Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Koliliz
Lovastatin
Koliliz tedavisi, aterosklerotik vasküler hastalık riski altında olan dislipidemili bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Koliliz, diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere verilen yanıt tek başına riski azaltmak için yetersiz olduğunda, total-c ve LDL-C'yi hedef seviyelere düşürmek için bir tedavi stratejisinin bir parçası olarak doymuş yağ ve kolesterol ile sınırlı bir diyete ek olarak kullanılmalıdır.
Koroner kalp hastalığının birincil önlenmesi
Semptomatik kardiyovasküler hastalığı olmayan bireylerde, ortalama ila orta derecede yüksek total-C ve LDL-C ve ortalama HDL-C'nin altında, Kolilizin riskini azalttığı belirtilmektedir:
- Miyokard enfarktüsü
- Kararsız'ın boğaz ağrısı
- Koroner revaskülarizasyon işlemleri (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar.)
Koroner Kalp Hastalığı
Kolilizin, total-c ve LDL-C'yi hedef seviyelere düşürmek için bir tedavi stratejisinin bir parçası olarak koroner kalp hastalığı olan hastalarda koroner aterosklerozun ilerlemesini yavaşlattığı belirtilmektedir.
Hiperkolesterolemi
Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artmış olan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Koliliz, primer hiperkolesterolemili hastalarda (tip IIa ve IIb) yüksek total-C ve LDL-C seviyelerinin azaltılması için diyete ek olarak endikedir2doymuş yağ ve kolesterol ile sınırlı bir diyete ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere yanıt yetersiz olduğunda.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan ergen hastalar
Koliliz, menarş sonrası en az bir yıl, 10-17 yaş ve heFH olan ergen erkek ve kızlarda total-C, LDL-C ve apolipoprotein B seviyelerini azaltmak için diyete ek olarak endikedir. diyet tedavisinin yeterli bir denemesinden sonra aşağıdaki bulgular mevcuttur:
1. LDL-C > 189 mg/dL veya
Uç | Yüksek lipoproteinler | Lipid Yükselmeleri | |
büyük | küçükler | ||
Ben | şilomikronlar | TG | → → Orta |
I İa | LDL | Orta | — |
I İb | LDL, VLDL | Orta | TG |
III (nadir) | IDL | C/TG | — |
IV | VLDL | TG | → → Orta |
V (nadir) | şilomikronlar, VLDL | TG | → → Orta |
İDL = orta yoğunlukta lipoprotein. |
2. LDL-C > 160 mg/dL ve:
- prematüre kardiyovasküler hastanın pozitif bir aile öyküsü var veya
- ergen hastada iki veya daha fazla diğer CVD risk faktörü mevcut
Genel Öneriler
Lovastatin ile tedavi başlamadan önce (örneğin, kötü kontrollü diabetes mellitus, hipotiroidi, nevrotik sendromu, dysproteinemias, obstrüktif karaciğer hastalığı, diğer ilaç tedavileri, alkolizm) bağlı ikincil nedenler ekarte edilmelidir, ve lipit profili (total-C, HDL-C ve TG ölçmek için yapılır. TG 400 mg/dl'den ( < 4.5 mmol/L) daha az olan hastalar için, LDL-C aşağıdaki denklem kullanılarak tahmin edilebilir:
LDL - C = total – C— [0.2 Ã - (TG) HDL-C]
TG seviyeleri > 400 mg/dL ( > 4.5 mmol/L) için bu denklem daha az doğrudur ve LDL-C konsantrasyonları ultrasantrifüj ile belirlenmelidir. Hipertrigliseridemik hastalarda, LDL-C, total-C'nin yükselmesine rağmen düşük veya normal olabilir.
Ulusal kolesterol Eğitim Programı (NCEP) tedavi kılavuzları aşağıda özetlenmiştir:
NCEP tedavi Rehberi: farklı Risk kategorilerinde terapötik yaşam tarzı değişimleri ve ilaç tedavisi için LDL-C hedefleri ve kesme noktaları
Risk Kategorisi | LDL hedefi (mg / dL) | Terapötik yaşam tarzı değişikliklerini başlatmak için LDL seviyesi (mg / dL) | İlaç tedavisinin dikkate alınması gereken LDL seviyesi (mg / dL) |
KKH * veya KKH risk eşdeğerleri ( 10 yıllık risk > 20%) | < 100 | ≥ 100 | 130 130 (100-129: Isteğe bağlı ila熆 |
2 Risk faktörleri (10 yıl risk ≥ 20%) | < 130 | ≥ 130 | 10 yıllık risk -20: ≥ 130 10 yıllık risk<: ≥ 160 |
0-1 Risk faktörü††† | < 160 | ≥ 160 | > 190 (160-189: LDL düşürücü ilaç isteğe bağlı) |
† KKH, koroner kalp hastalığı †† Bazı yetkiller, terapötik yaşam tarzı değişimleri ile LDL-C < 100 mg / dL seviyesine ulaşılamazsa, bu kategoride LDL düşürücü ilaçların kullanımını önermektedir. Diğer, öncelikle trigliseritleri ve HDL-C'yi, örneğin nikotinik asit veya fibrat'ı değiştiren ilaçların kullanımını tercih eder. Klinik yara, bu alt kategoride ilaç tedavisinin ertelenmesini de gerektirebilir. ††† 0-1 risk faktörü olan hemen hemen tüm kişilerin 10 yıllık riski< 'dur, bu nedenle 0-1 risk faktörü olan kişilerde 10 yıllık risk değerlendirmesi gerekli değildir. |
LDL-C hedefine ulaşıldıktan sonra, eğer TG hala ≥ 200 mg/dL ise, HDL-C olmayan (total-C eksi HDLC) ikincil bir tedavi hedefi haline gelir. HDL-C olmayan hedefler, her risk kategorisi için LDL-C hedeflerinden 30 mg/dL daha yüksektir.
Akut koroner bir olay için hastaneye yatış sırasında, LDL-C ≥ 130 mg/dL ise taburcu edildiğinde ilaç tedavisinin başlatılmasına dikkat edilebilir (bkz. Yukarı NCEP yönlendirmeleri).
Tedavinin amacı LDL-C'yi düşürmek olduğundan, NCEP tedavi yanıtını başlatmak ve değerlendirmek için LDL-C seviyelerinin kullanılmasını önerir. Sadece LDL-C seviyeleri mevcut değilse, tedaviyi izlemek için total-c kullanılmalıdır.
Cholilysis bağlı (Tip IIb, (yani, hiperlipoproteinemiler tip I, III, IV, V veya ALTI veya USE) hiperlipoproteinemiler) büyük bir anormallik olduğu kombine kalsiyum ve risk altında olduklarını bilmeleri gerekir hastalarda LDL-C düzeyleri azaltmak için yararlı olabilir, ancak büyük anormallik chylomicrons yükselmesine bulunduğu koşullarda çalışılmıştır.2 Ailesel hiperkolesterolemi veya prematüre kardiyovasküler hastalık öyküsü olan pediatrik hastalarda kolesterol düzeylerinin NCEP Sınıflandırması aşağıda özetlenmiştir:
Kategori | Total - C (mg / dL) | LDL-C (mg / dL) |
Kabul edilebilir | < 170 | < 110 |
Sınır | 170-199 | 110-129 |
Yüksek | ≥ 200 | ≥ 130 |
Ergenlik döneminde lovastatin ile tedavi edilen çocuklar yetişkinlikte yeniden değerlendirilmeli ve LDL-C için yetişkin hedeflerine ulaşmak için kolesterol düşürücü rejimlerinde uygun değişiklikler yapılmalıdır.
Hasta, Koliliz almadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete yerleştirilmeli ve Koliliz tedavisi sırasında bu diyete devam etmelidir (bkz. Diyet tedavisi hakkında daha fazla bilgi için NCEP tedavi önerileri). Koliliz yemeklerle birlikte verilmelidir.
Yetişkin Hastalar
Her zamanki önerilen başlangıç dozu, akşam yemeği ile birlikte verilen günde bir kez 20 mg'dır. Önerilen lovastatin doz aralığı, tek veya iki bölünmüş dozda 10-80 mg/gün, önerilen maksimum doz 80 mg/gün'dür. Dozlar, önerilen tedavi amacına göre bireyselleştirilmelidir (bkz. NCEP yönlendirmeleri ve KLİNİK FARMAKOLOJİ). Hedeflerine ulaşmak için LDLC'DE %20 veya daha fazla azalma gerektiren hastalar (bkz. ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI) 20 mg/gün Koliliz ile başlanmalıdır. Daha az azalma gerektiren hastalar için 10 mg lovastatin başlangıç dozu düşünülebilir. Ayarlamalar 4 hafta veya daha uzun aralıklarla yapılmalıdır. 10 mg dozaj sadece bilgilendirme amaçlıdır. Lovastatin tabletleri 10 mg piyasada mevcut olmasına rağmen, Koliliz artık 10 mg gücünde pazarlanmamaktadır.
