Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Xyrem, mL başına 0.5 g konsantrasyonda berrak ila hafif opalesan oral bir çözeltidir (0.413 g / mL oksibata eşdeğer 0.5 g / mL sodyum oksibat).
Depolama ve Taşıma
Xyrem açık ila hafif opalescent oral bir çözeltidir. Her reçete bir şişe Xyrem, bir şişe içinde adaptör, bir oral ölçüm cihazı (plastik şırınga) ve bir İlaç Kılavuzu içerir. Eczane, her Xyrem gönderisinde çocuklara dayanıklı kapaklı iki boş şişe sağlar.
Her kehribar şişe, mL başına 0.5 g (0.413 g / mL oksibata eşdeğer 0.5 g / mL sodyum oksibat) konsantrasyonunda Xyrem oral çözeltisi içerir ve çocuklara dayanıklı bir kapağa sahiptir.
Bir adet 180 mL şişe : NDC 68727-100-01
Depolama
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Xyrem 25 ° C'de (77 ° F) saklanmalıdır; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir (bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı).
Sıkı kaplarda dağıtım.
Seyreltme sonrasında hazırlanan çözeltiler 24 saat içinde tüketilmelidir.
Elleçleme ve Bertaraf
Xyrem, Kontrollü Maddeler Yasası uyarınca bir Çizelge III ilacıdır. Xyrem eyalet ve federal düzenlemelere göre ele alınmalıdır. Xyrem'i sıhhi kanalizasyona atmak güvenlidir.
Dağıtımı: Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto, CA 94304. Revize: Kasım 2017
Kullanım Sınırlamaları
Xyrem yalnızca Xyrem REMS Programına kayıtlı hastalara dağıtılabilir.
Narkolepside Katapleksi
Xyrem (sodyum oksibat) oral çözeltisi, narkolepside katapleksi tedavisi için endikedir.
Narkolepside Aşırı Gündüz Uyku hali
Xyrem (sodyum oksibat) oral çözeltisi, narkolepside aşırı gündüz uyku hali (EDS) tedavisi için endikedir.
Xyrem'i reçete eden sağlık uzmanları Xyrem REMS Programına kaydolmalı ve Xyrem'in güvenli kullanımını sağlamak için gerekliliklere uymalıdır.
Dozlama Bilgileri
Önerilen başlangıç dozu, iki eşit, bölünmüş dozda oral olarak uygulanan gecelik 4.5 gramdır (g): yatmadan önce 2.25 g ve 2.5 ila 4 saat sonra alınan 2.25 g (bkz. Tablo 1). Oral olarak gecelik 6 g ila 9 g etkili doz aralığına kadar, haftalık aralıklarla (yatmadan önce 0.75 g ve 2.5 ila 4 saat sonra alınan 0.75 g) dozu gecelik 1.5 g artırın. Gecelik 9 g'dan yüksek dozlar araştırılmamıştır ve normalde uygulanmamalıdır.
Tablo 1: Xyrem Doz Rejimi (g = gram)
Bir Hastanın Toplam Gece Dozu ise: | Yatmadan önce alın: | 2,5 ila 4 Saat Sonra Alın: |
Gecelik 4.5 g | 2.25 g | 2.25 g |
Gecelik 6 g | 3 g | 3 g |
Gecelik 7.5 g | 3.75 g | 3.75 g |
Gecelik 9 g | 4.5 g | 4.5 g |
Önemli Yönetim Talimatları
Yemekten en az 2 saat sonra ilk Xyrem dozunu alın, çünkü gıda sodyum oksibatın biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır.
Yatmadan önce her iki Xyrem dozunu hazırlayın. Yutulmadan önce, her Xyrem dozu, sağlanan boş eczane şişelerinde yaklaşık 1⁄4 bardak (yaklaşık 60 mL) su ile seyreltilmelidir. Hastalar yatakta iken her iki Xyrem dozunu almalı ve dozlamadan hemen sonra uzanmalıdır, çünkü Xyrem ilk önce uykulu hissetmeden aniden uykuya dalmasına neden olabilir. Hastalar genellikle Xyrem aldıktan sonra 5 dakika içinde uykuya dalar ve genellikle 15 dakika içinde uykuya dalarlar, ancak herhangi bir hastanın uykuya dalması gereken süre geceden geceye değişebilir. Hastalar birinci ve ikinci dozların alınmasından sonra yatakta kalmalı ve ikinci dozu ilk dozdan 2.5 ila 4 saat sonrasına kadar almamalıdır. Hastaların ikinci doz için uyanmak için bir alarm ayarlaması gerekebilir. Nadiren, hastaların uykuya dalması 2 saate kadar sürebilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonu
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç dozu, iki eşit, bölünmüş dozda oral yoldan verilen gecelik 2.25 g'dır: yatmadan önce yaklaşık 1.13 g ve 2.5 ila 4 saat sonra yaklaşık 1.13 g alınır.
Divalproex Sodyumun Birlikte Uygulanması ile Doz Ayarı
Xyrem divalproex sodyum ile birlikte uygulandığında farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimler gözlenmiştir. Xyrem üzerinde zaten stabilize olan hastalar için, divalproex sodyum ilavesine, Xyrem'in gece dozunda en az% 20 oranında bir başlangıç azalması eşlik etmesi önerilir. Zaten divalproex sodyum alan hastalar için, reçete yazanların Xyrem'i tanıtırken daha düşük bir başlangıç Xyrem dozu kullanmaları önerilir. Reçete yazanlar hasta yanıtını izlemeli ve dozu buna göre ayarlamalıdır.
- Xyrem, yatıştırıcı hipnotik ajanlarla tedavi edilen hastalarda kontrendikedir.
- Xyrem kullanırken hastalar alkol almamalıdır.
