Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Capecitabina Kern Pharma
Kapesitabin
Capecitabina Kern Pharma Accord tedavisi için endikedir:
- evren III (Dukes' evren C) kolon kanseri ameliyatı sonrası hastaların adjuvan tedavisi için.
- metastatik kolorektal kanser.
- platin bazlı bir rejim ile birlikte ileri mide kanserinin birinci basamak tedavisi.
sitotoksik kemoterapinin başarısından sonra lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde. Önceki tedavi bir antrasiklin içermesidir.
taksanların ve bir antrasiklin için kemoterapi rejiminin başarısından sonra lokal olarak ileri veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için monoterapi olarak veya daha fazla antrasiklin tedavisi endike değildir.
Capecitabina Kern Pharma tedavisi için endikedir:
- evren III (Dukes' evren C) kolon kanseri ameliyatı sonrası hastaların adjuvan tedavisi için.
- metastatik kolorektal kanser.
- platin bazlı bir rejim ile birlikte ileri mide kanserinin birinci basamak tedavisi.
sitotoksik kemoterapinin başarısından sonra lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde. Önceki tedavi bir antrasiklin içermesidir.
taksanların ve bir antrasiklin için kemoterapi rejiminin başarısından sonra lokal olarak ileri veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için monoterapi olarak veya daha fazla antrasiklin tedavisi endike değildir.
Kolorektal Kanser
- Capecitabina Kern Pharma, tek başına floropirin tedavisi ile tedavi tercihinde astar tümörün tam rezeksiyonu yapılan Dukes' C kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi için tek bir ajan olarak endiktir. Capecitabina Kern Pharma, hasta sağlığı (DFS) için 5-fluorourasil ve lökovorin (5-FU/LV) ' den daha düşük değil. Doktorlar, Dukes ' C kolon kanserinin adjuvan tedavisinde tek ajan Capecitabina Kern Pharma'yı yeniden değerlendirirken DFS ve OS'de iyileştirme gösterme kombinasyon kemoterapi denemelerinin sonuçlarını göz önünde bulundurmalıdır.
- Capecitabina Kern Pharma, tek başına floropirin tedavisi ile tedavi tercihinde metastaz kolorektal karsinomlu hastaların birinci basamak tedavisi olarak endiktir. Kombinasyon kemoterapisi, tek başına 5-FU/LV ile karşılaşıldığında hayatta kalma faydaları gösterilmiştir. Capecitabina Kern Pharma monoterapisi ile 5-FU/LV üzerinde bir hayatta kalma avantajı gösterilmemiştir. Kombinasyonlarda 5-FU/LV yerine Capecitabina Kern Pharma'nın kullanımı, hayatta kalma avantajının güvenliğini veya korunmasını sağlamak için yeterli çalışılmamıştır.
Meme Kanseri
- Dosetaksel ile kombinasyon halinde kapesitabina Kern Pharma, önceki antrasiklin için kemoterapinin başarısından sonra metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için endiktir.
- (Örneğin, hasta 400 mg/m gösterilir Capecitabina Kern Pharma hastalarda da radyoterapi kemoterapi rejimi ya da dirençli içeren hem radyoterapi ve sistemik dirençli metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde-kimin için ve daha sistemik tedavi değildir kümülatif doz almış oldukları oldukları oldukları olan 2 doksorubisin veya doksorubisin eşdeğerleri). Direnç, antrasiklin için bir adjuvan rejimi ile tedavinin tamamlanmasından sonra 6 ay içinde tedavi sırasına göre, başlangıç hatası olan veya olmayan bir hasta veya nüks olarak tanımlanır.
Capecitabina Kern Pharma Accord sadece anti-neoplastik ilaçların kullanımı konusunda deneyimli kaliteli bir doktor tarafından değerlendirilmelidir. Tüm hastalar için tedavinin ilk dönüşü sırasında dikkatlı izleme önerilmektedir.
Progresif hastalık veya dayanılmaz toksisite gözlenirse tedavi kesilmelidir. 1250 mg/m Capecitabina Kern Pharma Accord başlangıç dozları için vücut yüzey alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2 ve 1000 mg / m2 sırasıyla Tablo 1 ve 2'de verilmiştir.
Pozoloji
Önerilen pozoloji
Monoterapi
Kolon, kolon ve meme kanseri
Monoterapi olarak verilen, kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, metastaz kolorektal kanser tedavisinde veya lokal olarak geliştirilmiş veya metastatik meme kanseri tedavisinde Kapesitabina Kern Pharma için önerilen başlangıç dozu 1250 mg / m'dir2 günde iki kez uygulanır (sabah ve akşam, 2500 mg/m'ye eşittir2 toplam günlük doz) 14 Gün boyu ve arkasından 7 günlük bir dinleme süresi. Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplanır 6 ay boyu önerilir.
Kombinasyon tedavisi
Kolon, kolon ve mide kanseri
Kombinasyon terapisinde, Capecitabina Kern Pharma'nın önerilen doz 800-1000 mg / m'ye düşürülmesi2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, arkasından 7 günlük bir dinleme süresi veya 625 mg / m'ye kadar2 sürekli olarak uygulandığında günde iki kez. İrinotekan ile kombinasyon için önerilen başlangıç dozu 800 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, irinotekan 200 mg / m ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi takip eder2 1. günde. Bevacizumab'ın bir kombinasyon rejimine dahil edilmesi, Capecitabina Kern Pharma'nın başlangıç dozu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Kapesitabina Kern Pharma plus sisplatin kombinasyonu alan hastaları için sisplatin uygulamasından önce, Ürün özelliklerinin sisplatin özetine göre yeterli hidrasyon ve anti-emeziyi korumak için premedikasyon başlatılmalıdır. Kapesitabina Kern Pharma plus oksaliplatin kombinasyonunu alan hastalar için Ürün özelliklerinin oksaliplatin özetine göre antiemetiklerle premedikasyondur.
Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi 6 aylık bir süre için önerilir.
Meme kanseri
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, metastatik meme kanseri tedavisinde önerilen Kapesitabina Kern Pharma başlangıç dozu 1250 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez, arkasından 75 mg / m'de dosetaksel ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak. Dosetaksel ürün özelliklerinin özetine göre deksametazon gibi oral bir kortikosteroid ile premedikasyon, kapesitabina Kern Pharma plus dosetaksel kombinasyonunu alan hastaları için dosetaksel uygulamasından önce başlatılmalıdır.
Capecitabina Kern Pharma Accord doz hesapları
Tablo 1 1250 mg/m Kapesitabina Kern Pharma'nın başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2.
Tablo 2 1000 mg / m'lik bir Kapesitabina Kern Pharma başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2
Tedavi sırasında pozoloji ayarları
Genel
Kapesitabina Kern Pharma'ya Bağlı Toksisite, Semptomatik tedavi ve / veya doz modifikasyonu (tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması) ile yönetilebilir). Doz azaldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Tedavi eden doktor tarafından ciddi veya hayatı tehdit edici olma olasılığı düşük olduğu düşünülen toksisitler için, e.bin dolar. alopesi, tat değişimi, tırnak değişimleri, tedavi aynı dozda azaltma veya kesin olarak devam edebilir. Capecitabina Kern Pharma alan hastalar, orta veya şık toksisite meydan gelirse derhal tedaviyi kesme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir. Toksisite için ıhmal edilen Kapesitabina Kern Pharma dozları değişmez. Toksisite için önerilen doz değişimleri:
Capecitabina Kern Pharma Accord 150 mg ve 500mg film kapli tabletler
Tablo 3 Capecitabina Kern Pharma doz azaltma programı (3 haftalık döngü veya sürekli tedavi).
Capecitabina Kern Pharma Accord 300 mg Film Kaplı tabletler
Tablo 4 Capecitabina Kern Pharma doz azaltma shedule (3 haftalık döngü veya sürekli tedavi).
4.0 * (CTCAE) Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü klinik deneme Grubu (NCIC CTG) 1 (Sürüm) ortak toksik kriterlere veya kanser tedavisi değerlendirme programının yan olaylar için ortak terminoloji kriterlerine göre, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, sürüm.
Hematoloji
Başlangıç sıfır sayısı < 1.5 x 10 olan hastalar9/ L ve / veya trombosit sayısı < 100 x 109/ L Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerleri nötrofil sayısının 1.0 x 10'un altın düşüşünü gösterirse9/ L veya trombosit sayısı 75 x 10'un altın düşer'i9/ L, Capecitabina Kern Pharma ile tedavi kesilmelidir.
Capecitabina Kern Pharma, diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değişimleri
Capecitabina Kern Pharma, diğer tıbbi ürünlerle birlikte 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz modifikasyonları, Capecitabina Kern Pharma için de Tablo 3'e göre ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılmalıdır.
Bir tedavi dönüşümünün başlangıcında, Capecitabina Kern Pharma veya diğer tıbbi ürün(ler) için bir tedavi gecikmesi belirlenirse, tüm tıbbi ürünlerin yeniden başlatılması gerekir karşılanana kadar tüm tıbbi ürün uygulaması ertelenmelidir.
Tedavi eden hekim tarafından Capecitabina Kern Pharma ile ilişkili olmadığı düşünülen toksiklikler için bir tedavi dönüşü sırasında, Capecitabina Kern Pharma devam etmeli ve diğer tıbbi ürünün dozu uygun reçete bilgilerine göre ayarlanmalıdır.
Diğer tıbbi ürün (ler) in kalıp olarak durdurulması gerekiyorsa, Capecitabina Kern Pharma'nın yeniden başlatılması gerekiyor yerine getirildiğinde Capecitabina Kern Pharma'nın tedavisine devam edilebilir.
Bu öneri tüm endikasyonlar ve tüm özel popülasyonlar için geçerlidir.
Capecitabina Kern Pharma, diğer tıbbi ürünlerle birlikte kalıcıda kullanılan toksisite için doz değişimleri
Capecitabina Kern Pharma diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımında toksisite için doz değişimleri, Capecitabina Kern Pharma için yukarıdaki Tablo 3'e göre ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılmalıdır.
Özel popülasyonlar için pozoloji ayarları
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerisini sağlamak için yeterli güvenlik ve etkinlik verileri mevcuttur. Karaciger sirozu veya hepatitin neden olduğu karaciger yetmezliği hakkında hiçbir bilgi yoktur.
Börek yetmezliği
Capecitabina Kern Pharma, şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (başlangıçta 30 ml/dak [Cockcroft ve Gault] altındaki kreatinin klireni). Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı (başlangıçta kreatinin klirensi 30-50 ml / dak) genel popülasyona göre artmıştır. Başlangıçta orta derecede börek yeteneği olan hastalarda, 1250 mg / m'lik bir başlangıç dozu için dozun u'e düşürülmesi2 tavsiye edilir. Başlangıçta orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda, 1000 mg / m'lik bir başlangıç dozu için doz azaltımı gerekli değildir2. Hafif börek yetmezliği olan hastalarda (başlangıçta kreatinin klirensi 51-80 ml / dak) başlangıç dozunun ayarlanması önerilmez. Hastanın tedavi sıralarında 2., 3. veya 4. derece advers olay gelişimi ve yukarıdaki Tablo 3'te özetlendiği gibi doz ayarlaması durumunda dikkatlı izleme ve hızlı tedavi kesinliği önerilir. 30 ml / dk'nın altındaki bir değer düşerse, Capecitabina Kern Pharma Accord kesilmelidir. Börek yetmezliği için bu doz ayarlamaları önerileri hem monoterapi hem de kombinasyon kullanımı için geçerlidir (ayrıca aşağıdaki bölüme bakın).
Yaşlı
Capecitabina Kern Pharma monoterapisi sırasında, başlangıç dozunun ayarlanması gerekmez. Bununla birlikte, 3.veya 4. derece tedaviye bağlı ADVERS reaksiyonları, 60 yaşlarındaki hastalarda genç hastalara göre daha sıktı.
Kapesitabina Kern Pharma diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde kullanıldığında, (>65 yaş) yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla, kesilmeye yol açanlar da dahil olmak üzere daha fazla 3. sınıf ve 4. sınıf yan ilaç reaksiyonları yaşadı. 60 yaşından büyük hastaların dikkatlı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.
- Dosetaksel ile birlikte: Sınıf 3 veya 4 tedavisi görme oranı artan bağlı yan etkilerin ve tedavi ile ilgili ciddi yan etkiler veya daha genç hastalara 60 yıl gözlendi. 60 yaş ve üstü hastalar için, Kapesitabin Kern Pharma'nın başlangıç dozu u'ya (950 mg / m) bir azaltma vardır2 günde iki kez) tavsiye edilir. Dosetaksel ile kombinasyon halinde azalmış bir Kapesitabina Kern Pharma başlangıç dozu ile tedavi edilebilir > 60 yaş arası hastalarda toksisite gözlenmezse, Kapesitabina Kern Pharma doz dikkatlı bir şekilde 1250 mg / m'ye yükseltilebilir2 günde iki kez.
Pediatrik nüfus
Kolon, kolorektal, mide ve meme kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda Kapesitabina Kern Pharma'nın uygun bir kullanımı yoktur.
Uygulama yöntemi
Capecitabina Kern Pharma Accord tabletleri bir yemekten sonra 30 dakika içinde su ile yutulmalıdır.
Capecitabina Kern Pharma sadece anti-neoplastik ilaçların kullanımında denenmeli kaliteli bir doktor tarafından yeniden yazılmalıdır. Tüm hastalar için tedavinin ilk dönüşü sırasında dikkatlı izleme önerilmektedir.
Progresif hastalık veya dayanılmaz toksisite gözlenirse tedavi kesilmelidir. 1250 mg/m'lik Kapesitabina Kern Pharma'nın başlangıç dozları için vücut yüzey alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2 ve 1000 mg / m2 sırasıyla Tablo 1 ve 2'de verilmiştir.
Pozoloji
Önerilen pozoloji
Monoterapi
Kolon, kolon ve meme kanseri
Monoterapi olarak verildiğinde, kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, metastatik kolorektal kanser tedavisinde veya lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri tedavisinde kapesitabin için önerilen başlangıç dozu 1250 mg / m'dir2 günde iki kez uygulanır (sabah ve akşam, 2500 mg/m'ye eşittir2 toplam günlük doz) 14 Gün boyu ve arkasından 7 günlük bir dinleme süresi. Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplanır 6 ay boyu önerilir.
Kombinasyon tedavisi
Kolon, kolon ve mide kanseri
Kombinasyon tedavisinde, önerilen başlangıç dozu kapesitabin 800-1000 mg / m'ye düşürülmelidir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, arkasından 7 günlük bir dinleme süresi veya 625 mg / m'ye kadar2 sürekli olarak uygulandığında günde iki kez. İrinotekan ile kombinasyon için önerilen başlangıç dozu 800 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, irinotekan 200 mg / m ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi takip eder2 1. günde. Bevacizumab'ın bir kombinasyon rejimine dahil edilmesi, kapesitabinin başlangıcı dozunda hiçbir etkiye sahip değildir. Kapesitabin artı sisplatin kombinasyonu alan hastaları için sisplatin uygulamasından önce Ürün özelliklerinin sisplatin özetine göre yeterli hidrasyon ve anti-emeziyi korumak için premedikasyon başlatılmalıdır. Kapesitabin artı oksaliplatin kombinasyonunu alan hastaları için oksaliplatin ürün özelliklerinin özetine göre antiemetiklerle premedikasyondur.
Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi 6 aylık bir süre için önerilir.
Meme kanseri
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, metastatik meme kanseri tedavisinde önerilen başlangıç dozu kapesitabin 1250 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez, arkasından 75 mg / m'de dosetaksel ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak. Dosetaksel ürün özelliklerinin özetine göre deksametazon gibi oral bir kortikosteroid ile premedikasyon, kapesitabin artı dosetaksel kombinasyonunu alan hastaları için dosetaksel uygulamasından önce başlatılmalıdır.
Capecitabina Kern Pharma doz hesapları
Tablo 1 1250 mg / m'lik bir kapesitabin başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azalmışlık doz hesapları2.
Tablo 2 1000 mg / m'lik bir Kapesitabin başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azalmışlık doz hesapları2
Tedavi sırasında pozoloji ayarları
Genel
Kapesitabin uygulamasına Bağlı Toksisite, Semptomatik tedavi ve / veya doz modifikasyonu (tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması) ile yönetilebilir). Doz azaldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Tedavi eden doktor tarafından ciddi veya hayatı tehdit edici olma olasılığı düşük olduğu düşünülen toksisitler için, e.bin dolar. alopesi, tat değişimi, tırnak değişimleri, tedavi aynı dozda azaltma veya kesin olarak devam edebilir. Kapesitabin alan hastalar, orta veya şiddetli toksisite meydan gelirse derhal tedaviyi kesme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir. Toksisite için içilen kapesitabin dozları değişmez. Toksisite için önerilen doz değişimleri:
Capecitabina Kern Pharma 150 mg ve 500mg film kapli tabletler
Tablo 3 Kapesitabin doz azaltma programı (3 haftalık döngü veya kalıp tedavi).
Capecitabina Kern Pharma 300 mg Film Kaplı tabletler
Tablo 4 Kapesitabin doz azaltım shedule (3 haftalık dönüş veya kalıcı'nın tedavi).
4.0 * (CTCAE) Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü klinik deneme Grubu (NCIC CTG) 1 (Sürüm) ortak toksik kriterlere veya kanser tedavisi değerlendirme programının yan olaylar için ortak terminoloji kriterlerine göre, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, sürüm.
Hematoloji
Başlangıç sıfır sayısı < 1.5 x 10 olan hastalar9/ L ve / veya trombosit sayısı < 100 x 109/ L kapesitabin ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerleri nötrofil sayısının 1.0 x 10'un altın düşüşünü gösterirse9/ L veya trombosit sayısı 75 x 10'un altın düşer'i9/ L, kapesitabin ile tedavi kesilmelidir.
Kapesitabin, diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değişimleri
Kapesitabin, diğer tıbbi ürünlerle birlikte 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değişimleri, kapesitabin için yukarı Tablo 3'e göre ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılması.
Bir tedavi dönüşümünün başlangıcında, kapesitabin veya diğer tıbbi ürün(ler) için bir tedavi gecikmesi belirlenirse, tüm tıbbi ürünlerin yeniden başlatılması gerekir.
Tedavi eden hekim tarafından kapesitabin ile ilişkili olmadığı düşünülen toksiklikler için bir tedavi döngüsü sırasında kapesitabin devam etmeli ve diğer tıbbi ürünün dozu uygun recete bilgilerine göre ayarlanmalıdır.
Diğer tıbbi ürün (ler) in kalıp olarak kesilmesi gerekiyorsa, kapesitabinin yeniden başlatılması gerekiyor yerine getirildiğinde kapesitabin tedavisine devam edilebilir.
Bu öneri tüm endikasyonlar ve tüm özel popülasyonlar için geçerlidir.
Kapesitabin diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımda toksisite için doz değişimleri
Kapesitabin diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımında toksisite için doz değişimleri, kapesitabin için yukarıdaki Tablo 3'e göre ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılmalıdır.
Özel popülasyonlar için pozoloji ayarları
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerisini sağlamak için yeterli güvenlik ve etkinlik verileri mevcuttur. Karaciger sirozu veya hepatitin neden olduğu karaciger yetmezliği hakkında hiçbir bilgi yoktur.
Börek yetmezliği
Kapesitabin şık börek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (başlangıçta 30 ml/dak [Cockcroft ve Gault] altın kreatinin klirensi). Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı (başlangıçta kreatinin klirensi 30-50 ml / dak) genel popülasyona göre artmıştır. Başlangıçta orta derecede börek yeteneği olan hastalarda, 1250 mg / m'lik bir başlangıç dozu için dozun u'e düşürülmesi2 tavsiye edilir. Başlangıçta orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda, 1000 mg / m'lik bir başlangıç dozu için doz azaltımı gerekli değildir2. Hafif börek yetmezliği olan hastalarda (başlangıçta kreatinin klirensi 51-80 ml / dak) başlangıç dozunun ayarlanması önerilmez. Hastanın tedavi sıralarında 2., 3. veya 4. derece advers olay gelişimi ve yukarıdaki Tablo 3'te özetlendiği gibi doz ayarlaması durumunda dikkatlı izleme ve hızlı tedavi kesinliği önerilir. 30 ml / dk'nın altındaki bir değer düşerse, Capecitabina Kern Pharma kesilmelidir. Börek yetmezliği için bu doz ayarlamaları önerileri hem monoterapi hem de kombinasyon kullanımı için geçerlidir (ayrıca aşağıdaki bölüme bakın).
Yaşlı
Kapesitabin monoterapisi sırasında, başlangıç dozunun ayarlanması gerekli değildir. Bununla birlikte, 3.veya 4. derece tedaviye bağlı ADVERS reaksiyonları, 60 yaşlarındaki hastalarda genç hastalara göre daha sıktı.
Kapesitabin diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında, yaşlı hastalar (>65 yaş), genç hastalara kıyasla ilacın kesilmesine yol açanlar da dahil olmak üzere 3.ve 4. derece advers ilaç reaksiyonları yaşadılar. 60 yaşından büyük hastaların dikkatlı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.
- Dosetaksel ile birlikte: Sınıf 3 veya 4 tedavisi görme oranı artan bağlı yan etkilerin ve tedavi ile ilgili ciddi yan etkiler veya daha genç hastalara 60 yıl gözlendi. 60 yaş ve üstü hastalar için, kapesitabinin başlangıç dozu u'ya (950 mg / m) bir azaltma var2 günde iki kez) tavsiye edilir. Dosetaksel ile kombinasyon halinde azalmış bir kapesitabin başlangıç dozu ile tedavi edilebilir > 60 yaş arası hastalarda toksisite gözlenmezse, kapesitabin dozu dikkatlı bir şekilde 1250 mg / m'ye yükseltilebilir2 günde iki kez.
Pediatrik nüfus
Kolon, kolorektal, mide ve meme kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda kapesitabin kullanımı uygun değildir.
Uygulama yöntemi
Capecitabina Kern Pharma tabletleri bir yemekten sonra 30 dakika içinde su ile yutulmalıdır.
Capecitabina Kern Pharma tabletleri bir yemekten sonra 30 dakika içinde su ile tamamen yutulmalıdır. Capecitabina Kern Pharma tabletlerini ezmeyin veya kesmeyin. Capecitabina Kern Pharma doz vücut alanına göre hesaplanır.
Standart Başlangıç Dozu
Monoterapi (Metastatik Kolorektal Kanser, Adjuvan Kolorektal Kanser, Metastatik Meme Kanseri)
Önerilen Capecitabina Kern Pharma doz 1250 mg / m'dir2 günde iki kez oral olarak uygulanır (sabah ve akşam, 2500 mg/m'ye eşittir2 toplam günlük doz) 2 hafta boyu ve arkasından 3 hafta döngü olarak verilen 1 hafta bir dinleme süresi (bkz.Tablo 1).
Dukes ' C kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplama 6 ay boyu önerilir [yani, Capecitabina Kern Pharma 1250 mg / m2 oral olarak 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından toplam 8 hafta (24 hafta) için 3 hafta sonunda verilen 1 hafta bir dinleme süresi.
