Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Akut Miyelojenöz Lösemide İndüksiyon Kemoterapisini Kullanın
Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR), akut miyelojenöz lösemili (AML) yaşlı yetişkin hastalarda nötrofil iyileşmesine zaman ayırmak ve ölümle sonuçlanan şiddetli ve hayatı tehdit eden enfeksiyon ve enfeksiyon insidansını azaltmak için indüksiyon kemoterapisini takiben kullanım için endikedir. Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) güvenliği ve etkinliği 55 yaşın altındaki AML hastalarında değerlendirilmemiştir.
Akut lenfositik olmayan lösemi (ANLL) olarak da adlandırılan akut miyelojenöz lösemi terimi, Fransız-İngiliz (FAB) sınıflandırma sistemi tarafından morfolojik olarak tanımlanan çeşitli lenfoid olmayan hücre hatlarından kaynaklanan heterojen bir lösemi grubunu kapsar.
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücrelerinin Transplantasyonundan Sonra Seferberlikte ve Sonrasında Kullanın
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR), hematopoietik progenitör hücrelerin lökoferez ile toplanması için periferik kana mobilizasyonu için endikedir. Seferberlik, mobilizasyon olmadan toplama ile karşılaştırıldığında aşılama yapabilen artan sayıda progenitör hücrenin toplanmasına izin verir. Miyeloablatif kemoterapiden sonra, artan sayıda progenitör hücrenin nakli daha hızlı aşılama ile sonuçlanabilir, bu da destekleyici bakım ihtiyacının azalmasına neden olabilir. Miyeloid rekonstrüksiyonu, periferik kan progenitör hücre nakli sonrasında Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) uygulanarak daha da hızlandırılır.
Otolog Kemik İliği Transplantasyonundan Sonra Miyeloid Sulandırmada kullanın
Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR), Hodgkin dışı lenfoma (NHL), akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve otolog kemik iliği nakli (BMT) geçiren Hodgkin hastalığı olan hastalarda miyeloid iyileşmesinin hızlanması için endikedir. NHL, ALL veya Hodgkin hastalığı olan hastalarda otolog BMT'den sonra, Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) miyeloid aşılamanın hızlandırılmasında, medyan antibiyotik uygulama süresinin azaltılmasında, medyan enfeksiyöz atakların süresinin kısaltılmasında ve kısaltılmasında güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur. medyan hastaneye yatış süresi. Leucomax'a (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) hematolojik yanıt, haftada iki kez diferansiyel hücre sayımı ile tam kan sayımı (CBC) ile tespit edilebilir.
Allojenik Kemik İliği Transplantasyonundan Sonra Miyeloid Sulandırmada kullanın
Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR), HLA ile eşleşen ilgili donörlerden allojenik BMT uygulanan hastalarda miyeloid iyileşmesinin hızlandırılması için endikedir. Lökomax'ın (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) miyeloid aşılamanın hızlandırılmasında, bakteremi ve diğer kültür pozitif enfeksiyonlarının insidansının azaltılmasında ve ortanca hastaneye yatış süresinin kısaltılmasında güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur.
Kemik İliği Nakli Arızası veya Gravür Gecikmesinde Kullanın
Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR), aşılama gecikmiş veya başarısız olan allojenik veya otolog kemik iliği nakli (BMT) geçiren hastalarda endikedir. Lökomax (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) greft yetmezliği veya aşılama gecikmesi yaşayan hastaların sağkalımının uzamasında güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur, enfeksiyon varlığında veya yokluğunda, otolog veya allojenik BMT'yi takiben. Hayatta kalma yararı, aşağıdaki özelliklerden birini veya daha fazlasını gösteren hastalarda nispeten daha büyük olabilir: otolog BMT yetmezliği veya aşılama gecikmesi, önceki toplam vücut ışınlaması yok, lösemi veya çoklu organ yetmezliği dışındaki malignite (MOF) skor ≤ iki (görmek KLİNİK DENEYİM). Leucomax'a (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) hematolojik yanıt, haftada iki kez diferansiyel yapılan tam kan sayımı (CBC) ile tespit edilebilir.
Klinik deneyim
Akut Miyelojenöz Lösemi
55 yaşından küçük AML hastalarında Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Nötropenikken şiddetli enfeksiyon ve mortalite riski en yüksek olan hastalarda en iyi terapötik etkilerin elde edilebileceğini gösteren Faz II verilerine dayanarak, yaşlı hastalarda Faz III klinik çalışma gerçekleştirilmiştir. AML tedavisinde Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) güvenliği ve etkinliği, 55-70 yaş arası yeni teşhis edilen 99 yetişkin hastanın indüksiyon alan çok merkezli, randomize, çift kör plasebo kontrollü bir çalışmasında değerlendirildi. konsolidasyonlu veya konsolidasyonsuz.6 İndüksiyon sırasında standart daunorubisin (1-3. Gün) ve ara-C (1-7. Gün) dozlarının bir kombinasyonu uygulandı ve yüksek doz ara-C, 1-6. Günlere tek bir konsolidasyon seyri olarak uygulandı. Kemik iliği değerlendirmesi, indüksiyon kemoterapisini takiben 10. günde gerçekleştirildi. <% 5 patlamalı hipoplazi sağlanamazsa, hastalara hemen ikinci bir indüksiyon kemoterapisi döngüsü verildi. Kemik iliği, indüksiyon kemoterapisinin ikinci döngüsünü takip eden 10. günde veya dört gün içinde <% 5 patlama ile hipoplastik ise, Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) (250 mcg / m2/ gün) veya plasebo, kemoterapinin tamamlanmasından dört gün sonra başlayarak her gün dört saat boyunca IV verildi. Çalışma ilacı ANC ≥1500 / mm'ye kadar devam etti3 art arda üç gün veya en fazla 42 gün elde edildi. Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) veya plasebo da verildiğinde tek konsolidasyon kemoterapisinden sonra (nötrofil iyileşmesini takiben indüksiyondan 3-6 hafta sonra) uygulandı. Lösemik yeniden büyüme meydana gelirse çalışma ilacı derhal kesildi.
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ortalama ANC süresini <500 / mm önemli ölçüde kısaltmıştır3 4 gün ve <1000 / mm3 indüksiyondan 7 gün sonra (bkz Tablo 1). Lökomax alan hastaların% 75'i (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ANC> 500 / mm elde etti3 plasebo alan hastalar için 25. güne kıyasla 16. güne kadar. Bir döngü alan hastaların oranı (% 70) veya iki döngü (% 30) indüksiyon her iki tedavi grubunda da benzerdi; Lökomax (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) bir döngü olsun, medyan süreleri nötrofil iyileşmesine önemli ölçüde kısalttı (12'ye karşı 15 gün) veya iki döngü (14'e karşı 23 gün) indüksiyon kemoterapisi uygulandı. Trombosit için ortalama süreler (> 20.000 / mm3) ve RBC transfüzyon bağımsızlığı tedavi grupları arasında anlamlı olarak farklı değildi.
Tablo 1: Hematolojik İyileşme (Gün Olarak): İndüksiyon
Veri kümesi | sargramostim n = 52 * Medyan (% 25,% 75) | Plasebo n = 47 Medyan (% 25,% 75) | p değeri † |
ANC> 500 / mm³ ‡ | 13 (11, 16) | 17 (13, 25) | 0.009 |
ANC> 1000 / mm³§ | 14 (12, 18) | 21 (13, 34) | 0.003 |
PLT> 20.000 / mm³¶ | 11 (7, 14) | 12 (9,> 42) | 0.10 |
RBC # | 12 (9, 24) | 14 (9, 42) | 0.53 |
* Eksik veri bulunan hastalar sansürlendi. † p = Genelleştirilmiş Wilcoxon Sargramostim kullanan 2 hasta ve plasebo alan 4 hastada eksik değerler vardı. § Sargramostim hastalarında 2 ve plasebo alan 3 hastada eksik değerler vardı. Plasebo alan 4 hastada eksik değerler vardı. Sargramostim'de 3 hasta ve plasebo alan 4 hastada eksik değerler vardı. |
Tedavinin konsolidasyon aşamasında, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ANC'nin geri kazanılması için ortalama süreyi 500 / mm'ye kısaltmadı3 (13 gün) veya 1000 / mm3 (14.5 gün) plaseboya kıyasla. Trombosit ve RBC transfüzyon bağımsızlığına kadar zaman açısından önemli bir fark yoktu.
Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) alan hastalarda şiddetli enfeksiyon ve enfeksiyonlarla ilişkili ölüm insidansı önemli ölçüde azalmıştır. İndüksiyon veya konsolidasyon sırasında, Lökomax alan 52 hastanın 27'sinde (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ve plasebo alan 47 hastanın 35'inde en az bir derece 3, 4 veya 5 enfeksiyon vardı (p = 0.02). Leucomax (DİSTANLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) alan yirmi beş hasta ve plasebo alan 30 hastada sadece indüksiyon sırasında ciddi ve ölümcül enfeksiyonlar görülmüştür. Leucomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) kolunda bulaşıcı nedenlerden önemli ölçüde daha az ölüm meydana geldi (3'e karşı 11, p = 0.02). Plasebo grubundaki ölümlerin çoğu, birincil enfeksiyon olarak pnömoni ile mantar enfeksiyonları ile ilişkiliydi.
Hastalık sonuçları Leucomax (TARIMLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) kullanımından olumsuz etkilenmemiştir. Tam remisyon (CR) elde eden hastaların oranı Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) grubunda daha yüksekti (plasebo grubu için% 55'e kıyasla% 69), ancak fark anlamlı değildi (p = 0.21). Nüks oranlarında anlamlı bir fark yoktu; Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) alan 36 hastanın 12'si ve plasebo alan 26 hastanın beşi belgelenmiş CR'den sonraki 180 gün içinde tekrarladı (p = 0.26). Ortanca sağkalım Leucomax (DİABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) alan hastalar için 378 gün ve plasebo olanlar için 268 gündü (p = 0.17). Çalışma, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) tedavisinin yanıt veya sağkalım üzerindeki etkisini değerlendirmek için boyutlandırılmamıştır.
PBPC'nin Seferberliği ve Gravürü
Tek bir nakil merkezinde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC) toplanmasına maruz kalan kanserli hastalardan elde edilen verilerin retrospektif olarak gözden geçirilmesi yapılmıştır. Transplantasyon sonrası PBPC ve miyeloid rekonstrüksiyonun mobilizasyonu, mobilizasyon için Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) alan dört hasta grubu (n = 196) ile herhangi bir mobilizasyon tedavisi almayan bir tarihsel kontrol grubu [lökoferez tarafından toplanan progenitör hücreler arasında karşılaştırıldı. mobilizasyon olmadan (n = 100)]. Sıralı kohortlar Leucomax (TARAFLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) aldı. Kohortlar doza göre farklılık gösterdi (125 veya 250 mcg / m2/ gün), rota (24 saat boyunca IV veya SC) ve nakil sonrası Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUG) kullanımı. WBC 10.000 / mm'ye ulaştıktan sonra tüm seferberlik grupları için lökaferez başlatıldı3 Lökoferezler, hem minimum sayıda mononüklear hücre (MNC) toplanana kadar devam etti (6.5 veya 8.0 x 10.8/ kg vücut ağırlığı) ve minimum sayıda küre (5-8) gerçekleştirildi. Her iki minimum gereksinim de tedavi kohortu ve planlanan kondisyon rejimine göre değişmektedir. Denekler 10.000 hücre / mm'lik bir WBC'ye ulaşamazsa3 beşinci güne kadar Leucomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) yerine başka bir sitokin yerleştirildi; bu deneklerin hepsi başarıyla lökoferize edildi ve nakledildi. En belirgin mobilizasyon ve nakil sonrası etkiler, daha yüksek dozda Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) (250 mcg / m) uygulanan hastalarda görülmüştür2) IV (n = 63) veya SC (n = 41).
250 mcg / m'de tedavi edilen hastalardan alınan PBPC'ler2/ gün dozu, mobilizasyon olmadan toplananlardan önemli ölçüde daha fazla sayıda granülosit-makrofaj koloni oluşturan birimlere (CFU-GM) sahipti. Çözdürme sonrası ortalama değer 11.41 x 10 idi4 0.96 x 10'a kıyasla, tüm Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) mobilize hastalar için CFU-GM / kg4mobilize olmayan grup için / kg. Toplanan ortalama eritrosit patlama oluşturan birimlerin (BFU-E) sayısında da benzer bir fark gözlenmiştir (23.96 x 104250 mcg / m ile mobilize edilen hastalar için / kg2 SC'ye karşı uygulanan Leucomax (TARAFLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) dozları. 1,63 x 104/ kg mobilize olmayan hastalar için).
Transplantasyondan sonra, mobilize edilen deneklerin miyeloid aşılama için daha kısa süreleri ve transplantasyon ile son trombosit transfüzyonu arasında mobilize olmayan deneklere göre daha az gün vardı. Nötrofil geri kazanımı (ANC> 500 / mm3) Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ile mobilize edilmiş hücrelerle PBPC nakli sonrasında Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulanan hastalarda daha hızlıydı (bkz Tablo 2). Seferber hastalar ayrıca son trombosit transfüzyonuna ve son RBC transfüzyonuna daha az gün ve mobilize olmayan deneklere göre daha kısa bir hastaneye yatış süresine sahipti.
Tablo 2: PBPC Nakli Sonrası ANC ve Trombosit Kurtarma
Seferberlik Yolu | Nakil sonrası Leucomax (TARAFLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) | ENGRAFTMENT (gün cinsinden ortalama değer) | ||
ANC> 500 / mm³ | Son trombosit transfüzyonu | |||
Seferberlik Yok | — | no | 29 | 28 |
Lökomax (TARIMLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) | IV | no | 21 | 24 |
250 mcg / m² | IV | Evet | 12 | 19 |
SC | Evet | 12 | 17 |
Başka bir tek nakil merkezinde PBPC uygulanan hastalardan elde edilen verilerin ikinci bir retrospektif incelemesi de yapılmıştır. Lökomax'a (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUG'lar) 250 mcg / m'de SC verildi2/ kürelerin tamamlanmasına kadar günde bir kez (n = 10) veya günde iki kez (n = 21). Phereses, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) yönetiminin 5. gününde başlamış ve hedeflenen MNC sayısı 9 x 10'a kadar devam etmiştir8/ kg veya CD34 + hücre sayısı 1 x 106/ kg'a ulaşıldı. Günde bir veya iki kez Leucomax (TARAFLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) alan hastalarda CD34 + hücre sayısında fark yoktu. ANC> 500 / mm'ye kadar ortalama süre3 12 gündü ve trombosit geri kazanımı (> 25.000 / mm3) 23 gündü.
Harekete geçirilen çalışma hastalarını hareketsiz hastalarla ve otolog bir tarihsel kemik iliği nakli grubuyla karşılaştıran hayatta kalma çalışmaları, medyan sağkalım süresinde hiçbir fark göstermemiştir.
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu7
Lenfoid maligniteleri için otolog BMT uygulanan hastalarda doz aralıklı Faz I / II çalışmasının ardından,8, 9 otolog BMT'yi takiben hematopoietik rekonstrüksiyonu teşvik etmek için Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için üç tek merkez, randomize, plasebo kontrollü ve çift kör çalışma yapılmıştır. Toplam 128 hasta (65 Leucomax (DiABETES'TE KULLANILAN DRUGS), 63 plasebo) bu çalışmalara kaydedildi. Hastaların çoğunda lenfoid malignite (87 NHL, 17 ALL), 23 hastada Hodgkin hastalığı ve bir hastada akut miyeloblastik lösemi (AML) vardı. NHL veya ALL'li 72 hastada, kemik iliği hasadı, birkaç monoklonal antikordan biriyle depolanmadan önce temizlendi. İçin kimyasal madde kullanılmadı in vitro kemik iliğinin tedavisi. Üç çalışmadaki hazırlayıcı rejimler arasında siklofosfamid (toplam doz 120-150 mg / kg) ve toplam vücut ışınlaması (toplam doz 1.200-1.575 rads) vardı. Hodgkin hastalığı ve radyoterapi içermeyen NHL hastalarında kullanılan diğer rejimler, kombinasyon halinde aşağıdakilerden üç veya daha fazlasını içeriyordu (toplam doz olarak ifade edilir): sitozin arabinosid (400 mg / m2) ve karmustin (300 mg / m2), siklofosfamid (140-150 mg / kg), hidroksiüre (4.5 gram / m2) ve etoposid (375-450 mg / m2).
