Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
1 gram tek dozluk şişe
3 gram tek dozluk şişe
Depolama ve Taşıma
IFEX (enjeksiyon için ifosfamid, USP) tek dozluk şişelerde aşağıdaki gibi bulunur:
IFEX (enjeksiyon için ifosfamid)
NDC 0338-3991-01 1 gram Tek Doz Flakon
NDC 0338-3993-01 3 gram Tek Doz Flakon
Kontrollü oda sıcaklığında 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) arasında saklayın.
30 ° C'nin (86 ° F) üzerindeki sıcaklıklardan koruyun.
IFEX kullanırken dikkatli olun. İfosfamidin kullanımı ve hazırlanması her zaman içinde olmalıdır sitotoksik ajanların güvenli kullanımı ile ilgili mevcut yönergelere uygun olarak. Bu konuda çeşitli yönergeler konu yayınlandı1-4 IFEX'e kazara maruz kalma ile ilişkili cilt reaksiyonları meydana gelebilir. Dermal maruz kalma riskini en aza indirmek için, şişeleri tutarken daima geçirimsiz eldivenler giyin ve IFEX içeren çözeltiler. IFEX çözeltisi cilde veya mukozaya temas ederse, derhal cildi yıkayın sabun ve su ile iyice veya mukozayı bol miktarda suyla durulayın.
REFERANSLAR
1. NIOSH Uyarısı: Antineoplastik ve diğer tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyetlerin önlenmesi sağlık ayarları. 2004. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü, DHHS (NIOSH) Yayın No. 2004-165.
2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Mesleki kontrol tehlikeli ilaçlara maruz kalma. OSHA, 1999.http: //www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Tehlikeli ilaçların kullanımı ile ilgili ASHP yönergeleri. Ben J Health-Syst Pharm 2006; 63: 1172-1193.
4. Polovich M, Beyaz JM, Kelleher LO, (ed.) 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri. (2 ed.) Pittsburgh, PA: Onkoloji ve Hemşirelik Derneği.
Üretici: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 ABD. Revize: Ağustos 2014
IFEX, üçüncü hat için onaylanmış diğer bazı antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde kullanım için endikedir germ hücre testis kanseri kemoterapisi. Mesna ile birlikte kullanılmalıdır hemorajik sistitin profilaksisi.
IFEX, m başına 1.2 gramlık bir dozda intravenöz olarak uygulanmalıdır2 arka arkaya 5 için günlük günler. Tedavi her 3 haftada bir veya hematolojik toksisiteden iyileştikten sonra tekrarlanır.
Mesane toksisitesini önlemek için, IFEX'ten oluşan geniş hidrasyon ile verilmelidir günde en az 2 litre oral veya intravenöz sıvı. Mesna insidansını azaltmak için kullanılmalıdır hemorajik sistit. IFEX, minimum süren yavaş bir intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır 30 dakika. Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda IFEX çalışmaları yapılmamıştır.
Enjeksiyonlar parenteral kullanım için eklenerek hazırlanır Enjeksiyon için Steril Su, USP veya Bakteriyostatik Enjeksiyonluk Su, USP (benzil alkol veya parabenler korunmuş), şişeye ve erimesi için çalkalama. Parenteral uygulamadan önce, madde tamamen çözülmelidir. Miktarını kullanın ürünü oluşturmak için aşağıda gösterilen seyrelticiler:
Dozaj Gücü | Seyreltici miktarı | Son Konsantrasyon |
1 gram | 20 mL | ML başına 50 mg |
3 gram | 60 mL | ML başına 50 mg |
İfosfamid çözeltileri, 0.6 ila 20 mg / m konsantrasyonlara ulaşmak için daha fazla seyreltilebilir2L içinde sıvıları takip etme:
% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP
% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP
Emzikli Zil Enjeksiyonları, USP
Enjeksiyon için Steril Su, USP
Çünkü Steril Su katkı maddeleri için esasen aynı stabilite sonuçları elde edilmiştir diğer katkı maddeleri (% 5 Dekstroz Enjeksiyonu,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ve Laktatlı Zil Sesi Enjeksiyon), büyük hacimli parenteral cam şişelerin, VIAFLEX torbalarının veya içeren PAB torbalarının kullanımı ara konsantrasyonlar veya eksipiyan karışımları (ör.,% 2.5 Dekstroz Enjeksiyonu,% 0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyonu veya% 5 Dekstroz ve% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu) da kabul edilebilir.
IFEX'in oluşturulmuş veya oluşturulmuş ve daha fazla seyreltilmiş çözeltileri soğutulmalı ve içinde kullanılmalıdır 24 saat. Benzil-alkol içeren çözeltiler ifosfamidin stabilitesini azaltabilir.
Parenteral ilaç ürünleri, partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir çözelti ve kap izin verdiğinde uygulama.
IFEX aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- İfosfamid uygulamasına karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Üriner çıkış tıkanıklığı.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon, İmmünosupresyon ve Enfeksiyonlar
İfosfamid ile tedavi miyelosupresyona ve bağışıklığın önemli ölçüde baskılanmasına neden olabilir ciddi enfeksiyonlara yol açabilecek yanıtlar. İfosfamid ile ilişkili ölümcül sonuçlar miyelosupresyon bildirilmiştir. Ifosfamide bağlı miyelosupresyon lökopeni, nötropeni, trombositopeni (daha yüksek kanama olayı riski ile ilişkili) ve anemi. Nadir lökosit sayısının yaklaşık olarak uygulamadan sonraki ikinci hafta boyunca ulaşılma eğilimindedir. IFEX diğer kemoterapötik / hematotoksik ajanlar ve / veya radyasyon ile kombinasyon halinde verildiğinde tedavi, şiddetli miyelosupresyon sıklıkla görülür. Miyelosupresyon riski doza bağımlıdır ve fraksiyone ile karşılaştırıldığında tek bir yüksek dozun uygulanmasıyla arttırılır yönetim. Böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalarda miyelosupresyon riski de artar.
Şiddetli immünosupresyon ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açmıştır. Sepsis ve septik şok da rapor edildi. İfosfamid ile bildirilen enfeksiyonlar arasında pnömoni ve diğer bakteriyeller bulunur mantar, viral ve paraziter enfeksiyonlar. Gizli enfeksiyonlar yeniden aktif hale getirilebilir. Tedavi edilen hastalarda ifosfamid, çeşitli viral enfeksiyonlar için reaktivasyon bildirilmiştir. Enfeksiyonlar tedavi edilmelidir uygun şekilde. Antimikrobiyal profilaksi, bazı nötropeni vakalarında belirtilebilir yönetici hekimin takdir yetkisi. Nötropenik ateş durumunda, antibiyotikler ve / veya antimikotikler olmalıdır verilecek. Hematolojik izleme yakın. Beyaz kan hücresi (WBC) sayısı, trombosit sayısı ve hemoglobin her uygulamadan önce ve sonra uygun aralıklarla elde edilmelidir yönetim. Klinik olarak gerekli olmadıkça, WBC sayısı olan hastalara IFEX verilmemelidir 2000 / μL'nin altında ve / veya 50.000 / μL'nin altında bir trombosit sayısı
IFEX, enfeksiyon olan hastalara şiddetli bir şekilde dikkatli bir şekilde verilmelidir lökopeni ile gösterildiği gibi immünosupresyon veya tehlikeye atılan kemik iliği rezervi granülositopeni, geniş kemik iliği metastazları, önceki radyasyon tedavisi veya önceki tedavi diğer sitotoksik ajanlar.