Tablo 1 vücut yüz alanına göre Capecitabina Kern Pharma doz hesabı
Doz seviyesi 1250 mg / m2 günde iki kez | Her dozda alınması gereken Tablet sayısı (sabah ve akşam) | ||
Yüzey alanı (m2) | Toplam günlük doz* (mg) | 150 mg | 500 mg |
= 1.25 | 3000 | 0 | 3 |
1.26-1.37 | 3300 | 1 | 3 |
1.38-1.51 | 3600 | 2 | 3 |
1.52-1.65 | 4000 | 0 | 4 |
1.66-1.77 | 4300 | 1 | 4 |
1.78-1.91 | 4600 | 2 | 4 |
1.92-2.05 | 5000 | 0 | 5 |
2.06-2.17 | 5300 | 1 | 5 |
= 2.18 | 5600 | 2 | 5 |
* Toplam günlük doz, eşit sabah ve akşam dozlarına izin vermek için 2'e bölüm |
Dosetaksel İle Kombinasyon Halinde (Metastatik Meme Kanseri)
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, Önerilen Capecitabina Kern Pharma dozu 1250 mg / m'dir2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 75 mg/m'de dosetaksel ile birlikte 1 hafta bir dinleme süresi2 1 saat olarak her 3 hafta. Dosetaksel etiketlemesine göre ön ilaç, Capecitabina Kern Pharma plus dosetaksel kombinasyonunu alan hastaları için dosetaksel uygulamasından önce başlatılmalıdır. Tablo 1, Kapesitabina Kern Pharma'nın genel günlük dozu vücut alanına ve dozda alınacak tablet sayısına göre gösterilir.
Doz Yönetimi Kuralları
Genel
Capecitabina Kern Pharma dozajının hasta yönetimini optimize etmek için bireyselleştirilmesi gerekir. Hastalar toksisite kaynağından dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve Kapesitabina Kern Pharma dozları, bireysel hasta toleransını tedavi etmek için gerekli gibi değiştirilmelidir. Kapesitabina Kern Pharma uygulamasına Bağlı Toksisite, Semptomatik tedavi, doz kısıtları ve Kapesitabina Kern Pharma dozunun ayarlanması ile yönetilebilir. Doz azaldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Toksisite için ıhmal edilen Kapesitabina Kern Pharma dozları değişmez veya geri yüklenmez, bunun yerine hasta planlanan tedavi döngülerine devam etmelidir
Fenitoin dozu ve kumarin türevi antikoagülanların dozu, her iki ilaç da Capecitabina Kern Pharma ile birlikte uygulandığında azaltılabilir.
Monoterapi (Metastatik Kolorektal Kanser, Adjuvan Kolorektal Kanser, Metastatik Meme Kanseri)
Aşağıda tarif edildiği gibi Capecitabina Kern Pharma doz değişim şeması (bkz.Tablo 2) advers reaksiyonların yönetimi için tavsiye edilir.
Tablo 2 Capecitabina Kern Pharma'nın önerilen doz değişimleri
Toksisite NCIC sınıfları* | Terapi sırasında | Başlangıç sonrası Tedavi için doz ayarı (%doz) |
1. Sınıf | Doz seviyesini koru | Doz seviyesini koru |
2. sınıf | ||
-1. görünümü | 0-1 sınıf kadar verilene kadar kesme | 100% |
-2. görünümü | 75% | |
-3. görünümü | 50% | |
-4. görünümü | Tedaviyi kalıcı'yı olarak durdurun | - |
3. sınıf | ||
-1. görünümü | 0-1 sınıf kadar verilene kadar kesme | 75% |
-2. görünümü | 50% | |
-3. görünümü | Tedaviyi kalıcı'yı olarak durdurun | - |
4. sınıf | ||
-1. görünümü | Kalici olarak kesmeyi bırakın veya doktor devam etmek için hastanın yararına olduğunu düşünürse, 0-1. dereceye kadar çözümene kadar kesinlik kazan | 50% |
* Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü el ve ayak sendrom dışında yaygin Toksisite kriterleri kullanılmıştır. |
Dosetaksel İle Kombinasyon Halinde (Metastatik Meme Kanseri)
Capecitabina Kern Pharma'nın toksisite için doz değişimleri, Capecitabina Kern Pharma'nın yukarısındaki Tablo 2'ye göre yapılmalıdır. Bir tedavi dönüşünün başlangıcında, Kapesitabina Kern Pharma veya dosetaksel için bir tedavi gecikmesi belirlenirse, her iki ilacın da yeniden başlatılması gerekir karşılanana kadar her iki ajansın uygulanması ertelenmelidir.
Metastatik meme kanseri tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma ile kombinasyon halinde kullanıldığı dosetaksel için doz azaltma programı Tablo 3'te gösterilmiştir.
Tablo 3 Capecitabina Kern Pharma ile kombinasyon halinde dosetaksel doz azaltma programı
Toksisite NCIC sınıfları* | 2. sınıf | 3. sınıf | 4. sınıf |
1. görünümü | Tedavi 0-1 dereceye kadar, 75 mg / m2 dozaksel orijinal doz ile tedavi devam edin | Tedavi 0-1 dereceye kadar, 55 mg / m22 dozaksel ile tedavi devam edin. | Dosetaksel ile tedaviyi bırakın |
2. görünümü | Tedavi 0-1 dereceye kadar, 55 mg / m2 dozaj ile tedavi devam edin. | Dosetaksel ile tedaviyi bırakın | - |
3. görünümü | Dosetaksel ile tedaviyi bırakın | - | - |
* Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü el ve ayak sendrom dışında yaygin Toksisite kriterleri kullanılmıştır. |
Özel Popülasyonlarda Başlangıç Dozunun Ayarlanması
Börek Yetmezliği
Hafif börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni = 51 ila 80 mL/dak [aşağıda gösterildiği gibi Cockroft ve Gault]) Kapesitabina Kern Pharma'nın başlangıç dozuna ayar yapılmaması önerilir. Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (bazal kreatinin klirensi 30 ıla 50 mL / dak=), (1250 mg / m'den) monoterapi olarak veya dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığında Kapesitabina Kern Pharma başlangıç dozunun u'ya bir doz azaltma2 950 mg / m'ye kadar2 günde iki kez) tavsiye edilir. Bir hasta 2 ila 4 derece advers olay geliştirirse, Tablo 2 ve Tablo 3'te (rejime bağlı olarak) belirtildiği gibi sonraki doz ayarı önerilir. Orta derecede böbrek yeteneği olan hastalar için başlangıç doz ayarları önerileri, dosetaksel ile kombinasyon halinde hem Capecitabina Kern Pharma monoterapisi hem de Capecitabina Kern Pharma için geçer.
Cockroft ve Gault denklemi:
Erkekler: | (kg cininden ağırlık) x (140 yaş) |
(72) x serum kreatinin (mg/100 mL) | |
Kadınlar: | (0.85) x (yukarıdaki değer) |
Geriatri
Doktorlar yaşlılarda Capecitabina Kern Pharma'nın etkilerini izlemede dikkatlı olmalıdır. Dozaj önerisini sağlamak için yeterli veri yoktur.
Şiddetli Böbrek Yetmezliği
Capecitabina Kern Pharma, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (kreatinin klirensi 30 mL/dk'nın altında [Cockroft ve Gault]).
Duyarlılık
Kapesitabina Kern Pharma, kapesitabine veya bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Capecitabina Kern Pharma, 5 - fluorourasil'e karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Doz sınıracı toksisiteler
Doz sınırlayıcı toksisiteler arasında ishal, karın ağrısı, mide bulantıları, stomatit ve el-ayak sendrom (el-ayak cilt reaksiyonu, palmar-plantar eritrodizestezi) bulunur. Çoğu advers reaksiyon tersine çevrilebilir ve dozların kesilmesi veya azalmasına gerek kalmadan, tedavinin kalıcı'nın olarak kesilmesini gerektirmez.
Ishal
Şiddetli ishali olan hastalar dikkatla izlenmeli ve susuz kaldıklarında sivi ve elektrolit replasmanı verilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin loperamide) kullanılabilir. NCIC CTC grade 2 işhal, 4 ila 6 dış / gün veya gece dışında bir artı, 3 derece işhal 7 ila 9 dış / gün veya inkontinans ve malabsorpsiyonda bir artı olarak tanımlanır. 4. derece diyare, >10 dışkı / gün veya fena halde kanlı diyare veya parenteral destek ihtiyacının artmasıdır. Doz azaltımı gerektiği gibi uygulanmalıdır.
Susuzluk
Başlangıçta dehidrasyon önlenmeli veya düzeltilmelidir. Anoreksiya, asteni, bulantıları, kuşma veya ishalli hastalar hızlı susuz kalabilirler. Dehidrasyonda, özellikten önce var olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya Kapesitabina Kern Pharma'ya bilinen nefrotoksik ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulandığında akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Dehidrasyona sekonder akut böbrek yeteneği potansiyel olarak ölümcül olabilir. Grade 2 (veya daha yüksek) dehidrasyonda meydan gelir, Kapesitabina Kern Pharma tedavisi derhal kesilmeli ve dehidrasyonda düzeltilmelidir. Hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke edici neden düzeltilene veya kontrol edilene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Uygulanan doz değişimleri, çökeltici advers olay için gerekli olduğu gibi uygulanmalıdır
El-ayak sendrom olgusunu sunar
El-ayak deri reaksiyonu veya palmar-plantar eritrodizestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem olarak da bilinenel ve ayak sendrom.
Grade 1 El-Ayak sendrom, hastanın normal aktivitelerini bozmayan uyku, dizestezi/parestezi, karıncalanma, ağrı şişlikveya ellerin ve/veya ayakların eritemi ve/veya rahatlık olarak tanımlanır.
Grade 2 El-Ayak sendrom ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlıktır.
Grade 3 el-ayak sendrom, nemli masa örtüsü, ülserasyon, kabarma ve ellerde ve / veya ayaklarda şiddetli ağrı ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalışamamasına veya gerçekleştirememesine neden olan ciddi rahatsızlıktır. Kalıcı veya şık el-ayak sendrom (Grade 2 ve üstü) sonunda hasta kimliğini etkileyebilecek parmak izi kaybına neden olabilir. 2. veya 3. derece el-ayak sendrom ortaya çıkarsa, Kapesitabina Kern Pharma uygulaması, olay çözülene veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar kesilmelidir. Grade 3 el-ayak sendromundan sonra, arkasından Kapesitabina Kern Pharma dozları azalmadır. Kapesitabina Kern Pharma ve sisplatin kombinasyonunda kullanımda, el-ayak sendrom olgusunu sunmaktır semptomatik veya ikinci profilaktik tedavisi için B6 vitamini (piridoksin) kullanımı önerilmez, çünkü yayınlanan raporlar sisplatinin etkinliğini azaltabilir. Kapesitabina Kern Pharma Accord ile tedavi edilen hastalarda dexpanthenol'un el-ayak sendrom profilaksisinde etkisi olduğu dair bazı kanıtlar var
Kardiyotoksisite
Kardiyotoksisite, miyokard enfarktüsü, anjina pektoris, aritmiler, kardiyojenik şok, ani ölüm ve elektrokardiyografik değişimler (çok nadir QT uzaması vakaları dahil) dahil olmak üzere floropirimin tedavisi ile ilişkiliydi. Bu ADVERS tepkiler, daha önce koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda daha sık olabilir. Kapesitabina Kern Pharma alan hastalıklarında kardiyak aritmi (ventrikler fibrilasyon, torsade de pointes ve bradikardi dahil), anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, kalp yeterliliği ve kardiyomiyopati bildirilmiştir.
Önemli kalp hastalığı, aritmi ve anjina pektoris öyküsü olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Hipo veya hiperkalsemi
Kapesitabina Kern ilaç tedavisi sırasında hipo veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden var olan hipo veya hiperkalsemi olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Merkezi veya çevre sinir sistemi Hastanesi
Beyin metastazı veya nöropati gibi merkezi veya periferik sinir sistemi hastalığı olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Diabetes mellitus veya elektrolit bozuklukları
Kapesitabin Kern ilaç tedavisi sırasında ağırlaştırılabileceğinden, diabetes mellitus veya elektrolit bozukluğu olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Kumarin türevi antikoagülasyon
Tek doz varfarin uygulaması ile yapılan bir etki çalışması, S-varfarinin ortalama AUC'SİNDE (W) anlamlı bir artı vardı. Bu sonuçlar, muazzam Capecitabina Kern Pharma tarafından sitokrom P450 2C9 izoenzim sisteminin inhibisyonuna bağlı bir etkisi olduğunu göstermektedir. Eşzamanlı Kapesitabin Kern Pharma ve oral kumar türevi antikoagülan tedavi alan hastaları, antikoagülan yanıtlarını (INR veya protrombin zamanı) yakından izlenmeli ve antikoagülan dozunu buna göre ayarlamalıdır.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda güvenlik ve etkinlik verilerinin yokluğunda, kapesitabina Kern Pharma kullanımı, karaciger metastazının varlığına veya yokluğuna bakılmakızın, hafif ıla orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatla izlenmelidir. > 3.0 x uln bilirubinde tedavi bağlı yükseltmeler veya > 2.5 x uln hepatik aminotransferazlarda (ALT, AST) tedavi bağlı yükseltmeler meydan gelirse, Kapesitabina Kern Pharma'nın uygulanması kesilmelidir. Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi ile tedavi, bilirubin a‰¤3.0 X ULN'E düşürmede veya hepatik aminotransferazlar a‰ ¤ 2.5 x ULN'E düşürmede devam edilebilir.
Börek yetmezliği
Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-50 ml/dak) 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı, genel popülasyona göre artmıştır.
Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksiği
Nadiren, beklemedik, şiddetli toksisite (örneğin stomatit, ishal, mukozal enflamasyon, nötropeni ve nörotoksisite) 5-FU ile ilişkili DPD aktivesinin eksiğine atfedilmiştir.
Fluorourasil bozulmasında rol oynayan bir enzim olan düşük veya hiç DPD aktivitesi olan hastalar, fluorourasilin neden olduğu ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül ADVERS reaksiyonları için artan risk altındır. DPD eksiği kesin olarak tanımlanamasa da, belirli homozigot veya belirli ikiz heterozigot mutasyonları olan hastaların DPYD DPD enzimatik aktivitesinin tamamına veya neredeyse tamamına neden olabilir (laboratuvar testlerinden belirtildiği gibi) gen lokusu, hayatı tehdit eden veya ölümcül toksisite riski en yüksektir ve Capecitabina Kern Pharma Accord ile tedavi edilmemelidir. DPD aktivitesinin tamammen yokluğu olan hastalar için hiçbir dozun güvenli olmadığı kanıtlanmıştır.
Kısmi DPD eksiği olan hastalar için (örneğin, heterozigot mutasyonları olan hastalar). DPYD (alternatif bir floropirimin olmayan kemoterapötik rejimin uygulanması göz önüne alındığında) ve Kapesitabin Kern Pharma Accord'un faydalarının risklerinden daha ağır bastığı düşünüldüğünde, bu hastalar toksisiteye göre doz ayarı ile çok dikkatlı ve sık sık izlenmeli.Spesifik test ile ölçülen kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önermek için yeterli veri yoktur.
Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilen tanınmayan DPD eksiği olan hastalarda, akut aşırı doz olarak ortaya çıkan hayat tehdit eden toksiklikler ortaya çıkabilir. 2-4 derece Akut toksisite durumunda, tedavi derhal kesilmelidir. Kalıcı'nın kesilmesi, gözlenen toksikliklerin başlangıcı, süresi ve ciddiyetinin klinik değerlendirmesine dayanarak düşünülür.
Oftalmolojik kompleksler
Hastalar, özellikle daha önce göz hastalıkları öyküsü varsa, keratit ve kornea bozuklukları gibi oftalmolojik kompleksler için dikkla izlenmelidir. Göz hastalıklarının tedavisi klinik olarak uygun olarak başlatılmalıdır.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Capecitabina Kern Pharma, Stevens-Johnson sendrom ve toksik Epidermal Nekroliz gibi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Capecitabina Kern Pharma, tedavi sırasında ciddi bir cilt reaksiyonu yaşayan hastalarda kalıp olarak kesilmelidir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün eksipiyan olarak susuz laktoz içeriğinden, nadir kalın galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Doz sınıracı toksisiteler
Doz sınırlayıcı toksisiteler arasında ishal, karın ağrısı, mide bulantıları, stomatit ve el-ayak sendrom (el-ayak cilt reaksiyonu, palmar-plantar eritrodizestezi) bulunur. Çoğu advers reaksiyon tersine çevrilebilir ve dozların kesilmesi veya azalmasına gerek kalmadan, tedavinin kalıcı'nın olarak kesilmesini gerektirmez.
Ishal
Şiddetli ishali olan hastalar dikkatla izlenmeli ve susuz kaldıklarında sivi ve elektrolit replasmanı verilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin loperamide) kullanılabilir. NCIC CTC grade 2 işhal, 4 ila 6 dış / gün veya gece dışında bir artı, 3 derece işhal 7 ila 9 dış / gün veya inkontinans ve malabsorpsiyonda bir artı olarak tanımlanır. 4. derece diyare, >10 dışkı / gün veya fena halde kanlı diyare veya parenteral destek ihtiyacının artmasıdır. Doz azaltımı gerektiği gibi uygulanmalıdır.
Susuzluk
Başlangıçta dehidrasyon önlenmeli veya düzeltilmelidir. Anoreksiya, asteni, bulantıları, kuşma veya ishalli hastalar hızlı susuz kalabilirler. Dehidrasyonda, özellikten önce var olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya bilinennefrotoksik ilaçlarla birlikte kapesitabin verildiğinde akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Dehidrasyona sekonder akut böbrek yeteneği potansiyel olarak ölümcül olabilir. Grade 2 (veya daha yüksek) dehidrasyonda meydan gelir, kapesitabin tedavisi derhal kesilmeli ve dehidrasyonda düzeltilmelidir. Hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke edici neden düzeltilene veya kontrol edilene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Uygulanan doz değişimleri, çökeltici advers olay için gerekli olduğu gibi uygulanmalıdır
El-ayak sendrom olgusunu sunar
El-ayak deri reaksiyonu veya palmar-plantar eritrodizestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem olarak da bilinenel ve ayak sendrom.
Grade 1 El-Ayak sendrom, hastanın normal aktivitelerini bozmayan uyku, dizestezi/parestezi, karıncalanma, ağrı şişlikveya ellerin ve/veya ayakların eritemi ve/veya rahatlık olarak tanımlanır.
Grade 2 El-Ayak sendrom ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlıktır.
Grade 3 el-ayak sendrom, nemli masa örtüsü, ülserasyon, kabarma ve ellerde ve / veya ayaklarda şiddetli ağrı ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalışamamasına veya gerçekleştirememesine neden olan ciddi rahatsızlıktır. Kalıcı veya şık el-ayak sendrom (Grade 2 ve üstü) sonunda hasta kimliğini etkileyebilecek parmak izi kaybına neden olabilir. 2. veya 3. derece el-ayak sendrom ortaya çıkarsa, olay çözülene veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar kapesitabin uygulaması kesilmelidir. Grade 3 el-ayak sendromundan sonra, arkasından kapesitabin dozları azalmadır. Kapesitabin ve sisplatin kombinasyonunda, el-ayak sendrom semptomatik veya ikinci profilaktik tedavisi için B6 vitamini (piridoksin) kullanımı önerilmez, çünkü yayınlanan raporlar sisplatinin etkinliğini azaltabilir. Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi edilen hastalarda dexpanthenol'un el-ayak sendrom profilaksisinde etkisi olduğu dair bazı kanıtlar vardır
Kardiyotoksisite
Kardiyotoksisite, miyokard enfarktüsü, anjina pektoris, aritmiler, kardiyojenik şok, ani ölüm ve elektrokardiyografik değişimler (çok nadir QT uzaması vakaları dahil) dahil olmak üzere floropirimin tedavisi ile ilişkiliydi. Bu ADVERS tepkiler, daha önce koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda daha sık olabilir. Kapesitabin alan hastalıklarında kardiyak aritmi (ventrikler fibrilasyon, torsade de pointes ve bradikardi dahil), anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, kalp yetersizliği ve kardiyomiyopati bildirilmiştir.
Önemli kalp hastalığı, aritmi ve anjina pektoris öyküsü olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Hipo veya hiperkalsemi
Kapesitabin tedavisi sırasında hipo veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden var olan hipo veya hiperkalsemi olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Merkezi veya çevre sinir sistemi Hastanesi
Beyin metastazı veya nöropati gibi merkezi veya periferik sinir sistemi hastalığı olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Diabetes mellitus veya elektrolit bozuklukları
Diabetes mellitus veya elektrolit bozukluğu olan hastalarda dikkatlı olmalıdır, çünkü bunlar kapesitabin tedavisi sırasında ağırlaşabilir.
Kumarin türevi antikoagülasyon
Tek doz varfarin uygulaması ile yapılan bir etki çalışması, S-varfarinin ortalama AUC'SİNDE (W) anlamlı bir artı vardı. Bu sonuçlar, muhtemelen sitokrom P450 2c9 izoenzim sisteminin kapesitabin ile inhibisyonuna bağlı bir etkisi olduğunu göstermektedir. Eşzamanlı kapesitabin ve oral kumar türevi antikoagülan tedavi alan hastaları antikoagülan yanıtlarını (INR veya protrombin zamanı) yakından izlenmeli ve antikoagülan dozunu buna göre ayarlamalıdır.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda güvenlik ve etkinlik verilerinin yokluğunda, karaciger metastazının varlığına veya yokluğuna bakılmaksınız, hafif ıla orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kapesitabin kullanımı dikkatla izlenmelidir. > 3.0 x uln bilirubinde tedavi bağlılar veya > 2.5 x uln hepatik aminotransferazlarda (ALT, AST) tedavi bağlılar meydan gelirse kapesitabin uygulaması kesilmelidir. Bilirubin 3.0 X ULN'E düştüğünde veya hepatik aminotransferazlar 2.5 x ULN'E düştüğünde kapesitabin monoterapisi ile tedaviye devam edilebilir.
Börek yetmezliği
Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-50 ml/dak) 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı, genel popülasyona göre artmıştır.
Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksiği
Nadiren, beklemedik, şiddetli toksisite (örneğin stomatit, ishal, mukozal enflamasyon, nötropeni ve nörotoksisite) 5-FU ile ilişkili DPD aktivesinin eksiğine atfedilmiştir.
Fluorourasil bozulmasında rol oynayan bir enzim olan düşük veya hiç DPD aktivitesi olan hastalar, fluorourasilin neden olduğu ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül ADVERS reaksiyonları için artan risk altındır. DPD eksiği kesin olarak tanımlanamasa da, belirli homozigot veya belirli ikiz heterozigot mutasyonları olan hastaların DPYD DPD enzimatik aktivitesinin tamamına veya neredeyse tamamına neden olabilir (laboratuvar testlerinden belirtildiği gibi) gen lokusu, hayatı tehdit eden veya ölümcül toksisite riski en yüksektir ve Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilmemelidir. DPD aktivitesinin tamammen yokluğu olan hastalar için hiçbir dozun güvenli olmadığı kanıtlanmıştır.
