Levodopa plus Benserazid

İçeride, yemekten 1 saat önce veya sonra en az 30 dakika.

Kapsüller (Madopar^® "125" veya Madopar^® GSS “125”) çiğnemeden bütünüyle yutulmalıdır. Kapsül Madopar^® GSS “125” kullanımdan önce açılamaz, aksi takdirde aktif maddenin modifiye edilmiş bir salımının etkisi kaybolur.

Haplar (Madopar^® “250”) yutmayı kolaylaştırmak için ezilebilir.

Dağınık tabletler (Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağıtılmış) “125”) 1/4 bardak su (25-50 ml) içinde çözülmelidir; tablet, sütün beyaz bir süspansiyonun oluşumu ile birkaç dakika sonra tamamen çözülür, bu da hapın çözülmesinden en geç 30 dakika sonra alınmalıdır. Tortu hızlı bir şekilde oluşabileceğinden, almadan önce çözeltinin karıştırılması önerilir.

Parkinson hastalığı

Standart dozaj modu

Tedavi kademeli olarak başlamalı, dozları ayrı ayrı optimal etkiye seçmelidir.

İlk tedavi

Parkinson hastalığının erken bir aşamasında, Madopar ile tedaviye başlanması önerilir^® günde 3-4 kez 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg binserasid) alımı ile. İlk dozlama şemasını taşırken, hastanın reaksiyonuna bağlı olarak doz yavaşça arttırılmalıdır.

Optimal etki genellikle günlük 300-800 mg levodopa + 75-200 mg binseraz dozu ile 3 veya daha fazla yöntemle elde edilir. Optimal etkiyi elde etmek için 4 ila 6 hafta sürebilir. Günlük dozu daha da arttırmak gerekirse, bu 1 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Tedaviyi desteklemek

Ortalama destekleyici doz günde 3-6 kez 125 mg'dır (100 mg levodopa + 25 mg binserasid). Resepsiyon sayısı (en az 3) ve gün içindeki dağılımları optimal etkiyi sağlamalıdır.

Efekti optimize etmek için Madopar kapsüllerini değiştirebilirsiniz^® "125" ve Madopar tabletleri^® Madopar'da "250"^® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) veya Madopar kapsülleri^® GSS "125".

"Huzursuz bacaklar" sendromu."

İzin verilen maksimum doz 500 mg / gün Madopar'dır^® (400 mg levodopa + 100 mg binserasid). 1 saat önce, biraz yiyecek.

Uykuya dalan bozuklukları olan "huzursuz bacaklar" idiyopatik sendromu

Madopar kapsüllerinin atanması tavsiye edilir^® “125” veya Madopar tabletleri^® "250".

Başlangıç dozu: 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg binserasid) –125 mg (100 mg levodopa + 25 mg binserasid) Madopar^® Yetersiz etki ile doz, Madopar'ın 250 mg'a (200 mg levodopa + 50 mg benserazid) arttırılmalıdır.^®.

Uykuya dalma ve uyku bozukluğu ile "huzursuz bacaklar" idiyopatik sendromu

Başlangıç dozu: 1 kapak. Madopar^® GSS "125" ve 1 kapak. Madopar^® "125" uykudan 1 saat önce. Yetersiz etki ile Madopar dozunun artırılması önerilir^® 250 mg'a kadar GSS "125" (2 kapak.).

Uykuya dalma ve uyku bozukluğunun yanı sıra gün boyunca bozukluklarla birlikte "huzursuz bacaklar" idiyopatik sendromu

İsteğe bağlı: 1 tablo. dağınık veya 1 kapak. Madopar^® “125”, izin verilen maksimum günlük doz 500 mg'dır (400 mg levodopa + 100 mg binseraz).

Diyaliz alan kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda "huzursuz bacaklar" sendromu

125 mg Madopar^® (1 tablo. dağınık veya 1 kapak. Madopar^® “125”) diyaliz başlamadan 30 dakika önce.

Özel durumlarda dozaj

Parkinson hastalığı

Madopar^® tedavi devam ettikçe diğer antiparkinsonik ilaçlarla birleştirilebilir, diğer ilaçların dozunu azaltmak veya bunları ortadan kaldırmak gerekebilir.

Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağıtılmış) “125” - sabahın erken saatlerinde ve öğleden sonra disfaji veya akimasi hastaları için veya “tek doz etkisinin tükenmesi” veya “gizli sürenin artması” fenomeni ile özel bir ilaç formu ilacın klinik etkisinin başlamasından önce ”.

Gün boyunca hasta motor akılarını (“tek bir dozun etkisini belirtme” fenomeni, “içerme” fenomeni) telaffuz ettiyse, ya daha küçük tek kullanımlık dozların daha sık alınması önerilir ya da - tercih edilir - Madopar kullanımı^® GSS "125".

Madopar'a geçiş^® GSS “125” en iyi günlük doz ve Madopar'ın alım şemasını korurken sabah dozundan başlar^® "125" veya Madopar^® "250".

2-3 gün sonra doz yavaş yavaş yaklaşık% 50 artırılır. Hasta durumunun geçici olarak kötüleşebileceği konusunda uyarılmalıdır. Farmakolojik özellikleri nedeniyle Madopar^® GSS “125” biraz sonra çalışmaya başlar. Klinik etki Madopar atanarak daha hızlı elde edilebilir^® GSS “125” ve Madopar kapsülleri^® “125” veya tabletler dağıldı. Bu, özellikle aşağıdakilerden biraz daha yüksek olması gereken ilk sabah dozu durumunda faydalı olabilir. Bireysel bir doz Madopar^® GSS “125” yavaş ve dikkatli bir şekilde seçilmeli ve doz değişiklikleri arasındaki aralık en az 2-3 gün olmalıdır.

Gece semptomları olan hastalarda, akşam Madopar dozunu kademeli olarak artırarak olumlu bir etki elde edildi^® 250 mg'a kadar GSS "125" (2 kapak.) yatmadan önce.

Belirgin Madopar etkisini ortadan kaldırmak için^® GSS “125” (diskinezi), resepsiyonlar arasındaki aralıkları tek dozu azaltmaktan daha verimli bir şekilde arttırır.

Madopar ise^® GSS “125”, 1500 mg levodopaya karşılık gelen günlük bir dozda bile yeterince etkili değildir, Madopar ilaçlarıyla önceki tedaviye geri dönülmesi önerilir^® 125, Madopar^® 250 ve Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağıtılmış) "125".

Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.

Madopar^® hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından iyi tolere edilir.

Uzun süreli tedavi ile “donma”, “tükenme fenomeni” ataklarının ortaya çıkması ile “içeri girme” fenomeni mümkündür. “Donma” ve “tükenme fenomeni” bölümlerinde, ilacın dozu ezilmeye eklenir (tek bir dozun azaltılması veya ilacın dozları arasındaki aralığın azaltılması) ve “içerme” olgusu ortaya çıktığında, doz sayısı azaldığında bir kerelik dozu arttırmak. Daha sonra, tedavinin etkisini arttırmak için dozu artırmayı tekrar deneyebilirsiniz.

"Huzursuz bacaklar" sendromu."

“Huzursuz bacaklar” sendromunun semptomlarının büyümesini önlemek için (gün boyunca erken görünüm, artan şiddet ve vücudun diğer bölümlerinin tutulumu), günlük doz önerilen maksimum dozu aşmamalıdır - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazid)^®.

Klinik semptomlar arttığında, levodopa dozu azaltılmalı veya levodop yavaş yavaş kaldırılmalı ve başka tedavi reçete edilmelidir.

levodop, benserazid veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

endokrin organlar, karaciğer veya böbreklerin fonksiyonlarının dekompanse bozuklukları (diyaliz alan “huzursuz bacaklar” sendromu olan hastalar hariç);

dekompansasyon aşamasında kardiyovasküler sistem hastalıkları;

psikotik bileşenli akıl hastalığı;

kapalı açılı glokom;

seçici olmayan MAO inhibitörleri veya MAO-A ve MAO-V inhibitörlerinin bir kombinasyonu ile kombinasyon halinde;

25 yaşın altındaki yaş;

gebelik;

emzirme dönemi;

güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma çağındaki kadınlar (bkz. “Hamilelik ve emzirme”).

