Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Uygulama kısıtlamaları
Gama-OH sadece Gamma-OH REMS programına katılan hastalara verilebilir.
Narkolepside katapleksi
Gama-OH (sodyum oksibat) çözeltisi, narkolepside katapleksi tedavisi için endikedir.
Narkolepside aşırı gündüz uyku hali
Gama-OH (sodyum oksibat) çözeltisi, narkolepside aşırı gündüz uyku hali (EDS) tedavisi için endikedir.
Gamma-OH reçete eden sağlık uzmanları, Gamma-OH-REMS programına kaydolmalı ve Gamma-OH'nin güvenli kullanımı için gereksinimleri karşılamalıdır
Dozaj bilgileri
Önerilen başlangıç dozu, iki özdeş, bölünmüş dozda gece başına oral olarak uygulanan 4.5 gramdır (g): yatmadan önce 2.25 g ve 2.5 ila 4 saat sonra alınan 2.25 g (bkz. Tablo 1). Oral olarak gecelik 6 g ila 9 g etkili doz aralığına kadar dozu haftalık aralıklarla (ayrıca yatmadan önce 0.75 g ve 2.5 ila 4 saat sonra alınan 0.75 g) gecelik 1.5 g artırın. Gecelik 9 g'ın üzerindeki dozlar araştırılmamıştır ve normalde uygulanmamalıdır.
Tablo 1: Gama-OH doz çizelgesi (g = gram)
Bir hastanın toplam gece dozu: | Yatmadan önce: | 2,5 ila 4 saat sonra alın: |
Gecelik 4.5 g | 2.25 g | 2.25 g |
Gecelik 6 g | 3 g | 3 g |
Gecelik 7.5 g | 3.75 g | 3.75 g |
Gecelik 9 g | 4.5 g | 4.5 g |
Yönetim için önemli talimatlar
Yiyecekler sodyum oksibatın biyoyararlanımını önemli ölçüde azalttığından, yemekten en az 2 saat sonra ilk gama-OH dozunu alın.
Yatmadan önce her iki Gamma-OH dozunu hazırlayın. Almadan önce, her bir gama-OH dozu boş eczane şişelerinde yaklaşık 1⁄4 bardak (yaklaşık 60 mL) su ile seyreltilmelidir.. Gamma-OH ilk önce uykulu hissetmeden aniden uykuya dalmanıza neden olabileceğinden, hastalar yatakta her iki Gamma-OH dozunu almalı ve dozlamadan hemen sonra uzanmalıdır. Hastalar genellikle Gamma-OH aldıktan sonraki 5 dakika içinde uykuya dalar ve genellikle 15 dakika içinde uykuya dalar, ancak tek bir hastanın uykuya dalması gereken süre geceden geceye değişebilir. Hastalar birinci ve ikinci dozları aldıktan sonra yatakta kalmalı ve ikinci dozu sadece ilk dozdan 2.5 ila 4 saat sonra almalıdır. Hastaların ikinci doz için uyanmak için bir alarm ayarlaması gerekebilir. Hastalar nadiren 2 saate kadar uykuya dalabilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç dozu, iki özdeş, bölünmüş dozda gece oral yoldan 2.25 g'dır: yakl. Yatmadan 1.13 g önce ve yaklaşık 1.13 g 2.5 ila 4 saat sonra alındı.
Doz ayarlaması Divalproex sodyum aynı anda uygulandığında
Gama-OH, divalproeks sodyum ile uygulandığında farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimler gözlenmiştir. Gama-OH üzerinde zaten stabilize olan hastalar için, divalproex sodyum ilavesine, gece gama-OH dozunda en az% 20'lik bir başlangıç azalması eşlik etmesi önerilir. Zaten divalproex sodyum alan hastalar için, reçete yazanların gama-OH verirken daha düşük bir başlangıç gama-OH dozu kullanmaları önerilir. Reçeteli doktorlar hastanın yanıtını izlemeli ve dozu buna göre ayarlamalıdır.
- Gama-OH, yatıştırıcı hipnotiklerle tedavi edilen hastalarda kontrendikedir.
