT reseptörleri ile bağlanmasının seçici inhibisyonu ile aldosteronun en son salınımının uyarılmasını engeller1 birçok dokuda. Amlodipin, damarların düz kaslarına doğrudan etki eden periferik arterlerin vazodilatörüdür, bu da damarların periferik direncinde bir azalmaya ve kan basıncında bir azalmaya yol açar.
Lozartan. Anjiyotensin II, güçlü bir vazokonstrüktör, ana aktif hormon RAAS ve AG'nin gelişiminde belirleyici bir patofizyolojik bağlantıdır. Anjiyotensin II AT ile temas eder1birçok dokuda bulunan reseptörler (kan damarlarının pürüzsüz kas dokusu, adrenal bezler, böbrekler ve kalp) ve vazokonstriksiyon ve aldosteronun salınımı dahil olmak üzere birkaç önemli biyolojik fonksiyon gerçekleştirir. Ek olarak, Anjiyotensin II düz kas hücrelerinin büyümesini uyarır. AT2reseptörler, anjiyotensin II'nin bağlandığı ikinci tip reseptörlerdir, ancak CCC'nin işlevini düzenlemedeki rolü bilinmemektedir. Lozartan, ARA II'nin (AT1reseptörler), oral yoldan alındığında oldukça verimlidir. Lozartan ve farmakolojik olarak aktif karbonatlı metaboliti (E-3174) in vitroyani ve in vivo aniyotensin II'nin kaynağı veya sentez yoluna bakılmaksızın tüm fizyolojik etkilerini engeller. Bazı peptit ARA II'den farklı olarak, lozartan bir agonistin özelliklerine sahip değildir. Lozartan seçici olarak AT ile temasa geçer1CCC fonksiyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan diğer hormonların ve iyon kanallarının reseptörlerini bağlamaz veya engellemez. Ek olarak, lozartan, Bradikinin'in yok edilmesinden sorumlu olan APF'yi (Kininase II) inhibe etmez.
Bu nedenle, AT ablukası ile doğrudan ilişkili olmayan etkiler1bradikin aracılı etkilerin arttırılması veya ödem geliştirilmesi (losartan% 1.7, plasebo% 1.9) gibi reseptörler, loratan'ın etkisi ile ilişkili değildir.
Amlodipin. Amlodipin, kalsiyum iyonlarının damarların düz kaslarının ve kardiyomiyositlerin hücrelerine trans-membran girişini inhibe eden bir dihidropiridin kalsiyum antagonistidir (kalsiyum iyon antagonisti veya BKK). Deneysel veriler, amlodipinin yavaş kalsiyum kanallarının reseptörleri üzerindeki hem dihidropiridin hem de dihidropiridin olmayan bağlanma bölgelerine bağlandığını göstermektedir. Miyokard ve damarların düz kaslarını azaltma süreci, spesifik iyon kanalları yoluyla hücre dışı kalsiyum iyonlarının hücresine transmembran girişine bağlıdır. Amlodipin, kalsiyum trans-membran girişini seçici olarak inhibe eder, damarların düz kaslarının hücrelerini kardiyomiyositlerden daha fazla etkiler.
İn vitro negatif bir inotropik etki tespit edilebilir, ancak terapötik dozlarda amlodipin kullanan bozulmamış hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda bu etki tespit edilmemiştir.
Amlodipin, kan serumundaki kalsiyum içeriğini etkilemez. Fizyolojik aralık pH'ı içinde amlodipin iyonize bir bileşiktir (rK = 8.6) ve kalsiyum kanal reseptörü ile kinetik etkileşimi, reseptör bağlanma bölgesi ile kademeli bir ilişki ve ayrışma ile karakterize edilir, bu da etkinin kademeli olarak gelişmesine yol açar.
Amlodipin, damarların düz kaslarına doğrudan etki eden periferik arterlerin vazodilatörüdür, bu da damarların periferik direncinde bir azalmaya ve kan basıncında bir azalmaya yol açar.
Diğer farmakolojik özellikler
Loz ilacı® AM . İlacın Loz olduğu gösterilmiştir® AM kan basıncını etkili bir şekilde azaltır. Hem lozartan hem de amlodipin, periferik direnci azaltarak kan basıncını düşürür. Kalsiyum hücreye girişinin engellenmesi ve aniyotenzen II'ye maruz kalmaya bağlı vazodomotive etkinin azaltılması tamamlayıcı mekanizmalardır.
Lozartan. Lozartan, Anjiyotensin II infüzyonu sırasında cAD ve dAD'deki artışı bastırır. Başarı sırasında Cmak 100 mg'lık bir dozda lorartan aldıktan sonra kan plazmasında lozartan, aniyotensin II'nin yukarıdaki etkisi yaklaşık% 85 ve tek ve çoklu dozlardan 24 saat sonra -% 26-39 oranında bastırılır.
Lozartan alma döneminde, renin aniyotensin II ile eliminasyonunun bastırılmasını içeren negatif geri bildirimin ortadan kaldırılması, kan plazma renininin (ARP) aktivitesinde bir artışa yol açar. ARP'deki bir artış, kan plazmasındaki Anjiyotensin II konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Hipertansiyonu olan hastaların 100 mg / gün dozunda uzun süreli (6 haftalık) tedavisi ile, başarı C sırasında kan plazmasındaki aniyotenzin II konsantrasyonunda 2-3 kat artış gözlenmiştirmak lozartan. Bazı hastalar, özellikle kısa bir tedavi süresi (2 hafta) ile Anjiyotensin II konsantrasyonunda daha da büyük bir artış yaşadı. Buna rağmen, tedavi sırasında, antihipertansif etki ve kan plazmasındaki aldosteron konsantrasyonundaki bir azalma, aniyotenzin II reseptörlerinin etkili bir blokajını gösteren 2 ve 6 haftalık tedavi ile kendini gösterdi. Loratan ablasyonundan sonra, ARP ve aniyotensin II konsantrasyonu, lorartan alınmadan önce gözlemlenen değerlere 3 gün boyunca azaldı.