Plasebo ile karşılaştırıldığında, iki çalışmada (n = 44 ve 47) Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması aşağıdaki hematolojik ve klinik uç noktaları önemli ölçüde iyileştirmiştir: nötrofil aşılama süresi, hastaneye yatış süresi ve enfeksiyon deneyimi veya antibakteriyel kullanım. Üçüncü çalışmada (n = 37), Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) lehine daha önceki miyeloid aşılamaya yönelik olumlu bir eğilim vardı. Bu son çalışma, otolog kemik iliği hasatından önce geniş radyasyon ve kemoterapi alan çok sayıda Hodgkin hastalığı olan hastayı kaydettirmede diğer ikisinden farklıydı. Her üç çalışmadan elde edilen verilerin bir alt grup analizi, Hodgkin hastalığı olan hastalar için ortalama aşılama süresinin ortaya çıktığını ortaya koymuştur, tedaviden bağımsız olarak, NHL ve ALL hastalarına kıyasla altı gün daha uzundu, ama genel olarak faydalı Leucomax (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) tedavi etkisi aynıydı. Üç çalışmanın aşağıdaki birleşik analizinde, bu iki alt grup (NHL ve ALL vs. Hodgkin hastalığı) ayrıca sunulur.
Tablo 3: Otolog BMT: NHL ve TÜM Medyan Değerleri Olan Hastalarda Yanıtların Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarından Kombine Analiz (gün)
ANC ≥ 500 / mm³ | ANC ≥ 1000 / mm³ | Süre nın-nin Hastaneye yatış | Süre nın-nin Enfeksiyon | Süresi Antibakteriyel Terapi | |
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (n = 54) | 18 * † | 24 † | 25 * | 1* | 21 * |
Plasebo (n = 50) | 24 | 32 | 31 | 4 | 25 |
Not: Tek AML hastası dahil edilmedi. * p <0.05 Wilcoxon veya CMH ridit keski † p <0.05 Günlük sırası |
Lenfoid Malignancy (Hodgkin Dışı Lenfoma ve Akut Lenfoblastik Lösemi) olan hastalar
Miyeloid aşılama (mutlak nötrofil sayısı [ANC] ≥500 hücre / mm3) Leucomax alan 54 hastada (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) plasebo ile tedavi edilen 50 hastadan 6 gün önce gözlenmiştir (bkz Tablo 3). Hızlandırılmış miyeloid aşılama önemli klinik faydalarla ilişkilendirildi. Ortanca hastaneye yatış süresi Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) grubu için plasebo grubuna göre altı gün daha kısaydı. Enfeksiyöz atakların ortalama süresi (ateş ve nötropeni olarak tanımlanır; veya aynı organizmanın iki pozitif kültürü; veya ateş> 38 ° C ve bir pozitif kan kültürü; veya klinik enfeksiyon kanıtı) Leucomax ile tedavi edilen grupta üç gün daha azdı (TOPLAKLARDA KULLANILAN İLAÇLAR). Transplantasyon sonrası dönemde ortalama antibakteriyel uygulama süresi, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ile tedavi edilen hastalar için plasebo ile tedavi edilen hastalara göre dört gün daha kısaydı. Çalışma, transplantasyondan 24 ay sonra hastalık nüksü oranında tedavi grupları arasında önemli bir fark tespit edemedi. Grup olarak, Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) alan lösemik denekler NHL deneklerinden daha az fayda elde etmiştir. Bununla birlikte, Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) alan hem lösemik hem de NHL grupları kontrollerden daha erken aşılanmıştır.
Hodgkin Hastalığı olan hastalar
Hodgkin hastalığı olan hastalar ayrı ayrı analiz edilirse, daha önceki miyeloid aşılamaya doğru bir eğilim not edilir. Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalardan (p = 0.189, Wilcoxon) daha erken (beş gün) aşılanmıştır, ancak hasta sayısı azdır (n = 22).
Allojenik Kemik İliği Transplantasyonu
Allojenik BMT'yi takiben hematopoietik rekonstrüksiyonu teşvik etmek için Leucomax'ın (DiABETLERDE KULLANILAN DRUGS) güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü ve çift kör bir çalışma yapılmıştır. Toplam 109 hasta (53 Leucomax (DiABETES'TE KULLANILAN DRUGS), 56 çalışma plasebo kaydedildi. Yirmi üç hasta (11 Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR), 12 plasebo) 18 yaşında veya daha gençti. Altmış yedi hastada miyeloid maligniteleri (33 AML, 34 KML), 17'sinde lenfoid maligniteler (12 ALL, 5 NHL), üç hastada Hodgkin hastalığı, altısında multipl miyelom, dokuzunda miyelodisplastik hastalık ve yedi hastada aplastik anemi vardı . Yedi çalışma alanından birindeki 22 hastada kemik iliği hasadı T hücrelerinden tükendi. Hazırlayıcı rejimler arasında siklofosfamid, busulfan, sitozin arabinosid, etoposid, metotreksat, kortikosteroidler ve asparaginaz bulunur. Bazı hastalara ayrıca toplam vücut, dalak veya testis ışınlaması verildi. Primer greft-versushost hastalığı (GVHD) profilaksisi siklosporin A ve bir kortikosteroiddi.
Hızlandırılmış miyeloid aşılama önemli laboratuvar ve klinik yararlarla ilişkilendirilmiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması aşağıdakileri önemli ölçüde iyileştirdi: nötrofil aşılama süresi, hastaneye yatış süresi, bakteremi hasta sayısı ve genel enfeksiyon insidansı (bkz Tablo 4).
Tablo 4: Allojenik BMT: Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma Medyan Değerlerinden Verilerin Analizi (gün veya hasta sayısı)
ANC ≥ 500 / mm³ | ANC ≥ 1000 / mm³ | Sayısı Hastalar ile Enfeksiyonlar | Bakteremi Hasta Sayısı | Hospitalizatio Günleri | |
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (n = 53) | 13 * | 14 * | 30 * | 9† | 25 * |
Plasebo (n = 56) | 17 | 19 | 42 | 19 | 26 |
* p <0.05 genelleştirilmiş Wilcoxon testi † p <0.05 basit keski testi |
Miyeloid aşılama için ortalama süre (ANC ≥ 500 hücre / mm3) Lökomax alan 53 hastada (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) plasebo ile tedavi edilen 56 hastadan 4 gün daha azdı (bkz Tablo 4). Bakteremi ve enfeksiyonu olan hasta sayısı Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) grubunda plasebo grubuna göre anlamlı derecede düşüktü (sırasıyla 9/53'e karşı 19/56 ve 30/53'e karşı 42/56). Bir dizi ikincil laboratuvar ve klinik son nokta vardı. Bunlardan sadece şiddetli (derece 3/4) mukozit insidansı, Leucomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) grubunda (4/53) p <0.05'teki plasebo grubuna (16/56) kıyasla önemli ölçüde iyileşmiştir.
Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedavi edilen hastalarda ayrıca transplantasyon sonrası IV antibiyotik infüzyonlarının medyan süresi daha kısaydı ve plasebo hastalarına kıyasla son trombosit ve RBC transfüzyonlarına göre daha kısa medyan gün sayısı vardı, ancak bu farklılıkların hiçbiri istatistiksel öneme ulaşmadı.
Kemik İliği Nakli Arızası veya Gravür Gecikmesi
Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) BMT başarısızlığından sonra sağkalımı iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için allojenik veya otolog BMT'yi takiben greft yetmezliği yaşayan hastalarda tarihsel olarak kontrollü bir çalışma yapılmıştır.
Bu çalışma için üç hasta kategorisi uygundur:
- aşılamada gecikme gösteren hastalar (ANC ≤ 100 hücre / mm3 nakil sonrası 28. güne kadar);
- aşılamada gecikme gösteren hastalar (ANC ≤ 100 hücre / mm3 nakil sonrası 21. güne kadar) ve aktif bir enfeksiyon kanıtı olan; ve
- Geçici bir aşılama sonrasında kemik iliği greftini kaybeden hastalar (ortalama ANC ≥ 500 hücre / mm ile tezahür ettirilir)3 en az bir hafta boyunca ANC <500 hücre / mm ile aşılama kaybı3 nakil sonrası 21. günün ötesinde en az bir hafta).
