Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Sıvı LEUKINE, 500 mcg / mL (2,8 x 10) içeren şişelerde mevcuttur6 IU / mL) sargramostim. Liyofilize LÖKİN, 250 mcg (1.4 x 10) içeren şişelerde mevcuttur6 IU / flakon) sargramostim.
Her dozaj formu aşağıdaki gibi verilir:
Liyofilize LÖKİN
Liyofilize LÖKİN 250 mcg'lik beş flakon kartonu (NDC 0024-5843-05)
Sıvı LEUKINE
Çok kullanımlı bir şişenin kartonu; her flakon 1 mL korunmuş 500 mcg / mL sıvı LEUKINE (NDC 0024-5844-01)
Beş çoklu kullanım şişesinin kartonu; her flakon 1 mL korunmuş 500 mcg / mL sıvı LEUKINE içerir. (NDC 0024-5844-05)
Depolama
LEUKINE 2-8 ° C'de (36-46 ° F) soğutulmalıdır. Dondurmayın veya sallamayın. Şişeye yazdırılan son kullanma tarihinin ötesinde kullanmayın.
REFERANSLAR
6. Rowe JM, Andersen JW, Mazza JJ, vd. Akut miyelojenöz lösemili yetişkin hastalarda (> 55 ila 70 yaş) granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün randomize plasebo kontrollü faz III çalışması: Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (E1490) çalışması. Kan 1995; 86 (2): 457-462'de açıklanmaktadır.
7. Nemunaitis J, Rabinowe SN, Şarkıcı JW, vd Lenfoid malignite için otolog kemik iliği transplantasyonundan sonra rekombinant insan granülositakrofaj koloni uyarıcı faktör: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmanın havuzlanmış sonuçları. NEJM 1991; 324 (25): 1773-1778.
8. Nemunaitis J, Şarkıcı JW, Buckner CD, vd Lenfoid maligniteler için otolog kemik iliği transplantasyonunda rekombinant insan granülositakrofage koloni uyarıcı faktörün kullanımı. Kan 1988; 72 (2): 834-836'da açıklanmaktadır.
9. Nemunaitis J, Şarkıcı JW, Buckner CD, vd Lenfoid malignite için otolog kemik iliği transplantasyonundan sonra rekombinant insan granülosit-makrofaj kolonisi uyarıcı faktör alan hastaların uzun süreli takibi. BMT 1991; 7: 49-52.
10. Goris RJA, Boekhorst TPA, Nuytinck JKS, vd. Çoklu organ yetmezliği: Genelleştirilmiş oto-tahribatlı inflamasyon? Arch Surg 1985; 120: 1109-1115.
Üretici: sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, A SANOFI ŞİRKETİ. Revize: Şubat 2017.
Akut Miyelojenöz Lösemide İndüksiyon Kemoterapisini Kullanın
LEUKINE, akut miyelojenöz lösemili (AML) yaşlı yetişkin hastalarda nötrofil iyileşmesine kadar geçen süreyi kısaltmak ve ölümle sonuçlanan şiddetli ve hayatı tehdit eden enfeksiyon ve enfeksiyon insidansını azaltmak için indüksiyon kemoterapisini takiben kullanım için endikedir. 55 yaşın altındaki AML hastalarında LEUKINE'ın güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Akut lenfositik olmayan lösemi (ANLL) olarak da adlandırılan akut miyelojenöz lösemi terimi, Fransız-İngiliz (FAB) sınıflandırma sistemi tarafından morfolojik olarak tanımlanan çeşitli lenfoid olmayan hücre hatlarından kaynaklanan heterojen bir lösemi grubunu kapsar.
Otolog Periferik Kan Progenitör Hücrelerinin Transplantasyonundan Sonra Seferberlikte ve Sonrasında Kullanın
LEUKINE, hematopoietik progenitör hücrelerin lökoferez ile toplanması için periferik kana mobilizasyonu için endikedir. Seferberlik, mobilizasyon olmadan toplama ile karşılaştırıldığında aşılama yapabilen artan sayıda progenitör hücrenin toplanmasına izin verir. Miyeloablatif kemoterapiden sonra, artan sayıda progenitör hücrenin nakli daha hızlı aşılama ile sonuçlanabilir, bu da destekleyici bakım ihtiyacının azalmasına neden olabilir. Miyeloid rekonstrüksiyonu, periferik kan progenitör hücre nakli sonrasında LEUKINE uygulamasıyla daha da hızlandırılır.
Otolog Kemik İliği Transplantasyonundan Sonra Miyeloid Sulandırmada kullanın
LEUKINE, Hodgkin dışı lenfoma (NHL), akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve otolog kemik iliği nakli (BMT) geçiren Hodgkin hastalığı olan hastalarda miyeloid iyileşmesinin hızlanması için endikedir. NHL, ALL veya Hodgkin hastalığı olan hastalarda otolog BMT'den sonra, LEUKINE'ın miyeloid aşılamayı hızlandırmada, medyan antibiyotik uygulama süresini azaltmada, bulaşıcı atakların medyan süresini azaltmada ve medyan hastaneye yatış süresini kısaltmada güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur. . LEUKINE'a hematolojik yanıt, haftada iki kez diferansiyel hücre sayımı ile tam kan sayımı (CBC) ile tespit edilebilir.
Allojenik Kemik İliği Transplantasyonundan Sonra Miyeloid Sulandırmada kullanın
LEUKINE, HLA ile eşleşen ilgili donörlerden allojenik BMT uygulanan hastalarda miyeloid iyileşmesinin hızlanması için endikedir. LEUKINE'ın miyeloid aşılamayı hızlandırmada, bakteriyemi ve diğer kültür pozitif enfeksiyonlarının insidansını azaltmada ve ortanca hastaneye yatış süresini kısaltmada güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur.
Kemik İliği Nakli Arızası veya Gravür Gecikmesinde Kullanın
LEUKINE, aşılama gecikmiş veya başarısız olan allojenik veya otolog kemik iliği nakli (BMT) geçiren hastalarda endikedir. LEUKINE'ın greft yetmezliği veya aşılama gecikmesi yaşayan hastaların sağkalımını uzatmada güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur, enfeksiyon varlığında veya yokluğunda, otolog veya allojenik BMT'yi takiben. Hayatta kalma yararı, aşağıdaki özelliklerden birini veya daha fazlasını gösteren hastalarda nispeten daha büyük olabilir: otolog BMT yetmezliği veya aşılama gecikmesi, önceki toplam vücut ışınlaması yok, lösemi veya çoklu organ yetmezliği dışındaki malignite (MOF) skor ≤ iki (görmek KLİNİK DENEYİM). LEUKINE'a hematolojik yanıt, haftada iki kez diferansiyel yapılan tam kan sayımı (CBC) ile tespit edilebilir.
Klinik deneyim
Akut Miyelojenöz Lösemi
55 yaşından küçük AML hastalarında LEUKINE'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Nötropenikken şiddetli enfeksiyon ve mortalite riski en yüksek olan hastalarda en iyi terapötik etkilerin elde edilebileceğini gösteren Faz II verilerine dayanarak, yaşlı hastalarda Faz III klinik çalışma gerçekleştirilmiştir. AML tedavisinde LEUKINE'ın güvenliği ve etkinliği, 55-70 yaş arası yeni teşhis edilmiş 99 yetişkin hastanın konsolidasyonlu veya konsolidasyonsuz indüksiyon alan çok merkezli, randomize, çift kör plasebo kontrollü bir çalışmasında değerlendirildi.6 İndüksiyon sırasında standart daunorubisin (1-3. Gün) ve ara-C (1-7. Gün) dozlarının bir kombinasyonu uygulandı ve yüksek doz ara-C, 1-6. Günlere tek bir konsolidasyon seyri olarak uygulandı. Kemik iliği değerlendirmesi, indüksiyon kemoterapisini takiben 10. günde gerçekleştirildi. <% 5 patlamalı hipoplazi sağlanamazsa, hastalara hemen ikinci bir indüksiyon kemoterapisi döngüsü verildi. Kemik iliği, indüksiyon kemoterapisinin ikinci döngüsünü takip eden 10. günde veya dört gün içinde <% 5 patlama ile hipoplastik olsaydı, LEUKINE (250 mcg / m2/ gün) veya plasebo, kemoterapinin tamamlanmasından dört gün sonra başlayarak her gün dört saat boyunca IV verildi. Çalışma ilacı ANC ≥1500 / mm'ye kadar devam etti3 art arda üç gün veya en fazla 42 gün elde edildi. LEUKINE veya plasebo, eğer teslim edilirse tek konsolidasyon kemoterapisinden sonra da uygulandı (nötrofil iyileşmesini takiben indüksiyondan 3-6 hafta sonra). Lösemik yeniden büyüme meydana gelirse çalışma ilacı derhal kesildi.
LEUKINE, ANC'nin ortalama süresini <500 / mm önemli ölçüde kısalttı3 4 gün ve <1000 / mm3 indüksiyondan 7 gün sonra (bkz Tablo 1). LEUKINE alan hastaların% 75'i ANC> 500 / mm elde etti3 plasebo alan hastalar için 25. güne kıyasla 16. güne kadar. Bir döngü (% 70) veya iki döngü (% 30) indüksiyon alan hastaların oranı her iki tedavi grubunda da benzerdi; LEUKINE, bir döngü (12'ye karşı 15 gün) veya iki döngü (14'e karşı 23 gün) indüksiyon kemoterapisi uygulanmış olsun, medyan süreleri nötrofil iyileşmesine önemli ölçüde kısaltmıştır. Trombosit için ortalama süreler (> 20.000 / mm3) ve RBC transfüzyon bağımsızlığı tedavi grupları arasında anlamlı olarak farklı değildi.