Kolesterol seviyeleri periyodik olarak izlenmeli ve kolesterol seviyeleri hedef aralığın önemli ölçüde altına düşerse Koliliz dozajını azaltmaya dikkat edilmelidir.
Danazol, Diltiazem, Dronedarone veya Verapamil alan hastalarda dozaj
Lovastatin ile birlikte danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil alan hastalarda, tedavi 10 mg lovastatin ile başlamalı ve 20 mg/günü geçmemelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik, UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz, TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, Diğer İlaç Etkileri).
Amiodaron alan hastalarda dozaj
Koliliz ile birlikte amiodaron alan hastalarda, doz 40 mg/günü geçmemelidir (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz ve TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, Diğer İlaç Etkileri).
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan ergen hastalar (10-17 yaş)
Önerilen lovastatin doz aralığı 10-40 mg/gün, önerilen maksimum doz 40 mg / gün'dür. Dozlar, önerilen tedavi amacına göre bireyselleştirilmelidir (bkz. NCEP Pediatrik Panel kuralları4, KLİNİK FARMAKOLOJİ, ve ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI). Hedeflerine ulaşmak için LDL-C'de %20 veya daha fazla azalma gerektiren hastalar 20 mg/gün Koliliz ile başlatılmalıdır. Daha az azalma gerektiren hastalar için 10 mg lovastatin başlangıç dozu düşünülebilir. Ayarlamalar 4 hafta veya daha uzun aralıklarla yapılmalıdır.
Eşlik Eden Lipid Düşürücü Tedavi
Koliliz tek başına veya safra asidi sekestranları ile birlikte kullanıldığında etkilidir (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz ve TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 30 mL/dak), 20 mg/gün'ün üzerindeki dozaj artışı dikkatli bir şekilde düşünülmeli ve gerekirse dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ve UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık.
Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarının açıklanamayan kalıcı yükselmeleri (bkz. UYARMALAR).
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon) ile birlikte uygulama (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Hamilelik ve emzirme (bkz. TEDBİRLER, Hamilelik ve emziren anneler). Atherosclerosis hamilelik sırasında düşürücü ilaçlar primer kalp uzun sonuçlarına çok az etki süreli tedavi olmalı lipit kronik bir süreç ve kesilmesi olur-. Ayrıca, kolesterol ve kolesterol biyosentez yolunun diğer ürünleri, steroidlerin ve hücre zarlarının sentezi de dahil olmak üzere fetal gelişim için temel bileşenlerdir. Koliliz gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kolesterol sentezini ve muhtemelen kolesterol biyosentez yolunun diğer ürünlerini azaltma kabiliyeti nedeniyle, koliliz hamilelik sırasında ve emziren annelerde kontrendikedir. Koliliz, doğurganlık çağındaki kadınlara ancak bu tür hastaların gebe kalma olasılığı yüksek olduğunda uygulanmalıdır. Hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, Koliliz derhal kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. TEDBİRLER, Gebelik).
UYARMALAR
Miyopati / Rabdomiyoliz
Lovastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, bazen normalin (ULN) üst sınırının on katının üzerinde kreatin kinaz (CK) ile kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık olarak ortaya çıkan miyopatiye neden olur. Miyopati bazen miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz şeklini alır ve nadir ölümler meydana gelmiştir. Miyopati riski, plazmada yüksek düzeyde HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi ile artar.
Diğer İLAÇLARDA olduğu gibi miyopati / rabdomiyoliz'de Henüz yeterli olmadığından doz aşımı riski doz ile ilişkilidir. Hastaların dikkatle izlendiği ve bazı etkileşimli ilaçların hariç tutulduğu bir klinik çalışmada (EXCEL), 48 hafta boyunca günde 20-40 mg lovastatin randomize edilen 4933 hasta arasında bir miyopati vakası ve günde 80 mg randomize edilen 1649 hasta arasında 4 vaka vardı.
Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden yüksek serum kreatin kinaz, önemli inflamasyon olmaksızın nekrotizan miyopati gösteren Kas biyopsisi, immünosupresif ajanlarla iyileşme.
Koliliz ile tedaviye başlayan veya Koliliz dozu arttırılan tüm hastalara miyopati riski bildirilmeli ve özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Koliliz kesildikten sonra Kaş belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan Kaş ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri söylenmelidir. Miyopati teşhisi konduäÿunda veya şöfelenildiäÿinde koliliz tedavisi derhal kesilmelidir. Çoğu durumda, tedavi derhal kesildiğinde Kas semptomları ve CK artar. Koliliz ile tedaviye başlayan veya dozu arttırılan hastalarda periyodik CK tayinleri düşünülebilir, ancak bu izlemenin miyopatiyi önleyeceğine dair bir güvence yoktur.
Lovastatin ile tedavi üzerine rabdomiyoliz geliştiren hastaların çoğu, genellikle uzun süredir devam eden diabetes mellitusun bir sonucu olarak böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere karmaşık tıbbi geçmişlere sahipti. Bu tür hastalar daha yakından izlenmeyi hak ediyor. KOLİLİZ tedavisi, belirgin şekilde yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhisi konursa veya şüphelenilirse kesilmelidir. Koliliz tedavisi, rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın akut veya ciddi bir durum yaşayan herhangi bir hastada geçici olarak kesilmelidir..bin dolar., sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi, travma, ciddi metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz epilepsi
Miyopati / rabdomiyoliz riski, AŞAĞIDAKİLERLE birlikte lovastatin kullanımı ile artar:
Görmekte'nin güçlü inhibitörleri: Lovastatin, diğer bazı HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, sitokrom P450 3a4'ün (CYP3A4) bir substratıdır). Bu metabolik yolu inhibe eden bazı ilaçlar kan plazmasındaki lovastatin seviyelerini artırabilir ve miyopati riskini artırabilir. Bunlar arasında itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, makrolid antibiyotikler eritromisin ve klaritromisin, ketolid antibiyotik telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir veya antidepresan nefazodon bulunur. Bu ilaçların lovastatin ile kombinasyonu kontrendikedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kısa süreli tedavi kaçınılmazsa, tedavi sırasında lovastatin ile tedavi askıya alınmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ).
Gemfibrozil: Lovastatinin gemfibrozil ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır.
Diğer lipid düşürücü ilaçlar (diğer fibratlar veya ≥ 1 g / gün niasin): Lovastatin ile diğer fibratlar veya lipid düşürücü dozlar ( ≥ 1 g/gün) niasin reçete ederken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu ajanlar tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilir. Lovastatinin diğer fibratlar veya niasin ile kombine kullanımı ile lipid seviyelerindeki daha fazla değişikliğin yararı, bu kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır.
Siklosporin: Lovastatinin siklosporin ile kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Daha yüksek dozlarda lovastatin ile Danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil: Danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil ile birlikte ilaç alan hastalarda lovastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir. Danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil alan hastalarda lovastatin kullanımının faydaları, bu kombinasyonların risklerine karşı dikkatlice tartılmalıdır.
Amiodaron: Amiodaron ile birlikte ilaç alan hastalarda lovastatin dozu günde 40 mg'ı geçmemelidir. Klinik yararın artmış miyopati riskinden daha ağır basması muhtemel olmadıkça, lovastatinin günde 40 mg'dan daha yüksek dozlarda amiodaron ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır. Amiodaron, HMG-CoA redüktaz inhibitörü sınıfının yakından ilişkili bir üyesinin daha yüksek dozları ile birlikte kullanıldığında miyopati/rabdomiyoliz riski artar.
Kolşisin: Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan lovastatin ile bildirilmiştir ve kolşisin ile lovastatin reçete ederken dikkatli olunmalıdır (bkz. TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ).
Ranolazin: Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski, ranolazinin eşzamanlı uygulanması ile arttırılabilir. Ranolazin ile birlikte kullanıldığında lovastatinin doz ayarlaması düşünülebilir.
Etkileşim ajanları için reçete önerileri Tablo VII'DE özetlenmiştir (Ayrıca bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik, TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, DOZAJ VE UYGULAMA).
