Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Catepen
Kapesitabin
Catepen Accord tedavisi için endikedir:
- evren III (Dukes' evren C) kolon kanseri ameliyatı sonrası hastaların adjuvan tedavisi için.
- metastatik kolorektal kanser.
- platin bazlı bir rejim ile birlikte ileri mide kanserinin birinci basamak tedavisi.
sitotoksik kemoterapinin başarısından sonra lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde. Önceki tedavi bir antrasiklin içermesidir.
taksanların ve bir antrasiklin için kemoterapi rejiminin başarısından sonra lokal olarak ileri veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için monoterapi olarak veya daha fazla antrasiklin tedavisi endike değildir.
Catepen tedavisi için endikedir:
- evren III (Dukes' evren C) kolon kanseri ameliyatı sonrası hastaların adjuvan tedavisi için.
- metastatik kolorektal kanser.
- platin bazlı bir rejim ile birlikte ileri mide kanserinin birinci basamak tedavisi.
sitotoksik kemoterapinin başarısından sonra lokal olarak geliştirilmiş veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için dosetaksel ile kombinasyon halinde. Önceki tedavi bir antrasiklin içermesidir.
taksanların ve bir antrasiklin için kemoterapi rejiminin başarısından sonra lokal olarak ileri veya metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için monoterapi olarak veya daha fazla antrasiklin tedavisi endike değildir.
Kolorektal Kanser
- Katepen, tek başına floropirin tedavisi ile tedavi tercihinde astar tümörün tam rezeksiyonu yapılan Dukes ' C kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi için tek bir ajan olarak endiktir. Catepen, hasta sağlık (DFS) için 5-fluorourasil ve lökovorin (5-FU/LV) ' den daha düşük değil. Doktorlar, Dukes ' C kolon kanserinin adjuvan tedavisinde tek ajan Catepen recete verirken DFS ve OS'de iyileştirme gösterimi kombinasyon kemoterapi denemelerinin sonuçlarını düşünmelidir.
- Catepen, tek başına floropirin tedavisi tercih edildiğinde metastaz kolorektal karsinomlu hastalarının birinci basamak tedavisi olarak endiktir. Kombinasyon kemoterapisi, tek başına 5-FU/LV ile karşılaşıldığında hayatta kalma faydaları gösterilmiştir. Catepen monoterapisi ile 5-FU / LV üzerinde bir sağlık yararı gösterilmemiştir. Kombinasyonlarda 5-FU / LV yerine Catepen kullanımı, hayatta kalma avantajının güvenliğini veya korunmasını sağlamak için yeterli çalışılmamıştır.
Meme Kanseri
- Dosetaksel ile kombinasyon halinde Catepen, önceki antrasiklin için kemoterapinin başarısından sonra metastaz meme kanseri olan hastaların tedavisi için endiktir.
- (Örneğin, 400 mg/m kümülatif dozları alan hastalar Katepen monoterapisi, hem paklitaksel hem de antrasiklin içeren kemoterapi rejimine dirençli veya paklitaksele dirençli metastatik meme kanseri olan ve daha fazla antrasiklin tedavisinin endike olmadığı hastaların tedavisi için de endikedir 2 doksorubisin veya doksorubisin eşdeğerleri). Direnç, antrasiklin için bir adjuvan rejimi ile tedavinin tamamlanmasından sonra 6 ay içinde tedavi sırasına göre, başlangıç hatası olan veya olmayan bir hasta veya nüks olarak tanımlanır.
Catepen Accord sadece anti-neoplastik ilaçların kullanımı konusunda denenmeli kaliteli bir doktor tarafından değerlendirilmelidir. Tüm hastalar için tedavinin ilk dönüşü sırasında dikkatlı izleme önerilmektedir.
Progresif hastalık veya dayanılmaz toksisite gözlenirse tedavi kesilmelidir. 1250 mg/m'lik catepen Accord başlangıç dozları için vücut yüz alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2 ve 1000 mg / m2 sırasıyla Tablo 1 ve 2'de verilmiştir.
Pozoloji
Önerilen pozoloji
Monoterapi
Kolon, kolon ve meme kanseri
Monoterapi olarak verilen, kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, metastatik kolorektal kanser tedavisinde veya lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri tedavisinde catepen için önerilen başlangıç dozu 1250 mg / m'dir2 günde iki kez uygulanır (sabah ve akşam, 2500 mg/m'ye eşittir2 toplam günlük doz) 14 Gün boyu ve arkasından 7 günlük bir dinleme süresi. Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplanır 6 ay boyu önerilir.
Kombinasyon tedavisi
Kolon, kolon ve mide kanseri
Kombinasyon tedavisinde, önerilen başlangıç dozu 800-1000 mg / m'ye düşürülmelidir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, arkasından 7 günlük bir dinleme süresi veya 625 mg / m'ye kadar2 sürekli olarak uygulandığında günde iki kez. İrinotekan ile kombinasyon için önerilen başlangıç dozu 800 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, irinotekan 200 mg / m ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi takip eder2 1. günde. Bevacizumab'ın bir kombinasyon rejimine dahil edilmesi, katepenin başlangıcı dozunda hiçbir etkiye sahip değildir. Catepen plus sisplatin kombinasyonunu alan hastaları için sisplatin uygulamasından önce, Ürün özelliklerinin sisplatin özetine göre yeterli hidrasyon ve anti-emezisinin korunması için premedikasyon başlatılmalıdır. Katepen plus oksaliplatin kombinasyonunu alan hastaları için oksaliplatin ürün özelliklerinin özeline göre antiemetiklerle premedikasyon önerilmektedir.
Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi 6 aylık bir süre için önerilir.
Meme kanseri
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, metastatik meme kanseri tedavisinde önerilen başlangıç dozu 1250 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez, arkasından 75 mg / m'de dosetaksel ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak. Dosetaksel ürün özelliklerinin özetine göre deksametazon gibi oral bir kortikosteroid ile premedikasyon, catepen artı dosetaksel kombinasyonunu alan hastaları için dosetaksel uygulamasından önce başlatılmalıdır.
Catepen Accord doz hesapları
Tablo 1 1250 mg / m'lik bir başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2.
Doz seviyesi 1250 mg / m2 (günde iki kez) Tam doz 1250 mg/m2 uygulama başlangıcına 150 mg tablet, 300 mg tablet ve / veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ve akşam verilmelidir) azalmış doz (u) 950 mg/m2 azalmış doz (P) 625 mg / m2 Vücut yüzey alanı (m2) uygulama başlangıcına doz (mg) 150 mg 300 mg 500 mg uygulama başlangıcına doz (mg) uygulama başlangıcına doz (mg) a‰¤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450Tablo 2 1000 mg / m'lik bir başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azaltılmış doz hesapları2
Doz seviyesi 1000 mg / m2 (günde iki kez) Tam doz 1250 mg/m2 uygulama başlangıcına 150 mg tablet, 300 mg tablet ve / veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ve akşam verilmelidir) azalmış doz (u) 950 mg/m2 azalmış doz (P) 625 mg / m2 Vücut yüzey alanı (m2) uygulama başlangıcına doz (mg) 150 mg 300 mg 500 mg uygulama başlangıcına doz (mg) uygulama başlangıcına doz (mg) a‰¤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450Tedavi sırasında pozoloji ayarları
Genel
Catepen uygulamasına Bağlı Toksisite, Semptomatik tedavi ve / veya doz modifikasyonu (tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması) ile yönetilebilir). Doz azaldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Tedavi eden doktor tarafından ciddi veya hayatı tehdit edici olma olasılığı düşük olduğu düşünülen toksisitler için, e.bin dolar. alopesi, tat değişimi, tırnak değişimleri, tedavi aynı dozda azaltma veya kesin olarak devam edebilir. Catepen alan hastalar, orta veya şiddetli toksisite meydan gelirse derhal tedaviyi kesme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir. Toksisite için ıhmal edilen Catepen dozları değişmez. Toksisite için önerilen doz değişimleri:
Catepen Accord 150 mg ve 500mg film Kaplı tabletler
Tablo 3 Catepen doz azaltma programı (3 haftalık döngü veya sürekli tedavi).
Toksisite dereceleri * bir tedavi döngüsü içinde doz değişimleri bir sonraki dönüşüm/doz için doz ayarları (başlangıç dozunun % ' si) - Grade 1 doz seviyesini koru doz seviyesini koru - 2. sınıf - 0-1 100 dereceye kadar çözülene kadar 1. Görüntü kesimi% -2. görüş 75% -3. görünüm 50% -4. görüntü tedavi kalici olarak durdurmak uygulamaz - 3. sınıf - 0-1 75. 1. sınıf'a kadar çözülene kadar. Görüntü kesimi% -2. görünüm 50% -3. görüntü terapiyi durdurmak için kalıcı olarak pratik yapmaz - 4. sınıf -1. görüş kalıcı'nın olarak durdurulur veya doktor devam etmek için hastanın yararına olduğunu düşünürse, 0-1 50 derece kadar çözüm kadar kesinliğe uğrar% -2. görüntü kalıcı'nın olarak uygulamazCatepen Accord 300 mg Film Kaplı tabletler
Tablo 4 Katepen doz azaltım shedule (3 haftalık dönüş veya kalıcı'nın tedavi).