35 kurumdan toplam 140 uygun hasta Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ile tedavi edildi ve tek bir kurumdan 103 tarihsel kontrol hastasına kıyasla değerlendirildi. Yüz altmış üç hastada lenfoid veya miyeloid lösemi, 24 hastada Hodgkin dışı lenfoma, 19 hastada Hodgkin hastalığı ve 37 hastada aplastik anemi, miyelodisplazi veya hematolojik olmayan malignite gibi başka hastalıklar vardı. Hastaların çoğunluğu (243 hastanın 223'ü) transplantasyona hazırlanmadan önce radyoterapi ve / veya immünoterapi ile veya kemoterapi olmadan önce kemoterapi almıştı.
Otolog veya allojenik BMT'yi takiben greft başarısızlığından sonra Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedavi edilen hastalar lehine yüz günlük sağkalım iyileştirildi. Ek olarak, medyan sağkalım iki kattan fazla artmıştır. Otolog başarısızlıktan sonra Leucomax (DİABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ile tedavi edilen hastaların ortanca sağkalımı, tarihsel hastalar için 474 güne karşılık 161 güne karşılık geldi. Benzer şekilde, allojenik başarısızlıktan sonra, medyan sağkalım Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) tedavisi ile 97 gün ve tarihsel kontroller için 35 gündü. Daha az bozulmuş organı olan hastalarda sağkalımdaki iyileşme daha iyiydi.
MOF skoru yedi ana organ sisteminin basit bir klinik ve laboratuvar değerlendirmesidir: kardiyovasküler, solunum, gastrointestinal, hematolojik, böbrek, hepatik ve nörolojik.10 MOF skorunun değerlendirilmesi, otolog veya allojenik BMT'yi takiben greft yetmezliği veya aşılamada gecikme olan hastalarda Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedaviye başlama ihtiyacını belirlemek için ek bir yöntem olarak önerilmektedir (bkz Tablo 5).
Tablo 5: Çoklu Organ Yetmezliği (MOF) Kategorisinde Ortanca Hayatta Kalma (gün)
MOF ≤ 2 Organ | MOF ≥ 2 Organ | MOF (Her İki Grubun Kompoziti) | |
Otolog BMT | |||
Lökomax (TARIMLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) | 474 (n = 58) | 78,5 (n = 10) | 474 (n = 68) |
Tarihsel | 165 (n = 14) | 39 (n = 3) | 161 (n = 17) |
Allojenik BMT | |||
Lökomax (TARIMLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) | 174 (n = 50) | 27 (n = 22) | 97 (n = 72) |
Tarihsel | 52.5 (n = 60) | 15.5 (n = 26) | 35 (n = 86) |
Hayatta Kalmaya Katkıda Bulunan Faktörler
Hayatta kalma olasılığı, aşağıdaki özelliklerden herhangi birine sahip hastalar için nispeten daha yüksekti: otolog BMT başarısızlığı veya aşılamada gecikme, toplam vücut ışınlamasının preparatif rejimden çıkarılması, lösemik olmayan bir malignite veya MOF skoru ≤ iki (sıfır, bir veya iki işlevsiz organ sistemi). Lösemik denekler diğer deneklerden daha az fayda elde eder.
Akut Miyelojenöz Lösemide Kemoterapiyi takiben nötrofil iyileşmesi
Önerilen doz 250 mcg / m'dir210. gün kemik iliği <% 5 patlama ile hipoplastik ise, indüksiyon kemoterapisinin tamamlanmasından yaklaşık 11. veya dört gün sonra başlayan 4 saatlik bir süre boyunca intravenöz olarak uygulanan gün. İkinci bir indüksiyon kemoterapisi döngüsü gerekiyorsa, kemik iliği <% 5 patlama ile hipoplastik ise, kemoterapinin tamamlanmasından yaklaşık dört gün sonra Leucomax (DIABETES'TE KULLANILAN DRUGS) uygulanmalıdır. Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ANC> 1500 hücre / mm'ye kadar devam etmelidir3 art arda 3 gün veya maksimum 42 gün boyunca. Lösemik yeniden büyüme meydana gelirse lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUG'lar) derhal kesilmelidir. Şiddetli bir advers reaksiyon meydana gelirse, doz% 50 azaltılabilir veya reaksiyon azalana kadar geçici olarak kesilebilir.
Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3 veya ANC> 20.000 hücre / mm3) Leucomax (DEABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) tedavisi sırasında haftada iki kez diferansiyelli bir CBC önerilir. ANC 20.000 hücre / mm'yi aşarsa, lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) tedavisi kesilmeli veya doz yarı yarıya azaltılmalıdır3.
Periferik Kan Progenitör Hücrelerinin Seferberliği
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün 24 saat boyunca IV veya günde bir kez SC uygulanır. Dozlama, PBPC toplama süresi boyunca aynı dozda devam etmelidir. PBPC koleksiyonu için en uygun program belirlenmemiştir. Klinik çalışmalarda, PBPC'nin toplanması genellikle 5. güne kadar başlamış ve protokol tarafından belirlenen hedeflere ulaşılana kadar günlük olarak gerçekleştirilmiştir (bkz Klinik deneyim, Seferberlik ve PBPC'nin çıkarılması). WBC> 50.000 hücre / mm ise3, Leucomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) dozu% 50 azaltılmalıdır. Yeterli sayıda progenitör hücre toplanmazsa, diğer mobilizasyon tedavisi düşünülmelidir.
Post Periferik Kan Progenitör Hücre Transplantasyonu
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün 24 saat boyunca IV veya progenitör hücrelerin infüzyonundan hemen sonra başlayan ve ANC> 1500 hücre / mm'ye kadar devam eden günde bir kez SC uygulanır3 arka arkaya üç gün boyunca elde edilir.
Otolog veya Allojenik Kemik İliği Transplantasyonundan Sonra Miyeloid Sulandırma
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün, kemik iliği infüzyonundan iki ila dört saat sonra başlayan ve son kemoterapi veya radyoterapi dozundan en az 24 saat sonra IV uygulanan 2 saatlik bir süre boyunca. Kemik iliği sonrası infüzyon ANC 500 hücre / mm'den az olana kadar hastalar Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) almamalıdır3 Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ANC> 1500 hücre / mm'ye kadar devam etmelidir.3 arka arkaya üç gün boyunca elde edilir. Şiddetli bir advers reaksiyon meydana gelirse, doz% 50 azaltılabilir veya reaksiyon azalana kadar geçici olarak kesilebilir. Patlama hücreleri ortaya çıkarsa veya hastalık ilerlemesi meydana gelirse, lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUG'lar) derhal kesilmelidir.
Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3, ANC> 20.000 hücre / mm3) Leucomax (DEABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) tedavisi sırasında haftada iki kez diferansiyelli bir CBC önerilir. ANC 20.000 hücre / mm'yi aşarsa, lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) tedavisi kesilmeli veya doz% 50 azaltılmalıdır3.
Kemik İliği Nakli Arızası veya Gravür Gecikmesi
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu olarak 14 gün boyunca. Gravür gerçekleşmediyse doz tedaviden 7 gün sonra tekrarlanabilir. Gravür hala gerçekleşmediyse, üçüncü bir kurs 500 mcg / m'dir214 gün boyunca / gün, tedaviden 7 gün sonra denenebilir. Hala iyileşme yoksa, daha fazla doz artışının faydalı olması olası değildir. Şiddetli bir advers reaksiyon meydana gelirse, doz% 50 azaltılabilir veya reaksiyon azalana kadar geçici olarak kesilebilir. Patlama hücreleri ortaya çıkarsa veya hastalık ilerlemesi meydana gelirse, lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUG'lar) derhal kesilmelidir.
Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3, ANC> 20.000 hücre / mm3) Leucomax (DEABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) tedavisi sırasında haftada iki kez diferansiyelli bir CBC önerilir. ANC 20.000 hücre / mm'yi aşarsa, lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) tedavisi kesilmeli veya doz yarı yarıya azaltılmalıdır3.