Tablo VII: artmış miyopati/rabdomiyoliz riski ile ilişkili ilaç etkileri
Etkileşimli Ajanlar | Recete Önerileri |
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, örneğin: Ketokonazol Itrakonazol Posakonazol Vorikonazol Eritromisin Klaritromisin Telitromisin HIV proteaz inhibitörleri Boceprevir Telaprevir Nefazodon | Lovastatin ile kontrendikedir |
Gemfibrozil Siklosporin | Lovastatin ile kaçının |
Danazol Diltiazem Dronedarone Verapamil | Günde 20 mg lovastatini aşmayın |
Amiodaron | Günde 40 mg lovastatini aşmayın |
Greyfurt suyu | Greyfurt suyundan kaçının |
Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu
Serum transaminazlarında kalıcılar artılar (normalin üst sınıfının 3 katından fazla), erken klinik çalışmalarda en az bir yıl boyu lovastatin alan yetkin hastalarının %1.9'unda meydan geldi (bkz.ADVERS REAKSİYONLAR). Bu hastalarda ilaç kesildiğinde veya kesildiğinde, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere düştü. Artışlar genellikle lovastatin ile tedavinin başlamasından 3 ila 12 ay sonra ortaya çıktı ve sarılık veya diğer klinik belirti veya semptomlarla ilişkili değildi. Aşırı duyarlılık belirtisi yoktu. EXCEL çalışmasında (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar), 48 hafta boyunca serum transaminazlarında kalıcı artış insidansı plasebo için %0.1, 20 mg/gün'de %0.1, 40 mg/gün'de %0.9 ve lovastatin hastalarında 80 mg/gün'de %1.5 idi. Bununla birlikte, Koliliz ile pazarlama sonrası deneyimde, semptomatik karaciğer hastalığı nadiren tüm dozajlarda bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER).
AFCAPS / Texcaps'ta, alanin aminotransferaz (ALT) veya aspartat aminotransferaz (AST) ( > normalin üst sınırının 3 katı) ardışık yükselmeleri olan katılımcı sayısı, medyan 5'in üzerinde.1 yıllık takip, Koliliz ve plasebo grupları arasında anlamlı olarak farklı değildi (18 [0.6%] vs. 11 [0.3%]). Kolilizin başlangıç dozu 20 mg / gün, Kolilizle tedavi edilen katılımcıların %50'si 18. haftada 40 mg/gün titre edildi. ALT veya AST ardışık yükselmeleri olan 18 Koliliz katılımcısından 11'i (0.%7) 20 mg/gün alan katılımcılarda yükselmeler meydana gelirken, 7 (0.4) 40 mg/gün'e kadar titre edilen katılımcılarda yükselmeler meydana geldi. Yüksek transaminaz seviyeleri 6 (0) ilacın kesilmesine neden oldu.2%) koliliz grubundaki terapiden katılımcılar (n = 3,304)ve 4 (0.Plasebo grubunda %1) (n = 3,301)
Koliliz ile tedaviye başlamadan önce karaciğer enzim testlerinin alınması ve klinik olarak belirtildiği gibi tekrarlanması önerilir.
Lovastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Koliliz tedavisi sırasında klinik semptomlar ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal durdurun. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa, Kolilizi yeniden başlatmayın.
Bu ilaç dikkatli alkol ve/önemli miktarlarda tüketmek ya da karaciğer hastalığı geçmişi geçmişi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yükselmeleri lovastatin kullanımına kontrendikasyonlardır.
Diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, Koliliz tedavisi sonrasında serum transaminazlarında orta derecede (normalin üst sınırının üç katından az) yükselmeler bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Bu değişiklikler, Koliliz tedavisinin başlamasından kısa bir süre sonra ortaya çıktı, genellikle geçiciydi, herhangi bir semptom eşlik etmedi ve tedavinin kesilmesi gerekli değildi.
TEDBİRLER
Genel
Lovastatin kreatin fosfokinaz ve transaminaz seviyelerini yükseltebilir (bkz. UYARMALAR ve İLERİ TEPKİLER). Bu, lovastatin tedavisi gören bir hastada göğüs ağrısının ayırıcı tanısında düşünülmelidir.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi
Koliliz, nadir homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda daha az etkilidir, muhtemelen bu hastalarda fonksiyonel LDL reseptörleri yoktur. Kolilizin serum transaminazlarını artırma olasılığı daha yüksektir (bkz. İLERİ TEPKİLER) bu homozigot hastalarda.
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Farelerde 21 aylık kanserojen bir çalışmada, hem erkeklerde hem de kadınlarda 500 mg/kg/gün'de hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı. Bu doz, önerilen en yüksek lovastatin dozu verilen insanlardan 3-4 kat daha fazla plazma ilaca maruz kalmıştır (ilaca maruz kalma, ekstre edilen plazmada toplam HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi olarak ölçülmüştür). Tümör artışları 20 ve 100 mg / kg / gün'de görülmedi, ilaç maruziyeti üreten dozlar 0.80 mg/gün dozunda insanlardan 3 ila 2 kat daha fazla. Pulmoner adenomlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış, dişi farelerde insan ilaca maruz kalmanın yaklaşık 4 katı olarak görülmüştür. (Farelere mg / kg vücut ağırlığı bazında insan dozunun 300 katı [HD] verilmesine rağmen, toplam inhibitör aktivitenin plazma seviyeleri, farelerde 80 mg Koliliz verilen insanlardan sadece 4 kat daha yüksekti.)
Farelerin midesinin glandüler olmayan mukozasında papilloma insidansında, insanlardan 1 ila 2 kat daha fazla maruz kalma ile başlayan bir artış vardı. Glandüler mukoza etkilenmedi. İnsan midesi sadece glandüler mukoza içerir.
Sıçanlarda 24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, 80 mg/gün'de insan maruziyetinin 2-7 katı arasında ilaç maruziyetinde erkeklerde hepatoselüler kanserojenlik için pozitif bir doz yanıtı ilişkisi vardı (sıçanlarda dozlar 5, 30 ve 180 mg/kg/gün idi).
Sıçanlarda tiroid neoplazmlarının artmış insidansı, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile görülen bir yanıt gibi görünmektedir.
Bir benzer kimyasal ilaç bu sınıf idare etmek fareler için 72. haftada 25, 100 ve 400 mg/kg vücut ağırlığı, hangi sonuçlandı ortalama serum ilaç düzeyleri yaklaşık 3, 15, 33 kat daha fazla ortalama insan serum ilaç konsantrasyonu (total inhibitör aktivite) sonra bir 40 mg oral doz. Karaciğer karsinomları, yüksek dozlu kadınlarda ve orta ve yüksek dozlu erkeklerde önemli ölçüde artmış ve erkeklerde maksimum insidans yüzde 90'dır. Orta ve yüksek doz kadınlarda karaciğer adenomlarının insidansı önemli ölçüde artmıştır. İlaç tedavisi ayrıca orta ve yüksek doz erkek ve kadınlarda akciğer adenomlarının insidansını önemli ölçüde arttırdı. Harderian bezinin adenomları (kemirgenlerin göz bezi), yüksek doz farelerde kontrollere göre anlamlı olarak daha yüksekti
Mutant suşları kullanan bir mikrobiyal mutajen testinde mutajenite kanıtı gözlenmedi Salmonella typhimurium sıçan veya fare karaciğeri metabolik aktivasyonu olsun veya olmasın. Ek olarak, genetik materyalde herhangi bir hasar kanıtı kaydedilmemiştir. in vitro sıçan veya fare hepatositleri kullanılarak alkalin elüsyon testi, bir V-79 memeli hücresi ileri mutasyon çalışması, bir in vitro CHO hücrelerinde kromozom sapması çalışması veya bir in vivo fare kemik iliğinde kromozomal aberasyon testi.
20 mg/kg/gün ile başlayan köpeklerde ilaca bağlı testis atrofisi, azalmış spermatogenez, spermatositik dejenerasyon ve dev hücre oluşumu görüldü. Benzer bulgular bu sınıftaki başka bir ilaçla da görülmüştür. Sıçanlarda lovastatin ile yapılan çalışmalarda doğurganlık üzerinde ilaca bağlı bir etki bulunmamıştır. Bununla birlikte, bu sınıftaki benzer bir ilaca sahip çalışmalarda, 25 mg/kg vücut ağırlığında 34 hafta boyunca tedavi edilen erkek sıçanlarda doğurganlık azalmıştır, ancak bu etki, aynı dozun 11 hafta boyunca uygulandığında sonraki doğurganlık çalışmasında gözlenmemiştir (epididimal olgunlaşma dahil olmak üzere tüm spermatogenez döngüsü). Aynı redüktaz inhibitörü ile 180 mg/kg/gün tedavi edilen sıçanlarda seminifer tübül dejenerasyonu (nekroz ve spermatojenik epitel kaybı) gözlendi. Her iki çalışmanın sıçanlarından testislerde mikroskobik değişiklikler gözlenmedi. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir
Gebelik
Gebelik Kategorisi X
Görmek KONTRENDİKASYONLAR.
Hamile kadınlarda güvenlik kurulmamıştır.