- Gamma-OH kullanırken hastalar alkol içmemelidir
- Gama-OH, süksinik semialdehit dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda kontrendikedir. Bu, değişken olarak zihinsel engellilik, hipotansiyon ve ataksi ile karakterize edilen nadir bir konjenital metabolizma bozukluğudur.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Merkezi sinir sistemi depresyonu
Gamma-OH depresif bir merkezi sinir sistemidir (CNS). Gama-OH kullanan hastalarda alkol ve yatıştırıcı hipnotikler kontrendikedir. Gama-OH'nin diğer CNS depresanları ile birlikte uygulanması, opioidanaljezikler dahil ancak bunlarla sınırlı değildir, benzodiazepinler, yatıştırıcı antidepresanlar veya antipsikotikler, yatıştırıcı antiepileptikler, genel anestezikler, kas gevşeticiler ve / veya yasadışı CNS depresanları solunum depresyonu riskini artırabilir, hipotansiyon, derin sedasyon,. Bu CNS depresanlarının gama-OH ile kombinasyon halinde kullanılması gerekiyorsa, bir veya daha fazla CNS depresanının (gama-OH dahil) dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. Ek olarak, bir opioidin kısa süreli kullanımı (ör. post-veya perioperatif), gama-OH tedavisinde bir kesinti düşünülmelidir.
Sağlık hizmeti sağlayıcıları, Gamma-OH'nin sizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastaları arabalar veya uçaklar da dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalışması konusunda uyarmalıdır (ör., Yargı, düşünme veya motor becerilerini tehlikeye atma). Hastalar, tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli mesleklere veya faaliyetlere girmemelidir, makine veya motorlu taşıt gibi, veya bir uçak uçuyor, Gama-OH'nin ikinci gece dozunu aldıktan en az 6 saat sonra. Gama-OH tedavisinin başlamasından sonra ve daha sonra periyodik olarak CNS depresyonu ile ilgili olaylar hakkında hastalarla görüşülmelidir.
Kötüye kullanım ve istismar
Gamma-OH, Çizelge III kontrollü bir maddedir. Gama-OH, sodyum oksibat veya gama-hidroksibutiratın (GHB) aktif maddesi, Çizelge I kontrollü bir maddedir. Yasadışı GHB'nin tek başına veya diğer CNS depresanlarıyla kombinasyon halinde kötüye kullanılması, nöbet, solunum depresyonu, bilinçte azalma, koma ve ölüm gibi CNS yan etkileri ile ilişkilidir. Gama-OH'nin amnestik özellikleri ile birlikte, özellikle alkolle birlikte, hızlı sedasyonun başlaması, gönüllü ve istemsiz kullanıcı için tehlikeli olduğu kanıtlanmıştır (ör., saldırı kurbanı). GHB'nin yasadışı kullanımı ve kötüye kullanımı bildirildiğinden, doktorlar uyuşturucu bağımlılığı geçmişini dikkatle incelemeli ve bu hastaları yakından takip etmeli, GHB'nin kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtilerini izlemelidir (ör. Dozlama, uyuşturucu bağımlılığı davranışı, sahte katapleksi boyutunda veya sıklığında artış).
Gama-OH REMS programı
Depresyon ve merkezi sinir sisteminin kötüye kullanılması / kötüye kullanılması riskleri nedeniyle, Gamma-OH yalnızca Gamma-OH REMS programı adı verilen sınırlı bir satış programı ile kullanılabilir.
Gamma-OH REMS programının gerekli bileşenleri şunları içerir:
- Gamma-OH reçete eden sağlık hizmeti sağlayıcıları özel olarak sertifikalandırılmıştır
- Gamma-OH sadece özel sertifikalı merkezi eczane tarafından sağlanır
- Gamma-OH sadece güvenli kullanım belgeleri ile Gamma-OH REMS programına kayıtlı olan hastalara verilir ve gönderilir
Daha fazla bilgi www.Gamma-OHREMS.com adresinde bulunabilir veya 1-866-gama-OH88® (1-866-9973688).
Solunum depresyonu ve uyku bozuklukları
Gama-OH, özellikle solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalarda solunum tahrikini etkileyebilir. Aşırı dozlarda hayatı tehdit eden solunum depresyonu bildirilmiştir.
Narkolepsili 21 hastada gama-OH'nin solunum depresif etkilerini gecelik 9 g'a kadar olan dozlarda değerlendiren bir çalışmada, tüm grupta oksijen doygunluğunda doza bağlı bir değişiklik tespit edilmemiştir. Önceden var olan orta ila şiddetli uyku apnesi olan dört hastadan birinde tedavi sırasında apne / hipopne indeksinde önemli bir bozulma vardı.