Tablo 1: Hematolojik İyileşme (Gün Olarak): İndüksiyon
Veri kümesi | sargramostim n = 52 * Medyan (% 25,% 75) |
Plasebo n = 47 Medyan (% 25,% 75) |
p değeri † |
ANC> 500 / mm³ ‡ | 13 (11, 16) | 17 (13, 25) | 0.009 |
ANC> 1000 / mm³§ | 14 (12, 18) | 21 (13, 34) | 0.003 |
PLT> 20.000 / mm³¶ | 11 (7, 14) | 12 (9,> 42) | 0.10 |
RBC # | 12 (9, 24) | 14 (9, 42) | 0.53 |
* Eksik veri bulunan hastalar sansürlendi. † p = Genelleştirilmiş Wilcoxon Sargramostim kullanan 2 hasta ve plasebo alan 4 hastada eksik değerler vardı. § Sargramostim hastalarında 2 ve plasebo alan 3 hastada eksik değerler vardı. Plasebo alan 4 hastada eksik değerler vardı. Sargramostim'de 3 hasta ve plasebo alan 4 hastada eksik değerler vardı. |
Tedavinin konsolidasyon aşamasında, LEUKINE ANC'nin geri kazanılması için ortalama süreyi 500 / mm'ye kısaltmadı3 (13 gün) veya 1000 / mm3 (14.5 gün) plaseboya kıyasla. Trombosit ve RBC transfüzyon bağımsızlığına kadar zaman açısından önemli bir fark yoktu.
LEUKINE alan hastalarda şiddetli enfeksiyon ve enfeksiyonlarla ilişkili ölüm insidansı önemli ölçüde azalmıştır. İndüksiyon veya konsolidasyon sırasında, LEUKINE alan 52 hastanın 27'sinde ve plasebo alan 47 hastanın 35'inde en az bir derece 3, 4 veya 5 enfeksiyon vardı (p = 0.02). LEUKINE alan yirmi beş hasta ve plasebo alan 30 hasta sadece indüksiyon sırasında ciddi ve ölümcül enfeksiyonlar yaşamıştır. LEUKINE kolunda bulaşıcı nedenlerden önemli ölçüde daha az ölüm meydana geldi (3'e karşı 11, p = 0.02). Plasebo grubundaki ölümlerin çoğu, birincil enfeksiyon olarak pnömoni ile mantar enfeksiyonları ile ilişkiliydi.
Hastalık sonuçları LEUKINE kullanımından olumsuz etkilenmemiştir. Tam remisyon (CR) elde eden hastaların oranı LEUKINE grubunda daha yüksekti (plasebo grubu için% 55'e kıyasla% 69), ancak fark anlamlı değildi (p = 0.21). Nüks oranlarında anlamlı bir fark yoktu; LEUKINE alan 36 hastanın 12'si ve plasebo alan 26 hastanın beşi belgelenmiş CR'den sonraki 180 gün içinde tekrarladı (p = 0.26). Toplam medyan sağkalım LEUKINE alan hastalar için 378 gün ve plasebo alan hastalar için 268 gündü (p = 0.17). Çalışma, LEUKINE tedavisinin yanıt veya sağkalım üzerindeki etkisini değerlendirmek için boyutlandırılmamıştır.
PBPC'nin Seferberliği ve Gravürü
Tek bir nakil merkezinde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC) toplanmasına maruz kalan kanserli hastalardan elde edilen verilerin retrospektif olarak gözden geçirilmesi yapılmıştır. Transplantasyon sonrası PBPC ve miyeloid rekonstrüksiyonun mobilizasyonu, mobilizasyon için LEUKINE alan dört hasta grubu (n = 196) ve herhangi bir mobilizasyon tedavisi almayan bir tarihsel kontrol grubu [mobilizasyon olmadan lökaporez tarafından toplanan progenitör hücreler (n = 100) arasında karşılaştırıldı. ]. Sıralı kohortlar LEUKINE aldı. Kohortlar doza göre farklılık gösterdi (125 veya 250 mcg / m2/ gün), rota (24 saat boyunca IV veya SC) ve LEUKINE nakil sonrası kullanımı. WBC 10.000 / mm'ye ulaştıktan sonra tüm seferberlik grupları için lökaferez başlatıldı3 Lökoferezler, hem minimum sayıda mononüklear hücre (MNC) toplanana kadar devam etti (6.5 veya 8.0 x 10.8/ kg vücut ağırlığı) ve minimum sayıda küre (5-8) gerçekleştirildi. Her iki minimum gereksinim de tedavi kohortu ve planlanan kondisyon rejimine göre değişmektedir. Denekler 10.000 hücre / mm'lik bir WBC'ye ulaşamazsa3 beşinci güne kadar LEUKINE yerine başka bir sitokin yerleştirildi; bu deneklerin hepsi başarıyla lökofere edildi ve nakledildi. En belirgin mobilizasyon ve nakil sonrası etkiler, daha yüksek LEUKINE dozu (250 mcg / m) uygulanan hastalarda görülmüştür2) IV (n = 63) veya SC (n = 41).
250 mcg / m'de tedavi edilen hastalardan alınan PBPC'ler2/ gün dozu, mobilizasyon olmadan toplananlardan önemli ölçüde daha fazla sayıda granülosit-makrofaj koloni oluşturan birimlere (CFU-GM) sahipti. Çözdürme sonrası ortalama değer 11.41 x 10 idi4 LEUKINE ile mobilize edilmiş tüm hastalar için CFU-GM / kg, 0.96 x 10'a kıyasla4mobilize olmayan grup için / kg. Toplanan ortalama eritrosit patlama oluşturan birimlerin (BFU-E) sayısında da benzer bir fark gözlenmiştir (23.96 x 104250 mcg / m ile mobilize edilen hastalar için / kg2 SC'ye karşı uygulanan LEUKINE dozları. 1,63 x 104/ kg mobilize olmayan hastalar için).
Transplantasyondan sonra, mobilize edilen deneklerin miyeloid aşılama için daha kısa süreleri ve transplantasyon ile son trombosit transfüzyonu arasında mobilize olmayan deneklere göre daha az gün vardı. Nötrofil geri kazanımı (ANC> 500 / mm3) LEUKINE ile mobilize edilmiş hücrelerle PBPC transplantasyonunu takiben LEUKINE uygulanan hastalarda daha hızlıydı (bkz Tablo 2). Seferber hastalar ayrıca son trombosit transfüzyonuna ve son RBC transfüzyonuna daha az gün ve mobilize olmayana göre daha kısa bir hastaneye yatış süresine sahipti konular.
Tablo 2: PBPC'den sonra ANC ve Trombosit Kurtarma
Nakil
Seferberlik Yolu | Nakil sonrası LEUKINE | ENGRAFTMENT (gün cinsinden ortalama değer) | ||
ANC> 500 / mm³ | Son trombosit transfüzyonu | |||
Seferberlik Yok | — | no | 29 | 28 |
LEUKINE | IV | no | 21 | 24 |
250 mcg / m² | IV | Evet | 12 | 19 |
SC | Evet | 12 | 17 |
Başka bir tek nakil merkezinde PBPC uygulanan hastalardan elde edilen verilerin ikinci bir retrospektif incelemesi de yapılmıştır. LEUKINE'a 250 mcg / m'de SC verildi2/ kürelerin tamamlanmasına kadar günde bir kez (n = 10) veya günde iki kez (n = 21). Phereses, LEUKINE yönetiminin 5. gününde başlamış ve hedeflenen MNC sayısı 9 x 10'a kadar devam etmiştir8/ kg veya CD34 + hücre sayısı 1 x 106/ kg'a ulaşıldı. LEUKINE alan hastalarda günde bir veya iki kez CD34 + hücre sayısında fark yoktu. ANC> 500 / mm'ye kadar ortalama süre3 12 gündü ve trombosit geri kazanımı (> 25.000 / mm3) 23 gündü.
Harekete geçirilen çalışma hastalarını hareketsiz hastalarla ve otolog bir tarihsel kemik iliği nakli grubuyla karşılaştıran hayatta kalma çalışmaları, medyan sağkalım süresinde hiçbir fark göstermemiştir.
Otolog Kemik İliği Transplantasyonu7
Lenfoid maligniteleri için otolog BMT uygulanan hastalarda doz aralıklı Faz I / II çalışmasının ardından,8, 9 otolog BMT'yi takiben hematopoietik sulandırmayı teşvik etmek için LEUKINE'ın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için üç tek merkez, randomize, plasebo kontrollü ve çift kör çalışma yapılmıştır. Bu üç çalışmaya toplam 128 hasta (65 LEUKINE, 63 plasebo) dahil edilmiştir. Hastaların çoğunda lenfoid malignite (87 NHL, 17 ALL), 23 hastada Hodgkin hastalığı ve bir hastada akut miyeloblastik lösemi (AML) vardı. NHL veya ALL'li 72 hastada, kemik iliği hasadı, birkaç monoklonal antikordan biriyle depolanmadan önce temizlendi. İçin kimyasal madde kullanılmadı in vitro kemik iliğinin tedavisi. Üç çalışmadaki hazırlayıcı rejimler arasında siklofosfamid (toplam doz 120-150 mg / kg) ve toplam vücut ışınlaması (toplam doz 1.200-1.575 rads) vardı. Hodgkin hastalığı ve radyoterapi içermeyen NHL hastalarında kullanılan diğer rejimler, kombinasyon halinde aşağıdakilerden üç veya daha fazlasını içeriyordu (toplam doz olarak ifade edilir): sitozin arabinosid (400 mg / m2) ve karmustin (300 mg / m2), siklofosfamid (140-150 mg / kg), hidroksiüre (4.5 gram / m2) ve etoposid (375-450 mg / m2).
Plasebo ile karşılaştırıldığında, iki çalışmada (n = 44 ve 47) LEUKINE uygulaması aşağıdaki hematolojik ve klinik uç noktaları önemli ölçüde iyileştirmiştir: zamanı nötrofil aşılama, hastaneye yatış süresi ve enfeksiyon deneyimi veya antibakteriyel kullanım. Üçüncü çalışmada (n = 37) LEUKINE lehine daha önceki miyeloid aşılamaya doğru olumlu bir eğilim vardı. Bu ikinci çalışma, otolog kemik iliği hasatından önce geniş radyasyon ve kemoterapi alan çok sayıda Hodgkin hastalığı olan hastayı kaydettirmede diğer ikisinden farklıydı. Her üç çalışmadan elde edilen verilerin bir alt grup analizi, tedaviye bakılmaksızın Hodgkin hastalığı olan hastalar için ortalama aşılama süresinin NHL ve ALL hastalarına kıyasla altı gün daha uzun olduğunu, ancak genel olarak faydalı LEUKINE tedavi etkisinin aynısı. Üç çalışmanın aşağıdaki birleşik analizinde, bu iki alt grup (NHL ve ALL vs. Hodgkin hastalığı) ayrıca sunulur.