Merkezi Sinir Sistemi Toksisitesi, Nörotoksisite
İfosfamidin uygulanması CNS toksisitesine ve diğer nörotoksik etkilere neden olabilir. CNS riski toksisite ve diğer nörotoksik etkiler hastanın dikkatle izlenmesini gerektirir. Nörolojik uyku hali, karışıklık, halüsinasyonlar, bulanık görme, psikotik davranıştan oluşan tezahürler ekstrapiramidal semptomlar, idrar kaçırma, nöbetler ve bazı durumlarda koma olmuştur IFEX tedavisini takiben bildirilmiştir. İlişkili periferik nöropati raporları da vardır ifosfamide kullanımı ile.
Ifosfamid nörotoksisitesi, ilk birkaç saat ila birkaç gün içinde ortaya çıkabilir uygulama ve çoğu durumda ifosfamid kesildikten sonraki 48 ila 72 saat içinde düzelir. Semptomlar daha uzun süre devam edebilir. Destekleyici tedavi, onlara kadar sürdürülmelidir tam çözünürlük. Bazen iyileşme eksik olmuştur. CNS toksisitesinin ölümcül sonuçları vardır bildirildi. Birkaç olaysız tedavi kursundan sonra CNS toksisitesinin tekrarlanması olmuştur bildirildi. Ensefalopati gelişirse, ifosfamid uygulaması kesilmelidir.
Katkı etkileri potansiyeli nedeniyle, CNS'ye etki eden ilaçlar (antiemetikler, yatıştırıcılar gibi) narkotikler veya antihistaminikler) özel bir dikkatle kullanılmalı veya gerekirse durdurulmalıdır ifosfamid kaynaklı ensefalopati vakası.
CNS toksisitesinin tezahürleri, hastanın bir otomobil veya başka bir ağır araç kullanma yeteneğini bozabilir makine.
Böbrek ve Urothelial Toksisite ve Etkileri
Ifosfamid hem nefrotoksik hem de ürotoksiktir. Glomerüler ve tübüler böbrek fonksiyonu değerlendirilmelidir tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında ve sonrasında. Üriner tortuları izleyin eritrositlerin ve diğer üro / nefrotoksisite belirtilerinin varlığı için düzenli olarak.
Fosfor ve potasyum dahil olmak üzere serum ve idrar kimyalarını düzenli olarak izleyin. Yönetici belirtildiği gibi uygun replasman tedavisi. Böbrek parankimal ve tübüler nekroz olmuştur ifosfamid ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Akut tübüler nekroz, akut böbrek yetmezliği ve kronik ifosfamid tedavisine sekonder böbrek yetmezliği ve ölümcül sonuç bildirilmiştir nefrotoksisite belgelenmiştir.
Böbrek fonksiyon bozuklukları, ifosfamid uygulamasını takiben (glomerüler ve tübüler) çoktur ortak. Tezahürler arasında glomerüler filtrasyon hızında azalma, artmış serum kreatinin, bulunur proteinüri, enzimüri, silindiriküri, aminoasidüri, fosfatüri ve glikozüri ve tübüler asidoz. Fanconi sendromu, renal raşitizm ve çocuklarda büyüme geriliği ve osteomalazi yetişkinler de bildirilmiştir. SIADH'ye benzeyen bir sendromun gelişimi (sendromu uygunsuz antidiüretik hormon salgısı) ifosfamid ile bildirilmiştir.
Tübüler hasar tedavi sırasında, tedavinin kesilmesinden aylar hatta yıllar sonra ortaya çıkabilir. Glomerüler veya tübüler disfonksiyon zamanla düzelebilir, stabil kalabilir veya bir süre boyunca ilerleyebilir ifosfamide tedavisinin tamamlanmasından sonra bile aylar veya yıllar.
İfosfamid tedavisinin riski ve beklenen faydaları göz önüne alındığında dikkatle tartılmalıdır önceden var olan böbrek yetmezliği veya azalmış nefron rezervi olan hastalarda ifosfamid kullanımı.
Urotoksik yan etkiler, özellikle hemorajik sistit, ile çok yaygın olarak ilişkilendirilmiştir IFEX kullanımı. Bu ürotoksik etkiler mesna profilaktik kullanımı ile azaltılabilir.
İfosfamid ile kan nakli gerektiren hemorajik sistit bildirilmiştir. Riski hemorajik sistit doza bağımlıdır ve tek yüksek dozların uygulanmasıyla artar fraksiyone uygulamaya kıyasla. Tek bir doz ifosfamidden sonra hemorajik sistit vardır bildirildi. Mesane veya busulfan tedavisinin geçmiş veya eşzamanlı radyasyonu riski artırabilir hemorajik sistit için.
Tedaviye başlamadan önce, herhangi bir idrar yolu tıkanıklığını dışlamak veya düzeltmek gerekir .
Uygulama sırasında veya hemen sonrasında yeterli miktarda sıvı yutulmalı veya infüze edilmelidir idrar yolu toksisitesi riskini azaltmak için dierezis'i zorlayın. Her dozdan önce bir idrar tahlili alın IFEX. Mikroskobik hematüri (yüksek güç alanı başına 10 RBC'den fazla) varsa, o zaman müteakip uygulama tam çözüme kadar durdurulmalıdır. IFEX'in daha fazla uygulanması kuvvetli oral veya parenteral hidrasyon ile verilmelidir.
Aktif idrar yolu enfeksiyonu olan hastalarda ifosfamid, eğer varsa, dikkatli kullanılmalıdır.
Kardiyotoksisite
İfosfamid tedavisi ile bildirilen kardiyotoksisite belirtileri şunları içerir:
- Atriyal / supraventriküler taşikardi dahil supraventriküler veya ventriküler aritmiler, atriyal fibrilasyon, pulselsiz ventriküler taşikardi
- QRS voltajında azalma ve ST segmenti veya T dalgası değişiklikleri
- Tıkanıklık ve hipotansiyon ile kalp yetmezliğine yol açan toksik kardiyomiyopati
- Perikardiyal efüzyon, fibrinöz perikardit ve epikardiyal fibroz
İfosfamid ile ilişkili kardiyotoksisitenin ölümcül sonucu bildirilmiştir.
Kardiyotoksik etkiler geliştirme riski doza bağlıdır. Önceden veya daha önce olan hastalarda artar diğer kardiyotoksik ajanlarla birlikte tedavi veya kardiyak bölgenin radyasyonu ve muhtemelen böbrek yetmezliği.
Risk faktörleri olan hastalarda ifosfamid kullanıldığında özellikle dikkatli olunmalıdır kardiyotoksisite ve önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda.