Lozartan spesifik bir AT antagonisti olduğundan1-Anjiyotensin II reseptörleri, bradikininini inaktive eden bir enzim olan APF'yi (kininaz II) inhibe etmez. 20 ve 100 mg'lık dozlarda lozartanın etkilerini, anjiyotensin I üzerindeki etki ile APF inhibitörünün etkileri ile karşılaştıran bir çalışma, anjiyotensin II ve bradikinin, lozartanın anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin etkilerini bradikinin etkilerini etkilemeden bloke ettiğini gösterdi. Bu, loratan'ın spesifik etki mekanizmasından kaynaklanmaktadır. APF inhibitörü, anjiyotensin I'e yanıtı bloke etti ve loratan ve APF inhibitörleri arasındaki farmakodinamik farkı gösteren anjiyotensin II'ye yanıtın şiddetini etkilemeden bradikinin etkisinin neden olduğu etkilerin şiddetini arttırdı.
Lozartan ve kan plazmasındaki aktif metabolitinin konsantrasyonları ve ayrıca loratan'ın antihipertansif etkisi, ilacın dozunda bir artışla artar. Lozartan ve aktif metaboliti Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri olduğundan, her ikisi de antihipertansif etkiye katkıda bulunur.
Sağlıklı gönüllüleri (erkekleri) içeren 100 mg'lık bir dozda tek kişilik bir lozartan ile yapılan bir çalışmada, ilacı yüksek ve düşük tuzlu bir diyet koşullarında içeri almak SCF'yi, etkili bir böbrek plazmasını ve filtrasyon fraksiyonu. Lozartan, düşük tuzlu bir diyette daha belirgin olan ve görünüşe göre proksimal renal tübüllerde erken sodyum yeniden emiliminin baskılanmasıyla ilişkili olmayan bir sodyumüretik etkiye sahipti. Lozartan ayrıca böbrekler tarafından ürik asit salınımında geçici bir artışa neden oldu.
AG hastalarında, proteinüri (en az 2 g / 24 saat) diyabetes mellitus olmadan ve 100 mg'a kadar kademeli bir artışla 50 mg'lık bir dozda 8 hafta boyunca lozartans almak, proteinüri açısından güvenilir bir azalma oldu (% 42 oranında) albümin ve IgG'nin fraksiyonel atılımı. Bu hastalarda, lozartan SCF'yi stabilize etti ve filtrasyon fraksiyonunu azalttı.
4 hafta boyunca 50 mg'lık bir dozda lozartan alan AG ile postmenopozal dönemde kadınlarda, tedavinin böbrek ve sistemik GHG seviyesi üzerindeki etkisi ortaya çıkmamıştır.
Lozartan vejetatif refleksleri etkilemez ve kan plazmasındaki norepinefrin konsantrasyonu ile ilgili kalıcı bir etkiye sahip değildir.
AG hastalarında, günde 150 mg'a kadar dozlarda lozartan, aç karnına trigliserit konsantrasyonunda klinik olarak önemli değişikliklere neden olmamıştır, toplam X ve Xs LPVP. Aynı dozlarda, lozartan aç karnına kandaki glikoz konsantrasyonunu etkilemedi.
Genel olarak, lozartan, uzun süreli tedavide devam eden kan serumundaki (genellikle 0.4 mg / dl'den az) ürik asit konsantrasyonunda bir azalmaya neden oldu. Hipertansiyonu olan hastaları içeren kontrollü klinik çalışmalarda, kreatinin konsantrasyonundaki artış veya kan serumundaki potasyum içeriği nedeniyle ilaç yoksunluğu vakası olmamıştır.
Solak eksikliği olan hastaları içeren 12 haftalık paralel bir çalışmada (sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın II - IV'ü) NYHA), çoğu diüretik ve / veya kardiyak glikozitler alan loratan'ın etkilerini 2.5 dozlarında karşılaştırmıştır; 10; 25 ve 50 mg / gün plasebo ile. 25 ve 50 mg / gün dozlarında, ilaç çalışma boyunca devam eden pozitif hemodinamik ve nörohormonal etkiler gösterdi. Hemodinamik etkiler arasında kalp indeksinde bir artış ve pulmoner kılcal damarlarda sıkışma basıncında bir azalma vardı, ve OPS'de bir azalma, ortalama sistem AD ve CCC. Bu hastalarda arteriyel hipotansiyon sıklığı ilacın dozuna bağlıydı. Nörogormonal etkiler, kandaki aldosteron ve norepinefrin konsantrasyonunda bir azalmayı içeriyordu.
Amlodipin
Hemodinamik. Hipertansiyonu olan hastalarda amlodipin, terapötik dozlar aldıktan sonra vazodilatasyona neden olur, bu da yalan söyleme ve ayakta durma pozisyonlarında kan basıncında bir azalmaya yol açar. Kan basıncındaki bu azalmaya, uzun süreli alım ile kalp atış hızında veya kan plazmasındaki katekolamin konsantrasyonunda önemli değişiklikler eşlik etmez. Hemodinamik göstergeleri değerlendiren çalışmalarda, amlodipin girişinde tek kat girişli / girişli sabit voltajlı anjina pektoris hastalarını içeren çalışmalara rağmen, kan basıncında bir azalma ve kalp atış hızında bir artış vardı, klinik çalışmalarda, amlodipin içindeki çoklu alım, stres anjina pektorisi olan normal dalgın hastalarda MSS veya kan basıncında klinik olarak önemli değişikliklere yol açmamıştır.