Obstrüktif uyku apnesi olan 50 hastada gama-OH 9 g'ın etkilerini değerlendiren bir çalışmada, gama-OH uykuya bağlı solunumun şiddetini arttırmadı ve genel olarak oksijen doygunluğunun ortalama süresini ve şiddetini etkilemedi. Ancak, gama-OH ve klinik olarak anlamlı oksijen doygunluğu alan hastalarda merkezi apne sayısında önemli bir artış olmuştur (≤% 55) üç hastada ölçüldü (% 6) gama-OH uygulamasından sonra, bir hasta çalışmadan çekilir ve birkaç kısa bertaraf vakasından sonra iki hasta devam eder. Reçeteli doktorlar, gama-OH uygulaması ile artmış merkezi apne ve klinik olarak anlamlı doygunluk olaylarının gözlendiğinin farkında olmalıdır.
Narkolepsili 128 hastada yapılan klinik çalışmalarda, iki denekte destekleyici solunum müdahalelerinden sonra çözünen derin CNS depresyonu vardı. Diğer iki hasta, şiddetli solunum güçlüğü ve obstrüktif uyku apnesinde artış nedeniyle sodyum oksibattan vazgeçti. Narkolepsi hastalarında polisomnografik (PSG) önlemleri değerlendiren iki kontrollü çalışmada, başlangıç apnesi / hipopne indeksi saatte 16 ila 67 olay olan 477 hastanın 40'ı kaydedildi, bu da hafif ila şiddetli uyku bozukluğu solunumu olduğunu gösterir. 40 hastanın hiçbirinde, apne / hipopne indeksi ve nabız oksimetresi ile ölçülen solunum fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir bozulma görülmemiştir.
Reçeteli doktorlar, aşırı kilolu hastalarda ve hormon replasman tedavisi almayan menopoz sonrası kadınlarda ve narkolepsi hastalarında uyku ile ilişkili solunum bozukluklarının daha yaygın olduğunun farkında olmalıdır.
Depresyon ve intihar
Narkolepsi hastalarında yapılan klinik çalışmalar (n = 781), depresif psikiyatrik bozukluk öyküsü olan üç hasta dahil olmak üzere gama-OH ile tedavi edilen hastalarda iki intihar ve iki intihar girişimi göstermiştir. İki intihardan bir hasta diğer ilaçlarla birlikte gama-OH kullandı. Gamma-OH ikinci intihara karışmadı. Depresyon nedeniyle dört hastada (<% 1) gama-OH ile tedavi edilen 781 hastanın% 7'sinde depresyon yan etkileri kesildi. Çoğu durumda, gama-OH tedavisinde herhangi bir değişiklik gerekli değildir.
Hastaların gece başına 3 g, 6 g veya 9 g sabit dozlara randomize edildiği kontrollü bir çalışmada gama-OH veya plasebo, gece başına 3 g'da tek bir depresyon olayı vardı. Gecelik 4.5 g başlangıç dozundan titre edilen hastalarda yapılan bir başka kontrollü çalışmada, depresyon plasebo için 1 (% 1.7), 1 (% 1.5), 2 (% 3.2) ve 2 (% 3.6), 4.5 g, Gecelik dozlarda 6 g ve 9 g.
Gama-OH ile tedavi edilen hastalarda depresyon dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir. Daha önce depresif hastalık ve / veya intihar girişimi öyküsü olan hastalar, gama-OH alırken ortaya çıkan depresif belirtiler açısından dikkatle izlenmelidir
diğer davranışsal veya psikiyatrik yan etkiler
Narkolepsi ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, gama-OH ile tedavi edilen 781 hastanın% 3'ü karıştırıldı ve insidans genellikle dozla arttı.
Hastaların% 1'inden azı karışıklık nedeniyle ilacı bıraktı. Gecelik 6 g ila 9 g'lık tüm önerilen dozlarda karışıklık bildirilmiştir. Hastaların günlük 3 g, 6 g veya 9 g veya plasebo dozlarına randomize edildiği kontrollü bir çalışmada, doz-yanıt ilişkisi karışıklıkta gösterilmiştir, 9 G'deki hastaların% 17'si kafa karışıklığına maruz kalmıştır. gece. Bu kontrollü çalışmadaki tüm vakalarda, tedavi durdurulduktan hemen sonra karışıklık düzeldi. Sodyum oksibatın gece başına 4.5 g başlangıç dozu ile titre edildiği deney 3'te, bir hastada gece dozu başına 9 g'da tek bir karışıklık olayı vardı. Narkolepsi ile yapılan tüm klinik çalışmalarda vakaların çoğunda, dozlamadan hemen sonra veya tedaviye devam edilerek karışıklık düzeldi. Bununla birlikte, gama-OH ile tedavi edilen ve kafası karışmış hastalar, dikkate alınan bireysel hususlara dayanarak tam olarak değerlendirilmeli ve uygun müdahale edilmelidir.