Kan sisteminden: nadir hemolitik anemi, geçici lökopeni, trombositopeni vakaları. Levodopu uzun süre alan hastalarda, kan formülünü, karaciğer fonksiyonunu ve böbrekleri periyodik olarak izlemeniz önerilir.

LCD'nin yanından: anoreksiya, bulantı, kusma, ishal, bireysel kayıp veya tat duyumlarında değişiklik, kuru oral mukoza.

Cildin yanından: nadiren - kaşıntı, döküntü.

Kardiyovasküler sistemden: aritmiler, ortostatik hipotansiyon (Madopar dozunu düşürdükten sonra zayıfladı^®), arteriyel hipertansiyon.

Sinir sisteminden ve zihinsel alandan: ajitasyon, kaygı, uykusuzluk, halüsinasyonlar, saçmalık, geçici yönelim bozukluğu (özellikle yaşlı hastalarda ve hastalarda, tarihte bu belirtilere sahip olan) depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, bazen tedavinin sonraki aşamalarında — kendiliğinden hareketler (kore veya atetoz türü) "dondurma" bölümleri, doz süresinin sonuna kadar zayıflatıcı etki ("istatistik" olgusu) "içerme" olgusu, uyuşukluğu ifade etti, ani uyuşukluk olayları, "huzursuz bacaklar" sendromunun tezahürlerinin yoğunlaştırılması.

Bir bütün olarak vücudun yanından: ateşli enfeksiyon, rinit, bronşit.

Laboratuvar göstergeleri: bazen - hepatik transaminazların ve SchF'lerin aktivitesinde geçici bir artış, kan üre azotunda bir artış, dururken idrar renginde kırmızıya, koyuya bir değişiklik.

Belirtiler : kardiyovasküler sistemden - aritmiler; zihinsel küre - karışıklık, uykusuzluk; LCD'nin yanından - bulantı ve kusma; patolojik istemsiz hareketler ("Savaşçı Eylemler" bölümünde, ancak daha belirgin bir biçimde ifade edilir).

Modifiye edilmiş salimli kapsüller alırken (Madopar^® GSS “125”) aşırı doz semptomlarının ortaya çıkması, daha sonra aktif maddelerin midede yavaş emilmesi nedeniyle ortaya çıkabilir.

Tedavi: hayati fonksiyonlar kontrol edilmelidir; semptomatik tedavi - solunum analeptiklerinin, uygun olduğu şekilde anti-aritmik ajanların atanması - anti-roleptikler.

Aktif maddelerin modifiye edilmiş bir salımı ile bir dozaj formu kullanılırken (Madopar^® GSS “125”) ilacın daha fazla emilmesi önlenmelidir.

Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromu için kombine tedavi.

Parkinson hastalığı. Beyindeki bir nörotransmitter olan Dofamin, yetersiz miktarlarda parkinsonizmli hastalarda bazal gangliyonda oluşur. Levodopa veya L-DOFA (3,4-dihidrofenilalanin), dopaminin metabolik öncüsüdür. Dopaminin aksine levodopa GEB'den iyi nüfuz eder. Levodopa merkezi sinir sistemine nüfuz ettikten sonra, aromatik amino asitlerin dekarboksilazını kullanarak dopamine dönüşür.

İkame tedavisi, dopaminin hemen metabolik selefi olan bir levodopa atanarak gerçekleştirilir, çünkü ikincisi GEB'den zayıf bir şekilde nüfuz eder

Levodopun içine alındıktan sonra, hem serebral hem de ekstraserebral dokularda hızla dopamine dekarboksilat yapar. Sonuç olarak, sokulan levodopun çoğu bazal gangliyonlara ulaşmaz ve periferik dopamin genellikle yan etkilere neden olur. Bu nedenle, levodopun ekstraserebral dekarboksilasyonunu engellemek gerekir. Periferik dekarboksilaz inhibitörü olan levodopa ve benserazid eşzamanlı olarak sokularak elde edilen şey.

Madopar^® bu maddelerin 4: 1 optimal oranındaki bir kombinasyonunu temsil eder ve yüksek dozlarda levodopa ile aynı verimliliğe sahiptir.

"Huzursuz bacaklar" sendromu.". Kesin etki mekanizması bilinmemektedir, ancak dopaminerjik sistem bu sendromun patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır.