Kısmi DPD eksiği olan hastalar için (örneğin, heterozigot mutasyonları olan hastalar). DPYD ve Kapesitabina Kern Pharma'nın faydalarının risklerinden daha ağır bastığı düşünüldüğünde (alternatif bir floropirin kemoterapötik rejimin uygulanması göz önüne alındığında), bu hastalar toksisiteye göre doz ayarı ile çok dikkatlı ve sık sık izlenmelidir.Spesifik test ile ölçülen kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önermek için yeterli veri yoktur.
Kapesitabin ile tedavi edilen tanınmayan DPD eksiği olan hastalarda, akut aşırı doz olarak ortaya çıkan hayat tehdit eden toksikler ortaya çıkabilir. 2-4 derece Akut toksisite durumunda, tedavi derhal kesilmelidir. Kalıcı'nın kesilmesi, gözlenen toksikliklerin başlangıcı, süresi ve ciddiyetinin klinik değerlendirmesine dayanarak düşünülür.
Oftalmolojik kompleksler
Hastalar, özellikle daha önce göz hastalıkları öyküsü varsa, keratit ve kornea bozuklukları gibi oftalmolojik kompleksler için dikkla izlenmelidir. Göz hastalıklarının tedavisi klinik olarak uygun olarak başlatılmalıdır.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Kapesitabin, Stevens-Johnson sendrom ve toksik Epidermal Nekroliz gibi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Tedavi sırasında ciddi bir cilt reaksiyonu yaşayan hastalarda kapesitabin kalıcı'dan kesilmelidir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün eksipiyan olarak susuz laktoz içeriğinden, nadir kalın galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm
TEDBİRLER
Genel
Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi gören hastalar, kanser kemoterapötik ajanslarının kullanımında deneyimli bir doktor tarafından izlenmelidir. Çoğu advers reaksiyon tersine çevrilebilir ve dozların kesilmesi veya azalması gerekebilmesine rağmen, kesilmeye ihtiyaç duymaz.
Koagülopati
Eşzamanlı kapesitabin ve oral kumar türevi antikoagülan tedavi alan hastaları, antikoagülan yanıtlarını (INR veya protrombin zamanı) büyük sıklıkta yakından izlenmeli ve antikoagülan dozuna göre ayarlanmalıdır.
Ishal
Capecitabina Kern Pharma, bazen şık ishale neden olabilir. Şiddetli ısı olan hastalar dikkatla izlenmeli ve susuz kaldıklarında sivi ve elektrolit replasmanı verilmelidir. Kapesitabin Kern Pharma monoterapisi ile tedavi edilen metastaz meme veya kolorektal kanserli 875 hastada, 2 ila 4 derece ishalin ilk ortama çıkma süresi 34 gün (1 ila 369 gün arasında değişir). 3. ıla 4. derece ıshalin medyan süresi 5 gün. Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü (NCIC) 2. derece ishal, 4 ila 6 dış / gün veya gece dışında bir artı, 3. derece ishal, 7 ila 9 dış/gün veya harita kaçınma ve malabsorpsiyonda bir artı ve 4. derece ishal olarak tanımlanır. =10 dışkı / gün veya kaba kanlı ishal veya parenteral destek ihtiyacı. 2., 3. veya 4. derece ıshal meydanına gelirse, Kapesitabina Kern Pharma'nın uygulaması, ıshal çözümüne veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar derhal kesilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin, loperamid) önerilir
Nekrotizan enterokolit (tiflit) bildirilmiştir.
Kardiyotoksisite
Kapesitabina Kern Pharma'da görülen kardiyotoksisite miyokard enfarktüsü/iskemi, anjina pektoris, aritmiler, kalp durması, kalp yetmezliği, ani ölüm, elektrokardiyografik değişiklikler ve kardiyomiyopatiyi içerir. Bu ADVERS tepkiler, daha önce koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda daha sık olabilir.
Dihidropirimidin Dehidrojenaz Eksiği
Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, DPD aktivitesi tam veya tama yakın yokluğu neden bu DPD geni belli homozigot veya bileşik heterozigot mutasyonlar bazı hastalar erken (örneğin, terim, ishal, kırmızı ve nörotoksisite) Capecitabina Kern Pharma tarafından neden tehdit veya ölümcül yan reaksiyonlar akut riski fazlalığı ve şiddetli, hayatın başlangıcı vardır. Kısaca DPD aktivitesi olan hastalar ayrıca Capecitabina Kern Pharma'nın neden olduğu ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül advers reaksiyon riskini artırabilir.
Akut erken başlangıçlı veya alışılmadık derecede şiddetli toksisite kanıtı olan hastalarda gözlenen toksikliklerin başlangıcı, süresi ve ciddiyetinin klinik değerlendirmesine dayanarak capecitabina Kern Pharma'yı durdurun veya kalıcı olarak durdurun, bu da DPD aktivitesinin neredeyse tamamen veya tamamen yokluğunu gösterebilir. Hiç Capecitabina Kern Pharma doz, DPD aktivitesinin tamameni yokluğu olan hastalar için güvenli olduğu kanıtlanmıştır. Herhangi bir spesifik testle ölçülen kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önermek için yeterli veri yok.
Dehidrasyonda Ve Börek Yetmezliği
Dehidrasyonda gözlendi ve ölümcül olabilen akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Daha önce var olan böbrek fonksiyonel bozukluğu olan veya bilinen nefrotoksik ajanlarla birlikte Capesitabina Kern Pharma alan hastalar daha yüksek risk altındadır. Anoreksiya, asteni, bulantıları, kuşma veya ishalli hastalar hızlı susuz kalabilirler. Başlangıçta dehidrasyonu önlemek ve düzeltmek için Capecitabina Kern Pharma uygulamasında hastaları izleyin. Grade 2 (veya daha yüksek) dehidrasyonda meydan gelir, Kapesitabina Kern Pharma tedavisi derhal kesilmeli ve dehidrasyonda düzeltilmelidir. Hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke edici neden düzeltilene veya kontrol edilene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Doz değiştirmeleri, çökeltici advers olay için gerekli olduğu gibi uygulanmalıdır
Başlangıçta orta derecede börek yeteneği olan hastalar doz azaltımına ihtiyaç duyarlar. Başlangıçta hafif ve orta derecede böbrek yeteneği olan hastalar ileri tepkiler için dikkla izlenmelidir. Bir hasta Tablo 2'de belirtildiği gibi 2 ila 4 derece advers olay geliştirirse, sonraki doz ayarları ile tedavinin derhal kesilmesi önerilir.
Gebelik
Capecitabina Kern Pharma, hamile bir kadına verildiğinde fetal zarara neden olabilir. Kapesitabin, organogenez sırasında uygulandığı farelerde embriyoletalite ve teratojeniteye ve maymunlarda embriyoletaliteye neden oldu. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya bir hasta Capecitabina Kern Pharma alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
Mukokutanöz Ve Dermatolojik Toksisite
Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi edilen hastalarda Stevens-Johnson sendrom ve toksik Epidermal Nekroliz (TEN) gibi ölümcül sonuçlara sahip ciddi mukokutanöz reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Capecitabina Kern Pharma, muhtemelen Capecitabina Kern Pharma terapisine atfedilebilecek ciddi bir mukokutanöz reaksiyon yaşayan hastalarda kalıcıdan kesilmelidir.
El-ayak sendrom (palmar-plantar eritrodizestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem) kutanöz toksisitedir. Metastatik ortamda Kapesitabin Kern Pharma monoterapisi alan hastalar için tıbbi başlangıç süresi 79 gün (11 ila 360 gün arasında) ve 1 ila 3 derece şiddet aralığı vardı. 1. Sınıf, aşağıdakilerden herhangi biriyle karakterizedir: uyuşma, dizestezi/parestezi, karıncalanma, ağrısız şişlik veya ellerin ve/veya ayakların eritemi ve/veya normal aktiviteleri bozmayan rahatsızlık. Grade 2 El-Ayak sendrom, ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlık olarak tanımlanır. 3. sınıf el-ayak sendrom olgusunu sunmaktır, nemli masa örtüsü, ülserasyon, kabarma veya ellerin ve / veya ayakların şiddetli ağrısı ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalıştırmasına veya gerçekleştirmemesine neden olan ciddi rahatsızlıkça olarak tanımlanır. Grade 2 veya 3 el-ayak sendrom ortaya çıkarsa, capecitabina Kern Pharma'nın uygulanması, olay çözülene veya grade 1'e kadar yoğunluğa düşene kadar kesilmelidir. Grade 3 el-ayak sendromundan sonra, arkasından Capecitabina Kern Pharma dozları azalmadır
Hiperbilirubinemi
En az bir doz Kapesitabina Kern Pharma 1250 mg / m alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada2 2 hafta sonunda monoterapi olarak günde iki kez, arkasından 1 hafta dinleme süresi, 3. derece (1.5-3 Ã-ULN) hiperbilirubinemi 15 yaşında ortaya çıktı.Hastaların %2'sinde (n = 133 ) ve grade 4'te (>3 × ULN) hiperbilirubinemi 3'te meydan geldi.Hastaların %9'u (n = 34) . Başlangıçta hepatik metastaz olan 566 hastanın ve başlangıçta hepatik metastaz olmayan 309 hastanın 22'sinde 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi vardı.%8 ve .Sırasıyla %3. 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi olan 167 hastadan 18'i.6 (n=31) ayrıca alkali fosfataz ve 27'de bazelin sonrası yükselmelere (1'den 4'e kadar olan dereceler, başlangıç seviyesinde yükselmeler olmadan) sahipti.%5 (n=46) herhangi bir zamanda transaminazlarda postbaseline yükselmeleri vardı (mutlaka eşzamanlı değil). Bu hastaların çoğu, 64.5% (n = 20 ) ve 71.%7 (n = 33), başlangıçta karaciger metastazı vardı. Buna ek olarak, 57.5 %(n = 96 ) ve 35.167 hastanın %3'ünde (n = 59)sırasıyla alkali fosfataz veya transaminazlarda hem prebaselin hem de postbaselinde yükselmeler (1 ila 4 derece) vardı. Sadece 7.8 %(n = 13 ) ve 3.%0 (n=5), alkalin fosfataz veya transaminazlarda 3. veya 4. derece yükselmelere sahipti
Metastatik kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi edilen 596 hastada, 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi insidansı, Kapesitabina Kern Pharma monoterapisinin genel klinik çalışma güvenliği veritabanına benzer. Kolorektal kanser popülasyonunda grade 3 veya 4 hiperbilirubinemi için medyan başlangıç süresi 64 gün ve medyan toplam bilirubin, kapesitabina Kern Pharma ile tedavi sıralamasında başlangıçta 8 µm/L'den 13 µm/L'ye yükseldi. Grade 3 veya 4 hiperbilirubinemi olan 136 kolorektal kanser hastasından 49'unda son ölçülen değer olarak grade 3 veya 4 hiperbilirubinemi vardı, bunların 46'sında başlangıçta karaciger metastazı vardı
Kapesitabina Kern Pharma ve dosetaksel kombinasyonu ile tedavi edilen metastatik meme kanseri (n=17) 7 olan 251 hastada %hiperbilirubinemi 3 Derecesi (1.5 ıla 3 G— NORMALİN), %2 (n=5) hiperbilirubinemi Derecesi 4 (>3 G— NORMALİN) ıdi.
Bilirubinde ilaca bağlı grade 3 ila 4 yükselmeler meydan gelirse, Kapesitabina Kern Pharma'nın uygulanması , hiperbilirubinemi = 3.0 Ã-ULN'E düşene kadar derhal kesilmelidir.
Hematolojik
1250 mg / m doz alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada2 2 hafta sonunda monoterapi olarak günde iki kez uygulanan hastaların %3.2, %1.7 ve %2.4'ünde sırasıyla 3.veya 4. derece nötropeni, trombositopeni veya hemoglobin azalması vardı. Dosetaksel ile kombinasyon halinde bir doz Kapesitabina Kern Pharma alan metastatik meme kanseri olan 251 hastada, h'inde grade 3 veya 4 nötropeni, %2.8'inde grade 3 veya 4 trombositopeni ve %9.6'sında grade 3 veya 4 anemi var.
Başlangıçtaki nötrofil sayısı <1.5 × 10 /L ve/veya trombosit sayısı <100 × 10 /L olan hastalar Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerleri grade 3 veya 4 hematolojik toksik belirtileri gösteriyorsa, Capecitabina Kern Pharma ile tedavi kesilmelidir.
Geriatrik Hastalar
Hastalar = 80 yaşında 3. veya 4. derece advers reaksiyon insidansı daha yüksek olabilir. Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi ile tedavi edilen metastaz meme veya kolorektal kanserli 875 hastada, Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi edilen 21 hastanın B'si =80 yaşında, tedavi bağlı 3. veya 4. derece advers olay yaşandı: 6'da ishal (28).6%), bulantı3 (14.3%), el-ayak sendrom 3 (14.3%) ve 2 (9) kusma.5%) hastalar. Dosetaksel ile kombinasyon halinde Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi edilen 70 yaş ve üstü 10 hasta arasında (hasta > 80 yaş değil), hastaların 0'ı (10'dan 3'ü) 3. veya 4. derece işhal ve stomatit yaşadı ve @'İ (10'dan 4'e) 3. derece el-ayak sendrom yaşadı
67 hastalar arasında =olumsuz tepkiler, ilk iki tedavi döngüleri içinde yan etkiler ve tedavi discontinuations nedeniyle tedavi discontinuations nedeniyle docetaxel, Sınıf 3 veya 4 tedavi sıklığı ile birlikte Capecitabina Kern Pharma alan 60 yaş bağlı yan etkilerin, tedavi ile ilgili ciddi yan etkiler, insanı hasta grubunun yaş <60 yıl daha yüksek oldu.
172 Primer tümörün rezeksiyonundan sonra Dukes C kolon kanseri için adjuvan tedavi olarak Kapesitabina Kern Pharma alan 995 hastada, Kapesitabina Kern Pharma ile tedavi edilen hastanın =65 yaşının'i tedaviye bağlı Derece 3 veya 4 yan Bir olay yaşadı: 75 (18) hastada el-ayak sendromu.8%), 52'de ishal (13.1%), 12'de stomatit (3.0%), 11'de nötropeni / granülositopeni (2.8%), 6 (1) kusma.5%) ve 5 (1) ' de mide bulantısını.3%) hastalar. 1 (tüm rasgele nüfus, kapesitabin 188 hastalıklarda, 5-FU/LV 208 hasta) =Hastalıklarda Dukes C) kolon kanseri için birincil tümörün çıkarılması sonrası tedavi, 65 yaş, hastalık Kapecitabina Kern Pharma-ücretsiz sağlık ve genel sağlık için tehlike oranlarına göre 5-FU / LV .01 (95 % C.Ben. 0.80 – 1.27) ve 1.04 (95 % C.Ben. 0.79 – 1.37), sırasıyla
Karaciger Yetmezliği
Kapesitabina Kern Pharma uygulamasında, karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Ciddi hepatik disfonksiyonun Capecitabina Kern Pharma'nın eğilmesindeki etkisi bilinmemektedir.
Diğer İlaçlarla Kombinasyon
İrinotekan ile birlikte Capecitabina Kern Pharma'nın kullanımı yeterli çalışılmamıştır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalar için bilgi (bkz. FDA onaylı hasta etiketi)
Hastalar ve hasta bakıcıları, Capecitabina Kern Pharma da, özellikle bulantıları, kuşma, ishal ve el-ayak sendrom olgusunu sunmaktır beklenen yan etkileri hakkında bilgi verilmeli ve tedavi sırasında hastaya özgün doz uyarlamalarının beklendiği ve gerekli olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Aşağıda açıklandığı gibi, Capecitabina Kern Pharma alan hastaları, orta veya şiddetli toksisite meydanına gelirse tedaviyi kesmeleri ve derhal doktorlarını çağırmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, Kapesitabin Kern Pharma tedavisi ile ilişkili yaygın grade 2 toksikliklerini tanımaya teşvik edilmelidir.)
Dihidropirimidin Dehidrojenaz Eksiği
BİLİNENBİR DPD eksiği varsa, hastalara sağlık uzmanlarına bildirmeleri tavsiye edilir. Hastalara, DPD aktivitesinin tamamına veya neredeyse tamamına sahip olmaları durumunda, Kapesitabina Kern Pharma da (örneğin, mukozit, ishal, nötropeni ve nörotoksisite) neden olduğu akut erken başlangıç toksisite ve ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül YAN tepkiler altındadır.
Ishal
2.derece işhal (gün 4 ıla 6 dış veya gece dış kısmı) veya daha büyük karınlı veya şiddetli ağrı ve ateş ile şiddetli kanlı işhal yaşayan hastalara Capecitabina Kern Pharma'yı almayı bırakmaları ve derhal doktorlarını çağırmaları talimatı verilmeli. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin, loperamid) önerilir.
Susuzluk
Grade 2 veya daha yüksek dehidrasyonda yaşayan hastalara derhal Capecitabina Kern Pharma almayı bırakmaları ve dehidrasyonu düzenlemeleri talimatı verilmelidir. Tedavi, hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke ediciden düzeltilene veya kontrol edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.
Bulantı
Grade 2 mide bulantıları yaşayan hastalar (gıda alımı önemli ölçüde azaldı, ancak aralıklı olarak yemek yiyebilir) veya daha fazla Capecitabina Kern Pharma'yı hemen almayı bırakmaları için talimat verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Kusan
Grade 2 kusma (24 saatlik bir süre içinde 2 ila 5 bölüm) veya daha fazla olan hastalara derhal Capecitabina Kern Pharma almayı bırakmaları talimatı verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
El-Ve-Ayak Sendrom
(Ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastaların günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlıklar) veya daha büyük olan hastalara Capecitabina Kern Pharma'yı derhal almayı bırakmaları talimatı verilmelidir notu 2 El-Ayak sendrom olgusunu sunmaktır. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Stomatit
Grade 2 stomatit (ağrılı eritem, ödeme veya ağız veya dil ülkesi, ancak yemek yiyebilen) veya daha fazla olan hastalara derhal Capecitabina Kern Pharma'yı almayı bırakmaları ve doktorlarını çağırmaları talimatı verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Ateş Ve Nötropeni
100.5°F veya daha yüksek bir ateş veya potansiyel enfeksiyonun diğer kanıtları olan hastalara derhal doktorlarını çağırmaları talimatı verilmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Capecitabina Kern Pharma'nın kanserojen'i potansiyelini araştıran yeterli çalışmalar yapılmamıştır. Kapesitabin mutajenik değil in vitro bakterilere (Ames testi) veya memeli hücrelerine (Çin hamster v79/hprt gen mutasyon testi). Kapesitabin klasojenikti in vitro insan periferik kan lenfositlerine, ancak klasojenik değil in vivo fare kemik iliğine (mikroonükleus testi). Fluorourasil bakteri ve mayada mutasyonlara neden olur. Fluorourasil ayrı fare mikron ile testinde kromozomal anormallere neden olur in vivo.
Doğurganlığın Bozulması
Diş farelerde doğurganlık ve genel üretim performansı çalışmalarında, 760 mg / kg / gün (yaklaşık 2300 mg / m) oral kapesitabin dozları2 / gün) östrus bozuldu ve sonuç olarak doğurganlıkta bir azalmaya neden oldu. Hamile kalan farelerde, hiçbir fetüs bu dozdan kurtulmadı. Kızlık bozuğu tersine çevrilebilir. Erkeklerde, bu doz, spermatosit ve spermatid sayısındaki azalmalar da dahil olmak üzere testislerde dejeneratif değişikliklere neden olmuştur. Ayrıca farmakokinetik çalışmalarda, farelerde bu doz, önerilen günlük doz uygulanan hastalarda karşılaştırma gelen değerlerin Yaklaşık 0.7 kat olan 5 ' - DFUR AUC değerleri üretti.
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Kategori D
Capecitabina Kern Pharma hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Organogenez sırasında 198 mg / kg / gün dozlarında kapesitabin, farelerde malformasyonlara ve embriyo ölümüne neden oldu. Ayrıca farmakokinetik çalışmalarda, farelerde bu doz 5 ' - DFUR AUC değerleri yaklaşık 0 üretimi.Önerilen günlük doz uygulanan hastalarda karşılık gelen değerlerin 2 kat. Farelerde malformasyonlar yarık damak, anoftalmi, mikroftalmi, oligodakti, polidaktili, sindaktili, kinky kuyrukluluk ve serebral ventriküllerin dilatasyonunu içeriyordu. 90 mg / kg / gün dozlarında, organogenez sıralarında hamile maymunlara verilen kapesitabin fetal ölüm neden oldu. Bu doz 5 ' - DFUR AUC değerleri yaklaşık 0 üretimi.Önerilen günlük doz uygulanan hastalarda karşılık gelen değerlerin 6 katı
Gebe'de kadınlarda Capecitabina Kern Pharma'nın yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışması yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya bir hasta Capecitabina Kern Pharma alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Kadınlar Capecitabina Kern Pharma ile tedavi alırken hamile kalmaktan kaçmaları tavsiye edilir.
Emziren Anneler
Tek bir oral kapesitabin doz verilen emziren fareler, süt için önemli miktarda kapesitabin metaboliti attılar. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından ve emziren bebeklerde kapesitabinden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarm emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Capecitabina Kern Pharma'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Yeni tanıtılan beyin sapı gliomaları ve yüksek dereceli gliomaları olan pediatrik hastalarda iki tek kol çalışmasında klinik fayda gösterilmemiştir. Her iki çalışmada da, pediatrik hastalar, radyasyon tedavisinin tamamlanmasıyla birlikte ve sonrasında (180 cGy fraksiyonlarında toplam 5580 cGy dozu) araştırılmış bir pediatrik kapesitabin formu aldı. Araştırma formülasyonunun Capecitabina Kern Pharma'ya göre biyoyararlanımı benzerdi.
İlk çalışma, yeni tanıtılan dissemine olmayan intrinsik diffüz beyin sapı gliomları ve yüksek dereceli gliomları olan 22 pediatrik hastada (medyan yaş 8 yıl, Aralık 5-17 yıl) yapıldı. Çalışmanın dosefinding bölümünde, hastalar 500 mg/m arasında değişen dozlarda eşlikçi eden radyasyon tedavisi ile kapesitabin aldı2 850 mg / m'ye kadar2 9 haftaya kadar 12 saat bir. 2 haftalık bir aradan sonra hastalar 1250 mg / m aldı2 kapesitabin, 21 günlük 1-14.günlerinde her 12 saatte bir 3 döngüye kadar. Radyasyon tedavisi ile birlikte uygulanan kapesitabinin maksimum tolere edilen doz (MTD) 650 mg / m ıdi2 onun 12 saat bir. Ana doz sınırlayıcı toksisiteler palmar-plantar eritrodisestezi ve alanın aminotransferaz (ALT) yükselmesiydi.