Başka bir popülasyonda klinik çalışmalarda Gamma-OH alan 874 hastanın% 5.8'inde anksiyete meydana geldi. Gama-OH alan hastalarda anksiyete oluşumu veya artışı dikkatle izlenmelidir.
Gama-OH klinik çalışmalarında bildirilen diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar ve pazarlama sonrası tutumlar arasında halüsinasyonlar, paranoya, psikoz, saldırganlık ve uyarılma yer almaktadır. Düşünme bozukluklarının ve / veya davranış bozukluklarının ortaya çıkması dikkatli ve acil değerlendirme gerektirir.
Parasomnias
Kontrollü ve uzun süreli açık çalışmalarda gama-OH ile tedavi edilen narkolepsili 781 hastanın% 6'sında, geceleri meydana gelen ve bazen yürüyüşle ilişkili olan karışık davranış olarak tanımlanan uyurgezerlik bildirilmiştir. uyurgezerliği bırakmaları nedeniyle. Uyurgezer oranları plasebo alan hastalarda ve kontrollü çalışmalarda gama-OH alan hastalarda benzerdi. Bildirilen uyurgezerlik ataklarının bir kısmının veya tamamının, REM dışı uyku sırasında ortaya çıkan bir parasomni veya başka bir spesifik tıbbi bozukluk olan gerçek somnambulizme karşılık gelip gelmediği belirsizdir. Gama-OH ile yapılan klinik bir çalışma sırasında narkolepsili hastalarda beş önemli yaralanma veya potansiyel yaralanma vakası uyurgezerlikle ilişkilendirilmiştir
Gama-OH ile pazarlama sonrası deneyimlerde uyurgezerlik dahil parasomnias bildirilmiştir. Bu nedenle, uyurgezerlik bölümleri tam olarak değerlendirilmeli ve uygun müdahaleler dikkate alınmalıdır.
Yüksek sodyum alımına duyarlı hastalarda kullanın
Gama-OH yüksek bir tuzluluğa sahiptir. Tuz alımına duyarlı hastalarda (ör., kalp yetmezliği, yüksek tansiyon veya böbrek yetmezliği olanlar) her Gamma-OH dozunda günlük sodyum alım miktarını dikkate alır. Tablo 2, gama-OH dozu başına yaklaşık sodyum içeriğini sunmaktadır.
Tablo 2 Gecelik yaklaşık sodyum içeriği toplam gama-OH dozu (g = gram)
Hasta tavsiye bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ).
Gama-OH REMS programı
Hastalara gama-OH'nin sadece Gamma-OH REMS programı adı verilen sınırlı bir dağıtım programı ile mevcut olduğunu söyleyin.
Gamma-OH ilaç kılavuzunun ve öğretim materyallerinin içeriği, Gamma-OH ile tedaviye başlamadan önce her hasta ile kontrol edilir
Hastalar tedaviye başlamadan önce Gamma-OH REMS programındaki materyalleri okumalı ve anlamalıdır. Hastaya reçete yazan doktorun doz titrasyonunu, semptom tepkisini ve yan etkileri kontrol etmek için sık sık onu görmesi gerektiğini söyleyin; her üç ayda bir takip bakımı önerilir.
Tedaviye başlamadan önce gama-OH'nin güvenli ve doğru kullanımını ve dozlama bilgilerini hastalarla tartışın. Hastalara gama-OH şişelerini ve gama-OH dozlarını çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği güvenli bir yerde tutmaları için talimat verin.
