Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Эриведж kapsül, metastatik bazal hücreli karsinomlu veya ameliyattan sonra tekrarlayan veya ameliyat için aday olmayan ve radyasyon adayı olmayan lokal ileri bazal hücreli karsinomlu yetişkinlerin tedavisi için endikedir.
Önerilen Эриведж dozu, hastalık ilerleyene kadar veya kabul edilemez toksisiteye kadar günde bir kez oral yoldan alınan 150 mg'dır.
Эриведж yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Kapsülleri bütün olarak yutun. Kapsülleri açmayın veya ezmeyin.
Bir Эриведж dozu kaçırılırsa, bu dozu telafi etmeyin; bir sonraki programlanmış doz ile dozlamaya devam edin.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Embriyo-Fetal Toksisite
Etki mekanizmasına dayanarak, Эриведж hamile bir kadına uygulandığında embriyo-fetal ölüme veya ciddi doğum kusurlarına neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, vismodegib, önerilen 150 mg / gün dozunda insan maruziyetlerinden daha düşük maternal maruziyetlerde embriyotoksik, fetotoksik ve teratojenikti.
Эриведж tedavisine başlamadan 7 gün önce üreme potansiyeli olan kadınların gebelik durumunu doğrulayın. Üreme potansiyeli olan kadınlara Эриведж tedavisi sırasında ve son dozdan sonra 24 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin. Erkek hastalara, vazektomiden sonra bile, tedavi sırasında ve Эриведж'nin son dozundan sonra 3 ay boyunca hamile partnerlerde ve üreme potansiyeli olan kadın partnerlerde potansiyel ilaç maruziyetinden kaçınmak için prezervatif kullanmalarını tavsiye edin. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
Kan bağışı
Hastalara Эриведж alırken ve Эриведж'ın son dozundan sonra 24 ay boyunca kan veya kan ürünleri bağışlamamalarını tavsiye edin.
Semen Bağışı
Vismodegib menide bulunur. Semendeki vismodegib miktarının embriyo-fetal zarara neden olup olamayacağı bilinmemektedir. Erkek hastalara, Эриведж'nin son dozundan sonra ve 3 ay boyunca semen bağışlamamalarını tavsiye edin.
Epifizlerin Erken Füzyonu
Эриведж'ye maruz kalan pediatrik hastalarda epifizlerin erken füzyonu bildirilmiştir. Bazı durumlarda, ilaç kesildikten sonra füzyon ilerledi.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu).
Yönetim Talimatları
- Hastalara Эриведж kapsüllerini bütün olarak yutmasını ve kapsülleri ezmemelerini veya açmamalarını tavsiye edin.
Embriyo-Fetal Toksisite
- Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
- Üreme potansiyeli olan kadınlara, son Эриведж dozu ile ve sonrasında 24 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
- Erkeklere, daha önce vazektomi yapanlar bile, hem hamile partnerlerde hem de üreme potansiyeli olan kadın partnerlerde, Эриведж'nin son dozu ile ve sonrasında 3 ay boyunca potansiyel ilaç maruziyetini önlemek için prezervatif kullanmalarını tavsiye edin.
- Kadın hastalara ve erkek hastaların kadın partnerlerine, bilinen veya şüphelenilen bir hamilelikle sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin. 1-888-835-2555 numaralı telefondan Genentech'e hamilelik bildiriniz.
Semen Bağışı
- Erkeklere, Эриведж'nin son dozundan sonra ve tedavi sırasında 3 ay boyunca semen bağışlamamalarını tavsiye edin.
Emzirme
- Kadınlara Эриведж tedavisi sırasında ve son dozdan sonra 24 ay boyunca emzirmenin önerilmediğini söyleyin.
Kan bağışı
- Hastalara Эриведж alırken ve Эриведж son dozundan sonra 24 ay boyunca kan veya kan ürünleri bağışlamamalarını tavsiye edin.
