Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
'SONIDEGIB ile 200 mg opak pembe renkli kapsül Gövde üzerine 200MG 've kapağa siyah mürekkeple basılmış' NVR ' (sonidegibin 281 mg difosfat tuzuna eşdeğer).
Depolama ve Taşıma
Her biri ODOMZO kapsül bir vardır kapsül gövdesine basılmış 'SONIDEGIB 200MG' ve 'NVR' ile opak pembe renk kapağa siyah mürekkeple basılmıştır. ODOMZO kapsülleri aşağıdaki gibi verilir:
30 kapsül şişe NDC 0078-0645-15
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) gezilere izin verilir.
Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover, New Jersey 07936. Gözden geçirilmiş: Mayıs 2016
ODOMZO (sonidegib) tedavisi için endikedir lokal ilerlemiş bazal hücreli karsinomlu (BCC) yetişkin hastalar cerrahi veya radyasyon tedavisi sonrası veya olmayanlar cerrahi veya radyasyon tedavisi için adaylar.
Önerilen Dozlama
Önerilen ODOMZO dozu oral yoldan 200 mg'dır günde bir kez aç karnına, yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite olana kadar uygulanır.
Üreme kadınlarının hamilelik durumunu doğrulayın ODOMZO başlatılmadan önce potansiyel. Serum kreatin kinaz (CK) seviyeleri elde edin ve tüm hastalarda ODOMZO başlamadan önce böbrek fonksiyon testleri.
Bir doz ODOMZO kaçırılırsa, doz ile devam edin bir sonraki programlanmış doz.
Doz Değişiklikleri
ODOMZO için kesinti
- Şiddetli veya dayanılmaz kas-iskelet sistemi advers reaksiyonları.
- İlk serum CK yükselmesi 2.5 ile 10 arasında ortaya çıkar normalin üst sınırının (ULN) çarpı.
- Tekrarlayan serum CK yüksekliği ULN'nin 2,5 ila 5 katı arasında .
Klinik çözünürlükte günde 200 mg ODOMZO'ya devam edin belirti ve bulgular.
ODOMZO'yu kalıcı olarak bırakın
- Serum CK yüksekliği ile ULN'nin 2,5 katından fazla kötüleşen böbrek fonksiyonu.
- Serum CK yüksekliği 10 kattan fazla ULN .
- Tekrarlayan serum CK yüksekliği ULN'nin 5 katından fazla .
- Tekrarlayan şiddetli veya dayanılmaz kas-iskelet sistemi advers reaksiyonlar.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Embriyo-fetal Toksisite
ODOMZO embriyo-fetal ölüme veya şiddetli doğuma neden olabilir hamile bir kadına uygulandığında kusurlar. Hayvan üreme çalışmalarında sonidegib maternal maruziyetlerde embriyotoksik, fetotoksik ve teratojenikti önerilen insan dozunun 200 mg altında. Hamile kadınlara tavsiye fetus için potansiyel risk.
Üreme Potansiyeli Dişiler
Üreme kadınlarının hamilelik durumunu doğrulayın ODOMZO tedavisine başlamadan önce potansiyel. Kadınlara etkili kullanmalarını tavsiye edin ODOMZO ile tedavi sırasında ve sonrasında en az 20 ay boyunca doğum kontrolü son doz.
Erkekler
Kadın partnerli erkek hastalara prezervatif kullanmalarını tavsiye edin vazektomiden sonra bile, ODOMZO tedavisi sırasında ve en az 8 ay boyunca son dozdan sonra hamile kadınlarda potansiyel ilaç maruziyetini önlemek için veya üreme potansiyeli olan dişiler.
Kan bağışı
Hastalara kan veya kan ürünleri bağışlamamalarını tavsiye edin ODOMZO alırken ve son ODOMZO dozundan sonra en az 20 ay boyunca çünkü kan veya kan ürünleri bir kadına verilebilir üreme potansiyeli.
Kas-iskelet sistemi Advers Reaksiyonları
Kas-iskelet sistemi advers reaksiyonları olabilir serum kreatin kinaz (CK) yükselmeleri eşliğinde ODOMZO ve kirpi yolunu inhibe eden diğer ilaçlar.
