Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
ERIVEDGE (vismodegib) kapsülleri, 150 mg. Kapsülde bir tane var pembe opak gövde ve kapsül üzerinde “150 mg” ile basılmış gri opak kapak Gövde ve “VISMO” kapsül kapağına siyah mürekkeple basılmıştır.
Depolama ve taşıma
Her Erivedge (vismodegib) kapsülünün pembe opak bir gövdesi vardır ve kapsül gövdesine “150 mg” ve “VISMO” yazılı gri opak bir kapak kapsül kapağına siyah mürekkeple basılmıştır. ERIVEDGE kapsülleri mevcuttur 28 kapsül içeren şişeler (NDR 50242-140-01).
Oda sıcaklığında 20 ° C saklayın 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F); 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F) arasında izin verilen geziler 86 ° F).
Şişeyi sıkıca kapalı tutun neme karşı korumak için.
Yapımcı: Patheon, Inc., Mississauga, Kanada. Sınır dışı eden: Genentech ABD, Inc. Roche Group 1 DNA Way Güney San Francisco, CA üyesi 94080-4990. Gözden geçirilmiş: 2017
ERIVEDGE kapsülü yetişkinlerin tedavisi için endikedir metastatik bazal hücreli karsinom veya lokal ileri bazal hücreli Ameliyattan sonra tekrar ortaya çıkan veya aday olmayan karsinomlar Cerrahi ve radyasyona aday olmayanlar.
önerilen ERIVEDGE dozu oral yoldan alınan 150 mg'dır hastalık ilerleyene kadar veya kabul edilemez toksisiteye kadar günde bir kez.
ERIVEDGE yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Yutmak Bütün kapsüller. Kapsülleri açmayın veya ezmeyin.
Bir doz ERIVEDGE kaçırırsanız, yapmayın Doz; bir sonraki planlanan doz ile doza devam edin.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Embriyo-fetal toksisite
ERIVEDGE, etki mekanizmasına bağlı olarak neden olabilir hamile bir kadına uygulandığında embriyo-fetal ölüm veya ciddi doğum kusurları Kadın. Hayvan üreme çalışmalarında vismodegib embriyotoksik, fetotoksikti ve anne maruziyetlerinde teratojenik, insan maruziyetlerinden daha düşüktür önerilen doz 150 mg / gün.
Üreme kadınlarının hamilelik durumunu kontrol edin ERIVEDGE tedavisine başlamadan 7 gün önce tedavi. Kadınları tavsiye edin tedavi sırasında etkili doğum kontrolü için üreme potansiyeli ERIVEDGE ve son dozdan sonra 24 ay boyunca. Erkek hastalara kullanmasını tavsiye edin Prezervatifler, vazektomiden sonra bile, hamile kadınlarda olası ilaç maruziyetinden kaçınmak için Terapi sırasında ve 3 için üreme potansiyelinin ortağı ve kadın ortağı ERIVEDGE'in son dozundan aylar sonra. Gebe kadınlara potansiyel konusunda tavsiyelerde bulunun Fetus riski.
Kan bağışı
Hastalara kan veya kan ürünleri bağışlamamalarını tavsiye edin ERIVEDGE alırken ve son ERIVEDGE dozundan sonra 24 ay boyunca .
Tohumların bağışı
Vismodegib tohumda bulunur. Bilinmiyor Semendeki vismodegib miktarı embriyo-fetal hasara neden olabilir. Erkek hastalara tavsiyede bulunun ERIVEDGE son dozu sırasında ve sonrasında 3 ay boyunca sperm bağışı yok .
Epifizlerin erken füzyonu
Epifizlerin erken füzyonu bildirilmiştir ERIVEDGE'e maruz kalan pediatrik hastalar. Bazı durumlarda füzyon azaldı İlacı durdurun.
Hasta tavsiye bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (İlaç kılavuzu ).
Uygulama talimatları
- Hastalar ERIVEDGE kapsüllerini tamamen ve yutmasını tavsiye eder kapsülleri ezmeyin veya açmayın.
Embriyo-fetal toksisite
- Hamile kadınlara fetüsün potansiyel riski hakkında tavsiyelerde bulunun .