- Xyrem, süksinik semialdehit dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda kontrendikedir. Bu, zihinsel gerilik, hipotoni ve ataksi ile değişken olarak karakterize edilen nadir bir doğuştan metabolizma hatası bozukluğudur.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Merkezi Sinir Sistemi Depresyonu
Xyrem merkezi bir sinir sistemi (CNS) depresandır. Alkol ve yatıştırıcı hipnotikler Xyrem kullanan hastalarda kontrendikedir. Xyrem'in diğer CNS ile eşzamanlı kullanımı opioid analjezikler, benzodiazepinler, yatıştırıcı dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere depresanlar antidepresanlar veya antipsikotikler, yatıştırıcı anti-epileptik ilaçlar, genel anestezikler, kas gevşeticiler ve / veya yasadışı CNS depresanları, solunum depresyonu riskini artırabilir hipotansiyon, derin sedasyon, senkop ve ölüm. Bu CNS depresanlarının kullanımı Xyrem ile kombinasyon gereklidir, bir veya daha fazla CNS'nin dozunun azaltılması veya kesilmesi depresanlar (Xyrem dahil) dikkate alınmalıdır. Ek olarak, bir opioidin kısa süreli kullanımı (Örneğin. post-veya perioperatif) gereklidir, Xyrem ile tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Sağlık hizmeti sağlayıcıları, Xyrem'in onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar hastaları otomobiller veya uçaklar da dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarmalıdır (ör., yargı, düşünme veya motor becerilerini bozar). Hastalar, Xyrem'in ikinci gece dozunu aldıktan sonra en az 6 saat boyunca, tam bir zihinsel uyanıklık veya makine veya motorlu taşıt veya uçak uçma gibi motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli mesleklere veya faaliyetlere girmemelidir. Hastalar Xyrem tedavisine başlandıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak CNS depresyonu ile ilgili olaylar hakkında sorgulanmalıdır.
Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
Xyrem, Çizelge III kontrollü bir maddedir. Xyrem, sodyumun aktif bileşeni oksibat veya gama-hidroksibutirat (GHB), Çizelge I kontrollü bir maddedir. Yasadışı kötüye kullanım GHB, tek başına veya diğer CNS depresanlarıyla kombinasyon halinde CNS ile ilişkilidir nöbet, solunum depresyonu dahil olmak üzere advers reaksiyonlar, azalır bilinç, koma ve ölüm. Amnestik özelliklerle birlikte hızlı sedasyon başlangıcı Xyrem'in, özellikle alkolle birleştirildiğinde, bunun için tehlikeli olduğu kanıtlanmıştır gönüllü ve istemsiz kullanıcı (ör., saldırı kurbanı). Çünkü GHB'nin yasadışı kullanımı ve kötüye kullanımı var rapor edildiğinde, doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirmeli ve bu tür hastaları yakından takip ederek GHB'nin kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması belirtileri gözlemleyerek (ör. artırmak dozlama boyutu veya sıklığı, ilaç arama davranışı, sahte katapleksi).
Xyrem REMS Programı
Merkezi sinir sistemi depresyonu ve kötüye kullanımı / kötüye kullanımı riskleri nedeniyle, Xyrem yalnızca Xyrem REMS Programı adı verilen kısıtlı bir dağıtım programı aracılığıyla kullanılabilir.
Xyrem REMS Programının gerekli bileşenleri şunları içerir:
- Xyrem reçete eden Sağlık Sağlayıcıları özel sertifikalıdır
- Xyrem sadece özel sertifikalı merkezi eczane tarafından dağıtılacaktır
- Xyrem dağıtılacak ve sadece XYREM'e kayıtlı hastalara gönderilecektir Güvenli kullanım belgelerine sahip REMS Programı
Daha fazla bilgi www.XYREMREMS.com veya adresinde bulunabilir 1-866-XYREM88® (1-866-9973688).
Solunum Depresyonu ve Uyku Bozukluğu Solunum
Xyrem, özellikle solunum bozukluğu olan hastalarda solunum tahrikini bozabilir işlevi. Doz aşımlarında hayatı tehdit eden solunum depresyonu bildirilmiştir.
Narkolepsili 21 hastada Xyrem'in solunum-depresan etkilerini gecelik 9 g'a kadar dozlarda değerlendiren bir çalışmada, grupta bir bütün olarak oksijen doygunluğunda doza bağlı bir değişiklik gösterilmemiştir. Önceden var olan, orta ila şiddetli uyku apnesi olan dört hastadan birinde tedavi sırasında apne / hipopne indeksinde önemli bir kötüleşme vardı.
Obstrüktif uyku apnesi olan 50 hastada Xyrem'in gecelik 9 g etkilerini değerlendiren bir çalışmada, Xyrem uyku bozukluğu olan solunumun şiddetini arttırmadı ve genel olarak oksijen desatürasyonunun ortalama süresini ve şiddetini olumsuz etkilemedi. Bununla birlikte, Xyrem alan hastalarda merkezi apne sayısında önemli bir artış vardı ve Xyrem uygulamasından sonra üç hastada (% 6) klinik olarak anlamlı oksijen desatürasyonu (≤% 55) ölçüldü, bir hasta çalışmadan çekildi ve iki tek kısa desatürasyon vakalarından sonra devam eder. Reçete yazanlar, Xyrem uygulamasıyla artan merkezi apne ve klinik olarak anlamlı desatürasyon olaylarının gözlendiğinin farkında olmalıdır.
Narkolepsili 128 hastada yapılan klinik çalışmalarda, iki denekte destekleyici solunum müdahalesinden sonra düzelen derin CNS depresyonu vardı. Diğer iki hasta, şiddetli nefes almada zorluk ve obstrüktif uyku apnesinde artış nedeniyle sodyum oksibattan vazgeçti. Narkolepsili hastalarda polisomnografik (PSG) önlemleri değerlendiren iki kontrollü çalışmada, 477 hastanın 40'ı, hafif ila şiddetli uyku bozukluğu solunumunu gösteren saatte 16 ila 67 olayın başlangıç apnesi / hipopne indeksine dahil edildi. 40 hastanın hiçbirinde, apne / hipopne indeksi ve nabız oksimetresi ile ölçülen solunum fonksiyonlarında klinik olarak anlamlı bir kötüleşme görülmemiştir.
Reçete yazanlar, uykuya bağlı solunum bozukluklarının obez hastalarda ve hormon replasman tedavisi almayan menopoz sonrası kadınlarda ve narkolepsili hastalarda daha yaygın olma eğiliminde olduğunun farkında olmalıdır.