12 klinik çalışmanın birleştirilmiş güvenlik analizinde ODOMZO ile tedavi edilen çeşitli ileri kanserli 571 hastayı dahil etti 100 mg ila 3000 mg arasında değişen dozlar, rabdomiyoliz (serum CK olarak tanımlanır) eşzamanlı 1.5 kat ile taban çizgisi değerinin on katından fazla artış veya serum kreatinininde başlangıç değerinin üzerinde daha fazla artış) birinde meydana geldi 800 mg ODOMZO ile tedavi edilen hasta (% 0.2).
Çalışma 1'de kas-iskelet sistemi advers reaksiyonları meydana geldi Günde 200 mg ODOMZO ile tedavi edilen hastaların% 68'i (54/79)% 9 (7/79) ile Derece 3 veya 4 olarak rapor edilir. Kas-iskeletinin en sık görülen belirtileri advers olay olarak bildirilen advers reaksiyonlar kas spazmlarıydı (% 54) kas-iskelet ağrısı (% 32) ve kas ağrısı (% 19). Serum CK laboratuvarında artış değerleri% 8 (6/79) olan hastaların% 61'inde (48/79) meydana gelmiştir Derece 3 veya 4 serum CK yükselmeleri. Kas-iskelet ağrısı ve kas ağrısı genellikle önce serum CK yükselmesi. Derece 2 veya üstü CK olan hastalar arasında yükselmeler, ortalama başlangıç zamanı 12.9 hafta (aralık: 2 ila 39 hafta) ve ortalama çözünürlük süresi (Sınıf 1'e kadar) 12 gündü (% 95 CI: 8 ila 14) gün). ODOMZO, hastaların% 8'inde veya kalıcı olarak geçici olarak kesildi kas-iskelet sistemi advers reaksiyonları nedeniyle hastaların% 8'inde kesilmiştir. tıbbi müdahale gerektiren kas-iskelet sistemi advers reaksiyonlarının görülme sıklığı (magnezyum takviyesi, kas gevşeticiler ve analjezikler veya narkotikler) idi İntravenöz hidrasyon alan veya olan dört hasta (% 5) dahil% 29 hastaneye kaldırıldı.
Daha önce başlangıç serum CK ve kreatinin seviyeleri elde edin tedavi sırasında periyodik olarak ve klinik olarak belirtildiği gibi ODOMZO'nun başlatılması (Örneğin., kas semptomları bildirilirse). Serum kreatinin ve CK seviyeleri elde edin kas-iskelet sistemi advers reaksiyonları olan hastalarda en az haftalık eşzamanlı serum CK yükselmesi, çözünürlüğe kadar ULN'nin 2,5 katından fazla klinik belirti ve semptomlar. Semptomların şiddetine bağlı olarak, geçici kas-iskelet sistemi advers için dozun kesilmesi veya kesilmesi gerekebilir reaksiyonlar veya serum CK yükselmesi. Tavsiye kasla ilişkili advers risk riski ODOMZO ile tedaviye başlayan hastalar reaksiyonlar. Hastalara açıklanamayan yeni kas ağrılarını derhal bildirmelerini tavsiye edin tedavi sırasında ortaya çıkan veya sonrasında devam eden hassasiyet veya zayıflık ODOMZO'yu durdurma .
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).
Embriyo-Fetal Toksisite
.
- Kadın hastalara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
- Üreme potansiyeli olan kadınlara etkili kullanmalarını tavsiye edin ODOMZO ile tedavi sırasında ve sonrasında en az 20 ay boyunca doğum kontrolü son doz.
- Erkeklere, daha önce vazektomi uygulananlara bile, kullanmasını tavsiye edin prezervatif, hem hamile partnerlerde hem de kadınlarda potansiyel ilaç maruziyetini önlemek için ODOMZO ile tedavi sırasında ve için üreme potansiyeli ortakları son dozdan en az 8 ay sonra.
- Kadın hastalara ve erkek kadın partnerlere tavsiyelerde bulunun hastalar bilinen veya şüphelenilen bir sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla temasa geçmelidir gebelik.
- Sırasında ODOMZO'ya maruz kalmış olabilecek kadınlara tavsiyelerde bulunun Novartis ile temas etmek için doğrudan veya seminal sıvı yoluyla hamilelik Pharmaceuticals Corporation, 1-888-669-6682'de.
Kan bağışı
Hastalara kan veya kan ürünleri bağışlamamalarını tavsiye edin ODOMZO alırken ve tedaviyi bıraktıktan sonra 20 ay boyunca.