Doz seviyesi 1250 mg / m2 (günde iki kez) Tam doz 1250 mg/m2 uygulama başlangıcına 150 mg tablet, 300 mg tablet ve / veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ve akşam verilmelidir) azalmış doz (u) 950 mg/m2 azalmış doz (P) 625 mg / m2 Vücut yüzey alanı (m2 ) uygulama başlangıcına doz (mg) 150 mg 300 mg 500 mg uygulama başlangıcına doz (mg) uygulama başlangıcına doz (mg) a‰¤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 14504.0 * (CTCAE) Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü klinik deneme Grubu (NCIC CTG) 1 (Sürüm) ortak toksik kriterlere veya kanser tedavisi değerlendirme programının yan olaylar için ortak terminoloji kriterlerine göre, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, sürüm.
Hematoloji
Başlangıç sıfır sayısı < 1.5 x 10 olan hastalar9/ L ve / veya trombosit sayısı < 100 x 109/ L Catepen ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerleri nötrofil sayısının 1.0 x 10'un altın düşüşünü gösterirse9/ L veya trombosit sayısı 75 x 10'un altın düşer'i9/ L, Catepen ile tedavi kesilmelidir.
Catepen, diğer tıbbi ürünlerle birlikte 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değiştirmeleri
Catepen, diğer tıbbi ürünlerle birlikte 3 haftalık bir geçiş olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değişimleri, Catepen için yukarıdaki Tablo 3'e ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılmalıdır.
Bir tedavi dönüşümünün başlangıcında, Catepen veya diğer tıbbi ürün(ler) için bir tedavi gecikmesi belirlenirse, tüm tıbbi ürünlerin yeniden başlatılması gerekir.
Tedavi eden hekim tarafından Catepen ile ilişkili olmadığı düşünülen toksisiteler için bir tedavi dönüşü sırasında, Catepen devam etmeli ve diğer tıbbi ürünün dozu uygun recete bilgilerine göre ayarlanmalıdır.
Diğer tıbbi ürün (ler) in kalıp olarak durdurulması gerekiyorsa, Catepen'in yeniden başlatılması gerekiyor yerine getirildiğinde Catepen tedavisine devam edilebilir.
Bu öneri tüm endikasyonlar ve tüm özel popülasyonlar için geçerlidir.
Catepen diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımda toksisite için doz değişimleri
Catepen diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımında toksisite için doz değişimleri, Catepen için yukarıdaki Tablo 3'e ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılmalıdır.
Özel popülasyonlar için pozoloji ayarları
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerisini sağlamak için yeterli güvenlik ve etkinlik verileri mevcuttur. Karaciger sirozu veya hepatitin neden olduğu karaciger yetmezliği hakkında hiçbir bilgi yoktur.
Börek yetmezliği
Catepen şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (başlangıçta 30 ml/dak [Cockcroft ve Gault] altın kreatinin klirensi). Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı (başlangıçta kreatinin klirensi 30-50 ml / dak) genel popülasyona göre artmıştır. Başlangıçta orta derecede börek yeteneği olan hastalarda, 1250 mg / m'lik bir başlangıç dozu için dozun u'e düşürülmesi2 tavsiye edilir. Başlangıçta orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda, 1000 mg / m'lik bir başlangıç dozu için doz azaltımı gerekli değildir2. Hafif börek yetmezliği olan hastalarda (başlangıçta kreatinin klirensi 51-80 ml / dak) başlangıç dozunun ayarlanması önerilmez. Hastanın tedavi sıralarında 2., 3. veya 4. derece advers olay gelişimi ve yukarıdaki Tablo 3'te özetlendiği gibi doz ayarlaması durumunda dikkatlı izleme ve hızlı tedavi kesinliği önerilir. Tedavi sırasında hesaplanan kreatinin klirensi 30 ml/dk'nın altındaki bir değer düşerse, Catepen Accord kesilmelidir. Börek yetmezliği için bu doz ayarlamaları önerileri hem monoterapi hem de kombinasyon kullanımı için geçerlidir (ayrıca aşağıdaki bölüme bakın).
Yaşlıca
Catepen monoterapisi sırasında, başlangıç dozunun ayarlanması gerekmez. Bununla birlikte, 3.veya 4. derece tedaviye bağlı ADVERS reaksiyonları, 60 yaşlarındaki hastalarda genç hastalara göre daha sıktı.
Catepen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında, yaşlı hastalar (>65 yaş), genç hastalara kıyasla ilacın kesilmesine yol açanlar da dahil olmak üzere 3.ve 4. derece advers ilaç reaksiyonları yaşadılar. 60 yaşından büyük hastaların dikkatlı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.
- Dosetaksel ile birlikte: Sınıf 3 veya 4 tedavisi görme oranı artan bağlı yan etkilerin ve tedavi ile ilgili ciddi yan etkiler veya daha genç hastalara 60 yıl gözlendi. 60 yaş ve üstü hastalar için, Katepenin başlangıç dozunda u'ya (950 mg/m) bir azalma vardır.2 günde iki kez) tavsiye edilir. Dosetaksel ile kombinasyon halinde azalmış bir Katepen başlangıç dozu ile tedavi edilebilir > 60 yaş arası hastalarda toksisite gözlenmezse, katepen dozu dikkatlı bir şekilde 1250 mg / m'ye yükseltilebilir2 günde iki kez.
Pediatrik nüfus
Kolon, kolorektal, mide ve meme kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda Katepen kullanımı uygun değildir.
Uygulama yöntemi
Catepen Accord tabletleri bir yemekten sonra 30 dakika içinde su ile yutulmalıdır.
Catepen sadece anti-neoplastik ilaçların kullanımı konusunda deneyimli kaliteli bir doktor tarafından değerlendirilmelidir. Tüm hastalar için tedavinin ilk dönüşü sırasında dikkatlı izleme önerilmektedir.
Progresif hastalık veya dayanılmaz toksisite gözlenirse tedavi kesilmelidir. 1250 mg / m'lik başlangıç Katepen dozları için vücut yüz alanına göre standart ve azalmışlık doz hesapları2 ve 1000 mg / m2 sırasıyla Tablo 1 ve 2'de verilmiştir.
Pozoloji
Önerilen pozoloji
Monoterapi
Kolon, kolon ve meme kanseri
Monoterapi olarak verildiğinde, kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, metastatik kolorektal kanser tedavisinde veya lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri tedavisinde kapesitabin için önerilen başlangıç dozu 1250 mg / m'dir2 günde iki kez uygulanır (sabah ve akşam, 2500 mg/m'ye eşittir2 toplam günlük doz) 14 Gün boyu ve arkasından 7 günlük bir dinleme süresi. Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplanır 6 ay boyu önerilir.
Kombinasyon tedavisi
Kolon, kolon ve mide kanseri
Kombinasyon tedavisinde, önerilen başlangıç dozu kapesitabin 800-1000 mg / m'ye düşürülmelidir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, arkasından 7 günlük bir dinleme süresi veya 625 mg / m'ye kadar2 sürekli olarak uygulandığında günde iki kez. İrinotekan ile kombinasyon için önerilen başlangıç dozu 800 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez uygulandığında, irinotekan 200 mg / m ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi takip eder2 1. günde. Bevacizumab'ın bir kombinasyon rejimine dahil edilmesi, kapesitabinin başlangıcı dozunda hiçbir etkiye sahip değildir. Kapesitabin artı sisplatin kombinasyonu alan hastaları için sisplatin uygulamasından önce Ürün özelliklerinin sisplatin özetine göre yeterli hidrasyon ve anti-emeziyi korumak için premedikasyon başlatılmalıdır. Kapesitabin artı oksaliplatin kombinasyonunu alan hastaları için oksaliplatin ürün özelliklerinin özetine göre antiemetiklerle premedikasyondur.
Evren III kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi 6 aylık bir süre için önerilir.
Meme kanseri
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, metastatik meme kanseri tedavisinde önerilen başlangıç dozu kapesitabin 1250 mg / m'dir2 14 Gün boyu günde iki kez, arkasından 75 mg / m'de dosetaksel ile birlikte 7 günlük bir dinleme süresi2 her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak. Dosetaksel ürün özelliklerinin özetine göre deksametazon gibi oral bir kortikosteroid ile premedikasyon, kapesitabin artı dosetaksel kombinasyonunu alan hastaları için dosetaksel uygulamasından önce başlatılmalıdır.
Catepen doz hesapları
Tablo 1 1250 mg / m'lik bir kapesitabin başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azalmışlık doz hesapları2.