Tablo 3: Otolog BMT: Kombine Analiz
NHL ve ALL hastalarında Plasebo Kontrollü Klinik Yanıt Denemeleri
Ortalama Değerler (gün)
ANC ≥ 500 / mm³ |
ANC ≥ 1000 / mm³ |
Süre nın-nin Hastaneye yatış |
Süre nın-nin Enfeksiyon |
Süresi Antibakteriyel Terapi |
|
LEUKINE (n = 54) | 18 * † | 24 † | 25 * | 1* | 21 * |
Plasebo (N = 50) | 24 | 32 | 31 | 4 | 25 |
Not: Tek AML hastası dahil edilmedi. * p <0.05 Wilcoxon veya CMH ridit keski † s <0.05 Günlük sıralaması |
Lenfoid Malignancy (Hodgkin Dışı Lenfoma ve Akut Lenfoblastik Lösemi) olan hastalar
Miyeloid aşılama (mutlak nötrofil sayısı [ANC] ≥500 hücre / mm3) LEUKINE alan 54 hastada plasebo ile tedavi edilen 50 hastadan 6 gün önce gözlenmiştir (bkz Tablo 3). Hızlandırılmış miyeloid aşılama önemli klinik faydalarla ilişkilendirildi. Ortalama hastaneye yatış süresi LEUKINE grubu için plasebo grubuna göre altı gün daha kısaydı. Bulaşıcı atakların ortalama süresi (ateş ve nötropeni olarak tanımlanır; veya aynı organizmanın iki pozitif kültürü; veya ateş> 38 ° C ve bir pozitif kan kültürü; veya klinik enfeksiyon kanıtı) LEUKINE ile tedavi edilen grupta üç gün daha azdı. Transplantasyon sonrası dönemde ortalama antibakteriyel uygulama süresi, LEUKINE ile tedavi edilen hastalar için plasebo ile tedavi edilen hastalara göre dört gün daha kısaydı. Çalışma, transplantasyondan 24 ay sonra hastalık nüksü oranında tedavi grupları arasında önemli bir fark tespit edemedi. Grup olarak, LEUKINE alan lösemik denekler NHL deneklerinden daha az fayda elde etmiştir. Bununla birlikte, LEUKINE alan hem lösemik hem de NHL grupları kontrollerden daha erken aşılanmıştır.
Hodgkin Hastalığı olan hastalar
Hodgkin hastalığı olan hastalar ayrı ayrı analiz edilirse, daha önceki miyeloid aşılamaya doğru bir eğilim not edilir. LEUKINE ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalardan (p = 0.189, Wilcoxon) daha erken (beş gün) aşılandı, ancak hasta sayısı azdı (n = 22).
Allojenik Kemik İliği Transplantasyonu
Allojenik BMT'yi takiben hematopoietik sulandırmayı teşvik etmek için LEUKINE'ın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü ve çift kör bir çalışma yapılmıştır. Çalışmaya toplam 109 hasta (53 LEUKINE, 56 plasebo) kaydedildi. Yirmi üç hasta (11 LEUKINE, 12 plasebo) 18 yaşında veya daha gençti. Altmış yedi hastada miyeloid maligniteleri (33 AML, 34 KML), 17'sinde lenfoid maligniteler (12 ALL, 5 NHL), üç hastada Hodgkin hastalığı, altısında multipl miyelom, dokuzunda miyelodisplastik hastalık ve yedi hastada aplastik anemi vardı . Yedi çalışma alanından birindeki 22 hastada kemik iliği hasadı T hücrelerinden tükendi. Hazırlayıcı rejimler arasında siklofosfamid, busulfan, sitozin arabinosid, etoposid, metotreksat, kortikosteroidler ve asparaginaz bulunur. Bazı hastalara ayrıca toplam vücut, dalak veya testis ışınlaması verildi. Primer greft-versushost hastalığı (GVHD) profilaksisi siklosporin A ve bir kortikosteroiddi.
Hızlandırılmış miyeloid aşılama önemli laboratuvar ve klinik yararlarla ilişkilendirilmiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, LEUKINE uygulaması aşağıdakileri önemli ölçüde iyileştirdi: nötrofil aşılama süresi, hastaneye yatış süresi, bakteriyemi olan hasta sayısı ve genel enfeksiyon insidansı (bkz Tablo 4).
Tablo 4: Allojenik BMT: Plasebo Kontrollü Verilerin Analizi
Klinik Araştırma Medyan Değerleri (gün veya hasta sayısı)
ANC ≥ 500 / mm³ |
ANC ≥ 1000 / mm³ |
Sayısı Hastalar ile Enfeksiyonlar |
Bakteremi Hasta Sayısı | Hospitalizatio Günleri | |
LEUKINE (n = 53) | 13 * | 14 * | 30 * | 9† | 25 * |
Plasebo (N = 56) | 17 | 19 | 42 | 19 | 26 |
* p <0.05 genelleştirilmiş Wilcoxon testi † s <0.05 basit keski testi |
Miyeloid aşılama için ortalama süre (ANC ≥ 500 hücre / mm3) LEUKINE alan 53 hastada plasebo ile tedavi edilen 56 hastadan 4 gün daha azdı (bkz Tablo 4). Bakteremi ve enfeksiyonu olan hasta sayısı LEUKINE grubunda plasebo grubuna göre anlamlı olarak daha düşüktü (sırasıyla 9/53'e karşı 19/56 ve 30/53'e karşı 42/56). Bir dizi ikincil laboratuvar ve klinik son nokta vardı. Bunlardan sadece şiddetli (derece 3/4) mukozit insidansı, LEUKINE grubunda (4/53) p <0.05'teki plasebo grubuna (16/56) kıyasla önemli ölçüde iyileşmiştir.
LEUKINE ile tedavi edilen hastalarda ayrıca transplantasyon sonrası IV antibiyotik infüzyonlarının medyan süresi daha kısaydı ve plasebo hastalarına kıyasla son trombosit ve RBC transfüzyonlarına daha kısa medyan gün sayısı vardı, ancak bu farklılıkların hiçbiri istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.
Kemik İliği Nakli Arızası veya Gravür Gecikmesi
LEUKINE'ın BMT başarısızlığından sonra sağkalımı iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için allojenik veya otolog BMT'yi takiben greft yetmezliği yaşayan hastalarda tarihsel olarak kontrollü bir çalışma yapılmıştır.
Bu çalışma için üç hasta kategorisi uygundur:
- aşılamada gecikme gösteren hastalar (ANC ≤ 100 hücre / mm3 28. güne kadar transplantasyon);
- aşılamada gecikme gösteren hastalar (ANC ≤ 100 hücre / mm3 21. güne kadar transplantasyon) ve aktif bir enfeksiyon kanıtı olan; ve
- Geçici bir aşılama sonrasında kemik iliği greftini kaybeden hastalar (bir ANC ≥ 500 hücre / mm ortalaması3 en az bir hafta sonra kaybı ANC <500 hücre / mm ile aşılama3 21. günden sonra en az bir hafta boyunca transplantasyon).
35 kurumdan toplam 140 uygun hasta LEUKINE ile tedavi edildi ve tek bir kurumdan 103 tarihsel kontrol hastasına kıyasla değerlendirildi. Yüz altmış üç hastada lenfoid veya miyeloid lösemi, 24 hastada Hodgkin dışı lenfoma, 19 hastada Hodgkin hastalığı ve 37 hastada aplastik anemi, miyelodisplazi veya hematolojik olmayan malignite gibi başka hastalıklar vardı. Hastaların çoğunluğu (243 hastanın 223'ü) transplantasyona hazırlanmadan önce radyoterapi ve / veya immünoterapi ile veya kemoterapi olmadan önce kemoterapi almıştı.
Otolog veya allojenik BMT'yi takiben greft yetmezliğinden sonra LEUKINE ile tedavi edilen hastalar lehine yüz günlük sağkalım iyileştirildi. Ek olarak, medyan sağkalım iki kattan fazla artmıştır. Otolog başarısızlıktan sonra LEUKINE ile tedavi edilen hastaların ortanca sağkalımı, tarihsel hastalar için 474 gün ve 161 gündü. Benzer şekilde, allojenik başarısızlıktan sonra, medyan sağkalım LEUKINE tedavisi ile 97 gün ve tarihsel kontroller için 35 gündü. Daha az bozulmuş organı olan hastalarda sağkalımdaki iyileşme daha iyiydi.
MOF skoru yedi ana organ sisteminin basit bir klinik ve laboratuvar değerlendirmesidir: kardiyovasküler, solunum, gastrointestinal, hematolojik, böbrek, hepatik ve nörolojik.10 MOF skorunun değerlendirilmesi, greft yetmezliği olan veya otolog veya allojenik BMT sonrası aşılamada gecikme olan hastalarda LEUKINE ile tedaviye başlama ihtiyacını belirlemek için ek bir yöntem olarak önerilmektedir (bkz Tablo 5).
Tablo 5: Çoklu Organ Yetmezliği ile Medyan Hayatta Kalma
(MOF) Kategori Medyan Hayatta Kalma (gün)
MOF ≤ 2 Organ | MOF ≥ 2 Organ | MOF (Her İki Grubun Kompoziti) | |
Otolog BMT | |||
LEUKINE | 474 (n = 58) | 78,5 (n = 10) | 474 (n = 68) |
Tarihsel | 165 (n = 14) | 39 (n = 3) | 161 (n = 17) |
Allojenik BMT | |||
LEUKINE | 174 (n = 50) | 27 (n = 22) | 97 (n = 72) |
Tarihsel | 52.5 (n = 60) | 15.5 (n = 26) | 35 (n = 86) |
Hayatta Kalmaya Katkıda Bulunan Faktörler
Hayatta kalma olasılığı, aşağıdaki özelliklerden herhangi birine sahip hastalar için nispeten daha yüksekti: otolog BMT başarısızlığı veya aşılamada gecikme, toplam vücut ışınlamasının preparatif rejimden çıkarılması, lösemik olmayan bir malignite veya MOF skoru ≤ iki (sıfır, bir veya iki işlevsiz organ sistemi). Lösemik denekler türetilir diğer konulardan daha az fayda.