Depresyon ve İntihar
Narkolepsi hastalarında yapılan klinik çalışmalarda (n = 781), Xyrem ile tedavi edilen hastalarda, daha önce depresif psikiyatrik bozukluk öyküsü olan üç hasta dahil olmak üzere iki intihar ve iki intihar girişimi vardı. İki intihardan biri, Xyrem'i diğer ilaçlarla birlikte kullandı. Xyrem ikinci intihara karışmadı. Xyrem ile tedavi edilen 781 hastanın% 7'sinde depresyonun advers reaksiyonları bildirilmiştir ve dört hasta (<% 1) depresyon nedeniyle kesilmiştir. Çoğu durumda, Xyrem tedavisinde herhangi bir değişiklik gerekli değildir.
Kontrollü bir çalışmada, hastalar gecelik Xyrem veya plasebo başına 3 g, 6 g veya 9 g sabit dozlara randomize edildiğinde, gece başına 3 g'da tek bir depresyon olayı vardı. Başka bir kontrollü çalışmada, hastalar gece başlangıç dozundan 4.5 g titre edildiğinde, depresyon insidansı plasebo için 1 (% 1.7), 1 (% 1.5), 2 (% 3.2) ve 2 (% 3.6) idi. , Gece başına 4.5 g, 6 g ve 9 g doz.
Xyrem ile tedavi edilen hastalarda depresyonun ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir. Daha önce depresif hastalık ve / veya intihar girişimi öyküsü olan hastalar, Xyrem alırken depresif semptomların ortaya çıkması açısından dikkatle izlenmelidir.
Diğer Davranışsal veya Psikiyatrik Olumsuz Reaksiyonlar
Narkolepside yapılan klinik çalışmalar sırasında, Xyrem ile tedavi edilen 781 hastanın% 3'ünde kafa karışıklığı görülmüştür ve insidans genellikle dozla artmaktadır.
Hastaların% 1'inden azı karışıklık nedeniyle ilacı bıraktı. Gecelik 6 g ila 9 g arasında önerilen tüm dozlarda karışıklık bildirilmiştir. Hastaların gecelik 3 g, 6 g veya 9 g sabit günlük dozlara veya plaseboya randomize edildiği kontrollü bir çalışmada, kafa karışıklığı için bir doz-yanıt ilişkisi gösterilmiştir, hastaların% 17'si gece 9 g'da karışıklık yaşamaktadır. . Bu kontrollü çalışmadaki tüm durumlarda, karışıklık tedavinin sona ermesinden kısa bir süre sonra çözüldü. Sodyum oksibatın başlangıç başına 4.5 g'dan titre edildiği Deneme 3'te gece dozu, bir hastada gece başına 9 g dozda tek bir karışıklık olayı vardı. Narkolepsideki tüm klinik çalışmalarda vakaların çoğunda, dozlama sona erdikten kısa bir süre sonra veya tedaviye devam edilerek karışıklık düzeldi. Bununla birlikte, Xyrem ile tedavi edilen ve kafası karışan hastalar tam olarak değerlendirilmeli ve bireysel müdahale temelinde uygun müdahale düşünülmelidir.
Başka bir popülasyonda klinik çalışmalarda Xyrem alan 874 hastanın% 5.8'inde anksiyete meydana geldi. Xyrem alan hastalarda anksiyetenin ortaya çıkması veya artması dikkatle izlenmelidir.
Xyrem klinik çalışmalarında bildirilen diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar ve pazarlama sonrası ortam halüsinasyonlar, paranoya, psikoz, saldırganlık ve ajitasyonu içermektedir. Düşünce bozukluklarının ve / veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.
Parasomnias
Kontrollü ve uzun süreli açık etiketli çalışmalarda Xyrem ile tedavi edilen narkolepsili 781 hastanın% 6'sında, uyurgezerlik nedeniyle hastaların <% 1'inde kesilen uyku yürüyüşü ile ilişkili olarak, gece ve zaman zaman karışık davranış olarak tanımlanan uyurgezerlik bildirilmiştir. . Uyurgezerlik oranları plasebo alan hastalar ve kontrollü çalışmalarda Xyrem alan hastalar için benzerdi. Bildirilen uyurgezerlik ataklarının bir kısmının veya tamamının, REM dışı uyku sırasında meydana gelen bir parasomni olan gerçek somnambulizme mi yoksa başka herhangi bir spesifik tıbbi bozukluğa mı karşılık geldiği belirsizdir. Narkolepsi hastalarında Xyrem'in klinik çalışması sırasında önemli yaralanma veya potansiyel yaralanmaların beş örneği uyurgezerlikle ilişkilendirildi.
Xyrem ile pazarlama sonrası deneyimlerde uyurgezerlik dahil parasomnias bildirilmiştir. Bu nedenle, uyurgezerlik bölümleri tam olarak değerlendirilmeli ve uygun müdahaleler dikkate alınmalıdır.
Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanın
Xyrem yüksek tuz içeriğine sahiptir. Tuz alımına duyarlı hastalarda (ör., kalp yetmezliği, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olanlar) her Xyrem dozunda günlük sodyum alım miktarını dikkate alırlar. Tablo 2, Xyrem dozu başına yaklaşık sodyum içeriğini sunmaktadır.
Tablo 2
Toplam Gece Başına Yaklaşık Sodyum İçeriği
Xyrem dozu (g = gram)
Xyrem Dozu | Sodyum İçeriği / Toplam Gece Maruz Kalma |
Gecelik 3 g | 550 mg |
Gecelik 4.5 g | 820 mg |
Gecelik 6 g | 1100 mg |
Gecelik 7.5 g | 1400 mg |
Gecelik 9 g | 1640 mg |
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).
Xyrem REMS Programı
Hastalara Xyrem'in yalnızca Xyrem REMS Programı adı verilen kısıtlı bir dağıtım programı aracılığıyla kullanılabileceğini bildirin.
Xyrem İlaç Kılavuzu'nun içeriği ve eğitim materyalleri, Xyrem ile tedaviye başlamadan önce her hasta ile gözden geçirilir.
Hastalar tedaviye başlamadan önce Xyrem REMS Programındaki materyalleri okumalı ve anlamalıdır. Doz titrasyonu, semptom yanıtı ve advers reaksiyonları gözden geçirmek için reçete yazan tarafından sık sık görülmesi gerektiğini hastaya bildirin; her üç ayda bir takip edilmesi önerilir.