Alkol veya yatıştırıcı hipnotikler
Gamma-OH alırken hastalara alkol almamalarını veya diğer yatıştırıcı hipnotikler almamalarını tavsiye edin
Sedasyon
Hastalara Gamma-OH aldıktan sonra hızlı bir şekilde uykuya dalabileceğinizi söyleyin (genellikle 5 içinde ve genellikle 15 dakika içinde), ancak uykuya dalmak için geçen süre gece değişebilir. Ayakta veya kalkarken bile ani uyku başlangıcı, yaralanmalarla karmaşıklaşan ve bazı durumlarda hastaneye yatmayı gerektiren düşmelere neden olmuştur. Birinci ve ikinci dozları aldıktan sonra hastalara yatakta kalmalarını söyleyin. Hastalara ikinci dozlarını ilk dozdan 2.5 ila 4 saat sonra almalarını söyleyin.
Gama-OH üzerindeki gıda etkileri
Hastalara yemekten en az 2 saat sonra ilk dozu almasını söyleyin.
Solunum depresyonu
Hastalara gama-OH'nin solunum depresyonu ile ilişkili olabileceğini söyleyin.
Tehlikeli makinelerin çalışması
Gamma-OH'nin sizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastalara otomobiller veya uçaklar da dahil olmak üzere tehlikeli makineler kullanmamanız gerektiğini bildirin (ör. yargı, düşünme veya motor becerileri bozulmuş) .
İntihar
Hastalara veya ailelere talimat verin, derhal bir doktora başvurun, hastanın depresif bir ruh hali varsa, normal faaliyetlere olan ilgiyi veya zevki önemli ölçüde azalttı, ağırlık ve / veya iştahta önemli bir değişiklik, Psikomotor uyarılma veya sakatlık, artan yorgunluk, Suçluluk veya değersizlik duyguları, daha yavaş düşünün veya konsantrasyon bozuklukları veya intihar düşünceleri geliştirin.
Uyurgezerlik
Hastalara ve ailenize gama-OH'nin uyurgezerlikle ilişkili olduğunu söyleyin ve bu durumda doktorunuza başvurun.
Sodyum alımı
Tuz alımına duyarlı olan hastalara talimat verin (ör. kalp yetmezliği, yüksek tansiyon veya böbrek yetmezliği olan hastalar) gama-OH önemli miktarda sodyum içerir ve sodyum alımınızı sınırlamanız gerekir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Sıçanlara sodyum oksibatın 83 (erkek) veya 104 (kadın) hafta boyunca 1.000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda uygulanması tümörlerde artışa neden olmamıştır. Test edilen en yüksek dozda plazma maruziyeti (EAA), gece başına 9 g maksimum insan tarafından önerilen dozun (MRHD) iki katıdır.
Sodyum oksibata in vivo bir bileşik olan gama-butirolaktonlu farelerde ve sıçanlarda 2 yıllık karsinojenisite çalışmalarının sonuçları metabolize olur, kanserojen aktivite belirtisi göstermedi. Bu çalışmalarda test edilen en yüksek dozlarda elde edilen sodyum oksibat plazmaları, MRHD'deki insanlardan daha düşüktü
Mutajenez
Sodyum oksibat içerdeydi in vitro bakteriyel gen mutasyon testi, bir in vitro memeli hücrelerinde ve birinde kromozomal sapma testi in vivo Sıçan mikronükleus testi negatif.
Doğurganlığın bozulması
Sodyum oksibatın (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) çiftleşme öncesinde ve sırasında ve erken gebeliğe kadar kadınlarda erkek ve dişi sıçanlara oral yoldan verilmesinin doğurganlık üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmamıştır. Test edilen en yüksek doz, mg / m'de yaklaşık olarak MRHD'ye karşılık gelir2 - temel.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda sodyum oksibat kullanımı ile ilişkili gelişme riski hakkında yeterli veri yoktur. Gebe sıçanlara sodyum oksibatın oral yoldan uygulanması (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) veya tavşan (300, 600 veya 1.200 mg / kg / gün) organogenez boyunca gelişimsel toksisiteye dair açık bir kanıt yoktu; hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara oral uygulama, ancak, klinik olarak anlamlı bir dozda doğumun artmasına ve doğum sonrası yaşayabilirliğin ve yavruların büyümesinin azalmasına neden oldu.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya. Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükleri için arka plan riski bilinmemektedir.
