Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Mevinacor ile tedavi, aterosklerotik vasküler hastalık riski altında olan dislipidemili kişilerde çeşitli risk faktörlerine sahip bir müdahalenin bir parçası olmalıdır. Sadece diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemler riski azaltmak için yetersizse, genel C ve LDL-C hedef seviyelerini düşürmek için bir tedavi stratejisinin bir parçası olarak doymuş yağ asitleri ve kolesterol ile sınırlı bir diyete ek olarak mevinacor kullanılmalıdır.
Koroner arter hastalığının primer önlenmesi
Semptomatik kardiyovasküler hastalığı olmayan, ortalama ila orta derecede artmış toplam C ve LDL-C ve ortalama HDL-C'nin altında olan insanlarda, mevinacor'un aşağıdaki riski azalttığı belirtilir:
- Miyokard enfarktüsü
- Kararsız anjina
- Koroner revaskülarizasyon süreci (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
Koroner arter hastalığı
Mevinakorun, toplam C ve LDL-C'yi hedef değerlere düşürmek için bir tedavi stratejisinin bir parçası olarak koroner arter hastalığı olan hastalarda koroner aterosklerozun ilerlemesini yavaşlattığı belirtilmektedir.
Hiperkolesterolemi
Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı olarak aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artan insanlarda çeşitli risk faktörlerine sahip bir müdahalenin bir parçası olmalıdır. Mevinacor, primer hiperkolesterolemili (tip IIa ve IIb) hastalarda artmış genel C ve LDL-C seviyelerini azaltmak için bir diyet takviyesi olarak endikedir2) bu, doymuş yağ ve kolesterol ve sadece farmakolojik olmayan diğer önlemlerle sınırlı bir diyette yetersizse.
Ergenler Heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar
Mevinacor, menarştan en az bir yıl sonra, 10-17 yaş arası ergen erkek ve kızlarda genel C, LDL-C ve apolipoprotein B seviyelerini düşürmek için bir diyet takviyesi olarak endikedir. diyet terapisi çalışması:
1. LDL-C> 189 mg / dL veya kalır
| Tür | Lipoprotein yükselmiştir | Lipid yükselmeleri | |
| büyük | minör | ||
| I | chylomicrons | TG | ↑ → C |
| Ben | LDL | C | – |
| Ib | LDL, VLDL) | C | TG |
| III (nadir) | IDL | C / TG | – |
| IV | VLDL | TG | ↑ → C |
| V (nadir) | Chylomicrons, VLDL | TG | ↑ → C |
| IDL = ara yoğunluk lipoprotein. |
2. LDL-C> 160 mg / dL kalır ve:
- ailede erken kardiyovasküler hastalık öyküsü vardır
- ergenlerde iki veya daha fazla başka CVD risk faktörü vardır
Genel öneriler
Lovastatin ile tedaviye başlamadan önce, hiperkolesteroleminin ikincil nedenleri (ör. kötü kontrol edilen diabetes mellitus, hipotiroidizm, nefrotik sendrom, disproteinemi, obstrüktif karaciğer hastalığı, diğer ilaç tedavisi, alkolizm) hariç tutulmalı ve toplam C, HDL-C ve TG'yi ölçmek için bir lipit profili yapılmalıdır. TG'si 400 mg / dL'nin (<4.5 mmol / L) altında olan hastalar için LDL-C aşağıdaki denklem kullanılarak tahmin edilebilir:
LDL-C = toplam C - [0.2 × (TG) + HDL-C]
400 mg / dL (> 4.5 mmol / L) TG seviyeleri için bu denklem daha az doğrudur ve LDL-C konsantrasyonları ultrasantrifüj ile belirlenmelidir. Hipertrigliseridemik hastalarda, artmış toplam C'ye rağmen LDL-C düşük veya normal olabilir
Maks. Diğerleri esas olarak trigliseritleri ve HDL-C'yi değiştiren ilaçlar kullanmayı tercih eder, örn., Nikotinik asit veya fibrat. Klinik karar ayrıca bu alt kategoride ilaç terapisinde bir değişiklik gerektirebilir.
& Hançer; Ve Hançer; Ve Hançer; 0-1 risk faktörüne sahip hemen hemen tüm kişilerin 10 yıllık riski <% 10'dur; bu nedenle 0-1 risk faktörü olan kişiler için 10 yıllık bir risk değerlendirmesi gerekli değildir.
LDL-C hedefine ulaşıldıktan sonra, TG hala ≥ 200 mg / dL ise, HDL-C olmayan (toplam C eksi HDLC) ikincil tedavi hedefi haline gelir. HDL-C olmayan hedefler, her risk kategorisi için LDL-C hedeflerinden 30 mg / dL daha yüksek olarak belirlenir.
Akut koroner olay için hastaneye yatış sırasında, LDL-C 130 mg / dL ise, taburcu edildikten sonra ilaç tedavisinin başlatılması düşünülebilir (bkz Yukarıdaki NCEP yönergeleri).
Tedavinin amacı LDL-C'yi düşürmek olduğundan, NCEP tedaviye yanıtı başlatmak ve değerlendirmek için LDL-C seviyelerinin kullanılmasını önerir. Sadece LDL-C seviyeleri mevcut değilse, tedaviyi izlemek için toplam C kullanılmalıdır.
Her ne kadar Mevinacor faydalı olabilir, kombine hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi olan hastalarda artmış LDL-C seviyelerini azaltmak, burada hiperkolesterolemi ana anomalidir (Hiperlipoproteinemi tip IIb) koşullar altında incelenmemiştir, ana anomali, şilomikronlarda bir artıştır, VLDL veya IDL öyle (yani tip I hiperlipoproteinemi, III, IV veya V).2 aile öyküsünde hiperkolesterolemi veya erken kardiyovasküler hastalığı olan pediatrik hastalarda kolesterol seviyelerinin NCEP sınıflandırması aşağıda özetlenmiştir:
| Kategori | Toplam C (mg / dL) | LDL-C (mg / dL) |
| Kabul edilebilir | <170 | <110 |
| Sınırda | 170-199 | 110-129 |
| Yüksek | Ve ge; 200 | ≥ 130 |
Ergenlik döneminde lovastatin ile tedavi edilen çocuklar yetişkinlikte yeniden değerlendirilmeli ve LDL-C için yetişkin hedeflerine ulaşmak için kolesterol düşürücü rejimlerinde değişiklikler yapılmalıdır
Hasta, Mevinacor almadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete konulmalı ve Mevinacor ile tedavi sırasında bu diyete devam etmelidir (bkz Diyet tedavisi ile ilgili ayrıntılar için NCEP tedavi kılavuzları). Mevinacor yemeklerle birlikte verilmelidir.
Yetişkin hastalar
Akşam yemeği için günde bir kez önerilen başlangıç dozu 20 mg'dır. Lovastatinin önerilen doz aralığı, tek veya iki kısmi dozda 10-80 mg / gündür; önerilen maksimum doz 80 mg / gündür. Dozlar önerilen terapötik hedefe göre kişiselleştirilmelidir (bkz NCEP yönergeleri ve KLİNİK FARMAKOLOJİ). Hedeflerine ulaşmak için% 20 veya daha fazla LDLC azaltımına ihtiyaç duyan hastalar (bkz ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU) 20 mg / gün Mevinacor ile başlamalıdır. Küçük indirimler gerektiren hastalar için başlangıç dozu 10 mg lovastatin düşünülebilir. Ayarlamalar 4 hafta veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır. 10 mg doz sadece bilgi amaçlıdır. Lovastatin tabletleri piyasada 10 mg mevcut olmasına rağmen, Mevinacor artık 10 mg'lık bir güçle pazarlanmamaktadır.
Kolesterol seviyeleri düzenli olarak izlenmeli ve kolesterol seviyeleri hedef aralığın önemli ölçüde altına düşerse Mevinacor dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir.
Danazol, diltiazem, dronedaron veya verapamil alan hastalarda dozaj
Lovastatin ile aynı zamanda danazol, diltiazem, dronedaron veya verapamil alan hastalarda, tedavi 10 mg lovastatin ile başlamalı ve 20 mg / günü geçmemelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik, UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz, ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Diğer ilaç etkileşimleriB>).
Amiodaron hastalarında dozaj
Mevinacor ile aynı anda amiodaron alan hastalarda, doz günde 40 mg'ı geçmemelidir (bkz UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz ve ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Diğer ilaç etkileşimleri).
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan ergen hastalar (10-17 yaş)
Lovastatinin önerilen doz aralığı 10-40 mg / gündür; önerilen maksimum doz 40 mg / gündür. Dozlar önerilen terapötik hedefe göre kişiselleştirilmelidir (bkz NCEP Pediatrik Panel Yönergeleri4, KLİNİK FARMAKOLOJİ ve ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU). Hedeflerine ulaşmak için% 20 veya daha fazla LDL-C azaltımına ihtiyaç duyan hastalar, günde 20 mg Mevinacor ile başlamalıdır. Küçük indirimler gerektiren hastalar için başlangıç dozu 10 mg lovastatin düşünülebilir. Ayarlamalar 4 hafta veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır.