Tedaviye başlamadan önce Xyrem'in güvenli ve doğru kullanımını ve dozlama bilgilerini hastalarla tartışın. Hastalara Xyrem şişelerini ve Xyrem dozlarını çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği güvenli bir yerde saklamalarını söyleyin.
Alkol veya Sedatif Hipnotikler
Xyrem alıyorlarsa hastalara alkol almamalarını veya diğer yatıştırıcı hipnotikler almamalarını tavsiye edin.
Sedasyon
Hastalara Xyrem aldıktan sonra hızlı bir şekilde uykuya dalma olasılığının yüksek olduğunu (genellikle 5 içinde ve genellikle 15 dakika içinde), ancak uykuya dalma süresinin geceden geceye değişebileceğini bildirin. Ayakta durma pozisyonu veya yataktan kalkma da dahil olmak üzere ani uyku başlangıcı, bazı durumlarda hastaneye yatmayı gerektiren yaralanmalarla karmaşık düşmelere neden olmuştur. Birinci ve ikinci dozların alınmasından sonra hastalara yatakta kalmasını söyleyin. Hastalara ilk dozdan 2.5 ila 4 saat sonrasına kadar ikinci dozlarını almamalarını söyleyin.
Xyrem Üzerindeki Gıda Etkileri
Hastaları yemekten en az 2 saat sonra ilk dozu almaları konusunda bilgilendirin.
Solunum Depresyonu
Hastalara Xyrem'in solunum depresyonu ile ilişkili olabileceğini bildirin.
Tehlikeli Makinelerin İşletilmesi
Hastalara Xyrem'in onları olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar (ör., yargı, düşünme veya motor becerilerini bozar) otomobil veya uçaklar da dahil olmak üzere tehlikeli makineleri kullanmamalıdırlar.
İntihar
Hastalara depresif ruh hali, olağan aktivitelere olan ilgiyi veya zevki önemli ölçüde azaltmış, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları geliştirirse hastalara veya ailelere derhal bir sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişime geçmelerini söyleyin. düşünme veya konsantrasyon bozukluğu veya intihar düşüncesi.
Uyurgezerlik
Hastalara ve ailelerine Xyrem'in uyurgezerlikle ilişkili olduğunu söyleyin ve bu durumda sağlık uzmanlarıyla iletişime geçin.
Sodyum Alımı
Tuz alımına duyarlı olan hastalara talimat verin (ör., kalp yetmezliği, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olanlar) Xyrem'in önemli miktarda sodyum içerdiğini ve sodyum alımını sınırlamaları gerektiğini belirtir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Sıçanlara 83 (erkek) veya 104 (dişiler) hafta boyunca 1.000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda sodyum oksibat uygulanması, tümörlerde artışa neden olmamıştır. Test edilen en yüksek dozda plazma maruziyeti (EAA), insanlarda önerilen maksimum insan dozunda (MRHD) gecelik 9 g'dan 2 kat daha fazladır.
Sodyum oksibata metabolize edilen bir bileşik olan gama-butirolakton ile fare ve sıçanlarda 2 yıllık karsinojenisite çalışmalarının sonuçları in vivo, kanserojen aktivite hakkında net bir kanıt göstermedi. Bu çalışmalarda test edilen en yüksek dozlarda elde edilen sodyum oksibatın plazma EAA'ları, MRHD'deki insanlardan daha azdı
Mutajenez
Sodyum oksibat negatifti in vitro bakteriyel gen mutasyon deneyi, an in vitro memeli hücrelerinde ve bir in vivo sıçan mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Sodyum oksibatın (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) çiftleşme öncesinde ve boyunca erkek ve dişi sıçanlara oral yoldan uygulanması ve kadınlarda erken gebelik yoluyla devam edilmesi doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkiye neden olmamıştır. Test edilen en yüksek doz, mg / m'de yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir2 temeli.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Gebe kadınlarda sodyum oksibat kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Gebe sıçanlara sodyum oksibatın oral yoldan uygulanması (150, 350, veya 1.000 mg / kg / gün) veya tavşanlar (300, 600, veya 1.200 mg / kg / gün) organogenez boyunca gelişimsel toksisite hakkında net bir kanıt üretilmemiştir; ancak, hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara oral uygulama, ölü doğumların artmasına ve doğum sonrası yaşayabilirlik ve büyümenin azalmasına neden oldu, klinik olarak anlamlı bir dozda.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
Xyrem doğum veya doğumda çalışılmamıştır. Enjekte edilebilir bir sodyum oksibat formülasyonu kullanan obstetrik anestezide, yenidoğanlar stabil kardiyovasküler ve solunum ölçümlerine sahipti, ancak çok uykulu idi ve Apgar skorlarında hafif bir azalmaya neden oldu. Enjeksiyondan 20 dakika sonra uterus kasılma oranında bir düşüş oldu. Plasental transfer hızlıdır ve annelere intravenöz GHB uygulandıktan sonra doğumda yenidoğanlarda gama hidroksibutirat (GHB) tespit edilmiştir. Sodyum oksibatın insanlarda daha sonraki büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki sonraki etkileri bilinmemektedir.
Veri
Hayvan Verileri
Organogenez boyunca gebe sıçanlara (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) veya tavşanlara (300, 600 veya 1.200 mg / kg / gün) sodyum oksibatın oral yoldan uygulanması, gelişimsel toksisiteye dair net bir kanıt üretmemiştir. Sıçanlarda ve tavşanlarda test edilen en yüksek dozlar, bir vücut yüzey alanında (mg / m) gecelik 9 g önerilen maksimum insan dozu (MRHD) sırasıyla yaklaşık 1 ve 3 kat idi2) temeli.
Hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara sodyum oksibatın (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, ölü doğumların artmasına ve test edilen en yüksek dozda doğum sonrası canlılık ve vücut ağırlığı artışının azalmasına neden oldu. Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite için etkisiz doz, mg / m'de MRHD'den daha azdır2 temeli.