Lökomax'ın Hazırlanması (TARAFLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER)
- Sıvı Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR), bir şişede steril, korunmuş (% 1.1 benzil alkol), enjekte edilebilir çözelti (500 mcg / mL) olarak formüle edilir. Liyofilize Lökomax (TOPLUMLARDA KULLANILAN İLAÇLAR), 1 mL Enjeksiyonluk Steril Su, USP veya 1 mL Enjeksiyonluk Bakteriyostatik Su, USP ile sulandırılması gereken steril, beyaz, koruyucu içermeyen bir tozdur (250 mcg)
- Sıvı Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER), flakon girildikten sonra 2-8 ° C'de 20 güne kadar saklanabilir. Kalan çözeltileri 20 gün sonra atın.
- Liyofilize Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (250 mcg) aseptik olarak 1.0 mL seyreltici ile sulandırılmalıdır (aşağıya bakınız). Farklı seyrelticilerle yeniden oluşturulan şişelerin içeriği birlikte karıştırılmamalıdır. Enjeksiyon için Steril Su, USP (koruyucu olmadan) : Liyofilize Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) şişeleri antibakteriyel koruyucu içermez ve bu nedenle Enjeksiyon için Steril Su ile hazırlanan çözeltiler, USP mümkün olan en kısa sürede ve IV infüzyonu için sulandırma ve / veya seyreltme sonrasında 6 saat içinde uygulanmalıdır. Flakon tekrar girilmemeli veya tekrar kullanılmamalıdır. Kullanılmayan kısımları sulandırıldıktan sonra 6 saatten fazla uygulama için kaydetmeyin. Bakteriyostatik Enjeksiyon Suyu, USP (% 0.9 benzil alkol) : Bakteriyostatik Enjeksiyonluk Su ile hazırlanan sulandırılmış çözeltiler, USP (% 0.9 benzil alkol) kullanımdan önce 2-8 ° C'de 20 güne kadar saklanabilir. Sulandırılmış çözeltiyi 20 gün sonra atın. Daha önce yeniden oluşturulmuş çözeltilerle karıştırılmış sulandırılmış çözeltiler, karıştırıldıktan sonraki 6 saat içinde uygulanmalıdır. Bakteriyostatik Enjeksiyon Suyu ile yeniden oluşturulan benzil alkol (sıvı Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ve liyofilize Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) içeren müstahzarlar yenidoğanlarda kullanılmamalıdır (Görmek UYARILAR).
- Liyofilize Lökomax'ın (TARIŞLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) sulandırılması sırasında seyreltici şişenin yan tarafına yönlendirilmeli ve çözünme sırasında köpürmeyi önlemek için içerikler hafifçe döndürülmelidir. Aşırı veya kuvvetli ajitasyondan kaçının; sallamayın.
- Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) daha fazla seyreltilmeden SC enjeksiyonu için kullanılmalıdır. IV infüzyonu için seyreltme% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ile yapılmalıdır, USP. Lökomax'ın nihai konsantrasyonu (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) 10 mcg / mL'nin altındadır, Albumin (İnsan) Lökomax ilavesinden önce saline% 0.1'lik bir nihai konsantrasyonda ilave edilmelidir (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ilaç dağıtım sisteminin bileşenlerine adsorpsiyonu önlemek için. Nihai konsantrasyon% 0.1 Albümin (İnsan) elde etmek için, 1 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (örn., 50 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP'de 1 mL% 5 Albümin [İnsan] kullanın.
- İntravenöz Leucomax infüzyonu için bir hat içi membran filtre KULLANILMAMAMALIDIR (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR).
- Sıvı Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ve yeniden oluşturulmuş liyofilize Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) çözeltilerini 2–8 ° C'de (36-46 ° F) soğutma altında saklayın; DONDURMAYIN .
- Uyumluluk ve stabilite bilgilerinin yokluğunda, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) içeren infüzyon çözeltilerine başka bir ilaç eklenmemelidir. IV infüzyon çözeltileri hazırlamak için sadece% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP kullanın.
- Aseptik teknik, tüm Leucomax (DiABETES'TE KULLANILAN DRUGS) çözümlerinin hazırlanmasında kullanılmalıdır. Sulandırmayı takiben doğru konsantrasyonu sağlamak için, seyrelticiyi hazırlamak için kullanılan şırınganın iğne göbeğinden hava kabarcıklarını ortadan kaldırmaya dikkat edilmelidir. Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde varsa veya çözelti renk değiştirmişse, şişe kullanılmamalıdır.
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) kontrendikedir:
- kemik iliğinde veya periferik kanda aşırı lösemik miyeloid patlamaları olan hastalarda (≥% 10);
- GM-CSF'ye, mayadan türetilmiş ürünlere veya ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda
- kemoterapi ve radyoterapi ile birlikte kullanım için.
Hızla bölünen hematopoietik progenitör hücrelerin potansiyel duyarlılığı nedeniyle, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) sitotoksik kemoterapi veya radyoterapi ile eşzamanlı olarak veya kemoterapi veya radyoterapiden önceki veya sonraki 24 saat içinde uygulanmamalıdır. Kontrollü bir çalışmada, küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalara Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ve eşzamanlı torasik radyoterapi ve kemoterapi veya Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) içermeyen özdeş radyoterapi ve kemoterapi verildi. Leucomax'a (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) randomize edilen hastalarda, yüksek mortalite ve derece 3 ve 4 enfeksiyon insidansı ve derece 3 ve 4 trombositopeni dahil olmak üzere advers olay insidansı anlamlı derecede yüksekti.11
REFERANSLAR
11. Bunn P, Crowley J, Kelly K, et al. Sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisinde granülositakrofaj koloni uyarıcı faktörlü veya içermeyen kemoradyoterapi: güneybatı onkoloji grubunun prospektif faz III randomize çalışması. JCO 1995; 13 (7): 1632-1641'de tarif edilmektedir.
UYARILAR
Pediatrik Kullanım
Benzil alkol, sıvı Lökomax (TOPLUMLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ve Enjeksiyon seyreltici için Bakteriyostatik Su'nun bir bileşenidir. Benzil alkolün prematüre bebeklerde ölümcül bir "Nefes Alma Sendromu" ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Enjeksiyon için Bakteriyostatik Su, USP (% 0.9 benzil alkol) ile yeniden oluşturulan benzil alkol (sıvı Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) dahil) veya liyofilize Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) içeren sıvı çözeltiler yenidoğanlara uygulanmamalıdır (Görmek ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Sıvı Tutma
Leucomax (DEABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulamasından sonra hastalarda ödem, kılcal sızıntı sendromu, plevral ve / veya perikardiyal efüzyon bildirilmiştir. 156 hastada 250 mcg / m'lik bir dozda Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) kullanılarak plasebo kontrollü çalışmalara kaydoldu2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu ile, bildirilen sıvı tutma insidansı (Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) vs. plasebo) aşağıdaki gibidir: periferik ödem,% 11'e karşı. % 7; plevral efüzyon,% 1'e karşı. % 0; ve perikardiyal efüzyon,% 4'e karşı. % 1. Bu sınırlı sayıda çalışmada kılcal sızıntı sendromu gözlenmemiştir; pazarlanan Leucomax (TARLAKLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) kullanıcılarının kontrolsüz diğer çalışmalarına ve raporlarına dayanarak, insidansın% 1'den az olduğu tahmin edilmektedir. Önceden var olan plevral ve perikardiyal efüzyonları olan hastalarda, Leucomax uygulaması (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) sıvı tutulmasını şiddetlendirebilir; ancak, Leucomax ile ilişkili veya kötüleşen sıvı tutulması (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) Leucomax'ın kesilmesinden veya dozunun azaltılmasından sonra geri dönüşümlüdür (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) diüretik tedavisi olsun veya olmasın. Önceden var olan sıvı retansiyonu, pulmoner infiltratları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) dikkatle kullanılmalıdır.
Solunum Belirtileri
Pulmoner dolaşımdaki granülositlerin sekestrasyonu, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) infüzyonunun ardından belgelenmiştir12 ve Lökomax (DEABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) ile tedavi edilen hastalarda dispne bildirilmiştir. Leucomax (DIABETES'TE KULLANILAN İLAÇLAR) infüzyonu sırasında veya hemen sonrasında solunum semptomlarına, özellikle önceden var olan akciğer hastalığı olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması sırasında dispne gösteren hastalarda, infüzyon hızı yarı yarıya azaltılmalıdır. İnfüzyon hızının düşmesine rağmen solunum semptomları kötüleşirse, infüzyon kesilmelidir. Sonraki IV infüzyonları, dikkatli bir izleme ile standart doz çizelgesinin ardından uygulanabilir. Hipoksi hastalarında lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) dikkatle uygulanmalıdır.