Akut Miyelojenöz Lösemide Kemoterapiyi takiben nötrofil iyileşmesi
Önerilen doz 250 mcg / m'dir210. gün kemik iliği <% 5 patlama ile hipoplastik ise, indüksiyon kemoterapisinin tamamlanmasından yaklaşık 11. veya dört gün sonra başlayan 4 saatlik bir süre boyunca intravenöz olarak uygulanan gün. İkinci bir indüksiyon kemoterapisi döngüsü gerekiyorsa, kemik iliği <% 5 patlama ile hipoplastik ise, kemoterapinin tamamlanmasından yaklaşık dört gün sonra LEUKINE uygulanmalıdır. LEUKINE, ANC> 1500 hücre / mm'ye kadar devam etmelidir3 art arda 3 gün veya maksimum 42 gün boyunca. Lösemik yeniden büyüme meydana gelirse LEUKINE derhal kesilmelidir. Şiddetli bir advers reaksiyon meydana gelirse, doz% 50 azaltılabilir veya reaksiyon azalana kadar geçici olarak kesilebilir.
Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3 veya ANC> 20.000 hücre / mm3) iki kez diferansiyelli bir CBC önerilir LEUKINE tedavisi sırasında haftada bir. ANC 20.000 hücreyi / mm'yi aşarsa LEUKINE tedavisi kesilmeli veya doz yarı yarıya azaltılmalıdır3.
Periferik Kan Progenitör Hücrelerinin Seferberliği
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün 24 saat boyunca IV veya günde bir kez SC uygulanır. Dozlama, PBPC toplama süresi boyunca aynı dozda devam etmelidir. PBPC koleksiyonu için en uygun program belirlenmemiştir. Klinik çalışmalarda, PBPC'nin toplanması genellikle 5. güne kadar başlamış ve protokol tarafından belirlenen hedeflere ulaşılana kadar günlük olarak gerçekleştirilmiştir (bkz Klinik deneyim, Seferberlik ve PBPC'nin çıkarılması). WBC> 50.000 hücre / mm ise3, LEUKINE dozu% 50 azaltılmalıdır. Yeterli sayıda progenitör hücre toplanmazsa, diğer mobilizasyon tedavisi düşünülmelidir.
Post Periferik Kan Progenitör Hücre Transplantasyonu
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün 24 saat boyunca IV veya progenitör hücrelerin infüzyonundan hemen sonra başlayan ve ANC> 1500 hücre / mm'ye kadar devam eden günde bir kez SC uygulanır3 arka arkaya üç gün boyunca elde edilir.
Otolog veya Allojenik Kemik İliği Transplantasyonundan Sonra Miyeloid Sulandırma
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün, kemik iliği infüzyonundan iki ila dört saat sonra başlayan ve son kemoterapi veya radyoterapi dozundan en az 24 saat sonra IV uygulanan 2 saatlik bir süre boyunca. Kemik iliği sonrası infüzyon ANC 500 hücre / mm'den az olana kadar hastalar LEUKINE almamalıdır3 LEUKINE, ANC> 1500 hücre / mm'ye kadar devam etmelidir.3 arka arkaya üç gün boyunca elde edilir. Şiddetli bir advers reaksiyon meydana gelirse, doz% 50 azaltılabilir veya reaksiyon azalana kadar geçici olarak kesilebilir. Patlama hücreleri ortaya çıkarsa veya hastalık ilerlemesi meydana gelirse LEUKINE derhal kesilmelidir.
Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3, ANC> 20.000 hücre / mm3) LEUKINE tedavisi sırasında haftada iki kez diferansiyelli bir CBC önerilir. ANC 20.000 hücre / mm'yi aşarsa LEUKINE tedavisi kesilmeli veya doz% 50 azaltılmalıdır3.
Kemik İliği Nakli Arızası veya Gravür Gecikmesi
Önerilen doz 250 mcg / m'dir2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu olarak 14 gün boyunca. Gravür gerçekleşmediyse doz tedaviden 7 gün sonra tekrarlanabilir. Gravür hala gerçekleşmediyse, üçüncü bir kurs 500 mcg / m'dir214 gün boyunca / gün, tedaviden 7 gün sonra denenebilir. Hala iyileşme yoksa, daha fazla doz artışının faydalı olması olası değildir. Şiddetli bir advers reaksiyon meydana gelirse, doz% 50 azaltılabilir veya reaksiyon azalana kadar geçici olarak kesilebilir. Patlama hücreleri ortaya çıkarsa veya hastalık ilerlemesi meydana gelirse LEUKINE derhal kesilmelidir.
Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3, ANC> 20.000 hücre / mm3) LEUKINE tedavisi sırasında haftada iki kez diferansiyelli bir CBC önerilir. ANC 20.000 hücreyi / mm'yi aşarsa LEUKINE tedavisi kesilmeli veya doz yarı yarıya azaltılmalıdır3.
LÖKİN'in Hazırlanması
- Sıvı LEUKINE, bir şişede steril, korunmuş (% 1.1 benzil alkol), enjekte edilebilir çözelti (500 mcg / mL) olarak formüle edilir. Liyofilize LÖKİN, 1 mL Enjeksiyon için Steril Su, USP veya 1 mL Enjeksiyon için Bakteriyostatik Su, USP ile sulandırılmasını gerektiren steril, beyaz, koruyucu içermeyen bir tozdur (250 mcg)
- Sıvı LEUKINE, flakon girildikten sonra 2-8 ° C'de 20 güne kadar saklanabilir. Kalan çözeltileri 20 gün sonra atın.
- Liyofilize LÖKİN (250 mcg) aseptik olarak 1.0 mL seyreltici ile sulandırılmalıdır (aşağıya bakınız). Farklı seyrelticilerle yeniden oluşturulan şişelerin içeriği birlikte karıştırılmamalıdır. Enjeksiyon için Steril Su, USP (koruyucu olmadan) : Liyofilize LEUKINE şişeleri antibakteriyel koruyucu içermez ve bu nedenle Steril Enjeksiyonluk Su ile hazırlanan çözeltiler, USP mümkün olan en kısa sürede ve IV infüzyonu için sulandırma ve / veya seyreltmeyi takip eden 6 saat içinde uygulanmalıdır. Flakon tekrar girilmemeli veya tekrar kullanılmamalıdır. Kullanılmayan kısımları sulandırıldıktan sonra 6 saatten fazla uygulama için kaydetmeyin. Bakteriyostatik Enjeksiyon Suyu, USP (% 0.9 benzil alkol) : Bakteriyostatik Enjeksiyonluk Su ile hazırlanan sulandırılmış çözeltiler, USP (% 0.9 benzil alkol) kullanımdan önce 2-8 ° C'de 20 güne kadar saklanabilir. Sulandırılmış çözeltiyi 20 gün sonra atın. Daha önce yeniden oluşturulmuş çözeltilerle karıştırılmış sulandırılmış çözeltiler, karıştırıldıktan sonraki 6 saat içinde uygulanmalıdır. Yenidoğanlarda benzil alkol içeren müstahzarlar (Bakteriyostatik Enjeksiyonluk Su ile yeniden oluşturulan sıvı LEUKINE ve liyofilize LEUKINE dahil) kullanılmamalıdır (Görmek UYARILAR).
- Liyofilize LÖKİN'in sulandırılması sırasında seyreltici şişenin yan tarafına yönlendirilmeli ve çözünme sırasında köpüklenmeyi önlemek için içerikler hafifçe döndürülmelidir. Aşırı veya kuvvetli ajitasyondan kaçının; sallamayın.
- LEUKINE, daha fazla seyreltilmeden SC enjeksiyonu için kullanılmalıdır. IV infüzyonu için seyreltme% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ile yapılmalıdır, USP. LEUKINE'ın nihai konsantrasyonu 10 mcg / mL'nin altındaysa, Albumin (İnsan) ilaç dağıtım sisteminin bileşenlerine adsorpsiyonu önlemek için LEUKINE eklenmeden önce saline% 0.1'lik bir nihai konsantrasyonda ilave edilmelidir. Nihai konsantrasyon% 0.1 Albümin (İnsan) elde etmek için, 1 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (örn., 50 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP'de 1 mL% 5 Albümin [İnsan] kullanın.
- LEUKINE'ın intravenöz infüzyonu için sıralı bir membran filtre KULLANILMAMALIDIR
- Sıvı LEUKINE ve yeniden oluşturulmuş liyofilize LEUKINE çözeltilerini 2-8 ° C'de (36-46 ° F) soğutma altında saklayın; DONDURMAYIN .
- Uyumluluk ve stabilite bilgilerinin yokluğunda, LEUKINE içeren infüzyon çözeltilerine başka bir ilaç eklenmemelidir. IV infüzyon çözeltileri hazırlamak için sadece% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP kullanın.
- Tüm LEUKINE çözümlerinin hazırlanmasında aseptik teknik kullanılmalıdır. Sulandırmayı takiben doğru konsantrasyonu sağlamak için, seyrelticiyi hazırlamak için kullanılan şırınganın iğne göbeğinden hava kabarcıklarını ortadan kaldırmaya dikkat edilmelidir. Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde varsa veya çözelti renk değiştirmişse, şişe kullanılmamalıdır.
LEUKINE kontrendikedir :
- kemik iliğinde veya periferikte aşırı lösemik miyeloid patlamaları olan hastalarda kan (≥% 10);
- GM-CSF, maya türevi ürünler veya herhangi bir şeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ürünün bileşeni
- kemoterapi ve radyoterapi ile birlikte kullanım için.
Hızla bölünen hematopoietik progenitör hücrelerin potansiyel duyarlılığı nedeniyle, LEUKINE sitotoksik kemoterapi veya radyoterapi ile eşzamanlı olarak veya kemoterapi veya radyoterapiden önceki veya sonraki 24 saat içinde uygulanmamalıdır. Kontrollü bir çalışmada, küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalara LEUKINE ve eşzamanlı torasik radyoterapi ve kemoterapi veya LEUKINE içermeyen özdeş radyoterapi ve kemoterapi verildi. LEUKINE'a randomize edilen hastalarda advers olay insidansı anlamlı derecede yüksekti, daha yüksek mortalite ve daha yüksek derece 3 ve 4 enfeksiyon insidansı ve derece 3 ve 4 trombositopeni dahil.11
REFERANSLAR
11. Bunn P, Crowley J, Kelly K, et al. Sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisinde granülositakrofaj koloni uyarıcı faktörlü veya içermeyen kemoradyoterapi: güneybatı onkoloji grubunun prospektif faz III randomize çalışması. JCO 1995; 13 (7): 1632-1641'de tarif edilmektedir.