Pulmoner Toksisite
İnterstisyel pnömonit, pulmoner fibroz ve diğer pulmoner toksisite formları bildirilmiştir ifosfamide tedavisi ile. Solunum yetmezliğine yol açan pulmoner toksisitenin yanı sıra ölümcül sonuç da vardır ayrıca rapor edildi. Pulmoner toksisite belirtileri ve semptomlarını izleyin ve klinik olarak tedavi edin belirtilen.
İkincil Maligniteler
İfosfamid ile tedavi, sekonder tümörlerin ve öncüllerinin geç sekel olarak riskini içerir. Bazıları akut lösemilere ilerleyen miyelodisplastik değişiklik riski artar. Diğer ifosfamid veya ifosfamid ile rejimlerin kullanımından sonra bildirilen maligniteler lenfoma, tiroidi içerir kanser ve sarkomlar.
Kemoterapi kesildikten birkaç yıl sonra ikincil malignite gelişebilir.
Veno-Oklüzif Karaciğer Hastalığı
İfosfamid içeren kemoterapi ile venöz-oklüzif karaciğer hastalığı bildirilmiştir.
Gebelik
IFEX hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Fetal büyüme geriliği ve yenidoğan sırasında ifosfamid içeren kemoterapi rejimlerine maruz kaldıktan sonra anemi bildirilmiştir gebelik. Ifosfamid, erkek ve dişi germ hücrelerinde genotoksik ve mutajeniktir. Embriyotoksik ve farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda insanın 0.05 ila 0.075 katı dozlarda teratojenik etkiler gözlenmiştir doz.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamide tedavisi sırasında bir çocuğa baba olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamalıdır. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.
Doğurganlık Üzerine Etkileri
Ifosfamid oogenez ve spermatogeneze müdahale eder. Amenore, azoospermi ve sterilite her iki cinsiyet de rapor edilmiştir. Sterilite gelişimi, ifosfamid dozuna bağlı gibi görünmektedir tedavi süresi ve tedavi sırasında gonadal fonksiyon durumu. Sterilite geri döndürülemez olabilir bazı hastalar.
Kadın hastalar
İfosfamid ile tedavi edilen hastalarda amenore bildirilmiştir. Kalıcı kemoterapiye bağlı risk amenore yaşla birlikte artar. Sırasında ifosfamid ile tedavi edilen pediatrik hastalar daha sonra prepubescence gebe kalmayabilir ve tamamladıktan sonra yumurtalık işlevini sürdürenler tedavi erken menopoz gelişme riski altındadır.
Erkek hastalar
İfosfamid ile tedavi edilen erkeklerde oligospermi veya azoospermi gelişebilir. Tedavi edilen pediatrik hastalar prepubescence sırasında ifosfamid normalde ikincil cinsel özellikler geliştirmeyebilir, ancak olabilir oligospermi veya azoospermi var. Azoospermi bazı hastalarda geri dönüşümlü olabilir tedavinin kesilmesinden sonra birkaç yıl boyunca geri dönüşüm gerçekleşmeyebilir. Cinsel işlev ve libido vardır genellikle bu hastalarda bozulmamış. Bir dereceye kadar testis atrofisi oluşabilir. Hastalar tedavi edildi ifosfamide ile daha sonra çocuk babası oldu.
Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar ve Çapraz duyarlılık
İfosfamid ile ilişkili olarak anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.
Oksazafosforin sitotoksik ajanlar arasında çapraz duyarlılık bildirilmiştir.
Yara İyileştirmenin Bozukluğu
Ifosfamid normal yara iyileşmesine müdahale edebilir.
Hemşirelik
Ifosfamid anne sütüne geçer. Kadınlar ifosfamid tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Ifosfamidin, 6'da intraperitoneal enjeksiyon ile uygulandığında sıçanlarda kanserojen olduğu gösterilmiştir mg / kg (37 mg / m2 veya mg / m'de günlük insan dozunun yaklaşık% 3'ü2 52 hafta boyunca haftada 3 kez. Dişi sıçanlar uterus leiomyosarkomları ve meme insidansında anlamlı derecede yüksekti araç kontrollerinden daha fibroadenomlar.
İfosfamidin mutajenik potansiyeli bakteriyel sistemlerde belgelenmiştir in vitro ve memeli hücreler in vivo. İn vivoifosfamid farelerde mutajenik etkilere neden olmuştur ve Drosophila melanogaster mikrop hücreleri ve erkek farelerde baskın ölümcül mutasyonlarda önemli bir artışa neden olmuştur Drosophila'da resesif cinsiyete bağlı ölümcül mutasyonlar.
Ifosfamid, erkek ve dişi beagle köpeklerine 1.00 veya 4.64 mg / kg / gün (20 veya 93 mg / m2 ) 26 hafta boyunca haftada 6 gün oral olarak. Erkek köpekler 4.64 mg / kg (günlük kliniklerin yaklaşık% 7.7'si) mg / m doz2 baz) seminifer tübüler epitel dejenerasyonu ile testis atrofisi vardı. İkinci bir çalışmada, erkek ve dişi sıçanlara 0, 25, 50 veya 100 mg / kg (0, 150, 300 veya 600 mg / m) verildi2 ) 6 ay boyunca her 3 haftada bir intraperitoneal olarak ifosfamid. Spermatogenez azaldı 100 mg / kg verilen çoğu erkek sıçanda gözlenir (mg / m'de günlük klinik dozun yaklaşık yarısı2 temeli).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D .
.
IFEX hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Fetal büyüme geriliği ve yenidoğan sırasında ifosfamid içeren kemoterapi rejimlerine maruz kaldıktan sonra anemi bildirilmiştir gebelik.
Hayvan çalışmaları, ifosfamidin gen mutasyonlarına ve kromozomal hasara neden olabileceğini göstermektedir in vivo Gebe farelerde rezorpsiyonlar arttı ve 30 mg / m'den sonra 19. günde anomaliler vardı.2 gebeliğin 11. gününde ifosfamid dozu uygulandı. Embriyo-ölümcül etkiler gözlendi 54 mg / m uygulandıktan sonra sıçanlar2 6. ila 15. gün arasında ifosfamid dozları gebelik ve embriyotoksik etkiler, barajlar 18 mg / m alındıktan sonra belirgindi2 aynı dozlar dozlama süresi. Ifosfamid, 88 mg / m alan tavşanlara embriyotoksiktir2 / 6'dan gün dozlarına kadar çiftleştikten sonraki 18. gün. Anomalilerin sayısı da kontrol üzerinde önemli ölçüde artmıştır grubudur.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamide tedavisi sırasında bir çocuğa baba olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamalıdır. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Ifosfamid anne sütüne geçer. Ciddi advers olayların potansiyeli ve hayvan çalışmalarında ifosfamid için gösterilen tümörjenite, karar verilip verilmeyeceğine karar verilmelidir ilacın önemini dikkate alarak hemşireliği durdurun veya ilacı bırakın Anne. Kadınlar ifosfamid tedavisi sırasında emzirmemelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, daha yüksek sıklığını yansıtacak şekilde dikkatli olmalıdır karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
40 ila 71 yaş arası hastalar üzerinde yapılan bir araştırma, eliminasyon yarılanma ömrünün arttığı görülmüştür ilerleyen yaş. Yarılanma ömründeki bu belirgin artış birbiriyle ilişkili görünüyordu ifosfamidin yaşla dağılım hacmindeki artışlara. Toplam plazmada önemli bir değişiklik yok yaşla birlikte klerens veya böbrek veya böbrek dışı klerens bildirilmiştir.