İkinci çalışma, yeni tanı konmamış diffüz intrinsik beyin sapı gliomları (medyan yaş 7 yıl, Aralık 3-16 yıl) ve doz bulma çalışmasında KAPESİTABİN MTD'Sİ alan ve bu çalışma için uygunluk kriterlerini karşılayan 10 Pediyatrik hastada 34 ek Pediyatrik hastada gerçekleştirildi. Tüm hastalar 650 mg / m aldı2 her 12 saat bir kapesitabin, 9 hafta kadar eşlikçi olan radyasyon tedavisi ile. 2 haftalık bir aradan sonra hastalar 1250 mg / m aldı2 kapesitabin, 21 günlük 1-14.günlerinde her 12 saatte bir 3 döngüye kadar.
Diğer klinik çalışmalara katılanlara benzer bir pediatrik hasta popülasyonuna göre kapesitabin alan yeni tanı konan intrinsik beyin sapı gliomları olan pediatrik hastalarda bir yıl ılerlemesi sağlık oranı ve bir yıl genel sağlık oranı Iyileşme yoktu.
Kapesitabinin advers reaksiyon profili, pediatrik hastalarda daha sık görülen laboratuvar anormallikleri harita, yetişkinlerde bilin advers reaksiyon profili ile devam etti. (P) (H) (E) (s) (U) Sık bildirilen laboratuvar anormallikleri hasta la (s) (Başına) TR sıklığı ALT (u) lymphocytopenia aşırı üretimi (h) hipokalemi (W) trombositopeni, hipoalbuminemi P kreatinin TR en düşük hematokrit, hipokalsemi, hypophosphatemia ve hiponatremi (E) yükseldi @=.
Geriatrik Kullanım
Doktorlar, yaşlılarda Capecitabina Kern Pharma'nın olumsuz etkilerini izlemeye özellikle dikkat etmelidir.
Karaciger Yetmezliği
Karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalar Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edildiğinde dikkatlı olur. Ciddi hepatik disfonksiyonun Kapesitabina Kern Pharma üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Börek Yetmezliği
Orta derecede (kreatinin klireni = 30 ıla 50 mL/dak) ve şiddetli (kreatinin klireni <30 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalar, kapesitabin, 5-DFUR ve FBAL için normal böbrek fonksiyonuna sahip olanlara göre daha yüksek maruz kalma gösterdi.
Capecitabina Kern Pharma, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir. Capecitabina Kern Pharma baş dönmesi, yorgunluk ve mide bulantısına neden olabilir.
Kapesitabin, makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir. Kapesitabin baş dönmesine, yorgunluğuna ve mide bulantısına neden olabilir.
Güvenlik profilinin özeti
Capecitabina Kern Pharma'nın genel güvenlik profili, capecitabina Kern Pharma ile monoterapi veya Capecitabina Kern Pharma olarak verilen 3.000'den fazla hastanın verilerine dayanmaktadır.
(ADR) (özellikle ishal, bulantıları, kusma, karınları ağrısı, stomatit) avlusu. bildirilen ve/veya klinik olarak uygun tedavi ile ilgili ilaç reaksiyonları (palmar-plantar erythrodysesthesia) el-ayak sendromu TR, yorgunluk, halsizlik, anoreksi, kardiyotoksisite, bu tehlikeye böbrek fonksiyonu olan böbrek fonksiyon bozukluğu artması ve tromboz/emboli gastrointestinal bozukluklar vardı.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Araştırmacı tarafından Kapesitabina Kern Pharma da uygulanmasıyla muhtemelen, muhtemelen veya uzaktan ilişkili olduğu düşünülen adr'ler, monoterapi olarak verilen Kapesitabina Kern Pharma ise Tablo 5'inde ve çok endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte verilen kapesitabina Kern pharma ise Tablo 6'sında listelenmiştir. Adr'leri frekansa göre sıralamak için aşağıdaki başlıklar kullanılır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10) nadir (>1/1,000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000). Her frekans grubu içinde, Adr'ler ciddiyeti azaltma sırasına göre sunulur.
Capecitabina Kern Pharma monoterapisi
(Tüm çalışmalar M66001, SO14695 ve SO14796) 5 Tablo, 1900'den fazla hasta olmak üzere üç ana çalışmadan elden güvenlik verilerinin toplanmış bir analiz dayanan Kapesitabina Kern Pharma monoterapisinin kullanımı ile bağlantılı Adr'ün açılış konuşmaları dahil. Adr'ler, birleştirilmiş analizden genel olarak göre uygun frekans grubuna eklenir.
Tablo 5 Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilgili Adr'lerin Özeti
** Pazarlama sonrası deneyime dayanarak, kalıcıve şiddetli palmar-plantar eritrodizestezi sendrom sonunda parmak izi kaybına neden olabilir
Kombinasyon terapisinde Capecitabina Kern Pharma
Tablo 6, 3000'den fazla hastanın güvenlik verilerine dayanan çoklu endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte Capecitabina Kern Pharma'nın kullanımı ile bağlantılı Adr'leri listeleri. Adr'ler, ana klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun frekans grubuna (çok yaygın veya yaygın) eklenir ve sadece görüldüklerinde eklenir ayrıca Capecitabina Kern Pharma monoterapisi ile görenler veya daha yüksek frekans grubu Capecitabina Kern Pharma monoterapisi ile karşılaşıldığında (bkz.Tablo 5). (Literatürde ve/veya ürün özelliklerinin ilgili özetinde) Kombinasyon terapisinde Capecitabina Kern Pharma için bildirilen nadir Adr'ler, Capecitabina Kern Pharma Adr'lerle monoterapisi için bildirilen veya kombinasyon tıbbi ürün ile monoterapi için bildirilen Adr'lerle tutarlıdır.
Adr'lerin bir kısmı, (örneğin, dosetaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati, ışın ile görülen hipertansiyon) kombinasyon tıbbi ürünü ile yard. olarak görülen tepkiler, ancak Kapesitabina Kern ilaç tedavisi ile alevlenme göz gelecek zamanı belirlenemez.
Tablo 6 kombine tedavide Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilgili Adr'lerin Özeti ayrıca Capecitabina Kern Pharma monoterapisi ile görenler veya daha yüksek frekans grubu Capecitabina Kern Pharma monoterapisi ile karşılaşıldığında
Her dönem için, frekans sayısı tüm sınıflarının Adr'lerine dayanıyordu. A€œ A€ ile işaretlenmiş terimler için, frekans sayısı grade 3-4 Adr'ye dayanıyordu. Adr'ler, ana kombinasyon denemelerinden birinde görülen en yüksek insidansa göre eklenir.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
El-ayak sendrom (HFS)
1250 mg/m Capecitabina Kern Pharma doz için2 (Kolon kanseri, c meme kanseri metastatik akciğer kanseri ve tedavi ve bir frekans radyasyon terapisi çalışmaları içeren) metastatik meme kanseri tedavisi için Capecitabina Kern Pharma/docetaxel kol gözlendi Capecitabina Kern Pharma oluşuyor çalışmalarda gözlenmiştir onu 14 3 Hafta, 1 gün günde 2 kez, tüm sınıflarda Bu KANAL S ` % frekans. Capecitabina Kern Pharma için 1000 mg / m doz2 her 3 haftada bir 1 ila 14 Gün boyu günde iki kez, Kapesitabina Kern Pharma kombinasyon terapisinde tüm sınıf HFS'NİN " ila 0'lık bir sıklığı gözlendi.
201 (Tüm sınıflarda) BAKKALLAR (C) 585 hastada [� CI, 288] 239 medyan bir süre sonra gün Capecitabina Kern Pharma ile başlayan tedavi sonrasında meydana gelen Capecitabina Kern Pharma ilaçlar veya Capecitabina Kern Pharma Ile (kolon, kalın bağırsak, mide ve meme kanseri) birden fazla endikasyon için farklı kemoterapi rejimleri ile kombine olarak tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analizi gösterdi . Kombine edilen tüm çalışmalarda, aşağıdaki kovaryatlar KANAL geliştirme riskinin artmasıyla istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkiliydi: (gram) Kapesitabina Kern Pharma başlangıç dozunda artı, toplam Kapesitabina Kern İlaç dozunda azaltma (0.1 * kg), ilk altı haftada göreci doz yoğunluğunun arttırılması, çalışma eğitiminin süresinin arttırılması (haftalar), yaş artışı( 10 yıl artı), kadın sineması ve başlangıçtaki iyi ECOG performans durumu (0'a karşı >1)
Ishal
Capecitabina Kern Pharma, hastaların P'sine kadar gözlenen ishal oluşumunu indükleyebilir.
Birlikte tüm çalışmalarda, (gram) aşağıdaki eş değişkenlerin istatistiksel olarak anlamlı Capecitabina Kern Pharma başlangıç dozu artan ishal gelişme riski ile ilişkili (hafta) çalışma tedavi süresi arttıkça, (10 yıllık artışlarla) yaş arttığı Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analiz sonuçları, kadın ve cinsiyet gösterdi . Aşağıdaki kovaryantlar, işhal gelişme riskinin azalması ile istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkiliydi: kümülatif Kapesitabin Kern Pharma dozunda bir artı (0.1 * kg) ve ilk altı hafta içinde nispi doz yoğunluğunu arttırmak
Kardiyotoksisite
4. 5. Tablo ve açıklanan ADR ek olarak, fazla %0,1 oranı TR ile aşağıdaki 949 ADR hastalarda metastatik kolorektal kanser ve metastatik meme kanserinde 2 faz III ve 5 faz II klinik çalışma): kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, ani ölüm ve ventriküler extrasystoles dahil olmak üzere 7 klinik klinik Güvenlik Veri havuzlu bir analiz dayalı Capecitabina Kern Pharma hastalarda kullanımı ile ilişkili bulunmuştur.
Ensefalopati
Tablo 4 ve 5'te açık ADR'E ek olarak 7 ve klinik çalışmadan elden klinik güvenlik verilerinden elden de birleştirilmiş analiz dayanarak, ensefalopati ayrıca kapesitabina Kern Pharma monoterapisinin insidansı %0.1'den az olan kullanımı ile ilişkiliydi.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi ile tedavi edilen > 60 yaşlarındaki hastalarda güvenlik verilerinin analizi ve Kapesitabina Kern Pharma plus dosetaksel kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların analizi, tedavi bağlı 3.ve 4. derece advers reaksiyonların ve tedaviye bağlı ciddi advers reaksiyonların insidansında < 60 yaşlarındaki hastalara kıyasla bir artı gösterdi. Kapesitabina Kern Pharma plus dosetaksel ile tedavi edilebilir > 60 yaşlarındaki hastalar, < 60 yaşlarındaki hastalara kıyasla ADVERS tepkiler nedeniyle tedaviden daha erken geri çekme yaşadılar.
Tüm çalışmalarda (10 yıllık artışlarla) birlikte, artan yaş istatistiksel olarak anlamlı gelişmekte olan BAKKALLAR ve ishal riski kreatinin gelişen bir azalma riski ile ilişkili olduğunu Capecitabina Kern Pharma ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analiz sonuçlarını gösterdi.
Cinsiyet
Birlikte tüm çalışmalarda, kadın cinsiyetin istatistiksel olarak anlamlı gelişmekte olan BAKKALLAR ve ishal riski kreatinin gelişen bir azalma riski ile ilişkili olduğunu Capecitabina Kern Pharma gösterdi Ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta sonuçlarını analiz.
Börek yetmezliği olan hastalar :
(6 böbrek fonksiyonları normal olan hastalara kıyasla vs olmadan hastalarda (Kolorektal temel böbrek yetmezliği olan kanser) Capecitabina Kern Pharma ilaçlar ile tedavi gören hastaların güvenliği veri analizi 268 böbrek yetmezliği n=-3 ilgili sınıf ve 4 ters reaksiyonlar tedavi sıklığında artış gösterdi . Hafif n = 257'de A ve orta n = 59'da T). Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, doz azaltma oranının (D) arttığını göstermektedir.. Hafif veya hafif börek yeteneği olmayan hastalarda 3 ve 2 ve tedaviden erken çekme (ilk iki dönüş sırasında ! çekme). Hafif veya hafif börek yeteneği olan hastalarda %5 ve %8
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Güvenlik profilinin özeti
Kapesitabinin genel güvenlik profili, birden fazla endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde monoterapi veya kapesitabin olarak kapesitabin ile düzenlenebilir 3.000'den fazla hastadan elden verilenlere dayanmaktadır.
(ADR) (özellikle ishal, bulantıları, kusma, karınları ağrısı, stomatit) avlusu. bildirilen ve/veya klinik olarak uygun tedavi ile ilgili ilaç reaksiyonları (palmar-plantar erythrodysesthesia) el-ayak sendromu TR, yorgunluk, halsizlik, anoreksi, kardiyotoksisite, bu tehlikeye böbrek fonksiyonu olan böbrek fonksiyon bozukluğu artması ve tromboz/emboli gastrointestinal bozukluklar vardı.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Araştırmacı tarafından muhtemelen, muhtemelen veya uzaktan kapesitabin uygulaması ile ilişkili olduğu düşünülen adr'ler, monoterapi olarak verilen Kapesitabin için Tablo 5'te ve çoklu endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde verilen Kapesitabin için Tablo 6'da listelenmiştir. Adr'leri frekansa göre sıralamak için aşağıdaki başlıklar kullanılır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10) nadir (>1/1,000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000). Her frekans grubu içinde, Adr'ler ciddiyeti azaltma sırasına göre sunulur.
Kapesitabin monoterapisi
Tablo 5, 1900'den fazla hasta (çalışmalar M66001, SO14695 ve SO14796) dahil olmak üzere üç ana çalışmadan elden güvenlik verilerinin toplanmış bir analiz dayanan Kapesitabin monoterapisinin kullanımı ile bağlantılı Adr'leri listeleri. Adr'ler, birleştirilmiş analizden genel olarak göre uygun frekans grubuna eklenir.
Tablo 5 kapesitabin monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilgili Adr'lerin Özeti
** Pazarlama sonrası deneyime dayanarak, kalıcıve şiddetli palmar-plantar eritrodizestezi sendrom sonunda parmak izi kaybına neden olabilir
Kombinasyon terapisinde kapesitabin
Tablo 6, 3000'den fazla hastanın güvenlik verilerine dayanarak çeşitli endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte kapesitabin kullanımı ile bağlantılı Adr'leri listeleri. Adr'ler, ana klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun frekans grubuna (çok yaygın veya yaygın) eklenir ve sadece görüldüklerinde eklenir ayrıca kapesitabin monoterapisi ile görenler veya daha yüksek frekans grubu kapesitabin monoterapisi ile karşılaşıldığında (bkz.Tablo 5). (Literatürde ve/veya ürün özelliklerinin ilgili özetinde) Kombinasyon terapisinde kapesitabin için bildirilen nadir Adr'ler, kapesitabin monoterapisi için bildirilen veya kombinasyon Adr'lerle tıbbi ürün ile monoterapi için bildirilen Adr'lerle tutarlıdır.
Adr'lerin bir kısmı, (örneğin, dosetaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati, ışın ile görülen hipertansiyon) kombinasyon tıbbi ürün ile yard. olarak görülen tepkiler, ancak kapesitabin tedavisi ile alevlenme göz gelecek zamanı belirlenemez.
Tablo 6 kombine tedavide kapesitabin ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilgili Adr'lerin Özeti ayrıca kapesitabin monoterapisi ile görenler veya daha yüksek frekans grubu kapesitabin monoterapisi ile karşılaşıldığında
Her dönem için, frekans sayısı tüm sınıflarının Adr'lerine dayanıyordu. A€œ A€ ile işaretlenmiş terimler için, frekans sayısı grade 3-4 Adr'ye dayanıyordu. Adr'ler, ana kombinasyon denemelerinden birinde görülen en yüksek insidansa göre eklenir.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
El-ayak sendrom (HFS)
1250 mg/m'lik kapesitabin dozu için2 (Kolon kanseri, c meme kanseri metastatik akciğer kanseri ve tedavi ve bir frekans radyasyon terapisi çalışmaları içeren) meme kanserinin tedavisi için kapesitabin/docetaxel kol gözlendi kapesitabin oluşuyor çalışmalarda gözlenmiştir onu 14 3 Hafta, 1 gün günde 2 kez, tüm sınıflarda Bu KANAL S ` % frekans. 1000 mg / m'lik kapesitabin dozu için2 her 3 haftada bir 1 ila 14 Gün boyu günde iki kez, kapesitabin kombinasyon terapisinde tüm sınıf HFS'NİN " ila 0'lık bir sıklığı gözlendi.
201 Kapesitabin ilaçlar ya da (tüm sınıflarda) BAKKALLAR (C) 585 hastada [� CI, 288] 239 medyan bir süre sonra gün kapesitabin ile başlayan tedavi sonrasında meydana gelen (kolon, kalın bağırsak, mide ve meme kanseri) birden fazla endikasyon için farklı kemoterapi rejimleri gösterdi ile birlikte kapesitabin ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analizi . Kombine edilen tüm çalışmalarda, aşağıdaki kovaryatlar, HFS geliştirme riskinin artmasıyla istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkiliydi: kapesitabin başlangıç dozunda (gram) artı, kümülatif kapesitabin dozunda azaltım (0.1 * kg), ilk altı haftada göreci doz yoğunluğunun arttırılması, çalışma eğitiminin süresinin arttırılması (haftalar), yaş artışı( 10 yıl artı), kadın sineması ve başlangıçtaki iyi ECOG performans durumu (0'a karşı >1)
Ishal
Kapesitabin, hastaların P'sinde görülen işhal oluşumunu indükleyebilir.
(Gram) kapesitabin başlangıç dozunun artırılması (hafta) çalışma tedavi süresi arttıkça, (10 yıllık artışlarla) artan yaş ve kadın cinsiyet birlikte tüm çalışmalarda, aşağıdaki eş değişkenlerin istatistiksel olarak anlamlı ishal gelişme riski ile ilişkili olduğunu gösterdi kapesitabin ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta sonuçlarını analiz. Aşağıdaki kovaryantlar, işhal gelişme riskinin azalması ile istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkiliydi: kümülatif kapesitabin dozunun arttırılması (0.1*kg) ve ilk altı haftada görevci doz yoğunluğunun arttırılması.
Kardiyotoksisite
4. 5. Tablo ve açıklanan ADR ek olarak, fazla %0,1 oranı TR ile aşağıdaki 949 ADR hastalarda metastatik kolorektal kanser ve metastatik meme kanserinde 2 faz III ve 5 faz II klinik çalışma): kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, ani ölüm ve ventriküler extrasystoles dahil olmak üzere 7 klinik klinik Güvenlik Veri havuzlu bir analiz dayalı kapesitabin hastalarda kullanımı ile ilişkili bulunmuştur.
Ensefalopati
Tablo 4 ve 5'te açık ADR'e ek olarak ve 7 klinik çalışmadan elden klinik güvenlik verilerinden elden Yukarı birleştirilmiş analiz dayanarak ,ensefalopati ayrıca %0.1'den daha az bir insidans ile kapesitabin monoterapisinin kullanımı ile ilişkiliydi.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Kapesitabin monoterapisi ile tedavi edilebilir > 60 yaşlarındaki hastalarda güvenlik verilerinin analizi ve kapesitabin artı dosetaksel kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların analizi, tedavi bağlı 3.ve 4. derece advers reaksiyonların ve tedaviye bağlı ciddi advers reaksiyonların insidansında < 60 yaşlarındaki hastalara kıyasla bir artı gösterdi. Kapesitabin artı dosetaksel ile tedavi edilebilir > 60 yaşlarındaki hastalar, < 60 yaşlarındaki hastalara kıyasla ADVERS tepkiler nedeniyle tedaviden daha erken geri çekme yaşadılar.
Tüm çalışmalarda (10 yıllık artışlarla) birlikte, artan yaş istatistiksel olarak anlamlı gelişmekte olan BAKKALLAR ve ishal riski kreatinin gelişen bir azalma riski ile ilişkili olduğunu kapesitabin ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analiz sonuçlarını gösterdi.
Cinsiyet
Birlikte tüm çalışmalarda, kadın cinsiyetin istatistiksel olarak anlamlı gelişmekte olan BAKKALLAR ve ishal riski kreatinin gelişen bir azalma riski ile ilişkili olduğunu gösterdi kapesitabin ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta sonuçlarını analiz.
Börek yetmezliği olan hastalar :
268 Başlangıç böbrek yetmezliği olan kapesitabin monoterapisi (kolorektal kanser) ile tedavi edilen hastalarda güvenlik verilerinin analizi, normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla tedaviye bağlı Derece 3 ve 4 yan reaksiyon insidansında bir artış gösterdi (böbrek yetmezliği olmayan hastalarda 6 n = 257 Hafif n = vs T'da 59 ve orta n = 'de). Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, doz azaltma oranının (D) arttığını göstermektedir. Hafif veya hafif börek yeteneği olmayan hastalarda 3 ve 2 ve tedaviden erken çekme (ilk iki dönüş sırasında ! çekme). Hafif veya hafif börek yeteneği olan hastalarda %5 ve %8
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.
Adjuvan Kolon Kanseri
Tablo 4, en az bir doz çalışma ilacı alan ve en az bir güvenlik değerlendirmesi yapan Dukes ' C kolon kanseri hastalarında bir faz 3 denemesinden hastaların =%5'inde meydan gelen advers reaksiyonları gösterilmektedir. Toplam 995 hasta 1250 mg / m ile tedavi edildi2 günde iki kez Kapesitabina Kern Pharma 2 hafta boyunca uygulandı, arkasından 1 hafta bir dinleme süresi ve 974 hastaya 5-FU ve lökovorin (20 mg / m) uygulandı2 leucovorin IV, ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU, her 28 günde bir 1-5 gün). Medyan tedavi süresi kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için 164 gün ve 5-FU/LV ile tedavi edilen hastalar için 145 gün. Toplam 112 () ve 73 (%7) kapesitabin ve 5-FU/LV ile tedavi edilen hastalar, ileri tepkiler nedeniyle tedavi durdu. Tüm nedenlerden dolayı toplam 18 ölüm, çalışma sırasında veya çalışma ilacını aldıktan sonra 28 gün içinde meydan geldi: 8 (%0.8) hasta Capecitabina Kern Pharma'ya randomize edildi ve 10 (%1.0) 5-FU/LV'YE randomize edildi.
Tablo 5, En az bir doz çalışma ilacı alan ve en az bir güvenlik değerlendirmesi yapan Dukes ' C kolon kanseri hastalarında bir faz 3 denemesinden hastaların =%1'inde meydan gelen grade 3/4 laboratuvar anormalliklerini göstermektedir.