Günde 1 kez uzun süreli yutulmasıyla, antihipertansif etki en az 24 saat korunur. Kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonu, hem genç hem de yaşlı hastalarda antihipertansif etkilerle ilişkilidir. Amlodipin alırken kan basıncındaki azalmanın büyüklüğü de tedaviden önce kan basıncında bir artış ifadesi ile ilişkilidir. Bu nedenle, orta derecede ağır AH (dAD 105–114 mm RT. Art.) hafif hipertansiyonu olan hastalara göre yaklaşık% 50 daha fazla antihipertansif etki vardı (dAD 90-104 mm RT.Art.). Normal kan basıncı olan hastalarda, kan basıncında klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktu (+ 1 / -2 mm RT.Art.).
Hipertansiyon ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, terapötik dozlarda amlodipin alımı, böbrek damarlarının direncinde bir azalmaya, SCF'de bir artışa ve filtrasyon fraksiyonunu veya proteinüriyi değiştirmeden etkili bir böbrek plazma akışına yol açtı.
Diğer BKK'nın kullanımında olduğu gibi, istirahatte ve yükte kalp fonksiyonunun hemodinamik parametreleri (veya kardiyostimülasyon) ventrikül fonksiyonu normal olan hastalarda, amlodipin alarak, genel olarak, sürgün döneminin başında sol ventrikülün boşluğundaki basınç artış hızında önemli bir değişiklik olmadan kalp endeksinde hafif bir artış gösterdiler (dP / dt) veya son dAD, veya sol ventrikülün hacmi. Hemodinamik göstergeleri değerlendiren çalışmalarda, amlodipinin, sağlıklı gönüllülerde terapötik dozlarda kullanıldığında, beta adrenoblokatörlerle eşzamanlı kullanımda bile olumsuz bir inotropik etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde veya belirgin negatif inotropik etkiye sahip ilaçların kullanımı için tazminat aşamasında kalp yetmezliği olan hastalarda benzer sonuçlar gözlenmiştir.
Elektrofizyolojik etkiler. Amlodipin, sağlıklı gönüllülerde bir synotriyal düğümün veya AV iletkenliğinin işlevini etkilemedi. Kronik stabil anjina pektoris hastalarında, 10 mg amlodipin sokulması, A-N ve H-V iletkenliğini ve kardiyostimülasyondan sonra sinüs ünitesinin iyileşme süresini önemli ölçüde etkilemedi. Aynı anda amlodipin ve beta adrenoblokatör alan hastalarda da benzer sonuçlar elde edilmiştir. Hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarının beta-adrenoblokatör ile eşzamanlı olarak amlodipin aldığı klinik çalışmalarda EKG parametreleri üzerinde istenmeyen bir etki görülmemiştir. Sadece anjina pektoris hastalarını içeren klinik çalışmalarda, amlodipin tedavisi EKG aralıklarını etkilemedi ve AV blokajına daha fazla neden olmadı.
Emme
Amlodipin. Terapötik dozlarda C aldıktan sonramak kan plazmasındaki amlodipine 6-12 saat sonra ulaşılır. Amlodipinin mutlak biyoyararlanımı, kabul edilen dozun% 64 ila 90'ı arasında değişir. Yeme, amlodipinin biyoyararlanımını etkilemez.
Lozartan. İçeri alındığında, loratan iyi emilir ve aktif karboksillenmiş metabolit ve inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerden ilk geçiş sırasında metabolizmaya maruz kalır. Loratan'ın tablet formundaki sistem biyoyararlanımı yaklaşık% 33'tür. Orta Cmak lozartan ve aktif metaboliti sırasıyla 1 ve 3-4 saat sonra elde edilir.
Normal yeme sürecinde losartan alırken, kan plazmasındaki lorartan konsantrasyon profili üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki tespit edilmemiştir.
Dağıtım
Amlodipin. Çalışmalar hipertansiyonu olan hastalarda, dolaşımdaki ilacın yaklaşık% 93'ünün kan plazma proteinleri ile ilişkili olduğunu göstermiştir.
Lozartan. Lozartan ve aktif metaboliti, kan plazma proteinleri (esas olarak albümin ile) en az% 99 oranında ilişkilidir. Vd lozartan 34 l'dir. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, lozartanın pratikte GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir
Metabolizma
Amlodipin. Amlodipin, karaciğerdeki aktif olmayan metabolitlere yoğun bir şekilde (yaklaşık% 90) metabolize edilir. Böbrekler kabul edilen dozun% 10'unu sabit bir amlodipin formunda ve% 60'ını metabolit formunda gösterir.
Lozartan. Girişte / girişte veya yutmada lozartan dozunun yaklaşık% 14'ü aktif metabolitine dönüşür. Radyoaktif karbon etiketli bir lozartan aldıktan veya içeri girdikten sonra (14C losartan) dolaşımdaki kan plazmasının radyoaktivitesi öncelikle lorartan ve içindeki aktif metabolitinin varlığından kaynaklanmaktadır. Çalışmaya katılan hastaların yaklaşık% 1'inde lozartanın aktif metabolitine dönüşmesinin düşük etkinliği gözlenmiştir.