Ifosfamid ve metabolitlerinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı ve toksik risk olduğu bilinmektedir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca reaksiyonlar daha büyük olabilir. Çünkü yaşlı hastalar böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek için yararlıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Böbrek yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Ifosfamide ve metabolitleri böbrekler tarafından atıldığı bilinen ve böbrek fonksiyonlarında azalma olan plazmada birikebilir. Böbrek yetmezliği olan hastalar toksisite açısından yakından izlenmelidir ve dozun azaltılması olabilir düşünülen. Ifosfamide ve metabolitleri diyaliz edilebilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Ifosfamide yoğun bir şekilde karaciğerde metabolize olur ve hem etkili hem de toksik metabolitler oluşturur. IFEX verilmelidir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara ihtiyatlı davranın.
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalardan Olumsuz Reaksiyonlar
Klinik çalışmalar çok çeşitli durumlardan yapıldığından, advers reaksiyon oranları gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmalarında, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki advers reaksiyonlar ve frekanslar fraksiyone uygulama ile klinik deneyimi tanımlayan 30 yayına dayanmaktadır toplam 4 ila 12 g / m dozunda monoterapi olarak ifosfamid2 kurs başına.
>
Sistem Organ Sınıfı (SOC) | Olumsuz Reaksiyon | Yüzde (Ratio) |
ENFEKSİYONLAR VE ENFESTASYONLAR | Enfeksiyon | % 9.9 (112/1128) |
KAN VE LİMFATİK SİSTEM BOZUKLUKLARI | Lökopeni (herhangi biri) | -† |
Lökopeni <1 x 103 /UlL |
% 43.5 (267/614) |
|
Trombositopeni‡ (Herhangi biri) | -§ | |
Trombositopeni, 50 x 103 /UlL | % 4.8 (35/729) |
|
Anemi¶ | % 37.9 (202/533) |
|
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLAR | Anoreksiya | % 1.1 (15/1317) |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | Merkezi sinir sistemi toksisitesi#, Þ | % 15.4 (154/1001) |
Periferik nöropati | % 0.4 (5/1317) |
|
KARDİYAC BOZUKLUKLARI | Kardiyotoksisiteß | % 0.5 (7/1317) |
VASKÜLER BOZUKLUKLAR | İktidarsızlıkà | % 0.3 (4/1317) |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | Bulantı / Kusma | % 46.8 (443/964) |
İshal | % 0.7 (9/1317) |
|
Stomatit | % 0.3 (4/1317) |
|
MUTLU BOZUKLUKLAR | Hepatotoksisiteè | % 1.8 (22/1190) |
CİLT VE YÜKSEK DISSUES DISORDERS | Alopesi | % 89.6 (540/603) |
Dermatit | % 0.08 (1/1317) |
|
Papüler döküntü | % 0.08 (1/1317) |
|
RENAL VE ÜRETİMLİ BOZUKLUKLAR | Hemorajik sistit | -ð |
Hematüri | ||
- mesna olmadan | % 44.1 (282/640) |
|
- mesna ile | % 21.3 (33/155) |
|
Makrohematüri | ||
- mesna olmadan | % 11.1 (66/594) |
|
- mesna ile | % 5.2 (5/97) |
|
Böbrek fonksiyon bozukluğuø | - | |
Böbrek yapısal hasarı | - | |
GENEL BOZUKLUKLAR VE İDARİ SİTE KOŞULLARI | Flebitý | % 2.8 (37/1317) |
Nötropenik ateş£ | % 1.0 (13/1317) |
|
Yorgunluk | % 0.3 (4/1317) |
|
Malaise | Hesaplanamıyor | |
* Lökopeni için aşağıdaki advers reaksiyon terimleri bildirilmiştir: nötropeni, granülositopeni,
lenfopeni ve pansitopeni. Nötropenik ateş için aşağıya bakınız. †Lökopeni frekans kategorisi lökopeni frekansına <3 x 10 dayanmaktadır3 / ìL [4% 2.5 (150/353) tabloda gösterilmemiştir] ve <1 x 103 / ìL; toplanan veriler için ilgili bir yüzde oranı hesaplanamaz ve bu nedenle “Çok yaygın” muhafazakar frekans kategorisi tabloya dahil edilmiştir. ‡ Trombositopeni kanama ile de komplike olabilir. Ölümcül sonuç ile kanama bildirilmiştir. §Trombositopeni sıklığı, trombositopeni <100 x 10 sıklığına dayanır3 / ìL [% 12.2 (24/196) tabloda gösterilmemiştir] ve <50 x 103 / ìL; ilgili bir yüzde oranı havuzlanmış verilerden hesaplanamaz ve bu nedenle “Çok yaygın” konservatif sıklığı tabloya dahil edilmiştir. ¶Anemi olarak bildirilen vakaları ve hemoglobin / hematokritte azalma içerir. #Koma ve ölüm ile ensefalopati bildirilmiştir. ÞMerkezi sinir sistemi toksisitesinin aşağıdaki belirti ve semptomlarla ortaya çıktığı bildirilmiştir: Anormal davranış, Etkilenme yeteneği Saldırganlık, Ajitasyon, Anksiyete, Afazi, Asteni, Ataksi, Serebellar sendromu, Serebral fonksiyon eksikliği, Bilişsel bozukluk, Koma, Karışıklık durumu, Konvülsiyonlar, Kranial sinir disfonksiyonu, Depresyon bilinci durumu, Depresyon, Oryantasyon bozukluğu, Baş dönmesi, Elektroensefalogram anormal, Ensefalopati, Düz etki. Halüsinasyonlar, Baş Ağrısı, Fikir, Uyuşukluk, Bellek bozukluğu, Ruh hali değişimi, Motor disfonksiyonu, Kas spazmları, Miyoklonus, Beyin sapı reflekslerinin progresif kaybı, Psikotik reaksiyon, Huzursuzluk, Somnolans, Tremor, Üriner inkontinans. ßKardiyotoksisite konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, pulmoner ödem olarak bildirilmiştir. Ölümcül sonuç oldu bildirildi. àŞok ve ölümcül sonuca yol açan hipotansiyon bildirilmiştir. èHepatotoksisitenin karaciğer enzimlerinde artış olduğu, yani., serum alanin aminotransferaz, serum aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz ve laktat dehidrojenaz arttı bilirubin, sarılık, hepatorenal sendrom. ðHemorajik sistit sıklığı, hematüri sıklığına göre tahmin edilir. Bildirilen belirtileri hemorajik sistit dizüri ve pollakiüri içerir. Ayrıca bakınız Pazarlama Sonrası REKLAM REAKSİYONLARI. øBöbrek fonksiyon bozukluğunun şu şekilde ortaya çıktığı bildirilmiştir: Böbrek yetmezliği (akut böbrek yetmezliği, geri dönüşümsüz böbrek dahil) başarısızlık; ölümcül sonuçlar bildirilmiştir), Serum kreatinin artışı, BUN artışı, Kreatinin klerensi azalmış, Metabolik asidoz, Anüri, Oligüri, Glikozüri, Hiponatremi, Üremi, Kreatinin klerensi arttı. Böbrek yapısal hasarının şu şekilde ortaya çıktığı bildirilmiştir: Akut tübüler nekroz, renal parankimal hasar, Enzimüri, Silindirüri, Proteinüri. ýFlebit ve venöz duvarların tahrişi olarak bildirilen vakaları içerir. £Nötropenik ateş sıklığı: Granülositopenik ateş olarak bildirilen vakaları içerir. |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC), daha sonra mümkünse şiddet sırasına göre Tercih Edilen Terim ile. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak mümkündür.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar
Aşağıdaki belirtiler miyelosupresyon ve immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir ifosfamide neden olur: enfeksiyon riski ve şiddeti artar †, pnömoni †, sepsis ve septik şok (ölümcül sonuçlar dahil) ve viral hepatit † dahil gizli enfeksiyonların yeniden aktivasyonu Pneumocystis jiroveci†, herpes zoster, Strongyloides, progresif multifokal lökoensefalopati † ve diğer viral ve mantar enfeksiyonları.