Doz seviyesi 1250 mg / m2 (günde iki kez) Tam doz 1250 mg/m2 uygulama başlangıcına 150 mg tablet, 300 mg tablet ve / veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ve akşam verilmelidir) azalmış doz (u) 950 mg/m2 azalmış doz (P) 625 mg / m2 Vücut yüzey alanı (m2) uygulama başlangıcına doz (mg) 150 mg 300 mg 500 mg uygulama başlangıcına doz (mg) uygulama başlangıcına doz (mg) a‰¤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450Tablo 2 1000 mg / m'lik bir Kapesitabin başlangıç dozu için vücut yüz alanına göre standart ve azalmışlık doz hesapları2
Doz seviyesi 1000 mg / m2 (günde iki kez) Tam doz 1250 mg/m2 uygulama başlangıcına 150 mg tablet, 300 mg tablet ve / veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ve akşam verilmelidir) azalmış doz (u) 950 mg/m2 azalmış doz (P) 625 mg / m2 Vücut yüzey alanı (m2) uygulama başlangıcına doz (mg) 150 mg 300 mg 500 mg uygulama başlangıcına doz (mg) uygulama başlangıcına doz (mg) a‰¤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 1450Tedavi sırasında pozoloji ayarları
Genel
Kapesitabin uygulamasına Bağlı Toksisite, Semptomatik tedavi ve / veya doz modifikasyonu (tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması) ile yönetilebilir). Doz azaldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Tedavi eden doktor tarafından ciddi veya hayatı tehdit edici olma olasılığı düşük olduğu düşünülen toksisitler için, e.bin dolar. alopesi, tat değişimi, tırnak değişimleri, tedavi aynı dozda azaltma veya kesin olarak devam edebilir. Kapesitabin alan hastalar, orta veya şiddetli toksisite meydan gelirse derhal tedaviyi kesme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir. Toksisite için içilen kapesitabin dozları değişmez. Toksisite için önerilen doz değişimleri:
Catepen 150 mg ve 500mg film kapli tabletler
Tablo 3 Kapesitabin doz azaltma programı (3 haftalık döngü veya kalıp tedavi).
Toksisite dereceleri * bir tedavi döngüsü içinde doz değişimleri bir sonraki dönüşüm/doz için doz ayarları (başlangıç dozunun % ' si) - Grade 1 doz seviyesini koru doz seviyesini koru - 2. sınıf - 0-1 100 dereceye kadar çözülene kadar 1. Görüntü kesimi% -2. görüş 75% -3. görünüm 50% -4. görüntü tedavi kalici olarak durdurmak uygulamaz - 3. sınıf - 0-1 75. 1. sınıf'a kadar çözülene kadar. Görüntü kesimi% -2. görünüm 50% -3. görüntü terapiyi durdurmak için kalıcı olarak pratik yapmaz - 4. sınıf -1. görüş kalıcı'nın olarak durdurulur veya doktor devam etmek için hastanın yararına olduğunu düşünürse, 0-1 50 derece kadar çözüm kadar kesinliğe uğrar% -2. görüntü kalıcı'nın olarak uygulamazCatepen 300 mg Film Kaplı tabletler
Tablo 4 Kapesitabin doz azaltım shedule (3 haftalık dönüş veya kalıcı'nın tedavi).
Doz seviyesi 1250 mg / m2 (günde iki kez) Tam doz 1250 mg/m2 uygulama başlangıcına 150 mg tablet, 300 mg tablet ve / veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ve akşam verilmelidir) azalmış doz (u) 950 mg/m2 azalmış doz (P) 625 mg / m2 Vücut yüzey alanı (m2 ) uygulama başlangıcına doz (mg) 150 mg 300 mg 500 mg uygulama başlangıcına doz (mg) uygulama başlangıcına doz (mg) a‰¤1.26 1500 - - 3 1150 800 1.27 - 1.38 1650 1 - 3 1300 800 1.39 - 1.52 1800 - 1 3 1450 950 1.53 - 1.66 2000 - - 4 1500 1000 1.67 - 1.78 2150 1 - 4 1650 1000 1.79 - 1.92 2300 - 1 4 1800 1150 1.93 - 2.06 2500 - - 5 1950 1300 2.07 - 2.18 2650 1 - 5 2000 1300 >2.19 2800 - 1 5 2150 14504.0 * (CTCAE) Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü klinik deneme Grubu (NCIC CTG) 1 (Sürüm) ortak toksik kriterlere veya kanser tedavisi değerlendirme programının yan olaylar için ortak terminoloji kriterlerine göre, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, sürüm.
Hematoloji
Başlangıç sıfır sayısı < 1.5 x 10 olan hastalar9/ L ve / veya trombosit sayısı < 100 x 109/ L kapesitabin ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerleri nötrofil sayısının 1.0 x 10'un altın düşüşünü gösterirse9/ L veya trombosit sayısı 75 x 10'un altın düşer'i9/ L, kapesitabin ile tedavi kesilmelidir.
Kapesitabin, diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değişimleri
Kapesitabin, diğer tıbbi ürünlerle birlikte 3 haftalık bir döngü olarak kullanıldıĞında toksisite için doz değişimleri, kapesitabin için yukarı Tablo 3'e göre ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılması.
Bir tedavi dönüşümünün başlangıcında, kapesitabin veya diğer tıbbi ürün(ler) için bir tedavi gecikmesi belirlenirse, tüm tıbbi ürünlerin yeniden başlatılması gerekir.
Tedavi eden hekim tarafından kapesitabin ile ilişkili olmadığı düşünülen toksiklikler için bir tedavi döngüsü sırasında kapesitabin devam etmeli ve diğer tıbbi ürünün dozu uygun recete bilgilerine göre ayarlanmalıdır.
Diğer tıbbi ürün (ler) in kalıp olarak kesilmesi gerekiyorsa, kapesitabinin yeniden başlatılması gerekiyor yerine getirildiğinde kapesitabin tedavisine devam edilebilir.
Bu öneri tüm endikasyonlar ve tüm özel popülasyonlar için geçerlidir.
Kapesitabin diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımda toksisite için doz değişimleri
Kapesitabin diğer tıbbi ürünlerle birlikte sürekli kullanımında toksisite için doz değişimleri, kapesitabin için yukarıdaki Tablo 3'e göre ve diğer tıbbi ürün(ler) için Ürün özelliklerinin uygun özetine göre yapılmalıdır.
Özel popülasyonlar için pozoloji ayarları
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerisini sağlamak için yeterli güvenlik ve etkinlik verileri mevcuttur. Karaciger sirozu veya hepatitin neden olduğu karaciger yetmezliği hakkında hiçbir bilgi yoktur.
Börek yetmezliği
Kapesitabin şık börek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (başlangıçta 30 ml/dak [Cockcroft ve Gault] altın kreatinin klirensi). Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı (başlangıçta kreatinin klirensi 30-50 ml / dak) genel popülasyona göre artmıştır. Başlangıçta orta derecede börek yeteneği olan hastalarda, 1250 mg / m'lik bir başlangıç dozu için dozun u'e düşürülmesi2 tavsiye edilir. Başlangıçta orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda, 1000 mg / m'lik bir başlangıç dozu için doz azaltımı gerekli değildir2. Hafif börek yetmezliği olan hastalarda (başlangıçta kreatinin klirensi 51-80 ml / dak) başlangıç dozunun ayarlanması önerilmez. Hastanın tedavi sıralarında 2., 3. veya 4. derece advers olay gelişimi ve yukarıdaki Tablo 3'te özetlendiği gibi doz ayarlaması durumunda dikkatlı izleme ve hızlı tedavi kesinliği önerilir. 30 ml / dk'nın altındaki bir değer düşerse, Katepen kesilmelidir. Börek yetmezliği için bu doz ayarlamaları önerileri hem monoterapi hem de kombinasyon kullanımı için geçerlidir (ayrıca aşağıdaki bölüme bakın).
Yaşlı
Kapesitabin monoterapisi sırasında, başlangıç dozunun ayarlanması gerekli değildir. Bununla birlikte, 3.veya 4. derece tedaviye bağlı ADVERS reaksiyonları, 60 yaşlarındaki hastalarda genç hastalara göre daha sıktı.
Kapesitabin diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında, yaşlı hastalar (>65 yaş), genç hastalara kıyasla ilacın kesilmesine yol açanlar da dahil olmak üzere 3.ve 4. derece advers ilaç reaksiyonları yaşadılar. 60 yaşından büyük hastaların dikkatlı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.
- Dosetaksel ile birlikte: Sınıf 3 veya 4 tedavisi görme oranı artan bağlı yan etkilerin ve tedavi ile ilgili ciddi yan etkiler veya daha genç hastalara 60 yıl gözlendi. 60 yaş ve üstü hastalar için, kapesitabinin başlangıç dozu u'ya (950 mg / m) bir azaltma var2 günde iki kez) tavsiye edilir. Dosetaksel ile kombinasyon halinde azalmış bir kapesitabin başlangıç dozu ile tedavi edilebilir > 60 yaş arası hastalarda toksisite gözlenmezse, kapesitabin dozu dikkatlı bir şekilde 1250 mg / m'ye yükseltilebilir günde iki kez.
Pediatrik nüfus
Kolon, kolorektal, mide ve meme kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda kapesitabin kullanımı uygun değildir.
Uygulama yöntemi
Catepen tabletleri bir yemekten sonra 30 dakika içinde su ile yutulmalıdır.
Catepen tabletleri bir yemekten sonra 30 dakika içinde su ile yutulmalıdır. Catepen tabletlerini ezmeyin veya kesmeyin. Katepen doz vücut yüz alanına göre hesaplanır.
Standart Başlangıç Dozu
Monoterapi (Metastatik Kolorektal Kanser, Adjuvan Kolorektal Kanser, Metastatik Meme Kanseri)
Önerilen Katepen dozu 1250 mg / m'dir2 günde iki kez oral olarak uygulanır (sabah ve akşam, 2500 mg/m'ye eşittir2 toplam günlük doz) 2 hafta boyu ve arkasından 3 hafta döngü olarak verilen 1 hafta bir dinleme süresi (bkz.Tablo 1).
Dukes ' C kolon kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi toplam 6 ay boyu önerilir [yani, Catepen 1250 mg / m2 oral olarak 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından toplam 8 hafta (24 hafta) için 3 hafta sonunda verilen 1 hafta bir dinleme süresi.