Emzirme
Risk Özeti
GHB, sodyum oksibatın oral yoldan verilmesinden sonra anne sütüne geçer. Emzirilen bir bebeğin riski hakkında yeterli bilgi yoktur ve emziren annelerde süt üretimi hakkında yeterli bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Xyrem'e olan klinik ihtiyacı ve Xyrem'den veya altta yatan anne durumundan emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Narkolepsi hastalarında Xyrem'in klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Başka bir popülasyondaki kontrollü çalışmalarda 874 hastanın 39'u (% 5) 65 yaş ve üzerindeydi. Advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesilmesi yaşlılarda genç yetişkinlere göre artmıştır (% 20.5 v. % 18.9). Yaşlılarda baş ağrısı sıklığı belirgin şekilde artmıştır (% 38.5 v. % 18.9). En yaygın advers reaksiyonlar her iki yaş kategorisinde de benzerdi. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Xyrem'in başlangıç dozu yarı yarıya azaltılmalıdır.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin diğer bölümlerinde görülür:
- CNS depresyonu
- Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Solunum Depresyonu ve Uyku Bozuk Nefes
- Depresyon ve İntihar
- Diğer Davranışsal veya Psikiyatrik Olumsuz Reaksiyonlar
- Parasomnias
- Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanım
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Xyrem, narkolepsili 611 hastada (Xyrem ile tedavi edilen 398 kişi ve plasebo ile 213 hasta) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Bölüm 14.1 ve 14.2'de açıklanan N1, N3 ve N4 denemeleri) incelenmiştir. Kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda toplam 781 narkolepsi hastası Xyrem ile tedavi edildi.
Bölüm 6.1 ve Tablo 3, narkolepsi hastalarında üç havuzlanmış, kontrollü çalışmadan (N1, N3, N4) advers reaksiyonları göstermektedir.
Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar:
Xyrem ile tedavi edilen 398 narkolepsi hastasından, plasebo alan hastaların% 2.8'ine kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 10.3'ü kesildi. Kesilmeye yol açan en yaygın advers reaksiyon bulantıdır (% 2.8). Kesilmeye yol açan advers reaksiyonların çoğu tedavinin ilk birkaç haftasında başladı.
Kontrollü Klinik Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar:
Xyrem ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve plasebo ile görülen oranın iki katı) bulantı, baş dönmesi, kusma, uyku hali, enürez ve titreme idi.
% 2 veya Daha Büyük Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar:
Tablo 3, üç kontrollü çalışma için herhangi bir tedavi grubunda% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen ve herhangi bir Xyrem tedavi grubunda plasebodan daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir. Advers reaksiyonlar başlangıçtaki doz ile özetlenir. Bu çalışmalardaki neredeyse tüm hastalar gecelik 4.5 g'da tedaviye başladı. Tedavide kalan hastalarda, advers reaksiyonlar erken ortaya çıkma ve zamanla azalma eğilimindedir.
Tablo 3 :
Olumsuz Reaksiyonlar Hastaların ≥% 2'sinde ve Xyrem ile Plasebo'dan daha sık görülür
Vücut Sistemi ve Onset'teki Doz ile Üç Kontrollü Denemede (N1, N3, N4)
Sistem Organ Sınıfı / MedDRA Tercih Edilen Terim | Plasebo (N = 213)% |
Xyrem 4.5g (N = 185)% |
Xyrem 6g (N = 258)% |
Xyrem 9g (N = 178)% |
HERHANGİ BİR REKLAM REAKSİYONU | 62 | 45 | 55 | 70 |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | ||||
Bulantı | 3 | 8 | 13 | 20 |
Kusma | 1 | 2 | 4 | 11 |
İshal | 2 | 4 | 3 | 4 |
Karın ağrısı üst | 2 | 3 | 1 | 2 |
Ağız kuruluğu | 2 | 1 | 2 | 1 |
GENEL BOZUKLUKLAR VE İDARİ SİTE KOŞULLARI | ||||
Ağrı | 1 | 1 | <1 | 3 |
Sarhoş hissediyorum | 1 | 0 | <1 | 3 |
Ödem periferik | 1 | 3 | 0 | 0 |
MUSCULOSKELETAL VE BAĞLANTISI DISORDERS | ||||
Ekstremitede ağrı | 1 | 3 | 1 | 1 |
Katapleksi | 1 | 1 | 1 | 2 |
Kas spazmları | 2 | 2 | <1 | 2 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | ||||
Baş dönmesi | 4 | 9 | 11 | 15 |
Somnolans | 4 | 1 | 3 | 8 |
Titreme | 0 | 0 | 2 | 5 |
Parestezi | 1 | 2 | 1 | 3 |
Dikkat bozukluğu | 0 | 1 | 0 | 4 |
Uyku felci | 1 | 0 | 1 | 3 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR | ||||
Oryantasyon bozukluğu | 1 | 1 | 2 | 3 |
Anksiyete | 1 | 1 | 1 | 2 |
Sinirlilik | 1 | 0 | <1 | 3 |
Uyku yürüyüşü | 0 | 0 | 0 | 3 |
RENAL VE ÜRETİMLİ BOZUKLUKLAR | ||||
Enuresis | 1 | 3 | 3 | 7 |
CİLT VE YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||||
Hiperhidroz | 0 | 1 | 1 | 3 |
Doz-Yanıt Bilgileri
Narkolepsideki klinik çalışmalarda bulantı, kusma, parestezi, yönelim bozukluğu, sinirlilik, dikkat bozukluğu, sarhoş hissetme, uyurgezerlik ve enürezis için bir doz-yanıt ilişkisi gözlenmiştir. Tüm bu reaksiyonların görülme sıklığı gecelik 9 g'da belirgin şekilde yüksekti.
Narkolepside yapılan kontrollü çalışmalarda, advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesilmesi, yüksek Xyrem dozlarında daha yüksekti.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Xyrem'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:
artralji, iştah azalması, düşme, sıvı tutulması, akşamdan kalma, baş ağrısı, aşırı duyarlılık hipertansiyon, hafıza bozukluğu, noktüri, panik atak, bulanık görme ve ağırlık azaldı
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Alkol, Sedatif Hipnotikler ve CNS depresanları
Xyrem, alkol veya yatıştırıcı hipnotikler ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır. Diğer CNS depresanlarının kullanımı Xyrem'in CNS-depresan etkilerini güçlendirebilir.