Kardiyovasküler Belirtiler
Leucomax (DİABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması sırasında, özellikle daha önce kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda, kontrolsüz çalışmalarda ara sıra geçici supraventriküler aritmi bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu aritmiler Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) kesildikten sonra geri dönüşümlüdür. Önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) dikkatle kullanılmalıdır.
Böbrek ve Karaciğer Disfonksiyonu
Kontrolsüz klinik çalışmalara kayıtlı önceden var olan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) uygulaması serum kreatinin veya bilirubin ve hepatik enzimlerin yükselmesine neden olmuştur. Leucomax (DİALARDA KULLANILAN İLAÇLAR) uygulamasının dozunun azaltılması veya kesilmesi, ön işlem değerlerinde bir azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte, kontrollü klinik çalışmalarda böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu insidansı Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) (250 mcg / m2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar. Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması sırasında tedaviye başlamadan önce böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu gösteren hastalarda böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi önerilir.
ÖNLEMLER
Genel
Alerjik veya istenmeyen bir reaksiyon meydana gelmesi durumunda rekombinant proteinlerin parenteral uygulamasına uygun önlemler alınmalıdır. Ciddi alerjik veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Herhangi bir ciddi alerjik veya anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) tedavisi derhal kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
Belirli bir döngüde ilk Leucomax (DEABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulamasını takiben solunum sıkıntısı, hipoksi, kızarma, hipotansiyon, senkop ve / veya taşikardi ile karakterize bir sendrom bildirilmiştir. Bu belirtiler semptomatik tedavi ile düzelmiştir ve genellikle aynı tedavi döngüsünde sonraki dozlarla tekrarlanmaz.
Kemik iliği öncüllerinin Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ile uyarılması, beyaz kan hücresi (WBC) sayısında hızlı bir artışa neden olabilir. ANC 20.000 hücre / mm'yi aşarsa3 veya trombosit sayısı 500.000 / mm'yi aşarsa3, Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması kesilmeli veya doz yarıya indirilmelidir. Dozu azaltma veya tedaviyi kesme kararı hastanın klinik durumuna dayanmalıdır. Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) tedavisinin kesilmesini izleyen üç ila yedi gün içinde aşırı kan sayımı normal veya başlangıç seviyelerine dönmüştür. Aşırı sayımların gelişmesini engellemek için CBC'nin diferansiyel ile haftada iki kez izlenmesi (patlama hücrelerinin varlığı için inceleme dahil) yapılmalıdır.
Büyüme Faktörü Potansiyeli
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) öncelikle normal miyeloid öncüllerini uyaran bir büyüme faktörüdür. Bununla birlikte, Leucomax'ın (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) herhangi bir tümör tipi, özellikle miyeloid maligniteler için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı göz ardı edilemez. Tümör büyüme gücü olasılığı nedeniyle, bu ilacı miyeloid özelliklere sahip herhangi bir malignitede kullanırken önlem alınmalıdır.
Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) tedavisi sırasında hastalık ilerlemesi tespit edilirse, Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) tedavisi kesilmelidir.
Miyelodisplastik sendromlu (MDS) hastalara, nüks oranlarının arttığına dair kanıt olmadan kontrolsüz çalışmalarda lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) uygulanmıştır.13, 14, 15 MDS'li hastalarda kontrollü çalışmalar yapılmamıştır
Kemik İliği Alan Hastalarda Kullanın
Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR), anti-B lenfosit monoklonal antikorları ile temizlenen kemik iliği alan hastalarda miyeloid iyileşmesini hızlandırmada etkilidir. Kontrolsüz çalışmalardan elde edilen veriler, eğer in vitro kimyasal ajanlarla kemik iliği temizlenmesi, duyarlı hematopoietik progenitörlerin sayısında önemli bir azalmaya neden olur, hasta Leucomax'a (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) yanıt vermeyebilir. Kemik iliği temizleme işlemi yeterli sayıda progenatörü koruduğunda (> 1.2 x 104/ kg), Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) miyeloid aşılama üzerinde yararlı bir etkisi olduğu bildirilmiştir.16
Daha önce Yoğun Kemoterapi / Radyoterapiye Maruz Kalan Hastalarda Kullanım
Otolog BMT öncesi hastalarda, karın veya göğüste primer hastalığın tedavisi için hematopoietik bölgelere kapsamlı radyoterapi almışlardır, veya birden fazla miyelotoksik ajana maruz kalmışsa (alkilleyici ajanlar, antrasiklin antibiyotikler ve antimetabolitler) Leucomax'ın etkisi (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) miyeloid sulandırma sınırlı olabilir.
Malignitesi Az Olan Hastalarda Kullanıma Devam Ediyor Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) - Seferber PBPC Koleksiyonu
PBPC'yi harekete geçirmek için Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) kullanırken, sınırlı in vitro veriler, lökaferez ürününde tümör hücrelerinin serbest bırakılabileceğini ve hastaya yeniden sokulabileceğini düşündürmektedir. Tümör hücrelerinin yeniden infüzyonunun etkisi iyi araştırılmamıştır ve veriler sonuçsuzdur.
İmmünojenisite
Lökomax (TARLAKLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ile tedavi, nötralize edici anti-ilaç antikorlarını indükleyebilir. Anti-sargramostim nötralize edici antikorların insidansı, Leucomax'a (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) maruz kalma süresi ile ilişkili olabilir. Normal nötrofil sayısı ve tam yanıt olarak katı bir tümör olan hastaların bir çalışmasında (onaylanmamış bir kullanım) Leucomax ile tedavi edildi (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) 12 aya kadar, Değerlendirilebilir 41 hastanın% 41'inde anti-sargramostim nötralize edici antikorlar ve Leucomax'ın miyelostimülatör etkisi gelişti (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) beyaz kan hücresi sayısı ile değerlendirildiği şekliyle 155. günde sürdürülmemiştir. Gerekli en kısa süre için Lökomax'ı (TARAFLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) kullanın.
Laboratuvar İzleme
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) WBC ve / veya trombosit sayısında değişken artışlara neden olabilir. Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3; ANC> 20.000 hücre / mm3), Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) tedavisi sırasında haftada iki kez bir CBC önerilir. Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması sırasında tedaviye başlamadan önce böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu gösteren hastalarda böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi en az iki haftada bir önerilir. Leucomax (TARLAKLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) uygulaması sırasında vücut ağırlığı ve hidrasyon durumu dikkatle izlenmelidir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojen potansiyeli veya doğurganlık üzerindeki etkisini değerlendirmek için Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile hayvan çalışmaları yapılmamıştır.
Gebelik (Kategori C)
Hayvan üreme çalışmaları Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) ile yapılmamıştır. Leucomax'ın (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini etkileyip etkileyemeyeceği bilinmemektedir. Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) hamile bir kadına ancak açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Leucomax'ın (TARLAKLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Leucomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) emziren bir kadına ancak açıkça ihtiyaç duyulması halinde uygulanmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir; bununla birlikte, mevcut güvenlik verileri Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUG'lar) pediyatrik hastalarda yetişkinlerden daha fazla toksisite göstermediğini göstermektedir. 4 ay ile 18 yaş arasındaki toplam 124 pediatrik denek, klinik çalışmalarda 60-1.000 mcg / m arasındaki dozlarda Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedavi edilmiştir2/ gün intravenöz olarak ve 4-1.500 mcg / m2/ gün deri altından. 53 pediatrik hastada 250 mcg / m'lik bir dozda kontrollü çalışmalara kaydoldu2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu ile, advers olayların türü ve sıklığı yetişkin popülasyonu için bildirilenlerle karşılaştırılabilirdi. Enjeksiyon için Bakteriyostatik Su, USP (% 0.9 benzil alkol) ile yeniden oluşturulan benzil alkol (sıvı Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) dahil) veya liyofilize Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) içeren sıvı çözeltiler yenidoğanlara uygulanmamalıdır (Görmek UYARILAR).