Tablo 1 vücut yüz alanına göre Katepen dozunun hesabı
Doz seviyesi 1250 mg / m2 günde iki kez | Her dozda alınması gereken Tablet sayısı (sabah ve akşam) | ||
Yüzey alanı (m2) | Toplam günlük doz* (mg) | 150 mg | 500 mg |
= 1.25 | 3000 | 0 | 3 |
1.26-1.37 | 3300 | 1 | 3 |
1.38-1.51 | 3600 | 2 | 3 |
1.52-1.65 | 4000 | 0 | 4 |
1.66-1.77 | 4300 | 1 | 4 |
1.78-1.91 | 4600 | 2 | 4 |
1.92-2.05 | 5000 | 0 | 5 |
2.06-2.17 | 5300 | 1 | 5 |
= 2.18 | 5600 | 2 | 5 |
* Toplam günlük doz, eşit sabah ve akşam dozlarına izin vermek için 2'e bölüm |
Dosetaksel İle Kombinasyon Halinde (Metastatik Meme Kanseri)
Dosetaksel ile kombinasyon halinde, Önerilen Katepen dozu 1250 mg / m'dir2 2 hafta sonunda günde iki kez, arkasından 75 mg/m'de dosetaksel ile birlikte 1 hafta bir dinleme süresi2 1 saat olarak her 3 hafta. Dosetaksel etiketine göre ön ilaç, catepen plus dosetaksel kombinasyonunu alan hastaları için dosetaksel uygulamasından önce başlatılmalıdır. Tablo 1, vücut yüz alanına göre genel günlük Katepen dozunu ve her dozda alınacak tablet sayısını gösterir.
Genel
Hasta yönetimini optimize etmek için Catepen dozajının bireyselleştirilmesi gerekir. Hastalar toksisite kaynağından dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve Catepen dozları, bireysel hasta toleransını tedavi etmek için gerekli olduğu gibi değiştirilmelidir. Catepen uygulamasına Bağlı Toksisite, Semptomatik tedavi, doz kısıtları ve Catepen dozunun ayarlanması ile yönetilebilir. Doz azaldıktan sonra, daha sonra arttırılmamalıdır. Toksisite için iyileştirilen Katepen dozları değişmez veya geri yüklenmez, bunun yerine hasta planlanan tedavi döngülerine devam etmelidir.
Fenitoin dozu ve kumar türü antikoagülanların dozu, her iki ilaç da Catepen ile birlikte uygulandığında azaltılabilir.
Monoterapi (Metastatik Kolorektal Kanser, Adjuvan Kolorektal Kanser, Metastatik Meme Kanseri)
Aşağıda tarif edildiği gibi Catepen doz değişim şeması (bkz.Tablo 2) advers reaksiyonların yönetimi için tavsiye edilir.
Tablo 2 Catepen'in önerilen doz değiştirmeleri
Toksisite NCIC sınıfları* | Terapi sırasında | Başlangıç sonrası Tedavi için doz ayarı (%doz) |
1. Sınıf | Doz seviyesini koru | Doz seviyesini koru |
2. sınıf | ||
-1. görünümü | 0-1 sınıf kadar verilene kadar kesme | 100% |
-2. görünümü | 75% | |
-3. görünümü | 50% | |
-4. görünümü | Tedaviyi kalıcı'yı olarak durdurun | - |
3. sınıf | ||
-1. görünümü | 0-1 sınıf kadar verilene kadar kesme | 75% |
-2. görünümü | 50% | |
-3. görünümü | Tedaviyi kalıcı'yı olarak durdurun | - |
4. sınıf | ||
-1. görünümü | Kalici olarak kesmeyi bırakın veya doktor devam etmek için hastanın yararına olduğunu düşünürse, 0-1. dereceye kadar çözümene kadar kesinlik kazan | 50% |
* Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü el ve ayak sendrom dışında yaygin Toksisite kriterleri kullanılmıştır. |
Dosetaksel İle Kombinasyon Halinde (Metastatik Meme Kanseri)
Catepen'in toksisite için doz değişimleri, catepen için yukarı Tablo 2'ye göre yapılmalıdır. Bir tedavi dönüşünün başlangıcında, Catepen veya dosetaksel için bir tedavi gecikmesi belirlenirse, her iki ilacın da yeniden başlatılması gerekir karşılanana kadar her iki ajansın uygulanması ertelenmelidir.
Metastatik meme kanseri tedavisi için catepen ile kombinasyon halinde kullanıldığı dosetaksel için doz azaltma programı Tablo 3'te gösterilmiştir.
Tablo 3 Katepen ile kombinasyon halinde dosetaksel doz azaltma programı
Toksisite NCIC sınıfları* | 2. sınıf | 3. sınıf | 4. sınıf |
1. görünümü | Tedavi 0-1 dereceye kadar, 75 mg / m2 dozaksel orijinal doz ile tedavi devam edin | Tedavi 0-1 dereceye kadar, 55 mg / m22 dozaksel ile tedavi devam edin. | Dosetaksel ile tedaviyi bırakın |
2. görünümü | Tedavi 0-1 dereceye kadar, 55 mg / m2 dozaj ile tedavi devam edin. | Dosetaksel ile tedaviyi bırakın | - |
3. görünümü | Dosetaksel ile tedaviyi bırakın | - | - |
* Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü el ve ayak sendrom dışında yaygin Toksisite kriterleri kullanılmıştır. |
Özel Popülasyonlarda Başlangıç Dozunun Ayarlanması
Börek Yetmezliği
Hafif börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni = 51 ila 80 mL / dak [aşağıda gösterildiği gibi Cockroft ve Gault]) başlangıç dozunda catepen ayarı önerilmez. Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (bazal kreatinin klirensi = 30 ila 50 mL / dak), monoterapi olarak veya dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığında (1250 mg / m'den) Katepen başlangıç dozunun u'ya bir doz azalt2 950 mg / m'ye kadar2 günde iki kez) tavsiye edilir. Bir hasta 2 ila 4 derece advers olay geliştirirse, Tablo 2 ve Tablo 3'te (rejime bağlı olarak) belirtildiği gibi sonraki doz ayarı önerilir. Orta derecede böbrek yeteneği olan hastalar için başlangıç doz ayarları önerileri, dosetaksel ile kombinasyon halinde hem Katepen monoterapisi hem de Katepen için geçer.
Cockroft ve Gault denklemi:
Erkekler: | (kg cininden ağırlık) x (140 yaş) |
(72) x serum kreatinin (mg/100 mL) | |
Kadınlar: | (0.85) x (yukarıdaki değer) |
Geriatri
Doktorlar, yaşlılarda Catepen'in etkilerini izlemede dikkatlı olmalıdır. Dozaj önerisini sağlamak için yeterli veri yoktur.
Şiddetli Böbrek Yetmezliği
Catepen, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (kreatinin klirensi 30 mL/dk'nın altında [Cockroft ve Gault]).
Duyarlılık
Catepen, kapesitabine veya bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Catepen, 5 - fluorourasil'e karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Doz sınıracı toksisiteler
Doz sınırlayıcı toksisiteler arasında ishal, karın ağrısı, mide bulantıları, stomatit ve el-ayak sendrom (el-ayak cilt reaksiyonu, palmar-plantar eritrodizestezi) bulunur. Çoğu advers reaksiyon tersine çevrilebilir ve dozların kesilmesi veya azalmasına gerek kalmadan, tedavinin kalıcı'nın olarak kesilmesini gerektirmez.
Ishal
Şiddetli ishali olan hastalar dikkatla izlenmeli ve susuz kaldıklarında sivi ve elektrolit replasmanı verilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin loperamide) kullanılabilir. NCIC CTC grade 2 işhal, 4 ila 6 dış / gün veya gece dışında bir artı, 3 derece işhal 7 ila 9 dış / gün veya inkontinans ve malabsorpsiyonda bir artı olarak tanımlanır. 4. derece diyare, >10 dışkı / gün veya fena halde kanlı diyare veya parenteral destek ihtiyacının artmasıdır. Doz azaltımı gerektiği gibi uygulanmalıdır.
Susuzluk
Başlangıçta dehidrasyon önlenmeli veya düzeltilmelidir. Anoreksiya, asteni, bulantıları, kuşma veya ishalli hastalar hızlı susuz kalabilirler. Dehidrasyonda, özellikten önce var olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya bilinenfrotoksik ilaçlarla birlikte katepen verildiğinde akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Dehidrasyona sekonder akut böbrek yeteneği potansiyel olarak ölümcül olabilir. 2. derece (veya daha yüksek) dehidrasyonda meydan gelirse, Katepen tedavisi derhal kesilmesi ve dehidrasyonda düzeltilmelidir. Hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke edici neden düzeltilene veya kontrol edilene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Uygulanan doz değişimleri, çökeltici advers olay için gerekli olduğu gibi uygulanmalıdır
El-ayak sendrom olgusunu sunar
El-ayak deri reaksiyonu veya palmar-plantar eritrodizestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem olarak da bilinenel ve ayak sendrom.
Grade 1 El-Ayak sendrom, hastanın normal aktivitelerini bozmayan uyku, dizestezi/parestezi, karıncalanma, ağrı şişlikveya ellerin ve/veya ayakların eritemi ve/veya rahatlık olarak tanımlanır.
Grade 2 El-Ayak sendrom ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlıktır.