Kas-iskelet sistemi Advers Reaksiyonları
Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin kas toksisitesinin yeni veya kötüleşen belirtileri veya semptomları için derhal, karanlık idrar, idrar çıkışında azalma veya idrara çıkamama.
Yönetim Talimatları
Hastalara ODOMZO'yu aç karnına almasını tavsiye edin yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra.
Emzirme
Kadınlara tedavi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin ODOMZO ve son dozdan sonra 20 aya kadar.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite çalışmaları ile sonidegib yapılmadı.
Sonidegib mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) deneyi ve klastojenik değildi veya anöjenik in vitro insan kromozomu sapma testi veya in vivo sıçan kemiği kemik iliği mikronükleus testi.
Sonidegib eksikliği ile sonuçlandı dişi sıçanlara ≥ 20 mg / kg / gün uygulandığında doğurganlık (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 1.3 katı (BSA). Hamile kadın sayısında azalma, sayısında artış erken rezorpsiyonlar ve yaşayabilir fetüslerin sayısında bir azalma da vardı 2 mg / kg / gün (önerilen insan dozunun yaklaşık 0.12 katı) olarak not edilmiştir BSA'da). Ek olarak, sıçanlarda yapılan 6 aylık tekrar doz toksikoloji çalışmasında etkiler kadın üreme organları üzerinde uterus atrofisi ve yumurtalıklar vardı 10 mg / kg'lık dozlar (insanlarda maruziyetin yaklaşık ≥ 2 katı AUC'ye göre önerilen 200 mg doz). Doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki görülmemiştir erkek sıçanlara 20 mg / kg / güne kadar dozlarda sonidgib uygulandığında dikkat çekti test edilen en yüksek doz.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Mekanizmasına dayanarak hayvan üreme çalışmalarından elde edilen eylem ve veriler, ODOMZO fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına uygulandığında. Orada hamile kadınlarda ODOMZO kullanımı hakkında veri mevcut değildir. Hayvanda üreme çalışmaları, organogenez sırasında sonidegibin oral uygulaması önerilen insan dozunun 200 mg altındaki dozlar embriyotoksisite ile sonuçlanmıştır tavşanlarda fetotoksisite ve teratojenisite. Teratojenik gözlenen etkiler arasında ciddi orta hat kusurları, eksik rakamlar ve diğerleri vardı geri döndürülemez malformasyonlar. Hamile kadınlara potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun fetus. Hamilelikleri Novartis Pharmaceuticals Corporation'a bildirin 1-888-669-6682.
Majörlerin arka plan riski belirtilen popülasyon için doğum kusurları ve düşüklüğü bilinmemektedir; ancak, ABD genel doğum kusurlarında arka plan riski büyük doğum kusurlarıdır % 2-4 ve düşük klinik olarak tanınan gebeliklerin% 15-20'sidir.
Veri
Hayvan Verileri
Günlük oral uygulama hamile tavşanlara sonidegib kürtaj, tam emilim ile sonuçlandı fetüsler veya ≥ 5 mg / kg / gün (yaklaşık 0.05 AUC'ye göre önerilen insan dozunun katları). Teratojenik etkiler dahil vertebral, distal uzuv ve basamak malformasyonları, şiddetli kraniyofasiyal malformasyonlar ve diğer ciddi orta hat kusurları. İskelet varyasyonları vardı sonidegib'e maternal maruziyet tespit sınırının altında olduğunda gözlenir.
Emzirme
İlgili veri mevcut değil anne sütünde sonidegib varlığı, ilacın meme üzerindeki etkileri beslenen bebek veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri. Çünkü sonidegib emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli emziren bir kadına ODOMZO tedavisi sırasında emzirmemesini tavsiye eder Son dozdan 20 ay sonra.
Üreme Kadınları ve Erkekleri Potansiyel
Mekanizmasına dayanarak eylem ve hayvan verileri, ODOMZO a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın.
Gebelik Testi
Hamilelik durumunu doğrulayın ODOMZO tedavisine başlamadan önce üreme potansiyeli olan dişiler.
Doğum kontrolü
Dişiler
Üreme kadınlarına tavsiyelerde bulunun ODOMZO ile tedavi sırasında ve için etkili doğum kontrol yöntemi kullanma potansiyeli son dozdan en az 20 ay sonra.