Lovastatinin, gebelik sırasında 80 mg/kg/gün dozunda dozlanan hamile farelerin ve sıçanların yavrularında iskelet malformasyonları ürettiği gösterilmiştir (etkilenen fare fetüsleri/toplam: kontrol grubunda 4/289'a kıyasla 8/307, etkilenen sıçan fetüsleri/toplam: kontrol grubunda 2/308'e kıyasla 6/324). 80 mg/kg/gün gebelik ile çiftleşmeden önce dozlanan dişi sıçanlarda da iskelet malformasyonları olan fetüsler vardı (etkilenen fetüsler/toplam: kontrol grubunda 0/171'e kıyasla 1/152). Farelerde 80 mg / kg / gün dozu, vücut yüzey alanına bağlı olarak insan dozunun 7 katıdır ve sıçanlarda insan maruziyetinin 5 katıdır
AUC dayalı. 2, 20 veya 200 mg/kg/gün dozları verilen ve laktasyon yoluyla tedavi edilen hamile sıçanlarda, aşağıdaki etkiler gözlendi: neonatal mortalite (4.1%, 3.0'a kıyasla sırasıyla %5 ve %46.Kontrol grubunda) %6, laktasyon boyunca ((fetus/toplam: 0/7, 0/17 ve 1/79, sırasıyla etkilenen, ölü yavrular 12 ölü yavrular içinde %5, %8 ve %38, sırasıyla, kontrol altında), ekstra kaburga (fetus/toplam: 0/7, 1/17 ve 11/79, sırasıyla, kontrol grubunda 4.25 / 5 göre etkilenen), gecikmeler 4.25 / 5, kontrol grubunda karşılaştırıldığında yavru vücut ağırlığı azaldı ve (200 mg/kg/gün işitsel irkilme yanıtının görünümü gecikmeler ve ücretsiz-yavru gelişiminde gecikmeler 20 ve 200 mg/kg/gün doğrulma refleksleri güz )
Neonatal sıçanların 10 mg/kg/gün açık hidroksiasit lovastatin formu ile subkutan enjeksiyonla doğrudan dozlanması, dişi sıçanlarda pasif kaçınma eğitiminin gecikmesine yol açmıştır (ortalama 8.Kritere göre 3 deneme, 7 ile karşılaştırıldığında.3 ve 6.4 tedavi edilmemiş ve araçla tedavi edilen kontrollerde, 1 hafta sonra tutma üzerinde hiçbir etkisi yoktur) auc'ye dayalı 80 mg/gün'de insan sistemik maruziyetinin 4 katı maruz kalma durumunda. Erkek sıçanlarda hiçbir etki görülmedi. Hamile tavşanlara 5 mg/kg/gün (vücut yüzey alanına bağlı olarak 80 mg/gün insan dozuna eşdeğer dozlar) veya 15 mg/kg/gün maternal toksik doz (vücut yüzey alanına bağlı olarak 80 mg/gün insan dozunun 3 katı) verildiğinde malformasyon kanıtı gözlenmedi)
HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruz kaldıktan sonra konjenital anomalilerin nadir klinik raporları alınmıştır. Ancak, bir analizde3 ilk trimesterde kolilize veya yakından ilişkili başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüne maruz kalan prospektif olarak takip edilen 200'den fazla gebelikten, konjenital anomalilerin insidansı genel popülasyonda görülenlerle karşılaştırılabilirdi. Bu gebelik sayısı, arka plan insidansı üzerinde konjenital anomalilerde 3 kat veya daha fazla bir artışı dışlamak için yeterliydi.
Koliliz ile Maternal tedavi, kolesterol biyosentezinin öncüsü olan fetal mevalonat seviyelerini azaltabilir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve genellikle hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun vadeli risk üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Bu nedenlerden dolayı, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda Koliliz kullanılmamalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Koliliz, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara ancak bu tür hastaların gebe kalma olasılığı yüksek olduğunda ve potansiyel tehlikelerden haberdar edildiğinde uygulanmalıdır. Hamilelik tanınır tanınmaz tedavi derhal kesilmelidir.
Emziren Anneler
Lovastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç insan anne sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Koliliz alan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).
Pediatrik Kullanım
Hefh'li 10-17 yaş arası hastalarda güvenlik ve etkinlik, ergen erkeklerde 48 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda ve menarş sonrası en az 1 yıl olan kızlarda 24 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirildi. Lovastatin ile tedavi edilen hastalar, genellikle plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer bir olumsuz deneyim profiline sahipti. Bu popülasyonda 40 mg'dan büyük dozlar çalışılmamıştır. Bu sınırlı kontrollü çalışmalarda, ergen erkeklerde büyüme veya cinsel olgunlaşma veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde saptanabilir bir etki yoktu. Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar içinde Ergen Hastaneler, İLERİ TEPKİLER, Ergen Hastaneler, ve DOZAJ VE UYGULAMA, Ergen Hastaneler Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ile (10-17 yaş). Genç kadınlara lovastatin tedavisi sırasında uygun kontraseptif yöntemler konusunda danışılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve TEDBİRLER, Gebelik). Lovastatin, pubertal öncesi hastalarda veya 10 yaşından küçük hastalarda çalışılmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Lovastatin ile kinetik çalışmada HMG ortalama plazma düzeyi gösterdi-KoA inhibitör aktivitesi doz ayarlaması bu yaşına göre bu yaş 18-30 yaş, ancak, yaşlılarda klinik çalışma deneyimi gösterir arasındaki hastalara göre yaş 70-78 yılları arasında yaşlı hastalarda yaklaşık %45 oranında daha yüksek olduğu ile ilgili farmakinetik fark gerekli değildir, spesifik . Lovastatin (EXCEL ve AFCAPS/TexCAPS) ile yapılan iki büyük klinik çalışmada, hastaların %21'i (3094/14850) ≥ 65 yaşındaydı. Lovastatin ile Lipid düşürücü etkinlik, yaşlı hastalarda genç hastalarla karşılaştırıldığında en az büyüktü ve 20 ila 80 mg/gün doz aralığında güvenlikte genel bir fark yoktu (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Koliliz genellikle iyi tolere edilir, ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ve geçicidir.
Faz III klinik çalışmalar
Koliliz ile tedavi edilen 613 hastayı içeren Faz III kontrollü klinik çalışmalarda, advers deneyim profili 8.245 hasta EXCEL çalışması için aşağıda gösterilene benzerdi (bkz. Lovastatin [EXCEL] çalışmasının genişlemiş klinik değerlendirmesi).
Serum transaminazlarında kalıcı bir artış kaydedildi (bkz. UYARMALAR, Karaciger Fonksiyon Bozukluğu). Hastaların yaklaşık %11'inde, bir veya daha fazla durumda normal değerin en az iki katı CK seviyeleri yükselmiştir. Kontrol ajanı kolestiramin için karşılık gelen değerler yüzde 9 idi. Bu, CK'NIN kardiyak olmayan fraksiyonuna atfedilebilirdi. CK'DA bazen büyük artışlar bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Lovastatin (EXCEL) çalışmasının genişletilmiş klinik değerlendirmesi
Randomize, çift kör, paralel, 48 haftalık EXCEL çalışmasında hiperkolesterolemili 8.245 hastada (total-c 240-300 mg/dL [6.2-7.8 mmol/L]) koliliz plasebo ile karşılaştırıldı. Herhangi bir tedavi grubunda ≥ %1 oranında muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olarak bildirilen klinik advers deneyimler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Hiçbir olay için ilaç ve plasebo insidansı istatistiksel olarak farklı değildi.
Plasebo (N = 1663) % | Koliliz 20 mg qpm. (N = 1642) % | Koliliz 40 mg qpm. (N = 1645) % | Koliliz 20 mg b. I. d. (N = 1646) % | Koliliz 40 mg b. i.d. (N = 1649) % | |
Bir bütün olarak vücut | |||||
Asteni | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
Gastrointestinal sistem | |||||
Karın ağrısı | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
Kabızlık | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
Ishal | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
Dispepsi | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
Şişkinlik | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
Bulantı | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
Iskelet | |||||
Kaş krampları | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
Miyalji | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
Sinir Sistemi / Psikiyatri | |||||
Baş dönmesi | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
Ağrı | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
Cilt | |||||
Döküm | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
Özel Duyular | |||||
Bulanıklaştırma | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
İlaçla tedavi edilen herhangi bir gruptaki hastaların yüzde 0.5 ila 1.0'ında muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olarak bildirilen diğer klinik advers deneyimler aşağıda listelenmiştir. Tüm bu vakalarda, ilaç ve plasebo insidansı istatistiksel olarak farklı değildi. Bir Bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, Mide: asit yetersizliği, ağız kuruluğu, kusma, kas-İskelet sistemi: bacak ağrısı, omuz ağrısı, artralji, Sinir Sistemi/Psikiyatrik: uykusuzluk, parestezi, Deri: alopesi, kaşıntı, Duyu organları: göz tahrişi.