Grade 3 el-ayak sendrom, nemli masa örtüsü, ülserasyon, kabarma ve ellerde ve / veya ayaklarda şiddetli ağrı ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalışamamasına veya gerçekleştirememesine neden olan ciddi rahatsızlıktır. Kalıcı veya şık el-ayak sendrom (Grade 2 ve üstü) sonunda hasta kimliğini etkileyebilecek parmak izi kaybına neden olabilir. 2. veya 3. derece el-ayak sendrom ortaya çıkarsa, olay çözülene veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar Katepen uygulaması kesilmelidir. Grade 3 el-ayak sendromundan sonra, arkasından Katepen dozları azalmadır. Katepen ve sisplatin kombinasyonunda kullanımda, el-ayak sendrom semptomatik veya ikinci profilaktik tedavisi için B6 vitamini (piridoksin) kullanımı önerilmez, çünkü yayınlanan raporlar sisplatinin etkinliğini azaltabilir. Katepen Accord ile tedavi edilen hastalarda dekspantenolün el-ayak sendrom profilaksisinde etkisi olduğu dair bazı kanıtlar var
Kardiyotoksisite
Kardiyotoksisite, miyokard enfarktüsü, anjina pektoris, aritmiler, kardiyojenik şok, ani ölüm ve elektrokardiyografik değişimler (çok nadir QT uzaması vakaları dahil) dahil olmak üzere floropirimin tedavisi ile ilişkiliydi. Bu ADVERS tepkiler, daha önce koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda daha sık olabilir. Katepen alan hastalıklarında kardiyak aritmi (ventrikler fibrilasyon, torsade de pointes ve bradikardi dahil), anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, kalp yetersizliği ve kardiyomiyopati bildirilmiştir.
Önemli kalp hastalığı, aritmi ve anjina pektoris öyküsü olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Hipo veya hiperkalsemi
Katepen tedavisi sırasında hipo veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden var olan hipo veya hiperkalsemi olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Merkezi veya çevre sinir sistemi Hastanesi
Beyin metastazı veya nöropati gibi merkezi veya periferik sinir sistemi hastalığı olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Diabetes mellitus veya elektrolit bozuklukları
Diabetes mellitus veya elektrolit bozukluğu olan hastalarda dikkatlı olmalıdır, çünkü bunlar Katepen tedavisi sırasında ağırlaşabilir.
Kumarin türevi antikoagülasyon
Tek doz varfarin uygulaması ile yapılan bir etki çalışması, S-varfarinin ortalama AUC'SİNDE (W) anlamlı bir artı vardı. Bu sonuçlar, muhtemelen sitokrom P450 2c9 izoenzim sisteminin Catepen tarafından inhibe edilmesine bağlı bir etkisi olduğunu göstermektedir. Eşzamanlı Katepen ve oral kumar türevi antikoagülan tedavi alan hastaları, antikoagülan yanıtlarını (INR veya protrombin zamanı) yakından izlenmeli ve antikoagülan dozunu buna göre ayarlamalıdır.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda güvenlik ve etkinlik verilerinin yokluğunda, karaciger metastazının varlığına veya yokluğuna bakılmanın, hafif ila orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Catepen kullanımı ile izlenmelidir. > 3.0 x uln bilirubinde tedavi bağlıyükseltmeler veya > 2.5 x uln hepatik aminotransferazlarda (ALT, AST) tedavi bağlıyükseltmeler meydan gelirse Katepen uygulaması kesilmelidir. Katepen monoterapisi ile tedavi, bilirubin a‰¤3.0 X ULN'E düşürmede veya hepatik aminotransferazlar a‰ ¤ 2.5 x ULN'E düşürmede devam edilebilir.
Börek yetmezliği
Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-50 ml/dak) 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı, genel popülasyona göre artmıştır.
Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksiği
Nadiren, beklemedik, şiddetli toksisite (örneğin stomatit, ishal, mukozal enflamasyon, nötropeni ve nörotoksisite) 5-FU ile ilişkili DPD aktivesinin eksiğine atfedilmiştir.
Fluorourasil bozulmasında rol oynayan bir enzim olan düşük veya hiç DPD aktivitesi olan hastalar, fluorourasilin neden olduğu ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül ADVERS reaksiyonları için artan risk altındır. DPD eksiği kesin olarak tanımlanamasa da, belirli homozigot veya belirli ikiz heterozigot mutasyonları olan hastaların DPYD DPD enzimatik aktivitesinin tamamına veya neredeyse tamamına neden olabilir (laboratuvar testlerinden belirtildiği gibi) gen lokusu, hayatı tehdit eden veya ölümcül toksisite riski en yüksektir ve Catepen Accord ile tedavi edilmemelidir. DPD aktivitesinin tamammen yokluğu olan hastalar için hiçbir dozun güvenli olmadığı kanıtlanmıştır.
Kısmi DPD eksiği olan hastalar için (örneğin, heterozigot mutasyonları olan hastalar). DPYD gen) ve Catepen Accord'un faydalarının risklerinden daha ağır bastığı düşünüldüğünde (alternatif bir floropirimin olmayan kemoterapötik rejimin uygulanması göz önüne alındığında), bu hastalar toksisiteye göre doz ayarlaması ile çok dikkatlı ve sık sık izlenmelidir.Spesifik test ile ölçülen kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önermek için yeterli veri yoktur.
Catepen ile tedavi edilen tanınmayan DPD eksiği olan hastalarda, akut aşırı doz olarak ortaya çıkan hayat tehdit eden toksikler ortaya çıkabilir. 2-4 derece Akut toksisite durumunda, tedavi derhal kesilmelidir. Kalıcı'nın kesilmesi, gözlenen toksikliklerin başlangıcı, süresi ve ciddiyetinin klinik değerlendirmesine dayanarak düşünülür.
Oftalmolojik kompleksler
Hastalar, özellikle daha önce göz hastalıkları öyküsü varsa, keratit ve kornea bozuklukları gibi oftalmolojik kompleksler için dikkla izlenmelidir. Göz hastalıklarının tedavisi klinik olarak uygun olarak başlatılmalıdır.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Catepen, Stevens-Johnson sendrom ve toksik Epidermal Nekroliz gibi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Tedavi sırasında ciddi bir cilt reaksiyonu yaşayan hastalarda Catepen kalıp olarak kesilmelidir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün eksipiyan olarak susuz laktoz içeriğinden, nadir kalın galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Doz sınıracı toksisiteler
Doz sınırlayıcı toksisiteler arasında ishal, karın ağrısı, mide bulantıları, stomatit ve el-ayak sendrom (el-ayak cilt reaksiyonu, palmar-plantar eritrodizestezi) bulunur. Çoğu advers reaksiyon tersine çevrilebilir ve dozların kesilmesi veya azalmasına gerek kalmadan, tedavinin kalıcı'nın olarak kesilmesini gerektirmez.
Ishal
Şiddetli ishali olan hastalar dikkatla izlenmeli ve susuz kaldıklarında sivi ve elektrolit replasmanı verilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin loperamide) kullanılabilir. NCIC CTC grade 2 işhal, 4 ila 6 dış / gün veya gece dışında bir artı, 3 derece işhal 7 ila 9 dış / gün veya inkontinans ve malabsorpsiyonda bir artı olarak tanımlanır. 4. derece diyare, >10 dışkı / gün veya fena halde kanlı diyare veya parenteral destek ihtiyacının artmasıdır. Doz azaltımı gerektiği gibi uygulanmalıdır.
Susuzluk
Başlangıçta dehidrasyon önlenmeli veya düzeltilmelidir. Anoreksiya, asteni, bulantıları, kuşma veya ishalli hastalar hızlı susuz kalabilirler. Dehidrasyonda, özellikten önce var olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya bilinennefrotoksik ilaçlarla birlikte kapesitabin verildiğinde akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Dehidrasyona sekonder akut böbrek yeteneği potansiyel olarak ölümcül olabilir. Grade 2 (veya daha yüksek) dehidrasyonda meydan gelir, kapesitabin tedavisi derhal kesilmeli ve dehidrasyonda düzeltilmelidir. Hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke edici neden düzeltilene veya kontrol edilene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Uygulanan doz değişimleri, çökeltici advers olay için gerekli olduğu gibi uygulanmalıdır
El-ayak sendrom olgusunu sunar
El-ayak deri reaksiyonu veya palmar-plantar eritrodizestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem olarak da bilinenel ve ayak sendrom.
Grade 1 El-Ayak sendrom, hastanın normal aktivitelerini bozmayan uyku, dizestezi/parestezi, karıncalanma, ağrı şişlikveya ellerin ve/veya ayakların eritemi ve/veya rahatlık olarak tanımlanır.
Grade 2 El-Ayak sendrom ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlıktır.