Eşzamanlı lipit düşürücü tedavi
Mevinacor tek başına veya safra asidi sekestrerleri ile birlikte kullanıldığında etkilidir (bkz UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz ve ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak), 20 mg / gün üzerindeki doz artışları dikkatle tartılmalı ve gerekirse dikkatle yapılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ ve UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz).
Bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarında açıklanamayan kalıcı artışlar (bkz UYARILAR).
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım (ör. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon) (bkz UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz).
Gebelik ve emzirme (bkz ÖNLEMLER, Hamilelik ve emziren anneler). Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipit düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi için uzun süreli tedavinin sonucu üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Ek olarak, kolesterol ve kolesterol biyosentez yolunun diğer ürünleri, steroidlerin ve hücre zarlarının sentezi de dahil olmak üzere fetüsün gelişimi için temel bileşenlerdir. Mevinacor gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kolesterol sentezini ve muhtemelen diğer kolesterol biyosentez yol ürünlerini azaltma yeteneği nedeniyle, Mevinacor hamilelik sırasında ve emziren annelerde kontrendikedir. Mevinacor, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, ancak bu tür hastaların hamile kalması pek olası değilse verilmelidir. Hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, Mevinacor derhal kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir (bkz ÖNLEMLER, Gebelik).
UYARILAR
Miyopati / rabdomiyoliz
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, lovastatin bazen kas ağrısı, hassasiyet veya kreatininaz (CK) ile normal değerin üst sınırının (ULN) on katının üzerinde zayıflık olarak kendini gösteren miyopatiye neden olur. Miyopati bazen miyoglobinüri sonucu akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz formuna sahiptir ve nadir ölümler meydana gelmiştir. Miyopati riski, plazmada yüksek HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi ile artar.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, miyopati / rabdomiyoliz riski doza bağlıdır. Hastaların dikkatle izlendiği ve bazı etkileşen ilaçların hariç tutulduğu bir klinik çalışmada (EXCEL), 48 hafta boyunca günde 20-40 mg lovastatin ve 4'ü 1649'da 80'e randomize edilen 4933 hastada miyopati vakası vardı. günlük mg.
Statin ile ilişkili otoimmün bir miyopati olan bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporları vardır. IMNM şu şekilde karakterize edilir: statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve artmış serum kreatinaz; önemli iltihaplanma olmadan nekrotizan miyopati ile kas biyopsisi; İmmünosüpresanlarla iyileşme.
Tüm hastalar, Mevinacor ile tedaviye başlayan veya dozu Mevinacor tarafından arttırılanlar, miyopati riski hakkında bilgilendirilmeli ve sorulmalıdır, açıklanamayan kas ağrısı, - Hassasiyeti veya zayıflığı derhal bildirin, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Mevinacor'u durdurduktan sonra kas belirtileri ve semptomları devam ederse. Miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse mevinakor tedavisi derhal kesilmelidir. çoğu durumda, tedavi derhal durdurulursa kas semptomları ve ck yükselmeleri giderilmiştir. Mevinacor dozunu başlatan veya arttıran hastalarda periyodik CK tayinleri düşünülebilir, ancak bu izlemenin miyopatiyi önleyeceğine dair bir kesinlik yoktur.
Lovastatin tedavisi sırasında rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğunda, uzun süreli diyabetes mellitusun bir sonucu olarak böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere karmaşık tıbbi öyküler vardı. Bu tür hastaların daha yakından izlenmesi gerekir. Önemli ölçüde artmış CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse mevinakor tedavisi kesilmelidir. Rabdomiyoliz sonrası böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın akut veya ciddi hastalığı olan hastalarda da geçici olarak mevinacor tedavisi kesilmelidir, örn., sepsis; Hipotansiyon; büyük cerrahi; travma; şiddetli metabolik, endokrin veya elektrolit dengesizliği; veya kontrolsüz epilepsi.
miyopati / rabdomiyoliz riski, aşağıdakilerle birlikte lovastatin kullanımı ile artar:
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: HMG-CoA redüktazın diğer bazı inhibitörleri gibi, lovastatin de sitokrom P450 3A4'ün (CYP3A4) bir substratıdır. Bu metabolik yolu inhibe eden bazı ilaçlar lovastatin plazma seviyelerini artırabilir ve miyopati riskini artırabilir. Bunlar arasında itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, makrolid antibiyotikler eritromisin ve klaritromisin, ketolid antibiyotik telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir veya antidepresan nefazodon bulunur. Bu ilaçların lovastatin ile kombinasyonu kontrendikedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kısa süreli tedavi kaçınılmazsa, tedavi sırasında lovastatin tedavisi askıya alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR; ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Gemfibrozil: lovastatinin gemfibrozil ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır.
Diğer lipit düşürücü ilaçlar (diğer fibratlar veya ≥ 1 g / gün niasin): Lovastatin ile diğer fibratları veya lipit düşürücü dozları (≥ 1 g / gün) reçete ederken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu ilaçlar tek başına uygulandığında miyopatiye neden olabilir. Lovastatinin diğer fibratlar veya niasin ile birlikte kullanılması yoluyla lipit seviyelerinde daha fazla değişiklik kullanılması, bu kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatle tartılmalıdır.
Siklosporin: siklosporin ile lovastatin kullanımından kaçınılmalıdır.
Danazol, diltiazem, dronedaron veya daha yüksek lovastatin dozlarına sahip verapamil: danazol, diltiazem, dronedaron veya verapamil ilacı alan hastalarda lovastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir. Danazol, diltiazem, dronedaron veya verapamil alan hastalarda lovastatin kullanmanın yararları, bu kombinasyonların risklerine karşı dikkatle düşünülmelidir.
Amiodaron: amiodaron ilacı alan hastalarda lovastatin dozu günde 40 mg'ı geçmemelidir. Lovastatinin günde 40 mg'dan daha yüksek dozlarda amiodaron ile kombine kullanımından, klinik kullanımın artmış miyopati riskinden daha ağır basması muhtemel değilse kaçınılmalıdır. HMG-CoA redüktaz inhibitörü sınıfının yakından ilişkili bir üyesinin daha yüksek dozlarıyla aynı anda amiodaron kullanıldığında miyopati / rabdomiyoliz riski artar.
Kolşisin: Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte lovastatin kullanımı ile bildirilmiştir ve lovastatin kolşisin ile reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ).
Ranolazin: rabdomiyoliz dahil miyopati riski, ranolazinin birlikte uygulanmasıyla arttırılabilir. Ranolazin ile birlikte uygulama sırasında lovastatinin doz ayarlaması düşünülebilir.
Etkileşim maddeleri için reçete önerileri Tablo VII'de özetlenmiştir (ayrıca bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik; ÖNLEMLER : TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler; DOZAJ ve YÖNETİM).