Divalproex Sodyum
Xyrem'in divalproex sodyum ile birlikte kullanılması, Xyrem'e sistemik maruziyette (0.8 ila 1.7 AUC oranı aralığı) ortalama% 25'lik bir artışa ve bazı dikkat ve çalışma belleği testlerinde daha büyük bir bozulmaya neden oldu. Zaten Xyrem alan hastalara divalproex sodyum reçete edilirse, başlangıç Xyrem dozunun en az% 20 oranında azaltılması önerilir. Reçete yazanlara, Xyrem ve divalproex sodyumun birlikte kullanılması gerekiyorsa, hasta yanıtını yakından izlemeleri ve dozu buna göre ayarlamaları önerilir.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Xyrem, Federal Kontrollü Maddeler Yasası uyarınca Çizelge III kontrollü bir maddedir. Xyrem'in tıbbi olmayan kullanımı, daha yüksek Çizelge I kontrolleri altında değerlendirilen cezalara yol açabilir.
Kötüye kullanım
GHB'nin sodyum tuzu olan ksyrem (sodyum oksibat), hipnotik ve pozitif öznel takviye etkileri dahil doza bağlı merkezi sinir sistemi etkileri üretir. Etkinin başlangıcı hızlıdır, kötüye kullanım veya yanlış kullanım potansiyelini arttırır.
Xyrem'in amnestik özellikleri ile birleştiğinde, özellikle alkolle birleştirildiğinde, hızlı sedasyonun başlamasının, gönüllü ve istemsiz kullanıcı için tehlikeli olduğu kanıtlanmıştır (ör., saldırı kurbanı).
Yasadışı GHB, sosyal ortamlarda öncelikle genç yetişkinler tarafından istismar edilmektedir. Kötü muamele gördüğü tahmin edilen dozların bazıları, katapleksi olan hastaların tedavisinde kullanılan dozla benzer bir dozaj aralığındadır. GHB'nin sınırlı bir doz aralığında etanol ile bazı ortaklıkları vardır ve etanol ile de bir miktar çapraz tolerans bildirilmiştir. İlaç 24 saat alındığında GHB için ciddi bağımlılık ve özlem vakaları bildirilmiştir. Bağımlılığı gösteren istismar modelleri şunları içerir: 1) giderek daha yüksek dozların kullanımı, 2) artan kullanım sıklığı ve 3) olumsuz sonuçlara rağmen sürekli kullanım.
Yasadışı kullanım ve GHB kötüye kullanımı bildirildiğinden, doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirmeli ve bu hastaları yakından takip etmeli ve GHB'nin kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması belirtileri açısından gözlemlemelidir (ör. dozlama boyutunda veya sıklığında artış, ilaç arama davranışı, sahte katapleksi). Xyrem'i eyalet ve federal düzenlemelere göre atın. Xyrem'i sıhhi kanalizasyona atmak güvenlidir.
Bağımlılık
Terapötik doz aralığını aşan sık tekrarlanan dozlarda (günde 18 g ila 250 g) yasadışı GHB kullanımının kesilmesinden sonra hafif ila şiddetli arasında değişen vaka raporları olmuştur. Ani kesilmeyi takiben GHB yoksunluğunun belirtileri ve semptomları arasında uykusuzluk, huzursuzluk, anksiyete, psikoz, uyuşukluk, bulantı, titreme, terleme, kas krampları, taşikardi, baş ağrısı, baş dönmesi, geri tepme yorgunluğu ve uyku hali, karışıklık ve özellikle şiddetli vaka geri çekilme, görsel halüsinasyonlar, ajitasyon ve deliryum. Bu semptomlar genellikle 3 ila 14 gün içinde azalmıştır. Şiddetli geri çekilme durumunda hastaneye yatış gerekebilir. Xyrem'in kesilme etkileri kontrollü klinik çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Terapötik dozlarda narkolepsi / katapleksi hastalarında Xyrem ile yapılan klinik araştırma deneyiminde, iki hasta klinik araştırmanın sona ermesinde aniden kesildikten sonra anksiyete ve bir uykusuzluk bildirmiştir; anksiyete olan iki hastada katapleksi sıklığı aynı anda belirgin bir şekilde artmıştır.
Hoşgörü
Kontrollü klinik çalışmalarda Xyrem'e tolerans sistematik olarak araştırılmamıştır. Önerilen Xyrem dozaj rejiminin çok üzerindeki dozlarda yasadışı kullanımdan sonra gelişen tolerans belirtileri hakkında bazı vaka raporları vardır. Alkol yoksunluğu tedavisinde sodyum oksibatın klinik çalışmaları, alkolle potansiyel bir çapraz toleransı göstermektedir. Alkolün geri çekilmesinin tedavisinde Xyrem'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Risk Özeti
Gebe kadınlarda sodyum oksibat kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Gebe sıçanlara sodyum oksibatın oral yoldan uygulanması (150, 350, veya 1.000 mg / kg / gün) veya tavşanlar (300, 600, veya 1.200 mg / kg / gün) organogenez boyunca gelişimsel toksisite hakkında net bir kanıt üretilmemiştir; ancak, hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara oral uygulama, ölü doğumların artmasına ve doğum sonrası yaşayabilirlik ve büyümenin azalmasına neden oldu, klinik olarak anlamlı bir dozda.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
Xyrem doğum veya doğumda çalışılmamıştır. Enjekte edilebilir bir sodyum oksibat formülasyonu kullanan obstetrik anestezide, yenidoğanlar stabil kardiyovasküler ve solunum ölçümlerine sahipti, ancak çok uykulu idi ve Apgar skorlarında hafif bir azalmaya neden oldu. Enjeksiyondan 20 dakika sonra uterus kasılma oranında bir düşüş oldu. Plasental transfer hızlıdır ve annelere intravenöz GHB uygulandıktan sonra doğumda yenidoğanlarda gama hidroksibutirat (GHB) tespit edilmiştir. Sodyum oksibatın insanlarda daha sonraki büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki sonraki etkileri bilinmemektedir.
Veri
Hayvan Verileri
Organogenez boyunca gebe sıçanlara (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) veya tavşanlara (300, 600 veya 1.200 mg / kg / gün) sodyum oksibatın oral yoldan uygulanması, gelişimsel toksisiteye dair net bir kanıt üretmemiştir. Sıçanlarda ve tavşanlarda test edilen en yüksek dozlar, bir vücut yüzey alanında (mg / m) gecelik 9 g önerilen maksimum insan dozu (MRHD) sırasıyla yaklaşık 1 ve 3 kat idi2) temeli.
Hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara sodyum oksibatın (150, 350 veya 1.000 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, ölü doğumların artmasına ve test edilen en yüksek dozda doğum sonrası canlılık ve vücut ağırlığı artışının azalmasına neden oldu. Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite için etkisiz doz, mg / m'de MRHD'den daha azdır2 temeli.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin diğer bölümlerinde görülür:
- CNS depresyonu
- Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Solunum Depresyonu ve Uyku Bozuk Nefes
- Depresyon ve İntihar
- Diğer Davranışsal veya Psikiyatrik Olumsuz Reaksiyonlar
- Parasomnias
- Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanım
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Xyrem, narkolepsili 611 hastada (Xyrem ile tedavi edilen 398 kişi ve plasebo ile 213 hasta) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Bölüm 14.1 ve 14.2'de açıklanan N1, N3 ve N4 denemeleri) incelenmiştir. Kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda toplam 781 narkolepsi hastası Xyrem ile tedavi edildi.
Bölüm 6.1 ve Tablo 3, narkolepsi hastalarında üç havuzlanmış, kontrollü çalışmadan (N1, N3, N4) advers reaksiyonları göstermektedir.
Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar:
Xyrem ile tedavi edilen 398 narkolepsi hastasından, plasebo alan hastaların% 2.8'ine kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 10.3'ü kesildi. Kesilmeye yol açan en yaygın advers reaksiyon bulantıdır (% 2.8). Kesilmeye yol açan advers reaksiyonların çoğu tedavinin ilk birkaç haftasında başladı.
Kontrollü Klinik Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar:
Xyrem ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve plasebo ile görülen oranın iki katı) bulantı, baş dönmesi, kusma, uyku hali, enürez ve titreme idi.
% 2 veya Daha Büyük Bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar:
Tablo 3, üç kontrollü çalışma için herhangi bir tedavi grubunda% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen ve herhangi bir Xyrem tedavi grubunda plasebodan daha sık görülen advers reaksiyonları listelemektedir. Advers reaksiyonlar başlangıçtaki doz ile özetlenir. Bu çalışmalardaki neredeyse tüm hastalar gecelik 4.5 g'da tedaviye başladı. Tedavide kalan hastalarda, advers reaksiyonlar erken ortaya çıkma ve zamanla azalma eğilimindedir.
Tablo 3 :
Olumsuz Reaksiyonlar Hastaların ≥% 2'sinde ve Xyrem ile Plasebo'dan daha sık görülür
Vücut Sistemi ve Onset'teki Doz ile Üç Kontrollü Denemede (N1, N3, N4)
Sistem Organ Sınıfı / MedDRA Tercih Edilen Terim | Plasebo (N = 213)% |
Xyrem 4.5g (N = 185)% |
Xyrem 6g (N = 258)% |
Xyrem 9g (N = 178)% |
HERHANGİ BİR REKLAM REAKSİYONU | 62 | 45 | 55 | 70 |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | ||||
Bulantı | 3 | 8 | 13 | 20 |
Kusma | 1 | 2 | 4 | 11 |
İshal | 2 | 4 | 3 | 4 |
Karın ağrısı üst | 2 | 3 | 1 | 2 |
Ağız kuruluğu | 2 | 1 | 2 | 1 |
GENEL BOZUKLUKLAR VE İDARİ SİTE KOŞULLARI | ||||
Ağrı | 1 | 1 | <1 | 3 |
Sarhoş hissediyorum | 1 | 0 | <1 | 3 |
Ödem periferik | 1 | 3 | 0 | 0 |
MUSCULOSKELETAL VE BAĞLANTISI DISORDERS | ||||
Ekstremitede ağrı | 1 | 3 | 1 | 1 |
Katapleksi | 1 | 1 | 1 | 2 |
Kas spazmları | 2 | 2 | <1 | 2 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | ||||
Baş dönmesi | 4 | 9 | 11 | 15 |
Somnolans | 4 | 1 | 3 | 8 |
Titreme | 0 | 0 | 2 | 5 |
Parestezi | 1 | 2 | 1 | 3 |
Dikkat bozukluğu | 0 | 1 | 0 | 4 |
Uyku felci | 1 | 0 | 1 | 3 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUKLAR | ||||
Oryantasyon bozukluğu | 1 | 1 | 2 | 3 |
Anksiyete | 1 | 1 | 1 | 2 |
Sinirlilik | 1 | 0 | <1 | 3 |
Uyku yürüyüşü | 0 | 0 | 0 | 3 |
RENAL VE ÜRETİMLİ BOZUKLUKLAR | ||||
Enuresis | 1 | 3 | 3 | 7 |
CİLT VE YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||||
Hiperhidroz | 0 | 1 | 1 | 3 |
Doz-Yanıt Bilgileri
Narkolepsideki klinik çalışmalarda bulantı, kusma, parestezi, yönelim bozukluğu, sinirlilik, dikkat bozukluğu, sarhoş hissetme, uyurgezerlik ve enürezis için bir doz-yanıt ilişkisi gözlenmiştir. Tüm bu reaksiyonların görülme sıklığı gecelik 9 g'da belirgin şekilde yüksekti.
Narkolepside yapılan kontrollü çalışmalarda, advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesilmesi, yüksek Xyrem dozlarında daha yüksekti.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Xyrem'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:
artralji, iştah azalması, düşme, sıvı tutulması, akşamdan kalma, baş ağrısı, aşırı duyarlılık hipertansiyon, hafıza bozukluğu, noktüri, panik atak, bulanık görme ve ağırlık azaldı
İnsan Deneyimi
Xyrem ile aşırı doz hakkında bilgi, büyük ölçüde tıbbi literatürde GHB'yi yasadışı olarak alan bireylerde semptom ve bulguları tanımlayan raporlardan elde edilmektedir. Bu durumlarda, diğer ilaçların ve alkolün birlikte yutulması yaygındı ve aşırı dozun klinik belirtilerinin sunumunu ve şiddetini etkilemiş olabilir.
Klinik çalışmalarda Xyrem ile iki doz aşımı vakası bildirilmiştir. İlk durumda, önerilen maksimum dozun 15 katından fazla olan tahmini 150 g doz, bir hastanın kısa apne dönemlerine yanıt vermemesine ve idrar ve dışkı tutamamasına neden oldu. Bu birey sekel olmadan iyileşti. İkinci durumda, Xyrem ve diğer birçok ilaçtan oluşan çoklu bir aşırı dozun ardından ölüm bildirilmiştir.