Emme

Kapsül Madopar^® "125" ve Madopar tabletleri^® "250"

Levodopa esas olarak ince bağırsağın üst kısımlarında emilir. C'ye ulaşma zamanı_mak levodopas - kapsül veya tablet aldıktan 1 saat sonra.

Kapsüller ve tabletler biyoeşdeğerdir.

C_mak plazmada levodoplar ve levodopun (EAA) emilim derecesi doza orantılı olarak artar (levodopanın doz aralığında 50 ila 200 mg).

Yeme levodopanın emilim hızını ve derecesini azaltır. C yedikten sonra kapsül veya tablet reçete ederken_mak plazmada buz tutucular% 30 azaltılır ve daha sonra ulaşılır. Levodopanın emilim derecesi% 15 azaltılır. Madopar kapsüllerinde levodopanın mutlak biyoyararlanımı^® "125" ve Madopar tabletleri^® “250”% 98'dir (% 74 ila 112).

Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağıtılmış) "125"

Dağıtılmış tabletler aldıktan sonra levodopanın farmakokinetik profilleri, Madopar kapsülleri alındıktan sonra olanlara benzer^® “125” veya Madopar tabletleri^® “250”, ancak başarı zamanı C_mak azalma eğilimindedir. Hastalarda dağılmış tabletlerin emilim parametreleri daha az değişkendir.

Madopar^® GSS “125”, bir aktif maddenin modifiye edilmiş salımına sahip kapsüller

Madopar^® GSS “125”, yukarıdaki salım formlarından başka farmakokinetik özelliklere sahiptir. Aktif maddeler midede yavaşça salınır. C_mak plazmada geleneksel dozaj formlarına göre% 20-30 daha azdır ve kabulden 3 saat sonra elde edilir. Plazma konsantrasyonunun dinamikleri, Madopar kapsüllerine göre daha uzun bir “neşelenme” periyodu (plazmadaki konsantrasyonun maksimumun yarısını aştığı veya yarısına eşit olduğu bir süre) ile karakterizedir^® "125" ve Madopar tabletleri^® Sürekli değiştirilmiş bir sürümü gösteren “250”. Madopar'ın biyoyararlanımı^® GSS “125”, Madopar kapsüllerinin biyoyararlanımının% 50-70'i kadardır^® "125" ve Madopar tabletleri^® “250” ve yemeğe bağlı değildir. Yeme C'yi etkilemez_mak Madopar'ı aldıktan 5 saat sonra ulaşılan levodopa^® GSS "125".

Dağıtım

Levodopa, doymuş bir taşıma sistemi ile GEB'den geçer. Plazma proteinleri ile uğraşmaz. Dağıtım hacmi - 57 l. Beyin omurilik sıvısında solak sıvı için EAA, plazmada olanın% 12'sidir.

Terapötik dozların balsamı GEB'ye nüfuz etmez. Esas olarak böbreklerde, akciğerlerde, ince bağırsakta ve karaciğerde birikir.

Metabolizma

Levodopa iki ana (dekarboksilasyon ve o-metilasyon) ve iki ek yolla (transminasyon ve oksidasyon) metabolize edilir.

Aromatik amino asitlerin dekarboksilazı levodopu dopamine dönüştürür. Bu değişim yolunun ana nihai ürünleri homovanilin ve dihidroksifenilasetik asittir.

Katehol-o-metil-transferaz, levodopu 3-o-metildop oluşumu ile metilat eder. T_1/2 bu ana plazma metaboliti 15-17 saattir ve Madopar terapötik dozları alan hastalarda^®, birikiyor.

Bir biseksid ile eklem kullanımı ile levodopun periferik dekarboksilasyonunda bir azalma, levodop ve 3-o-metildopun daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ve katekolaminin (dopamin, norepinefrin) ve fenolkarboksil asitlerin (homovanilik asit) daha düşük plazma konsantrasyonlarına yol açar. dihidrofenik.

Bağırsak mukozasında ve karaciğerde, benserazid trihidroksibenzil hidrazin oluşumu ile hidroksillenir. Bu metabolit, aromatik amino asitlerin dekarboksilazının güçlü bir inhibitörüdür.

Sonuç

Dekarboksilaz T'nin periferik inhibisyonu ile_1/2 levodopas - 1.5 saat. Plazma levodop klerensi yaklaşık 430 ml / dakikadır.