Klinik düşünceler
İş veya teslimat
Gamma-OH iş veya doğumda çalışılmamıştır. Enjekte edilebilir bir sodyum oksibat formülasyonu kullanan obstetrik anestezide, yenidoğanlar stabil kardiyovasküler ve solunum ölçümlerine sahipti, ancak çok uykulu idi, bu da Apgar değerlerinde hafif bir azalmaya yol açtı. Enjeksiyondan 20 dakika sonra uterus kasılma oranında bir azalma olmuştur. Plasental transfer hızlıdır ve annelere intravenöz GHB uygulandıktan sonra doğumdan sonra yenidoğanlarda gama-hidroksibutirat (GHB) tespit edilmiştir. Sodyum oksibatın insanlarda daha sonraki büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki aşağıdaki etkileri bilinmemektedir.
Veri
Hayvan verileri
Organogenez boyunca gebe sıçanlara (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) veya tavşanlara (300, 600 veya 1.200 mg / kg / gün) sodyum oksibatın oral yoldan uygulanması, gelişimsel toksisitenin açık bir göstergesini sağlamamıştır. Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde test edilen en yüksek dozlar yaklaşık 1 veya idi. Vücut yüzeyinde (mg / m.) Gecelik 9 g önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 3 katı2) temeli.
Hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara sodyum oksibatın (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, ölü doğumların artmasına ve yavruların doğum sonrası yaşayabilirliğinin ve vücudun kilo alımının test edilen en yüksek dozda azalmasına neden oldu. Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite için etkisiz doz, mg / m'de MRHD'den daha düşüktür2 - temel.
Emzirme
Riske genel bakış
GHB, sodyum oksibatın oral yoldan verilmesinden sonra anne sütüne geçer. Emzirilen bir çocuğun riski hakkında yeterli bilgi ve emziren annelerde süt üretimi hakkında yetersiz bilgi vardır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin gama-OH'ye olan klinik ihtiyacı ve emzirilen gama-OH çocuğu veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkilerle dikkate alınmalıdır.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Narkolepsi hastalarında gama-OH ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Başka bir popülasyondaki kontrollü çalışmalarda 874 hastanın 39'u (% 5) 65 yaş ve üzerindeydi. Yan etkilere bağlı tedavinin kesilmesi yaşlılarda genç yetişkinlere göre artmıştır (MÖ% 20.5.% 18.9). Yaşlılarda baş ağrısı sıklığı önemli ölçüde artmıştır (MÖ% 38.5.% 18.9). En yaygın yan etkiler her iki yaş kategorisinde de benzerdi. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda başlangıç Gama-OH dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.
Gama-OH dozu | Sodyum içeriği / toplam gece maruziyeti |
Gecelik 3 g | 550 mg |
Gecelik 4.5 g | 820 mg |
Gecelik 6 g | 1100 mg |
Gecelik 7.5 g | 1400 mg |
Gecelik 9 g | 1640 mg |
Etiketin diğer bölümlerinde aşağıdaki yan etkiler görülür:
- CNS depresyonu
- Kötüye kullanım ve istismar
- Solunum depresyonu ve uyku bozuklukları nefes alır
- Depresyon ve intihar
- Diğer davranışlar - veya psikiyatrik yan etkiler
- Parasomnias
- Yüksek sodyum alımına duyarlı hastalarda kullanın
Klinik çalışmaları gösterin
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Gama-OH, narkolepsili 611 hastada (gama-OH ile tedavi edilen 398 ve plasebo ile 213 hasta) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (bölüm 14.1 ve 14.2'de açıklanan N1, N3 ve N4 çalışmaları) çalışılmıştır. Kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda toplam 781 narkolepsi hastası gama-OH ile tedavi edildi.
Bölüm 6.1 ve Tablo 3, narkolepsi hastalarında üç havuzlanmış, kontrollü çalışmanın (N1, N3, N4) yan etkilerini içerir.
Tedavinin kesilmesine yol açan yan etkiler:
Narkolepsili 398 gama-OH ile tedavi edilen hastanın% 10.3'ü plasebo alan hastaların% 2.8'ine kıyasla yan etkiler nedeniyle doğum yapmıştır. Sütten kesmeye neden olan en yaygın yan etki bulantıdır (% 2.8). Sütten kesmeye neden olan yan etkilerin çoğu tedavinin ilk haftalarında başladı.
Kontrollü klinik çalışmalarda sık görülen yan etkiler:
Gama-OH ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen yan etkiler (insidans ≥% 5 ve plasebodan iki kat daha yaygın) bulantı, baş dönmesi, kusma, uyku hali, enürez ve titreme idi.