Erkekler
Sonidegib olup olmadığı bilinmemektedir meni içinde mevcut. Erkek hastalara vazektomiden sonra bile prezervatif kullanmalarını tavsiye edin hamile partnerlere ve kadın partnerlerine potansiyel ilaç maruziyetinden kaçınmak için ODOMZO ile tedavi sırasında ve en az 8 ay boyunca üreme potansiyeli son dozdan sonra. Erkeklere tedavi sırasında meni bağışlamamalarını tavsiye edin ODOMZO ve son dozdan sonra en az 8 ay boyunca.
Kısırlık
Hayvan bulgularına dayanarak çalışmalar, kadın doğurganlığı ODOMZO ile tehlikeye girebilir
Pediatrik Kullanım
Güvenliği ve etkinliği ODOMZO pediyatrik hastalarda kurulmamıştır.
Çocuk Hayvan Verileri
5 haftalık bir çocuk sıçan toksikoloji çalışması, kemik, diş, üreme sonidgib etkileri gözlendi dokular ve sinirler ≥ 10 mg / kg / gün dozlarında (yaklaşık 1.2 kat daha fazla) AUC'ye göre önerilen insan dozu). Kemik bulguları inceltme / kapanmayı içeriyordu kemik büyüme plakası, azalmış kemik uzunluğu ve genişliği ve hiperostoz. Dişlerdeki bulgular eksik veya kırık dişleri ve atrofiyi içeriyordu. Üreme dokusu toksisitesi testislerin, yumurtalıkların atrofisi ve kanıtlanmıştır rahim, prostat bezinin ve seminal veziküllerin kısmi gelişimi ve epididim iltihabı ve aspermi. Sinir dejenerasyonu da kaydedildi.
Geriatrik Kullanım
229 hastanın kim ODOMZO aldı (günde 200 mg alan 79 hasta ve 150 hasta alıyor Günde 800 mg) Çalışma 1'de% 54'ü 65 yaş ve üzerindeyken% 28'i 75 yaşındaydı ve daha yaşlı. Bunlar arasında etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir hastalar ve genç hastalar. Ciddi advers insidans daha yüksekti olaylar, Derece 3 ve 4 advers olaylar ve doz gerektiren advers olaylar 65 yaş üstü hastalarda kesinti veya kesilme ile karşılaştırıldığında genç hastalar; bu herhangi bir spesifik artışa bağlı değildi olumsuz olay.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Kas-iskelet sistemi Advers Reaksiyonları.
Klinik Araştırma Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
ODOMZO'nun güvenliği Çalışma 1, a 229 hastanın aldığı randomize, çift kör, çoklu kohort çalışması ODOMZO günde 200 mg (n = 79) veya 800 mg (n = 150). Ortak sıklığı kas spazmları, alopesi, disgeus, yorgunluk, dahil advers reaksiyonlar bulantı, kilo kaybı, iştah azalması, kas ağrısı, ağrı ve kusma idi 200 mg'a kıyasla 800 mg ODOMZO ile tedavi edilen hastalarda daha fazladır.
Aşağıda açıklanan veriler ODOMZO 200'e maruz kalmayı yansıtmaktadır lokal ilerlemiş BCC (laBCC; n = 66) veya metastatik olan 79 hastada günlük mg Çalışma 1'e kayıtlı BCC (mBCC; n = 13). Hastalar en az 18 kişi takip edildi daha önce durdurulmadıkça aylar. Ortanca tedavi süresi ODOMZO 11.0 aydı (1.3 ila 33.5 ay arasında). Çalışma popülasyonu özellikleri: ortanca yaş 67 (aralık 25 ila 92;% 59 idi ≥ 65 yaş),% 61 erkek ve% 90 beyaz. Hastaların çoğunluğu daha önce vardı cerrahi (% 75), radyoterapi (% 24), sistemik kemoterapi (% 4) veya topikal veya BCC tedavisi için fotodinamik tedaviler (% 18). Daha önce hiç hasta yoktu kirpi yolu inhibitörüne maruz kalma.
ODOMZO hastaların% 34'ünde kalıcı olarak kesildi veya advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 20'sinde geçici olarak kesintiye uğradı. Olumsuz en az iki hastada bildirilen reaksiyonlar, ilaç: kas spazmları ve disgeusia (her biri% 5), asteni, artmış lipaz, ve bulantı (her% 4), yorgunluk, iştah azalması, alopesi ve azaldı ağırlık (her biri% 3). Hastaların% 18'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi.