Grade 3 el-ayak sendrom, nemli masa örtüsü, ülserasyon, kabarma ve ellerde ve / veya ayaklarda şiddetli ağrı ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalışamamasına veya gerçekleştirememesine neden olan ciddi rahatsızlıktır. Kalıcı veya şık el-ayak sendrom (Grade 2 ve üstü) sonunda hasta kimliğini etkileyebilecek parmak izi kaybına neden olabilir. 2. veya 3. derece el-ayak sendrom ortaya çıkarsa, olay çözülene veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar kapesitabin uygulaması kesilmelidir. Grade 3 el-ayak sendromundan sonra, arkasından kapesitabin dozları azalmadır. Kapesitabin ve sisplatin kombinasyonunda, el-ayak sendrom semptomatik veya ikinci profilaktik tedavisi için B6 vitamini (piridoksin) kullanımı önerilmez, çünkü yayınlanan raporlar sisplatinin etkinliğini azaltabilir. Katepen ile tedavi edilen hastalarda dekspantenolün el-ayak sendrom profilaksisinde etkisi olduğu dair bazı kanıtlar vardır
Kardiyotoksisite
Kardiyotoksisite, miyokard enfarktüsü, anjina pektoris, aritmiler, kardiyojenik şok, ani ölüm ve elektrokardiyografik değişimler (çok nadir QT uzaması vakaları dahil) dahil olmak üzere floropirimin tedavisi ile ilişkiliydi. Bu ADVERS tepkiler, daha önce koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda daha sık olabilir. Kapesitabin alan hastalıklarında kardiyak aritmi (ventrikler fibrilasyon, torsade de pointes ve bradikardi dahil), anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, kalp yetersizliği ve kardiyomiyopati bildirilmiştir.
Önemli kalp hastalığı, aritmi ve anjina pektoris öyküsü olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Hipo veya hiperkalsemi
Kapesitabin tedavisi sırasında hipo veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden var olan hipo veya hiperkalsemi olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Merkezi veya çevre sinir sistemi Hastanesi
Beyin metastazı veya nöropati gibi merkezi veya periferik sinir sistemi hastalığı olan hastalarda dikkatlı olmalıdır.
Diabetes mellitus veya elektrolit bozuklukları
Diabetes mellitus veya elektrolit bozukluğu olan hastalarda dikkatlı olmalıdır, çünkü bunlar kapesitabin tedavisi sırasında ağırlaşabilir.
Kumarin türevi antikoagülasyon
Tek doz varfarin uygulaması ile yapılan bir etki çalışması, S-varfarinin ortalama AUC'SİNDE (W) anlamlı bir artı vardı. Bu sonuçlar, muhtemelen sitokrom P450 2c9 izoenzim sisteminin kapesitabin ile inhibisyonuna bağlı bir etkisi olduğunu göstermektedir. Eşzamanlı kapesitabin ve oral kumar türevi antikoagülan tedavi alan hastaları antikoagülan yanıtlarını (INR veya protrombin zamanı) yakından izlenmeli ve antikoagülan dozunu buna göre ayarlamalıdır.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda güvenlik ve etkinlik verilerinin yokluğunda, karaciger metastazının varlığına veya yokluğuna bakılmaksınız, hafif ıla orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kapesitabin kullanımı dikkatla izlenmelidir. > 3.0 x uln bilirubinde tedavi bağlılar veya > 2.5 x uln hepatik aminotransferazlarda (ALT, AST) tedavi bağlılar meydan gelirse kapesitabin uygulaması kesilmelidir. Bilirubin 3.0 X ULN'E düştüğünde veya hepatik aminotransferazlar 2.5 x ULN'E düştüğünde kapesitabin monoterapisi ile tedaviye devam edilebilir.
Börek yetmezliği
Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-50 ml/dak) 3.veya 4. derece advers reaksiyon insidansı, genel popülasyona göre artmıştır.
Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksiği
Nadiren, beklemedik, şiddetli toksisite (örneğin stomatit, ishal, mukozal enflamasyon, nötropeni ve nörotoksisite) 5-FU ile ilişkili DPD aktivesinin eksiğine atfedilmiştir.
Fluorourasil bozulmasında rol oynayan bir enzim olan düşük veya hiç DPD aktivitesi olan hastalar, fluorourasilin neden olduğu ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül ADVERS reaksiyonları için artan risk altındır. DPD eksiği kesin olarak tanımlanamasa da, belirli homozigot veya belirli ikiz heterozigot mutasyonları olan hastaların DPYD DPD enzimatik aktivitesinin tamamına veya neredeyse tamamına neden olabilir (laboratuvar testlerinden belirtildiği gibi) gen lokusu, hayatı tehdit eden veya ölümcül toksisite riski en yüksektir ve Catepen ile tedavi edilmemelidir. DPD aktivitesinin tamammen yokluğu olan hastalar için hiçbir dozun güvenli olmadığı kanıtlanmıştır.
Kısmi DPD eksiği olan hastalar için (örneğin, heterozigot mutasyonları olan hastalar). DPYD (alternatif bir floropirimin kemoterapötik rejimin uygulanması göz önüne alındığında) gen) ve Catepen'in faydalarının risklerinden daha ağır bastığı düşünüldüğünde, bu hastalar toksisiteye göre doz ayarlaması ile çok dikkatlı ve sık izleme ile tedavi edilmelidir.Spesifik test ile ölçülen kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önermek için yeterli veri yoktur.
Kapesitabin ile tedavi edilen tanınmayan DPD eksiği olan hastalarda, akut aşırı doz olarak ortaya çıkan hayat tehdit eden toksikler ortaya çıkabilir. 2-4 derece Akut toksisite durumunda, tedavi derhal kesilmelidir. Kalıcı'nın kesilmesi, gözlenen toksikliklerin başlangıcı, süresi ve ciddiyetinin klinik değerlendirmesine dayanarak düşünülür.
Oftalmolojik kompleksler
Hastalar, özellikle daha önce göz hastalıkları öyküsü varsa, keratit ve kornea bozuklukları gibi oftalmolojik kompleksler için dikkla izlenmelidir. Göz hastalıklarının tedavisi klinik olarak uygun olarak başlatılmalıdır.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Kapesitabin, Stevens-Johnson sendrom ve toksik Epidermal Nekroliz gibi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Tedavi sırasında ciddi bir cilt reaksiyonu yaşayan hastalarda kapesitabin kalıcı'dan kesilmelidir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün eksipiyan olarak susuz laktoz içeriğinden, nadir kalın galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm
TEDBİRLER
Genel
Catepen ile tedavi alan hastalar, kanser kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli bir doktor tarafından izlenmelidir. Çoğu advers reaksiyon tersine çevrilebilir ve dozların kesilmesi veya azalması gerekebilmesine rağmen, kesilmeye ihtiyaç duymaz.
Koagülopati
Eşzamanlı kapesitabin ve oral kumar türevi antikoagülan tedavi alan hastaları, antikoagülan yanıtlarını (INR veya protrombin zamanı) büyük sıklıkta yakından izlenmeli ve antikoagülan dozuna göre ayarlanmalıdır.
Ishal
Catepen ishale neden olabilir, bazen şiddetli. Şiddetli ısı olan hastalar dikkatla izlenmeli ve susuz kaldıklarında sivi ve elektrolit replasmanı verilmelidir. Katepen monoterapisi alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada, 2 ila 4 derece ishalin ilk ortaya çıkma süresi 34 gün (1 ila 369 gün arasında değişir). 3. ıla 4. derece ıshalin medyan süresi 5 gün. Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü (NCIC) 2. derece ishal, 4 ila 6 dış / gün veya gece dışında bir artı, 3. derece ishal, 7 ila 9 dış/gün veya harita kaçınma ve malabsorpsiyonda bir artı ve 4. derece ishal olarak tanımlanır. =10 dışkı / gün veya kaba kanlı ishal veya parenteral destek ihtiyacı. 2., 3. veya 4. derece ıshal meydanına gelirse, Katepen uygulaması, ıshal çözümüne veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar hemen kesilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin, loperamid) önerilir
Nekrotizan enterokolit (tiflit) bildirilmiştir.
Kardiyotoksisite
Catepen ile gözlenen kardiyotoksisite miyokard enfarktüsü/iskemi, anjina, aritmiler, kalp durması, kalp yetmezliği, ani ölüm, elektrokardiyografik değişiklikler ve kardiyomiyopatiyi içerir. Bu ADVERS tepkiler, daha önce koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda daha sık olabilir.
Dihidropirimidin Dehidrojenaz Eksiği
Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, DPD aktivitesi tam veya tama yakın yokluğu neden bu DPD geni belli homozigot veya bileşik heterozigot mutasyonlar bazı hastalar erken (örneğin, terim, ishal, kırmızı ve nörotoksisite) Catepen kaynaklanan tehdit eden veya ölümcül yan reaksiyonlar akut riski fazlalığı ve şiddetli, hayatın başlangıcı vardır. Parsiyel DPD aktivitesi olan hastalar ayrıca Catepen'in neden olduğu ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül advers reaksiyon riskini de artırabilir.
Akut erken başlangıçlı veya alışılmadık derecede şiddetli toksisite kanı olan hastalarda görülen toksikliklerin başlangıcı, süresi ve ciddiyetinin klinik değerlendirmesine dayanarak, DPD aktivitesinin neredeyse tamamen'i veya tamamen'i yokluğu gösterebilen catepen'i Durdur veya kalıcı olarak durdurun. DPD aktivitesinin tamammen yokluğu olan hastalar için hiçbir Catepen dozunun güvenli olmadığı kanıtlanmıştır. Herhangi bir spesifik testle ölçülen kısmi DPD aktivitesi olan hastalarda spesifik bir doz önermek için yeterli veri yok.