% 2 veya daha fazla insidansla ortaya çıkan yan etkiler:
Tablo 3, bir tedavi grubunda% 2 veya daha fazla sıklıkta üç kontrollü çalışmada meydana gelen ve her gama-OH tedavi grubunda plasebodan daha yaygın olan yan etkileri listelemektedir. Yan etkiler başlangıçtaki dozdan sonra özetlenir. Bu çalışmalardaki hemen hemen tüm hastalar tedaviye gecelik 4.5 g'da başladı. Zaman içinde tedavi edilmeye ve azalmaya devam eden hastalarda yan etkiler erken ortaya çıkma eğilimindedir.
Tablo 3: Vücut sistemi ve başlangıçta doz ile üç kontrollü çalışmada (N1, N3, N4) hastaların% 2'sinde ve gama-OH ile plaseboya göre daha sık yan etkiler
Sistem organ sınıfı / MedDRA Tercih edilen terim | Plasebo (n = 213)% | Gama-OH 4.max Narkolepsi ile yapılan klinik çalışmalar, bulantı, kusma, parestezi, yönelim bozukluğu, sinirlilik, dikkat bozuklukları, sarhoşluk, uyurgezerlik ve enürezide doz-yanıt ilişkisi gözlemlemiştir. Tüm bu reaksiyonların görülme sıklığı gecelik 9 g'da anlamlı olarak yüksekti. Narkolepsi ile yapılan kontrollü çalışmalarda, daha yüksek gama-OH dozları ile yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi daha yüksekti Pazarlama sonrası deneyimOnaydan sonra Gamma-OH kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir: Artralji, iştah azalması, düşme, sıvı tutulması, akşamdan kalma, baş ağrısı, aşırı duyarlılık, yüksek tansiyon, hafıza bozuklukları, noktüri, panik atak, bulanık görme ve kilo kaybı |
İnsan deneyimi
Gama-OH ile aşırı doz hakkında bilgi, büyük ölçüde tıbbi literatürde GHB'yi yasadışı olarak alan kişilerdeki semptomları ve belirtileri tanımlayan raporlardan gelir. Bu koşullar altında, diğer ilaçların ve alkolün eşzamanlı kullanımı yaygındı ve aşırı dozun ciddi klinik belirtilerini etkilemiş olabilir.
Klinik çalışmalarda iki gama-OH doz aşımı vakası bildirilmiştir. İlk durumda, önerilen maksimum dozun 15 katından fazla olan tahmini 150 g'lık bir doz, bir hastanın kısa apne dönemleriyle yanıt vermemesine ve idrar ve dışkıya tutamayan olmasına neden oldu. Bu kişi sonuçsuz kaldı. İkinci durumda, gama-OH ve diğer birçok ilaçtan oluşan aşırı dozda ilaçlardan sonra ölüm bildirilmiştir.
Belirti ve bulgular
Gama-OH ile aşırı doz ile ilişkili belirti ve semptomlar hakkında bilgi, yasadışı kullanımının raporlarından gelir. Doz aşımı sonrası hasta sunumu alınan dozdan, alınmasından bu yana geçen süreden, diğer ilaçların ve alkolün eşzamanlı kullanımından ve beslenen veya oruç durumundan etkilenir. Hastalar ataksi ve koma ile kafa karıştırıcı, heyecanlı, savaşçı bir durum arasında hızla dalgalanabilen farklı bir depresif bilinç seviyesi göstermiştir. Emesis (donuk olsa bile), diyaforez, baş ağrısı ve psikomotor becerilerin bozulması gözlenmiştir. Teşhisi desteklemek için tipik bir öğrenci değişikliği tanımlanmamıştır; öğrencinin ışığa reaktivitesi korunur. Bulanık görme bildirilmiştir. Yüksek dozlarda koma derinliğinin arttığı gözlenmiştir. Miyoklonus ve tonik-klonik nöbetler bildirilmiştir. Nefes alma hız ve derinlikte etkilenmeyebilir veya bozulabilir. Cheyne-Stokes solunumu ve apnesi gözlenmiştir. Bradikardi ve hipotermi, kas hipotansiyonunun yanı sıra bilinç kaybına eşlik edebilir, ancak tendon refleksleri bozulmadan kalır.