≥% 10'da meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar 200 mg ODOMZO ile tedavi edilen hastaların kas spazmları, alopesi, disgeusi idi yorgunluk, bulantı, kas-iskelet ağrısı, ishal, kilo kaybı, azaldı iştah, kas ağrısı, karın ağrısı, baş ağrısı, ağrı, kusma ve kaşıntı (Tablo 1).
Anahtar laboratuvar anormallikleri Tabloda açıklanmaktadır 2.
Tablo 1: ≥% 10 oranında meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar
Çalışmadaki Hastalar 1
Olumsuz Reaksiyon | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tüm Sınıflara % | Derece% 3 | |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu dizorder | ||
Kas spazmları | 54 | 3 |
Kas-iskelet ağrısı | 32 | 1 |
Miyalji | 19 | 0 |
Deri ve deri altı doku bozukluğu | ||
Alopesi | 53 | 0 |
Kaşıntı | 10 | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Disgeusia | 46 | 0 |
Baş ağrısı | 15 | 1 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||
Yorgunluk | 41 | 4 |
Ağrı | 14 | 1 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Bulantı | 39 | 1 |
İshal | 32 | 1 |
Karın ağrısı | 18 | 0 |
Kusma | 11 | 1 |
Soruşturmalar | ||
Azalmış ağırlık | 30 | 3 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
İştah azalması | 23 | 1 |
a Derece 4 advers reaksiyon bildirilmemiştir. |
Tablo 2: Anahtar Laboratuvar Anormallikleria
Laboratuvar Testi | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tüm Sınıflar% | % 3-4. Sınıflar | |
Kimya | ||
Artan serum kreatinin | 92b | 0 |
Artmış serum kreatin kinaz (CK) | 61 | 8 |
Hiperglisemi | 51 | 4 |
Artan lipaz | 43 | 13 |
Alanin aminotransferaz artışı | 19 | 4 |
Artan aspartat aminotransferaz | 19 | 4 |
Artan amilaz | 16 | 1 |
Hematoloji | ||
Anemi | 32 | 0 |
Lenfopeni | 28 | 3 |
a En kötü tedavi sonrası laboratuvarına dayanmaktadır
taban çizgisine bakılmaksızın değer; CTCAE v4.03 ile derecelendirme. b Serum kreatinin seviyesi% 76'da normal aralıkta kaldı (60/79) hasta. |
Amenore
Amenore en azından sürer 200 mg ODOMZO ile tedavi edilen menopoz öncesi 14 kadından ikisinde 18 ay meydana geldi veya günde bir kez 800 mg.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Diğer İlaçların Sonidegib Üzerindeki Etkileri
Güçlü ve Orta CYP3A İnhibitörler
Eşzamanlı kaçının ODOMZO'nun güçlü CYP3A inhibitörleri ile uygulanması, dahil ancak dahil değil sakinavir, telitromisin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ile sınırlıdır posakonazol ve nefazodon.
Eşzamanlı kaçının ODOMZO'nun dahil ancak dahil olmayan orta CYP3A inhibitörleri ile uygulanması atazanavir, diltiazem ve flukonazol ile sınırlıdır. Orta derecede CYP3A ise inhibitör kullanılmalıdır, orta CYP3A inhibitörünü daha azına uygulayın 14 gün ve özellikle kas-iskelet sistemi olmak üzere advers reaksiyonları yakından izleyin advers reaksiyonlar.
Güçlü ve Orta CYP3A İndükleyiciler
Eşzamanlı kaçının ODOMZO'nun güçlü ve orta CYP3A indükleyicileri ile uygulanması, ancak karbamazepin, efavirenz, modafinil, fenobarbital, fenitoin ile sınırlı değildir rifabutin, rifampin ve St. John's Wort (Hypericum perforatum).