Dehidrasyonda Ve Börek Yetmezliği
Dehidrasyonda gözlendi ve ölümcül olabilen akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. Daha önce var olan böbrek fonksiyonel bozukluğu olan veya bilinen nefrotoksik ajanlarla birlikte Katepen alan hastaları daha yüksek risk altındadır. Anoreksiya, asteni, bulantıları, kuşma veya ishalli hastalar hızlı susuz kalabilirler. Başlangıçta dehidrasyonu önceliği ve düzeltmek için catepen uygulamasında hastaları izleyin. 2. derece (veya daha yüksek) dehidrasyonda meydan gelirse, Katepen tedavisi derhal kesilmesi ve dehidrasyonda düzeltilmelidir. Hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke edici neden düzeltilene veya kontrol edilene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Doz değiştirmeleri, çökeltici advers olay için gerekli olduğu gibi uygulanmalıdır
Başlangıçta orta derecede börek yeteneği olan hastalar doz azaltımına ihtiyaç duyarlar. Başlangıçta hafif ve orta derecede böbrek yeteneği olan hastalar ileri tepkiler için dikkla izlenmelidir. Bir hasta Tablo 2'de belirtildiği gibi 2 ila 4 derece advers olay geliştirirse, sonraki doz ayarları ile tedavinin derhal kesilmesi önerilir.
Gebelik
Catepen hamile bir kadına verildiğinde fetal zarara neden olabilir. Kapesitabin, organogenez sırasında uygulandığı farelerde embriyoletalite ve teratojeniteye ve maymunlarda embriyoletaliteye neden oldu. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya bir hasta Catepen alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
Mukokutanöz Ve Dermatolojik Toksisite
Katepen ile tedavi edilen hastalarda Stevens-Johnson sendrom ve toksik Epidermal Nekroliz (TEN) gibi ölümcül sonuçlarına sahip ciddi mukokutanöz reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Katepen tedavisine atfedilebilecek ciddi bir mukokutanöz reaksiyon yaşayan hastalarda katepen kalıcısından kesilmelidir.
El-ayak sendrom (palmar-plantar eritrodizestezi veya kemoterapiye bağlı akral eritem) kutanöz toksisitedir. Metastatik ortamda Katepen monoterapisi alan hastalar için medyan başlangıç süresi 79 gün (11 ila 360 gün arasında) ve 1 ila 3 derece şiddet aralığıydı. 1. Sınıf, aşağıdakilerden herhangi biriyle karakterizedir: uyuşma, dizestezi/parestezi, karıncalanma, ağrısız şişlik veya ellerin ve/veya ayakların eritemi ve/veya normal aktiviteleri bozmayan rahatsızlık. Grade 2 El-Ayak sendrom, ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlık olarak tanımlanır. 3. sınıf el-ayak sendrom olgusunu sunmaktır, nemli masa örtüsü, ülserasyon, kabarma veya ellerin ve / veya ayakların şiddetli ağrısı ve / veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini çalıştırmasına veya gerçekleştirmemesine neden olan ciddi rahatsızlıkça olarak tanımlanır. 2. veya 3. derece el-ayak sendrom ortaya çıkarsa, olay çözülene veya 1. dereceye kadar yoğunluğa düşene kadar Katepen uygulaması kesilmelidir. Grade 3 el-ayak sendromundan sonra, arkasından Katepen dozları azalmadır
Hiperbilirubinemi
En az bir doz Catepen 1250 mg / m alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada2 2 hafta sonunda monoterapi olarak günde iki kez, arkasından 1 hafta dinleme süresi, 3. derece (1.5-3 Ã-ULN) hiperbilirubinemi 15 yaşında ortaya çıktı.Hastaların %2'sinde (n = 133 ) ve grade 4'te (>3 × ULN) hiperbilirubinemi 3'te meydan geldi.Hastaların %9'u (n = 34) . Başlangıçta hepatik metastaz olan 566 hastanın ve başlangıçta hepatik metastaz olmayan 309 hastanın 22'sinde 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi vardı.%8 ve .Sırasıyla %3. 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi olan 167 hastadan 18'i.6 (n=31) ayrıca alkali fosfataz ve 27'de bazelin sonrası yükselmelere (1'den 4'e kadar olan dereceler, başlangıç seviyesinde yükselmeler olmadan) sahipti.%5 (n=46) herhangi bir zamanda transaminazlarda postbaseline yükselmeleri vardı (mutlaka eşzamanlı değil). Bu hastaların çoğu, 64.5% (n = 20 ) ve 71.%7 (n = 33), başlangıçta karaciger metastazı vardı. Buna ek olarak, 57.5 %(n = 96 ) ve 35.167 hastanın %3'ünde (n = 59)sırasıyla alkali fosfataz veya transaminazlarda hem prebaselin hem de postbaselinde yükselmeler (1 ila 4 derece) vardı. Sadece 7.8 %(n = 13 ) ve 3.%0 (n=5), alkalin fosfataz veya transaminazlarda 3. veya 4. derece yükselmelere sahipti
Metastatik kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak Katepen ile tedavi edilen 596 hastada, 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi insidansı, Katepen monoterapisinin genel klinik çalışma güvenliği veritabanına benzer. Kolorektal kanser popülasyonunda grade 3 veya 4 hiperbilirubinemi için medyan başlangıç süresi 64 gün ve medyan toplam bilirubin, katepen ile tedavi sıralamasında başlangıçta 8 µm/L'den 13 µm/L'ye yükseldi. Grade 3 veya 4 hiperbilirubinemi olan 136 kolorektal kanser hastasından 49'unda son ölçülen değer olarak grade 3 veya 4 hiperbilirubinemi vardı, bunlardan 46'sında başlangıçta karaciger metastazı vardı.
Katepen ve dosetaksel kombinasyonu ile tedavi edilen metastatik meme kanseri olan 251 hastada %7 (n=17) hiperbilirubinemi Derecesi 3 (1.5 ila 3 G— ULN), %2 (n=5) hiperbilirubinemi Derecesi 4 (>3 G— ULN) ıdi.
Bilirubinde ilaca bağlı grade 3 ila 4 yükselmeler meydan gelirse , hiperbilirubinemi = 3.0 Ã-ULN'E düşene kadar Katepen uygulaması derhal kesilmelidir.
Hematolojik
1250 mg / m doz alan metastatik meme veya kolorektal kanserli 875 hastada2 2 hafta sonunda monoterapi olarak günde iki kez uygulanan hastaların %3.2, %1.7 ve %2.4'ünde sırasıyla 3.veya 4. derece nötropeni, trombositopeni veya hemoglobin azalması vardı. Dosetaksel ile kombinasyon halinde bir doz Katepen alan metastatik meme kanseri olan 251 hastada, h'inde grade 3 veya 4 nötropeni, %2.8'inde grade 3 veya 4 trombositopeni ve %9.6'sında grade 3 veya 4 anemi var.
Bazal nötrofil sayısı < 1.5 × 10 /L ve / veya trombosit sayısı <100 × 10 / L olan hastalar Catepen ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında planlanmamış laboratuvar değerlendirmeleri grade 3 veya 4 hematolojik toksisite gösteriyorsa, Catepen ile tedavi kesilmelidir.
Geriatrik Hastalar
Hastalar = 80 yaşında 3. veya 4. derece advers reaksiyon insidansı daha yüksek olabilir. 21 katepen monoterapisi ile tedavi edilen metastaz meme veya kolorektal kanserli hastada 875, Katepen ile tedavi edilen kusma (9) 2 B'si =80 yaş, tedavi bağlı Derece 3 veya 4 yan olay yaşadı: ((, 6) 6'da ishal ( .3) 3 bulantıları, el (.3) 3 Ayak sendrom ve hastanın.5%) hastalarlar. Dosetaksel ile kombinasyon halinde katepen ile tedavi edilebilir 70 yaş ve üstü 10 hasta arasında (hasta > 80 yaş değil), hastaların 0'ı (10'dan 3'ü) 3. veya 4. derece işhal ve stomatit yaşadı ve @'İ (10'dan 4'e) 3. derece el-ayak sendrom yaşadı
67 hastalar arasında =olumsuz tepkiler, ilk iki tedavi döngüleri içinde yan etkiler ve tedavi discontinuations nedeniyle tedavi discontinuations nedeniyle docetaxel, Sınıf 3 veya 4 tedavi sıklığı ile birlikte Catepen alan 60 yaş bağlı yan etkilerin, tedavi ile ilgili ciddi yan etkiler, insanı hasta grubunun yaş <60 yıl daha yüksek oldu.
Primer tümörün rezeksiyonundan sonra Dukes ' C kolon kanseri için adjuvan tedavi olarak Catepen alan 995 hastada, Catepen ile tedavi edilen 398 hastanın a'i = 65 yaş , tedaviye bağlı grade 3 veya 4 advers olay yaşadı: 75'te el-ayak sendrom (18.8%), 52'de ishal (13.1%), 12'de stomatit (3.0%), 11'de nötropeni / granülositopeni (2.8%), 6 (1) kusma.5%) ve 5 (1) ' de mide bulantısını.3%) hastalar. -FU/LV 208 hasta 5 (tüm rastgele popülasyon, 188 hasta kapesitabin, 5) Primer tümörün rezeksiyonundan sonra Dukes C kolon kanseri için tedavi edilen 65 yaş = -1 FU/LV ile karşılaştırıldığında katepen için hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım için tehlike oranları idi.01 (95 % C.Ben. 0.80 – 1.27) ve 1.04 (95 % C.Ben. 0.79 – 1.37), sırasıyla
Karaciger Yetmezliği
Katepen uygulamasında, karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalar dikkatla izlenmelidir. Şiddetli hepatik disfonksiyonun Katepenin eğilmesindeki etkisi bilinmemektedir.