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda, yaşlı hastalarda (≥65 yaş) deneyim, akut miyelojenöz lösemi (AML) çalışması ile sınırlıydı. Bu randomize çalışmada Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedavi edilen 52 hastanın 22'si 65-70 yaş ve 30'u 55-64 yaş idi. Her yaş grubundaki plasebo hasta sayısı sırasıyla 13 ve 33 hasta idi. Bu, etkinlik sonlanım noktalarındaki veya güvenlik değerlendirmelerindeki farklılıkların belirlenmesinin güvenilir bir şekilde yapılabileceği yeterli bir veritabanı değildi ve bu klinik çalışma, bu iki yaş grubu arasındaki farkı değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Güvenlik ve etkinlikteki genel eğilimlerin analizi yapılmış ve yaşlı hastalara (65-70 yaş) ve genç hastalara (55-64 yaş) benzer kalıplar gösterilmiştir. Bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
REFERANSLAR
12. Herrmann F, Schulz G, Lindemann A, vd Kanser hastalarında maya eksprese edilmiş granülositakrofaj koloni uyarıcı faktör: Faz Ib klinik çalışması. Behring Enstitüsü Araştırma İletişimi, Koloni Uyarıcı Faktörler-CSF. Uluslararası Sempozyum, Garmisch-Partenkirchen, Batı Almanya. 1988; 83: 107-118.
13. Estey EH, Dixon D, Kantarjian H, vd. Kötü prognoz, yeni teşhis edilen akut miyeloid löseminin Ara-C ve rekombinant insan granülositakrofaj koloni uyarıcı faktör ile tedavisi. Kan 1990; 75 (9): 1766-1769'da açıklanmaktadır.
14. Vadhan-Raj S, Keating M, LeMaistre A, vd. Miyelodisplastik sendromlu hastalarda rekombinant insan granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün etkileri. NEJM 1987; 317: 1545-1552.
15. Buchner T, Hiddemann W, Koenigsmann M, et al. Akut miyeloid lösemili hastalarda yüksek yaşta veya nüksetmeden sonra kemoterapi sonrası rekombinant insan granülositemakrofage koloni uyarıcı faktör. Kan 1991; 78 (5): 1190-1197.
16. Blazar BR, Kersey JH, McGlave PB, vd. İn vivo temizlenmiş otogreft alan akut lenfoblastik lösemi hastalarında rekombinant insan granülosit / makrofaj koloni uyarıcı faktörün uygulanması. Kan 1989; 73 (3): 849-857'de açıklanmaktadır.
Otolog ve Allojenik Kemik İliği Transplantasyonu
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) genellikle iyi tolere edilir. Otolog BMT veya periferik kan progenitör hücre nakli sonrası toplam 156 hastayı kaydeden üç plasebo kontrollü çalışmada, IV Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen olaylar rapor edilmiştir Tablo 6.
Tablo 6: Olayları Bildiren AuBMT Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (n = 79) | Plasebo (N = 77) | Vücut Sistemine Göre Olaylar | Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (n = 79) | Plasebo (N = 77) |
Beden, General | Metabolik, Beslenme Bozukluğu | ||||
Ateş | 95 | 96 | Ödem | 34 | 35 |
Mukoza zarı bozukluğu | 75 | 78 | Periferik ödem | 11 | 7 |
Asteni | 66 | 51 | Solunum Sistemi | ||
Malaise | 57 | 51 | Dispne | 28 | 31 |
Sepsis | 11 | 14 | Akciğer bozukluğu | 20 | 23 |
Sindirim Sistemi | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||||
Bulantı | 90 | 96 | Kan diskrazisi | 25 | 27 |
İshal | 89 | 82 | Kardiyovasküler Sistem | ||
Kusma | 85 | 90 | Kanama | 23 | 30 |
Anoreksiya | 54 | 58 | Ürogenital Sistem | ||
GI bozukluğu | 37 | 47 | İdrar yolu bozukluğu | 14 | 13 |
GI kanaması | 27 | 33 | Böbrek fonksiyonu anormal | 8 | 10 |
Stomatit | 24 | 29 | Sinir Sistemi | ||
Karaciğer hasarı | 13 | 14 | CNS bozukluğu | 11 | 16 |
Cilt ve Ekler | |||||
Alopesi | 73 | 74 | |||
Döküntü | 44 | 38 |
Leucomax (DIABETES'TE KULLANILAN İLAÇLAR) ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında böbrek ve hepatik parametreler dahil laboratuvar anormalliklerinin tipi veya sıklığı açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Kontrolsüz klinik çalışmalara kayıtlı önceden var olan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması serum kreatinin veya bilirubin ve hepatik enzimlerin yükselmesine neden olmuştur (bkz UYARILAR). Ek olarak, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında nüks oranı ve 24 aylık sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu.
Allojenik BMT'den sonra 109 hastanın plasebo kontrollü çalışmasında, IV Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 7.
Tablo 7: Olayları Bildiren Allojenik BMT Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | Lökomax (TARIMLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (N = 53) | Plasebo (N = 56) | Vücut Sistemine Göre Olaylar | Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (n = 53) | Plasebo (N = 56) |
Beden, General | Metabolik / Beslenme Bozuklukları | ||||
Ateş | 77 | 80 | Bilirubinemi | 30 | 27 |
Karın ağrısı | 38 | 23 | Hiperglisemi | 25 | 23 |
Baş ağrısı | 36 | 36 | Periferik ödem | 15 | 21 |
Titreme | 25 | 20 | Artan kreatinin | 15 | 14 |
Ağrı | 17 | 36 | Hipomagnezemi | 15 | 9 |
Asteni | 17 | 20 | Artan SGPT | 13 | 16 |
Göğüs ağrısı | 15 | 9 | Ödem | 13 | 11 |
Sırt ağrısı | 9 | 18 | Artan alk. fosfataz | 8 | 14 |
Sindirim Sistemi | Solunum Sistemi | ||||
İshal | 81 | 66 | Farenjit | 23 | 13 |
Bulantı | 70 | 66 | Epistaksis | 17 | 16 |
Kusma | 70 | 57 | Dispne | 15 | 14 |
Stomatit | 62 | 63 | Rinit | 11 | 14 |
Anoreksiya | 51 | 57 | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Dispepsi | 17 | 20 | Trombositopeni | 19 | 34 |
Hematemez | 13 | 7 | Lökopeni | 17 | 29 |
Disfaji | 11 | 7 | Peteşi | 6 | 11 |
GI kanaması | 11 | 5 | Agranülositoz | 6 | 11 |
Kabızlık | 8 | 11 | Ürogenital Sistem | ||
Cilt ve Ekler | Hematüri | 9 | 21 | ||
Döküntü | 70 | 73 | Sinir Sistemi | ||
Alopesi | 45 | 45 | Parestezi | 11 | 13 |
Kaşıntı | 23 | 13 | Uykusuzluk | 11 | 9 |
Kas-iskelet sistemi | Anksiyete | 11 | 2 | ||
Kemik ağrısı | 21 | 5 | Laboratuvar Anormallikleri * | ||
Artralji | 11 | 4 | Yüksek glikoz | 41 | 49 |
Özel Duyular | Düşük albümin | 27 | 36 | ||
Göz kanaması | 11 | 0 | Yüksek BUN | 23 | 17 |
Kardiyovasküler Sistem | Düşük kalsiyum | 2 | 7 | ||
Hipertansiyon | 34 | 32 | Yüksek kolesterol | 17 | 8 |
Taşikardi | 11 | 9 | |||
* Sadece derece 3 ve 4 laboratuvar anormallikleri. Paydalar eksik laboratuvar Ölçümleri nedeniyle değişebilir |
Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında GVHD insidansı veya şiddeti, nüksetme oranları ve sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu. Tarihsel olarak kontrol edilen BMT başarısızlık çalışmasında Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedavi edilen hastalarda gözlenen advers olaylar, plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilenlere benzerdi. Ayrıca greft yetmezliği çalışmasında Leucomax (DiABETES'TE KULLANILAN İLAÇLAR) ile tedavi edilen hastalarda baş ağrısı (% 26), perikardiyal efüzyon (% 25), artralji (% 21) ve miyalji (% 18) bildirilmiştir.
215 hastada Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) ile yapılan kontrolsüz Faz I / II çalışmalarında en sık görülen advers olaylar ateş, asteni, baş ağrısı, kemik ağrısı, titreme ve miyaljidir. Bu sistemik olaylar genellikle hafif veya orta derecedeydi ve genellikle asetaminofen gibi analjezikler ve antipiretiklerin uygulanmasıyla önlendi veya tersine çevrildi. Kontrolsüz bu çalışmalarda bildirilen diğer seyrek olaylar dispne, periferik ödem ve döküntüdür.