- Üreme potansiyeli olan kadınlara etkili kullanmalarını tavsiye edin Son dozdan sonra ve 24 ay boyunca tedavi sırasında kontrasepsiyon ERIVEDGE .
- erkeklere daha önce vazektomi uygulananları kullanmalarını tavsiye eder Hamile partnerlerde ve kadınlarda potansiyel ilaç maruziyetinden kaçınmak için prezervatifler 3 ay sonra ve tedavi sırasında üreme potansiyelinin ortağı ERIVEDGE'in son dozu .
- Kadın hastalara ve erkek kadın partnerlere tavsiyelerde bulunun Hastalar bilinen veya şüphelenilen biriyle doktorunuza başvurmalıdır Gebelik. 1-888-835-2555 numaralı telefondan Genentech'e hamilelik bildiriniz.
Tohumların bağışı
- Erkeklere ve ile tedavi sırasında tohum bağışlamalarını tavsiye etmeyin ERIVEDGE'in son dozundan sonra 3 ay boyunca .
Emzirme
- Kadınlara hamilelik sırasında emzirmenin önerilmediğini söyleyin ERIVEDGE ile ve son dozdan sonra 24 ay boyunca tedavi.
Kan bağışı
- Hastalar kan veya kan ürünleri bağışlamamalarını tavsiye eder ERIVEDGE alırken ve son ERIVEDGE dozundan sonra 24 ay boyunca .
Epifizlerin erken füzyonu
- Hastalara ve bakıcılara erken füzyonu tavsiye edin ERIVEDGE'e maruz kalan pediyatrik hastalarda epifiz bildirilmiştir. İçinde bazı durumlarda füzyon ilacı durdurduktan sonra devam etti.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Her iki türde de kanserojen potansiyel bulunmadı ve vismodegib bulunmadı mutajen içeri in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) deneyi ve değildi klastojenik in vitro insan kromozomları sapma testi periferik kan lenfositleri veya im in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus Deneyler.
26 haftalık özel bir sıçan doğurganlık çalışmasında, vismodegib'de erkek üreme organları veya doğurganlık uç noktaları gözlendi 100 mg / kg / gün dozları (sabit AUC0-24 saatin yaklaşık 1.3 katı insanlar için önerilen doz) ya dozun sonunda ya da 16 haftalık bir dozdan sonra Kurtarma aşaması. Artan sayıda dejenere mikrop hücresi vardı ve ≥ 50 mg / kg / gün gözlemlenen cinsel olgunlaşmamış köpeklerde hipospermi 4 haftalık genel toksisite çalışması, erkek üreme sistemi üzerinde herhangi bir etki yaratmadı Vismodegib Genel toksisitesinde cinsel olarak olgun sıçanlarda ve köpeklerde organlar 26 haftaya kadar çalışmalar.
Bir kadın doğurganlık çalışmasında, sıçanların tedavisi 100 mg / kg / gün'de vismodegib (yaklaşık..2 kez sabit AUC0-24h önerilen insan dozunda) çiftleşmeden önce 26 hafta boyunca implantasyonlarda azalma, implantasyon öncesi kayıp yüzdesinde artış ve azalma Canlı embriyolara sahip baraj sayısı. Doğurganlıkta vismodegib ile ilişkili değişiklik yok 16 haftalık iyileşme döneminden sonra gözlenmiştir. 26 haftalık bir generalde Sıçanlarda toksisite çalışması, 100'de az sayıda corpora lutea gözlenmiştir mg / kg / gün; etki 8 haftalık iyileşme süresinin sonunda tersine çevrilmedi.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Etki mekanizması ve hayvan üremesine dayanarak ERIVEDGE çalışmaları hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir Hayvan çalışmalarında oral. Organogenez sırasında vismodegibin aşağıdaki dozlarda uygulanması önerilen insan dozu embriyotoksisite, fetotoksisite ve Sıçanlarda teratojenisite. Kullanımı hakkında insan verisi yoktur Gebe kadınlarda ERIVEDGE. Hamile kadınlara potansiyel risk konusunda bir tavsiyede bulunun Fetus. 1-888-835-2555 numaralı telefondan Genentech'e hamilelik bildiriniz.