Epifizlerin Erken Füzyonu
- Hastalara ve bakıcılara Эриведж'ye maruz kalan pediyatrik hastalarda epifizlerin erken füzyonunun bildirildiğini söyleyin. Bazı durumlarda, ilaç kesildikten sonra füzyon ilerledi.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları yapıldı. Her iki türde de kanserojen potansiyel tespit edilmemiştir.Vismodegib, mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) deneyi ve içinde klastojenik değildi in vitro insan periferik kan lenfositlerinde veya içinde insan kromozomal sapma testi in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi.
Özel bir 26 haftalık sıçan doğurganlık çalışmasında, 100 mg / kg / gün vismodegib dozlarında (önerilen insan dozunda kararlı durum AUC0-24 saatin yaklaşık 1.3 katı) erkek üreme organları veya doğurganlık uç noktaları üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. dozlamanın sonunda veya 16 haftalık bir iyileşme aşamasının ardından. 4 haftalık genel toksisite çalışmasında ≥ 50 mg / kg / gün gözlenen cinsel olgunlaşmamış köpeklerde dejenere edici mikrop hücreleri ve hipospermi sayısı artmıştır, cinsel olarak olgunlaşmış sıçanlarda ve köpeklerde erkek üreme organları üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir, 26 haftaya kadar vismodegib genel toksisite çalışmalarında.
Bir kadın doğurganlık çalışmasında, çiftleşmeden önce 26 hafta boyunca vismodegibli sıçanların 100 mg / kg / gün (önerilen insan dozunda yaklaşık 1.2 kat kararlı durum AUC0-24 saat) tedavisi, implantasyonların azalmasına, yüzde artmasına neden oldu. preimplantasyon kaybı ve yaşayabilir embriyoları olan baraj sayısında azalma. 16 haftalık iyileşme döneminden sonra vismodegib ile ilişkili doğurganlıkta herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Sıçanlarda yapılan 26 haftalık genel toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün'de korpora lutea sayısında azalma gözlenmiştir; etki 8 haftalık iyileşme süresinin sonunda tersine çevrilmedi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Etki mekanizması ve hayvan üreme çalışmalarına dayanarak, Эриведж hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, önerilen insan dozunun altındaki dozlarda organogenez sırasında vismodegibin oral yoldan uygulanması, sıçanlarda embriyotoksisite, fetotoksisite ve teratojenisite ile sonuçlanmıştır. Gebe kadınlarda Эриведж kullanımı hakkında insan verisi yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. 1-888-835-2555 numaralı telefondan Genentech'e hamilelik bildiriniz.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Veri
Hayvan Verileri
Embriyo-fetal gelişimsel toksisite çalışmasında, gebe sıçanlara organogenez döneminde 10, 60 veya 300 mg / kg / gün dozlarında oral olarak vismodegib uygulandı. Fetusların% 100'ünün erken emilimini içeren ≥ 60 mg / kg / gün dozlarında (önerilen insan dozunda hastalarda sistemik maruziyetin (EAA) yaklaşık ≥ 2 katı) implantasyon öncesi ve sonrası kayıp artmıştır. . 10 mg / kg / gün'lük bir doz (önerilen dozda hastalarda EAA'nın yaklaşık 0.2 katı) malformasyonlarla sonuçlandı (eksik ve / veya kaynaşmış rakamlar dahil, açık perine ve kraniyofasiyal anomaliler) ve geciktirmeler veya varyasyonlar (dilate renal pelvis dahil, dilate üreter, ve eksik veya bozulmamış sternal elemanlar, omurların centra, veya proksimal falanjlar ve pençeler).
Emzirme
Anne sütünde vismodegib varlığı, ilacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri mevcut değildir. Эриведж'den emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emziren bir kadına Эриведж tedavisi sırasında ve son dozdan sonra 24 ay boyunca emzirmenin önerilmediğini bildirin.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Gebelik Testi
Эриведж tedavisine başlamadan 7 gün önce üreme potansiyeli olan kadınların gebelik durumunu doğrulayın.