† Şiddetli immünosupresyon ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açmıştır.
Neoplazmalar ,, Benign Ve Malign Ve Uuspecified (Kistler ve Polipler Dahil) :
Tedaviye bağlı sekonder malignite * olarak Akut lösemi * (Akut miyeloid lösemi) *, Akut promiyelositik lösemi *, Akut lenfositik lösemi *, Miyelodisplastik sendrom, Lenfoma (Non- Hodgkin lenfoma), Sarkomlar *, Renal hücreli karsinom, Tiroid kanseri
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları :
Hematotoksisite *, Kemik iliği yetmezliği, Agranülositoz olarak ortaya çıkan Miyelosupresyon; Febril kemik kemik iliği aplazisi; Yaygın damar içi pıhtılaşma, Hemolitik üremik sendrom, Hemolitik anemi, Yenidoğan anemisi, Methemoglobinemi
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları :
Anjiyoödem *, Anafilaktik reaksiyon, İmmünosupresyon, Ürtiker, Aşırı duyarlılık reaksiyonu
Endokrin Bozuklukları :
Uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları :
Tümör lizis sendromu, Metabolik asidoz, Hipokalemi, Hipokalsemi, Hipofosfatemi, Hiperglisemi, Polidipsi
Psikiyatrik Bozukluklar:
Panik atak, Kataton, Mania, Paranoya, Delüzyon, Deliryum, Bradyphrenia, Mutizm, Zihinsel durum değişim, Echolalia, Logorrhea, Azim, Amnezi
Sinir Sistemi Bozuklukları :
Konvülsiyon *, Durum epileptikus (konvülsif ve konvülsif olmayan), geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu, Lökoensefalopati, Ekstrapiramidal bozukluk, Asterixis, Hareket bozukluk, Polinöropati, Disestezi, Hipotezi, Parestezi, Nevralji, Yürüyüş rahatsızlığı, Fekal inkontinans, Disartri
Göz Bozuklukları:
Görme bozukluğu, Görme bulanıklığı, Konjonktivit, Göz tahrişi
Kulak ve Labirent Bozuklukları :
Sağırlık, Hipoaküs, Vertigo, Tinnitus
Kardiyak Bozukluklar:
Kardiyotoksisite *, Kardiyak arrest *, Ventriküler fibrilasyon *, Ventriküler taşikardi *, Kardiyojenik şok *, Miyokard enfarktüsü *, Kardiyak yetmezlik *, Demet dal bloğu sol, Demet dal bloğu sağ, Perikardiyal efüzyon, Miyokardiyal kanama, Anjina pektoris, Sol ventrikül yetmezliği, Kardiyomiyopati *, Konjestif kardiyomiyopati, Miyokardit *, Aritmi *, Perikardit, Atriyal fibrilasyon, Atriyal çarpıntı, Bradikardi, Supraventriküler ekstrasistoller, Erken atriyal kasılmalar, Ventriküler ekstrasistoller, Miyokardiyal depresyon, Çarpıntı, Ejeksiyon fraksiyonu azaldı *, Elektrokardiyogram ST segmenti anormal, Elektrokardiyogram T dalgası ters çevirme, Elektrokardiyogram QRS kompleksi anormal
Vasküler Bozukluklar :
Pulmoner emboli, Derin ven trombozu, Kılcal sızıntı sendromu, Vaskülit, Hipertansiyon, Kızarma, Kan basıncı düştü
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar:
Solunum yetmezliği *, Akut solunum sıkıntısı sendromu *, Pulmoner hipertansiyon *, İnterstisyel akciğer Pulmoner fibroz *, Alveolit alerjisi, İnterstisyel pnömonit ile kendini gösteren hastalık * Pnömonit *, Pulmoner ödem *, Plevral efüzyon, Bronkospazm, Dispne, Hipoksi, Öksürük
Gastrointestinal Hastalıklar :
Kekit, Kolit, Enterokolit, Pankreatit, Ileus, Gastrointestinal kanama, Mukozal ülserasyon, Kabızlık, Karın ağrısı, Tükürük hipersekresyonu
Hepatobiliyer Bozukluklar :
Karaciğer yetmezliği *, Hepatit fulminan *, Veno-oklüzif karaciğer hastalığı, Portal ven trombozu, Sitolitik hepatit, Kolestaz
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları :
Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, Radyasyon hatırlama dermatiti, Cilt nekrozu, Yüz şişmesi, Peteşiler, Maküler döküntü, Döküntü, Kaşıntı, Eritem, Cilt hiperpigmentasyonu, Hiperhidroz, tırnak bozukluğu
Kas-İskelet sistemi ve Bağ Doku Bozukluğu:
Rabdomiyoliz, Osteomalazi, Raşitizm, Büyüme geriliği, Miyalji, Artralji, Ekstremitede ağrı, Kas seğirmesi
Böbrek ve İdrar Hastalıkları :
Fanconi sendromu, Tubulointerstisyel nefrit, Nefrojenik diyabet insipidus, Fosfatori, Aminoasidüri, Poliüri, Enürezis, Artık idrar hissi
Akut ve kronik böbrek yetmezliğinden kaynaklanan ölümcül sonuçlar belgelenmiştir.