Ciddi doğum kusurları için arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. U'da. S. genel nüfus, ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebelikler% 2-4 veya.
Veri
Hayvan verileri
Embriyo-fetal gelişimsel toksisite çalışmasında hamile Sıçanlara 10, 60 veya 300 mg / kg / gün dozlarında oral olarak Vismodegib verildi organogenez döneminde. İmplantasyon öncesi ve sonrası kayıp olmuştur & ge dozlarında arttırılmış; 60 mg / kg / gün (yaklaşık ≥ 2 kat daha fazla önerilen insan dozunda hastalarda sistemik maruziyet (EAA) fetüslerin% 100'ünün erken emilimi dahil. 10 mg / kg / gün'lük bir doz (önerilen dozda hastalarda EAA'nın yaklaşık 0.2 katı). malformasyonlar durumunda (eksik ve / veya birleştirilmiş rakamlar dahil, açık perine ve kraniyofasiyal anormallikler) ve gecikmeler veya varyasyonlar (büyütülmüş böbrekler dahil) Havza, dilatatif üreter ve eksik veya kozalak olmayan sternal elemanlar, centra girdap veya proksimal falanj ve pençeleri).
Emzirme
Varlığı hakkında veri yok anne sütünde vismodegib, ilacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri. Potansiyeli nedeniyle ERIVEDGE'den emzirilen bebeklerde ciddi yan etkiler, bakım tavsiye edilir ERIVEDGE ile tedavi sırasında emzirilmesi tavsiye edilmeyen kadın ve son dozdan sonra 24 ay boyunca.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Gebelik testi
Üreme kadınlarının hamilelik durumunu kontrol edin ERIVEDGE tedavisine başlamadan 7 gün önce tedavi.
Doğum kontrolü
Dişiler
Etki mekanizması ve hayvan verilerine dayanarak, ERIVEDGE hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Kadınlara üreme potansiyeli kullanmalarını tavsiye edin tedavi sırasında ve son dozdan sonra 24 ay boyunca etkili doğum kontrolü ERIVEDGE tarafından .
Erkek
Vismodegib tohumda bulunur. Semendeki vismodegib miktarının olup olmadığı bilinmemektedir Embriyo-fetal hasara neden olur. Erkek hastalara bir hastadan sonra bile prezervatif kullanmalarını tavsiye edin Vazektomi, hamile partnerlere ve kadın partnerlere ilaca maruz kalmaktadır Final ile ve sonrasında 3 ay boyunca tedavi sırasında üreme potansiyeli ERIVEDGE dozu. Erkekleri bir embriyo veya fetüsün potansiyel riski hakkında bilgilendirin ERIVEDGE, üreme potansiyelinin kadın partnerlerine maruz kalmaktadır. Erkeklere tavsiyede bulunun son dozdan sonra ve tedavi sırasında 3 ay boyunca sperm bağışı yok ERIVEDGE tarafından .
Kısırlık
Kadınlar Amenore üreme kadınlarında ortaya çıkabilir Potansiyel. Amenore geri dönüşümlü olduğu bilinmemektedir.
Pediatrik kullanım
ERIVEDGE kapsülünün güvenliği ve etkinliği yoktur pediyatrik hastalarda kurulmuştur.
Epifizlerin erken füzyonu bildirilmiştir ERIVEDGE'e maruz kalan pediatrik hastalar. Bazı durumlarda füzyon azaldı İlacı durdurun..
Sıçanlarda tekrarlanan doz toksikolojik çalışmalarda uygulama oral vismodegib kemik ve dişlerde toksisitelere yol açtı. Kemikler üzerindeki etkiler Oral vismodegib olduğunda epifiz büyüme plakasının kapanmasından stok 26 hafta boyunca ≥ 50 mg / kg / gün (yaklaşık ≥ 0.4) uygulanır önerilen insan dozunda hastalarda sistemik maruziyetin (EAA) çarpımı). Büyüyen kesici dişlerdeki anormallikler (dejenerasyon / nekroz dahil) odontoblastlar, diş hamurunda sıvı dolu kistlerin oluşumu, kemikleşme kök kanalı ve dişlerin kırılmasına veya kaybolmasına neden olan kanama) ≥ 15 mg / kg / gün yutulması için Vismodegib uygulandıktan sonra gözlenir (önerilen dozda hastalarda EAA'nın yaklaşık ≥ 0.2 katı Doz).
Geriatrik uygulama
ERIVEDGE kapsülü ile yapılan klinik çalışmalar dahil edilmemiştir 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta olup olmadığınızı belirlemek için genç hastalardan farklı tepki verir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer hastalığı olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur Bozukluk.
Böbrek yetmezliği
Böbrek hastalığı olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur Bozukluk.
Yan etkiler
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.
ERIVEDGE kapsülü konserve monoterapi olarak uygulandı Open Dört açık, kontrolsüz doz aralığında günde oral olarak 150 mg veya toplam 138 hasta ile tek doz klinik çalışmalar ileri bazal hücreli karsinom (BCC). Bu hastaların yaş ortalaması 61 idi Yıllar (aralık 21 ila 101),% 100 beyaz (Hispanikler dahil) ve% 64'ü idi erkek. Ortalama tedavi süresi yaklaşık 10 aydı (305 gün; Aralık 0.7 ila 36 ay); 111 hastaya 6 ay veya daha uzun süre ERIVEDGE verildi.
En yaygın yan etkiler (≥% 10) idi Kas krampları, alopesi, disgeus, kilo kaybı, yorgunluk, bulantı, ishal iştah azalması, kabızlık, artralji, kusma ve ageusia (Tablo 1).
Tablo 1: ≥% 10'unda yan etkiler
İleri BCC hastaları
Amenore
Klinik çalışmalarda toplam Menopoz öncesi 10 kadından 3'ünde ERIVEDGE alırken amenore gelişti
Laboratuvar anomalileri
Tedaviye bağlı derece 3 klinik çalışmalarda gözlenen laboratuvar anomalileri 6'da hiponatremi idi Hastalar (% 4), 2 hastada hipokalemi (% 1) ve 3 hastada (% 2) azotemi.
Ayrıca, birinde onaylandıktan sonra lokal ilerlemiş 1232 hastada klinik çalışma yapılmıştır veya ERIVEDGE ile tedavi edilen metastatik BCC, 29 hastanın bir alt kümesinde taban çizgisi vardı CPK için bildirilen değerler. Hasta alt grubunda% 38'inin kayması vardı başlangıç ve hastalardan birinin derece 3 değeri vardı. Sınıfın yaygınlığı Her CPK ölçümü ile tüm çalışma popülasyonunda 3/4 CPK yükselmesi Dolandırıcılık% 2.4 (453 hastanın 11'i).
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra ERIVEDGE kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları
Epifizlerin erken füzyonu.
Soruşturmalar
Kanda kreatin fosfokinaz arttı
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler değildir Vismodegib ile sitokromun bir substratı, indükleyicisi veya inhibitörü arasındaki etkileşim 450 enzim veya bir P-glikoprotein inhibitörü (P-gp) veya vismodegib ve arasında Gastro-pH arttırıcı ajanlar.
MedDRA tercih edilen terim2 | Tüm aBCC1 Hastalar (N = 138) |
||
tüm sınıflar3 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | |
Gastrointestinal hastalıklar | |||
Bulantı | 42 (% 30.4) | 1 (% 0.7) | - |
İshal | 40 (% 29.0) | 1 (% 0.7) | - |
Kabızlık | 29 (% 21.0) | - | - |
Kusmak | 19 (% 13.8) | - | - |
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar | |||
Yorgunluk | 55 (% 39.9) | 7 (% 5.1) | 1 (% 0.7) |
> | |||
Kilo kaybı | 62 (% 44.9) | 10 (% 7.2) | - |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |||
İştah azalması | 35 (% 25.4) | 3 (% 2.2) | - |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları | |||
Kas krampları | 99 (% 71.7) | 5 (% 3.6) | - |
Artralji | 22 (% 15.9) | 1 (% 0.7) | |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Disgeusia | 76 (% 55.1) | - | - |
Ageusia | 15 (% 10.9) | - | - |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | |||
Alopesi | 88 (% 63.8) | - | - |
1aBCC = ileri bazal hücreli karsinom. 2MedDRA = Düzenleyici faaliyetler için tıbbi sözlük. 3NCI-CTCAE v3.0'a göre sınıflandırma. |
Riske genel bakış
Etki mekanizması ve hayvan üremesine dayanarak ERIVEDGE çalışmaları hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir Hayvan çalışmalarında oral. Organogenez sırasında vismodegibin aşağıdaki dozlarda uygulanması önerilen insan dozu embriyotoksisite, fetotoksisite ve Sıçanlarda teratojenisite. Kullanımı hakkında insan verisi yoktur Gebe kadınlarda ERIVEDGE. Hamile kadınlara potansiyel risk konusunda bir tavsiyede bulunun Fetus. 1-888-835-2555 numaralı telefondan Genentech'e hamilelik bildiriniz.
Ciddi doğum kusurları için arka plan riski ve Belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. U'da. S. genel nüfus, ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebelikler% 2-4 veya.
Veri
Hayvan verileri
Embriyo-fetal gelişimsel toksisite çalışmasında hamile Sıçanlara 10, 60 veya 300 mg / kg / gün dozlarında oral olarak Vismodegib verildi organogenez döneminde. İmplantasyon öncesi ve sonrası kayıp olmuştur & ge dozlarında arttırılmış; 60 mg / kg / gün (yaklaşık ≥ 2 kat daha fazla önerilen insan dozunda hastalarda sistemik maruziyet (EAA) fetüslerin% 100'ünün erken emilimi dahil. 10 mg / kg / gün'lük bir doz (önerilen dozda hastalarda EAA'nın yaklaşık 0.2 katı). malformasyonlar durumunda (eksik ve / veya birleştirilmiş rakamlar dahil, açık perine ve kraniyofasiyal anormallikler) ve gecikmeler veya varyasyonlar (büyütülmüş böbrekler dahil) Havza, dilatatif üreter ve eksik veya kozalak olmayan sternal elemanlar, centra girdap veya proksimal falanj ve pençeleri).
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz İlaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.
ERIVEDGE kapsülü konserve monoterapi olarak uygulandı Open Dört açık, kontrolsüz doz aralığında günde oral olarak 150 mg veya toplam 138 hasta ile tek doz klinik çalışmalar ileri bazal hücreli karsinom (BCC). Bu hastaların yaş ortalaması 61 idi Yıllar (aralık 21 ila 101),% 100 beyaz (Hispanikler dahil) ve% 64'ü idi erkek. Ortalama tedavi süresi yaklaşık 10 aydı (305 gün; Aralık 0.7 ila 36 ay); 111 hastaya 6 ay veya daha uzun süre ERIVEDGE verildi.
En yaygın yan etkiler (≥% 10) idi Kas krampları, alopesi, disgeus, kilo kaybı, yorgunluk, bulantı, ishal iştah azalması, kabızlık, artralji, kusma ve ageusia (Tablo 1).
Tablo 1: ≥% 10'unda yan etkiler
İleri BCC hastaları
Amenore
Klinik çalışmalarda toplam Menopoz öncesi 10 kadından 3'ünde ERIVEDGE alırken amenore gelişti
Laboratuvar anomalileri
Tedaviye bağlı derece 3 klinik çalışmalarda gözlenen laboratuvar anomalileri 6'da hiponatremi idi Hastalar (% 4), 2 hastada hipokalemi (% 1) ve 3 hastada (% 2) azotemi.
Ayrıca, birinde onaylandıktan sonra lokal ilerlemiş 1232 hastada klinik çalışma yapılmıştır veya ERIVEDGE ile tedavi edilen metastatik BCC, 29 hastanın bir alt kümesinde taban çizgisi vardı CPK için bildirilen değerler. Hasta alt grubunda% 38'inin kayması vardı başlangıç ve hastalardan birinin derece 3 değeri vardı. Sınıfın yaygınlığı Her CPK ölçümü ile tüm çalışma popülasyonunda 3/4 CPK yükselmesi Dolandırıcılık% 2.4 (453 hastanın 11'i).
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan sonra ERIVEDGE kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçlarla nedensel bir ilişki kurun Pozlama.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları
Epifizlerin erken füzyonu.
Soruşturmalar
Kanda kreatin fosfokinaz arttı
MedDRA tercih edilen terim2 | Tüm aBCC1 Hastalar (N = 138) |
||
tüm sınıflar3 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | |
Gastrointestinal hastalıklar | |||
Bulantı | 42 (% 30.4) | 1 (% 0.7) | - |
İshal | 40 (% 29.0) | 1 (% 0.7) | - |
Kabızlık | 29 (% 21.0) | - | - |
Kusmak | 19 (% 13.8) | - | - |
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar | |||
Yorgunluk | 55 (% 39.9) | 7 (% 5.1) | 1 (% 0.7) |
> | |||
Kilo kaybı | 62 (% 44.9) | 10 (% 7.2) | - |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |||
İştah azalması | 35 (% 25.4) | 3 (% 2.2) | - |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları | |||
Kas krampları | 99 (% 71.7) | 5 (% 3.6) | - |
Artralji | 22 (% 15.9) | 1 (% 0.7) | |
Sinir sistemi bozuklukları | |||
Disgeusia | 76 (% 55.1) | - | - |
Ageusia | 15 (% 10.9) | - | - |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | |||
Alopesi | 88 (% 63.8) | - | - |
1aBCC = ileri bazal hücreli karsinom. 2MedDRA = Düzenleyici faaliyetler için tıbbi sözlük. 3NCI-CTCAE v3.0'a göre sınıflandırma. |
İnsanlarda aşırı doz hakkında bilgi yoktur. İçinde klinik çalışmalar, ERIVEDGE kapsülü günde bir kez 540 mg'da oral yoldan uygulandı maruziyet günde 150 mg ile 540 mg arasında artmadı.
Kardiyak elektrofizyoloji
QTc aralığı değildi kapsamlı bir QTc çalışmasında terapötik ERIVEDGE dozlarından etkilenir.
Emilim
Tek doz kesinlikle vismodegib'in biyoyararlanımı% 31.8'dir. Emilim gösterildiği gibi doymuştur 270'lik tek bir dozdan sonra maruziyette dozla orantılı artış mg veya 540 mg vismodegib. ERIVEDGE kapsülü yemeklere bakılmaksızın alınabilir çünkü vismodegib'in sistemik maruziyeti kararlı durumdan etkilenmez Gıda.
Dağıtım
Dağıtım hacmi vismodegib, 16.4 ila 26.6 L arasında değişir. Vismodegib plazma proteinlerine bağlanma Hastalar% 99'dan büyüktür. Vismodegib hem insan serum albüminine hem de bağlanır alfa-1-asit glikoprotein (AAG) ve AAG'ye bağlanma doymuştur.
Farmakokinetik bir çalışmada, erkek hastalarda (n = 3) bir tane vardı Semende 8. günde ortalama vismodegib konsantrasyonu,% 6.5'tir Plazmada gözlenen ortalama kararlı durum konsantrasyonu (Css).
Metabolizma
Toplam dolaşımdaki ilacın% 98'inden fazlası Bileşenler ana ilaç haline gelir. Metabolizma insanlarda vismodegib'den gider oksidasyon, glukuronidasyon ve piridin bölünmesini içerir. En çok ikisi bol miktarda geri kazanılmış oksidatif metabolitler in vitro rekombinant tarafından CYP2C9 ve CYP3A4 / 5.
Eliminasyon
Vismodegib ve metabolitleri esas olarak elimine edilir dışkıda uygulanan dozun% 82'si ile karaciğer yolu ile geri kazanılır ve% 4.4'ü idrarda iyileşti. Vismodegib'in tahmini eliminasyon yarılanma ömrü (t½) günde bir kez sürekli dozlamadan 4 gün sonra ve tek bir dozdan 12 gün sonradır.