Doğum kontrolü
Dişiler
Etki mekanizması ve hayvan verilerine dayanarak, Эриведж hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve son Эриведж dozundan sonra 24 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Erkekler
Vismodegib menide bulunur. Semendeki vismodegib miktarının embriyo-fetal zarara neden olup olamayacağı bilinmemektedir. Erkek hastalara, vazektomiden sonra bile, hamile eşlere ve üreme potansiyeli olan kadın partnerlere, Эриведж'nin son dozu ile ve sonrasında 3 ay boyunca ilaç maruziyetini önlemek için prezervatif kullanmalarını tavsiye edin. Üreme potansiyeli olan bir kadın eş Эриведж'ye maruz kalırsa, erkeklere embriyo veya fetus için potansiyel risk önerin. Erkeklere, Эриведж'nin son dozundan sonra ve tedavi sırasında 3 ay boyunca semen bağışlamamalarını tavsiye edin.
Kısırlık
Dişiler Amenore üreme potansiyeli olan kadınlarda ortaya çıkabilir. Amenore'nin tersinirliği bilinmemektedir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Эриведж kapsülün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Эриведж'ye maruz kalan pediatrik hastalarda epifizlerin erken füzyonu bildirilmiştir. Bazı durumlarda, ilaç kesildikten sonra füzyon ilerledi..
Sıçanlarda tekrarlanan doz toksikoloji çalışmalarında oral vismodegib uygulaması kemik ve dişlerde toksisitelere neden olmuştur. Oral vismodegib 26 hafta boyunca ≥ 50 mg / kg / gün (önerilen insan dozundaki hastalarda sistemik maruziyetin (EAA) yaklaşık ≥ 0.4 katı) uygulandığında epifiz büyüme plakasının kapatılmasından ibaretti. Büyüyen kesici dişlerde anormallikler (dejenerasyon / odontoblastların nekrozu dahil, diş hamurunda sıvı dolu kistlerin oluşumu, kök kanalının kemikleşmesi, ve dişlerin kırılmasına veya kaybına neden olan kanama) oral vismodegib uygulandıktan sonra ≥ 15 mg / kg / gün'de gözlendi (önerilen insan dozunda hastalarda EAA'nın yaklaşık ≥ 0.2 katı).
Geriatrik Kullanım
Эриведж kapsülün klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Эриведж kapsül, dört açık etiketli, kontrolsüz, doz aralıklı veya sabit tek doz klinik çalışmada, günde 150 mg'lık dozlarda monoterapi olarak uygulandı ve toplam 138 bazal hücreli karsinomlu (BCC) hasta kaydedildi. Bu hastaların ortanca yaşı 61 (21 ila 101 arasında),% 100'ü Beyaz (Hispanikler dahil) ve% 64'ü erkekti. Ortanca tedavi süresi yaklaşık 10 aydı (305 gün; aralık 0.7 ila 36 ay); 111 hastaya 6 ay veya daha uzun süre Эриведж verildi.
En yaygın advers reaksiyonlar (≥% 10) kas spazmları, alopesi, disgeus, kilo kaybı, yorgunluk, bulantı, ishal, iştah azalması, kabızlık, artralji, kusma ve ageusia idi (Tablo 1).
Tablo 1: İleri BCC Hastalarının ≥% 10'unda meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar
MedDRA Tercih Edilen Terim2 | Tüm aBCC1 Hastalar (N = 138) | ||
Tüm Sınıflar3 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | |
Gastrointestinal hastalıklar | |||
Bulantı | 42 (% 30.4) | 1 (% 0.7) | - |
İshal | 40 (% 29.0) | 1 (% 0.7) | - |
Kabızlık | 29 (% 21.0) | - | - |
Kusma | 19 (% 13.8) | - | - |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |||
Yorgunluk | 55 (% 39.9) | 7 (% 5.1) | 1 (% 0.7) |
Soruşturmalar | |||
Kilo kaybı | 62 (% 44.9) | 10 (% 7.2) | - |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |||
İştah azalması | 35 (% 25.4) | 3 (% 2.2) | - |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |||
Kas spazmları | 99 (% 71.7) | 5 (% 3.6) | - |
Artraljiler | 22 (% 15.9) | 1 (% 0.7) | |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Disgeusia | 76 (% 55.1) | - | - |
Ageusia | 15 (% 10.9) | - | - |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | |||
Alopesi | 88 (% 63.8) | - | - |
1aBCC = Gelişmiş Bazal Hücre Karsinomu. 2MedDRA = Düzenleyici Faaliyetler için Tıbbi Sözlük. 3NCI-CTCAE v3.0'a göre derecelendirme. |
Amenore
Klinik çalışmalarda, menopoz öncesi 10 kadından toplam 3'ünde Эриведж alırken amenore gelişti.