Tablo VII: Miyopati / rabdomiyoliz riskinin artmasına bağlı ilaç etkileşimleri
| Etkileşimli maddeler | Reçete önerileri |
| Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, örn. Maks Serum transaminazlarının kalıcı artışları (normal değerin üst sınırının üç katından fazla), en az bir yıl boyunca erken klinik çalışmalarda lovastatin alan yetişkin hastaların% 1.9'unda meydana gelmiştir (bkz. NEB EFFECTS). Bu hastalarda ilaç kesilirse veya kesilirse, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere düşürüldü. Artışlar genellikle lovastatin tedavisinin başlamasından 3 ila 12 ay sonra meydana geldi ve sarılık veya diğer klinik belirti veya semptomlarla ilişkili değildi. Aşırı duyarlılık kanıtı yoktu. EXCEL çalışmasında (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar) Lovastatin hastalarında serum transaminazlarında 48 hafta boyunca kalıcı artış insidansı plasebo için% 0.1, 20 mg / gün% 0.1, 40 mg / gün% 0.9 ve 80 mg / gün% 1.5 oranında sahtekarlık. Bununla birlikte, Mevinacor ile pazarlama sonrası deneyim, tüm dozlarda nadiren semptomatik karaciğer hastalığı bildirmiştir (bkz YAN ETKİLER). AFCAPS / TexCAPS'ta, alanin aminotransferaz (ALT) veya aspartataminotransferazda (son) (normalin üst sınırının> 3 katı) art arda artış gösteren katılımcı sayısı, mevinacor - ve plasebo grubu (18 [% 0.6] vs. 11 [% 0.3]). 20 mg / gün Mevinacor dolandırıcılığının başlangıç dozu; Mevinacor ile tedavi edilen katılımcıların% 50'si 18. haftada 40 mg / gün olarak titre edildi. Art arda ALT veya AST yüksekliğine sahip 18 katılımcıdan 20 mg / gün alan katılımcılarda 11 (% 0.7) artış olurken, 40 mg / gün titre eden katılımcılarda 7 (% 0.4) artış meydana geldi. Artan transaminazlar, mevinakor grubunda (n = 3.304) tedaviye katılan 6 (% 0.2) ve plasebo grubunda 4 (% 0.1) (n = 3.301) kesilmesine neden oldu. Mevinacor ile tedaviye başlamadan önce karaciğer enzim testlerinin yapılması ve klinik olarak endike olarak tekrarlanması önerilir. Lovastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Mevinacor ile tedavi sırasında klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi bir karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal kesin. Alternatif etiyoloji bulunmazsa, Mevinacor'u yeniden başlatmayın. İlaç, önemli miktarda alkol tüketen ve / veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yükselmeleri, lovastatin kullanımına kontrendikasyonlardır. Diğer lipit çekirdeklerinde olduğu gibi, Mevinacor ile tedaviden sonra serum transaminazlarında (normal değerin üst sınırının üç katından az) orta derecede artış bildirilmiştir (bkz YAN ETKİLER). Bu değişiklikler Mevinacor ile tedaviye başlandıktan kısa bir süre sonra meydana geldi, genellikle geçiciydi, herhangi bir semptom içermedi ve tedavinin kesilmesi gerekli değildi. ÖNLEMLERgenelLovastatin kreatin fosfokinaz ve transaminaz seviyelerini artırabilir (bkz UYARILAR ve YAN ETKİLER). Lovastatin alan bir hastada meme ağrısı teşhisi konurken bu dikkate alınmalıdır. Homozigot ailesel hiperkolesterolemiMevinacor, nadir homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalarda, muhtemelen bu hastaların fonksiyonel LDL reseptörleri olmadığı için daha az etkilidir. Bu homozigot hastalarda mevinacor serum transaminazlarını arttırıyor gibi görünmektedir (bkz YAN ETKİLER). Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğuFarelerde yapılan 21 aylık bir karsinojen çalışmasında, erkeklerde ve kadınlarda 500 mg / kg / gün hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur. Bu doz, önerilen en yüksek doz lovastatin alan kişinin toplam plazma ilaç maruziyetinin 3 ila 4 katı ile sonuçlandı (ilaç maruziyeti, ekstrakte edilen plazmada toplam HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi olarak ölçüldü). 20 ve 100 mg / kg / gün, 80 mg / gün dozunda insanlarda 0.3 ila 2 kat daha yüksek ilaç maruziyeti üreten dozlarda tümör artışları gözlenmemiştir. İnsan tıbbi ürünlerine yaklaşık 4 kat maruz kalan dişi farelerde akciğer adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. (Fareler insan dozunu [HD] mg / kg vücut ağırlığında 300 kez almış olsa da, farelerdeki toplam inhibitör aktivitenin plazma seviyeleri 80 mg Mevinacor verilen insanlardan sadece dört kat daha yüksekti.) Farelerin midesinin kuru olmayan mukozasında papilloma insidansında 1 ila 2 kat insan maruziyetinden başlayarak bir artış vardı. Glandüler mukoza etkilenmedi. İnsan midesi sadece glandüler mukoza içerir. Sıçanlarda yapılan 24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, 80 mg / gün insan maruziyetinin 2 ila 7 katı arasında ilaç maruziyetinde erkeklerde hepatoselüler karsinojenisite için pozitif bir doz reaksiyon ilişkisi vardı (sıçanlardaki dozlar 5, 30 ve 180 mg / kg idi) / gün). Sıçanlarda tiroid neoplazm insidansında artış, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde gözlenen bir reaksiyon gibi görünmektedir. Bu sınıftaki kimyasal olarak benzer bir ilaç, farelerde 25 haftada 72 hafta kullanıldı, 100 ve 400 mg / kg vücut ağırlığı uygulanır, bu da serum ilaç seviyelerinin anlamına geldi, yaklaşık 3 -, İnsan serum ilacının ortalama konsantrasyonundan 15 ve 33 kat daha yüksekti (toplam inhibitör aktivite olarak) 40 mg'lık bir oral dozdan sonra. Yüksek dozlu kadınlarda ve orta ve yüksek dozlu erkeklerde karaciğer karsinomları önemli ölçüde artmıştır, erkeklerde maksimum insidans yüzde 90'dır. Orta ve yüksek dozlu kadınlarda karaciğer adenomu insidansı önemli ölçüde artmıştır. İlaç tedavisi ayrıca orta ve yüksek dozlarda erkeklerde ve kadınlarda akciğer adenomlarının insidansını önemli ölçüde arttırmıştır. Kediotu bezinin adenomları (kemirgen gözünün bir bezi) yüksek doz farelerde kontrollerden önemli ölçüde daha yüksekti. Mutasyona uğramış suşları ile mikrobiyal mutajen testinde Salmonella typhimurium sıçanların veya farelerin karaciğerinin metabolik aktivasyonu ile veya olmadan, mutajenite kanıtı gözlenmedi. Ek olarak, birinde genetik materyale zarar verdiğine dair bir kanıt belirtilmemiştir in vitro sıçan veya fare hepatositleri ile alkalin elüsyon deneyi, bir V-79 memeli hücre ileri mutasyon çalışması in vitro - CHO hücrelerinde veya birinde kromozom sapma çalışması in vivo farenin kemik iliğinde kromozomal anormallikler deneyi. İlaçla ilişkili testis atrofisi, azalmış spermatogenez, spermatositik dejenerasyon ve dev hücre oluşumu köpeklerde 20 mg / kg / gün'den gözlenmiştir. Bu sınıftaki başka bir ilaçla benzer sonuçlar görülmüştür. Sıçanlarda lovastatin ile yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde ilaca bağlı bir etki bulamamıştır. Ancak, bu sınıfta benzer bir ilaçla yapılan çalışmalar, erkek sıçanlarda doğurganlığın azaldığını göstermiştir, 34 hafta boyunca 25 mg / kg vücut ağırlığı ile tedavi edildi, ancak bu etki sonraki doğurganlık çalışmasında gözlenmemiştir, aynı doz 11 hafta boyunca uygulandıysa (spermatogenezin tüm döngüsü, epididim olgunlaşması dahil). 180 mg / kg / gün aynı redüktaz inhibitörü ile tedavi edilen sıçanlarda tohum tavşan dejenerasyonu (nekroz ve spermatojenik epitel kaybı) gözlenmiştir. Her iki çalışmada da sıçanların testislerinde mikroskobik değişiklik gözlenmemiştir. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir. GebelikGebelik kategorisi XLütfen bakın KONTRENDİKASYONLAR. Gebe kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir. Lovastatinin, hamilelik sırasında 80 mg / kg / gün dozlanan hamile farelerin ve sıçanların yavrularında iskelet malformasyonlarına neden olduğu gösterilmiştir (etkilenen fare fetüsleri / toplam: kontrol grubunda 4/289'a kıyasla 8/307; etkilenen sıçan fetüsleri / toplam: 2/3'e kıyasla 6/324. Hamilelik nedeniyle çiftleşmeden önce 80 mg / kg / gün dozlanan dişi sıçanlarda iskelet malformasyonları olan fetüsler de vardı (ilgili fetus / toplam: kontrol grubunda 0/171'e kıyasla 1/152). Farelerde 80 mg / kg / gün dozu, vücut yüzeyine ve sıçanlara insan maruziyetinin 5 katı olan insan dozunun 7 katıdır EAA'ya göre. 2, 20 veya 200 mg / kg / gün doz alan ve emzirme sırasında tedavi edilen hamile sıçanlarda aşağıdaki etkiler gözlenmiştir: yenidoğan mortalitesi (% 4.1,% 3.5 veya. Kontrol grubunda% 0.6'ya kıyasla% 46), tüm laktasyon sırasında yavru vücut ağırlığını azalttı (% 5'e kadar,% 8 veya. Kontrolün% 38 altında), ölü yavrulardaki fazla kaburgalar (etkilenen fetüsler / toplam: 0/7, 1/17 veya. 11/79, kontrol grubundaki 0/5 ile karşılaştırıldığında), ölü yavrularda kemikleşmedeki gecikmeler (etkilenen fetüsler / toplam: 0/7, 0/17 veya. Kontrol grubunda 0/5 ile karşılaştırıldığında 1/79) ve yavru gelişimindeki gecikmeler (200 mg / kg / gün işitsel reaksiyon oluşumunda gecikmeler ve 20 ve 200 mg / kg / gün serbest düşme refleksleri). Yenidoğan sıçanların 10 mg / kg / gün açık hidroksiasit lovastatin formu ile deri altı enjeksiyon yoluyla doğrudan dozajı, dişi sıçanlarda gecikmiş pasif kaçınma öğrenmesine yol açtı (Ortalamalar 