Tablo 4 adjuvan ortamda kolon kanseri için Kapesitabina Kern Pharma veya 5-FU/LV ile tedavi edilen hastaların %5'inde bildirilen advers reaksiyon insidansı (Güvenlik popülasyonu)
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Kolon kanseri için adjuvan tedavi (N = 1969) | |||
Capecitabina Kern Pharma (N = 995) | 5-FU/LV ( N = 974) | |||
Tüm Sınıflar | 3/4. sınıf | Tüm Sınıflar | 3/4. sınıf | |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Ishal | 47 | 12 | 65 | 14 |
Bulantı | 34 | 2 | 47 | 2 |
Stomatit | 22 | 2 | 60 | 14 |
Kusan | 15 | 2 | 21 | 2 |
Karın Ağrısı | 14 | 3 | 16 | 2 |
Kabızlık | 9 | - | 11 | <1 |
Üst Karin Ağrısı | 7 | <1 | 7 | <1 |
Dispepsi | 6 | <1 | 5 | - |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||||
El-ve-ayak sendrom | 60 | 17 | 9 | <1 |
Alopesi | 6 | - | 22 | <1 |
Döküm | 7 | - | 8 | - |
Kızarık | 6 | 1 | 5 | <1 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||||
Yorgunluk | 16 | <1 | 16 | 1 |
Pyrexia | 7 | <1 | 9 | <1 |
Asteni | 10 | <1 | 10 | 1 |
Uyuşukluk | 10 | <1 | 9 | <1 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş dönmesi | 6 | <1 | 6 | - |
Ağrı | 5 | <1 | 6 | <1 |
Dysgeusia | 6 | - | 9 | - |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Anoreksiya | 9 | <1 | 11 | <1 |
Göz Hastalıkları | ||||
Konjonktivit | 5 | <1 | 6 | <1 |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | ||||
Nötropeni | 2 | <1 | 8 | 5 |
Solunum torasik ve Mediastinal bozuklar | ||||
Burun kanaması | 2 | - | 5 | - |
Tablo kolon kanserinin adjuvan tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi alan hastalarının %1'inde bildirilen 3/4 derece laboratuvar Anormalliklerinin yüzünde 5 insidansı (Güvenlik popülasyonu)
Advers e etkinliği | Capecitabina Kern Pharma (n = 995) 3/4. Sınıf % | IV 5-FU / LV (n=974) 3/4. Sınıf % |
Artan ALAT (SGPT) | 1.6 | 0.6 |
Artan kalsiyum içeriği | 1.1 | 0.7 |
Azalmış kalsiyum | 2.3 | 2.2 |
Azalmış hemoglobin | 1.0 | 1.2 |
Azalmış lenfositler | 13.0 | 13.0 |
Azalmış nötrofiller* | 2.2 | 26.2 |
Azalmış nötrofiller / granülositler | 2.4 | 26.4 |
Azalmış trombositler | 1.0 | 0.7 |
Artan bilirubin† | 20 | 6.3 |
* Grade 3/4 beyaz kan hücresi anormallikleri ınsidansı Kapesitabina Kern Pharma kolunda %1.3 ve IV 5-FU/LV kolunda %4.9 ıdi. †Notlandırmanın NCIC CTC Sürüm 1'e (Mayıs 1994) göre yapıldığı belirtilmelidir. NCIC-CTC Sürüm 1'de, hiperbilirubinemi grade 3, normal (ULN) aralığının 1.5 ila 3.0 x üst sınıfı olan bir bilirubin değerini ve grade 4'ü > 3.0 X ULN değerini gösterir. Ncı Ctc Sürüm 2 ve üstü, 3. derece bilirubin değerini > 3.0 ila 10.0 X ULN ve 4. derece değerleri > 10.0 X ULN olarak tanımlar. |
Metastatik Kolorektal Kanser
Monoterapi
Tablo 6, birinci basamak metastaz kolorektal kanserde iki faz 3 denemesinin birleştirilmesinden kaynaklanan hastaların =%5'inde meydan gelen advers reaksiyonları gösterilmektedir. Metastatik kolorektal kanserli toplam 596 hasta 1250 mg / m ile tedavi edildi2 günde iki kez Kapesitabina Kern Pharma 2 hafta boyu uygulandı, arkasından 1 hafta bir dinleme süresi ve 593 hastaya Mayo rejiminde (20 mg/m) 5-FU ve lökovorin verildi2 leucovorin IV, ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU, 1-5. günlerde, her 28 günde bir). Toplanmış kolorektal veritabanında medyan tedavi süresi kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için 139 gün ve 5-FU/LV ile tedavi edilen hastalar için 140 gün oldu. Toplam 78 () ve 63 () kapesitabin ve 5-FU/Lvtedavi edilen hastalar, ADVERS REAKSİYONLAR/ıntercurrent hastane nedeniyle tedavi durdu. Tüm nedenlerden dolayı toplam 82 ölüm, çalışma sırasında veya çalışma ilacını aldıktan sonra 28 gün içinde meydan geldi: 50 (%8.4) hasta Capecitabina Kern Pharma'ya randomize edildi ve 32 (%5.4) 5-FU/LV'YE randomize edildi.
Tablo 6 kombine Faz 3 kolorektal çalışmalar: hastaların %5'inde advers reaksiyon insidansı
Olumsuz Olay | Capecitabina Kern Pharma (n = 596) | 5-FU/LV ( n = 593) | ||||
Toplam % | 3. sınıf% | 4. sınıf% | Toplam % | 3. sınıf% | 4. sınıf% | |
> Bir yan etkisi olan hasta sayısı | 96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | ||||||
GI | ||||||
Ishal | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
Bulantı | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
Kusan | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
Stomatit | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
Karın Ağrısı | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
Gastrointestinal Motilite Bozukluğu | 10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
Kabızlık | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
Oral Rahatlık | 10 | - | - | 10 | - | - |
Üst gastrointestinal sistem enflamatuar bozuklukları | 8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
Gastrointestinal Kanama | 6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
İleus | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
Deri ve deri altı | ||||||
El-ve-ayak sendrom | 54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
Dermatit | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
Cilt Renk Değişimi | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
Alopesi | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
Genel | ||||||
Yorgunluk / Zayıflık | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
Pyrexia | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
Ödem | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
Ağrı | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
Göğüs Ağrısı | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
Nörolojik | ||||||
Periferik Duyusal Nöropati | 10 | - | - | 4 | - | - |
Ağrı | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
Baş dönmesi* | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Uykusuzluk | 7 | - | - | 7 | - | - |
Tat Bozukluğu | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
Metabolizma | ||||||
Iştah Azaldı | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
Susuzluk | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
Göz | ||||||
Göz Tahrişi | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
Görme Anormal | 5 | - | - | 2 | - | - |
Solunum | ||||||
Nefes darlığı | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
Öksürük | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
Faringeal Bozukluk | 5 | - | - | 5 | - | - |
Burun kanaması | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
boğaz ağrısı | 2 | - | - | 6 | - | - |
Iskelet | ||||||
Sırt Ağrısı | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
Artralji | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
Damarsal | ||||||
Venöz Tromboz | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
Psikiyatri | ||||||
Ruh Halı Değişikliği | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
Depresyon | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
Enfeksiyonlar | ||||||
Virüse ait | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
Kan ve lenfatik | ||||||
Anemi | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
Nötropeni | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
Hepatobiliyer | ||||||
Hiperbilirubinemi | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
- Na gözlenmedi = uygulamaz * vertigo hariç |
Meme Kanseri
Dosetaksel İle Birlikte
Aşağıdaki veriler, Tablo 7 ve Tablo 8'de metastatik meme kanseri olan hastalarda Kapesitabina Kern Pharma ve dosetaksel ile kombinasyon çalışması için gösterilmiştir. Kapesitabina Kern Pharma ve dosetaksel kombinasyon kolunda tedavi Kapesitabina Kern Pharma oral olarak 1250 mg / m uygulaması2 en az 6 hafta boyunca aralıklı tedavi olarak günde iki kez (2 haftalık tedavi, ardından tedavi olmadan 1 hafta) ve dosetaksel, 75 mg / m'lik bir dozda 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulanır2 her 3 haftalık dönüşün ilk gününde en az 6 hafta. Monoterapide kol dosetaksel, 100 mg / m'lik bir dozda 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulandı2 en az 6 hafta boyu her 3 haftalık dönüş ilk gününde. Ortalama tedavi süresi kombinasyon kolunda 129 gün ve monoterapi kolunda 98 gün. Kombinasyon kolunda toplam 66 hasta (
Tablo 7 Kapesitabina Kern Pharma ve dosetaksel kombinasyona ve dosetaksel monoterapi çalışmasına katılanların %5'inde tedaviye bağlı veya ılgisiz olarak kabul edilen advers olaylarının yüzünde insidansı
Olumsuz Olay | Capecitabina Kern Pharma 1250 mg/m2 /dosetaksel 75 mg/m2 /3 hafta ile değeri (n = 251) | Dosetaksel 100 mg / m2 /3 hafta (n = 255) | ||||
Toplam % | 3. sınıf% | 4. sınıf% | Toplam % | 3. sınıf% | 4. sınıf% | |
En az bir yan etkisi olan hasta sayısı | 99 | 76.5 | 29.1 | 97 | 57.6 | 31.8 |
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | ||||||
GI | ||||||
Ishal | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
Stomatit | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
Bulantı | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
Kusan | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
Kabızlık | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
Karın Ağrısı | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
Dispepsi | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
Ağız Kuruluşu | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
Deri ve deri altı | ||||||
El-ve-ayak sendrom | 63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
Alopesi | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
Tırnak Bozukluğu | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
Dermatit | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
Eritematöz Döküm | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
Tırnak Renk Değişimi | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
Onikoliz | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
Kaşıntı | 4 | - | - | 5 | - | - |
Genel | ||||||
Pyrexia | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
Asteni | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
Yorgunluk | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
Zayıflık | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
Ekstremitede ağrı | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
Uyuşukluk | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
Ağrı | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
Göğüs ağrısı (kardiyak olmayan) | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
Grip benzeri hastalık | 5 | - | - | 5 | - | - |
Nörolojik | ||||||
Tat Bozukluğu | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
Ağrı | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
Parestezi | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
Baş dönmesi | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
Uykusuzluk | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
Periferik Nöropati | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
Hipoestezi | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Metabolizma | ||||||
Anoreksiya | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
Iştah Azaldı | 10 | - | - | 5 | - | - |
Ağırlık Azaldı | 7 | - | - | 5 | - | - |
Susuzluk | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
Göz | ||||||
Lakrimasyon Arttı | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
Konjonktivit | 5 | - | - | 4 | - | - |
Göz Tahrişi | 5 | - | - | 1 | - | - |
Iskelet | ||||||
Artralji | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
Miyalji | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
Sırt Ağrısı | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
Kemik Ağrısı | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
Kalp | ||||||
Ödem | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
Kan | ||||||
Nöropenik Ateş | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 | Solunum |
Nefes darlığı | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
Öksürük | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
boğaz ağrısı | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
Burun kanaması | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
Rinore | 5 | - | - | 3 | - | - |
Plevral Efüzyon | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
Enfeksiyonlar | ||||||
Oral Kandidiyaz | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
İdrar Yolu Enfeksiyonu | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
Üst Solunum Yolu | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
Damarsal | ||||||
Sifon | 5 | - | - | 5 | - | - |
Lenfödem | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
Psikiyatri | ||||||
Depresyon | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
- Na gözlenmedi = Uygulanamaz |
Tablo Kapesitabina Kern Pharma ve dosetaksel kombinasyonu ve dosetaksel monoterapi çalışmasına katılan laboratuvar anormallikleri olan hastaların yüzünde 8'i
Olumsuz Olay | Capecitabina Kern Pharma 1250 mg/m2 /dosetaksel 75 mg/m2 /3 hafta ile değeri (n = 251) | Dosetaksel 100 mg / m2 /3 hafta (n = 255) | ||||
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Toplam % | 3. sınıf% | 4. sınıf% | Toplam % | 3. sınıf% | 4. sınıf% |
Hematolojik | ||||||
Lökopeni | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
Nötropeni / Granülositopeni | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
Trombositopeni | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
Anemi | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
Lenfositopeni | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
Hepatobiliyer | ||||||
Hiperbilirubinemi | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
Monoterapi
1250 doz alan evren IV meme kanseri hastalarında çalışma için aşağıdakiler gösterildi
Akut doz aşımı belirtileri mide bulantısı, kusma, ishal, gastrointestinal tahriş ve kanama ve kemik iliği depresyonunu içerir. Doz aşımı tıbbi yönetimi, sunulan klinik bulguları düzeltmeyi amaçlayan geleneksel destekleyici tıbbi müdahaleleri içermelidir. Kapesitabina Kern Pharma doz aşımı için bir tedavi olarak diyalizi kullanan klinik bir deneyim bildirilmemesine rağmen, diyaliz, ana bileşiğin düşük moleküler ağırlıklı bir metaboliti olan 5'-DFUR'UN dolaşımdaki konsantrasyonlarını azaltmada fayda sağlayabilir.
Tek doz Capecitabina Kern Pharma, 2000 mg/kg'a kadar olan dozlarda fareler, sıçanlar ve maymunlar için ölümcül değildi (mg / m'de önerilen insan günlük dozunun 2.4, 4.8 ve 9.6 katı2 temel).
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, antimetabolitler, pirimidin analogları, ATC kodu: L01BC06
Capecitabina Kern Pharma, sitotoksik olmayan bir floropirin karbamattır ve sitotoksik kısım 5-florourasilin (5-FU) oral olarak uygulanan bir öncüsü olarak işlev görünür. Capecitabina Kern Pharma birkaç enzimatik adımla aktive edilir. 5-FU, timidin fosforilaza (ThyPase) son dönüşümde yer alan enzim, tümör dokularında, aynı zamanda normal dokularda, genellikle daha düşük seviyelerde de bulunur. İnsan kanseri Ksenograft modellerinde Capecitabina Kern Pharma, dosetaksel ile timidin fosforilazın dosetaksel ile upregülasyonu ile ilişkili olabilecek dosetaksel ile kombinasyon halinde sinerjik bir etki göstermiştir.
Anabolik yolundaki 5-FU metabolizmasının, deoksiridilik asidin timidilik aside metilasyon reaksiyonunu bloga ve böylece deoksiribonükleik asidin (DNA) sentezine müdahale ettiğine dair kanıtlar vardır. 5-fu'nun dahil edilmesi ayrıca RNA ve protein sentezinin inhibisyonuna yol açar. DNA ve RNA hücre bölümü ve büyümesi için gerekli olduğu, 5-fu'nun etkisi, bir hücrenin dengesini büyüklüğünü ve ölümünü provoke eden bir timidin eksiği yaratmak olabilir. DNA ve RNA eksiğinin etkileri, daha hızlı çoğalan ve 5-FU'YU daha hızlı metabolize eden hücreler üzerinde en belirgindir.
Kolon ve kolon kanseri
Adjuvan kolon kanserinde Capecitabina Kern Pharma ile monoterapi
Evrensel III (Dukes' C) kolon kanseri olan hastalarda çok merkezi, randomize, kontrol faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma'nın kullanımını desteklemektedir (XACT çalışması, M66001). Bu çalışmada, 1987 hastaları Capecitabina Kern Pharma (1250 mg / m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta boyu günde iki kez, arkasından 1 hafta bir dinleme süresi ve 24 hafta boyu 3 hafta geri verilir) veya 5-FU ve lökovorin (Mayo Clinic rejimi: 20 mg / m2 leucovorin intravenöz, ardından 425 mg / m2 intravenöz bolus 5-FU, 1 ila 5 gün, 24 hafta boyu her 28 günde bir). Capecitabina Kern Pharma, protokol başına popülasyonda hasta sağkalımda en az intravenöz 5-FU/LV'YE eşdeğerdi (tehlike oranı 0.92, 95 % CI 0.80-1.06). Tüm randomize popülasyonda, hastalıksız ve genel sağkalımda Capecitabina Kern Pharma vs 5-FU/LV fark testleri 0 tehlike oranları gösterdi.88 (95 % CI 0.77 - 1.01, p = 0.068) ve 0.86 (95 % CI 0.74 - 1.01, p = 0.060), sırasıyla. Analiz sırasında medyan takip 6 ıdi.9 yıl. Önceden planlanmış çok değişkenli Cox analizinde, Capecitabina Kern Pharma'nın bolus 5-FU/LV ile karşılaşmasında üstünlük gösterildi. Model dahil olmak üzere ıstatistiksel analiz planında aşağıdaki faktörler önceden belirlenmiştir: yaş, ameliyattan randomizasyona kadar geçen süre, cinsiyet, başlangıçtaki CEA seviyeleri, başlangıçtaki lenf düğmeleri ve ülke. Tamamen randomize popülasyonda, Capecitabina Kern Pharma'nın hasta sağlık için 5-FU / LV'DEN daha üstün olduğu gösterildi (tehlike oranı 0.849, 95 % CI 0.739 - 0.976, p = 0.0212) ve genel hayatta kalma için (tehlike oranı 0.828, 95 % CI 0.705 - 0.971, p = 0.0203)
Adjuvan kolon kanserinde kombinasyon tedavisi
(XELOX) ile kombinasyon halinde Kapesitabina Kern Pharma kullanımını desteklemektedir (NO16968 çalışması) (Dukes C) Evre III kolon kanseri olan hastalarda çok merkezli, rastgele, kontrollü faz 3 klinik çalışmasından elde edilen veriler, kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için oksaliplatin. Bu çalışmada, 944 hasta Capecitabina Kern Pharma (1000 mg/m) ile 24 hafta boyu 3 haftalık döngülere randomize edildi2 oksaliplatin (130 mg / m) ile kombinasyon halinde 2 hafta sonunda günde iki kez ve ardından 1 hafta dinleme süresi)2 3 haftada bir 1. günde 2 saat boyunca intravenöz infüzyon), 942 hasta bolus 5-FU ve lökovorin ile randomize edildi. ITT popülasyonundaki DFS için birincil analizde, XELOX'UN 5-FU / LV'DEN (HR=0) önemli ölçüde daha üstün olduğu gösterilmiştir.80, 95 % CI=[0.69, 0.93], p = 0.0045). 3 yıllık DFS oranı xelox için q, 5-FU/LV için g ıdi. RFS'NİN ikinci uç noktası için analiz, bu sonuçları 0 HR ile destek.78 (95% CI=[0.67, 0.92], p = 0.0024) xelox vs için. 5-FU/LV. XELOX, HR 0 ile üstün işletim sistemine doğru bir eğilim gösterdi.87 (95% CI=[0.72, 1.05], p = 0.1486) ölüm riskinde ' lüks bir azalmaya neden olur. 5 yıl işletim sistemi oranı xelox için x, 5-FU/LV için t ıdi. Etkinlik verileri, OS için 59 Ay ve DFS için 57 Ay medyan gözlem süresine dayanmaktadır. Xelox kombinasyon tedavisi kolunda (!), ITT popülasyonundaki 5-FU / LV monoterapisi koluna (%9)
Metastatik kolorektal kanserde Kapesitabina Kern Pharma ile monoterapi
Aynı şekilde tasarlanmış, çok merkezi, randomize, kontrol faz III klinik çalışmalarından (SO14695, SO14796) verilen, metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma'nın kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmalarda, 603 hasta Capecitabina Kern Pharma (1250 mg / m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 1 hafta bir yemek süresi ve 3 hafta döngüler olarak verilir). 604 hasta 5-FU ve lökovorin ile randomize edildi (Mayo rejimi: 20 mg / m2 leucovorin intravenöz, ardından 425 mg / m2 intravenöz bolus 5-FU, 1 ila 5 gün, her 28 günde bir). Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranları %.7 (Capecitabina Kern Pharma) ve .7 (Mayo rejimi), p < 0.0002 ıdı. Ilerlemenin tıbbi süresi 140 gün (Capecitabina Kern Pharma) ve 144 gün (Mayo rejimi) ıdi. Medyan sağkalım 392 gün (Capecitabina Kern Pharma) ve 391 gün (Mayo rejimi) ıdi. Şu anda, birinci basamak kombinasyon rejimleri ile karşılaşıldığında kolorektal kanserde Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi hakkında karşılaşmalı bir veri bulunmamaktadır.
Metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisinde kombinasyon tedavisi
Çok merkezli, rastgele, kontrollü faz III klinik çalışmasından (NO16966) elde edilen veriler, metastatik kolorektal kanserin birinci aşama: tedavisi için Oksaliplatin ile kombinasyon halinde veya oksaliplatin ve ışın ile kombinasyon halinde Kapesitabina Kern Pharma kullanımını desteklemektedir. Araştırma, 634 hastalarda iki farklı tedavi grubu, XELOX veya FOLFOX dahil olan 1401 hastalarda dört farklı tedavi grubu, XELOX artı plasebo, FOLFOX-4 artı plasebo, XELOX artı ışın, ve dahil olmak üzere, FOLFOX-4 artı ışın ayrıldı-4 ve sonraki 2x2 faktöriyel bir kısmı ayrıldı iki bölümü: 2 Bir ilk-kol kısmı bulunan . Tedavi rejimleri için Tablo 7'ye bakın
Tablo 7 no16966 (mcrc) çalışmasında tedavi rejimleri)
Genel karşılaştırmada FOLFOX-4 içeren kollara kıyasla XELOX içeren kolların aşağılanma olmaması, uygun hasta popülasyonunda ilerlemesiz sağlık ve tedavi amaçlı popülasyon açıklamasından gösterildi (bkz. Tablo 8). Sonuçlar, XELOX'UN genel sağlık açıklamasından FOLFOX-4'e eşlemesini gösteriyor (bkz. Tablo 8). XELOX plus BEVACİZUMAB ile FOLFOX-4 plus BEVACİZUMAB'IN karşılaşılması öncesinde tanışılmış bir keşif analizi. Bu tedavi alt grubu karşılaşmasında, XELOX plus BEVACİZUMAB, progresyonsuz sağkalım'dan FOLFOX-4 plus bevacizumab ile karşılaşmasında benzerdi (tehlike oranı1.01, 97.5 % CI 0.84 - 1.22). Tedavi amaçlı popülasyondaki bireysel analizler sıralamasında medyan takip 1 ıdi.5 yıl, ek bir 1 yıl takipten sonra analizlerden ellere verilen de Tablo 8'de yer almaktadır. Bununla birlikte, tedavi sonrası PFS analizi, genel PFS ve OS analizinin sonuçlarını doğrulamamıştır: xelox'un folfox-4'e karşı tehlike oranı 1 ıdi.24 Ile 97.5 % CI 1.07 - 1.44. Duyarlık analizleri, rejim programlarındaki farklılıkların ve tüm değerlendirmelerinin zamanlamasının on-treatment PFS analizini etkilediğini gösterse de, bu sonuç için tam bir açıklama bulunamamıştır
Tablo 8 no16966 çalışmasının aşağılık olmayan analizi için anahtar etkinlik sonuçları
* EPP = uygun hasta popülasyonu, * * ITT = tedavi amaçlı popülasyonu.