UYARILAR
Pediatrik Kullanım
Benzil alkol, Enjeksiyon seyreltici için sıvı LEUKINE ve Bakteriyostatik Suyun bir bileşenidir. Benzil alkolün prematüre bebeklerde ölümcül bir "Nefes Alma Sendromu" ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bakteriyostatik Enjeksiyon Suyu, USP (% 0.9 benzil alkol) ile yeniden oluşturulan benzil alkol (sıvı LEUKINE dahil) veya liyofilize LEUKINE içeren sıvı çözeltiler yenidoğanlara uygulanmamalıdır (Görmek ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Sıvı Tutma
LEUKINE uygulamasından sonra hastalarda ödem, kılcal sızıntı sendromu, plevral ve / veya perikardiyal efüzyon bildirilmiştir. 156 hastada 250 mcg / m dozunda LEUKINE kullanılarak plasebo kontrollü çalışmalara kaydoldu2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu ile, bildirilen sıvı tutma insidansı (LEUKINE vs. plasebo) aşağıdaki gibidir: periferik ödem,% 11'e karşı. % 7; plevral efüzyon,% 1'e karşı. % 0; ve perikardiyal efüzyon,% 4'e karşı. % 1. Bu sınırlı sayıda çalışmada kılcal sızıntı sendromu gözlenmemiştir; pazarlanan LEUKINE kullanıcılarının kontrolsüz diğer çalışmalarına ve raporlarına dayanarak, insidansın% 1'den az olduğu tahmin edilmektedir. Önceden var olan plevral ve perikardiyal efüzyonları olan hastalarda, LEUKINE uygulaması sıvı tutulmasını şiddetlendirebilir; bununla birlikte, LEUKINE ile ilişkili veya kötüleşen sıvı tutulumu, diüretik tedavisi olsun veya olmasın LEUKINE'ın kesilmesinden veya dozunun azaltılmasından sonra geri dönüşümlüdür. LEUKINE önceden var olan sıvı retansiyonu, pulmoner infiltratları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Solunum Belirtileri
LEUKINE infüzyonundan sonra pulmoner dolaşımda granülositlerin sekestrasyonu belgelenmiştir12 ve LEUKINE ile tedavi edilen hastalarda zaman zaman dispne bildirilmiştir. LEUKINE infüzyonu sırasında veya hemen sonrasında solunum semptomlarına, özellikle önceden var olan akciğer hastalığı olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. LEUKINE uygulaması sırasında dispne gösteren hastalarda, infüzyon hızı yarı yarıya azaltılmalıdır. İnfüzyon hızının düşmesine rağmen solunum semptomları kötüleşirse, infüzyon kesilmelidir. Sonraki IV infüzyonları, dikkatli bir izleme ile standart doz çizelgesinin ardından uygulanabilir. Hipoksi hastalarında LEUKINE dikkatle uygulanmalıdır.
Kardiyovasküler Belirtiler
LEUKINE uygulaması sırasında kontrolsüz çalışmalarda, özellikle daha önce kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda, ara sıra geçici supraventriküler aritmi bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu aritmiler LEUKINE kesildikten sonra geri dönüşümlüdür. LEUKINE önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Böbrek ve Karaciğer Disfonksiyonu
Kontrolsüz klinik çalışmalara kayıtlı önceden var olan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda, LEUKINE uygulaması serum kreatinin veya bilirubin ve hepatik enzimlerin yükselmesine neden olmuştur. LEUKINE uygulamasının dozunun azaltılması veya kesilmesi, ön işlem değerlerinde bir azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte, kontrollü klinik çalışmalarda böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu insidansı LEUKINE (250 mcg / m2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar. LEUKINE uygulaması sırasında tedaviye başlamadan önce böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu gösteren hastalarda böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi önerilir.
ÖNLEMLER
Genel
Alerjik veya istenmeyen bir reaksiyon meydana gelmesi durumunda rekombinant proteinlerin parenteral uygulamasına uygun önlemler alınmalıdır. Ciddi alerjik veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Herhangi bir ciddi alerjik veya anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, LEUKINE tedavisi derhal kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
Belirli bir döngüde ilk LEUKINE uygulamasını takiben solunum sıkıntısı, hipoksi, kızarma, hipotansiyon, senkop ve / veya taşikardi ile karakterize bir sendrom bildirilmiştir. Bu belirtiler semptomatik tedavi ile düzelmiştir ve genellikle aynı tedavi döngüsünde sonraki dozlarla tekrarlanmaz.
Kemik iliği öncüllerinin LEUKINE ile uyarılması, beyaz kan hücresi (WBC) sayısında hızlı bir artışa neden olabilir. ANC 20.000 hücre / mm'yi aşarsa3 veya trombosit sayısı 500.000 / mm'yi aşarsa3, LEUKINE uygulaması kesilmeli veya doz yarıya indirilmelidir. Dozu azaltma veya tedaviyi kesme kararı hastanın klinik durumuna dayanmalıdır. LEUKINE tedavisinin kesilmesini izleyen üç ila yedi gün içinde aşırı kan sayımı normal veya başlangıç seviyelerine dönmüştür. Aşırı sayımların gelişmesini engellemek için CBC'nin diferansiyel ile haftada iki kez izlenmesi (patlama hücrelerinin varlığı için inceleme dahil) yapılmalıdır.
Büyüme Faktörü Potansiyeli
LEUKINE öncelikle normal miyeloid öncüllerini uyaran bir büyüme faktörüdür. Bununla birlikte, LEUKINE'ın herhangi bir tümör tipi, özellikle miyeloid maligniteler için bir büyüme faktörü olarak hareket etme olasılığı göz ardı edilemez. Tümör büyüme gücü olasılığı nedeniyle, bu ilacı miyeloid özelliklere sahip herhangi bir malignitede kullanırken önlem alınmalıdır.
LEUKINE tedavisi sırasında hastalık ilerlemesi tespit edilirse, LEUKINE tedavisi kesilmelidir.
LEUKINE, kontrolsüz çalışmalarda miyelodisplastik sendromlu (MDS) hastalara, nüks oranlarının arttığına dair kanıt olmadan uygulanmıştır.13, 14, 15 MDS'li hastalarda kontrollü çalışmalar yapılmamıştır
Kemik İliği Alan Hastalarda Kullanın
LEUKINE, anti-B lenfosit monoklonal antikorları ile temizlenen kemik iliği alan hastalarda miyeloid iyileşmesini hızlandırmada etkilidir. Kontrolsüz çalışmalardan elde edilen veriler, eğer in vitro kimyasal ajanlarla kemik iliği temizlenmesi, duyarlı hematopoietik progenitörlerin sayısında önemli bir azalmaya neden olur, hasta LEUKINE'a cevap vermeyebilir. Kemik iliği temizleme işlemi yeterli sayıda progenatörü koruduğunda (> 1.2 x 104/ kg), LEUKINE'ın miyeloid aşılama üzerinde faydalı bir etkisi olduğu bildirilmiştir.16
Daha önce Yoğun Kemoterapi / Radyoterapiye Maruz Kalan Hastalarda Kullanım
Otolog BMT'den önce, karın veya göğüste primer hastalığın tedavisi için hematopoietik bölgelere kapsamlı radyoterapi almış veya birden fazla miyelotoksik ajana (alkilleyici ajanlar, antrasiklin antibiyotikler ve antimetabolitler) maruz kalmış hastalarda, LEUKINE'ın miyeloid sulandırma sınırlı olabilir.
LEUKINE Seferber PBPC Koleksiyonu Altında Malignitesi Olan Hastalarda Kullanım
PBPC'yi harekete geçirmek için LEUKINE kullanırken, sınırlı in vitro veriler, lökaferez ürününde tümör hücrelerinin serbest bırakılabileceğini ve hastaya yeniden sokulabileceğini düşündürmektedir. Tümör hücrelerinin yeniden infüzyonunun etkisi iyi araştırılmamıştır ve veriler sonuçsuzdur.
İmmünojenisite
LEUKINE ile tedavi, nötralize edici anti-ilaç antikorlarını indükleyebilir. Anti-sargramostim nötralize edici antikorların insidansı, LEUKINE'a maruz kalma süresi ile ilişkili olabilir. Normal nötrofil sayısı ve tam yanıt olarak katı bir tümör olan hastaların bir çalışmasında (onaylanmamış bir kullanım) 12 aya kadar LEUKINE ile tedavi edildi, Değerlendirilebilir 41 hastanın% 41'inde anti-sargramostim nötralize edici antikorlar gelişti ve LEUKINE'ın miyelostimülatör etkisi, beyaz kan hücresi sayısı ile değerlendirildiği gibi 155. günde sürdürülmedi. LEUKINE'ı gereken en kısa süre için kullanın.
Laboratuvar İzleme
LEUKINE, WBC ve / veya trombosit sayısında değişken artışlara neden olabilir. Aşırı lökositozun potansiyel komplikasyonlarından kaçınmak için (WBC> 50.000 hücre / mm3; ANC> 20.000 hücre / mm3), LEUKINE tedavisi sırasında haftada iki kez bir CBC önerilir. LEUKINE uygulaması sırasında tedaviye başlamadan önce böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu gösteren hastalarda böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi en az iki haftada bir önerilir. LEUKINE uygulaması sırasında vücut ağırlığı ve hidrasyon durumu dikkatle izlenmelidir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojen potansiyeli veya doğurganlık üzerindeki etkisini değerlendirmek için LEUKINE ile hayvan çalışmaları yapılmamıştır.
Gebelik (Kategori C)
Hayvan üreme çalışmaları LEUKINE ile yapılmamıştır. LEUKINE'ın hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı veya üreme kabiliyetini etkileyip etkileyemeyeceği bilinmemektedir. LEUKINE hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulması halinde verilmelidir.
Hemşirelik Anneler
LEUKINE'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, LEUKINE emziren bir kadına ancak açıkça ihtiyaç duyulduğunda uygulanmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir; bununla birlikte, mevcut güvenlik verileri LEUKINE'ın daha fazla toksisite göstermediğini göstermektedir pediatrik hastalar yetişkinlerden daha fazladır. 4 ay ile 18 yaş arasındaki toplam 124 pediatrik denek, klinik çalışmalarda 60-1.000 mcg / m arasındaki dozlarda LEUKINE ile tedavi edilmiştir2/ gün intravenöz olarak ve 4-1.500 mcg / m2/ gün deri altından. 53 pediatrik hastada 250 mcg / m'lik bir dozda kontrollü çalışmalara kaydoldu2/ gün 2 saatlik IV infüzyonu ile, advers olayların türü ve sıklığı yetişkin popülasyonu için bildirilenlerle karşılaştırılabilirdi. Bakteriyostatik Enjeksiyon Suyu, USP (% 0.9 benzil alkol) ile yeniden oluşturulan benzil alkol (sıvı LEUKINE dahil) veya liyofilize LEUKINE içeren sıvı çözeltiler yenidoğanlara uygulanmamalıdır (Görmek UYARILAR).
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda, yaşlı hastalarda (≥65 yaş) deneyim akut ile sınırlıydı miyelojenöz lösemi (AML) çalışması. Bu randomize çalışmada LEUKINE ile tedavi edilen 52 hastanın 22'si 65-70 yaş ve 30'u 55-64 yaş idi. Her yaş grubundaki plasebo hasta sayısı sırasıyla 13 ve 33 hasta idi. Bu, etkinlik sonlanım noktalarındaki veya güvenlik değerlendirmelerindeki farklılıkların belirlenmesinin güvenilir bir şekilde yapılabileceği yeterli bir veritabanı değildi ve bu klinik çalışma, bu iki yaş grubu arasındaki farkı değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Güvenlik ve etkinlikteki genel eğilimlerin analizi yapılmış ve yaşlı hastalara (65-70 yaş) ve genç hastalara (55-64 yaş) benzer kalıplar gösterilmiştir. Bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
REFERANSLAR
12. Herrmann F, Schulz G, Lindemann A, vd Kanser hastalarında maya eksprese edilmiş granülositakrofaj koloni uyarıcı faktör: Faz Ib klinik çalışması. Behring Enstitüsü Araştırma İletişimi, Koloni Uyarıcı Faktörler-CSF. Uluslararası Sempozyum, Garmisch-Partenkirchen, Batı Almanya. 1988; 83: 107-118.
13. Estey EH, Dixon D, Kantarjian H, vd. Kötü prognoz, yeni teşhis edilen akut miyeloid löseminin Ara-C ve rekombinant insan granülositakrofaj koloni uyarıcı faktör ile tedavisi. Kan 1990; 75 (9): 1766-1769'da açıklanmaktadır.
14. Vadhan-Raj S, Keating M, LeMaistre A, vd. Miyelodisplastik sendromlu hastalarda rekombinant insan granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün etkileri. NEJM 1987; 317: 1545-1552.
15. Buchner T, Hiddemann W, Koenigsmann M, et al. Akut miyeloid lösemili hastalarda yüksek yaşta veya nüksetmeden sonra kemoterapi sonrası rekombinant insan granülositemakrofage koloni uyarıcı faktör. Kan 1991; 78 (5): 1190-1197.
16. Blazar BR, Kersey JH, McGlave PB, vd. İn vivo temizlenmiş otogreft alan akut lenfoblastik lösemi hastalarında rekombinant insan granülosit / makrofaj koloni uyarıcı faktörün uygulanması. Kan 1989; 73 (3): 849-857'de açıklanmaktadır.
YAN ETKİLER
Otolog ve Allojenik Kemik İliği Transplantasyonu
LEUKINE genellikle iyi tolere edilir. Otolog BMT veya periferik kan progenitör hücre nakli sonrası toplam 156 hastayı kaydeden üç plasebo kontrollü çalışmada, IV LEUKINE veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 6.
Tablo 6: Olayları Bildiren AuBMT Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (n = 79) | Plasebo (N = 77) |
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (n = 79) | Plasebo (N = 77) |
Beden, General | Metabolik, Beslenme Bozukluğu | ||||
Ateş | 95 | 96 | Ödem | 34 | 35 |
Mukoza zarı bozukluğu | 75 | 78 | Periferik ödem | 11 | 7 |
Asteni | 66 | 51 | Solunum Sistemi | ||
Malaise | 57 | 51 | Dispne | 28 | 31 |
Sepsis | 11 | 14 | Akciğer bozukluğu | 20 | 23 |
Sindirim Sistemi | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||||
Bulantı | 90 | 96 | Kan diskrazisi | 25 | 27 |
İshal | 89 | 82 | Kardiyovasküler Sistem | ||
Kusma | 85 | 90 | Kanama | 23 | 30 |
Anoreksiya | 54 | 58 | Ürogenital Sistem | ||
GI bozukluğu | 37 | 47 | İdrar yolu bozukluğu | 14 | 13 |
GI kanaması | 27 | 33 | Böbrek fonksiyonu anormal | 8 | 10 |
Stomatit | 24 | 29 | Sinir Sistemi | ||
Karaciğer hasarı | 13 | 14 | CNS bozukluğu | 11 | 16 |
Cilt ve Ekler | |||||
Alopesi | 73 | 74 | |||
Döküntü | 44 | 38 |
LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında böbrek ve hepatik parametreler dahil laboratuvar anormalliklerinin tipi veya sıklığında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Kontrolsüz klinik çalışmalara kayıtlı önceden var olan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda, LEUKINE uygulaması serum kreatinin veya bilirubin ve hepatik enzimlerin yükselmesine neden olmuştur (bkz UYARILAR). Ek olarak, LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında nüks oranı ve 24 aylık sağkalım arasında anlamlı bir fark yoktu.
Allojenik BMT sonrası 109 hastanın plasebo kontrollü çalışmasında, IV LEUKINE veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 7.
Tablo 7: Raporlayan Allojenik BMT Hastalarının Yüzdesi
Etkinlikler
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (N = 53) |
Plasebo (N = 56) |
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (n = 53) | Plasebo (N = 56) |
Beden, General | Metabolik / Beslenme Bozuklukları | ||||
Ateş | 77 | 80 | Bilirubinemi | 30 | 27 |
Karın ağrısı | 38 | 23 | Hiperglisemi | 25 | 23 |
Baş ağrısı | 36 | 36 | Periferik ödem | 15 | 21 |
Titreme | 25 | 20 | Artan kreatinin | 15 | 14 |
Ağrı | 17 | 36 | Hipomagnezemi | 15 | 9 |
Asteni | 17 | 20 | Artan SGPT | 13 | 16 |
Göğüs ağrısı | 15 | 9 | Ödem | 13 | 11 |
Sırt ağrısı | 9 | 18 | Artan alk. fosfataz | 8 | 14 |
Sindirim Sistemi | Solunum Sistemi | ||||
İshal | 81 | 66 | Farenjit | 23 | 13 |
Bulantı | 70 | 66 | Epistaksis | 17 | 16 |
Kusma | 70 | 57 | Dispne | 15 | 14 |
Stomatit | 62 | 63 | Rinit | 11 | 14 |
Anoreksiya | 51 | 57 | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Dispepsi | 17 | 20 | Trombositopeni | 19 | 34 |
Hematemez | 13 | 7 | Lökopeni | 17 | 29 |
Disfaji | 11 | 7 | Peteşi | 6 | 11 |
GI kanaması | 11 | 5 | Agranülositoz | 6 | 11 |
Kabızlık | 8 | 11 | Ürogenital Sistem | ||
Cilt ve Ekler | Hematüri | 9 | 21 | ||
Döküntü | 70 | 73 | Sinir Sistemi | ||
Alopesi | 45 | 45 | Parestezi | 11 | 13 |
Kaşıntı | 23 | 13 | Uykusuzluk | 11 | 9 |
Kas-iskelet sistemi | Anksiyete | 11 | 2 | ||
Kemik ağrısı | 21 | 5 | Laboratuvar Anormallikleri * | ||
Artralji | 11 | 4 | Yüksek glikoz | 41 | 49 |
Özel Duyular | Düşük albümin | 27 | 36 | ||
Göz kanaması | 11 | 0 | Yüksek BUN | 23 | 17 |
Kardiyovasküler Sistem | Düşük kalsiyum | 2 | 7 | ||
Hipertansiyon | 34 | 32 | Yüksek kolesterol | 17 | 8 |
Taşikardi | 11 | 9 | |||
* Sadece derece 3 ve 4 laboratuvar anormallikleri. Paydalar eksik laboratuvar Ölçümleri nedeniyle değişebilir |
LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında GVHD insidansı veya şiddeti, nüks oranları ve sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu. Tarihsel olarak kontrol edilen BMT başarısızlık çalışmasında LEUKINE ile tedavi edilen hastalar için gözlenen advers olaylar, plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilenlere benzerdi. Ayrıca greft yetmezliği çalışmasında LEUKINE ile tedavi edilen hastalarda baş ağrısı (% 26), perikardiyal efüzyon (% 25), artralji (% 21) ve miyalji (% 18) bildirilmiştir.
215 hastada LEUKINE ile yapılan kontrolsüz Faz I / II çalışmalarında en sık görülen advers olaylar ateş, asteni, baş ağrısı, kemik ağrısı, titreme ve miyaljidir. Bu sistemik olaylar genellikle hafif veya orta derecedeydi ve genellikle asetaminofen gibi analjezikler ve antipiretiklerin uygulanmasıyla önlendi veya tersine çevrildi. Kontrolsüz bu çalışmalarda bildirilen diğer seyrek olaylar dispne, periferik ödem ve döküntüdür.
Pazarlanan LEUKINE ile meydana gelen olayların raporları arasında aritmi, bayılma, eozinofili, baş dönmesi, hipotansiyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, ağrı (karın, sırt, göğüs ve eklem ağrısı dahil), taşikardi, tromboz ve geçici karaciğer fonksiyon anormallikleri bulunur.
Önceden var olan ödem, kılcal sızıntı sendromu, plevral ve / veya perikardiyal efüzyonu olan hastalarda, LEUKINE uygulaması sıvı tutulmasını şiddetlendirebilir (bkz UYARILAR). LEUKINE uygulaması sırasında vücut ağırlığı ve hidrasyon durumu dikkatle izlenmelidir.
Kontrollü çalışmalarda pediyatrik hastalarda gözlenen advers olaylar, yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Akut Miyelojenöz Lösemi
LEUKINE veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen advers olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 8.
Tablo 8: Olayları Bildiren AML Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (N = 52) |
Plasebo (N = 47) |
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (N = 52) |
Plasebo (N = 47) |
Beden, General | Metabolik / Beslenme Bozukluğu | ||||
Ateş (enfeksiyon yok) | 81 | 74 | Metabolik | 58 | 49 |
Enfeksiyon | 65 | 68 | Ödem | 25 | 23 |
Kilo kaybı | 37 | 28 | Solunum Sistemi | ||
Kilo alımı | 8 | 21 | Pulmoner | 48 | 64 |
Titreme | 19 | 26 | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Alerji | 12 | 15 | Pıhtılaşma | 19 | 21 |
Terler | 6 | 13 | Kardiyovasküler Sistem | ||
Sindirim Sistemi | Kanama | 29 | 43 | ||
Bulantı | 58 | 55 | Hipertansiyon | 25 | 32 |
Karaciğer | 77 | 83 | Kardiyak | 23 | 32 |
İshal | 52 | 53 | Hipotansiyon | 13 | 26 |
Kusma | 46 | 34 | Ürogenital Sistem | ||
Stomatit | 42 | 43 | GU | 50 | 57 |
Anoreksiya | 13 | 11 | Sinir Sistemi | ||
Karın distansiyonu | 4 | 13 | Nöro-klinik | 42 | 53 |
Cilt ve Ekler | Nöro motor | 25 | 26 | ||
Cilt | 77 | 45 | Nöro-psych | 15 | 26 |
Alopesi | 37 | 51 | Nöro-duyusal | 6 | 11 |
Neredeyse tüm hastalar lökopeni, trombositopeni ve anemi bildirmiştir. İndüksiyondan sonra gözlenen advers olayların sıklığı ve tipi LEUKINE ve plasebo grupları arasında benzerdi. Bu advers olayların oranlarındaki tek önemli fark, LEUKINE grubundaki ciltle ilişkili olaylarda bir artıştı (p = 0.002). Laboratuvar sonuçları, böbrek veya hepatik toksisite açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Konsolidasyonu takiben advers olaylar için LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Yanıt oranı veya nüksetme oranında önemli bir fark yoktu.
Akut miyelojenöz lösemili (AML) 86 hastanın tarihsel olarak kontrol edilen bir çalışmasında, LEUKINE ile tedavi edilen grup, kilo alımı insidansında (p = 0.007), düşük serum proteinlerinde ve uzun süreli protrombin süresinde (p = 0.02) artış gösterdi. kontrol grubu. LEUKINE ile tedavi edilen iki hasta, LEUKINE kesildiğinde tersine dönen ilikte dolaşan monositlerde ve promonositlerde ve patlamalarda ilerleyici bir artışa sahipti. Tarihsel kontrol grubu, kardiyak olay insidansında artış (p = 0.018), karaciğer fonksiyon anormallikleri (p = 0.008) ve nörokortikal hemorajik olaylar (p = 0.025) sergiledi.15
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, LEUKINE ile immünojenisite potansiyeli vardır. Antikor oluşumunun saptanması büyük ölçüde testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, tahlil metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, tedavi süresi, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, aşağıda açıklanan çalışmalarda antikor insidansının sargramostim ile karşılaştırılması, diğer çalışmalarda veya diğer ürünlerde antikor insidansı ile yanıltıcı olabilir.
Çeşitli altta yatan hastalıkları olan 214 hastada, sürekli IV infüzyonu (3 hasta) veya subkütan enjeksiyon (2 hasta) ile LEUKINE aldıktan sonra 5 hastada (% 2.3) nötralize edici anti-sargramostim antikorları tespit edildi. (GM-CSF'ye bağlı insan hücre hattı proliferasyon testi ile değerlendirildiği gibi). 5 hastanın hepsinde LEUKINE uygulanmadan önce hematopoez bozulmuş ve sonuç olarak anti-sargramostim antikorlarının gelişiminin normal hematopoez üzerindeki etkisi değerlendirilememiştir.
Subkütan enjeksiyonla 8 hafta boyunca günlük olarak LEUKINE alan Crohn hastalığı olan, normal hematopoezi olan ve başka hiçbir immünosüpresif ilaç içermeyen 75 hastanın antikor çalışmaları, saptanabilir nötralize edici anti-sargramostim antikorları olan 1 hasta (% 1.3) gösterdi (GM-CSF bağımlı insan hücre hattı proliferasyon deneyi).
LEUKINE'ın uzun süre verildiği deneysel kullanım çalışmasında, tam remisyonda (onaylanmamış kullanım) melanomlu 53 hasta LEUKINE 125 mcg / m ile adjuvan tedavi aldı2 1 yıl boyunca her 28 günde bir 1 ila 14 gün arasında günde bir kez (maksimum doz 250 mcg). 0.Gün, 2 hafta, 1'de değerlendirilen hastalardan serum örnekleri ay ve 5 ve / veya 12 ay, antisargramostim antikorlarının varlığı açısından geriye dönük olarak test edildi. Değerlendirilebilir 43 hastanın (tedavi sonrası en az 3 zaman noktası örneğine sahip) 42'sinde (% 97.7) ELISA tarafından değerlendirildiği ve bir immünopresipitasyon deneyi kullanılarak doğrulandığı gibi anti-sargramostim bağlanma antikoru gelişti. Bu 42 hastanın, 41'inde yeterli numune vardı ve ayrıca test edildi: 34 hasta (% 82.9) antisargramostim nötralize edici antikorlar geliştirdi (hücre bazlı bir luciferaz muhabir gen nötralize antikor testi ile belirlendiği gibi) 17 (% 50) Bu hastaların beyaz kan hücresi sayıları ile değerlendirildiği şekliyle 155. güne kadar LEUKINE'ın sürekli farmakodinamik etkisi yoktu. Bu çalışma, antikor oluşumunun LEUKINE'ın güvenliği ve etkinliği üzerindeki etkisinin sınırlı bir değerlendirmesini sağlamıştır
LEUKINE ile ciddi alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak bu hastalarda antikorların ortaya çıkma oranı değerlendirilmemiştir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
LEUKINE ve diğer ilaçlar arasındaki etkileşimler tam olarak değerlendirilmemiştir. LEUKINE'ın lityum ve kortikosteroidler gibi miyeloproliferatif etkilerini güçlendirebilecek ilaçlar dikkatle kullanılmalıdır.
Otolog ve Allojenik Kemik İliği Transplantasyonu
LEUKINE genellikle iyi tolere edilir. Otolog BMT veya periferik kan progenitör hücre nakli sonrası toplam 156 hastayı kaydeden üç plasebo kontrollü çalışmada, IV LEUKINE veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 6.
Tablo 6: Olayları Bildiren AuBMT Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (n = 79) | Plasebo (N = 77) |
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (n = 79) | Plasebo (N = 77) |
Beden, General | Metabolik, Beslenme Bozukluğu | ||||
Ateş | 95 | 96 | Ödem | 34 | 35 |
Mukoza zarı bozukluğu | 75 | 78 | Periferik ödem | 11 | 7 |
Asteni | 66 | 51 | Solunum Sistemi | ||
Malaise | 57 | 51 | Dispne | 28 | 31 |
Sepsis | 11 | 14 | Akciğer bozukluğu | 20 | 23 |
Sindirim Sistemi | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||||
Bulantı | 90 | 96 | Kan diskrazisi | 25 | 27 |
İshal | 89 | 82 | Kardiyovasküler Sistem | ||
Kusma | 85 | 90 | Kanama | 23 | 30 |
Anoreksiya | 54 | 58 | Ürogenital Sistem | ||
GI bozukluğu | 37 | 47 | İdrar yolu bozukluğu | 14 | 13 |
GI kanaması | 27 | 33 | Böbrek fonksiyonu anormal | 8 | 10 |
Stomatit | 24 | 29 | Sinir Sistemi | ||
Karaciğer hasarı | 13 | 14 | CNS bozukluğu | 11 | 16 |
Cilt ve Ekler | |||||
Alopesi | 73 | 74 | |||
Döküntü | 44 | 38 |
LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında böbrek ve hepatik parametreler dahil laboratuvar anormalliklerinin tipi veya sıklığında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Kontrolsüz klinik çalışmalara kayıtlı önceden var olan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda, LEUKINE uygulaması serum kreatinin veya bilirubin ve hepatik enzimlerin yükselmesine neden olmuştur (bkz UYARILAR). Ek olarak, LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında nüks oranı ve 24 aylık sağkalım arasında anlamlı bir fark yoktu.
Allojenik BMT sonrası 109 hastanın plasebo kontrollü çalışmasında, IV LEUKINE veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 7.
Tablo 7: Raporlayan Allojenik BMT Hastalarının Yüzdesi
Etkinlikler
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (N = 53) |
Plasebo (N = 56) |
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (n = 53) | Plasebo (N = 56) |
Beden, General | Metabolik / Beslenme Bozuklukları | ||||
Ateş | 77 | 80 | Bilirubinemi | 30 | 27 |
Karın ağrısı | 38 | 23 | Hiperglisemi | 25 | 23 |
Baş ağrısı | 36 | 36 | Periferik ödem | 15 | 21 |
Titreme | 25 | 20 | Artan kreatinin | 15 | 14 |
Ağrı | 17 | 36 | Hipomagnezemi | 15 | 9 |
Asteni | 17 | 20 | Artan SGPT | 13 | 16 |
Göğüs ağrısı | 15 | 9 | Ödem | 13 | 11 |
Sırt ağrısı | 9 | 18 | Artan alk. fosfataz | 8 | 14 |
Sindirim Sistemi | Solunum Sistemi | ||||
İshal | 81 | 66 | Farenjit | 23 | 13 |
Bulantı | 70 | 66 | Epistaksis | 17 | 16 |
Kusma | 70 | 57 | Dispne | 15 | 14 |
Stomatit | 62 | 63 | Rinit | 11 | 14 |
Anoreksiya | 51 | 57 | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Dispepsi | 17 | 20 | Trombositopeni | 19 | 34 |
Hematemez | 13 | 7 | Lökopeni | 17 | 29 |
Disfaji | 11 | 7 | Peteşi | 6 | 11 |
GI kanaması | 11 | 5 | Agranülositoz | 6 | 11 |
Kabızlık | 8 | 11 | Ürogenital Sistem | ||
Cilt ve Ekler | Hematüri | 9 | 21 | ||
Döküntü | 70 | 73 | Sinir Sistemi | ||
Alopesi | 45 | 45 | Parestezi | 11 | 13 |
Kaşıntı | 23 | 13 | Uykusuzluk | 11 | 9 |
Kas-iskelet sistemi | Anksiyete | 11 | 2 | ||
Kemik ağrısı | 21 | 5 | Laboratuvar Anormallikleri * | ||
Artralji | 11 | 4 | Yüksek glikoz | 41 | 49 |
Özel Duyular | Düşük albümin | 27 | 36 | ||
Göz kanaması | 11 | 0 | Yüksek BUN | 23 | 17 |
Kardiyovasküler Sistem | Düşük kalsiyum | 2 | 7 | ||
Hipertansiyon | 34 | 32 | Yüksek kolesterol | 17 | 8 |
Taşikardi | 11 | 9 | |||
* Sadece derece 3 ve 4 laboratuvar anormallikleri. Paydalar eksik laboratuvar Ölçümleri nedeniyle değişebilir |
LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında GVHD insidansı veya şiddeti, nüks oranları ve sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu. Tarihsel olarak kontrol edilen BMT başarısızlık çalışmasında LEUKINE ile tedavi edilen hastalar için gözlenen advers olaylar, plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilenlere benzerdi. Ayrıca greft yetmezliği çalışmasında LEUKINE ile tedavi edilen hastalarda baş ağrısı (% 26), perikardiyal efüzyon (% 25), artralji (% 21) ve miyalji (% 18) bildirilmiştir.
215 hastada LEUKINE ile yapılan kontrolsüz Faz I / II çalışmalarında en sık görülen advers olaylar ateş, asteni, baş ağrısı, kemik ağrısı, titreme ve miyaljidir. Bu sistemik olaylar genellikle hafif veya orta derecedeydi ve genellikle asetaminofen gibi analjezikler ve antipiretiklerin uygulanmasıyla önlendi veya tersine çevrildi. Kontrolsüz bu çalışmalarda bildirilen diğer seyrek olaylar dispne, periferik ödem ve döküntüdür.
Pazarlanan LEUKINE ile meydana gelen olayların raporları arasında aritmi, bayılma, eozinofili, baş dönmesi, hipotansiyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, ağrı (karın, sırt, göğüs ve eklem ağrısı dahil), taşikardi, tromboz ve geçici karaciğer fonksiyon anormallikleri bulunur.
Önceden var olan ödem, kılcal sızıntı sendromu, plevral ve / veya perikardiyal efüzyonu olan hastalarda, LEUKINE uygulaması sıvı tutulmasını şiddetlendirebilir (bkz UYARILAR). LEUKINE uygulaması sırasında vücut ağırlığı ve hidrasyon durumu dikkatle izlenmelidir.
Kontrollü çalışmalarda pediyatrik hastalarda gözlenen advers olaylar, yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Akut Miyelojenöz Lösemi
LEUKINE veya plasebo alan hastaların en az% 10'unda bildirilen advers olaylar rapor edildiği gibidir Tablo 8.
Tablo 8: Olayları Bildiren AML Hastalarının Yüzdesi
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (N = 52) |
Plasebo (N = 47) |
Vücut Sistemine Göre Olaylar | LEUKINE (N = 52) |
Plasebo (N = 47) |
Beden, General | Metabolik / Beslenme Bozukluğu | ||||
Ateş (enfeksiyon yok) | 81 | 74 | Metabolik | 58 | 49 |
Enfeksiyon | 65 | 68 | Ödem | 25 | 23 |
Kilo kaybı | 37 | 28 | Solunum Sistemi | ||
Kilo alımı | 8 | 21 | Pulmoner | 48 | 64 |
Titreme | 19 | 26 | Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Alerji | 12 | 15 | Pıhtılaşma | 19 | 21 |
Terler | 6 | 13 | Kardiyovasküler Sistem | ||
Sindirim Sistemi | Kanama | 29 | 43 | ||
Bulantı | 58 | 55 | Hipertansiyon | 25 | 32 |
Karaciğer | 77 | 83 | Kardiyak | 23 | 32 |
İshal | 52 | 53 | Hipotansiyon | 13 | 26 |
Kusma | 46 | 34 | Ürogenital Sistem | ||
Stomatit | 42 | 43 | GU | 50 | 57 |
Anoreksiya | 13 | 11 | Sinir Sistemi | ||
Karın distansiyonu | 4 | 13 | Nöro-klinik | 42 | 53 |
Cilt ve Ekler | Nöro motor | 25 | 26 | ||
Cilt | 77 | 45 | Nöro-psych | 15 | 26 |
Alopesi | 37 | 51 | Nöro-duyusal | 6 | 11 |
Neredeyse tüm hastalar lökopeni, trombositopeni ve anemi bildirmiştir. İndüksiyondan sonra gözlenen advers olayların sıklığı ve tipi LEUKINE ve plasebo grupları arasında benzerdi. Bu advers olayların oranlarındaki tek önemli fark, LEUKINE grubundaki ciltle ilişkili olaylarda bir artıştı (p = 0.002). Laboratuvar sonuçları, böbrek veya hepatik toksisite açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Konsolidasyonu takiben advers olaylar için LEUKINE ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Yanıt oranı veya nüksetme oranında önemli bir fark yoktu.
Akut miyelojenöz lösemili (AML) 86 hastanın tarihsel olarak kontrol edilen bir çalışmasında, LEUKINE ile tedavi edilen grup, kilo alımı insidansında (p = 0.007), düşük serum proteinlerinde ve uzun süreli protrombin süresinde (p = 0.02) artış gösterdi. kontrol grubu. LEUKINE ile tedavi edilen iki hasta, LEUKINE kesildiğinde tersine dönen ilikte dolaşan monositlerde ve promonositlerde ve patlamalarda ilerleyici bir artışa sahipti. Tarihsel kontrol grubu, kardiyak olay insidansında artış (p = 0.018), karaciğer fonksiyon anormallikleri (p = 0.008) ve nörokortikal hemorajik olaylar (p = 0.025) sergiledi.15
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, LEUKINE ile immünojenisite potansiyeli vardır. Antikor oluşumunun saptanması büyük ölçüde testin duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, tahlil metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, tedavi süresi, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, aşağıda açıklanan çalışmalarda antikor insidansının sargramostim ile karşılaştırılması, diğer çalışmalarda veya diğer ürünlerde antikor insidansı ile yanıltıcı olabilir.
Çeşitli altta yatan hastalıkları olan 214 hastada, sürekli IV infüzyonu (3 hasta) veya subkütan enjeksiyon (2 hasta) ile LEUKINE aldıktan sonra 5 hastada (% 2.3) nötralize edici anti-sargramostim antikorları tespit edildi. (GM-CSF'ye bağlı insan hücre hattı proliferasyon testi ile değerlendirildiği gibi). 5 hastanın hepsinde LEUKINE uygulanmadan önce hematopoez bozulmuş ve sonuç olarak anti-sargramostim antikorlarının gelişiminin normal hematopoez üzerindeki etkisi değerlendirilememiştir.
Subkütan enjeksiyonla 8 hafta boyunca günlük olarak LEUKINE alan Crohn hastalığı olan, normal hematopoezi olan ve başka hiçbir immünosüpresif ilaç içermeyen 75 hastanın antikor çalışmaları, saptanabilir nötralize edici anti-sargramostim antikorları olan 1 hasta (% 1.3) gösterdi (GM-CSF bağımlı insan hücre hattı proliferasyon deneyi).
LEUKINE'ın uzun süre verildiği deneysel kullanım çalışmasında, tam remisyonda (onaylanmamış kullanım) melanomlu 53 hasta LEUKINE 125 mcg / m ile adjuvan tedavi aldı2 1 yıl boyunca her 28 günde bir 1 ila 14 gün arasında günde bir kez (maksimum doz 250 mcg). 0.Gün, 2 hafta, 1'de değerlendirilen hastalardan serum örnekleri ay ve 5 ve / veya 12 ay, antisargramostim antikorlarının varlığı açısından geriye dönük olarak test edildi. Değerlendirilebilir 43 hastanın (tedavi sonrası en az 3 zaman noktası örneğine sahip) 42'sinde (% 97.7) ELISA tarafından değerlendirildiği ve bir immünopresipitasyon deneyi kullanılarak doğrulandığı gibi anti-sargramostim bağlanma antikoru gelişti. Bu 42 hastanın, 41'inde yeterli numune vardı ve ayrıca test edildi: 34 hasta (% 82.9) antisargramostim nötralize edici antikorlar geliştirdi (hücre bazlı bir luciferaz muhabir gen nötralize antikor testi ile belirlendiği gibi) 17 (% 50) Bu hastaların beyaz kan hücresi sayıları ile değerlendirildiği şekliyle 155. güne kadar LEUKINE'ın sürekli farmakodinamik etkisi yoktu. Bu çalışma, antikor oluşumunun LEUKINE'ın güvenliği ve etkinliği üzerindeki etkisinin sınırlı bir değerlendirmesini sağlamıştır
LEUKINE ile ciddi alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak bu hastalarda antikorların ortaya çıkma oranı değerlendirilmemiştir.
Tek veya çoklu dozlarda güvenli bir şekilde uygulanabilen maksimum LEUKINE miktarı belirlenmemiştir. 100 mcg / kg / gün'e (4.000 mcg / m2/ gün veya önerilen dozun 16 katı) Faz I kontrolsüz klinik çalışmada dört hastaya 7 ila 18 gün boyunca sürekli IV infüzyonu ile uygulandı. WBC'de 200.000 hücre / mm'ye kadar artar3 gözlemlendi. Bildirilen advers olaylar dispne, halsizlik, bulantı, ateş, döküntü, sinüs taşikardi, baş ağrısı ve titreme idi. LEUKINE kesildikten sonra tüm bu olaylar geri döndürülebilirdi
Doz aşımı durumunda, LEUKINE tedavisi kesilmeli ve hasta WBC artışı ve solunum semptomları açısından dikkatle izlenmelidir.
ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için 1-8884RX-LEUKINE adresinden Genzyme Corporation veya 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch adresinden FDA ile iletişime geçin