Aktif metabolite ek olarak, biyolojik olarak aktif olmayan metabolitler oluşur. H. Yan bütil zincirinin hidroksilasyonundan kaynaklanan 2 ana ve bir ikincil - N-2-tetrazol-glukuronid.
Sonuç
Amlodipin. Amlodipinin kan plazmasından çıkarılması, faz 2, son faz T'de meydana gelir1/2 yaklaşık 30-50 saattir. Css plazmada amlodipine günlük alım ile 7-8 gün sonra ulaşılır.
Lozartan. Lorartanın ve aktif metabolitinin plazma klerensi sırasıyla yaklaşık 600 ve 50 ml / dakikadır. Lorartanın ve aktif metabolitinin renal klerensi sırasıyla yaklaşık 74 ve 26 ml / dakikadır. Lorartan'ı içeri aldığınızda, dozun yaklaşık% 4'ü değişmemiş böbrekler tarafından görüntülenir ve dozun yaklaşık% 6'sı böbrekler tarafından aktif bir metabolit şeklinde görüntülenir. Lozartan ve aktif metaboliti, lorartan içine 200 mg'a kadar dozlarda alındığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir.
İçeri alındıktan sonra, loratan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları son faz T ile poliakonan olarak azalır1/2 sırasıyla yaklaşık 2 ve 6-9 saat. İlacın günde bir kez 100 mg'lık bir dozaj modu ile, loratan veya aktif metabolitinin kan plazmasında önemli bir birikim yoktur.
Lorartan ve metabolitlerinin çıkarılması böbrekler tarafından ve safra ile bağırsaklar yoluyla gerçekleştirilir. İçeri girdikten sonra 14Erkeklerde lozartandan, radyoaktivitenin yaklaşık% 35'i idrarda ve% 58'i dışkıda bulunur. Girişten sonra / girişten sonra 14Erkeklerde lozartandan, radyoaktivitenin yaklaşık% 43'ü idrarda ve% 50'si dışkıda bulunur.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Loz ilacı® AM
Loz ilacı® AM, ilacın, lorartan ve amlodipinin aktif maddeleri hakkında iyi bilgi nedeniyle herhangi bir özel hasta grubunda çalışılmamıştır. Lozartan, böbreklerin ve karaciğerin işlevinden etkilendiğinde dikkatli kullanılmalıdır. Hamilelik sırasında ve emzirme sırasında kontrendikedir. Çocukluk hastalarını ve yaşlı hastaları içeren ayrı bir çalışma yapılmamıştır. Amlodipin, karaciğer fonksiyon bozukluğu olduğunda dikkatli kullanılmalıdır.
Kardiyovasküler hastalıkların dengesiz seyrinde, hamilelik sırasında ve emzirme sırasında kontrendikedir.
Amlodipin
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbreklerin fonksiyonunun ihlali, amlodipinin farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde etkilemez, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalara normal başlangıç amlodipin dozu reçete edilebilir.
Yaşlılık ve karaciğer fonksiyon bozukluğu. Yaşlı hastalarda ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda, amlodipin klerensi azalmıştır, bu da EAA'da yaklaşık% 40-60 oranında bir artışa yol açar.Bu hastalar daha düşük bir başlangıç amlodipin dozu gerektirebilir. Orta veya şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda EAA'da benzer bir artış gözlenmiştir.
Çocuklar ve ergenler. 1.25 ila 20 mg'lık bir dozda amlodipin alan 6 ila 17 yaş arası hipertansiyonu olan hastaları içeren farmakokinetik çalışmalar, vücuda göre ayarlanmış klerensin ve V'nin olduğunu göstermiştird amlodipin yetişkin hastalardakilerle karşılaştırılabilirdi.
Lozartan
Yaşlılık. AG'li yaşlı erkek hastalarda kan plazmasındaki lozartan ve aktif metabolit konsantrasyonları, hipertansiyonu olan genç erkek hastalardan önemli ölçüde farklıdır.
Zemin. Hipertansiyonu olan kadınlarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonları, hipertansiyonu olan erkeklerde karşılık gelen değerlerden 2 kat daha yüksekti. Erkeklerde ve kadınlarda aktif metabolit konsantrasyonları farklı değildi. Bununla birlikte, bu açık farmakokinetik farkın klinik bir anlamı yoktur.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğerin hafif ila orta derecede alkolik sirozu olan hastalarda losartan alırken, lorartan konsantrasyonu ve kan plazmasındaki aktif metaboliti genç sağlıklı erkek gönüllülerinkinden sırasıyla 5 ve 1.7 kat daha yüksekti.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Kl kreatinin 10 ml / dk'nın üzerinde olan hastalarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonları, sürekli böbrek fonksiyonu olan hastalardan farklı değildi. Hemodiyaliz hastaları için loratan'ın EAA değeri, normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için loratan'ın EAA değerinden yaklaşık 2 kat daha yüksekti. Kan plazmasındaki aktif metabolit konsantrasyonları, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında değişmedi. Lozartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz prosedürü kullanılarak türetilmez.
- Hipotansif araçlar birleştirildi ("yavaş" kalsiyum kanallarının blokeri + anjiyotensin II antagonist reseptörleri) [Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri (AT1-podotip) kombinasyonlarda]
- Hipotansif araçlar birleştirildi ("yavaş" kalsiyum kanallarının blokeri + anjiyotensin II antagonist reseptörleri) [Kombinasyonlarda Talzium kanal blokerleri]
Loz ilacı® AM
Lozd ilacının ilaç etkileşimleri hakkında herhangi bir çalışma yapılmamıştır® Diğer ilaçlarla AM. Loz ilacını oluşturan aktif maddelerin tıbbi etkileşimleri üzerine araştırma® AM, aşağıda açıklanmıştır.