Risk Özeti
Mekanizmasına dayanarak hayvan üreme çalışmalarından elde edilen eylem ve veriler, ODOMZO fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına uygulandığında. Orada hamile kadınlarda ODOMZO kullanımı hakkında veri mevcut değildir. Hayvanda üreme çalışmaları, organogenez sırasında sonidegibin oral uygulaması önerilen insan dozunun 200 mg altındaki dozlar embriyotoksisite ile sonuçlanmıştır tavşanlarda fetotoksisite ve teratojenisite. Teratojenik gözlenen etkiler arasında ciddi orta hat kusurları, eksik rakamlar ve diğerleri vardı geri döndürülemez malformasyonlar. Hamile kadınlara potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun fetus. Hamilelikleri Novartis Pharmaceuticals Corporation'a bildirin 1-888-669-6682.
Majörlerin arka plan riski belirtilen popülasyon için doğum kusurları ve düşüklüğü bilinmemektedir; ancak, ABD genel doğum kusurlarında arka plan riski büyük doğum kusurlarıdır % 2-4 ve düşük klinik olarak tanınan gebeliklerin% 15-20'sidir.
Veri
Hayvan Verileri
Günlük oral uygulama hamile tavşanlara sonidegib kürtaj, tam emilim ile sonuçlandı fetüsler veya ≥ 5 mg / kg / gün (yaklaşık 0.05 AUC'ye göre önerilen insan dozunun katları). Teratojenik etkiler dahil vertebral, distal uzuv ve basamak malformasyonları, şiddetli kraniyofasiyal malformasyonlar ve diğer ciddi orta hat kusurları. İskelet varyasyonları vardı sonidegib'e maternal maruziyet tespit sınırının altında olduğunda gözlenir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Kas-iskelet sistemi Advers Reaksiyonları.
Klinik Araştırma Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
ODOMZO'nun güvenliği Çalışma 1, a 229 hastanın aldığı randomize, çift kör, çoklu kohort çalışması ODOMZO günde 200 mg (n = 79) veya 800 mg (n = 150). Ortak sıklığı kas spazmları, alopesi, disgeus, yorgunluk, dahil advers reaksiyonlar bulantı, kilo kaybı, iştah azalması, kas ağrısı, ağrı ve kusma idi 200 mg'a kıyasla 800 mg ODOMZO ile tedavi edilen hastalarda daha fazladır.
Aşağıda açıklanan veriler ODOMZO 200'e maruz kalmayı yansıtmaktadır lokal ilerlemiş BCC (laBCC; n = 66) veya metastatik olan 79 hastada günlük mg Çalışma 1'e kayıtlı BCC (mBCC; n = 13). Hastalar en az 18 kişi takip edildi daha önce durdurulmadıkça aylar. Ortanca tedavi süresi ODOMZO 11.0 aydı (1.3 ila 33.5 ay arasında). Çalışma popülasyonu özellikleri: ortanca yaş 67 (aralık 25 ila 92;% 59 idi ≥ 65 yaş),% 61 erkek ve% 90 beyaz. Hastaların çoğunluğu daha önce vardı cerrahi (% 75), radyoterapi (% 24), sistemik kemoterapi (% 4) veya topikal veya BCC tedavisi için fotodinamik tedaviler (% 18). Daha önce hiç hasta yoktu kirpi yolu inhibitörüne maruz kalma.
ODOMZO hastaların% 34'ünde kalıcı olarak kesildi veya advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 20'sinde geçici olarak kesintiye uğradı. Olumsuz en az iki hastada bildirilen reaksiyonlar, ilaç: kas spazmları ve disgeusia (her biri% 5), asteni, artmış lipaz, ve bulantı (her% 4), yorgunluk, iştah azalması, alopesi ve azaldı ağırlık (her biri% 3). Hastaların% 18'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi.
≥% 10'da meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar 200 mg ODOMZO ile tedavi edilen hastaların kas spazmları, alopesi, disgeusi idi yorgunluk, bulantı, kas-iskelet ağrısı, ishal, kilo kaybı, azaldı iştah, kas ağrısı, karın ağrısı, baş ağrısı, ağrı, kusma ve kaşıntı (Tablo 1).
Anahtar laboratuvar anormallikleri Tabloda açıklanmaktadır 2.