Randomize, kontrol faz III çalışmasında (Kahire), 1000 mg / m başlangıçta Kapesitabina Kern Pharma'nın kullanımının etkisi2 metastatik kolorektal kanserli hastalarının birinci basamak tedavisi için irinotekan ile birlikte her 3 haftada bir 2 hafta çalıştı. 820 hasta sıralı tedavi (n = 410) veya kombinasyon tedavisi (n=410) almak için randomize edildi. Sıralı tedavi birinci basamak Kapesitabina Kern Pharma'dan (1250 mg / m) oluşuyordu2 14 Gün boyu günde iki kez), ikinci basamak irinotekan (350 mg / m2 1. günde) ve Kapesitabin Kern Pharma'nın üçüncü basamak kombinasyonu (1000 mg / m2 oksaliplatin (130 mg / m) ile 14 gün sonunda günde iki kez2 1. günde). Kombinasyon tedavisi birinci basamak Capecitabina Kern Pharma'dan (1000 mg / m) oluşuyordu2 irinotekan (250 mg / m) ile birlikte 14 Gün boyu günde iki kez2 1. günde) (XELİRİ) ve ikinci basamak Capecitabina Kern Pharma (1000 mg / m2 14 Gün boyu günde iki kez) artı oksaliplatin (1. günde 130 mg / m2). Tüm tedavi döngüleri 3 haftalık aralıklarla uygulandı. Birinci basamak tedavide, tedavi amaçlı popülasyonda medyan ılerlemesi sağkalım, Kapesitabina Kern Pharma monoterapisi için 5.8 ay (≤CI 5.1 - 6.2 ay) ve xeliri için 7.8 ay (≤CI 7.0 - 8.3 ay, p=0.0002). Bununla birlikte, bu, Xeliri ile birinci basamak tedavi sırasına göre artmış gastrointestinal toksisite ve nötropeni insidansı ile ilişkiliydi (sırasıyla xeliri ve birinci basamak Capecitabina Kern Pharma için
Xeliri, metastatik kolorektal kanserli hastalarda üç randomize çalışmada 5-FU irinotekan (FOLFİRİ) ile karşılaşılmıştır. Xeliri rejimleri Capecitabina Kern Pharma 1000 mg / m'yi içeriyordu2 250 mg / m irinotekan ile birlikte üç haftalık dönüş 1 ila 14. günlerinde günde iki kez2 1. günde. (N = 144) En büyük çalışmada (BICC-C), hastalar açık etiketli FOLFİRİ, 5-141 (n=) FU 145 (n=) (mıfl) veya xeliri almak için rastgele yapıldı ve ayrıca selekoksib veya plasebo ile çift müşterilere tedavi etmek için rastgele bolus yapıldı. Medyan PFS 7 ıdı.FOLFİRİ için 6 ay, 5.Mıfl için 9 ay (p = 0.004 ) FOLFİRİ ile karşılaştırma için) ve 5.XELİRİ için 8 ay (p = 0.015). Medyan işletim sistemi 23 ıdi.FOLFİRİ için 1 ay, 17.Mıfl için 6 ay (p = 0.09 ) ve 18.XELİRİ için 9 ay (p = 0.27). XELİRİ ile tedavi edilen hastalar FOLFİRİ ile karşılaşıldığında aşırı gastrointestinal toksisite yaşar (sırasıyla XELİRİ ve FOLFİRİ için ishal H ve )
EORTC çalışmasında, hastalar selekoksib veya plasebo ile çift tedavi ek randomizasyon ile açık etiketli FOLFİRİ (n=41) veya xeliri (n=44) almak için randomize edildi. Medyan PFS ve genel sağlık (OS) süreleri, xeliri rejimini alan hastalıklarında (A XELİRİ, %5.1 FOLFİRİ) aşırı işhal oranlarının bildirilmesine ek olarak, XELİRİ ve FOLFİRİ için daha kısa (PFS 5.9 ve 9.6 ay ve OS 14.8).
Skof ve ark. tarafından yayınlanan çalışmada, hastalar FOLFİRİ veya xeliri almak için randomize edildi.
Genel yanit orani XELİRİ'DE I ve FOLFİRİ kolunda H ıdi (p = 0.76). Tedavinin sonunda, XELİRİ'DEKİ hastaların 7'si ve FOLFİRİ kolundaki hastaların
Montagnani ve arkadaşları, MCRC terapisinde FOLFİRİ ve XELİRİ tedavi rejimlerini karşılaştıran randomize çalışmaların genel bir analizini sağlamak için yukarıdaki üç çalışmadan elden verilen sonuçları kullanılır. Ilerleme riskli önemli bir azaltma FOLFİRİ ile ilişkiliydi (HR, 0.76, � Cİ, 0.62-0.95, P <0.01), kısmen kullanılan xeliri rejimlerine zayıf tolerans nedeniyle sonuçlandı.
Folfiri BEVACİZUMAB'İ XELİRİ BEVACİZUMAB ile karşılaştıran randomize bir klinik çalışmadan (Souglakos ve ark., 2012) elle verilen veriler, terapiler arasında PFS veya OS'de anlamlı bir fark göstermedi. Hastalar FOLFİRİ artı bevacizumab (Arm-A, n=167) veya XELİRİ artı bevacizumab (Arm-B, n-166) almak için randomize edildi. Kol B için, Xeliri rejimi Capecitabina Kern Pharma 1000 mg / m kullanımı2 14 Gün boyu günde iki kez irinotekan 250 mg / m2 1. günde. Medyan ilerlemesi sağlık (PFS) sırasıyla FOLFİRİ-BEV ve XELİRİ-Bev için 10.0 ve 8.9 ay, p=0.64, genel sağlık 25.7 ve 27.5 ay, p=0.55 ve yanıt oranları E. 5 ve 39.8, P=0.32 ıdi. XELİRİ bevacizumab ile tedavi edilen hastalar, FOLFİRİ bevacizumab ile tedavi edilen hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek bir ishal, febril nötropeni ve el-ayak cilt reaksiyonları insidansı bildirmiştir.
Çok merkezi, randomize, kontrol faz II çalışmasından (AIO KRK 0604) elden verilenler, 800 mg / m'lik bir başlangıç dozunda Kapesitabina Kern Pharma kullanımını desteklemektedir2 metastatik kolorektal kanserli hastalarının birinci basamak tedavisi için irinotekan ve bevacizumab ile birlikte her 3 haftada bir 2 hafta sonunda. 120 hasta capecitabina Kern Pharma 800 mg / m ile modifiye bir xeliri rejimine randomize edildi2 iki hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük bir dinleme süresi), irinotekan (200 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde 30 dakika bir infüzyon olarak) ve bevacizumab (her 3 haftada bir 1. günde 30 ila 90 dakika bir infüzyon olarak 7.5 mg / kg), 127 hasta Capecitabina Kern Pharma (1000 mg / m) ile tedavi randomize edildi2 iki hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük dinleme süresi), oksaliplatin (130 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak) ve bevacizumab (her 3 haftada bir 1.günde 30 ila 90 dakika bir infüzyon olarak 7.5 mg / kg). Çalışma popülasyonu için ortalama takip süresi 26.2 ay sonra, tedavi yanıkları aşağıda gösterildiği gibi ıdi:
Tablo 9 AIO KRK çalışması için temel etkinlik sonuçları
Metastatik kolorektal kanserin ikinci basamak tedavisinde kombinasyon tedavisi
Çok merkezi, rastgele, kontrollü faz III klinik çalışmasından (NO16967) elden verilenler, metastaz kolorektal kanserin ikinci aşama: tedavisi için oksaliplatin ile kombinasyon halinde kullanımını desteklemektedir Kapesitabina Kern Pharma. Bu çalışmada, birinci basamak tedavi olarak floropirimin rejimi ile birlikte irinotekan ile önceden tedavi gören metastaz kolorektal karsinomlu 627 hasta, xelox veya FOLFOX-4 ile tedavi randomize edildi. XELOX ve FOLFOX-4'ün (plasebo veya bevacizumab eklemeden) dozlama programı için Tablo 7'ye bakın. XELOX'UN, protokol başına popülasyonda ilerleme sağlık ve tedavi amaçlı popülasyon açıklamasından FOLFOX-4'ten daha düşük olmadığı gösterildi (bkz. Tablo 10). Sonuçlar, XELOX'UN genel sağlık açıklamasından FOLFOX-4'e eşlemesini gösteriyor (bkz. Tablo 10). Tedavi amaçlı popülasyondaki bireysel analizler sıralamasında medyan takip 2 ıdi.1 yıl, ek bir 6 ay takipten sonra analizlerden elden verilen veriler de Tablo 10'da yer almaktadır
Tablo 10 no16967 çalışmasının aşağılık olmayan analizi için anahtar etkinlik sonuçları
* PPP = protokol başına nüfus, * * ITT = tedavi amaçlı nüfus.
İleri mide kanseri:
İleri mide kanseri olan hastalarda çok merkezi, randomize, kontrol faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, ileri mide kanseri birinci basamak tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma kullanımını desteklemektedir (ML17032). Bu çalışmada 160 hasta Capecitabina Kern Pharma (1000 mg / m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük dinleme süresi) ve sisplatin (80 mg / m2 her 3 haftada bir 2 saat infüzyon olarak). Toplam 156 hasta 5-FU (800 mg/m) ile randomize edildi2 günde, her 3 haftada bir 1 ila 5 gün boyu sürekli infüzyon) ve sisplatin (80 mg / m2 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak, her 3 haftada bir). Kapesitabina Kern Pharma, Sisplatin ile kombinasyon halinde, per protokol analizinde iyileştirme sağkalım'dan Sisplatin ile kombinasyon halinde 5-FU'DAN daha düşük değil (tehlike oranı 0.81, 95 % CI 0.63 - 1.04). Medyan ilerlemesi sağkalım %5 ıdi.6 ay (Capecitabina Kern Pharma sisplatin) 5.0 ay (5-FU sisplatin). Hayatta kalma süresi için tehlike oranı (genel sağlık), ilerlememiz hayatta kalma süresi için tehlike oranı benzer (tehlike oranı 0.85, 95 % CI 0.64 - 1.13). Medyan sağkalım'ın süresi 10'du.5 ay (Capecitabina Kern Pharma sisplatin) 9.3 ay (5-FU sisplatin)
2 (İleri mide kanseri olan hastalarda kapesitabina Kern Pharma'yı 5-FU ve oksaliplatin ile Sisplatin ile karşılaştıran rastgele çok merkezli faz III çalışmasından elde edilen veriler, ileri mide kanserinin birinci aşama: tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma da kullanımını desteklemektedir GERÇEK). Bu çalışmada, 1002 hasta altındaki 4 koldan birine 2x2 faktöriyel tasarımda randomize edildi:
- ECF: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), sisplatin (60 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde iki saatlik bir infüzyon olarak) ve 5-FU (200 mg / m2 günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
- ECX: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), sisplatin (60 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde iki saatlik bir infüzyon olarak) ve Kapesitabina Kern Pharma (625 mg / m2 günde iki kez sürekli olarak).
- EOF: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), oksaliplatin (130 mg / m2 her üç haftada bir 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak verilir) ve 5-FU (200 mg / m2 günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
- EOX: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), oksaliplatin (130 mg / m2 her üç haftada bir 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak verilir) ve Kapesitabina Kern Pharma (625 mg / m2 günde iki kez sürekli olarak).
1.1 1.09 (Tehlike oranı 0.92, � için genel sağkalımda aşağılık olmadığını göstermiştir protokol popülasyonundaki birincil etkinlik analizleri, Kapesitabina Kern Pharma vs başına 5 - FU bazlı rejimler, (tehlike oranı 0.86, � CI -) tahmini 0,8 ve oksaliplatin-vs sisplatin bazlı rejimler CI -). Medyan genel sağkalım, Kapesitabina Kern ilaç bazlı rejimlerde 10.9 ay ve 5-FU bazlı rejimlerde 9.6 ay. Medyan genel sağlık sisplatin bazlı rejimlerde 10.0 ay ve oksaliplatin bazlı rejimlerde 10.4 ay.
Capecitabina Kern Pharma ayrıca mide kanserinin tedavisi için oksaliplatin ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. Capecitabina Kern Pharma monoterapisi ile yapılan çalışmalar, Capecitabina Kern Pharma'nın ileri mide kanserinde aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir.
Kolon, kolon ve ileri mide kanseri: meta-analiz
Altı klinik çalışmanın meta-analizi (çalışmalar SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032), gastrointestinal kanserde mono ve kombinasyon terapisinde 5-FU yerine Capecitabina Kern Pharma'yı destekler. Birleştirilmiş analiz, Kapesitabina Kern Pharma içeren rejimler ile tedavi edilen 3097 hastalığı ve 5-FU içeren rejimler ile tedavi edilen 3074 hastalığı. Medyan genel sağlık süresi, Kapesitabina Kern Pharma içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda 703 gün (� CI: 671.745) ve 5-FU içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda 683 gün (FU Cİ: 646.715) ıdı. Genel sağlık için tehlike oranı 0 ıdi.94 (95 % CI: 0.89, 1.00, p = 0.0489) Capecitabina Kern Pharma içeren rejimlerinin 5-FU içeren rejimlerinden daha düşük olmadığını gösterir
Meme kanseri:
Lokal olarak geliştirilmiş veya metastatik meme kanında Kapesitabina Kern Pharma ve dosetaksel ile kombinasyon tedavisi
Çok merkezli, rastgele, kontrollü faz III klinik çalışmasından elde edilen veriler, bir antrasiklin de dahil olmak üzere sitotoksik kemoterapinin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde Kapesitabina Kern Pharma da kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada 255 hasta Capecitabina Kern Pharma (1250 mg / m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 1 hafta dinleme süresi ve 75 mg / m dosetaksel2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak). 256 hasta sadece dosetaksel (100 mg / m) ile randomize edildi2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak). Capecitabina Kern Pharma dosetaksel kombinasyon kolunda sağlık üstündü (p = 0.0126). Medyan sağkalım 442 gün (Capecitabina Kern Pharma docetaxel) vs. 352 gün (sadece dosetaksel). Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranları 41 ıdi.6 % (Capecitabina Kern Pharma docetaxel) ve 29.7 % (tek başına dosetaksel), p = 0.0058. Kapesitabina Kern Pharma dosetaksel kombinasyon kolunda ileri tıbbi zamanı üstündü (p < 0.0001). Ilerlemenin medyan süresi 186 gün (Capecitabina Kern Pharma docetaxel) vs. 128 gün (sadece dosetaksel)
Taksanların başarısından sonra Kapesitabina Kern Pharma ile monoterapi, kemoterapi ıçeren antrasiklin ve antrasiklin tedavisi endike değildir
İki çok merkezli faz II klinik çalışmasından elde edilen veriler, taksanların ve bir antrasiklin içeren kemoterapi rejiminin başarısızlığından sonra veya daha fazla antrasiklin tedavisinin endike olmadığı hastaların tedavisi için Kapesitabina Kern Pharma monoterapisinin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmalarda toplam 236 hasta Capecitabina Kern Pharma (1250 mg / m) ile tedavi edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, ardından 1 hafta dinleme süresi). Genel objektif yanıt oranları (araştırmacı değerlendirmesi) (ilk deneme) ve % (ikinci deneme) ıdi. Ilerlemenin medyan süresi 93 ve 98 günü. Medyan sağkalım 384 ve 373 günü.
Tüm endikasyonlar
(Kolon, kalın bağırsak, mide ve meme kanseri) (1970) � CI, 0,84) tehlike oranına sahip 638,754 (� CI) (BAKKALLAR) el-ayak sendromu geliştiren Capecitabina Kern Pharma hasta BAKKALLAR gelişmedi hastalara oranla daha uzun genel sağkalım: 1007,1200 (� CI) medyan genel sağkalım 1100 gün vs 691 gün geçiren Capecitabina Kern Pharma ilaçlar veya Capecitabina Kern Pharma Ile birden fazla endikasyon için farklı kemoterapi rejimleri ile kombine olarak tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analizi 57 gösterdi.
Pediatrik nüfus
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, antimetabolitler, pirimidin analogları, ATC kodu: L01BC06
Kapesitabin, sitotoksik olmayan bir floropirin karbamattır ve sitotoksik kısım 5-florourasilin (5-FU) oral olarak uygulanan bir öncüsü olarak işlev görünür. Kapesitabin birkaç enzimatik adımla aktive edilir. 5-FU, timidin fosforilaza (ThyPase) son dönüşümde yer alan enzim, tümör dokularında, aynı zamanda normal dokularda, genellikle daha düşük seviyelerde de bulunur. İnsan kanseri ksenograft modellerinde kapesitabin, dosetaksel ile timidin fosforilazın dosetaksel ile upregülasyonu ile ilişkili olabilecek dosetaksel ile kombinasyon halinde sinerjik bir etki göstermiştir.
Anabolik yolundaki 5-FU metabolizmasının, deoksiridilik asidin timidilik aside metilasyon reaksiyonunu bloga ve böylece deoksiribonükleik asidin (DNA) sentezine müdahale ettiğine dair kanıtlar vardır. 5-fu'nun dahil edilmesi ayrıca RNA ve protein sentezinin inhibisyonuna yol açar. DNA ve RNA hücre bölümü ve büyümesi için gerekli olduğu, 5-fu'nun etkisi, bir hücrenin dengesini büyüklüğünü ve ölümünü provoke eden bir timidin eksiği yaratmak olabilir. DNA ve RNA eksiğinin etkileri, daha hızlı çoğalan ve 5-FU'YU daha hızlı metabolize eden hücreler üzerinde en belirgindir.
Kolon ve kolon kanseri
Adjuvan kolon kanında kapesitabin ile monoterapi
(XACT çalışması, M66001) (Dukes C) Evrensel III kolon kanseri olan hastalarda çok merkezi, rastgele, kontrol faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için kapesitabin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, 1987 hastaları kapesitabin (1250 mg/m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta boyu günde iki kez, arkasından 1 hafta bir dinleme süresi ve 24 hafta boyu 3 hafta geri verilir) veya 5-FU ve lökovorin (Mayo Clinic rejimi: 20 mg / m2 leucovorin intravenöz, ardından 425 mg / m2 intravenöz bolus 5-FU, 1 ila 5 gün, 24 hafta boyu her 28 günde bir). Kapesitabin, protokol başına popülasyonda hasta sağkalımda en az intravenöz 5-FU/LV'YE eşdeğerdi (tehlike oranı 0.92, 95 % CI 0.80-1.06). Tamamen randomize bir popülasyonda, hastalıksız ve genel sağkalımda kapesitabin ve 5-FU/LV arasındaki fark için yapılan testler, 0'lık bir tehlike oranı gösterdi.88 (95 % CI 0.77 - 1.01, p = 0.068) ve 0.86 (95 % CI 0.74 - 1.01, p = 0.060), sırasıyla. Analiz sırasında medyan takip 6 ıdi.9 yıl. Önceden planlanmış çok değişkenli Cox analizinde, kapesitabinin bolus 5-FU/LV ile karşılaşıldığında üstünlük gösterildi. Model dahil olmak üzere ıstatistiksel analiz planında aşağıdaki faktörler önceden belirlenmiştir: yaş, ameliyattan randomizasyona kadar geçen süre, cinsiyet, başlangıçtaki CEA seviyeleri, başlangıçtaki lenf düğmeleri ve ülke. Tüm randomize popülasyonda, kapesitabinin hastalıksız sağlık için 5-FU/LV'DEN daha üstün olduğu gösterildi (tehlike oranı 0.849, 95 % CI 0.739 - 0.976, p = 0.0212) ve genel hayatta kalma için (tehlike oranı 0.828, 95 % CI 0.705 - 0.971, p = 0.0203)
Adjuvan kolon kanserinde kombinasyon tedavisi
(NO16968 çalışması) (Dukes C) Evre III kolon kanseri olan hastalarda çok merkezli, rastgele, kontrollü faz 3 klinik çalışmasından elde edilen veriler, (XELOX), kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için oksaliplatin ile kombinasyon halinde kapesitabin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, 944 hasta kapesitabin (1000 mg/m) ile 24 hafta boyu 3 haftalık döngülere randomize edildi2 oksaliplatin (130 mg / m) ile kombinasyon halinde 2 hafta sonunda günde iki kez ve ardından 1 hafta dinleme süresi)2 3 haftada bir 1. günde 2 saat boyunca intravenöz infüzyon), 942 hasta bolus 5-FU ve lökovorin ile randomize edildi. ITT popülasyonundaki DFS için birincil analizde, XELOX'UN 5-FU / LV'DEN (HR=0) önemli ölçüde daha üstün olduğu gösterilmiştir.80, 95 % CI=[0.69, 0.93], p = 0.0045). 3 yıllık DFS oranı xelox için q, 5-FU/LV için g ıdi. RFS'NİN ikinci uç noktası için analiz, bu sonuçları 0 HR ile destek.78 (95% CI=[0.67, 0.92], p = 0.0024) xelox vs için. 5-FU/LV. XELOX, HR 0 ile üstün işletim sistemine doğru bir eğilim gösterdi.87 (95% CI=[0.72, 1.05], p = 0.1486) ölüm riskinde ' lüks bir azalmaya neden olur. 5 yıl işletim sistemi oranı xelox için x, 5-FU/LV için t ıdi. Etkinlik verileri, OS için 59 Ay ve DFS için 57 Ay medyan gözlem süresine dayanmaktadır. Xelox kombinasyon tedavisi kolunda (!), ITT popülasyonundaki 5-FU / LV monoterapisi koluna (%9)
Metastatik kolorektal kanserde kapesitabin ile monoterapi
Aynı şekilde tasarlanmış, çok merkezi, randomize, kontrol faz III klinik çalışmalarından (SO14695, SO14796) elden verilen, metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisi için kapesitabin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmalarda, 603 hasta kapesitabin (1250 mg/m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 1 hafta bir yemek süresi ve 3 hafta döngüler olarak verilir). 604 hasta 5-FU ve lökovorin ile randomize edildi (Mayo rejimi: 20 mg / m2 leucovorin intravenöz, ardından 425 mg / m2 intravenöz bolus 5-FU, 1 ila 5 gün, her 28 günde bir). Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranları %.7 (kapesitabin) ve .7 (Mayo rejimi), p < 0.0002 ıdı. Progresyona medyan süre 140 gün (kapesitabin) ve 144 gün (Mayo rejimi) ıdi. Medyan sağkalım 392 gün (kapesitabin) ve 391 gün (Mayo rejimi) ıdi. Şu anda, birinci basamak kombinasyon rejimleri ile karşılaşıldığında kolorektal kanserde kapesitabin monoterapisi hakkında karşılaşmalı bir veri bulunmamaktadır.
Metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisinde kombinasyon tedavisi
Bir çok merkezi, rastgele veri metastaz kolorektal nin (NO16966) kontrol faz III klinik çalışma desteği ilk hastanın Birliğinde hastanın ve ışın ile birlikte veya kapesitabin kullanımı-line tedavi kanser. Araştırma, 634 hastalarda iki farklı tedavi grubu, XELOX veya FOLFOX dahil olan 1401 hastalarda dört farklı tedavi grubu, XELOX artı plasebo, FOLFOX-4 artı plasebo, XELOX artı ışın, ve dahil olmak üzere, FOLFOX-4 artı ışın ayrıldı-4 ve sonraki 2x2 faktöriyel bir kısmı ayrıldı iki bölümü: 2 Bir ilk-kol kısmı bulunan . Tedavi rejimleri için Tablo 7'ye bakın
Tablo 7 no16966 (mcrc) çalışmasında tedavi rejimleri)
Genel karşılaştırmada FOLFOX-4 içeren kollara kıyasla XELOX içeren kolların aşağılanma olmaması, uygun hasta popülasyonunda ilerlemesiz sağlık ve tedavi amaçlı popülasyon açıklamasından gösterildi (bkz. Tablo 8). Sonuçlar, XELOX'UN genel sağlık açıklamasından FOLFOX-4'e eşlemesini gösteriyor (bkz. Tablo 8). XELOX plus BEVACİZUMAB ile FOLFOX-4 plus BEVACİZUMAB'IN karşılaşılması öncesinde tanışılmış bir keşif analizi. Bu tedavi alt grubu karşılaşmasında, XELOX plus BEVACİZUMAB, progresyonsuz sağkalım'dan FOLFOX-4 plus bevacizumab ile karşılaşmasında benzerdi (tehlike oranı1.01, 97.5 % CI 0.84 - 1.22). Tedavi amaçlı popülasyondaki bireysel analizler sıralamasında medyan takip 1 ıdi.5 yıl, ek bir 1 yıl takipten sonra analizlerden ellere verilen de Tablo 8'de yer almaktadır. Bununla birlikte, tedavi sonrası PFS analizi, genel PFS ve OS analizinin sonuçlarını doğrulamamıştır: xelox'un folfox-4'e karşı tehlike oranı 1 ıdi.24 Ile 97.5 % CI 1.07 - 1.44. Duyarlık analizleri, rejim programlarındaki farklılıkların ve tüm değerlendirmelerinin zamanlamasının on-treatment PFS analizini etkilediğini gösterse de, bu sonuç için tam bir açıklama bulunamamıştır
Tablo 8 no16966 çalışmasının aşağılık olmayan analizi için anahtar etkinlik sonuçları
* EPP = uygun hasta popülasyonu, * * ITT = tedavi amaçlı popülasyonu.
Randomize, kontrol faz III çalışmasında (Kahire), 1000 mg / m'lik bir başlangıç dozunda kapesitabin kullanımının etkisi2 metastatik kolorektal kanserli hastalarının birinci basamak tedavisi için irinotekan ile birlikte her 3 haftada bir 2 hafta çalıştı. 820 hasta sıralı tedavi (n = 410) veya kombinasyon tedavisi (n=410) almak için randomize edildi. Ardıç tedavi birinci basamak kapesitabinden (1250 mg / m) oluşuyordu2 14 Gün boyu günde iki kez), ikinci basamak irinotekan (350 mg / m2 1. günde) ve üçüncü basamak kapesitabin kombinasyonu (1000 mg / m2 oksaliplatin (130 mg / m) ile 14 gün sonunda günde iki kez2 1. günde). Kombinasyon tedavisi birinci basamak kapesitabinden (1000 mg / m) oluşuyordu2 irinotekan (250 mg / m) ile birlikte 14 Gün boyu günde iki kez2 1. günde) (XELİRİ) ve ikinci basamak kapesitabin (1000 mg / m2 14 Gün boyu günde iki kez) artı oksaliplatin (1. günde 130 mg / m2). Tüm tedavi döngüleri 3 haftalık aralıklarla uygulandı. Birinci basamak tedavide, tedavi amaçlı popülasyonda medyan ılerlemesi sağkalım, kapesitabin monoterapisi için 5.8 ay (≤CI 5.1 - 6.2 ay) ve xeliri için 7.8 ay (≤CI 7.0 - 8.3 ay, p=0.0002). Bununla birlikte, bu, XELİRİ ile birinci basamak tedavi sırasına göre artmış gastrointestinal toksisite ve nötropeni insidansı ile ilişkiliydi (sırasıyla xeliri ve birinci basamak kapesitabin için
Xeliri, metastatik kolorektal kanserli hastalarda üç randomize çalışmada 5-FU irinotekan (FOLFİRİ) ile karşılaşılmıştır. XELİRİ rejimleri kapesitabin 1000 mg / m içeriyordu2 250 mg / m irinotekan ile birlikte üç haftalık dönüş 1 ila 14. günlerinde günde iki kez2 1. günde. (N = 144) En büyük çalışmada (BICC-C), hastalar açık etiketli FOLFİRİ, 5-141 (n=) FU 145 (n=) (mıfl) veya xeliri almak için rastgele yapıldı ve ayrıca selekoksib veya plasebo ile çift müşterilere tedavi etmek için rastgele bolus yapıldı. Medyan PFS 7 ıdı.FOLFİRİ için 6 ay, 5.Mıfl için 9 ay (p = 0.004 ) FOLFİRİ ile karşılaştırma için) ve 5.XELİRİ için 8 ay (p = 0.015). Medyan işletim sistemi 23 ıdi.FOLFİRİ için 1 ay, 17.Mıfl için 6 ay (p = 0.09 ) ve 18.XELİRİ için 9 ay (p = 0.27). XELİRİ ile tedavi edilen hastalar FOLFİRİ ile karşılaşıldığında aşırı gastrointestinal toksisite yaşar (sırasıyla XELİRİ ve FOLFİRİ için ishal H ve )
EORTC çalışmasında, hastalar selekoksib veya plasebo ile çift tedavi ek randomizasyon ile açık etiketli FOLFİRİ (n=41) veya xeliri (n=44) almak için randomize edildi. Medyan PFS ve genel sağlık (OS) süreleri, xeliri rejimini alan hastalıklarında (A XELİRİ, %5.1 FOLFİRİ) aşırı işhal oranlarının bildirilmesine ek olarak, XELİRİ ve FOLFİRİ için daha kısa (PFS 5.9 ve 9.6 ay ve OS 14.8).
Skof ve ark. tarafından yayınlanan çalışmada, hastalar FOLFİRİ veya xeliri almak için randomize edildi.
Genel yanit orani XELİRİ'DE I ve FOLFİRİ kolunda H ıdi (p = 0.76). Tedavinin sonunda, XELİRİ'DEKİ hastaların 7'si ve FOLFİRİ kolundaki hastaların
Montagnani ve arkadaşları, MCRC terapisinde FOLFİRİ ve XELİRİ tedavi rejimlerini karşılaştıran randomize çalışmaların genel bir analizini sağlamak için yukarıdaki üç çalışmadan elden verilen sonuçları kullanılır. Ilerleme riskli önemli bir azaltma FOLFİRİ ile ilişkiliydi (HR, 0.76, � Cİ, 0.62-0.95, P <0.01), kısmen kullanılan xeliri rejimlerine zayıf tolerans nedeniyle sonuçlandı.
Folfiri BEVACİZUMAB'İ XELİRİ BEVACİZUMAB ile karşılaştıran randomize bir klinik çalışmadan (Souglakos ve ark., 2012) elle verilen veriler, terapiler arasında PFS veya OS'de anlamlı bir fark göstermedi. Hastalar FOLFİRİ artı bevacizumab (Arm-A, n=167) veya XELİRİ artı bevacizumab (Arm-B, n-166) almak için randomize edildi. Kol B için, xeliri rejimi kapesitabin 1000 mg / m kullanımı2 14 Gün boyu günde iki kez irinotekan 250 mg / m2 1. günde. Medyan ilerlemesi sağlık (PFS) sırasıyla FOLFİRİ-BEV ve XELİRİ-Bev için 10.0 ve 8.9 ay, p=0.64, genel sağlık 25.7 ve 27.5 ay, p=0.55 ve yanıt oranları E. 5 ve 39.8, P=0.32 ıdi. XELİRİ bevacizumab ile tedavi edilen hastalar, FOLFİRİ bevacizumab ile tedavi edilen hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek bir ishal, febril nötropeni ve el-ayak cilt reaksiyonları insidansı bildirmiştir.
Çok merkezi, randomize, kontrol faz II çalışmasından (AIO KRK 0604) elden verilenler, 800 mg / m'lik bir başlangıç dozunda kapesitabin kullanımını desteklemektedir2 metastatik kolorektal kanserli hastalarının birinci basamak tedavisi için irinotekan ve bevacizumab ile birlikte her 3 haftada bir 2 hafta sonunda. 120 hasta 800 mg / m kapesitabin ile modifiye bir xeliri rejimine randomize edildi2 iki hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük bir dinleme süresi), irinotekan (200 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde 30 dakika bir infüzyon olarak) ve bevacizumab (her 3 haftada bir 1. günde 30 ila 90 dakika bir infüzyon olarak 7.5 mg / kg), 127 hasta kapesitabin (1000 mg / m) ile tedavi randomize edildi2 iki hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük dinleme süresi), oksaliplatin (130 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak) ve bevacizumab (her 3 haftada bir 1.günde 30 ila 90 dakika bir infüzyon olarak 7.5 mg / kg). Çalışma popülasyonu için ortalama takip süresi 26.2 ay sonra, tedavi yanıkları aşağıda gösterildiği gibi ıdi:
Tablo 9 AIO KRK çalışması için temel etkinlik sonuçları
Metastatik kolorektal kanserin ikinci basamak tedavisinde kombinasyon tedavisi
Çok merkezi, randomize, kontrollü faz III klinik çalışmasından (NO16967) elden verilenler, metastaz kolorektal kanserin ikinci basamak tedavisi için oksaliplatin ile kombinasyon halinde kapesitabin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, birinci basamak tedavi olarak floropirimin rejimi ile birlikte irinotekan ile önceden tedavi gören metastaz kolorektal karsinomlu 627 hasta, xelox veya FOLFOX-4 ile tedavi randomize edildi. XELOX ve FOLFOX-4'ün (plasebo veya bevacizumab eklemeden) dozlama programı için Tablo 7'ye bakın. XELOX'UN, protokol başına popülasyonda ilerleme sağlık ve tedavi amaçlı popülasyon açıklamasından FOLFOX-4'ten daha düşük olmadığı gösterildi (bkz. Tablo 10). Sonuçlar, XELOX'UN genel sağlık açıklamasından FOLFOX-4'e eşlemesini gösteriyor (bkz. Tablo 10). Tedavi amaçlı popülasyondaki bireysel analizler sıralamasında medyan takip 2 ıdi.1 yıl, ek bir 6 ay takipten sonra analizlerden elden verilen veriler de Tablo 10'da yer almaktadır
Tablo 10 no16967 çalışmasının aşağılık olmayan analizi için anahtar etkinlik sonuçları
* PPP = protokol başına nüfus, * * ITT = tedavi amaçlı nüfus.
İleri mide kanseri:
İleri mide kanseri olan hastalarda çok merkezi, randomize, kontrollu faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, ileri mide kanseri birinci basamak tedavisi için kapesitabin kullanımını desteklemektedir (ML17032). Bu çalışmada, 160 hasta kapesitabin (1000 mg/m) ile tedavi randomize edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük dinleme süresi) ve sisplatin (80 mg / m2 her 3 haftada bir 2 saat infüzyon olarak). Toplam 156 hasta 5-FU (800 mg/m) ile randomize edildi2 günde, her 3 haftada bir 1 ila 5 gün boyu sürekli infüzyon) ve sisplatin (80 mg / m2 1.günde 2 saatlik bir infüzyon olarak, her 3 haftada bir). Sisplatin ile kombinasyon halinde kapesitabin, per protokol analizinde iyileştirme sağkalım'dan Sisplatin ile kombinasyon halinde 5-FU'DAN daha düşük değil (tehlike oranı 0.81, � CI 0.63 - 1.04). Medyan progresyonsuz sağlık 5.6 ay (kapesitabin sisplatin) ve 5.0 ay (5-FU sisplatin) ıdi. Sağlık süresi için tehlike oranı (genel sağlık) iletişim sağlık için tehlike oranı benzer (tehlike oranı 0.85, � CI 0.64-1.13). Medyan sağkalım süresi 10.5 ay (kapesitabin sisplatin) ve 9.3 ay (5-FU sisplatin) ıdi.
2 (5 İleri mide kanseri olan hastalarda kapesitabin Ile-FU ve oksaliplatin ile sisplatin arasındaki rastgele çok merkezli faz III çalışmasından elde edilen veriler, ileri birinci aşama: mide kanserinin tedavisi için kapesitabin kullanımını desteklemektedir GERÇEK). Bu çalışmada, 1002 hasta altındaki 4 koldan birine 2x2 faktöriyel tasarımda randomize edildi:
- ECF: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), sisplatin (60 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde iki saatlik bir infüzyon olarak) ve 5-FU (200 mg / m2 günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
- ECX: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), sisplatin (60 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde iki saatlik bir infüzyon olarak) ve kapesitabin (625 mg / m2 günde iki kez sürekli olarak).
- EOF: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), oksaliplatin (130 mg / m2 her üç haftada bir 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak verilir) ve 5-FU (200 mg / m2 günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
- EOX: epirubisin (50 mg / m2 onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), oksaliplatin (130 mg / m2 her üç haftada bir 1. günde 2 saatlik bir infüzyon olarak verilir) ve kapesitabin (625 mg / m2 günde iki kez sürekli olarak).
Per protokol popülasyonundaki bireysel etkinlik analizleri, kapesitabin-vs 5-FU bazlı rejimler (tehlike oranı0.86, � Cİ 0.8-0.99) ve oksaliplatin-vs sisplatin bazlı rejimler (tehlike oranı0. 92, te ci 0.80-1.1) için genel sağkalımda aşağılanmadığını göstermiştir. Medyan genel sağlık, kapesitabin bazlı rejimlerinde 10.9 ay ve 5-FU bazlı rejimlerinde 9.6 ay. Medyan genel sağlık sisplatin bazlı rejimlerde 10.0 ay ve oksaliplatin bazlı rejimlerde 10.4 ay.
Kapesitabin ayrıca mide kanserinin tedavisi için oksaliplatin ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. Kapesitabin geliştirilmiş mi kanseri aktivite olan hastalarda kapesitabin ile göstermektedir.
Kolon, kolon ve ileri mide kanseri: meta-analiz
Altı klinik çalışmanın meta-analizi (çalışmalar SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032), gastrointestinal kanserde mono ve kombinasyon terapisinde 5-FU yerine kapesitabini desteği. Toplanan analiz, kapesitabin içeren rejimlerle tedavi edilen 3097 hastalığı ve 5-FU içeren rejimlerle tedavi edilen 3074 hastalığı. Kapesitabin ıçeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda medyan genel sağlık süresi 703 gün (� CI: 671.745) ve 5-FU içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda 683 gün (FU Cİ: 646.715) ıdı. Genel sağlık için tehlike oranı 0 ıdi.94 (95 % CI: 0.89, 1.00, p = 0.0489) kapesitabin içeren rejimlerinin 5-FU içeren rejimlerinden daha düşük olmadığını gösterir
Meme kanseri:
Lokal olarak geliştirilmiş veya metastatik meme kanında kapesitabin ve dosetaksel ile kombinasyon tedavisi
Lokal olarak geliştirilmiş ya da metastatik meme kanseri olan sitotoksik kemoterapinin başarısı bir sistem dahil olmak üzere hastaların tedavisinde docetaxel ile birlikte kapesitabin bir çok merkezi veri, rastgele, kontrol faz III klinik destek kullanımı. Bu çalışmada 255 hasta kapesitabin (1250 mg/m) ile randomize edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 1 hafta dinleme süresi ve 75 mg / m dosetaksel2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak). 256 hasta sadece dosetaksel (100 mg / m) ile randomize edildi2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak). Kapesitabin dosetaksel kombinasyon kolunda sağkalım üstündü (p=0.0126). Medyan sağkalım 442 gün (kapesitabin dosetaksel) ve 352 gün (sadece dosetaksel) ıdi. Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranları A. 6 (kapesitabin dosetaksel) ve ).7 (tek başına dosetaksel), p = 0.0058 ıdi. Kapesitabin dosetaksel kombinasyon kolunda ileri hasta zamanı daha üstündü (p<0.0001). Ilerlemeye medyan süre 186 gün (kapesitabin dosetaksel) ve 128 gün (sadece dosetaksel) ıdi.
Taksanların başarısından sonra kapesitabin ile monoterapi, kemoterapi ıçeren antrasiklin ve antrasiklin tedavisi endike değildir
İki çok merkezli faz II klinik çalışmasından elde edilen veriler, taksanların ve bir antrasiklin içeren kemoterapi rejiminin başarısızlığından sonra veya daha fazla antrasiklin tedavisinin endike olmadığı hastaların tedavisi için kapesitabin monoterapisinin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmalarda toplam 236 hasta kapesitabin (1250 mg / m) ile tedavi edildi2 2 hafta sonunda günde iki kez, ardından 1 hafta dinleme süresi). Genel objektif yanıt oranları (araştırmacı değerlendirmesi) (ilk deneme) ve % (ikinci deneme) ıdi. Ilerlemenin medyan süresi 93 ve 98 günü. Medyan sağkalım 384 ve 373 günü.
Tüm endikasyonlar
(� CI 57 1970))) (Kolon, kalın bağırsak, mide ve meme kanseri) (BAKKALLAR) el-ayak sendromu geliştiren kapesitabin hasta BAKKALLAR gelişmedi hastalara oranla daha uzun genel sağkalım: 1007,1200 (� CI) medyan genel sağkalım 1100 gün vs 691 gün geçiren hastalarda kapesitabin ya da birden fazla endikasyon için farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde kapesitabin ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta-analizi gösterdi (95 638,754% tehlike oranı Ile CI, 61.
Pediatrik nüfus
).
Capecitabina Kern Pharma'nın farmakokineti 502-3514 mg / m doz aralığında değerlendirilmiştir2/oruçlu. 1.ve 14. Kern Pharma, 5'-deoksi-5-florositidin (5'-DFCR) ve 5'-deoksi-5-florüridin (5'-DFUR) parametreleri benzerdi. 5-FU AUC, 14. günde 0-35 daha yüksekti. Capecitabina Kern Pharma doz azaltma, aktif metabolit için doğru olan farmakokinete bağlı olarak, dozdan orantı olarak 5-FU'YA sistem maruziliği azaltır.
Emme
Oral uygulamadan sonra, Kapesitabina Kern Pharma hızlı ve yoğun bir şekilde emilir, arkasından metabolitlere, 5'-DFCR ve 5'-DFUR'A geniş dönüşüm izlenir. Gıda ile uygulama, Kapesitabin Kern Pharma emilim oranını azaltır, ancak sadece 5'-DFUR AUC ve sonraki metabolit 5-FU AUC üzerinde küçük bir etki ile sonuçlanır. 1250 mg/m dozunda2 gıda alımından sonra uygulama ile 14. günde, pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum Capecitabina Kern Pharma için Aµg / ml'de 5 '-DFCR, 5 ' -DFUR, 5-FU ve FBAL sırasıyla 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 ve 5.46 ıdi. Plazma konsantrasyonlarının zirvesine ulaşma süresi (Tmaksimum saat cininden) 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ve 3.34 ıdi. AUC0-ažž I¼g-h / ml değerleri 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ve 36.3 ıdi.
Dağıtım
İn vitro insan plazma çalışmaları, Capecitabina Kern Pharma, 5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-fu'nun esas olarak albümine bağlı T, , B ve protein olduğunu belirlemiştir.
Biyotransformasyon
Kapesitabina Kern Pharma ilk olarak hepatik karboksilesteraz ile 5 '- dfcr'ye metabolize edilir, daha sonra esas olarak karaciger ve tüm dokusunda bulunan sitidin deaminaz ile 5 ' - DFUR'A dönüştürülür. 5 ' - DFUR'UN daha fazla katalitik aktivasyonu daha sonra timidin fosforilaz (ThyPase) ile gerçekleşir). Katalitik aktivasyonda yer alan enzimler, genel olarak daha düşük seviyelerde de olsa, tüm dokularında değil, normal dokularda da bulunur. Kapesitabina Kern Pharma'nın 5-FU'YA ardıç enzimatik biyotransformasyonu, tümör dokularında daha yüksek konsantrasyonlara yol açar. Kolorektal tümörlerde, 5-FU üretimi büyük ölçüde tümör stromal hücrelerinde lokalize görmektedir. Kapesitabina Kern Pharma'nın kolorektal kanserli hastalara oral yoldan uygulanmasından sonra, kolorektal tümörlerde 5-FU konsantrasyonun komşu dokulara oranı 3 ıdi.2 (0 arasında değişiyordu.9 için 8.0). Tümördeki 5-FU konsantrasyonunun plazmaya oranı 21 ıdi.4 (3 arasında değişiyordu.9 için 59.9, n=8) sağlıklı dokularda plazmaya oran 8 iken.9 (3 arasında değişiyordu.0 için 25.8, n = 8). Timidin fosforilaz aktivitesi ölçülü ve primer kolorektal tümörde komşu normal dokuya göre 4 kat daha fazla bulundu. Immünohistokimyasallara göre, timidin fosforilazın büyük bir kısmı tümör stromal hücrelerinde lokalize olduğu görülmektedir
5-FU, dihidropirin dehidrojenaz (DPD) enzimi tarafından çok daha az toksik dihidro-5-florourasil (FUH) ile katabolize edilir2). Dihidropirimidinaz, pirimidin halkasını 5-floro-üreidopropiyonik asit (FUPA) üretmek için ayrılır. Son olarak, I2-ureido-propionaz, fupa'yı idrarda temizlenen I± - floro-I2-alanın (FBAL) ayrılır. Dihidropirin dehidrojenaz (DPD) aktivitesi hız sınırlayıcı adımdır. DPD eksiği, Capecitabina Kern Pharma'nın toksisitesinin artmasına neden olabilir.
Eleme
Eleme yarısı ömür (t1/2 saat içinde) Capecitabina Kern Pharma, 5 '- DFCR, 5 ' - DFUR, 5-FU ve FBAL sırasıyla 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ve 3.23 ıdi. Kapesitabina Kern Pharma ve metabolitleri ağırlıklı olarak reçete edilir, uygulanan Kapesitabina Kern Pharma dozunun.5'i ıdrarda geri kazanılır. Fekal atılım minimaldir (%2.6). Idrarla atılan ana metabolit, uygulanan dozun W'sini temsil eden FBAL'DİR. Uygulanan dozun yakışık %3'ü değiştirmeden idrarla atılır
Kombinasyon tedavisi
Capecitabina Kern Pharma'nın dosetaksel veya paklitaksel farmakokineti üzerindeki etkisini değerlendiren faz İ çalışmaları, capecitabina Kern Pharma'nın dosetaksel veya paklitaksel (C) farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi göstermedimaksimum ve AUC) ve dosetaksel veya paklitaksel tarafından 5 ' - DFUR farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
1250 mg / m dozunda kolorektal kanserli 505 hastanın Kapesitabina Kern Pharma tedavisinden sonra popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı2 günde iki kez. Cinsiyet, başlangıçta karaciger metastazının varlığı veya yokluğu, Karnofsky performans durumu, total bilirubin, serum albümin, ASAT ve aracılığıyla, 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL'İN farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Karaciger metastazlarına bağlı karaciger yetmezliği olan hastalar: Karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede karaciger yetkinliği olan kanser hastalarında farmakokinetik bir çalışmaya göre, Kapesitabina Kern Pharma'nın biyoyararlanması ve 5-FU'YA maruz kalma, karaciger yetkinliği olmayan hastalara kıyasla artabilir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri yoktur.