Laboratuvar Anormallikleri
Klinik çalışmalarda gözlenen tedaviye bağlı Derece 3 laboratuvar anormallikleri 6 hastada (% 4) hiponatremi, 2 hastada hipokalemi (% 1) ve 3 hastada (% 2) azotemi idi.
Ek olarak, Эриведж ile tedavi edilen lokal ileri veya metastatik BCC'li 1232 hastada yapılan bir onay sonrası klinik çalışmada, 29 hastanın bir alt kümesinde CPK için başlangıç değerleri vardı. Hastaların alt kümesinde% 38'inin başlangıçtan kayması ve hastalardan birinin Derece 3 değeri vardı. Herhangi bir CPK ölçümü ile tüm çalışma popülasyonunda Derece 3/4 CPK yükselmesi prevalansı% 2.4 idi (453 hastanın 11'i).
Pazarlama Sonrası Deneyim
Эриведж'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları
Epifizlerin erken füzyonu.
Soruşturmalar
kan kreatin fosfokinaz arttı
İnsanlarda aşırı doz hakkında bilgi yoktur. Klinik çalışmalarda, günde bir kez oral olarak 540 mg'da Эриведж kapsül uygulandı; maruziyet günde 150 mg ile 540 mg arasında artmadı.
Kardiyak Elektrofizyoloji
QTc aralığı, kapsamlı bir QTc çalışmasında terapötik Эриведж dozlarından etkilenmedi.
Emilim
Vismodegib'in tek doz mutlak biyoyararlanımı% 31.8'dir. Emilim, 270 mg veya 540 mg vismodegib'lik tek bir dozdan sonra maruziyette doz orantılı artış eksikliği ile kanıtlandığı gibi doyurulabilir. Vismodegib'in kararlı durumda sistemik maruziyeti gıdalardan etkilenmediği için Эриведж kapsül yemeklere bakılmaksızın alınabilir.
Dağıtım
Vismodegib'in dağılım hacmi 16.4 ila 26.6 L arasında değişir. Hastalarda Vismodegib plazma proteinlerine bağlanma% 99'dan fazladır. Vismodegib hem insan serum albüminine hem de alfa-1-asit glikoproteine (AAG) bağlanır ve AAG'ye bağlanma doyurulabilir.
Bir farmakokinetik çalışmada, erkek hastalar (n = 3) 8. günde semende ortalama vismodegib konsantrasyonuna sahipti ve bu plazmada gözlenen ortalama kararlı durum konsantrasyonunun (Css)% 6.5'i idi.
Metabolizma
Dolaşımdaki ilaca bağlı bileşenlerin% 98'inden fazlası ana ilaçtır. İnsanlarda vismodegib'in metabolik yolları arasında oksidasyon, glukuronidasyon ve piridin halkası bölünmesi bulunur. Dışkıda geri kazanılan en bol iki oksidatif metabolit üretilir in vitro rekombinant CYP2C9 ve CYP3A4 / 5 ile.
Eliminasyon
Vismodegib ve metabolitleri öncelikle hepatik yolla elimine edilir, uygulanan dozun% 82'si dışkıda geri kazanılır ve% 4.4'ü idrarda geri kazanılır. Vismodegib'in tahmini eliminasyon yarılanma ömrü (t½), günde bir kez sürekli dozlamadan 4 gün sonra ve tek bir dozdan 12 gün sonradır.