Tablo 1: ≥% 10 oranında meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar
Çalışmadaki Hastalar 1
Olumsuz Reaksiyon | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tüm Sınıflara % | Derece% 3 | |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu dizorder | ||
Kas spazmları | 54 | 3 |
Kas-iskelet ağrısı | 32 | 1 |
Miyalji | 19 | 0 |
Deri ve deri altı doku bozukluğu | ||
Alopesi | 53 | 0 |
Kaşıntı | 10 | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Disgeusia | 46 | 0 |
Baş ağrısı | 15 | 1 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||
Yorgunluk | 41 | 4 |
Ağrı | 14 | 1 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Bulantı | 39 | 1 |
İshal | 32 | 1 |
Karın ağrısı | 18 | 0 |
Kusma | 11 | 1 |
Soruşturmalar | ||
Azalmış ağırlık | 30 | 3 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
İştah azalması | 23 | 1 |
a Derece 4 advers reaksiyon bildirilmemiştir. |
Tablo 2: Anahtar Laboratuvar Anormallikleria
Laboratuvar Testi | ODOMZO 200 mg (N = 79) |
|
Tüm Sınıflar% | % 3-4. Sınıflar | |
Kimya | ||
Artan serum kreatinin | 92b | 0 |
Artmış serum kreatin kinaz (CK) | 61 | 8 |
Hiperglisemi | 51 | 4 |
Artan lipaz | 43 | 13 |
Alanin aminotransferaz artışı | 19 | 4 |
Artan aspartat aminotransferaz | 19 | 4 |
Artan amilaz | 16 | 1 |
Hematoloji | ||
Anemi | 32 | 0 |
Lenfopeni | 28 | 3 |
a En kötü tedavi sonrası laboratuvarına dayanmaktadır
taban çizgisine bakılmaksızın değer; CTCAE v4.03 ile derecelendirme. b Serum kreatinin seviyesi% 76'da normal aralıkta kaldı (60/79) hasta. |
Amenore
Amenore en azından sürer 200 mg ODOMZO ile tedavi edilen menopoz öncesi 14 kadından ikisinde 18 ay meydana geldi veya günde bir kez 800 mg.
Tavsiye yok doz aşımı yönetimi ile ilgili.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Günde bir kez 800 mg'lık bir dozda sonidegib QTc aralığını uzatmaz.
Emilim
Oral dozun% 10'undan az ODOMZO emilir. Tek bir ODOMZO dozunun uygulanmasını takiben (100 mg ila 3000 mg), medyan kanser hastalarında açlık koşulları altında zirve zamanı konsantrasyonu (Tmax) 2 ila 4 saat idi. Sonidegib sergilendi eğrinin altındaki alanda (EAA) ve maksimumda dozla orantılı artışlar 100 mg ila 400 mg doz aralığında konsantrasyon (Cmax), ancak daha az 400 mg'dan daha yüksek dozlarda dozla orantılı artışlar. Kararlı durum öyleydi ODOMZO başladıktan yaklaşık 4 ay sonra ulaştı ve tahmin edildi kararlı durumda birikim 19 kat idi. Bir kez 200 mg'lık bir dozun ardından günlük ortalama kararlı durum Cmax 1030 ng / mL, AUC0-24h 22'dir μg * h / mL ve minimum konsantrasyon (Cmin) 890 ng / mL'dir
Yüksek yağlı bir yemek (yaklaşık % 50 yağdan alınan kaloriye sahip 1000 kalori) sonidegib maruziyetini arttırdı (geometrik ortalama AUCinf ve Cmax) 7.4 ila 7.8 kat.
Dağıtım
Tahmini görünen kararlı durum dağılım hacmi (Vss / F) 9.166 L idi. Sonidegib daha fazlaydı % 97'den fazla insan plazma proteinlerine bağlanmıştır in vitro ve bağlanma oldu konsantrasyon bağımsız. İn vitro çalışmalar sonidegib'in bir olmadığını ileri sürdü P-glikoprotein, MRP2 veya BCRP substratı
Eliminasyon
Eliminasyon yarılanma ömrü (t½) popülasyon farmakokinetik (PK) modellemesinden tahmin edilen sonidgib yaklaşık 28 gün.
Metabolizma
Sonidegib öncelikle metabolize olur CYP3A tarafından. Ana dolaşımdaki bileşik değişmemiş sonidegib idi (% 36'sı dolaşan radyoaktivite).
Boşaltım
Sonidegib ve metabolitleri öncelikle hepatik yolla elimine edilir. Emilen dozun dışkıda yaklaşık% 70 elimine edilmiş ve% 30'u elimine edilmiştir idrar. Değişmemiş sonidegib idrarda tespit edilemedi.