Börek yetmezliği olan hastalar: Hafif ila şiddetli börek yetmezliği olan kanser hastalarında farmakokinetik bir çalışmaya dayanarak, kreatinin klireninin sağlam ilaç ve 5-fu'nun farmakokineti üzerindeki etkisine dair bir kanıt yoktur. Kreatinin klirensi, 5 ' - DFUR'A (kreatinin klirensi P azaldığı auc'de 5 artı) ve FBAL'E (kreatinin klirensi P azaldığı auc'de 4 artı) sistem maruzu etkisi bulunmuştur. FBAL, antiproliferatif aktiviteye sahip olmayan bir metabolittir.
Yaşlı: Geniş bir yaş aralığına (27 ila 86 yaş) sahip hastaları için ve 65'ten büyük veya eşit 234 (F) hastası için popülasyon farmakokinetik analize dayanarak, yaş 5'-DFUR ve 5-FU farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur. FBAL'İN auc'si ile birlikte artmıştır (yaştaki 'lik artı, FBAL'İN auc'sinde 'lik bir artı neden olur). Bu artan muhtemelen böbrek fonksiyonundaki bir değişim bağlıdır.
Etnik faktörler: Oral uygulamadan sonra 825 mg / m2 Capecitabina Kern Pharma 14 Gün boyu günde iki kez, Japon hastalıkları (n=18) yaklaşık 6 daha düşük C'ye sahiptir.maksimum ve Capecitabina Kern Pharma için Kafkas hastalarına göre $ daha düşük AUC (n=22). Japon hastalar da yakışık % daha düşük C'ye sahiptimaksimum ve Fbal için Kafkas hastalarına göre 4 daha düşük AUC. Bu farklılıkların klinik önemi bilinmemektedir. Diğer metabolitlere (5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-FU) maruz kalmada anlamlı bir fark meydan gelmedi.
Kapesitabinin farmakokineti 502-3514 mg / m doz aralığında değerlendirilmiştir2/oruçlu. 1.ve 14. günde ölçülen kapesitabin, 5'-deoksi-5-florositidin (5'-DFCR) ve 5 '-deoksi-5 - florüridin (5 ' - DFUR) parametreleri benzerdi. 5-FU AUC, 14. günde 0-35 daha yüksekti. Kapesitabin dozunun azaltılması, aktif metabolitin doğru olmayan farmakokineti nedeniyle 5-FU'YA sistem maruziyeti dozdan orantısal olarak azalır.
Emme
Oral uygulamadan sonra, kapesitabin hızlı ve yoğun bir şekilde emilir, arkasından metabolitlere, 5'-DFCR ve 5'-DFUR'A geniş dönüşüm izlenir. Gıda ile uygulama kapesitabin emilimi oranını azaltır, ancak sadece 5'-DFUR AUC ve sonraki metabolit 5-FU AUC üzerinde küçük bir etkisi ile sonuçlanır. 1250 mg/m dozunda2 gıda alımından sonra uygulama ile 14. günde, pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum Kapesitabin için 5 '-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL sırasıyla 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 ve 5.46 ıdi. Plazma konsantrasyonlarının zirvesine ulaşma süresi (Tmaksimum saat cininden) 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ve 3.34 ıdi. AUC0-ažž I¼g-h / ml değerleri 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ve 36.3 ıdi.
Dağıtım
İn vitro insan plazma çalışmaları, kapesitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-fu'nun esas olarak albümine bağlı T,, B ve protein olduğunu belirlemiştir.
Biyotransformasyon
Kapesitabin ilk olarak hepatik karboksilesteraz tarafından 5 '- dfcr'ye metabolize edilir, daha sonra esas olarak karaciger ve tüm dokusunda bulunan sitidin deaminaz ile 5 ' - DFUR'A dönüştürülür. 5 ' - DFUR'UN daha fazla katalitik aktivasyonu daha sonra timidin fosforilaz (ThyPase) ile gerçekleşir). Katalitik aktivasyonda yer alan enzimler, genel olarak daha düşük seviyelerde de olsa, tüm dokularında değil, normal dokularda da bulunur. Kapesitabinin 5-FU'YA yedek enzimatik biyotransformasyonu, tümör dokularında daha yüksek konsantrasyonlara yol açar. Kolorektal tümörlerde, 5-FU üretimi büyük ölçüde tümör stromal hücrelerinde lokalize görmektedir. Kolorektal kanserli hastalara oral olarak kapesitabin verildikten sonra, kolorektal tümörlerde 5-FU konsantrasyonunun komşu dokulara oranı 3 ıdi.2 (0 arasında değişiyordu.9 için 8.0). Tümördeki 5-FU konsantrasyonunun plazmaya oranı 21 ıdi.4 (3 arasında değişiyordu.9 için 59.9, n=8) sağlıklı dokularda plazmaya oran 8 iken.9 (3 arasında değişiyordu.0 için 25.8, n = 8). Timidin fosforilaz aktivitesi ölçülü ve primer kolorektal tümörde komşu normal dokuya göre 4 kat daha fazla bulundu. Immünohistokimyasallara göre, timidin fosforilazın büyük bir kısmı tümör stromal hücrelerinde lokalize olduğu görülmektedir
5-FU, dihidropirin dehidrojenaz (DPD) enzimi tarafından çok daha az toksik dihidro-5-florourasil (FUH) ile katabolize edilir2). Dihidropirimidinaz, pirimidin halkasını 5-floro-üreidopropiyonik asit (FUPA) üretmek için ayrılır. Son olarak, I2-ureido-propionaz, fupa'yı idrarda temizlenen I± - floro-I2-alanın (FBAL) ayrılır. Dihidropirin dehidrojenaz (DPD) aktivitesi hız sınırlayıcı adımdır. DPD eksiği, kapesitabinin toksisitesinin artmasına neden olabilir.
Eleme
Eleme yarısı ömür (t1/2 saat cininden) kapesitabin, 5 '-DFCR, 5 ' - DFUR, 5-FU ve FBAL sırasıyla 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ve 3.23 ıdi. Kapesitabin ve metabolitleri ağırlıkları ile atılır, uygulanan kapesitabin dozunun �.5'i ıdrarda geri kazanılır. Fekal atılım minimaldir (%2.6). Idrarla atılan ana metabolit, uygulanan dozun W'sini temsil eden FBAL'DİR. Uygulanan dozun yakışık %3'ü değiştirmeden idrarla atılır
Kombinasyon tedavisi
Kapesitabinin dosetaksel veya paklitakselin farmakokineti üzerindeki etkisini değerlendiren faz İ çalışmaları, kapesitabinin dosetaksel veya paklitakselin farmakokineti (C) üzerinde hiçbir etkisi göstermedimaksimum ve AUC) ve dosetaksel veya paklitaksel tarafından 5 ' - DFUR farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
1250 mg/m dozunda kolorektal kanserli 505 hastanın kapesitabin tedavisinden sonra popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı2 günde iki kez. Cinsiyet, başlangıçta karaciger metastazının varlığı veya yokluğu, Karnofsky performans durumu, total bilirubin, serum albümin, ASAT ve aracılığıyla, 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL'İN farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Karaciger metastazlarına bağlı karaciger yetmezliği olan hastalar: Karaciger metastazlarına bağlı hafif ıla orta derecede karaciger yetmezliği olan kanser hastalarında farmakokinetik bir çalışmaya göre, 5 kapesitabinin biyoyararlanımı ve-FU'YA maruz kalma, karaciger yetmezliği olmayan hastalara kıyasla artabilir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri yoktur.
Börek yetmezliği olan hastalar: Hafif ila şiddetli börek yetmezliği olan kanser hastalarında farmakokinetik bir çalışmaya dayanarak, kreatinin klireninin sağlam ilaç ve 5-fu'nun farmakokineti üzerindeki etkisine dair bir kanıt yoktur. Kreatinin klirensi, 5 ' - DFUR'A (kreatinin klirensi P azaldığı auc'de 5 artı) ve FBAL'E (kreatinin klirensi P azaldığı auc'de 4 artı) sistem maruzu etkisi bulunmuştur. FBAL, antiproliferatif aktiviteye sahip olmayan bir metabolittir.
Yaşlı: Geniş bir yaş aralığına (27 ila 86 yaş) sahip hastaları için ve 65'ten büyük veya eşit 234 (F) hastası için popülasyon farmakokinetik analize dayanarak, yaş 5'-DFUR ve 5-FU farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur. FBAL'İN auc'si ile birlikte artmıştır (yaştaki 'lik artı, FBAL'İN auc'sinde 'lik bir artı neden olur). Bu artan muhtemelen böbrek fonksiyonundaki bir değişim bağlıdır.
Etnik faktörler: Oral uygulamadan sonra 825 mg / m2 kapesitabin 14 Gün boyu günde iki kez, Japon hastaları (n=18) yaklaşık 6 daha düşük C'ye sahipti.maksimum ve Kapesitabin için Kafkas hastalarına göre $ daha düşük AUC (n=22). Japon hastalar da yakışık % daha düşük C'ye sahiptimaksimum ve Fbal için Kafkas hastalarına göre 4 daha düşük AUC. Bu farklılıkların klinik önemi bilinmemektedir. Diğer metabolitlere (5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-FU) maruz kalmada anlamlı bir fark meydan gelmedi.
Emme
Oral uygulamadan sonra 1255 mg / m2 Kanser hastalarına teklif olarak, kapesitabin yaklaşık 1.5 saat içinde (Tmax) en yüksek kan seviyelerine ulaştı ve tepe 5-FU seviyeleri 2 saat sonra biraz daha sonra ortaya çıktı. Gıda, ortalamac ve AUC ile kapesitabinin emilimini ve derecesini sırasıyla ` ve 5 oranındaalttı. 5-fu'nun Cmax ve AUC0-8'i de gıda ile sırasıyla C ve ! oranlarında azalt .ıldı. Gıda, hem ebeveynin hem de 5-fu'nun tmax'ı 1,5 saat geçirdi.
Kapesitabina Kern Pharma ve metabolitlerinin farmakokineti, yaklaşık 200 kanser hastasında 500 ila 3500 mg / m doz aralığında değerlendirilmiştir2 /oruçlu. Bu aralıkta, Kapesitabina Kern Pharma ve metaboliti 5'-DFCR'NİN farmakokineti doz orantılıydı ve zaman içinde değişmedi. Bununla birlikte, 5'-DFUR ve 5-FU Auc'lerindeki artışlar, dozdaki artışla orantısal olarak daha fazlı ve 5-FU auc'si 14.günde 1. gün göre 4 daha yüksekti. Cmaksimum ve 5-FU auc'deki interpatient değişimi ' hakkında daha fazla.
Dağıtım
Kapesitabin ve metabolitlerinin plazma proteinlerinin bağlanması `dan azdır ve konsantreye bağlı değildir. Kapesitabin öncelikle insan albüminine bağlandı (yaklaşık 5). Capecitabina Kern Pharma, plazma protein bağlanmasıyla ilgili farmakokinetik etkiler için düşük bir potansiyele sahiptir.
Biyoaktivasyon Ve Metabolizma
Kapesitabin, enzimatik olarak 5-FU'YA yoğun şekilde metabolize edilir. Karaciğerde, 60 kDa karboksilesteraz, bileşiğin çoğunu 5 '- deoksi-5-florositidin (5 ' - DFCR) hidrolize eder). Tümörler de dahil olmak üzere çok dokuda bulunan bir enzim olan sitidin deaminaz, daha sonra 5 '- DFCR'Yİ 5 ' - DFUR'A dönüştürme. Enzim, timidin fosforilaz (dThdPase), daha sonra 5 ' - DFUR'U aktif ilaç 5-FU'YA hidrolize eder. Vücuttaki birçok doku timidin fosforilazı eksprese eder. Bazı insan karsinomları bu enzimi dönüştüren normal dokulardan daha yüksek konsantrasyonlarda ekspresse eder. Kolorektal kanserli hastalarda ameliyattan 7 gün önce Kapesitabina Kern Pharma'nın oral yoldan uygulanmasından sonra, kolorektal tümörlerde bit dokulara medyan 5-FU konsantrasyonu oranı 2 ıdi.9 (0 aralığı.9 için 8.0). Bu oranlar meme kanseri hastalarında değerlendirilmemiştir veya 5-FU infüzyonu ile karşılaştırılmamıştır
Kapesitabinin 5-FU'YA metabolik yolu
Enzim dihidropirin dehidrojenaz, kapesitabin metabolizmasının ürünü olan 5-FU'YU çok daha az toksik 5-floro-5, 6-dihidro-fluorourasil (FUH2). Dihidropirimidinaz, pirimidin halkasını 5-floro-üreido-propiyonik asit (FUPA) üretmek için ayrılır. Son olarak, β-ureidopropionaz fupa'yı idrarda temizlenen a-floro-β-alanın (FBAL) ayrılır.
İn vitro (5'-DFUR, 5'-DFCR, 5) 1a2 insan karaciğer mikrozomları ile yapılan enzimatik çalışmalar ve kapesitabin metabolitlerinin-FU ve FBAL sitokrom P-450 izoenzimleri, operasyon birimlerinde, 3A4, 2c19, 2d6 2e1 ile test substratlarının metabolizmasını inhibe etmediğini göstermiştir ve.
Boşaltım
Kapesitabin ve metabolitleri ağırlıkları ile atılır, uygulanan kapesitabin dozunun �.5'i ıdrarda geri kazanılır. Fekal atılım minimaldir (%2.6). Idrarla atılan ana metabolit, uygulanan dozun W'sini temsil eden FBAL'DİR. Uygulanan dozun yakışık %3'ü değiştirmeden ilaç olarak idrarla atılır. Hem ana kapesitabin hem de 5-fu'nun eleme yarışı ömür boyu yaklaşık 0.75 saattir.
Yaş, Sinema Ve Irk Kapesitabinin Farmakokineti Üzerindeki Etkisi
1250 mg / m'de Kapesitabina Kern Pharma uygulanan metastatik kolorektal kanserli hastalarda (n=505) iki büyük kontrol çalışmadan toplanan verilerin popülasyon analizi2 günde iki kez cinsiyetin (202 kadın ve 303 erkek) ve ırkın (455 beyaz/Kafkas hastası, 22 siyah hasta ve diğer ırkın 28 hastası) 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL'İN farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi olmadığını belirledi. Yaş, 27 ila 86 yıl arasında 5 ' - DFUR ve 5-fu'nun farmakokineti üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. Yaştaki ' lik bir artı, FBAL AUC'DA 'lik bir artı neden olur.
Oral uygulamadan sonra 825 mg / m2 kapesitabin 14 Gün boyu günde iki kez, Japon hastaları (n = 18) Kafkas hastalarına göre kapesitabin için yaklaşık6 daha düşük Cmaksimum ve $ daha düşük AUC'YE sahip (n=22). Japon hastalarına ayrı Kafkas hastalarına göre FBAL için yakın % daha düşük Cmax ve 4 daha düşük AUC'YE sahip. Bu farklılıkların klinik önemi bilinmemektedir. Diğer metabolitlere (5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-FU) maruz kalmada anlamlı bir fark meydan gelmedi.
Karaciger Yetmezliğinin Etkisi
Kapesitabina Kern Pharma, bilirubin, AST / ALT ve alkalin fosfataz içeren kompozit bir skorla tanışılan karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan 13 hastada tek bir 1255 mg / m'yi takiben değerlendirildi2 Capecitabina Kern Pharma dozu. Hem AUC0-8 hem de Cmaksimum kapesitabin, hepatik disfonksiyonu olan hastalarda normal hepatik fonksiyon olan hastalara kıyasla ' oranlarında artmıştır (n=14). Auc0-8 ve Cmaksimum 5-FU etkilenmedi. Karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalarda, Kapesitabina Kern Pharma uygulamasında dikkatlı olmalıdır. Ciddi hepatik disfonksiyonun Kapesitabina Kern Pharma üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Böbrek Yetmezliğinin Etkisi
Oral uygulamadan sonra 1250 mg / m2 (kreatinin klerensi = 30-50 mL/dak) ve şiddetli (kreatinin klerensi <30 mL/dak) böbrek yetmezliği gösterdi � kapesitabin günde iki kez kanser hastaları ile değişen derecelerde böbrek yetmezliği, (kreatinin klerensi >80 mL/dak) hastalar ile orta şiddette 258% daha yüksek sistemik maruz FBAL günde 1 göre böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda ve. 5'-dfur'a sistem maruz kalma, orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda normal hastalara göre sırasıyla B ve q daha fazlaydı. Kapesitabine sistem maruz kalma, hem orta hem de ciddi börek yeteneği olan hastalarda yaklaşık % daha fazladı.
Kapesitabinin Varfarinin Farmakokineti Üzerindeki Etkisi
Kanserli dört hastada, kronik kapesitabin uygulaması (1250 mg / m2 tek bir 20 mg warfarin dozu ile s-warfarinin ortalama AUC'SİNİ arttırdı ve klirensini 7 azalttı. Bu 4 hastada başlangıç düzeltilmiş AUC INR değeri 2,8 kat arttı ve gözlenen maksimum ortalamadır INR değeri arttı.
Antasitlerin Kapesitabinin Farmakokineti Üzerindeki Etkisi
Kapesitabina Kern Pharma'dan (1250 mg/m) hemen sonra alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit içeren bir antasit olan Maalox® (20 mL) uygulamasında2 , n=12 kanser hastası), AUC ve Cmaksimum kapesitabin için sırasıyla ve 5, 5'-DFCR için sırasıyla ve " artmıştır. Capecitabina Kern Pharma'nın diğer üç ana metaboliti (5'-DFUR, 5-FU, FBAL) üzerinde hiç etkisi gözlenmedi.
Kapesitabinin Dosetakselin Farmakokineti Üzerindeki Etkisi Ve Bunun Tersi
Faz 1 çalışması, kapesitabina Kern Pharma'nın dosetaksel farmakokineti (Taxotere®) üzerindeki etkisini ve dosetaksel kapesitabina Kern Pharma'nın farmakokineti üzerindeki etkisini değerlendirdi. Kapesitabina Kern Pharma'nın dosetakselin farmakokineti (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisi olmadığı ve dosetakselin kapesitabin ve 5-FU öncüsü 5'- DFUR farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
antineoplastik ajanlar, antimetabolitler, pirimidin analogları, ATC kodu: L01BC06
Tekrar doz toksisite çalışmalarında, cynomolgus maymunlarına ve farelere Capecitabina Kern Pharma'nın günlük oral uygulaması, floropirimidinler için tipik olan gastrointestinal, lenfoid ve hemopoetik sistemler üzerinde toksik etkiler üretimi. Bu toksisiteler tersine çevrilebilir. Kapesitabina Kern Pharma ile dejeneratif / regresifler ile karakterize cilt toksisitesi gözlendi. Capecitabina Kern Pharma, karaciger ve CNS toksisitelerinden yoksundu. Sinomolgus maymunlarında intravenöz uygulamadan (100 mg / kg) sonra kardiyovasküler toksisite (örneğin PR ve QT aralığının uzaması) tespit edildi, ancak tekrarlanan oral dozdan (1379 mg / m) sonra tespit edildi2/ silah).
İki yıllık bir fare kanserojenitesi çalışması, Capecitabina Kern Pharma tarafından kanserojenite kanıtımı üretmedi.
Standart doğurganlık çalışmaları sırasında, Capecitabina Kern Pharma alan dişi farelerde doğurganlık bozukluğu gözlendi, ancak bu etki ilaçsız bir süre sonra geri dönüşlüdür. Ek olarak, 13 haftalık bir çalışma sırasında, erkek farelerin üretim organlarında atrofik ve dejeneratif değişiklikler meydan geldi, ancak bu etkiler ilaçsız bir süre sonra tersine çevrilebilir.
Farelerde embriyotoksisite ve teratojenite çalışmalarında, fetal rezorpsiyon ve teratojenitede doza bağlı artışlar gözlendi. Maymunlarda, yüksek dozlarda kürtaj ve embriyoletiklik gözlendi, ancak teratojenite kani yoktu.
Capecitabina Kern Pharma mutajenik değil in vitro bakterilere (Ames testi) veya memeli hücrelerine (Çin hamster v79/hprt gen mutasyon testi). Bununla birlikte, diğer nükleosid analoglarına (yani, 5-FU) benzer şekilde, Kapesitabina Kern Pharma insan lenfositlerinde klasojenikti (in vitro) ve fare kemik ile mikroonükleus testlerinde olumlu bir eğilim meydan geldi (in vivo).
Tekrarlanan toksik çalışmalarında, kapesitabinin sinomolgus maymunlarına ve farelere günlük oral uygulamaları, floropirimidinler için tipik olan gastrointestinal, lenfoid ve hemopoetik sistemler üzerinde toksik etkiler yarattı. Bu toksisiteler tersine çevrilebilir. Kapesitabin ile dejeneratif/regresifler ile karakterize cilt toksisitesi gözlendi. Kapesitabin hepatik ve CNS toksisitelerinden yoksundu. Sinomolgus maymunlarında intravenöz uygulamadan (100 mg / kg) sonra kardiyovasküler toksisite (örneğin PR ve QT aralığının uzaması) tespit edildi, ancak tekrarlanan oral dozdan (1379 mg / m) sonra tespit edildi2/ silah).
İki yıllık bir ücret kanserojenitesi çalışması, kapesitabin ile kanserojenite kanıtımı üretmedi.
Standart doğurganlık çalışmaları sırasında, kapesitabin alan dişi farelerde doğurganlıkta bozulma gözlendi, ancak bu etki ilaçsız bir süre sonra geri dönüşlüdür. Ek olarak, 13 haftalık bir çalışma sırasında, erkek farelerin üretim organlarında atrofik ve dejeneratif değişiklikler meydan geldi, ancak bu etkiler ilaçsız bir süre sonra tersine çevrilebilir.
Farelerde embriyotoksisite ve teratojenite çalışmalarında, fetal rezorpsiyon ve teratojenitede doza bağlı artışlar gözlendi. Maymunlarda, yüksek dozlarda kürtaj ve embriyoletiklik gözlendi, ancak teratojenite kani yoktu.
Kapesitabin mutajenik değil in vitro bakterilere (Ames testi) veya memeli hücrelerine (Çin hamster v79/hprt gen mutasyon testi). Bununla birlikte, diğer nükleosid analoglarına (yani, 5-FU) benzer şekilde, kapesitabin insan lenfositlerinde klasojenikti (in vitro) ve fare kemik ile mikroonükleus testlerinde olumlu bir eğilim meydan geldi (in vivo).
Uygulanamaz.
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient