Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Hemopoetik kök hücrelerin transplantasyonu yapılamayan yetişkin hastaların tedavisi:
- IPSS ölçeğine (Uluslararası Tahmini Top Sistemi) göre yüksek veya orta-2 risk derecesine sahip miyelodisplastik sendrom (MDS);
- akut miyeloid lösemi;
- MDS belirtileri olmayan kronik miyelomonositik lösemi .
Hemopoetik kök hücrelerin transplantasyonu yapılamayan yetişkin hastaların tedavisi:
- IPSS ölçeğine (Uluslararası Tahmini Top Sistemi) göre yüksek veya orta-2 risk derecesine sahip miyelodisplastik sendrom (MDS);
- akut miyeloid lösemi;
- MDS belirtileri olmayan kronik miyelomonositik lösemi .
P / c, omuz, uyluk veya karın bölgesinde. Enjeksiyon yerleri değişmelidir.
Başka bir enjeksiyon yeri, öncekinden 2,5 cm'den daha uzak bir mesafede olmalıdır. Wajdaza hasarlı, hipermatize, sıkıştırılmış veya ağrılı cilt bölgelerine (dahil. kanamalı cilt bölgelerinde).
Wajdaza'nın tanıtımından önce, antiemetik ilaçların reçete edilmesi önerilir.
İlk hematolojik göstergelere bakılmaksızın, tüm hastalar için ilk tedavi döngüsü sırasında Vaidaz ilacının önerilen başlangıç dozu 75 mg / m'dir2 ve 7 gün boyunca günlük olarak tanıtılır, ardından 21 günlük bir ara verilir (28 günlük terapötik döngü).
En az 6 terapötik döngü yapılmalıdır. Tedavi etkinliği devam ettiği sürece veya hastalığın ilerleme semptomlarının başlangıcına kadar devam eder.
Hastaların izlenmesi sırasında, kan göstergelerinden ve özellikle kan ve böbreklerden olası toksisite belirtilerinden gelen yanıtı, bir sonraki tedavi sürecinde gecikme veya ilacın doz düzeltmesi gerektirebilecek şekilde değerlendirirler.
Aşağıda, çeşitli toksisite türlerinin geliştirilmesi sırasında Vaidaz ilacının dozunu değiştirme olanakları bulunmaktadır.
Hematolojik toksisite semptomlarının saptanmasında dozun değiştirilmesi
Trombosit seviyesi 50 · 10'un altına düşerse, hematolojik toksisite, belirli bir tedavi döngüsü (nadir) sırasında hücre sayısındaki maksimum azalmadır9/ l ve / veya mutlak nötrofil sayısı 1 · 10'dan düşüktür9/ l.
İyileşmenin, hücre çizgisindeki / hücrelerindeki hücre sayısını, başlangıçtaki hücre sayısı ile nadir arasındaki farkın en az yarısı kadar arttırdığı düşünülmektedir (ör. ≥nadir + (0.5 × (başlangıç (lar) - nadir) geri yüklenirken hücre sayısı.
1. Lökosit sayısının başlangıç (Vaidaz ile tedaviye başlamadan önce) göstergeleri olan hastalar> 3 · 109/ l, mutlak nötrofil sayısı> 1.5 · 109/ l, trombosit sayısı> 75 · 109/ l.
Vaidaz ilacı ile tedavinin arka planına karşı, bu hastalarda hematolojik toksisite belirtileri varsa, ilaçla bir sonraki tedavi döngüsü trombosit miktarı ve mutlak nötrofil miktarı başlangıç değerlerine geri dönene kadar ertelenir. İyileşme süresinin süresi 14 günü geçmezse, ilacın doz modifikasyonu gerekli değildir. Kan hücresi sayısı 14 gün içinde gerekli seviyeye yükselmediyse, ilacın dozu aşağıda belirtilen önerilere göre azaltılmalıdır (tablo. 1). Modifiye edilmiş bir doz kullanılırken, tedavi döngüsünün süresi 28 güne geri yüklenmelidir.
Tablo 1
Kan hücresi sayısı | Kan hücresi sayısının geri kazanılması * 14 günden fazla gerektiriyorsa, bir sonraki döngü için başlangıç dozunun% 'si | |
Mutlak nötrofil sayısı, hücreler / l | Trombosit sayısı, hücre / l | |
≤1 · 109 | ≤50 · 109 | % elli |
> 1 · 109 | > 50 · 109 | % 100 |
* Kurtarma = miktar (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (başlangıç k-in - minimum k-v)).
2. Lökosit sayısının başlangıç (Vaidaz ile tedaviye başlamadan önce) göstergeleri olan hastalar <3 · 109/ l, mutlak nötrofil sayısı <1.5 · 109/ l, trombosit sayısı <75 · 109/л
Vaidaz ilacı ile bir sonraki tedavi sürecinden önce, lökosit sayısında veya mutlak nötrofil veya trombosit sayısında başlangıç değerlerinin% 50'sinden fazla veya% 50'den fazla bir azalma varsa, ancak herhangi bir hücresel filiz farklılaşmasında iyileşme belirtileri varsa, Vaidaz ilacının giriş şeması ve dozu değişmemelidir.
Hücre filizlerinin farklılaşmasının iyileşme belirtileri olmadığında kan hücresi sayısı başlangıç seviyesinden eşiğin% 50'sini geçmeyen hastalar, Vaidaz ilacı ile bir sonraki tedavi süreci, nötrofil ve trombositlerin mutlak sayısına kadar ertelenmelidir. restore. İyileşme işlemi 14 günden fazla sürmezse, Vaidaz ilacının doz ayarlaması gerekli değildir. Kan hücresi sayısı 14 gün içinde istenen seviyeye ulaşmamışsa, kemik iliğinin hücresel doygunluğunun belirlenmesi gereklidir. Hücre doygunluk göstergesi>% 50, ilacın dozunda bir değişiklik gerektirmediğinde. Hücresel kemik iliği doygunluğu ≤% 50 ise, Vaidaz ilacının sokulması ertelenmeli ve doz tablo 2'deki önerilere göre azaltılmalıdır:
Tablo 2
Hücresel kemik iliği doygunluğu | Kan hücresi sayısının geri kazanılması * 14 günden fazla gerektiriyorsa, bir sonraki döngü için başlangıç dozunun% 'si | |
İyileşme * ≤21 gün | Kurtarma *> 21 gün | |
% 15-50 | % 100 | % elli |
<% 15 | % 100 | % 33 |
* Kurtarma = miktar (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (başlangıç k-in - minimum k-v)).
Doz değiştirildikten sonra, döngü süresi 28 güne geri yüklenmelidir.
Bireysel bir azasitidin dozunun hesaplanmasına bir örnek tablo 3'te sunulmaktadır.
Tablo 3
Vücut yüzey alanı, m2 | Önerilen başlangıç dozunun% 100'ü (75 mg / m2) | Önerilen başlangıç dozunun% 50'si (37.5 mg / m2) | Önerilen başlangıç dozunun% 33'ü (25 mg / m2) | |||
Günlük doz, mg | Çözeltinin hacmi, ml | Günlük doz, mg | Çözeltinin hacmi, ml | Günlük doz, mg | Çözeltinin hacmi, ml | |
1.4 | 105 | 4.2 ** | 52.5 | 2.1 | 35 | 1.4 * |
1.5 | 112.5 | 4.5 ** | 56.25 | 2.25 * | 37.5 | 1.5 * |
1.6 | 120 | 4.8 ** | 60 | 2.4 * | 40 | 1.6 * |
1.7 | 127.5 | 5.1 ** | 63.75 | 2.55 * | 42.5 | 1.7 * |
1.8 | 135 | 5.4 ** | 67.5 | 2.7 * | 45 | 1.8 * |
1.9 | 142.5 | 5.7 ** | 71.25 | 2.85 * | 47.5 | 1.9 * |
* 100 mg azasitidin içeren 1 şişe.
** 100 mg azasitidin içeren 2 şişe.
Bazı hasta gruplarında Wajdaz ilacını kullanmanın özellikleri
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel çalışmalar yapılmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, istenmeyen olayları kontrol etmek için dikkatle izlenmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın başlangıç dozunu değiştirmek gerekli değildir (Örneğin, kan serumu kreatinin veya kan üre konsantrasyonunun başlangıç seviyesi VHN'den 2 kat daha fazladır veya bikarbonat konsantrasyonu 20 mmol / l'den azdır). Sonraki doz modifikasyonu, hematolojik parametreler ve böbrek fonksiyonunun göstergeleri üzerine yapılan bir çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Serumdaki bikarbonat seviyesinde 20 mmol / l'den daha az açıklanamayan bir azalma ile, bir sonraki tedavi döngüsü için ilacın dozu% 50 azaltılmalıdır. Kan serumu veya kan azot konsantrasyonunun kreatinin seviyesinde başlangıç değerlerinden 2 kat veya daha fazla veya VGN'den daha yüksek bir açıklanamaz artışla, bir sonraki tedavi döngüsü, bu parametreler normal veya başlangıç değerlerine geri dönene kadar ertelenmelidir, ve bir sonraki döngüde ilacın dozu% 50 azaltılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel çalışmalar yapılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, istenmeyen olayları zamanında tespit etmek için dikkatle izlenmelidir. Bu hasta kategorisinin ilacın başlangıç dozunu değiştirmesine gerek yoktur. Sonraki doz modifikasyonu kan testinin sonuçlarına bağlı olacaktır.
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalar özel bir doz rejimine ihtiyaç duymazlar.
Yaşlı hastaların böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı daha yüksek olduğundan, tedavi sırasında böbrek fonksiyonlarının izlenmesi önerilir.
Çocuklar ve ergenler. Vaidazu'nun yetersiz klinik deneyim nedeniyle 18 yaşın altındaki çocukları ataması önerilmez.
Çözeltinin hazırlanması ve enjeksiyon için öneriler
İlaçlı şişenin içeriği, 25 mg / 1 ml'lik bir konsantrasyona enjeksiyon için 4 ml su içinde çözülür. Enjeksiyon şişesine su ekledikten sonra, düzgün beyaz bir süspansiyon elde edilene kadar kuvvetli bir şekilde şok edilmelidir. Gerekli doz 100 mg'ı aştığında, ilaçla 2 şişe kullanılır.
Girişten hemen önce, şırınganın içeriğini süspansiyon durumuna yeniden aktarmak gerekir. Bunu yapmak için, düzgün bir beyaz süspansiyon elde edene kadar şırıngayı avuç içleriniz arasında kuvvetlice yuvarlamalısınız. Enjeksiyon sırasında süspansiyon sıcaklığı 20-25 ° C olmalıdır. İlaç büyük parçacıklar içeriyorsa kullanılmamalıdır.
Bir p / c enjeksiyonu yapmak için, iğne omuz, uyluk veya karın derisinin altına 45-90 ° açıyla sokulurken 25 kalibrelik bir iğne kullanılması önerilir. Bir alanda 4 ml'den fazla çözünmüş ilaç uygulanmaz. 2 farklı alana 4 ml'den fazla doz girilmelidir.
Vajdaz süspansiyonu kullanımdan hemen önce hazırlanmalıdır. Bitmiş süspansiyonu 25 ° C sıcaklıkta 45 dakikadan fazla olmayan bir sıcaklıkta veya 2–8 ° C sıcaklıkta 8 saatten fazla olmayan bir sıcaklıkta tutun. Uygulamadan önce, şırınganın 20-25 ° C sıcaklığa ulaşması (ancak 30 dakikadan fazla olmamak üzere) verilmesi gerekir. Bu zaman sınırları aşılırsa, hazırlanan süspansiyon buna göre atılmalı ve yeni bir süspansiyon hazırlanmalıdır.
P / c, omuz, uyluk veya karın bölgesinde. Enjeksiyon yerleri değişmelidir.
Başka bir enjeksiyon yeri, öncekinden 2,5 cm'den daha uzak bir mesafede olmalıdır. Iterbil hasarlı, hipermatize, sıkıştırılmış veya ağrılı cilt bölgelerine (h. kanamalı cilt bölgelerinde).
Wajdaza'nın tanıtımından önce, antiemetik ilaçların reçete edilmesi önerilir.
İlk hematolojik göstergelere bakılmaksızın, tüm hastalar için ilk tedavi döngüsü sırasında önerilen başlangıç Iterbil dozu 75 mg / m'dir2 ve 7 gün boyunca günlük olarak tanıtılır, ardından 21 günlük bir ara verilir (28 günlük terapötik döngü).
En az 6 terapötik döngü yapılmalıdır. Tedavi etkinliği devam ettiği sürece veya hastalığın ilerleme semptomlarının başlangıcına kadar devam eder.
Hastaların izlenmesi sırasında, kan göstergelerinden ve özellikle kan ve böbreklerden olası toksisite belirtilerinden gelen yanıtı, bir sonraki tedavi sürecinde gecikme veya ilacın doz düzeltmesi gerektirebilecek şekilde değerlendirirler.
Aşağıda, çeşitli toksisite türlerinin geliştirilmesi ile Iterbil dozunu değiştirme olanakları bulunmaktadır.
Hematolojik toksisite semptomlarının saptanmasında dozun değiştirilmesi
Trombosit seviyesi 50 · 10'un altına düşerse, hematolojik toksisite, belirli bir tedavi döngüsü (nadir) sırasında hücre sayısındaki maksimum azalmadır9/ l ve / veya mutlak nötrofil sayısı 1 · 10'dan düşüktür9/ l.
İyileşmenin, hücre çizgisindeki / hücrelerindeki hücre sayısını, başlangıçtaki hücre sayısı ile nadir arasındaki farkın en az yarısı kadar arttırdığı düşünülmektedir (ör. ≥nadir + (0.5 × (başlangıç (lar) - nadir) geri yüklenirken hücre sayısı.
1. Lökosit sayısının başlangıç (Vaidaz ile tedaviye başlamadan önce) göstergeleri olan hastalar> 3 · 109/ l, mutlak nötrofil sayısı> 1.5 · 109/ l, trombosit sayısı> 75 · 109/ l.
Iterbil ile tedavinin arka planına karşı, bu hastalarda hematolojik toksisite belirtileri varsa, trombosit miktarı ve mutlak nötrofil miktarı başlangıç değerlerine geri dönene kadar ilaçla bir sonraki tedavi döngüsü ertelenir. İyileşme süresinin süresi 14 günü geçmezse, ilacın doz modifikasyonu gerekli değildir. Kan hücresi sayısı 14 gün içinde gerekli seviyeye yükselmediyse, ilacın dozu aşağıda belirtilen önerilere göre azaltılmalıdır (tablo. 1). Modifiye edilmiş bir doz kullanılırken, tedavi döngüsünün süresi 28 güne geri yüklenmelidir.
Tablo 1
Kan hücresi sayısı | Kan hücresi sayısının geri kazanılması * 14 günden fazla gerektiriyorsa, bir sonraki döngü için başlangıç dozunun% 'si | |
Mutlak nötrofil sayısı, hücreler / l | Trombosit sayısı, hücre / l | |
≤1 · 109 | ≤50 · 109 | % elli |
> 1 · 109 | > 50 · 109 | % 100 |
* Kurtarma = miktar (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (başlangıç k-in - minimum k-v)).
2. Lökosit sayısının başlangıç (Vaidaz ile tedaviye başlamadan önce) göstergeleri olan hastalar <3 · 109/ l, mutlak nötrofil sayısı <1.5 · 109/ l, trombosit sayısı <75 · 109/л
Iterbil ile bir sonraki tedaviden önce, lökosit sayısında veya mutlak nötrofil veya trombosit sayısında başlangıç değerlerinin% 50'sinden fazla veya% 50'den fazla olmayan bir azalma vardır, ancak herhangi bir hücresel filiz farklılaşmasında iyileşme belirtileri varsa, Iterbil ilacının giriş şeması ve dozu değişmemelidir.
Hücre filizlerinin farklılaşmasının iyileşme belirtileri olmadığında kan hücresi sayısı başlangıç seviyesinden eşiğin% 50'sini geçmeyen hastalar, Iterbil ile bir sonraki tedavi süreci, mutlak nötrofil ve trombosit sayısı geri kazanılana kadar ertelenmelidir. İyileşme işlemi 14 günden fazla sürmezse, Iterbil ilacının doz ayarlaması gerekli değildir. Kan hücresi sayısı 14 gün içinde istenen seviyeye ulaşmamışsa, kemik iliğinin hücresel doygunluğunun belirlenmesi gereklidir. Hücre doygunluk göstergesi>% 50, ilacın dozunda bir değişiklik gerektirmediğinde. Hücresel kemik iliği doygunluğu ≤% 50 ise, Iterbil ilacının uygulanması ertelenmeli ve doz tablo 2'deki önerilere göre azaltılmalıdır:
Tablo 2
Hücresel kemik iliği doygunluğu | Kan hücresi sayısının geri kazanılması * 14 günden fazla gerektiriyorsa, bir sonraki döngü için başlangıç dozunun% 'si | |
İyileşme * ≤21 gün | Kurtarma *> 21 gün | |
% 15-50 | % 100 | % elli |
<% 15 | % 100 | % 33 |
* Kurtarma = miktar (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (başlangıç k-in - minimum k-v)).
Doz değiştirildikten sonra, döngü süresi 28 güne geri yüklenmelidir.
Bireysel bir azasitidin dozunun hesaplanmasına bir örnek tablo 3'te sunulmaktadır.
Tablo 3
Vücut yüzey alanı, m2 | Önerilen başlangıç dozunun% 100'ü (75 mg / m2) | Önerilen başlangıç dozunun% 50'si (37.5 mg / m2) | Önerilen başlangıç dozunun% 33'ü (25 mg / m2) | |||
Günlük doz, mg | Çözeltinin hacmi, ml | Günlük doz, mg | Çözeltinin hacmi, ml | Günlük doz, mg | Çözeltinin hacmi, ml | |
1.4 | 105 | 4.2 ** | 52.5 | 2.1 | 35 | 1.4 * |
1.5 | 112.5 | 4.5 ** | 56.25 | 2.25 * | 37.5 | 1.5 * |
1.6 | 120 | 4.8 ** | 60 | 2.4 * | 40 | 1.6 * |
1.7 | 127.5 | 5.1 ** | 63.75 | 2.55 * | 42.5 | 1.7 * |
1.8 | 135 | 5.4 ** | 67.5 | 2.7 * | 45 | 1.8 * |
1.9 | 142.5 | 5.7 ** | 71.25 | 2.85 * | 47.5 | 1.9 * |
* 100 mg azasitidin içeren 1 şişe.
** 100 mg azasitidin içeren 2 şişe.
Iterbil'i bireysel hasta gruplarında kullanmanın özellikleri
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımı
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel çalışmalar yapılmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, istenmeyen olayları kontrol etmek için dikkatle izlenmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın başlangıç dozunu değiştirmek gerekli değildir (Örneğin, kan serumu kreatinin veya kan üre konsantrasyonunun başlangıç seviyesi VHN'den 2 kat daha fazladır veya bikarbonat konsantrasyonu 20 mmol / l'den azdır). Sonraki doz modifikasyonu, hematolojik parametreler ve böbrek fonksiyonunun göstergeleri üzerine yapılan bir çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Serumdaki bikarbonat seviyesinde 20 mmol / l'den daha az açıklanamayan bir azalma ile, bir sonraki tedavi döngüsü için ilacın dozu% 50 azaltılmalıdır. Kan serumu veya kan azot konsantrasyonunun kreatinin seviyesinde başlangıç değerlerinden 2 kat veya daha fazla veya VGN'den daha yüksek bir açıklanamaz artışla, bir sonraki tedavi döngüsü, bu parametreler normal veya başlangıç değerlerine geri dönene kadar ertelenmelidir, ve bir sonraki döngüde ilacın dozu% 50 azaltılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulama
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel çalışmalar yapılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, istenmeyen olayları zamanında tespit etmek için dikkatle izlenmelidir. Bu hasta kategorisinin ilacın başlangıç dozunu değiştirmesine gerek yoktur. Sonraki doz modifikasyonu kan testinin sonuçlarına bağlı olacaktır.
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalar özel bir doz rejimine ihtiyaç duymazlar.
Yaşlı hastaların böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı daha yüksek olduğundan, tedavi sırasında böbrek fonksiyonlarının izlenmesi önerilir.
Çocuklar ve ergenler. Vaidazu'nun yetersiz klinik deneyim nedeniyle 18 yaşın altındaki çocukları ataması önerilmez.
Çözeltinin hazırlanması ve enjeksiyon için öneriler
İlaçlı şişenin içeriği, 25 mg / 1 ml'lik bir konsantrasyona enjeksiyon için 4 ml su içinde çözülür. Enjeksiyon şişesine su ekledikten sonra, düzgün beyaz bir süspansiyon elde edilene kadar kuvvetli bir şekilde şok edilmelidir. Gerekli doz 100 mg'ı aştığında, ilaçla 2 şişe kullanılır.
Girişten hemen önce, şırınganın içeriğini süspansiyon durumuna yeniden aktarmak gerekir. Bunu yapmak için, düzgün bir beyaz süspansiyon elde edene kadar şırıngayı avuç içleriniz arasında kuvvetlice yuvarlamalısınız. Enjeksiyon sırasında süspansiyon sıcaklığı 20-25 ° C olmalıdır. İlaç büyük parçacıklar içeriyorsa kullanılmamalıdır.
Bir p / c enjeksiyonu yapmak için, iğne omuz, uyluk veya karın derisinin altına 45-90 ° açıyla sokulurken 25 kalibrelik bir iğne kullanılması önerilir. Bir alanda 4 ml'den fazla çözünmüş ilaç uygulanmaz. 2 farklı alana 4 ml'den fazla doz girilmelidir.
Iterbil süspansiyonu kullanımdan hemen önce hazırlanmalıdır. Bitmiş süspansiyonu 25 ° C sıcaklıkta 45 dakikadan fazla olmayan bir sıcaklıkta veya 2–8 ° C sıcaklıkta 8 saatten fazla olmayan bir sıcaklıkta tutun. Uygulamadan önce, şırınganın 20-25 ° C sıcaklığa ulaşması (ancak 30 dakikadan fazla olmamak üzere) verilmesi gerekir. Bu zaman sınırları aşılırsa, hazırlanan süspansiyon buna göre atılmalı ve yeni bir süspansiyon hazırlanmalıdır.
azasitidin veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;
karaciğerde yaygın metastazlar;
hamilelik ve emzirme;
çocukluk (verimlilik ve güvenlik hakkında veri eksikliği).
Dikkatle: kardiyovasküler hastalıkları, akciğer hastalıkları, karaciğerin geniş metastatik lezyonları dahil olmak üzere böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.
Azasitidin tedavisinde en sık görülen istenmeyen fenomenler trombositop, nötropeni ve lökopeni (genellikle 3-4. şiddet) dahil hematolojik reaksiyonlardır (% 71.4); mide bulantısı ve kusma (genellikle 1-2 lokal şiddet derecesi) dahil gastrointestinal komplikasyonlar (% 60.6).
En sık görülen (>% 2) ciddi istenmeyen reaksiyonlar arasında ateşli nötropeni (% 8) ve anemi (% 2.3) bulunur. Diğer ciddi istenmeyen reaksiyonlar arasında nötropeni, zatürree, trombositopeni ve kanamanın arka planına karşı sepsis (ör. intrakraniyal).
Aşağıdaki yan reaksiyonların sıklığı sırasıyla aşağıdaki derece ile belirlenmiştir: çok sık: (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/100) ve çok nadiren bulunur (<1/10.
Kan oluşturma sisteminin yanından: çok sık - nötropeni, ateşli nötropeni, lökopeni, trombositopeni, anemi; genellikle - kabuk tedavisi.
Sindirim organlarından: çok sık - ishal, kabızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı, anoreksiya; sık sık - gastrointestinal kanama, hemoroidal kanama, stomatit, diş etlerinin kanaması, dispepsi.
Karaciğer ve safra yolundan: seyrek - karaciğer yetmezliği *, ilerleyici karaciğer koma.
CNS'nin yanından: çok sık - baş dönmesi, baş ağrısı; sık - kafa içi kanama, uyuşukluk.
MSS'nin yanından: sık sık - kan basıncını arttırır veya azaltır, hematomlar.
Solunum tarafından: çok sık - nefes darlığı; sık sık - fiziksel eforda nefes darlığı, gırtlakta ağrı ve boğaz; nadiren - interstisyel akciğer hastalıkları.
Üriner sistemden: sıklıkla - hematüri, böbrek yetmezliği *, artan kreatinin konsantrasyonu; seyrek olarak - zift kanalı asidozu.
Deriden ve deri altı yağından: çok sık - peteşi, kaşıntı, döküntü, ekimozlar; genellikle - mor, alopesi, eritem, benekli döküntü.
Kas-iskelet sistemi tarafından: çok sık - artralji; sık sık - kemik ağrısı, kas ağrısı.
Görüş gövdesinin yanından: sıklıkla - göz içi kanaması, konjonktivada kanama.
Enfeksiyonlar : çok sık - pnömoni, nazofarenjit; sık sık - nötropeninin arka planına karşı sepsis, üst solunum yolu ve idrar yolu enfeksiyonları, deri altı dokunun iltihabı, sinüzit, farenjit, rinit, basit herpes.
Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Metabolik bozukluklar ve yeme bozuklukları: çok sık - anoreksiya; sıklıkla - hipokalemi; nadiren - tümör lizis sendromu.
Hareket bozuklukları : sık sık - karışıklık, kaygı, uykusuzluk.
Lokal reaksiyonlar : çok sık - enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarıklık, spesifik olmayan reaksiyonlar; sıklıkla - kanama, hematom, sıkıştırma, iltihaplanma, döküntü, kaşıntı, cildin renk değişimi, enjeksiyon bölgesinde düğüm oluşumu ve ağrı; nadiren - enjeksiyon bölgesinde doku nekrozu.
Diğer: çok sık - halsizlik, ateş, göğüste ağrı; genellikle - vücut ağırlığında bir azalma.
Belirtiler : klinik bir çalışmada aşırı dozda azasitidin vakası bildirilmiştir. Hastada 290 mg / m'lik bir dozda ilacın tek girişinden sonra / uygulamasından sonra ishal, bulantı ve kusma vardı2önerilen başlangıç dozunu neredeyse 4 kat aşıyor.
Tedavi: aşırı dozda, karşılık gelen kan hücrelerinin seviyesini izlemeniz ve gerekirse destekleyici tedavi reçete etmeniz önerilir.
Azasitidinin aşırı dozu için spesifik bir antidot yoktur.
Azasitidinin antitümör etkisi, patolojik olarak modifiye edilmiş kemik iliği hematopoetik hücreleri ve DNA hipometilasyonu ile ilişkili sitotoksisite dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır. Azasitidinin sitotoksik etkilerinin uygulanmasında yer alan mekanizmalar arasında DNA sentezi, RNA ve proteinin inhibisyonu, ilacın DNA ve RNA'ya dahil edilmesi ve DNA hasarının aktivasyonu bulunur. Proliferasyon yapmayan hücreler pratik olarak azasitdin'e duyarlı değildir. Azasitidinin DNA'ya dahil edilmesi, DNA metiltransferazın inaktivasyonuna yol açar ve bu da DNA hipometilasyonuna neden olur. Normal hücrelerin düzenleyici döngüsünde bulunan anormal derecede metillenmiş genlerde DNA hipometilasyonu, farklılaşmaları ve hücre ölümü, kanser hücrelerinde genin yeniden eksprese edilmesine ve tümör supresyon özelliklerinin restorasyonuna neden olabilir. DNA hipometilasyon mekanizmasının sitotoksik ve azasitidinin diğer etkileri ile karşılaştırıldığında klinik önemi henüz belirlenmemiştir.
Wajdaza'nın klinik etkinliği ve güvenliği, faz III'ün çok merkezli randomize çalışmasının sonuçları ile doğrulanmıştır. Miyelodisplastik sendromlu hastalarda, kronik miyelomonositik lösemi ve akut miyelolaykoz, Vaidazoy tedavisi, tüm performans kriterleri için modern geleneksel tedaviyi aştı, yaşam beklentisi ve tedaviye toplam yanıt sıklığı dahil.
Emilim. P / c uygulamasından sonra azasitidin hızla emilir ve C'ye ulaşırmak Uygulamadan 0.5 saat sonra (750 ± 403) ng / ml. AUC tanımının sonuçlarına dayanarak, girişin p / c cinsinden azasitidinin mutlak biyoyararlanımı, girişteki / girişteki bu göstergeye göre% 89'dur .
Metabolizma. Araştırma Sonuçları in vitro sitokrom P450, UDP-glukuroniltransferaz, sülfotransferaz ve glutatyon transferaz sisteminin izoporzimlerinin azasitidin metabolizmasına katılmadığını gösterdi.
Azasitidin, sitidindesaminaz tarafından indüklenen spontan hidroliz ve demaminasyon ile metabolize edilir.
Sonuç. Azasitidin vücuttan hızla atılır, T1/2 uygulamadan sonra (41 ± 8) dakikadır. Azasitidin (% 50-85) ve / veya metabolitlerinin çoğu böbrekler tarafından atılır. İlacın% 1'inden azı bağırsaklardan atılır.
Anne sütünde azasitidin yutulması hakkında veri yoktur.
Bozulmuş karaciğer veya böbrek fonksiyonunun yanı sıra yaş, cinsiyet veya ırkın azasitidinin farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
- Antimetabolit, anti-metabolit [Antimetabolitler]
Azasitidinin diğer ilaçlarla etkileşimi ile ilgili hedefli klinik çalışma yapılmamıştır. Araştırma verileri in vitro sitokrom sistemi P450, UDP-glukuroniltransferaz, sülfotransferaz ve glutatyontransferazın izoperiklerinin azasitidin metabolizmasına katılımının olası olmadığını gösterir. Bu bağlamda, etkileşim in vivo metabolizmaya karışan bu enzimlerle klinik olarak anlamlı görünmemektedir.