8.3 kritere göre deneyin, işlenmemiş ve araçla işlenmiş kontroller için 7.3 ve 6.4'e kıyasla; 1 hafta sonra alıkoyma üzerinde bir etkisi yoktur) maruziyette AUC'ye göre 80 mg / gün insan sistemik maruziyetinin 4 katı. Erkek sıçanlarda herhangi bir etki gözlenmemiştir. Hamile tavşanlar 5 mg / kg / gün olduğunda malformasyon belirtisi gözlenmemiştir (vücut yüzeyine göre 80 mg / gün insan dozuna karşılık gelen dozlar) veya 15 mg / kg / gün maternal toksik doz (Vücut yüzeyine göre günde 80 mg insan dozunun 3 katı). HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyetten sonra konjenital anomalilerin nadir klinik raporları elde edilmiştir. Bir analizde3 Bununla birlikte, ilk trimester Mevinacor veya yakından ilişkili başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitöründe maruz kalan gebelikleri prospektif olarak takip eden 200'den fazla, konjenital anomalilerin insidansı genel popülasyondakiyle karşılaştırılabilirdi. Bu hamilelik sayısı, arka plan insidansına kıyasla konjenital anomalilerde üçlü veya daha büyük bir artışı dışlamak için yeterliydi. Mevinacor ile anne tedavisi, kolesterol biyosentezinin öncüsü olan fetal mevalonat seviyelerini düşürebilir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında genellikle lipit çözücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun süreli risk üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Bu nedenlerden dolayı, Mevinacor hamile kadınlarda veya hamile olarak kullanılmamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Mevinacor, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, bu tür hastaların hamile kalması ve potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirilmesi pek olası değilse verilmelidir. Hamilelik tanındığı anda tedavi derhal durdurulmalıdır. Emziren annelerLovastatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden, Mevinacor alan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Pediatrik kullanımHeFH'li 10 ila 17 yaş arasındaki hastalarda güvenlik ve etkinlik, ergen erkeklerde 48 hafta süren kontrollü klinik çalışmalarda ve menarştan en az 1 yıl sonra kızlarda 24 hafta süren kontrollü klinik çalışmalarda olmuştur. Lovastatin ile tedavi edilen hastalarda genellikle plasebo ile tedavi edilen hastalara benzer istenmeyen bir deneyim profili vardı. Bu popülasyonda 40 mg'dan fazla dozlar araştırılmamıştır. Bu sınırlı kontrollü çalışmalarda, ergen erkeklerde büyüme veya cinsel olgunlaşma veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde belirgin bir etki olmamıştır. Lütfen bakın KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar at Ergen hastalar; YAN ETKİLER, Ergen hastalar; ve DOZAJ ve YÖNETİM, Ergen hastalar (10-17 yaş) heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ile. Genç kadınlara lovastatin tedavisi sırasında uygun kontraseptif yöntemler konusunda bilgi verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER, Gebelik). Lovastatin prepubertal hastalarda veya 10 yaşın altındaki hastalarda çalışılmamıştır. Geriatrik uygulamaLovastatin ile yapılan farmakokinetik bir çalışma göstermiştir, 70-78 yaş arasındaki yaşlı hastalarda HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin ortalama plazma seviyesinin, 18-30 yaş arasındaki hastalara göre yaklaşık% 45 daha yüksek olduğu; Ancak, yaşlılarda klinik çalışma deneyimleri bunu göstermektedir, yaşa bağlı bu farmakokinetik farka dayalı doz ayarlaması gerekli değildir.. Lovastatin (EXCEL ve AFCAPS / TexCAPS) ile yapılan iki büyük klinik çalışmada, hastaların% 21'i (3094/14850) & ge; 65 yaşında. Lovastatin ile lipit düşürücü etkinlik en azından yaşlılarda genç hastalarda olduğu kadar büyüktü ve 20 ila 80 mg / gün doz aralığında genel güvenlik farklılıkları yoktu (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). |
Mevinacor genellikle iyi tolere edilir; Yan etkiler genellikle hafif ve geçiciydi.
faz III klinik çalışmalar
Mevinacor ile tedavi edilen 613 hastada yapılan kontrollü faz III klinik çalışmalarda, advers deneyim profili 8.245 hasta EXCEL çalışması için aşağıda gösterilene benzerdi (bkz Lovastatin [EXCEL] çalışmasının genişletilmiş klinik değerlendirmesi).
Serum transaminazlarında sürekli bir artış gözlenmiştir (bkz UYARILAR, Karaciğer yetmezliği). Hastaların yaklaşık% 11'inde bir veya daha fazla durumda CK seviyelerinde normal değerin en az iki katı bir artış vardı. Kontrol maddesi kolestiramin tabakaları için karşılık gelen değerler yüzde 9'dur. Bu CK'nın kardiyak olmayan fraksiyonundan kaynaklanıyordu. Bazen CK'da keskin bir artış bildirilmiştir (bkz UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz).
Lovastatin çalışmasının (EXCEL) genişletilmiş klinik değerlendirmesi
8.245 hiperkolesterolemili hastada (toplam-C 240-300 mg / dL [6.2-7.8 mmol / L]) randomize, çift kör, paralel 48 haftalık EXCEL çalışmasında mevinacor plasebo ile karşılaştırıldı. Bir tedavi grubunun ≥% 1'inde muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olabilecek klinik olumsuz deneyimler aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Hiçbir koşulda ilaç ve plasebo insidansı istatistiksel olarak farklı değildi.
| Plasebo (N = 1663)% | Mevinacor 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Mevinacor 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Mevinacor 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Mevinacor 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
| Bir bütün olarak beden | |||||
| Asteni | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
| < | |||||
| Karın ağrısı | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
| Kabızlık | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
| İshal | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
| Dispepsi | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
| Şişkinlik | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
| Bulantı | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
| Kas | |||||
| Kas krampları | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
| Miyalji | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
| Sinir sistemi / psikiyatri | |||||
| Baş dönmesi | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
| Baş ağrısı | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
| Cilt | |||||
| Döküntü | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
| Özel duyular. | |||||
| Bkz. Bulanık | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
İlaçla tedavi edilen bir gruptaki hastaların yüzde 0,5 ila 1,0'ında muhtemelen veya kesinlikle ilaca bağlı olabilecek diğer klinik yan etkiler aşağıda listelenmiştir. Tüm bu vakalarda, ilaç ve plasebo insidansı istatistiksel olarak farklı değildi. Bir bütün olarak vücut: göğüs ağrısı; Gastrointestinal: açık asit, ağız kuruluğu, kusma; Kas-iskelet sistemi: bacak ağrısı, omuz ağrısı, artralji; Sinir sistemi / psikiyatri: uykusuzluk, parestezi; Cilt: alopesi, kaşıntı; Özel duyular: göz tahrişi.
EXCEL çalışmasında (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar) 48 haftaya kadar tedavi edilen hastaların% 4.6'sı, denetçinin Mevinacor tedavisi ile bağlantılı olarak mümkün, muhtemel veya kesin olarak sınıflandırdığı klinik veya laboratuvar yan etkileri nedeniyle kesilmiştir. Plasebo grubu sahtekarlığının değeri% 2.5.
Hava Kuvvetleri / Teksas Koroner Ateroskleroz Önleme Çalışması (AFCAPS / TexCAPS)
AFCAPS / TexCAPS'ta (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar) 20-40 mg / gün Mevinacor (n = 3.304) veya plasebo (n = 3.301) ile tedavi edilen 6.605 katılımcı ile, Mevinacor ile tedavi edilen grubun güvenlik ve tolere edilebilirlik profili, medyan sırasında plasebo ile tedavi edilen grubun güvenlik ve tolere edilebilirliği ile karşılaştırılabilirdi. 5, 1 yıl takip. AFCAPS / TexCAPS'de bildirilen yan etkiler EXCEL'dekilere benzerdi (bkz YAN ETKİLER, Lovastatin çalışmasının (EXCEL) genişletilmiş klinik değerlendirmesi).
Eşlik eden terapi
Lovastatinin kolestiramin ile birlikte uygulandığı kontrollü klinik çalışmalarda, bu eşzamanlı tedavinin karakteristiği olan hiçbir yan etki gözlenmemiştir. Ortaya çıkan yan etkiler, daha önce lovastatin veya kolestiramin ile bildirilenlerle sınırlıydı. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında diğer lipit düşürücü ajanlar lovastatin ile birlikte uygulanmamıştır. Ön veriler, lovastatin tedavisine gemfibrozil ilavesinin, sadece lovastatin ile elde edilenden daha büyük bir LDL-C azalması ile el ele gitmediğini göstermektedir. Kontrolsüz klinik çalışmalarda, miyopati geliştiren hastaların çoğu siklosporin, gemfibrozil veya niasin (nikotinik asit) ile eşzamanlı tedavi gördü. Lovastatinin siklosporin veya gemfibrozil ile kombine kullanımından kaçınılmalıdır. Lovastatin ile diğer fibratlar veya lipit düşürücü dozlar (≥ 1 g / gün) reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır (bkz UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz).