Doz aşımı için önerilen tedavi
Genel semptomatik ve destekleyici tedavi derhal başlatılmalı ve aynı zamanda alındığından şüphe duyulursa gastrointestinal kontaminasyon düşünülebilir. Kusma obstrüksiyon ile ortaya çıkabileceğinden, yeterli duruş (sol lateral yatma pozisyonu) ve entübasyon yoluyla solunum yolunun korunması haklı görülebilir. Derin koma hastalarında tıkaç refleksi eksik olsa da, bilinçsiz hastalar bile entübasyona karşı savaşçı olabilir ve hızlı sekans indüksiyonu (yatıştırıcı kullanılmadan) düşünülmelidir. Hayati belirtiler ve bilinç yakından izlenmelidir. GHB doz aşımı ile bildirilen bradikardi, intravenöz atropin uygulamasına cevap verdi. Nalokson veya flumazenil uygulamasının gama-OH'nin merkezi depresif etkilerini tersine çevirmesi beklenmez. GHB doz aşımında hemodiyaliz ve diğer ekstrakorporeal ilaç çıkarma formlarının kullanımı araştırılmamıştır. Bununla birlikte, sodyum oksibatın hızlı metabolizması nedeniyle, bu önlemler haklı değildir.
Zehir kontrol merkezi
Tüm aşırı dozda ilaç vakalarının tedavisinde olduğu gibi, ilacın çoklu kullanım olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Sağlık uzmanından rutin toksikolojik tarama için idrar ve kan örnekleri toplaması ve mevcut tedavi önerileri hakkında bölgesel bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) danışması istenir.
GHB'nin farmakokinetiği doğrusal değildir ve tek veya tekrarlanan bir Gamma-OH dozundan sonra benzerdir
Emilim
Gama-OH'nin oral uygulamasından sonra, GHB klinik doz aralığında hızla emilir ve yaklaşık% 88'lik mutlak biyoyararlanım sağlanır. Açlık koşulları altında 4 saatlik aralıklarla uygulanan iki 2.25 g dozun uygulanmasından sonraki ortalama pik plazma konsantrasyonları (CMAX) benzerdi. Pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) ortalama süre 0.5 ila 1.25 saat arasındaydı. Gama-OH'nin oral uygulamasından sonra, GHB'nin plazma seviyeleri orantılı olarak dozdan daha fazla arttı, toplam günlük doz 4.5 g'dan 9 g'a iki katına çıktıkça kan seviyeleri 3.7 kat arttı. 4.5 g'dan daha yüksek tek dozlar araştırılmamıştır. Yüksek yağlı bir yemekten hemen sonra gama-OH uygulanması, gecikmiş emilim (ortalama Tmax 0.75 saatten 2 saate yükseldi) ve GHB'nin CMAX'ında ortalama% 59 ve sistemik maruziyette (AUC)% 37 azalma ile sonuçlandı.
Dağıtım
GHB, ortalama 190 mL / kg ila 384 mL / kg arasında görünen bir dağılım hacmine sahip bir hidrofilik bileşiktir. 3 mcg / mL ila 300 mcg / mL GHB konsantrasyonlarında,% 1'den azı plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Hayvan çalışmaları, metabolizmanın GHB için en önemli eliminasyon yolu olduğunu ve trikarboksilik asit döngüsü (kanser) yoluyla ve beta-oksidasyon yoluyla ikincil olarak karbondioksit ve su ürettiğini göstermektedir. Birincil yol sitozolik bir NADP içerir+ - GHB'nin süksinik semialdehite dönüşümünü katalize eden bağlı enzim, GHB dehidrojenaz, daha sonra süksinik semialdehit dehidrojenaz enzimi tarafından biyotransforme edilir. Amber asit, karbondioksit ve suya metabolize olduğu kanser döngüsüne girer. İkinci bir mitokondriyal oksidoredüktaz enzimi olan bir transhidrojenaz, a-ketoglutarat varlığında amber içeren semialdehite dönüşümü de katalize eder. Biyotransformasyonun alternatif bir yolu, karbondioksit ve suya 3,4-dihidroksibutirat yoluyla β-oksidasyonunu içerir. Aktif metabolit tanımlanmadı.
Eliminasyon
GHB'nin klerensi neredeyse tamamen karbondioksite biyotransformasyon yoluyla gerçekleşir ve bu daha sonra sona erme ile ortadan kaldırılır. Ortalama olarak, ilacın% 5'inden azı, dozlamadan 6 ila 8 saat sonra insan idrarında görülür. Dışkı atılımı ihmal edilebilir. GHB'nin eliminasyon yarılanma ömrü 0.5 ila 1 saattir.