Lozartan
İlaçların farmakokinetik etkileşimlerinin araştırılmasına ilişkin klinik çalışmalarda, loratan'ın hidroklorotaz, digoksin, warfarin, kimetidin ve fenobarbital ile klinik olarak anlamlı etkileşimleri tespit edilmemiştir. LS metabolizmasının bir indükleyicisi olan rifampisin, kandaki aktif lozartan metabolitinin konsantrasyonunu azaltır.
Klinik çalışmalarda, iki CYP3A4 izofenium inhibitörü - ketokonazol ve kırmızı kanmisin kullanımı araştırılmıştır.
Ketokonazol lorartanın girişinden sonra / girişinde aktif metabolitten önce lorartanın metabolizmasını etkilemedi.
Eritromisin içeride lorartan alırken klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadı.
Flukonazol, P450 sitokrom sisteminin CYP2C9 izodermik inhibitörü aktif lettoman metabolitinin konsantrasyonunu azalttı, ancak lorartan ve CYP2C9 izofenium inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının farmakodinamik önemi araştırılmamıştır. Loratan aktif metabolite metabolize olmayan hastalarda CYP2C9 izoporziminde çok nadir ve spesifik bir kusur olduğu gösterilmiştir. Bu veriler, aktif metabolitten önce loratan metabolizmasının CYP3A4 izoenzimi tarafından değil CYP2C9 izoporsement tarafından gerçekleştirildiğini varsaymayı mümkün kılar.
Lorartanın, anjiyotensin II'yi veya etkilerini bloke eden diğer ilaçlar gibi, potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerle (ör. spironolakton, triamteren, amilorid), potasyum içeren katkı maddeleri veya potasyum tuzları kan serumundaki potasyum içeriğinde bir artışa neden olabilir.
Lityum atılımını etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, lozartan lityum atılımını azaltabilir, bu nedenle lityum ve ARA II ilaçlarının eşzamanlı kullanımı ile kan serumundaki lityum konsantrasyonunu dikkatlice izlemek gerekir.
NPVP, dahil. H. seçici inhibitörler TsOG-2diüretiklerin ve diğer hipotensitif ilaçların etkisini azaltabilir. Sonuç olarak, ARA II veya APF inhibitörlerinin antihipertansif etkisi, NPVP ile birlikte kullanıldığında zayıflatılabilir. H. seçici inhibitörler TsOG-2 ile.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örneğin, yaşlı hastalarda veya dehidrasyonu olan hastalarda, h. diüretik almak) dahil olmak üzere NVP tedavisini almak. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri, ARA II veya APF inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliğinin gelişimi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda daha fazla bozulmaya neden olabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür, bu nedenle LS verilerinin eşzamanlı kullanımı böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle yapılmalıdır.
ARA II, APF inhibitörleri veya aliskiren (renin inhibitörü) kullanılarak RAAS'ın çift blokajı, arteriyel hipotansiyon, bayılma, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozuklukları (h. akut böbrek yetmezliği) monoterapiye kıyasla. Loz ilacını aynı anda alan hastalarda kan basıncı, böbrek fonksiyonu ve kandaki elektrolit içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gerekir® AM ve RAAS'ı etkileyen diğer ilaçlar .
Loz ilacı® AM, diyabetes mellitus ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (SKF 60 ml / dak / 1.73 m'den az) aliskiren veya aliskiren içeren ilaçlarla aynı anda kullanılmamalıdır2).
Amlodipin
İn vitro araştırma verileri Araştırma verileri. in vitro amlodipinin digoksin, fenitoin, warfarin ve indometasinin kan plazma proteinleri ile bağlanmasını etkilemediğini gösterdi.
Simetidin. Amlodipin ve kimetidinin eşzamanlı kullanımı amlodipinin farmakokinetiğini etkilemez.
Greyfurt Suyu. Sağlıklı gönüllülerde 10 mg'lık bir dozda amlodipin içinde tek bir alım ile 240 ml greyfurt suyu eşzamanlı alımı, amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.
Magnezyum veya alüminyum hidroksit içeren antasitler. Tek bir doz amlodipin ile magnezyum veya alüminyum hidroksit içeren antasit alımı, amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.
Sildenafil. Hipertansiyonu olan hastalarda 100 mg'lık bir dozda sildenafilin tek seferlik kullanımı amlodipinin farmakokinetiğini etkilemedi. Amlodipin sildenafil ile aynı anda alındığında, ilaçların her birinin bağımsız olarak kendi antihipertansif etkisi vardı.
Atorvastatin. 80 mg'lık bir dozda atorvastatin ile 10 mg'lık bir dozda eşzamanlı çoklu amlodipin alımı, atorvastatinin denge farmakokinetik parametrelerinde önemli değişikliklere yol açmamıştır.
Simvastatin. 80 mg'lık bir dozda simvastan ile 10 mg'lık bir dozda eşzamanlı çoklu amlodipin alımı, monoterapide simvastatin kullanımına kıyasla simvastatin maruziyetinde% 77'lik bir artışa yol açtı. Amlodipin ile eşzamanlı kullanım ile simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
Toralimus. Amlodipin ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki taksülimus konsantrasyonunda bir artış riski vardır. Amlodipin ile kullanılırken taksülimus toksisitesinden kaçınmak için, hastaların kan plazmasındaki takslim konsantrasyonu izlenmeli ve gerekirse taksolimus dozu ayarlanmalıdır.