Bu sınıftaki tıbbi ürünlerle aşağıdaki etkiler bildirilmiştir. Aşağıda listelenen etkilerin tümü mutlaka lovastatin tedavisi ile ilişkili değildir.
İskelet: Kas krampları, kas ağrısı, miyopati, rabdomiyoliz, artralji.
Statin ile ilişkili immün sistemi baskılanmış nekrotizan miyopati nadir raporları vardır (bkz UYARILAR, Miyopati / rabdomiyoliz).
Nörolojik : Bazı beyin sinirlerinin disfonksiyonu (tat değişiklikleri, ekstroküler hareketin bozulması, yüz felci dahil), titreme, baş dönmesi, parestezi, periferik nöropati, periferik sinir parezi, zihinsel bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk, depresyon.
Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör. hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozuklukları, karışıklık) statin kullanımı ile ilgili. Bu bilişsel problemler tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar, semptomların (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğünün (3 haftalık medyan) kadar statinin değişken sürelerle kesilmesinden sonra genellikle ciddi ve geri dönüşümlü değildir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: belirgin bir aşırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiştir, aşağıdaki özelliklerden bir veya daha fazlasına sahip olan: anafilaksi, Anjiyoödem, lupus eritematöz sendrom, polimiyalji romatizması, dermatomiyozit, Vaskülit, purpura, Trombositopeni, Lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, Eozinofili, artrit, Artralji, Ürtiker, Asteni, Işığa duyarlılık, Ateş, Titreme, Durulama, Rahatsız olmak, Dispne, toksik epidermal nekroliz, Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu dahil.
Gastrointestinal: Pankreatit, hepatit, kronik olarak aktif hepatit, kolestatik sarılık, yağlı karaciğer değişimi; ve nadiren siroz, fulminan karaciğer nekrozu ve hepatom; Anoreksiya, kusma, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.
Cilt: Alopesi, kaşıntı. Çeşitli cilt değişiklikleri (ör. nodüller, renk değişikliği, cildin kuruluğu / mukoza zarları, saç / tırnaklarda değişiklikler) bildirilmiştir.
Üreme : Jinekomasti, libido kaybı, erektil disfonksiyon.
Göz: kataraktların ilerlemesi (keten bulanıklığı), oftalmopleji.
Laboratuvar anomalileri
artmış transaminazlar, alkalin fosfataz ve gama; - glutamiltranspeptidaz ve bilirubin; tiroid fonksiyon bozukluğu.
Ergen hastalar (10-17 yaş)
HeFH'li ergen erkeklerde 48 haftalık kontrollü bir çalışmada (n = 132) ve kızlarda 24 haftalık kontrollü bir deneme, heFH ile menarştan en az 1 yıl sonra (n = 54) tedavi edildi, Mevinacor ile tedavi edilen grupların güvenlik ve tolere edilebilirlik profiliydi (Günde 10 ila 40 mg) genellikle plasebo ile tedavi edilen gruplarınkine benzer (görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Ergenlerde klinik çalışmalar Hastalar ve ÖNLEMLER, Pediatrik kullanım).
Mevinacor'un farelere oral yoldan verilmesinden sonra, ortalama ölümcül doz> 15 g / m² gözlendi.
Beş sağlıklı insan gönüllü, klinik olarak anlamlı yan etkileri olmadan tek bir doz olarak 200 mg'a kadar lovastatin aldı. Bazı kazara aşırı doz vakaları bildirilmiştir; hiçbir hastada spesifik semptom yoktu ve tüm hastalar sonuçsuz iyileşti. Alınan maksimum doz 5-6 G'dir
Daha fazla deneyim elde edilene kadar, Mevinacor ile aşırı doz için özel bir tedavi önerilemez.
insanlarda lovastatin ve metabolitlerinin diyaliz edilebilirliği şu anda bilinmemektedir.
Dosierung bei Patienten unter Amiodaron
Bei Patienten, die Amiodaron gleichzeitig mit Mevinacor einnehmen, sollte die Dosis 40 mg/Tag nicht überschreiten (siehe WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse und VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Andere Arzneimittelwechselwirkungen).
Jugendliche Patienten (10-17 Jahre) mit Heterozygoter Familiärer Hypercholesterinämie
Der empfohlene dosierungsbereich von lovastatin beträgt 10-40 mg / Tag; die empfohlene höchstdosis beträgt 40 mg / Tag. Die Dosen sollten entsprechend dem empfohlenen Therapieziel individualisiert werden (siehe NCEP Pediatric Panel Guidelines4, CLINICAL PHARMACOLOGY und INDIKATIONEN und ANWENDUNG). Patienten, die eine LDL-C-Reduktion von 20% oder mehr benötigen, um Ihr Ziel zu erreichen, sollten mit 20 mg/Tag Mevinacor begonnen werden. Eine Anfangsdosis von 10 mg lovastatin kann für Patienten in Betracht gezogen werden, die kleinere Reduktionen erfordern. Anpassungen sollten in Abständen von 4 Wochen oder mehr vorgenommen werden.
Gleichzeitige Lipidsenkende Therapie
Mevinacor ist allein oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Gallensäure-sequestriermitteln wirksam (siehe WARNHINWEISE, Myopathie / Rhabdomyolyse und VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance < 30 mL / min), dosiserhöhungen über 20 mg / Tag sollten sorgfältig abgewogen und gegebenenfalls vorsichtig durchgeführt werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse).
WIE GELIEFERT
Nr. 8123 — Tabletten Mevinacor 20 mg sind blau, achteckige Tabletten, codiert MSD 731 auf der einen Seite und plain auf der anderen. Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 0002-0731-61 gebrauchsflaschen von 60.
Nr. 8124 — Tabletten Mevinacor 40 mg sind grün, achteckige Tabletten, codiert MSD 732 auf der einen Seite und plain auf der anderen. Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 0002-0732-61 gebrauchsflaschen von 60.
Lagerung
Store bei 20-25°C (68-77°F). Tabletten Mevinacor müssen vor Licht geschützt und in einem gut verschlossenen, lichtbeständigen Behälter aufbewahrt werden.
REFERENZEN
2 Klassifikation von Hyperlipoproteinämien
4 National Cholesterin Education Program (NCEP): Highlights des Berichts des Expertengremiums Für Blutcholesterinspiegel bei Kindern und Jugendlichen. Diatrie. 89(3):495-501. 1992.
Von: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505, USA ODER Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontario, Kanada M8Z 2S6. Überarbeitet: 10/2012
Nebenwirkungen & ArzneimittelwechselwirkungenNEBENWIRKUNGEN
Mevinacor ist im Allgemeinen gut verträglich; Nebenwirkungen waren in der Regel mild und vorübergehend.
klinische Studien der Phase III
In kontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit 613 mit Mevinacor behandelten Patienten war das unerwünschte erfahrungsprofil ähnlich dem unten gezeigten für die 8.245-Patienten-EXCEL-Studie (siehe Erweiterte Klinische Bewertung von Lovastatin [EXCEL] Studie).
Es wurde ein anhaltender Anstieg der serumtransaminasen festgestellt (siehe WARNHINWEISE, Leberfunktionsstörung). Etwa 11% der Patienten hatten bei einem oder mehreren Gelegenheiten einen Anstieg des CK-Spiegels um mindestens das doppelte des normalwerts. Die entsprechenden Werte für das Kontrollmittel cholestyramin Lagen bei 9 Prozent. Dies war auf die nichtkardiale Fraktion von CK zurückzuführen. Manchmal wurde über einen starken Anstieg der CK berichtet (siehe WARNUNGEN, Myopathie/Rhabdomyolyse).
Erweiterte Klinische Bewertung der Studie Lovastatin (EXCEL)
Mevinacor wurde in der randomisierten, doppelblinden, parallelen 48-wöchigen EXCEL-Studie bei 8.245 Patienten mit Hypercholesterinämie (total-C 240-300 mg/dL [6.2-7.8 mmol/L]) mit placebo verglichen. Klinische unerwünschte Erfahrungen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv medikamentös in ≥ 1% einer Behandlungsgruppe berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Für keinen Fall war die Inzidenz auf Drogen und placebo statistisch anders.
| Placebo (N = 1663) % | Mevinacor 20 mg q.p.m. (N = 1642) % | Mevinacor 40 mg q.p.m. (N = 1645) % | Mevinacor 20 mg b.ich.d. (N = 1646) % | Mevinacor 40 mg b.ich.d. (N = 1649) % | |
| Körper Als Ganzes | |||||
| Asthenie | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
| < | |||||
| Bauchschmerzen | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
| Verstopfung | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
| Diarrhoe | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
| Dyspepsie | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
| Blähungen | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
| Übelkeit | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
| Muskel | |||||
| Muskelkrämpfe | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
| Myalgie | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
| Nervensystem/ Psychiatrie | |||||
| Schwindel | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
| Kopfschmerzen | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
| Haut | |||||
| Ausschlag | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
| Besonderen Sinne. | |||||
| Verschwommenes sehen | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
Andere klinische Nebenwirkungen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv medikamentös bedingt bei 0,5 bis 1,0 Prozent der Patienten in einer medikamentös behandelten Gruppe berichtet wurden, sind unten aufgeführt. In all diesen Fällen war die Inzidenz von Medikamenten und placebo statistisch nicht anders. Körper als Ganzes: Brustschmerzen; Magen-Darm: saures aufstoßen, trockener Mund, Erbrechen; Bewegungsapparat: Beinschmerzen, Schulterschmerzen, Arthralgie; Nervensystem/Psychiatrie: Schlaflosigkeit, Parästhesien; Haut: Alopezie, Juckreiz; Besondere Sinne: Augenreizung.
In der EXCEL-Studie (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien) wurden 4, 6% der Patienten, die bis zu 48 Wochen behandelt wurden, aufgrund klinischer oder laborbedingter Nebenwirkungen abgebrochen, die vom Prüfer als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Therapie mit Mevinacor eingestuft wurden. Der Wert für die placebo-Gruppe Betrug 2,5%.
Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS)
In AFCAPS / TexCAPS (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien) mit 6,605 Teilnehmern, die mit 20-40 mg / Tag Mevinacor (n=3,304) oder placebo (n=3,301) behandelt wurden, war das Sicherheits-und verträglichkeitsprofil der mit Mevinacor behandelten Gruppe vergleichbar mit dem der mit placebo behandelten Gruppe während eines Medians von 5, 1 Jahren Nachbeobachtung. Die in AFCAPS/TexCAPS berichteten Nebenwirkungen ähnelten denen in EXCEL (siehe NEBENWIRKUNGEN, Erweiterte Klinische Bewertung der Studie Lovastatin (EXCEL)).
Begleittherapie
In kontrollierten klinischen Studien, in denen lovastatin gleichzeitig mit cholestyramin verabreicht wurde, wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, die für diese gleichzeitige Behandlung charakteristisch sind. Die aufgetretenen Nebenwirkungen waren auf die zuvor mit lovastatin oder cholestyramin berichteten beschränkt. Andere lipidsenkende Mittel wurden während kontrollierter klinischer Studien nicht gleichzeitig mit lovastatin verabreicht. Vorläufige Daten legen nahe, dass die Zugabe von gemfibrozil zur Therapie mit lovastatin nicht mit einer stärkeren LDL-C-Reduktion einhergeht als die mit lovastatin allein erreichte. In unkontrollierten klinischen Studien erhielten die meisten Patienten, die eine Myopathie entwickelt hatten, eine gleichzeitige Therapie mit Cyclosporin, gemfibrozil oder niacin (Nikotinsäure). Die kombinierte Anwendung von lovastatin mit Cyclosporin oder gemfibrozil sollte vermieden werden. Vorsicht ist geboten, wenn andere Fibrate oder lipidsenkende Dosen ( ≥ 1 g/Tag) von niacin mit lovastatin verschrieben werden (siehe WARNHINWEISE, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Die folgenden Wirkungen wurden bei Arzneimitteln dieser Klasse berichtet. Nicht alle unten aufgeführten Wirkungen wurden notwendigerweise mit der lovastatin-Therapie in Verbindung gebracht.
Skelett: Muskelkrämpfe, Myalgie, Myopathie, Rhabdomyolyse, arthralgien.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit statin (siehe WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse).
Neurologisch: Dysfunktion bestimmter hirnnerven (einschließlich geschmacksveränderungen, Beeinträchtigung der extraokularen Bewegung, gesichtsparese), tremor, Schwindel, Schwindel, Parästhesien, periphere Neuropathie, periphere nervenparese, psychische Störungen, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Depressionen.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (Z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrung) im Zusammenhang mit statinkonsum. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht seriös und reversibel nach absetzen des Statins mit Variablen Zeiten bis zum einsetzen der Symptome (1 Tag bis Jahre) und symptomauflösung (median von 3 Wochen).
Überempfindlichkeitsreaktionen: es wurde selten über ein offensichtliches überempfindlichkeitssyndrom berichtet, das eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweist: Anaphylaxie, Angioödem, lupus erythematöses Syndrom, polymyalgie rheumatica, dermatomyositis, Vaskulitis, purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, positive ANA, ESR-Anstieg, Eosinophilie, arthritis, Arthralgie, Urtikaria, Asthenie, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Schüttelfrost, Spülung, Unwohlsein, Dyspnoe, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom.
Gastrointestinal: Pankreatitis, hepatitis, einschließlich chronisch aktiver hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, fettiger leberveränderung; und selten Zirrhose, fulminante lebernekrose und Hepatom; Anorexie, Erbrechen, tödliches und nicht tödliches Leberversagen.
Haut: Alopezie, pruritus. Eine Vielzahl von Hautveränderungen (Z. B. Knötchen, Verfärbungen, Trockenheit der Haut/Schleimhäute, Veränderungen der Haare/Nägel) wurden berichtet.
Reproduktive: Gynäkomastie, Verlust der libido, erektile Dysfunktion.
Auge: progression von Katarakten (Linsentrübungen), ophthalmoplegie.
Laboranomalien
erhöhte Transaminasen, alkalische phosphatase, & gamma; - glutamyltranspeptidase und bilirubin; schilddrüsenfunktionsstörungen.
Jugendliche Patienten (Alter 10-17 Jahre)
In einer 48-wöchigen kontrollierten Studie an Jugendlichen Jungen mit heFH (n=132) und einer 24-wöchigen kontrollierten Studie an Mädchen, die mindestens 1 Jahr nach der menarche mit heFH (n=54) behandelt wurden, war das Sicherheits-und verträglichkeitsprofil der mit Mevinacor behandelten Gruppen (10 bis 40 mg täglich) im Allgemeinen ähnlich dem der mit placebo behandelten Gruppen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien bei Jugendlichen Patienten und VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Anwendung).
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
CYP3A4 Wechselwirkungen
Lovastatin wird durch CYP3A4 metabolisiert, hat jedoch keine CYP3A4-hemmende Aktivität; daher wird nicht erwartet, dass es die Plasmakonzentrationen anderer durch CYP3A4 metabolisierter Arzneimittel beeinflusst. Starke Inhibitoren von CYP3A4 (e.g., Itraconazol, Ketoconazol, posaconazol, Voriconazol, clarithromycin, telithromycin, HIV-proteaseinhibitoren, boceprevir, telaprevir, Nefazodon und erythromycin) und Grapefruitsaft erhöhen das Risiko einer Myopathie durch Verringerung der elimination von lovastatin. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE, Myopathie / Rhabdomyolyse und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik.)
Wechselwirkungen Mit Lipidsenkenden Arzneimitteln, die allein Myopathie Verursachen können
Das Risiko einer Myopathie wird auch durch die folgenden lipidsenkenden Medikamente erhöht, die keine starken CYP3A4-Inhibitoren sind, aber Myopathie verursachen können, wenn Sie allein verabreicht werden.
siehe WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse.
Gemfibrozil
Andere Fibrate
Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag)
Andere Arzneimittelwechselwirkungen
Cyclosporin: das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse wird durch gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin erhöht (siehe WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse).
Danazol, Diltiazem, Dronedaron oder Verapamil: das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch gleichzeitige Anwendung von danazol, diltiazem, Dronedaron oder verapamil insbesondere bei höheren lovastatin-Dosen erhöht (siehe WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse; KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik / b>).
Amiodaron: das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse ist erhöht, wenn Amiodaron gleichzeitig mit einem eng verwandten Mitglied der HMG-CoA-Reduktase-inhibitor-Klasse angewendet wird (siehe WARNHINWEISE, Myopathie/Rhabdomyolyse).
Cumarin-Antikoagulanzien: In einer kleinen klinischen Studie, in der lovastatin an mit warfarin behandelte Patienten verabreicht wurde, wurde keine Wirkung auf die Prothrombinzeit festgestellt. Es wurde jedoch festgestellt, dass ein anderer HMG-CoA-Reduktase-inhibitor bei gesunden Probanden, die niedrige Dosen von warfarin erhielten, einen Anstieg der Prothrombinzeit um weniger als zwei Sekunden bewirkt. Außerdem wurde bei einigen Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien gleichzeitig mit lovastatin Einnahmen, über Blutungen und/oder eine erhöhte Prothrombinzeit berichtet. Es wird empfohlen, bei Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, die Prothrombinzeit vor Beginn von lovastatin und Häufig genug während einer frühen Therapie zu bestimmen, um sicherzustellen, dass keine signifikante Veränderung der Prothrombinzeit Auftritt. Sobald eine stabile Prothrombinzeit dokumentiert wurde, können die prothrombinzeiten in den Intervallen überwacht werden, die normalerweise für Patienten mit Cumarin-Antikoagulanzien empfohlen werden. Wenn die Dosis von lovastatin geändert wird, sollte das gleiche Verfahren wiederholt werden. Die Lovastatin-Therapie wurde bei Patienten, die keine Antikoagulanzien Einnahmen, nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit in Verbindung gebracht.
Colchicin: Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von lovastatin mit Colchicin berichtet. Siehe WARNHINWEISE, Myopathie / Rhabdomyolyse.
Ranolazin: das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch gleichzeitige Verabreichung von ranolazin erhöht werden. Siehe WARNHINWEISE, Myopathie / Rhabdomyolyse.
Propranolol: bei normalen Probanden gab es keine klinisch signifikante pharmakokinetische oder Pharmakodynamische Wechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Einzeldosen von lovastatin und propranolol.
Digoxin: bei Patienten mit Hypercholesterinämie führte die gleichzeitige Verabreichung von lovastatin und digoxin zu keinem Effekt auf die digoxin-Plasmakonzentrationen.
Orale Hypoglykämische Mittel: in pharmakokinetischen Studien von Mevinacor bei hypercholesterinämischen nichtinsulinabhängigen Diabetikern gab es keine arzneimittelwechselwirkung mit Glipizid oder chlorpropamid (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien).
Endokrine Funktion
Mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Mevinacor, wurde über einen Anstieg Des HbA1c-und Fasten-serumzuckerspiegels berichtet.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer stören die cholesterinsynthese und können daher theoretisch die Produktion von Nebennieren-und/oder gonadensteroiden stumpf machen. Die Ergebnisse klinischer Studien mit Arzneimitteln dieser Klasse waren hinsichtlich der Arzneimittelwirkungen auf basale und reservesteroidspiegel inkonsistent. Klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass lovastatin die basale plasma-cortisol-Konzentration nicht verringert oder die nebennierenreserve beeinträchtigt und die basale plasma-Testosteronkonzentration nicht verringert. Es wurde gezeigt, dass ein weiterer HMG-CoA-Reduktase-inhibitor die plasma-Testosteron-Reaktion auf HCG reduziert. In der gleichen Studie war die mittlere testosteronreaktion auf HCG nach der Behandlung mit lovastatin 40 mg täglich für 16 Wochen bei 21 Männern leicht, aber nicht signifikant reduziert. Die Auswirkungen von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern auf die männliche Fertilität wurden bei einer ausreichenden Anzahl männlicher Patienten nicht untersucht. Die Auswirkungen, falls vorhanden, auf die pituitarygonadale Achse bei Frauen vor der Menopause sind unbekannt. Patienten, die mit lovastatin behandelt werden und klinische Anzeichen einer endokrinen Dysfunktion entwickeln, sollten angemessen bewertet werden. Vorsicht ist auch geboten, wenn Patienten, die auch andere Arzneimittel erhalten, ein HMG-CoA-reduktasehemmer oder ein anderes Mittel zur Senkung des Cholesterinspiegels verabreicht wird (e.g., Spironolacton, Cimetidin), die den Spiegel oder die Aktivität von endogenen steroidhormonen verringern können.
ZNS-Toxizität
Lovastatin erzeugte bei klinisch normalen Hunden eine degeneration des Sehnervs (Wallerianische degeneration retinogener Fasern) in dosisabhängiger Weise ab 60 mg/kg/Tag, eine Dosis, die mittlere plasmamedikamentspiegel erzeugte, die etwa 30-mal höher waren als der mittlere arzneimittelspiegel beim Menschen, der die höchste empfohlene Dosis einnahm (gemessen an der gesamten enzymhemmenden Aktivität). Vestibulocochlear Wallerian-ähnliche degeneration und retinale ganglienzellchromatolyse wurden auch bei Hunden beobachtet, die 14 Wochen lang mit 180 mg/kg/Tag behandelt wurden, eine Dosis, die zu einem mittleren plasmamedikamentspiegel (Cmax) führte, ähnlich dem, der mit der 60 mg/kg/Tag Dosis beobachtet wurde.
ZNS-vaskuläre Läsionen, gekennzeichnet durch perivaskuläre Blutungen und ödeme, mononukleäre Zellinfiltration von perivaskulären Räumen, perivaskuläre fibrinablagerungen und Nekrose kleiner Gefäße, wurden bei Hunden beobachtet, die mit lovastatin in einer Dosis von 180 mg/kg/Tag behandelt wurden, eine Dosis, die plasma-arzneimittelspiegel (Cmax) erzeugte, die etwa 30-mal höher waren als die Mittelwerte beim Menschen, der 80 mg/Tag einnahm.
Ähnliche Sehnerv-und ZNS-vaskuläre Läsionen wurden bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse beobachtet.
Katarakte wurden bei Hunden beobachtet, die 11 und 28 Wochen lang mit 180 mg/kg/Tag und 1 Jahr mit 60 mg/kg/Tag behandelt wurden.
Warnungen & VorsichtsmaßnahmenWARNUNGEN
Myopathie / Rhabdomyolyse
Lovastatin verursacht wie andere Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase gelegentlich eine Myopathie, die sich als Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche mit kreatinkinase (CK) über dem zehnfachen der Obergrenze des normalwerts (ULN) manifestiert. Die Myopathie hat manchmal die form einer Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen als Folge einer myoglobinurie, und seltene Todesfälle sind aufgetreten. Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe HMG-CoA-Reduktase-inhibitorische Aktivität im plasma erhöht.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig. In einer klinischen Studie (EXCEL), in der Patienten sorgfältig überwacht und einige interagierende Medikamente ausgeschlossen wurden, gab es einen Fall von Myopathie bei 4933 Patienten, die 48 Wochen lang randomisiert zu lovastatin 20 - 40 mg täglich und 4 bei 1649 Patienten randomisiert zu 80 mg täglich.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine autoimmunmyopathie, die mit statin assoziiert ist. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte serumkreatinkinase, die trotz absetzen der statinbehandlung bestehen bleiben; muskelbiopsie mit nekrotisierender Myopathie ohne signifikante Entzündung; Verbesserung mit Immunsuppressiva.
Alle Patienten, die eine Therapie mit Mevinacor beginnen oder deren Dosis von Mevinacor erhöht wird, sollten auf das Risiko einer Myopathie hingewiesen und aufgefordert werden, unerklärliche Muskelschmerzen, - Empfindlichkeit oder-Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn Sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder wenn muskelzeichen und-Symptome nach absetzen von Mevinacor anhalten. Die mevinacor-Therapie sollte sofort abgebrochen werden, wenn eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. in den meisten Fällen wurden muskelsymptome und ck-Erhöhungen behoben, wenn die Behandlung umgehend abgebrochen wurde. Periodische CK-Bestimmungen können bei Patienten in Betracht gezogen werden, die eine Therapie mit Mevinacor beginnen oder deren Dosis erhöht wird, es besteht jedoch keine Gewissheit, dass eine solche überwachung eine Myopathie verhindert.
das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse wird durch gleichzeitige Anwendung von lovastatin mit folgendem erhöht:
Starke Inhibitoren von CYP3A4: Lovastatin ist wie mehrere andere Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ein Substrat von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Bestimmte Medikamente, die diesen Stoffwechselweg hemmen, können die Plasmaspiegel von lovastatin erhöhen und das Risiko einer Myopathie erhöhen. Dazu gehören Itraconazol, Ketoconazol, posaconazol, Voriconazol, die Makrolid-Antibiotika erythromycin und clarithromycin, das ketolid-Antibiotikum telithromycin, HIV-Proteasehemmer, boceprevir, telaprevir oder das Antidepressivum Nefazodon. Die Kombination dieser Medikamente mit lovastatin ist kontraindiziert. Wenn eine kurzzeitbehandlung mit starken CYP3A4-Hemmern unvermeidlich ist, sollte die Therapie mit lovastatin im Verlauf der Behandlung ausgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN; VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Gemfibrozil: die kombinierte Anwendung von lovastatin mit gemfibrozil sollte vermieden werden.
Andere lipidsenkende Arzneimittel (andere Fibrate oder ≥ 1 g/Tag niacin): bei der Verschreibung anderer Fibrate oder lipidsenkender Dosen (≥ 1 g/Tag) von niacin mit lovastatin ist Vorsicht geboten, da diese Arzneimittel bei alleiniger Verabreichung Myopathie verursachen können. Der nutzen weiterer Veränderungen der lipidspiegel durch die kombinierte Anwendung von lovastatin mit anderen fibraten oder niacin sollte sorgfältig gegen die potenziellen Risiken dieser Kombinationen abgewogen werden.
Cyclosporin: die Anwendung von lovastatin mit Cyclosporin sollte vermieden werden.
Danazol, diltiazem, Dronedaron oder verapamil mit höheren lovastatin-Dosen: die lovastatin-Dosis sollte bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente mit danazol, diltiazem, Dronedaron oder verapamil erhalten, 20 mg täglich nicht überschreiten. Die Vorteile der Anwendung von lovastatin bei Patienten, die danazol, diltiazem, Dronedaron oder verapamil erhalten, sollten sorgfältig gegen die Risiken dieser Kombinationen abgewogen werden.
Amiodaron: die lovastatin-Dosis sollte bei Patienten, die gleichzeitig eine Medikation mit Amiodaron erhalten, 40 mg täglich nicht überschreiten. Die kombinierte Anwendung von lovastatin in Dosen von mehr als 40 mg täglich mit Amiodaron sollte vermieden werden, es sei denn, der klinische nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Risiko einer Myopathie. Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse ist erhöht, wenn Amiodaron gleichzeitig mit höheren Dosen eines eng verwandten Mitglieds der HMG-CoA-Reduktase-inhibitorklasse angewendet wird.
Colchicin: Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von lovastatin mit Colchicin berichtet, und bei der Verschreibung von lovastatin mit Colchicin ist Vorsicht geboten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN ).
Ranolazin: das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch gleichzeitige Verabreichung von ranolazin erhöht werden. Eine Dosisanpassung von lovastatin kann während der koadministration mit ranolazin in Betracht gezogen werden.
Verschreibungsempfehlungen für wechselwirkstoffe sind in Tabelle VII zusammengefasst (siehe auch KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik; VORSICHTSMAßNAHMEN: Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN; DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Tabelle VII: Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang Mit Erhöhtem Risiko für Myopathie / Rhabdomyolyse
| Wechselwirkstoffe | Verschreibungsempfehlungen |
| Starke CYP3A4-Inhibitoren, e.g.max Anhaltende Erhöhungen (auf mehr als das dreifache der Obergrenze des normalwerts) der serumtransaminasen traten bei 1 auf.9% der Erwachsenen Patienten, die lovastatin in frühen klinischen Studien mindestens ein Jahr lang erhielten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Wenn das Medikament bei diesen Patienten unterbrochen oder abgesetzt wurde, fielen die transaminasespiegel normalerweise langsam auf vorbehandlungswerte. Die Erhöhungen traten normalerweise 3 bis 12 Monate nach Beginn der Therapie mit lovastatin auf und waren nicht mit Gelbsucht oder anderen klinischen Anzeichen oder Symptomen verbunden. Es gab keine Hinweise auf überempfindlichkeit. In der EXCEL-Studie (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien) Betrug die Inzidenz Persistierender Erhöhungen der serumtransaminasen über 48 Wochen 0.1% für placebo, 0.1% bei 20 mg/Tag, 0.9% bei 40 mg/Tag, und 1.5% bei 80 mg / Tag bei Patienten unter lovastatin. In der post-marketing-Erfahrung mit Mevinacor wurde jedoch selten über eine symptomatische Lebererkrankung bei allen Dosierungen berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). In AFCAPS / TexCAPS die Anzahl der Teilnehmer mit aufeinanderfolgenden Erhöhungen der Alaninaminotransferase (ALT) oder aspartataminotransferase (ast) (> 3 mal die Obere Grenze der normalen), über einen median von 5.1-jähriges follow-up Unterschied sich nicht signifikant zwischen Der mevinacor-und der placebo-Gruppe (18 [0.6%] vs. 11 [0.3%]). Die Anfangsdosis von Mevinacor Betrug 20 mg / Tag; 50% der mit Mevinacor behandelten Teilnehmer wurden in Woche 18 auf 40 mg/Tag titriert. Von den 18 Teilnehmern auf Mevinacor mit aufeinanderfolgenden Höhen von ALT oder AST, 11 (0.7%) Erhöhungen traten bei Teilnehmern auf, die 20 mg/Tag Einnahmen, während 7 (0.4%) Erhöhungen traten bei Teilnehmern auf, die auf 40 mg/Tag titriert waren. Erhöhte Transaminasen führten zum absetzen von 6 (0.2%) Teilnehmer der Therapie in Der mevinacor-Gruppe (n=3,304) und 4 (0.1%) in der placebo-Gruppe (n=3,301). Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie mit Mevinacor leberenzymtests durchzuführen und klinisch indiziert zu wiederholen. Es gab seltene postmarketing-Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich lovastatin, Einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Mevinacor eine schwere leberverletzung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht Auftritt, unterbrechen Sie die Therapie unverzüglich. Wenn keine Alternative ätiologie gefunden wird, starten Sie Mevinacor nicht neu. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und/oder eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte haben. Aktive Lebererkrankungen oder ungeklärte transaminase-Erhöhungen sind Kontraindikationen für die Anwendung von lovastatin. Wie bei anderen lipidsenkern wurden nach einer Therapie mit Mevinacor moderate (weniger als das dreifache der Obergrenze des normalwerts) Erhöhungen der serumtransaminasen berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Therapie mit Mevinacor auf, waren oft vorübergehend, gingen mit keinen Symptomen einher und eine Unterbrechung der Behandlung war nicht erforderlich. VORSICHTSMAßNAHMENallgemeinLovastatin kann den Kreatinphosphokinase-und transaminasespiegel erhöhen (siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN). Dies sollte bei der Differentialdiagnose von Brustschmerzen bei einem Patienten unter Therapie mit lovastatin berücksichtigt werden. Homozygote Familiäre HypercholesterinämieMevinacor ist bei Patienten mit der seltenen homozygoten familiären Hypercholesterinämie weniger wirksam, möglicherweise weil diese Patienten keine funktionellen LDL-Rezeptoren haben. Mevinacor scheint bei diesen homozygoten Patienten eher serumtransaminasen zu erhöhen (siehe NEBENWIRKUNGEN). Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der FruchtbarkeitIn einer 21-monatigen Karzinogenen Studie an Mäusen gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern und Frauen bei 500 mg / kg / Tag. Diese Dosis führte zu einer 3-bis 4-fachen Gesamt-Plasma-arzneimittelexposition des Menschen, der die höchste empfohlene Dosis lovastatin erhielt (die arzneimittelexposition wurde als Gesamt-HMG-CoA-Reduktase-inhibitorische Aktivität im extrahierten plasma gemessen). Tumoranstiege wurden bei 20 und 100 mg/kg/Tag nicht beobachtet, Dosen, die arzneimittelexpositionen von 0 erzeugten.3 bis 2 mal so hoch wie beim Menschen bei der 80 mg / Tag Dosis. Ein statistisch signifikanter Anstieg der lungenadenome wurde bei weiblichen Mäusen bei etwa 4-facher Exposition gegenüber humanarzneimitteln beobachtet. (Obwohl Mäuse 300-mal die menschliche Dosis [HD] auf mg / kg Körpergewicht erhielten, waren die Plasmaspiegel der gesamten inhibitorischen Aktivität bei Mäusen nur viermal höher als bei Menschen, denen 80 mg Mevinacor verabreicht wurden.) Es gab eine Zunahme der Inzidenz von papillomen in der nicht-drüsenschleimhaut des Magens von Mäusen, beginnend bei 1 bis 2-facher Exposition des Menschen. Die drüsenschleimhaut war nicht betroffen. Der menschliche Magen enthält nur drüsenschleimhaut. In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie an Ratten Bestand eine positive dosisreaktionsbeziehung für die hepatozelluläre Karzinogenität bei Männern bei arzneimittelexpositionen zwischen dem 2-bis 7-fachen der menschlichen Exposition bei 80 mg/Tag (Dosen bei Ratten waren 5, 30 und 180 mg/kg/Tag). Eine erhöhte Inzidenz von schilddrüsenneoplasmen bei Ratten scheint eine Reaktion zu sein, die bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren beobachtet wurde. Ein chemisch ähnliches Medikament in dieser Klasse wurde Mäusen 72 Wochen lang bei 25, 100 und 400 mg / kg Körpergewicht verabreicht, was zu mittleren Serum-arzneimittelspiegeln führte, die ungefähr 3 -, 15-und 33-mal höher waren als die mittlere Konzentration des humanserum-Arzneimittels (als gesamthemmende Aktivität) nach einer oralen Dosis von 40 mg. Leberkarzinome waren bei Frauen mit hoher Dosis und bei Frauen mit mittlerer und hoher Dosis signifikant erhöht |
However, we will provide data for each active ingredient