EXCEL çalışmasında (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar), 48 haftaya kadar tedavi edilen hastaların %4.6'sı, araştırmacı tarafından muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle Koliliz tedavisi ile ilgili olarak değerlendirilen klinik veya laboratuvar olumsuz deneyimleri nedeniyle kesildi. Plasebo grubu için değer %2.5 idi.
Hava Kuvvetleri/Texas koroner ateroskleroz önleme çalışması (AFCAPS/TexCAPS)
AFCAPS/TexCAPS içinde (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar) 20-40 mg/gün Koliliz (n=3,304) veya plasebo (n=3,301) ile tedavi edilen 6,605 katılımcıyı içeren Koliliz ile tedavi edilen grubun güvenlik ve tolere edilebilirlik profili, medyan 5.1 yıllık takip sırasında plasebo ile tedavi edilen grupla karşılaştırılabilirdi. AFCAPS/Texcaps'ta bildirilen olumsuz deneyimler Excel'de bildirilenlere benzerdi (bkz. İLERİ TEPKİLER, Lovastatin (EXCEL) çalışmasının genişlemiş klinik değerlendirmesi).
Eşlik Eden Tedavi
Lovastatinin kolestiramin ile birlikte uygulandığı kontrollü klinik çalışmalarda, bu eşlik eden tedaviye özgü ADVERS REAKSİYONLAR gözlenmemiştir. Ortaya çıkan ADVERS REAKSİYONLAR, daha önce lovastatin veya kolestiramin ile bildirilenlerle sınırlıydı. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında diğer lipid düşürücü ajanlar lovastatin ile birlikte uygulanmadı. Ön veriler, lovastatin ile tedaviye gemfibrozil eklenmesinin, LDL-C'de tek başına lovastatin ile elde edilenden daha fazla azalma ile ilişkili olmadığını göstermektedir. Kontrolsüz klinik çalışmalarda, miyopati geliştiren hastaların çoğu siklosporin, gemfibrozil veya niasin (nikotinik asit) ile birlikte tedavi görüyordu). Lovastatinin siklosporin veya gemfibrozil ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır. Lovastatin ile diğer fibratlar veya lipid düşürücü dozlar (≤1 g/gün) niasin reçete ederken dikkatli olunmalıdır (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Bu sınıftaki ilaçlarla aşağıdaki etkiler bildirilmiştir. Aşağıda listelenen tüm etkiler mutlaka lovastatin tedavisi ile ilişkili değildir.
İskeletsel: kas krampları, miyalji, miyopati, rabdomiyoliz, artralji.
Statin kullanımı ile ilişkili immün aracılı nekrotizan miyopati nadir raporlar olmuştur (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Nörolojik: bazı kranial sinirlerin disfonksiyonu (tat değişikliği, ekstraoküler hareketin bozulması, yüz parezi dahil), titreme, baş dönmesi, baş dönmesi, parestezi, periferik nöropati, periferik sinir felci, psişik bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk, depresyon.
Statin kullanımı ile ilişkili kognitif bozukluk (örneğin, Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve statin kesildiğinde, semptom başlangıcına (1 günden yıla) ve semptom çözünürlüğüne (medyan 3 hafta) kadar değişken zamanlarla tersine çevrilebilir.
Aşırı Duyarlık Tepkileri: Belirgin bir aşırı duyarlılık sendromu daha aşağıdaki özelliklerden birini ya: anafilaksi, anjiyoödem dahil olan nadiren bildirilmiştir, -, polymyalgia romatika, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, halsizlik, ışığa karşı duyarlılık, ateş, titreme, kızarma, kırıklık, nefes darlığı, toksik epidermal nekroliz, Lyell dahil Stevens-Johnson sendromu sendromu gibi eritemli lupus.
Gastrointestinal sistem: pankreatit, kronik aktif hepatit, KOLESTATİK sarılık, karaciğerde yağ değişimi ve nadiren siroz, fulminan hepatik nekroz ve hepatom, anoreksi, kusma, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere hepatit.
Cilt: alopesi, kaşıntı. Çeşitli cilt değişiklikleri (örneğin, nodüller, renk değişikliği, cilt/mukoza zarlarının kuruluğu, saç/tırnaklarda değişiklikler) bildirilmiştir.
Üretken: jinekomasti, libido kaybı, erektil disfonksiyon.
Göz: kataraktların ilerlemesi (lens opasiteleri), oftalmopleji.
Laboratuvar Anormallikleri
yüksek transaminazlar, alkalin fosfataz, γ-glutamil transpeptidaz ve bilirubin, tiroid fonksiyon anormallikleri.
Ergen hastalar (10-17 yaş arası)
Hefh'li ergen erkeklerde 48 haftalık kontrollü bir çalışmada (n = 132) ve hefh'li menarş sonrası en az 1 yıl olan kızlarda 24 haftalık kontrollü bir çalışmada (n=54), Koliliz ile tedavi edilen grupların güvenliği ve tolere edilebilirlik profili (günde 10 ila 40 mg) genellikle plasebo ile tedavi edilen gruplarınkine benzerdi (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Ergen hastalarda klinik çalışmalar ve öncelikler, Pediatrik Kullanım).
Farelere oral Koliliz uygulandıktan sonra, gözlenen medyan ölümcül doz > 15 g/m2 idi.
Beş sağlıklı insan gönüllüsü, klinik olarak anlamlı advers deneyimler olmaksızın tek bir doz olarak 200 mg'a kadar lovastatin almıştır. Birkaç kaza sonucu aşırı doz vakası bildirilmiştir, hiçbir hastada spesifik semptomlar görülmemiştir ve tüm hastalar sekel olmadan iyileşmiştir. Alınan maksimum doz 5-6 g idi.
Daha fazla deneyim elde edilene kadar, Koliliz ile doz aşımı için spesifik bir tedavi önerilemez.
Lovastatin ve metabolitlerinin insandaki diyalizabilitesi şu anda bilinmemektedir.
, UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz, TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, Diğer İlaç Etkileri).
Amiodaron alan hastalarda dozaj
Koliliz ile birlikte amiodaron alan hastalarda, doz 40 mg/günü geçmemelidir (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz ve TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, Diğer İlaç Etkileri).
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan ergen hastalar (10-17 yaş)
Önerilen lovastatin doz aralığı 10-40 mg/gün, önerilen maksimum doz 40 mg / gün'dür. Dozlar, önerilen tedavi amacına göre bireyselleştirilmelidir (bkz. NCEP Pediatrik Panel kuralları4, KLİNİK FARMAKOLOJİ, ve ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI). Hedeflerine ulaşmak için LDL-C'de %20 veya daha fazla azalma gerektiren hastalar 20 mg/gün Koliliz ile başlatılmalıdır. Daha az azalma gerektiren hastalar için 10 mg lovastatin başlangıç dozu düşünülebilir. Ayarlamalar 4 hafta veya daha uzun aralıklarla yapılmalıdır.
Eşlik Eden Lipid Düşürücü Tedavi
Koliliz tek başına veya safra asidi sekestranları ile birlikte kullanıldığında etkilidir (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz ve TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 30 mL/dak), 20 mg/gün'ün üzerindeki dozaj artışı dikkatli bir şekilde düşünülmeli ve gerekirse dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ve UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
NASIL SAĞLANIR
No. 8123-tabletler Koliliz 20 mg mavi, sekizgen tabletler, bir tarafta MSD 731 kodlu ve diğer tarafta düz. Bunlar aşağıdaki gibi tedarik edilir:
NDC 0006-0731-61 kullanım şişeleri birimi 60.
No. 8124-tabletler Koliliz 40 mg yeşil, sekizgen tabletler, bir tarafta MSD 732 kodlu ve diğer tarafta düz. Bunlar aşağıdaki gibi tedarik edilir:
NDC 0006-0732-61 kullanım şişeleri birimi 60.
Depolama
20-25°C'de (68-77°F) saklayın. Koliliz tabletleri ışıktan korunmalı ve iyi kapalı, ışığa dayanıklı bir kapta saklanmalıdır.
BAŞVURU
2 Hiperlipoproteinemilerin sınıflandırılması
4 Ulusal kolesterol Eğitim Programı (NCEP): çocuklarda ve ergenlerde kan kolesterol düzeyleri uzman panelinin raporunun Özeti. Pediatri. 89(3):495-501. 1992.
Yazar: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505, ABD veya Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontario, Kanada M8Z 2S6. Revize: 10/2012
Side Effects & Drug InteractionsYAN ETKİLER
Koliliz genellikle iyi tolere edilir, ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ve geçicidir.
Faz III klinik çalışmalar
Koliliz ile tedavi edilen 613 hastayı içeren Faz III kontrollü klinik çalışmalarda, advers deneyim profili 8.245 hasta EXCEL çalışması için aşağıda gösterilene benzerdi (bkz. Lovastatin [EXCEL] çalışmasının genişlemiş klinik değerlendirmesi).
Serum transaminazlarında kalıcı bir artış kaydedildi (bkz. UYARMALAR, Karaciger Fonksiyon Bozukluğu). Hastaların yaklaşık %11'inde, bir veya daha fazla durumda normal değerin en az iki katı CK seviyeleri yükselmiştir. Kontrol ajanı kolestiramin için karşılık gelen değerler yüzde 9 idi. Bu, CK'NIN kardiyak olmayan fraksiyonuna atfedilebilirdi. CK'DA bazen büyük artışlar bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Lovastatin (EXCEL) çalışmasının genişletilmiş klinik değerlendirmesi
Randomize, çift kör, paralel, 48 haftalık EXCEL çalışmasında hiperkolesterolemili 8.245 hastada (total-c 240-300 mg/dL [6.2-7.8 mmol/L]) koliliz plasebo ile karşılaştırıldı. Herhangi bir tedavi grubunda ≥ %1 oranında muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olarak bildirilen klinik advers deneyimler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Hiçbir olay için ilaç ve plasebo insidansı istatistiksel olarak farklı değildi.
Plasebo (N = 1663) % | Koliliz 20 mg qpm. (N = 1642) % | Koliliz 40 mg qpm. (N = 1645) % | Koliliz 20 mg b. I. d. (N = 1646) % | Koliliz 40 mg b. i.d. (N = 1649) % | |
Bir bütün olarak vücut | |||||
Asteni | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
Gastrointestinal sistem | |||||
Karın ağrısı | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
Kabızlık | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
Ishal | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
Dispepsi | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
Şişkinlik | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
Bulantı | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
Iskelet | |||||
Kaş krampları | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
Miyalji | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
Sinir Sistemi / Psikiyatri | |||||
Baş dönmesi | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
Ağrı | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
Cilt | |||||
Döküm | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
Özel Duyular | |||||
Bulanıklaştırma | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
İlaçla tedavi edilen herhangi bir gruptaki hastaların yüzde 0.5 ila 1.0'ında muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olarak bildirilen diğer klinik advers deneyimler aşağıda listelenmiştir. Tüm bu vakalarda, ilaç ve plasebo insidansı istatistiksel olarak farklı değildi. Bir Bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, Mide: asit yetersizliği, ağız kuruluğu, kusma, kas-İskelet sistemi: bacak ağrısı, omuz ağrısı, artralji, Sinir Sistemi/Psikiyatrik: uykusuzluk, parestezi, Deri: alopesi, kaşıntı, Duyu organları: göz tahrişi.
EXCEL çalışmasında (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar), 48 haftaya kadar tedavi edilen hastaların %4.6'sı, araştırmacı tarafından muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle Koliliz tedavisi ile ilgili olarak değerlendirilen klinik veya laboratuvar olumsuz deneyimleri nedeniyle kesildi. Plasebo grubu için değer %2.5 idi.
Hava Kuvvetleri/Texas koroner ateroskleroz önleme çalışması (AFCAPS/TexCAPS)
AFCAPS/TexCAPS içinde (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar) 20-40 mg/gün Koliliz (n=3,304) veya plasebo (n=3,301) ile tedavi edilen 6,605 katılımcıyı içeren Koliliz ile tedavi edilen grubun güvenlik ve tolere edilebilirlik profili, medyan 5.1 yıllık takip sırasında plasebo ile tedavi edilen grupla karşılaştırılabilirdi. AFCAPS/Texcaps'ta bildirilen olumsuz deneyimler Excel'de bildirilenlere benzerdi (bkz. İLERİ TEPKİLER, Lovastatin (EXCEL) çalışmasının genişlemiş klinik değerlendirmesi).
Eşlik Eden Tedavi
Lovastatinin kolestiramin ile birlikte uygulandığı kontrollü klinik çalışmalarda, bu eşlik eden tedaviye özgü ADVERS REAKSİYONLAR gözlenmemiştir. Ortaya çıkan ADVERS REAKSİYONLAR, daha önce lovastatin veya kolestiramin ile bildirilenlerle sınırlıydı. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında diğer lipid düşürücü ajanlar lovastatin ile birlikte uygulanmadı. Ön veriler, lovastatin ile tedaviye gemfibrozil eklenmesinin, LDL-C'de tek başına lovastatin ile elde edilenden daha fazla azalma ile ilişkili olmadığını göstermektedir. Kontrolsüz klinik çalışmalarda, miyopati geliştiren hastaların çoğu siklosporin, gemfibrozil veya niasin (nikotinik asit) ile birlikte tedavi görüyordu). Lovastatinin siklosporin veya gemfibrozil ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır. Lovastatin ile diğer fibratlar veya lipid düşürücü dozlar (≤1 g/gün) niasin reçete ederken dikkatli olunmalıdır (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Bu sınıftaki ilaçlarla aşağıdaki etkiler bildirilmiştir. Aşağıda listelenen tüm etkiler mutlaka lovastatin tedavisi ile ilişkili değildir.
İskeletsel: kas krampları, miyalji, miyopati, rabdomiyoliz, artralji.
Statin kullanımı ile ilişkili immün aracılı nekrotizan miyopati nadir raporlar olmuştur (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Nörolojik: bazı kranial sinirlerin disfonksiyonu (tat değişikliği, ekstraoküler hareketin bozulması, yüz parezi dahil), titreme, baş dönmesi, baş dönmesi, parestezi, periferik nöropati, periferik sinir felci, psişik bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk, depresyon.
Statin kullanımı ile ilişkili kognitif bozukluk (örneğin, Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve statin kesildiğinde, semptom başlangıcına (1 günden yıla) ve semptom çözünürlüğüne (medyan 3 hafta) kadar değişken zamanlarla tersine çevrilebilir.
Aşırı Duyarlık Tepkileri: Belirgin bir aşırı duyarlılık sendromu daha aşağıdaki özelliklerden birini ya: anafilaksi, anjiyoödem dahil olan nadiren bildirilmiştir, -, polymyalgia romatika, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, halsizlik, ışığa karşı duyarlılık, ateş, titreme, kızarma, kırıklık, nefes darlığı, toksik epidermal nekroliz, Lyell dahil Stevens-Johnson sendromu sendromu gibi eritemli lupus.
Gastrointestinal sistem: pankreatit, kronik aktif hepatit, KOLESTATİK sarılık, karaciğerde yağ değişimi ve nadiren siroz, fulminan hepatik nekroz ve hepatom, anoreksi, kusma, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere hepatit.
Cilt: alopesi, kaşıntı. Çeşitli cilt değişiklikleri (örneğin, nodüller, renk değişikliği, cilt/mukoza zarlarının kuruluğu, saç/tırnaklarda değişiklikler) bildirilmiştir.
Üretken: jinekomasti, libido kaybı, erektil disfonksiyon.
Göz: kataraktların ilerlemesi (lens opasiteleri), oftalmopleji.
Laboratuvar Anormallikleri
yüksek transaminazlar, alkalin fosfataz, γ-glutamil transpeptidaz ve bilirubin, tiroid fonksiyon anormallikleri.
Ergen hastalar (10-17 yaş arası)
Hefh'li ergen erkeklerde 48 haftalık kontrollü bir çalışmada (n = 132) ve hefh'li menarş sonrası en az 1 yıl olan kızlarda 24 haftalık kontrollü bir çalışmada (n=54), Koliliz ile tedavi edilen grupların güvenliği ve tolere edilebilirlik profili (günde 10 ila 40 mg) genellikle plasebo ile tedavi edilen gruplarınkine benzerdi (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Ergen hastalarda klinik çalışmalar ve öncelikler, Pediatrik Kullanım).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
CYP3A4 etkileşimleri
Lovastatin CYP3A4 tarafından metabolize edilir, ancak CYP3A4 inhibitör aktivitesine sahip değildir, bu nedenle CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını etkilemesi beklenmez. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir, nefazodon ve Eritromisin) ve greyfurt suyu, lovastatinin atılımını azaltarak miyopati riskini artırır. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik.)
Tek Başına Verildiğinde Miyopatiye Neden Olabilecek Lipit Düşürücü İlaçlarla Etkileşimler
Miyopati riski, güçlü CYP3A4 inhibitörleri olmayan, ancak tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilen aşağıdaki lipit düşürücü ilaçlar tarafından da artmaktadır.
Bkz. uyarlar, miyopati / rabdomiyoliz.
Gemfibrozil
Diğer fibratlar
Niasin (nikotinik asit) (≤1 g / gün)
Diğer İlaç Etkileşimleri
Siklosporin: Miyopati/rabdomiyoliz riski, siklosporinin eşzamanlı uygulanması ile artar (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Danazol, Diltiazem, Dronedarone veya Verapamil: Miyopati/rabdomiyoliz riski, özellikle daha yüksek dozlarda lovastatin ile birlikte danazol, diltiazem, dronedaron veya verapamil ile artar (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz, KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik).