Pazarlanan Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ile ortaya çıkan olayların raporları arasında aritmi, bayılma, eozinofili, baş dönmesi, hipotansiyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, ağrı (karın, sırt, göğüs ve eklem ağrısı dahil), taşikardi, tromboz ve geçici karaciğer fonksiyon anormallikleri bulunur. .
Önceden var olan ödem, kılcal sızıntı sendromu, plevral ve / veya perikardiyal efüzyonu olan hastalarda, Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) uygulaması sıvı tutulmasını şiddetlendirebilir (bkz UYARILAR). Leucomax (TARLAKLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) uygulaması sırasında vücut ağırlığı ve hidrasyon durumu dikkatle izlenmelidir.
Kontrollü çalışmalarda pediyatrik hastalarda gözlenen advers olaylar, yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Akut Miyelojenöz Lösemi
Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen advers olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 8.
Tablo 8: Olayları Bildiren AML Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | Lökomax (TARIMLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (N = 52) | Plasebo (N = 47) | Vücut Sistemine Göre Olaylar | Lökomax (TARIMLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) (N = 52) | Plasebo (N = 47) |
Beden, General | Metabolik / Beslenme Bozukluğu | ||||
Ateş (enfeksiyon yok) | 81 | 74 | Metabolik | 58 | 49 |
Enfeksiyon | 65 | 68 | Ödem | 25 | 23 |
Kilo kaybı | 37 | 28 | Solunum Sistemi | ||
Kilo alımı | 8 | 21 | Pulmoner | 48 | 64 |
Titreme | 19 | 26 | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Alerji | 12 | 15 | Pıhtılaşma | 19 | 21 |
Terler | 6 | 13 | Kardiyovasküler Sistem | ||
Sindirim Sistemi | Kanama | 29 | 43 | ||
Bulantı | 58 | 55 | Hipertansiyon | 25 | 32 |
Karaciğer | 77 | 83 | Kardiyak | 23 | 32 |
İshal | 52 | 53 | Hipotansiyon | 13 | 26 |
Kusma | 46 | 34 | Ürogenital Sistem | ||
Stomatit | 42 | 43 | GU | 50 | 57 |
Anoreksiya | 13 | 11 | Sinir Sistemi | ||
Karın distansiyonu | 4 | 13 | Nöro-klinik | 42 | 53 |
Cilt ve Ekler | Nöro motor | 25 | 26 | ||
Cilt | 77 | 45 | Nöro-psych | 15 | 26 |
Alopesi | 37 | 51 | Nöro-duyusal | 6 | 11 |
Neredeyse tüm hastalar lökopeni, trombositopeni ve anemi bildirmiştir. İndüksiyondan sonra gözlenen advers olayların sıklığı ve tipi, Lökomax (TANITLARDA KULLANILAN DRUGS) ve plasebo grupları arasında benzerdi. Bu advers olayların oranlarındaki tek önemli fark, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) grubunda ciltle ilişkili olaylarda bir artıştı (p = 0.002). Laboratuvar sonuçları, böbrek veya hepatik toksisite açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Konsolidasyonu takiben advers olaylar için Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Yanıt oranı veya nüksetme oranında önemli bir fark yoktu.
Akut miyelojenöz lösemili (AML) 86 hastanın tarihsel olarak kontrol edilen bir çalışmasında, Lökomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) tedavi edilen grup, kilo alma insidansında (p = 0.007), düşük serum proteinlerinde ve uzun süreli protrombin zamanında (p = 0.02) kontrol grubuna kıyasla. Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) ile tedavi edilen iki hastada, Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) kesildiğinde tersine dönen ilikte dolaşan monositlerde ve promonositlerde ve patlamalarda ilerleyici artış vardı. Tarihsel kontrol grubu, kardiyak olay insidansında artış (p = 0.018), karaciğer fonksiyon anormallikleri (p = 0.008) ve nörokortikal hemorajik olaylar (p = 0.025) sergiledi.15
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, Lökomax (TARAFLARDA KULLANILAN SÜRÜCÜLER) ile immünojenisite potansiyeli vardır. Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, tahlil metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, tedavi süresi, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, aşağıda açıklanan çalışmalarda antikor insidansının sargramostim ile karşılaştırılması, diğer çalışmalarda veya diğer ürünlerde antikor insidansı ile yanıltıcı olabilir.
Çeşitli altta yatan hastalıkları olan 214 hastada, 5 hastada nötralize edici anti-sargramostim antikorları tespit edildi (% 2.3) Leucomax aldıktan sonra (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) sürekli IV infüzyonu ile (3 hasta) veya deri altı enjeksiyon (2 hasta) birden fazla kursta 28 ila 84 gün boyunca (GM-CSF'ye bağlı insan hücre hattı proliferasyon testi ile değerlendirildiği gibi). 5 hastanın hepsinde Lökomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) uygulanmadan önce hematopoez bozulmuş ve sonuç olarak anti-sargramostim antikorlarının gelişiminin normal hematopoez üzerindeki etkisi değerlendirilememiştir.
Subkütan enjeksiyonla 8 hafta boyunca günlük olarak Leucomax (DIABETES'TE KULLANILAN DRUGS) alan, normal hematopoez ve başka hiçbir immünosüpresif ilaç içermeyen 75 Crohn hastalığı olan 75 hastanın antikor çalışmaları, saptanabilir nötralize edici anti-sargramostim antikorları ile 1 hasta (% 1.3) gösterdi. (GM-C bağımlı test insan hücresi tarafından değerlendirildiği gibi).
Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) uzun süre verildiği deneysel kullanım çalışmasında, tam remisyonda (onaylanmamış kullanım) melanomlu 53 hastaya Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) 125 mcg / m adjuvan tedavi uygulandı2 1 yıl boyunca her 28 günde bir 1 ila 14 gün arasında günde bir kez (maksimum doz 250 mcg). 0., 2. hafta, 1 ay ve 5. ve / veya 12. ayda değerlendirilen hastalardan alınan serum örnekleri, antisargramostim antikorlarının varlığı açısından retrospektif olarak test edildi. Değerlendirilebilir 43 hastanın (tedavi sonrası en az 3 zaman noktası örneğine sahip) 42'sinde (% 97.7) ELISA tarafından değerlendirildiği ve bir immünopresipitasyon deneyi kullanılarak doğrulandığı gibi anti-sargramostim bağlanma antikoru gelişti. Bu 42 hastanın, 41'inde yeterli numune vardı ve ayrıca test edildi: 34 hasta (% 82.9) antisargramostim nötralize edici antikorlar geliştirdi (hücre bazlı bir luciferaz muhabir gen nötralize antikor testi ile belirlendiği gibi) 17 (% 50) bu hastaların Leucomax'ın sürekli farmakodinamik etkisi yoktu (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR) beyaz kan hücresi sayıları ile değerlendirildiği şekliyle 155. güne kadar Bu çalışma, antikor oluşumunun Leucomax'ın güvenliği ve etkinliği üzerindeki etkisinin sınırlı bir değerlendirmesini sağlamıştır (BELİRTİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR).
Lökomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) ile ciddi alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak bu hastalarda antikorların ortaya çıkma oranı değerlendirilmemiştir.
Tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilen maksimum Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) miktarı belirlenmemiştir. 100 mcg / kg / gün'e (4.000 mcg / m2/ gün veya önerilen dozun 16 katı) Faz I kontrolsüz klinik çalışmada dört hastaya 7 ila 18 gün boyunca sürekli IV infüzyonu ile uygulandı. WBC'de 200.000 hücre / mm'ye kadar artar3 gözlemlendi. Bildirilen advers olaylar dispne, halsizlik, bulantı, ateş, döküntü, sinüs taşikardi, baş ağrısı ve titreme idi. Tüm bu olaylar Leucomax'ın (DİYABETLERDE KULLANILAN DRUGS) kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Doz aşımı durumunda, Lökomax (TARIŞLARDA KULLANILAN İLAÇLAR) tedavisi kesilmeli ve hasta WBC artışı ve solunum semptomları açısından dikkatle izlenmelidir.
ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için 1-8884RX-Leucomax (DİYABETLERDE KULLANILAN SÜRÜCÜLER) adresinden Genzyme Corporation veya 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch adresinden FDA ile iletişime geçin