Siklosporin. Böbrek nakli sonrası hastalarda yapılan prospektif bir çalışmada, amlodipin kullanımının arka planında C'de bir artış gözlenmiştirmin kan plazmasında siklosporina ortalama% 40. Bir alodipinin siklosporin ile eşzamanlı kullanımı siklosporin konsantrasyonunu artırabilir. C kontrol edilmelidirmin Loz ilacı ile eşzamanlı kullanım ile siklosporina® Amlodipin içerdiğinden beri AM.
Dantrolen. Amlodipin tedavisinin arka planına dantrolen sokulmasıyla, çökme, aritmi, kalp kısaltmalarının ve hiperkaleminin gücünde bir azalma mümkündür.
Digoksin. Amlodipin ve digoksinin eşzamanlı alımı, sağlıklı gönüllülerde kandaki digoksin konsantrasyonunda veya digoksinin renal kirenlerinde bir değişikliğe yol açmadı.
Etanol (alkol). 10 mg'lık bir dozda tek ve çoklu amlodipin alımı, etanolün farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.
Warfarin. Amlodipin ve warfarin eşzamanlı alımı, warfarin kullanımına yanıt olarak PV'deki artışı etkilemez.
Çıkarma inhibitörleri CYP3A4. Hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda, günlük 180 mg dozunda diltiazem ve 5 mg'lık bir dozda amlodipin kullanımı, amlodipinin EAA'sında 1.6 kat artışa neden oldu. Sağlıklı gönüllülerde, kırmızı kan mikinin ve amlodipinin eşzamanlı kullanımı AUC amlodipini önemli ölçüde etkilemez, ancak yaşlı hastalarda amlodipin maruziyetindeki bir değişiklik daha belirgin olabilir. Bununla birlikte, güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörleri (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir gibi) kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonunu daha fazla artırabilir. Amlodipin ve izoporik inhibitörleri kullanırken, CYP3A4 arteriyel hipotansiyon ve şişlik semptomlarını düzenli olarak izlemelidir.
Klaritromisin (CYP3A4 izofeni inhibitörü). Hem klaritromisin hem de amlodipin alan hastaların kan basıncında azalma riski artar. Bu tür kombinasyon tedavisi kullanan hastaların yakından izlenmesi tavsiye edilir.
Çıkıntı indükleyicileri CYP3A4. CYP3A4 izoderment indükleyicilerinin önemli etkisine dair bir kanıt yoktur (ör. rifampisin ve permmed) amlodipinin farmakokinetik parametreleri üzerinde. CYP3A4 amlodipin ve izoderment indükleyicileri kullanılırken hastalarda klinik yanıtın yeterliliği izlenmelidir.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Loz raf ömrü® AM5 mg + 100 mg 5 mg + 100-2 yıl film kabuğu ile kaplanmış tabletler.
5 mg + 50 mg 5 mg + 50-2 yıl film kabuğu ile kaplanmış tabletler.
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif maddeler: | |
amlodipina camisilate | 7.84 mg |
(amlodipin açısından - 5 mg) | |
potasyum lorartan | 50 mg |
yardımcı maddeler: butilhidroxitoluen - 0.1 mg; sodyum karboksimetil nişastası - 17 mg; MCC - 265.1 mg; mannitol - 40 mg; itaatkar K30 - 5 mg; krospovidon - 12 mg; magnezyum stearat - 3 mg | |
film kabuğu: hipromelloz 2910-8 mg; hiproloz - 2 mg; titanyum dioksit - 1.8 mg; talk pudrası - 0.2 mg |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif maddeler: | |
amlodipina camisilate | 7.84 mg |
(amlodipin açısından - 5 mg) | |
potasyum lorartan | 100 mg |
yardımcı maddeler: butilhidroxitoluen - 0.1 mg; sodyum karboksimetil nişastası - 17 mg; MCC - 407.1 mg; mannitol - 40 mg; itaatkar K30 - 5 mg; krospovidon - 18 mg; magnezyum stearat - 5 mg | |
film kabuğu: hipromelloz 2910-12 mg; hiproloz - 3 mg; titanyum dioksit - 2.7 mg; talk pudrası - 0.3 mg; sarı oksit demir boya - 0.045 mg; kırmızı demir oksit boya - 0.045 mg |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 5 mg + 50 mg veya 5 mg + 100 mg. Her biri 10 tablet. PA / Al / PVC ve alüminyum folyo veya her biri 300 tabletlik bir blisterde. bir şişe PEWP'de, PE'den bir zar altında silikagel içeren PP'den bir vidalama kapağı ile hava geçirmez bir şekilde kapatılmış ve ilk otopsi için bir kontrol halkası ile donatılmıştır.
1 veya 3 bl. veya 1 fl. bir karton pakete yerleştirilir.
Loz ilacının kullanımı® AM hamilelik sırasında ve emzirme döneminde kontrendikedir.
Lozartan. RAAS'ı doğrudan etkileyen ilaçlar, gelişen fetüsün ciddi hasarına ve ölümüne neden olabilir, bu nedenle hamileliği teşhis ederken ilaç Loz'dir® AM derhal iptal edilmeli ve gerekirse alternatif hipotensitif tedavi reçete edilmelidir.
Her ne kadar ilaç Loz ile deneyim yok® Hamile kadınlarda AM, hayvanlarda yapılan klinik öncesi çalışmalar, lozartan almanın ciddi embriyonik ve yenidoğan yaralanmalarının gelişmesine ve fetüsün veya yavruların ölümüne yol açtığını göstermiştir. Bu fenomenlerin mekanizmasının RAAS üzerindeki etkisinden kaynaklandığına inanılmaktadır
RAAS'ın gelişimine bağlı olarak fetüste renal perfüzyon, II trimesterde görülür, bu nedenle ilaç Loz ise fetus riski artar® AM, gebeliğin II veya III üç aylık döneminde kullanılır.
Gebeliğin II ve III üç aylık döneminde RAAS'ı etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbreklerin işlevini azaltır ve fetus ve yenidoğanın insidansını ve mortalitesini arttırır. Oligohidramniyon gelişimi pulmoner hipoplazi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Yenidoğanlarda olası istenmeyen fenomenler arasında kalça hipoplazisi, anüri, arteriyel hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur.
Yukarıdaki istenmeyen sonuçlar genellikle gebeliğin II ve III üç aylık döneminde RAAS'ı etkileyen ilaçların kullanılmasından kaynaklanmaktadır. Gebeliğin I trimesterinde hipotensif ilaçların kullanımından sonra fetus anomalilerinin gelişimine ilişkin çoğu epidemiyolojik çalışma, RAAS'ı etkileyen ilaçlar ile diğer hipotansif araçlar arasındaki farkları ortaya koymamıştır.
Hamile kadınlara hipotensitif tedavi reçete ederken, anne ve fetus için olası sonuçları optimize etmek önemlidir.
RAAS'a etki eden ilaçlar yerine alternatif tedavi seçmek imkansızsa, hastayı fetus için olası tedavi riski hakkında bilgilendirmek gerekir.
İntraamniyotik boşluğu değerlendirmek için periyodik ultrason gereklidir. Bir oligohidramnion tespit edildiğinde, Loz ilacını almayı bırakmak gerekir® AM, anne için hayati önem taşımadığı sürece. Hamilelik haftasına bağlı olarak, uygun fetal testler gereklidir. Hastalar ve doktorlar, fetüste geri dönüşü olmayan hasar meydana gelene kadar oligohidramniyonun tespit edilemeyeceğini bilmelidir. Anneleri Lozd ilacını alan yenidoğanların dikkatle izlenmesi gereklidir® Arteriyel hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemiyi kontrol etmek için hamilelik sırasında AM.
Amlodipin. Gebe kadınlarda amlodipin kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır.
Anne sütlü lozartan ve amlodipin'in öne çıkıp çıkmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütü ile tahsis edildiğinden ve emzirilen bir çocukta potansiyel olumsuz etkiler geliştirme riski bulunduğundan, anne için kullanım ihtiyacını dikkate alarak emzirmeyi durdurma veya ilacı iptal etme kararı alınmalıdır. .
Doğurganlık
Lozartan. Lozartanın doğurganlık üzerindeki etkisine dair klinik bir kanıt yoktur.
Amlodipin. BKK'ya ev sahipliği yapan bazı hastalarda sperm başındaki geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler gözlenmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerindeki olası etkisini değerlendirmek için yeterli klinik kanıt yoktur.
Tarifine göre.
Loz ilacı® AM
Arteriyel hipotansiyon. CRO'ları azalmış (örneğin, yüksek dozlarda diüretiklerle tedavi gören) veya şiddetli aort darlığı olan hastalarda semptomatik arteriyel hipotansiyon görülebilir. Bu tür koşulların düzeltilmesi, Loz ilacının atanmasından önce yapılmalıdır® AM veya daha düşük dozda Loz ilacı ile tedaviye başlayın® AM (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Akut arteriyel hipotansiyon, ilacın kademeli olarak başlaması nedeniyle olası değildir.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Sirozlu hastalarda kan plazmasındaki loratan konsantrasyonunda önemli bir artış gösteren farmakokinetik verilere dayanarak, anamnezde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara daha düşük dozlarda loratan verilmelidir (bkz. Farmakodinamik, Farmakokinetik, Kullanım Yöntemi ve Dozlar).
Amlodipin esas olarak karaciğer ve T'de metabolize olduğundan1/2 karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 56 saattir, amlodipin reçete edildiğinde, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar yavaş yavaş tedavi edilmelidir.
Amlodipin
Bir diş hekimi tarafından diş hijyeni ve gözleminin sürdürülmesi gerekir (ağrı, kanama ve diş eti hiperplazisini önlemek için).
Kararsız anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü. Tedaviye başladıktan veya doz arttıktan sonra, özellikle şiddetli hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatisi olan hastalarda kararsız bir anjina pektoris ve akut miyokard enfarktüsü gelişebilir.
Özel hasta grupları
Çocuklar ve ergenler. Loz ilacının kullanımının verimliliği ve güvenliği® 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde AM kurulmamıştır.
Anneleri Loz ilacını alan yenidoğanlarda® Hamilelik sırasında AM, oligüri veya arteriyel hipotansiyon gelişimi vardır, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu korumak için semptomatik tedavi gereklidir.
Arteriyel hipotansiyon gelişimini önlemek ve / veya böbrek fonksiyonunu korumak için kan nakli veya diyaliz gerekebilir.
Yaşlılık. Klinik çalışmalar yaşlı hastalarda (65 yaş üstü) lozartanın güvenliği ve verimliliği ile ilgili herhangi bir özellik ortaya koymamıştır. Yaşlı hastalarda, klerensin azalması nedeniyle, amlodipinin EAA'sında yaklaşık% 40-60 oranında bir artışa yol açan amlodipin tedavisinin genellikle günde 2.5 mg'lık bir dozda başlaması önerilir. İlaç yüzünden Loz® AM, 2.5 mg amlodipin içeren dozlanmaz; bu doz amlodipin monoterapisinde reçete edilmelidir.
Lozartan
Aşırı duyarlılık reaksiyonları. Anamnezde anjiyonörotik ödemi olan hastalarda (yüz şişmesi, dudaklar, boğaz / gırtlak ve / veya dil), ilacın kullanımı üzerinde kontrol gereklidir (bkz. "Teminat eylemleri").
Embriyotoksisite. Gebeliğin II ve III üç aylık döneminde RAAS'ı etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbreklerin işlevini azaltır ve fetus ve yenidoğanın insidansını ve mortalitesini arttırır. Oligohidramniyon gelişimi pulmoner hipoplazi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Yenidoğanlarda olası istenmeyen fenomenler arasında kalça hipoplazisi, anüri, arteriyel hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamileliği teşhis ederken, ilaç Loz'dir® AM derhal iptal edilmelidir (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”).
Su-elektrolit dengesinin ihlali. Su-elektrolit dengesinin ihlali, diyabetli veya diyabetsiz böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların karakteristiğidir, bu nedenle bu hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu hastaları içeren klinik çalışmalarda, lozartan alan grupta hiperkalemi vakalarının sayısı plasebo alan gruba göre daha fazladır. Birçok hasta hiperkalemi nedeniyle tedaviyi bıraktı (bkz. "Kombalama eylemleri", Laboratuvar göstergeleri).
Losartan alırken, hastalar bir doktorun önceden onayı olmadan yenilebilir tuz için potasyum preparatları veya potasyum içeren ikameler almamalıdır.
Aort veya mitral darlığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati. Vazodilatör etkisi olan tüm ilaçlar gibi, ARA II'ye aort veya mitral darlığı veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatisi olan hastalara dikkatle atanmalıdır.
IBS ve serebrovasküler hastalık. Vazodilatör etkisi olan tüm ilaçlar gibi, ARA II IBS veya serebrovasküler hastalıkları olan hastalara dikkatle atanmalıdır, çünkü bu gruptaki hastalarda kan basıncında aşırı bir azalma miyokard enfarktüsü veya inme gelişimine yol açabilir.
XSN . RAAS üzerinde etkisi olan diğer ilaçların kullanımında olduğu gibi, XSN'li ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya olmayan hastalar ciddi arteriyel hipotansiyon veya akut böbrek yetmezliği gelişme riskine sahiptir. Kalp yetmezliği ve eşlik eden şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda (sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın III - IV'ü) lozartan kullanımında yeterli deneyim eksikliği olduğundan NYHA) ve ayrıca kalp yetmezliği ve semptomatik hayatı tehdit eden aritmileri olan hastalarda, losartan bu gruplardaki hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın XSN III - IV'ü olan hastalarda NYHA kemik olmayan genezin, kalp yetmezliğinde bozulma belirtilerinin olmamasına rağmen, amlodipin kullanımının arka planına karşı pulmoner ödem gelişme sıklığını arttırdığı gözlenmiştir.
Birincil hiperaldosteronizm. Primer hiperalldosteronizmi olan hastalar, kural olarak, RAAS'ı inhibe ederek hareket eden hipotensif ilaçlarla tedaviye olumlu bir yanıt vermediğinden, bu gruptaki hastalarda loratan kullanılması önerilmez.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Farmakokinetik çalışmalar, karaciğer sirozu olan hastalarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonunun önemli ölçüde arttığını göstermektedir, bu nedenle anamnezde karaciğer hastalığı olan hastalara daha düşük bir dozda losartan reçete edilmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lozartan ile ilgili deneyim yoktur, bu nedenle ilaç bu gruptaki hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Farmakodinamik, Farmakokinetik, Kontrendikasyonlar, Kullanım Yöntemi ve Dozlar).
Böbrek fonksiyonunun ihlali. RAAS inhibisyonu nedeniyle, yatkın bazı hastalar böbrek yetmezliğinin gelişimi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda değişiklikler yaşadı. Bu değişiklikler tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir.
RAAS'ı etkileyen bazı ilaçlar, çift taraflı renal arter stenozu veya tek bir böbreğin renal arterinin panozu olan hastalarda kandaki üre konsantrasyonunu ve serum kreatininini artırabilir. Lorartan alınırken benzer etkiler bildirilmiştir. Benzer böbrek fonksiyon bozuklukları tedaviyi iptal ettikten sonra geri dönüşümlü olabilir. Lozartan, böbrek arterlerinin çift taraflı stenozu veya tek bir böbreğin renal arterinin stenozu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hipertonik kriz. Loz ilacının kullanımının verimliliği ve güvenliği® Hipertansiyonlu AM yüklü değil.
Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkiyi değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak Loz ilacının kullanımı ile gözlenen bazı istenmeyen etkiler® AM'ler araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkileyebilir (bkz. "Teminat eylemleri").
- I10 Esansiyel (birincil) hipertansiyon
- I15 İkincil hipertansiyon
Haplar 5 mg + 50 mg: beyaz veya neredeyse beyaz, dikdörtgen, çift çarptımlı, film kabuğu ile kaplı, bir tarafında AT1 gravürü var.
Haplar 5 mg + 100 mg: pembe veya açık pembe, dikdörtgen, çift çarptımlı, bir film kabuğu ile kaplı, bir tarafında AT2 gravürü var.