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları :
İnfertilite, Yumurtalık yetmezliği, Erken menopoz, Amenore, Yumurtalık bozukluğu, Yumurtlama bozukluğu, Azoospermi, Oligospermi, Spermatogenez bozukluğu, Kan östrojeni azaldı, Kan gonadotropin arttı
Konjonktürel, Ailesel ve Genetik Bozukluklar :
Fetal büyüme geriliği
Genel Bozukluklar ve İdari Site Koşulları :
Çok organlı arıza *, Genel fiziksel bozulma, Enjeksiyon / İnfüzyon bölgesi reaksiyonları dahil şişme, iltihaplanma, ağrı, eritem, hassasiyet, kaşıntı; Göğüs ağrısı, Ödem, Mukozal inflamasyon, Ağrı, Pyrexia, Titreme
* Ölümcül sonuçlar dahil
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Ifosfamid hem CYP3A4 hem de CYP2B6 için bir substrattır.
CYP3A4'ün İndükleyicileri
CYP3A4 indükleyicileri (ör., karbamazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, rifampin, St. John Wort) ifosfamidin metabolizmasını aktif alkilleyici metabolitlerine artırabilir. CYP3A4 indükleyicileri olabilir nörotoksik / nefrotoksik ifosfamid metaboliti, kloroasetaldehit oluşumunu arttırır. Toksisiteler için CYP3A4 indükleyicileri ile ifosfamid alan hastaları yakından izleyin ve dozu düşünün ayarlama.
CYP3A4 inhibitörleri
CYP3A4 inhibitörleri (ör., ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, sorafenib, aprepitant, fosaprepitant, greyfurt, greyfurt suyu) ifosfamidin metabolizmasını aktif alkillenmesine indirgeyebilir belki de ifosfamid tedavisinin etkinliğini azaltan metabolitler.
IFEX hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Fetal büyüme geriliği ve yenidoğan sırasında ifosfamid içeren kemoterapi rejimlerine maruz kaldıktan sonra anemi bildirilmiştir gebelik. Ifosfamid, erkek ve dişi germ hücrelerinde genotoksik ve mutajeniktir. Embriyotoksik ve farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda insanın 0.05 ila 0.075 katı dozlarda teratojenik etkiler gözlenmiştir doz.
Kadınlar hamile kalmamalı ve erkekler ifosfamide tedavisi sırasında bir çocuğa baba olmamalıdır. Ayrıca, erkekler tedavinin bitiminden sonra 6 aya kadar bir çocuğa baba olmamalıdır. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviden sonra hamile kalırsa, hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.
Klinik Araştırmalardan Olumsuz Reaksiyonlar
Klinik çalışmalar çok çeşitli durumlardan yapıldığından, advers reaksiyon oranları gözlenmiştir bir ilacın klinik çalışmalarında, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki advers reaksiyonlar ve frekanslar fraksiyone uygulama ile klinik deneyimi tanımlayan 30 yayına dayanmaktadır toplam 4 ila 12 g / m dozunda monoterapi olarak ifosfamid2 kurs başına.
>
Sistem Organ Sınıfı (SOC) | Olumsuz Reaksiyon | Yüzde (Ratio) |
ENFEKSİYONLAR VE ENFESTASYONLAR | Enfeksiyon | % 9.9 (112/1128) |
KAN VE LİMFATİK SİSTEM BOZUKLUKLARI | Lökopeni (herhangi biri) | -† |
Lökopeni <1 x 103 /UlL |
% 43.5 (267/614) |
|
Trombositopeni‡ (Herhangi biri) | -§ | |
Trombositopeni, 50 x 103 /UlL | % 4.8 (35/729) |
|
Anemi¶ | % 37.9 (202/533) |
|
METABOLİZM VE BESLENME BOZUKLUKLAR | Anoreksiya | % 1.1 (15/1317) |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | Merkezi sinir sistemi toksisitesi#, Þ | % 15.4 (154/1001) |
Periferik nöropati | % 0.4 (5/1317) |
|
KARDİYAC BOZUKLUKLARI | Kardiyotoksisiteß | % 0.5 (7/1317) |
VASKÜLER BOZUKLUKLAR | İktidarsızlıkà | % 0.3 (4/1317) |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | Bulantı / Kusma | % 46.8 (443/964) |
İshal | % 0.7 (9/1317) |
|
Stomatit | % 0.3 (4/1317) |
|
MUTLU BOZUKLUKLAR | Hepatotoksisiteè | % 1.8 (22/1190) |
CİLT VE YÜKSEK DISSUES DISORDERS | Alopesi | % 89.6 (540/603) |
Dermatit | % 0.08 (1/1317) |
|
Papüler döküntü | % 0.08 (1/1317) |
|
RENAL VE ÜRETİMLİ BOZUKLUKLAR | Hemorajik sistit | -ð |
Hematüri | ||
- mesna olmadan | % 44.1 (282/640) |
|
- mesna ile | % 21.3 (33/155) |
|
Makrohematüri | ||
- mesna olmadan | % 11.1 (66/594) |
|
- mesna ile | % 5.2 (5/97) |
|
Böbrek fonksiyon bozukluğuø | - | |
Böbrek yapısal hasarı | - | |
GENEL BOZUKLUKLAR VE İDARİ SİTE KOŞULLARI | Flebitý | % 2.8 (37/1317) |
Nötropenik ateş£ | % 1.0 (13/1317) |
|
Yorgunluk | % 0.3 (4/1317) |
|
Malaise | Hesaplanamıyor | |
* Lökopeni için aşağıdaki advers reaksiyon terimleri bildirilmiştir: nötropeni, granülositopeni,
lenfopeni ve pansitopeni. Nötropenik ateş için aşağıya bakınız. †Lökopeni frekans kategorisi lökopeni frekansına <3 x 10 dayanmaktadır3 / ìL [4% 2.5 (150/353) tabloda gösterilmemiştir] ve <1 x 103 / ìL; toplanan veriler için ilgili bir yüzde oranı hesaplanamaz ve bu nedenle “Çok yaygın” muhafazakar frekans kategorisi tabloya dahil edilmiştir. ‡ Trombositopeni kanama ile de komplike olabilir. Ölümcül sonuç ile kanama bildirilmiştir. §Trombositopeni sıklığı, trombositopeni <100 x 10 sıklığına dayanır3 / ìL [% 12.2 (24/196) tabloda gösterilmemiştir] ve <50 x 103 / ìL; ilgili bir yüzde oranı havuzlanmış verilerden hesaplanamaz ve bu nedenle “Çok yaygın” konservatif sıklığı tabloya dahil edilmiştir. ¶Anemi olarak bildirilen vakaları ve hemoglobin / hematokritte azalma içerir. #Koma ve ölüm ile ensefalopati bildirilmiştir. ÞMerkezi sinir sistemi toksisitesinin aşağıdaki belirti ve semptomlarla ortaya çıktığı bildirilmiştir: Anormal davranış, Etkilenme yeteneği Saldırganlık, Ajitasyon, Anksiyete, Afazi, Asteni, Ataksi, Serebellar sendromu, Serebral fonksiyon eksikliği, Bilişsel bozukluk, Koma, Karışıklık durumu, Konvülsiyonlar, Kranial sinir disfonksiyonu, Depresyon bilinci durumu, Depresyon, Oryantasyon bozukluğu, Baş dönmesi, Elektroensefalogram anormal, Ensefalopati, Düz etki. Halüsinasyonlar, Baş Ağrısı, Fikir, Uyuşukluk, Bellek bozukluğu, Ruh hali değişimi, Motor disfonksiyonu, Kas spazmları, Miyoklonus, Beyin sapı reflekslerinin progresif kaybı, Psikotik reaksiyon, Huzursuzluk, Somnolans, Tremor, Üriner inkontinans. ßKardiyotoksisite konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, pulmoner ödem olarak bildirilmiştir. Ölümcül sonuç oldu bildirildi. àŞok ve ölümcül sonuca yol açan hipotansiyon bildirilmiştir. èHepatotoksisitenin karaciğer enzimlerinde artış olduğu, yani., serum alanin aminotransferaz, serum aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz ve laktat dehidrojenaz arttı bilirubin, sarılık, hepatorenal sendrom. ðHemorajik sistit sıklığı, hematüri sıklığına göre tahmin edilir. Bildirilen belirtileri hemorajik sistit dizüri ve pollakiüri içerir. Ayrıca bakınız Pazarlama Sonrası REKLAM REAKSİYONLARI. øBöbrek fonksiyon bozukluğunun şu şekilde ortaya çıktığı bildirilmiştir: Böbrek yetmezliği (akut böbrek yetmezliği, geri dönüşümsüz böbrek dahil) başarısızlık; ölümcül sonuçlar bildirilmiştir), Serum kreatinin artışı, BUN artışı, Kreatinin klerensi azalmış, Metabolik asidoz, Anüri, Oligüri, Glikozüri, Hiponatremi, Üremi, Kreatinin klerensi arttı. Böbrek yapısal hasarının şu şekilde ortaya çıktığı bildirilmiştir: Akut tübüler nekroz, renal parankimal hasar, Enzimüri, Silindirüri, Proteinüri. ýFlebit ve venöz duvarların tahrişi olarak bildirilen vakaları içerir. £Nötropenik ateş sıklığı: Granülositopenik ateş olarak bildirilen vakaları içerir. |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC), daha sonra mümkünse şiddet sırasına göre Tercih Edilen Terim ile. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak mümkündür.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar
Aşağıdaki belirtiler miyelosupresyon ve immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir ifosfamide neden olur: enfeksiyon riski ve şiddeti artar †, pnömoni †, sepsis ve septik şok (ölümcül sonuçlar dahil) ve viral hepatit † dahil gizli enfeksiyonların yeniden aktivasyonu Pneumocystis jiroveci†, herpes zoster, Strongyloides, progresif multifokal lökoensefalopati † ve diğer viral ve mantar enfeksiyonları.
† Şiddetli immünosupresyon ciddi, bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açmıştır.
Neoplazmalar ,, Benign Ve Malign Ve Uuspecified (Kistler ve Polipler Dahil) :
Tedaviye bağlı sekonder malignite * olarak Akut lösemi * (Akut miyeloid lösemi) *, Akut promiyelositik lösemi *, Akut lenfositik lösemi *, Miyelodisplastik sendrom, Lenfoma (Non- Hodgkin lenfoma), Sarkomlar *, Renal hücreli karsinom, Tiroid kanseri
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları :
Hematotoksisite *, Kemik iliği yetmezliği, Agranülositoz olarak ortaya çıkan Miyelosupresyon; Febril kemik kemik iliği aplazisi; Yaygın damar içi pıhtılaşma, Hemolitik üremik sendrom, Hemolitik anemi, Yenidoğan anemisi, Methemoglobinemi
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları :
Anjiyoödem *, Anafilaktik reaksiyon, İmmünosupresyon, Ürtiker, Aşırı duyarlılık reaksiyonu
Endokrin Bozuklukları :
Uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları :
Tümör lizis sendromu, Metabolik asidoz, Hipokalemi, Hipokalsemi, Hipofosfatemi, Hiperglisemi, Polidipsi
Psikiyatrik Bozukluklar:
Panik atak, Kataton, Mania, Paranoya, Delüzyon, Deliryum, Bradyphrenia, Mutizm, Zihinsel durum değişim, Echolalia, Logorrhea, Azim, Amnezi
Sinir Sistemi Bozuklukları :
Konvülsiyon *, Durum epileptikus (konvülsif ve konvülsif olmayan), geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu, Lökoensefalopati, Ekstrapiramidal bozukluk, Asterixis, Hareket bozukluk, Polinöropati, Disestezi, Hipotezi, Parestezi, Nevralji, Yürüyüş rahatsızlığı, Fekal inkontinans, Disartri
Göz Bozuklukları:
Görme bozukluğu, Görme bulanıklığı, Konjonktivit, Göz tahrişi
Kulak ve Labirent Bozuklukları :
Sağırlık, Hipoaküs, Vertigo, Tinnitus
Kardiyak Bozukluklar:
Kardiyotoksisite *, Kardiyak arrest *, Ventriküler fibrilasyon *, Ventriküler taşikardi *, Kardiyojenik şok *, Miyokard enfarktüsü *, Kardiyak yetmezlik *, Demet dal bloğu sol, Demet dal bloğu sağ, Perikardiyal efüzyon, Miyokardiyal kanama, Anjina pektoris, Sol ventrikül yetmezliği, Kardiyomiyopati *, Konjestif kardiyomiyopati, Miyokardit *, Aritmi *, Perikardit, Atriyal fibrilasyon, Atriyal çarpıntı, Bradikardi, Supraventriküler ekstrasistoller, Erken atriyal kasılmalar, Ventriküler ekstrasistoller, Miyokardiyal depresyon, Çarpıntı, Ejeksiyon fraksiyonu azaldı *, Elektrokardiyogram ST segmenti anormal, Elektrokardiyogram T dalgası ters çevirme, Elektrokardiyogram QRS kompleksi anormal
Vasküler Bozukluklar :
Pulmoner emboli, Derin ven trombozu, Kılcal sızıntı sendromu, Vaskülit, Hipertansiyon, Kızarma, Kan basıncı düştü
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar:
Solunum yetmezliği *, Akut solunum sıkıntısı sendromu *, Pulmoner hipertansiyon *, İnterstisyel akciğer Pulmoner fibroz *, Alveolit alerjisi, İnterstisyel pnömonit ile kendini gösteren hastalık * Pnömonit *, Pulmoner ödem *, Plevral efüzyon, Bronkospazm, Dispne, Hipoksi, Öksürük
Gastrointestinal Hastalıklar :
Kekit, Kolit, Enterokolit, Pankreatit, Ileus, Gastrointestinal kanama, Mukozal ülserasyon, Kabızlık, Karın ağrısı, Tükürük hipersekresyonu
Hepatobiliyer Bozukluklar :
Karaciğer yetmezliği *, Hepatit fulminan *, Veno-oklüzif karaciğer hastalığı, Portal ven trombozu, Sitolitik hepatit, Kolestaz
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları :
Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, Radyasyon hatırlama dermatiti, Cilt nekrozu, Yüz şişmesi, Peteşiler, Maküler döküntü, Döküntü, Kaşıntı, Eritem, Cilt hiperpigmentasyonu, Hiperhidroz, tırnak bozukluğu
Kas-İskelet sistemi ve Bağ Doku Bozukluğu:
Rabdomiyoliz, Osteomalazi, Raşitizm, Büyüme geriliği, Miyalji, Artralji, Ekstremitede ağrı, Kas seğirmesi
Böbrek ve İdrar Hastalıkları :
Fanconi sendromu, Tubulointerstisyel nefrit, Nefrojenik diyabet insipidus, Fosfatori, Aminoasidüri, Poliüri, Enürezis, Artık idrar hissi
Akut ve kronik böbrek yetmezliğinden kaynaklanan ölümcül sonuçlar belgelenmiştir.