Amiodaron: Amiodaron, HMG-CoA redüktaz inhibitörü sınıfının yakından ilişkili bir üyesi ile birlikte kullanıldığında miyopati/rabdomiyoliz riski artar (bkz. UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz).
Kumar Antikoagülanlar: Varfarin ile tedavi edilen hastalara lovastatinin uygulandığı küçük bir klinik çalışmada protrombin zamanı üzerinde herhangi bir etki tespit edilmedi. Bununla birlikte, başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörünün, düşük dozda varfarin alan sağlıklı gönüllülerde protrombin zamanında iki saniyeden daha az bir artış ürettiği bulunmuştur. Ayrıca, lovastatin ile birlikte kumarin antikoagülanları alan birkaç hastada kanama ve/veya artmış protrombin zamanı bildirilmiştir. Antikoagülan alan hastalarda, lovastatin başlamadan önce protrombin zamanının belirlenmesi ve protrombin zamanında önemli bir değişiklik olmadığından emin olmak için erken tedavi sırasında yeterince sık yapılması önerilir. Stabil bir protrombin zamanı belgelendikten sonra, kumarin antikoagülanları alan hastalar için genellikle önerilen aralıklarla protrombin süreleri izlenebilir. Lovastatin dozu değiştirilirse, aynı prosedür tekrarlanmalıdır. Lovastatin tedavisi, antikoagülan almayan hastalarda kanama veya protrombin zamanındaki değişikliklerle ilişkili değildir
Kolşisin: Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan lovastatin ile bildirilmiştir. Görmek UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz.
Ranolazin: Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski, ranolazinin eşzamanlı uygulanması ile arttırılabilir. Görmek UYARMALAR, Miyopati / Rabdomiyoliz.
Propranolol: Normal gönüllülerde, tek doz lovastatin ve propranololün eşzamanlı uygulanması ile klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşim yoktu.
Digoksin.: Hiperkolesterolemili hastalarda, lovastatin ve digoksin eşzamanlı uygulanması, digoksin plazma konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkiye yol açmamıştır.
Oral Hipoglisemik Ajanlar: Hiperkolesterolemik noninsüline bağımlı diabetes mellituslu hastalarda kolilizin farmakokinetik çalışmalarında, glipizid veya klorpropamid ile ilaç etkileşimi yoktu (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar).
Endokrin Fonksiyonu
Koliliz de dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artışlar bildirilmiştir.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezine müdahale eder ve bu nedenle teorik olarak adrenal ve / veya gonadal steroid üretimini köreltebilir. Bu sınıftaki ilaçlarla yapılan klinik çalışmaların sonuçları, ilacın bazal ve rezerv steroid seviyeleri üzerindeki etkileri ile tutarsız olmuştur. Bununla birlikte, klinik çalışmalar lovastatinin bazal plazma kortizol konsantrasyonunu azaltmadığını veya adrenal rezervi bozmadığını ve bazal plazma testosteron konsantrasyonunu azaltmadığını göstermiştir. Başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörünün hcg'ye plazma testosteron yanıtını azalttığı gösterilmiştir. Aynı çalışmada, 21 erkekte 16 hafta boyunca günde 40 mg lovastatin ile tedaviden sonra HCG'YE ortalama testosteron yanıtı hafifçe azaldı, ancak önemli ölçüde azalmadı. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterli sayıda erkek hastada incelenmemiştir. Premenopozal kadınlarda pituitarigonadal eksen üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Endokrin disfonksiyonun klinik kanıtlarını geliştiren lovastatin ile tedavi edilen hastalar uygun şekilde değerlendirilmelidir. Ayrıca, başka ilaçlar (e) alan hastalara bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü veya kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan başka bir ajan verilirse de dikkatli olunmalıdır.bin dolar., spironolakton, simetidin), endojen steroid hormonlarının seviyelerini veya aktivitesini azaltabilir
CNS toksisitesi
Lovastatin 60 (toplam enzim inhibitör aktivite ile ölçülen) tavsiye edilen en yüksek doz alarak insanlarda yani uyuşturucu seviyesinden yaklaşık 30 kez daha yüksek ortalama plazma ilaç düzeyleri üretilen mg/kg/gün, bir doz başlangıç dozu klinik olarak normal köpekler bağımlı moda retinogeniculate liflerin (Wallerian dejenerasyon) optik sinir dejenerasyonu üretti. Vestibülokoklear Wallerian benzeri dejenerasyon ve retinal ganglion hücre kromatolizi, 14 hafta boyunca 180 mg/kg/gün'de tedavi edilen köpeklerde de görüldü; bu, 60 mg/kg/gün dozunda görülene benzer bir ortalama plazma ilaç seviyesi (Cmax) ile sonuçlandı.
MSS vasküler lezyonları, perivasküler hemoraji ve ödem, perivasküler boşluk, küçük damarların perivasküler fibrin mevduat ve nekroz bulunmuştur [hücre infiltrasyon ile karakterize, lovastatin ile 180 80 mg/gün almak insanlarda ortalama değerler nazaran 30 kat daha yüksek olduğu (Cmax) ilaç plazma düzeyleri üretilen mg/kg/gün, bir doz, bir doz tedavi köpeklerde görüldü.
Bu sınıftaki diğer ilaçlarla benzer optik sinir ve CNS vasküler lezyonları gözlenmiştir.
Katarakt, 11 ve 28 hafta boyunca 180 mg/kg/gün ve 1 yıl boyunca 60 mg/kg/gün tedavi edilen köpeklerde görüldü.
Warnings & PrecautionsUYARMALAR
Miyopati / Rabdomiyoliz
Lovastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, bazen normalin (ULN) üst sınırının on katının üzerinde kreatin kinaz (CK) ile kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık olarak ortaya çıkan miyopatiye neden olur. Miyopati bazen miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz şeklini alır ve nadir ölümler meydana gelmiştir. Miyopati riski, plazmada yüksek düzeyde HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi ile artar.
Diğer İLAÇLARDA olduğu gibi miyopati / rabdomiyoliz'de Henüz yeterli olmadığından doz aşımı riski doz ile ilişkilidir. Hastaların dikkatle izlendiği ve bazı etkileşimli ilaçların hariç tutulduğu bir klinik çalışmada (EXCEL), 48 hafta boyunca günde 20-40 mg lovastatin randomize edilen 4933 hasta arasında bir miyopati vakası ve günde 80 mg randomize edilen 1649 hasta arasında 4 vaka vardı.
Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden yüksek serum kreatin kinaz, önemli inflamasyon olmaksızın nekrotizan miyopati gösteren Kas biyopsisi, immünosupresif ajanlarla iyileşme.
Koliliz ile tedaviye başlayan veya Koliliz dozu arttırılan tüm hastalara miyopati riski bildirilmeli ve özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Koliliz kesildikten sonra Kaş belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan Kaş ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri söylenmelidir. Miyopati teşhisi konduäÿunda veya şöfelenildiäÿinde koliliz tedavisi derhal kesilmelidir. Çoğu durumda, tedavi derhal kesildiğinde Kas semptomları ve CK artar. Koliliz ile tedaviye başlayan veya dozu arttırılan hastalarda periyodik CK tayinleri düşünülebilir, ancak bu izlemenin miyopatiyi önleyeceğine dair bir güvence yoktur.
Lovastatin ile tedavi üzerine rabdomiyoliz geliştiren hastaların çoğu, genellikle uzun süredir devam eden diabetes mellitusun bir sonucu olarak böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere karmaşık tıbbi geçmişlere sahipti. Bu tür hastalar daha yakından izlenmeyi hak ediyor. KOLİLİZ tedavisi, belirgin şekilde yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhisi konursa veya şüphelenilirse kesilmelidir. Koliliz tedavisi, rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın akut veya ciddi bir durum yaşayan herhangi bir hastada geçici olarak kesilmelidir..bin dolar., sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi, travma, ciddi metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz epilepsi
Miyopati / rabdomiyoliz riski, AŞAĞIDAKİLERLE birlikte lovastatin kullanımı ile artar:
Görmekte'nin güçlü inhibitörleri: Lovastatin, diğer bazı HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, sitokrom P450 3a4'ün (CYP3A4) bir substratıdır). Bu metabolik yolu inhibe eden bazı ilaçlar kan plazmasındaki lovastatin seviyelerini artırabilir ve miyopati riskini artırabilir. Bunlar arasında itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, makrolid antibiyotikler eritromisin ve klaritromisin, ketolid antibiyotik telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir veya antidepresan nefazodon bulunur. Bu ilaçların lovastatin ile kombinasyonu kontrendikedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kısa süreli tedavi kaçınılmazsa, tedavi sırasında lovastatin ile tedavi askıya alınmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR, TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ).
Gemfibrozil: Lovastatinin gemfibrozil ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır.
Diğer lipid düşürücü ilaçlar (diğer fibratlar veya ≥ 1 g / gün niasin): Lovastatin ile diğer fibratlar veya lipid düşürücü dozlar ( ≥ 1 g/gün) niasin reçete ederken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu ajanlar tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilir. Lovastatinin diğer fibratlar veya niasin ile kombine kullanımı ile lipid seviyelerindeki daha fazla değişikliğin yararı, bu kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır.
Siklosporin: Lovastatinin siklosporin ile kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Daha yüksek dozlarda lovastatin ile Danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil: Danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil ile birlikte ilaç alan hastalarda lovastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir. Danazol, diltiazem, dronedarone veya verapamil alan hastalarda lovastatin kullanımının faydaları, bu kombinasyonların risklerine karşı dikkatlice tartılmalıdır.
Amiodaron: Amiodaron ile birlikte ilaç alan hastalarda lovastatin dozu günde 40 mg'ı geçmemelidir. Klinik yararın artmış miyopati riskinden daha ağır basması muhtemel olmadıkça, lovastatinin günde 40 mg'dan daha yüksek dozlarda amiodaron ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır. Amiodaron, HMG-CoA redüktaz inhibitörü sınıfının yakından ilişkili bir üyesinin daha yüksek dozları ile birlikte kullanıldığında miyopati/rabdomiyoliz riski artar.
Kolşisin: Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan lovastatin ile bildirilmiştir ve kolşisin ile lovastatin reçete ederken dikkatli olunmalıdır (bkz. TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ).
Ranolazin: Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski, ranolazinin eşzamanlı uygulanması ile arttırılabilir. Ranolazin ile birlikte kullanıldığında lovastatinin doz ayarlaması düşünülebilir.
Etkileşim ajanları için reçete önerileri Tablo VII'DE özetlenmiştir (Ayrıca bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik, TEDBİRLER: İLAÇ ETKİLERİ, DOZAJ VE UYGULAMA).
Tablo VII: artmış miyopati/rabdomiyoliz riski ile ilişkili ilaç etkileri
Etkileşimli Ajanlar | Recete Önerileri |
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, örneğin: Ketokonazol Itrakonazol Posakonazol Vorikonazol Eritromisin Klaritromisin Telitromisin HIV proteaz inhibitörleri Boceprevir Telaprevir Nefazodon | Lovastatin ile kontrendikedir |
Gemfibrozil Siklosporin | Lovastatin ile kaçının |
Danazol Diltiazem Dronedarone Verapamil | Günde 20 mg lovastatini aşmayın |
Amiodaron | Günde 40 mg lovastatini aşmayın |
Greyfurt suyu | Greyfurt suyundan kaçının |
Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu
Serum transaminazlarında kalıcılar artılar (normalin üst sınıfının 3 katından fazla), erken klinik çalışmalarda en az bir yıl boyu lovastatin alan yetkin hastalarının %1.9'unda meydan geldi (bkz.ADVERS REAKSİYONLAR). Bu hastalarda ilaç kesildiğinde veya kesildiğinde, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere düştü. Artışlar genellikle lovastatin ile tedavinin başlamasından 3 ila 12 ay sonra ortaya çıktı ve sarılık veya diğer klinik belirti veya semptomlarla ilişkili değildi. Aşırı duyarlılık belirtisi yoktu. EXCEL çalışmasında (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar), 48 hafta boyunca serum transaminazlarında kalıcı artış insidansı plasebo için %0.1, 20 mg/gün'de %0.1, 40 mg/gün'de %0.9 ve lovastatin hastalarında 80 mg/gün'de %1.5 idi. Bununla birlikte, Koliliz ile pazarlama sonrası deneyimde, semptomatik karaciğer hastalığı nadiren tüm dozajlarda bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER).
AFCAPS / Texcaps'ta, alanin aminotransferaz (ALT) veya aspartat aminotransferaz (AST) ( > normalin üst sınırının 3 katı) ardışık yükselmeleri olan katılımcı sayısı, medyan 5'in üzerinde.1 yıllık takip, Koliliz ve plasebo grupları arasında anlamlı olarak farklı değildi (18 [0.6%] vs. 11 [0.3%]). Kolilizin başlangıç dozu 20 mg / gün, Kolilizle tedavi edilen katılımcıların %50'si 18. haftada 40 mg/gün titre edildi. ALT veya AST ardışık yükselmeleri olan 18 Koliliz katılımcısından 11'i (0.%7) 20 mg/gün alan katılımcılarda yükselmeler meydana gelirken, 7 (0.4) 40 mg/gün'e kadar titre edilen katılımcılarda yükselmeler meydana geldi. Yüksek transaminaz seviyeleri 6 (0) ilacın kesilmesine neden oldu.2%) koliliz grubundaki terapiden katılımcılar (n = 3,304)ve 4 (0.Plasebo grubunda %1) (n = 3,301)
Koliliz ile tedaviye başlamadan önce karaciğer enzim testlerinin alınması ve klinik olarak belirtildiği gibi tekrarlanması önerilir.
Lovastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Koliliz tedavisi sırasında klinik semptomlar ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal durdurun. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa, Kolilizi yeniden başlatmayın.
Bu ilaç dikkatli alkol ve/önemli miktarlarda tüketmek ya da karaciğer hastalığı geçmişi geçmişi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yükselmeleri lovastatin kullanımına kontrendikasyonlardır.
Diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, Koliliz tedavisi sonrasında serum transaminazlarında orta derecede (normalin üst sınırının üç katından az) yükselmeler bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Bu değişiklikler, Koliliz tedavisinin başlamasından kısa bir süre sonra ortaya çıktı, genellikle geçiciydi, herhangi bir semptom eşlik etmedi ve tedavinin kesilmesi gerekli değildi.
TEDBİRLER
Genel
Lovastatin kreatin fosfokinaz ve transaminaz seviyelerini yükseltebilir (bkz. UYARMALAR ve İLERİ TEPKİLER). Bu, lovastatin tedavisi gören bir hastada göğüs ağrısının ayırıcı tanısında düşünülmelidir.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi
Koliliz, nadir homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda daha az etkilidir, muhtemelen bu hastalarda fonksiyonel LDL reseptörleri yoktur. Kolilizin serum transaminazlarını artırma olasılığı daha yüksektir (bkz. İLERİ TEPKİLER) bu homozigot hastalarda.
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Farelerde 21 aylık kanserojen bir çalışmada, hem erkeklerde hem de kadınlarda 500 mg/kg/gün'de hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı. Bu doz, önerilen en yüksek lovastatin dozu verilen insanlardan 3-4 kat daha fazla plazma ilaca maruz kalmıştır (ilaca maruz kalma, ekstre edilen plazmada toplam HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi olarak ölçülmüştür). Tümör artışları 20 ve 100 mg / kg / gün'de görülmedi, ilaç maruziyeti üreten dozlar 0.80 mg/gün dozunda insanlardan 3 ila 2 kat daha fazla. Pulmoner adenomlarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış, dişi farelerde insan ilaca maruz kalmanın yaklaşık 4 katı olarak görülmüştür. (Farelere mg / kg vücut ağırlığı bazında insan dozunun 300 katı [HD] verilmesine rağmen, toplam inhibitör aktivitenin plazma seviyeleri, farelerde 80 mg Koliliz verilen insanlardan sadece 4 kat daha yüksekti.)
Farelerin midesinin glandüler olmayan mukozasında papilloma insidansında, insanlardan 1 ila 2 kat daha fazla maruz kalma ile başlayan bir artış vardı. Glandüler mukoza etkilenmedi. İnsan midesi sadece glandüler mukoza içerir.
Sıçanlarda 24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, 80 mg/gün'de insan maruziyetinin 2-7 katı arasında ilaç maruziyetinde erkeklerde hepatoselüler kanserojenlik için pozitif bir doz yanıtı ilişkisi vardı (sıçanlarda dozlar 5, 30 ve 180 mg/kg/gün idi).
Sıçanlarda tiroid neoplazmlarının artmış insidansı, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile görülen bir yanıt gibi görünmektedir.
Bu derste kimyasal açıdan benzer bir ilaç fareler 72 hafta 25 ortalama serum ilaç düzeyleri yaklaşık 3 (total inhibitör aktivite olarak) yani insan serum ilaç Konsantrasyonu daha 15 ve 33 kere sonra yüksek 40 mg doz sonuçlandı, 100 ve 400 mg/kg vücut ağırlığı, şeklinde uygulandı. Karaciğer karsinomları yüksek doz kadınlarda ve orta ve yüksek dozlarda anlamlı olarak artmıştır
-
-
However, we will provide data for each active ingredient