İşaretler ve Belirtiler
Xyrem ile aşırı doz ile ilişkili belirti ve semptomlar hakkında bilgi, yasadışı kullanım raporlarından kaynaklanmaktadır. Doz aşımı sonrası hasta sunumu, alınan dozdan, yutulmasından bu yana geçen süre, diğer ilaçların ve alkolün birlikte yutulması ve beslenen veya açlık durumundan etkilenir. Hastalar ataksi ve koma ile konfüzyon, ajite edilmiş bir savaşçı durum arasında hızla dalgalanabilen çeşitli derecelerde depresif bilinç sergilemişlerdir. Emesis (genişlemiş olsa bile), terleme, baş ağrısı ve bozulmuş psikomotor beceriler gözlenmiştir. Tanıya yardımcı olacak tipik pupiller değişiklikler tanımlanmamıştır; ışığa pupiller reaktivite korunur. Bulanık görme bildirilmiştir. Yüksek dozlarda artan koma derinliği gözlenmiştir. Miyoklonus ve tonik-klonik nöbetler bildirilmiştir. Solunum, oran ve derinlikten etkilenmeyebilir veya tehlikeye girebilir. Cheyne-Stokes solunumu ve apnesi gözlenmiştir. Bradikardi ve hipotermi, bilinç kaybına ve kas hipotonisine eşlik edebilir, ancak tendon refleksleri bozulmadan kalır.
Doz aşımı tedavisi önerilir
Genel semptomatik ve destekleyici bakım derhal başlatılmalı ve ortak bağırsaklardan şüpheleniliyorsa mide dekontaminasyonu düşünülebilir. Genişleme varlığında kusma meydana gelebileceğinden, uygun duruş (sol yanal yaslanmış konum) ve entübasyon yoluyla hava yolunun korunması gerekebilir. Derin koma hastalarında tıkaç refleksi bulunmamasına rağmen, bilinçsiz hastalar bile entübasyona karşı savaşabilir ve hızlı sekans indüksiyonu (yatıştırıcı kullanılmadan) düşünülmelidir. Hayati belirtiler ve bilinç yakından izlenmelidir. GHB doz aşımı ile bildirilen bradikardi, atropin intravenöz uygulamaya yanıt vermiştir. Nalokson veya flumazenil uygulamasından Xyrem'in merkezi depresan etkilerinin tersine çevrilmesi beklenemez. GHB doz aşımında hemodiyaliz ve diğer ekstrakorporeal ilaç çıkarma formlarının kullanımı araştırılmamıştır. Bununla birlikte, sodyum oksibatın hızlı metabolizması nedeniyle, bu önlemler garanti edilmez.
Zehir Kontrol Merkezi
Tüm aşırı dozda ilaç vakalarının yönetiminde olduğu gibi, çoklu ilaç yutulması olasılığı da dikkate alınmalıdır. Sağlık hizmeti sağlayıcısı, rutin toksikolojik tarama için idrar ve kan örnekleri toplamaya ve mevcut tedavi önerileri için bölgesel bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) danışmaya teşvik edilir.
GHB'nin farmakokinetiği doğrusal değildir ve Xyrem'in tek veya tekrar dozunu takiben benzerdir.
Emilim
Xyrem'in oral uygulamasını takiben, GHB klinik doz aralığında hızla emilir ve yaklaşık% 88'lik mutlak biyoyararlanım ile. 4 saat arayla açlık koşulları altında verilen iki 2.25 g dozun her birinin uygulanmasını takiben ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmax) benzerdi. Pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) ortalama süre 0.5 ila 1.25 saat arasında değişmektedir. Xyrem'in oral uygulamasını takiben, GHB'nin plazma seviyeleri dozla orantılı olarak daha fazla arttı, toplam günlük doz 4.5 g'dan 9 g'a iki katına çıktıkça kan seviyeleri 3.7 kat arttı. 4.5 g'dan daha yüksek tek dozlar araştırılmamıştır. Yüksek yağlı bir yemekten hemen sonra Xyrem'in uygulanması, gecikmiş emilim (ortalama Tmax, 0.75 saatten 2 saate yükseldi) ve GHB'nin Cmax'ında ortalama% 59 ve sistemik maruziyette (AUC)% 37 azalma ile sonuçlandı.
Dağıtım
GHB, ortalama dağılım hacmi 190 mL / kg ila 384 mL / kg olan hidrofilik bir bileşiktir. 3 mcg / mL ila 300 mcg / mL arasında değişen GHB konsantrasyonlarında,% 1'den azı plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Hayvan çalışmaları, metabolizmanın GHB için ana eliminasyon yolu olduğunu, trikarboksilik asit (Krebs) döngüsü yoluyla ve ikincil olarak beta-oksidasyon ile karbondioksit ve su ürettiğini göstermektedir. Birincil yol sitozolik bir NADP içerir+GHB'nin süksinik semialdehite dönüşümünü katalize eden - bağlantılı enzim, GHB dehidrojenaz, daha sonra süksinik aside süksinik semialdehit dehidrojenaz enzimi tarafından biyotransforme edilir. Süksinik asit, karbondioksit ve suya metabolize olduğu Krebs döngüsüne girer. İkinci bir mitokondriyal oksidoredüktaz enzimi olan bir transhidrojenaz, a-ketoglutarat varlığında süksinik semialdehite dönüşümü de katalize eder. Biyotransformasyonun alternatif bir yolu, 3,4-dihidroksibutirat yoluyla karbondioksit ve suya β-oksidasyonunu içerir. Aktif metabolit tanımlanmamıştır.
Eliminasyon
GHB'nin temizlenmesi neredeyse tamamen karbondioksite biyotransformasyon ile yapılır, bu daha sonra son kullanma ile ortadan kaldırılır. Ortalama olarak, değişmemiş ilacın% 5'inden azı, dozlamadan sonraki 6 ila 8 saat içinde insan idrarında görülür. Dışkı atılımı ihmal edilebilir. GHB'nin eliminasyon yarılanma ömrü 0.5 ila 1 saattir.