Benserasid metabolizma ile neredeyse tamamen ortadan kaldırılır. Metabolitler esas olarak idrarla (% 64) ve daha az oranda dışkıyla (% 24) elde edilir.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar. Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda levodopanın farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcut değildir.

Yaşlı hastalar (65-78 yaş). Parkinson hastalığı T olan yaşlılık çağındaki (65-78 yaş) hastalarda_1/2 ve AUC levodopları% 25 artar, bu klinik olarak anlamlı bir değişiklik değildir ve dozlama modunu etkilemez.

Farmakokinetik etkileşim

Trigexifenidil (anticholinerjik ilaç) hızı azaltır, ancak levodopun emilim derecesini değil. Madopar ile triheksifenidil'in amacı^® GSS “125” levodopanın farmakokinetiğinin diğer parametrelerini etkilemez.

Antasitler Madopar'a atandığında levodopanın emilim derecesini% 32 oranında azaltın^® GSS "125".

Demir sülfat C'yi azaltır_mak ve plazmada AUC levodopları% 30-50 oranındadır, bu da bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir değişikliktir.

Metoklopramid levodopun emme hızını arttırır.

Levodopa farmakokinetik etkileşime girmez bromokriptin, amantadin, selegilin ve domperidon ile.

Farmakodinamik etkileşim

Nöroleptikler, opiatlar ve dillip içeren antihipertansif ilaçlarMadopar'ın hareketini bastırın^®.

MAO inhibitörleri. Madopar ise^® geri dönüşümsüz seçici olmayan MAO inhibitörleri alan hastaları, MAO inhibitörünün kabulünün kesilmesinden Madopar alımının başlangıcına kadar atarlar^® en az 2 hafta geçmelidir (bkz. "Endikasyonlar"). Bununla birlikte, Madopar alan hastalara seçici MAO-V inhibitörleri (selegilin veya slogilin gibi) ve seçici MAO-A inhibitörleri (moklobemid gibi) atanabilir^® Levodopa dozunun, hastanın bireysel ihtiyacına bağlı olarak verimlilik ve tolerans açısından ayarlanması önerilir. MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin kombinasyonu, seçici olmayan bir MAO inhibitörü almaya eşdeğerdir, bu nedenle benzer bir kombinasyon Madopar ile aynı anda atanmamalıdır.^®.

Semptomimetiki (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar^® levodopa eylemlerini güçlendirebileceğinden sempatik ile aynı anda atanmamalıdır. Eşzamanlı alım hala zorunlu ise, kardiyovasküler sistemin durumunun dikkatle izlenmesi çok önemlidir ve gerekirse sempatomimetre dozunda bir azalmadır.

Antiparkinsonik ilaçlar. İlacın diğer antiparkinsonik ilaçlarla (antikolinerjik, amantadin, dopamin agonistleri) birlikte kullanılması mümkündür, ancak bu sadece istenen değil, aynı zamanda istenmeyen etkileri de artırabilir. Madopar dozunda bir azalma gerekebilir^® veya başka bir ilaç. Tedaviye bir katekol-o-metiltransferaz inhibitörü / COMT / eklenirse, Madopar dozunda bir azalma gerekebilir^®  Madopar tedavisinin başında.^® anti-kolinerjik ilaçlar keskin bir şekilde kaldırılmamalıdır, çünkü levodopa hemen harekete geçmez.

Levodopa etkileyebilir katekolamin, kreatinin, ürik asit ve glikozun laboratuvar tayini sonuçları üzerine, Kumb örneğinin yanlış pozitif bir sonucu mümkündür.

Madopar alan hastalarda^®ilacı protein açısından zengin gıdalarla aynı anda almak, levodopanın gastrointestinal sistemden emilimini bozabilir.

Halotan ile genel anestezi. Madopar'ın kabulü^® Madopar alan hastadan ameliyattan 12-48 saat önce iptal edilmelidir^®halotan anestezi sırasında kan basıncı ve aritmide dalgalanmalar meydana gelebilir.

• Kombinasyonlarda dofaminommetik
• Antiparkinsonik ajan (dopamin selefi + periferik inhibitör) [Kombinasyonlardaki proparkinsonikler]