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları :
İnfertilite, Yumurtalık yetmezliği, Erken menopoz, Amenore, Yumurtalık bozukluğu, Yumurtlama bozukluğu, Azoospermi, Oligospermi, Spermatogenez bozukluğu, Kan östrojeni azaldı, Kan gonadotropin arttı
Konjonktürel, Ailesel ve Genetik Bozukluklar :
Fetal büyüme geriliği
Genel Bozukluklar ve İdari Site Koşulları :
Çok organlı arıza *, Genel fiziksel bozulma, Enjeksiyon / İnfüzyon bölgesi reaksiyonları dahil şişme, iltihaplanma, ağrı, eritem, hassasiyet, kaşıntı; Göğüs ağrısı, Ödem, Mukozal inflamasyon, Ağrı, Pyrexia, Titreme
* Ölümcül sonuçlar dahil
IFEX için spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Doz aşımı alan hastalar, toksisite gelişimi açısından yakından izlenmelidir. Doz aşımının ciddi sonuçları arasında CNS gibi doza bağlı toksisitelerin belirtileri bulunur toksisite, nefrotoksisite, miyelosupresyon ve mukozit.
Doz aşımı yönetimi, hastayı sürdürmek için genel destekleyici önlemleri içerecektir herhangi biri için uygun son teknoloji tedavi de dahil olmak üzere ortaya çıkabilecek herhangi bir toksisite dönemi eşzamanlı enfeksiyon, miyelosupresyon veya diğer toksisite. Ifosfamid ve ifosfamid metabolitleri diyaliz edilebilir.
Mesna ile sistit profilaksisi, ürotoksik etkilerin önlenmesinde veya sınırlandırılmasında yardımcı olabilir aşırı doz.
Ifosfamid insanlarda doza bağlı farmakokinetik sergiler. 3.8 ila 5.0 g / m'lik tek dozlarda2 , plazma konsantrasyonları iki fazlı olarak bozunur ve ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. 1.6 ila 2.4 g / m dozlarında2 / gün, plazma bozunması tek yönlüdür ve terminal eliminasyon yarılanma ömrüdir yaklaşık 7 saattir.
Ifosfamid insanlarda zamana bağlı farmakokinetik sergiler. İntravenöz uygulamayı takiben 1,5 g / m2 neoplastik hastalığı olan 15 hastaya 5 gün boyunca günde bir kez 0.5 saatten fazla, 1. günde 7.2 saatten 5. günde 4.6 saate kadar medyan eliminasyon yarılanma ömrü bir eşlik ile meydana geldi medyan klerensinde 1. günde 66 mL / dk'dan 5. günde 115 mL / dk'ya artış. Hayır vardı 5. Gün'de 1. Gün ile karşılaştırıldığında dağılım hacminde önemli değişiklik.
Dağıtım
Ifosfamid dağılım hacmi (Vd) toplam vücut suyu hacmine yaklaşır ve bunu gösterir dağılım minimal doku bağlanması ile gerçekleşir. 1.5 g / m intravenöz uygulamayı takiben2 neoplastik hastalığı olan 15 hastaya, ifosfamidin medyan Vd'si için 5 gün boyunca günde bir kez 0.5 saatten fazla 1. günde 0.64 L / kg ve 5. günde 0.72 L / kg idi. Ifosfamid az plazma proteinlerine bağlanma gösterir. Ifosfamid ve aktif metabolitleri kırmızı kan hücreleri tarafından yoğun bir şekilde bağlanır. Ifosfamide bir değildir P-glikoprotein için substrat.
Metabolizma
Ifosfamid, insanlarda iki metabolik yolla yoğun bir şekilde metabolize edilir: halka oksidasyonu ("aktivasyon") oluşturmak için aktif metabolit, 4-hidroksi-ifosfamid ve yan zincir oksidasyonu aktif olmayan metabolitler, 3-dekloro-etilifosfamid veya 2-dekloroetilifosfamid toksik metabolit, kloroasetaldehit. Küçük miktarlarda (nmol / mL) ifosfamide hardalı ve 4- hidroksifosfamid insan plazmasında tespit edilebilir. Ifosfamide metabolizması gereklidir biyolojik olarak aktif türlerin üretilmesi ve metabolizma geniş olmakla birlikte, oldukça değişkendir hastalar arasında.
Boşaltım
5 g / m'lik dozların uygulanmasından sonra2 nın-nin 14C etiketli ifosfamid, dozun% 70 ila% 86'sı radyoaktivite idrarda metabolit olarak geri kazanılmış, dozun yaklaşık% 61'i ebeveyn olarak atılmıştır bileşik. 1.6 ila 2.4 g / m dozlarında2 dozun sadece% 12 ila% 18'i idrarla atılmıştır 72 saat içinde değişmemiş ilaç. İki farklı kloroetillenmiş ifosfamid türevi, 4- kloroasetik asidin karboksiyifosfamid, tiyodiyasetik asit ve sistein konjugatları tanımlanmıştır insanlarda ifosfamidin ana idrar metabolitleri olarak ve sadece az miktarda 4- hidroksifosfamid ve akrolein mevcuttur.
Pediatri
Nüfus PK analizi, çeşitli malign 32 pediatrik hastanın plazma verileri üzerinde gerçekleştirildi 1-18 yaş arası hastalıklar. Hastalara dozlarda toplam 45 ders ifosfamid verildi 1.2, 2.0 ve 3.0 g / m2 1, 2 veya 3 günde 1 veya 3 saat boyunca intravenöz olarak verilir. Ortalama ± standart hata ifosfamidin başlangıç klerensi ve dağılım hacmi için popülasyon tahminleri 2.4 ± 0.33 idi L / h / m ve 21 ± 1.6 L / m2 bireyler arası değişkenliği sırasıyla% 43 ve% 32'dir.
Yaşın Etkisi
40 ila 71 yaşları arasındaki 20 hastanın 1.5 g / m aldığı bir çalışma2 3 veya 5 için günlük ifosfamid günler eliminasyon yarılanma ömrünün yaşla birlikte arttığı görülmüştür. Eliminasyon yarılanma ömrü artışı yaşla birlikte ifosfamid dağılım hacmindeki artışla ilişkili olduğu görülmüştür. Önemli değil toplam plazma klerensinde veya yaşla birlikte böbrek klerensinde değişiklikler bildirilmiştir.