Diğer İlaçlarla Kombinasyon
İrinotekan ile birlikte Catepen kullanımı yeterli çalışılmamıştır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalar için bilgi (bkz. FDA onaylı hasta etiketi)
Hastalar ve hasta bakıcıları, catepen'in beklenen yan etkileri, özellikle bulantıları, kuşma, işhal ve el-ayak sendrom olgusunu sunmaktır hakkında bilgilendirilmeli ve tedavi sırasında hastaya özgün doz uyarlamalarının beklendiği ve gerekli olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Aşağıda açıklandığı gibi, Catepen alan hastaları, orta veya şiddetli toksisite meydanına gelirse tedaviyi kesmeleri ve derhal doktorlarını çağırmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, Catepen tedavisi ile ilişkili yaygın grade 2 toksikliklerini tanımaya teşvik edilmelidir.
Dihidropirimidin Dehidrojenaz Eksiği
BİLİNENBİR DPD eksiği varsa, hastalara sağlık uzmanlarına bildirmeleri tavsiye edilir. Hastalara, DPD aktivitesinin tamamen veya neredeyse tamamen yokluğuna sahip olmaları durumunda, erken başlangıçlı akut toksisite ve Katepenin neden olduğu ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül YAN REAKSİYONLAR (örneğin, mukozit, ishal, nötropeni ve nörotoksisite) riski altındadır.
Ishal
2.derece işhal (gün 4 ila 6 dış veya gece dış kısmı) veya daha büyük veya şiddetli kar ağrısı ve ateş ile şiddetli kanlı işhal yaşayan hastalara Catepen almayı bırakmaları ve derhal doktorlarını çağırmaları talimatı verilmelidir. Standart antidiarrheal tedaviler (örneğin, loperamid) önerilir.
Susuzluk
2. derece veya daha yüksek nemlendirme yaşayan hastalara derhal Catepen almayı bırakmaları ve nemlendirme düzenlemeleri talimatı verilmelidir. Tedavi, hasta rehidre edilene ve herhangi bir provoke ediciden düzeltilene veya kontrol edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.
Bulantı
2.derece mi bulantıları yaşayan hastalar (gıda alımı önemli ölçüde azaldı, ancak aralıklı olarak yiyebildi) veya daha büyük olan hastalara derhal Catepen almayı bırakmaları talimatı verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Kusan
2. derece kuşma (24 saatlik bir süre içinde 2 ila 5 bölüm) veya daha fazla olan hastalara derhal Catepen almayı bırakmaları talimatı verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
El-Ve-Ayak Sendrom
(Ağrı eritem ve ellerin ve / veya ayakların şişmesi ve / veya hastaların günlük yaşam aktivitelerini etkileyen rahatsızlıklarımız) veya daha büyük olan hastalara derhal Catepen almayı bırakmaları talimatı verilmelidir notu 2 El-Ayak sendrom olgusunu sunmaktır. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Stomatit
2.derece stomatit (ağrılı eritem, ödeme veya ağız veya dil ülkesi, ancak yemek yiyebilen) veya daha fazla olan hastalara derhal Catepen almayı bırakmaları ve doktorlarını aramaları talimatı verilmelidir. Semptomatik tedavinin başlatılması önerilir.
Ateş Ve Nötropeni
100.5°F veya daha yüksek bir ateş veya potansiyel enfeksiyonun diğer kanıtları olan hastalara derhal doktorlarını çağırmaları talimatı verilmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Catepen'in kanserojen'i potansiyelini araştıran yeterli çalışmalar yapılmamıştır. Kapesitabin mutajenik değil in vitro bakterilere (Ames testi) veya memeli hücrelerine (Çin hamster v79/hprt gen mutasyon testi). Kapesitabin klasojenikti in vitro insan periferik kan lenfositlerine, ancak klasojenik değil fare kemik iliğine (mikroonükleus testi). Fluorourasil bakteri ve mayada mutasyonlara neden olur. Fluorourasil ayrı fare mikron ile testinde kromozomal anormallere neden olur in vivo.
Doğurganlığın Bozulması
Diş farelerde doğurganlık ve genel üretim performansı çalışmalarında, 760 mg / kg / gün (yaklaşık 2300 mg / m) oral kapesitabin dozları2 / gün) östrus bozuldu ve sonuç olarak doğurganlıkta bir azalmaya neden oldu. Hamile kalan farelerde, hiçbir fetüs bu dozdan kurtulmadı. Kızlık bozuğu tersine çevrilebilir. Erkeklerde, bu doz, spermatosit ve spermatid sayısındaki azalmalar da dahil olmak üzere testislerde dejeneratif değişikliklere neden olmuştur. Ayrıca farmakokinetik çalışmalarda, farelerde bu doz, önerilen günlük doz uygulanan hastalarda karşılaştırma gelen değerlerin Yaklaşık 0.7 kat olan 5 ' - DFUR AUC değerleri üretti.
Belli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Kategori D
Catepen hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Organogenez sırasında 198 mg / kg / gün dozlarında kapesitabin, farelerde malformasyonlara ve embriyo ölümüne neden oldu. Ayrıca farmakokinetik çalışmalarda, farelerde bu doz 5 ' - DFUR AUC değerleri yaklaşık 0 üretimi.Önerilen günlük doz uygulanan hastalarda karşılık gelen değerlerin 2 kat. Farelerde malformasyonlar yarık damak, anoftalmi, mikroftalmi, oligodakti, polidaktili, sindaktili, kinky kuyrukluluk ve serebral ventriküllerin dilatasyonunu içeriyordu. 90 mg / kg / gün dozlarında, organogenez sıralarında hamile maymunlara verilen kapesitabin fetal ölüm neden oldu. Bu doz 5 ' - DFUR AUC değerleri yaklaşık 0 üretimi.Önerilen günlük doz uygulanan hastalarda karşılık gelen değerlerin 6 katı
Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen Katepen çalışmaları yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya bir hasta Catepen alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Kadınların Catepen ile tedavi alırken hamile kalmaktan kaçmaları tavsiye edilir.
Emziren Anneler
Tek bir oral kapesitabin doz verilen emziren fareler, süt için önemli miktarda kapesitabin metaboliti attılar. Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından ve emziren bebeklerde kapesitabinden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarm emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Catepen'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Yeni tanıtılan beyin sapı gliomaları ve yüksek dereceli gliomaları olan pediatrik hastalarda iki tek kol çalışmasında klinik fayda gösterilmemiştir. Her iki çalışmada da, pediatrik hastalar, radyasyon tedavisinin tamamlanmasıyla birlikte ve sonrasında (180 cGy fraksiyonlarında toplam 5580 cGy dozu) araştırılmış bir pediatrik kapesitabin formu aldı. Araştırma formülasyonunun catepen'e göre biyoyararlanımı benzerdi.
İlk çalışma, yeni tanıtılan dissemine olmayan intrinsik diffüz beyin sapı gliomları ve yüksek dereceli gliomları olan 22 pediatrik hastada (medyan yaş 8 yıl, Aralık 5-17 yıl) yapıldı. Çalışmanın dosefinding bölümünde, hastalar 500 mg/m arasında değişen dozlarda eşlikçi eden radyasyon tedavisi ile kapesitabin aldı2 850 mg / m'ye kadar2 9 haftaya kadar 12 saat bir. 2 haftalık bir aradan sonra hastalar 1250 mg / m aldı2 kapesitabin, 21 günlük 1-14.günlerinde her 12 saatte bir 3 döngüye kadar. Radyasyon tedavisi ile birlikte uygulanan kapesitabinin maksimum tolere edilen doz (MTD) 650 mg / m ıdi2 onun 12 saat bir. Ana doz sınırlayıcı toksisiteler palmar-plantar eritrodisestezi ve alanın aminotransferaz (ALT) yükselmesiydi.
İkinci çalışma, yeni tanı konmamış diffüz intrinsik beyin sapı gliomları (medyan yaş 7 yıl, Aralık 3-16 yıl) ve doz bulma çalışmasında KAPESİTABİN MTD'Sİ alan ve bu çalışma için uygunluk kriterlerini karşılayan 10 Pediyatrik hastada 34 ek Pediyatrik hastada gerçekleştirildi. Tüm hastalar 650 mg / m aldı2 her 12 saat bir kapesitabin, 9 hafta kadar eşlikçi olan radyasyon tedavisi ile. 2 haftalık bir aradan sonra hastalar 1250 mg / m aldı2 kapesitabin, 21 günlük 1-14.günlerinde her 12 saatte bir 3 döngüye kadar.
Diğer klinik çalışmalara katılanlara benzer bir pediatrik hasta popülasyonuna göre kapesitabin alan yeni tanı konan intrinsik beyin sapı gliomları olan pediatrik hastalarda bir yıl ılerlemesi sağlık oranı ve bir yıl genel sağlık oranı Iyileşme yoktu.
Kapesitabinin advers reaksiyon profili, pediatrik hastalarda daha sık görülen laboratuvar anormallikleri harita, yetişkinlerde bilin advers reaksiyon profili ile devam etti. (P) (H) (E) (s) (U) Sık bildirilen laboratuvar anormallikleri hasta la (s) (Başına) TR sıklığı ALT (u) lymphocytopenia aşırı üretimi (h) hipokalemi (W) trombositopeni, hipoalbuminemi P kreatinin TR en düşük hematokrit, hipokalsemi, hypophosphatemia ve hiponatremi (E) yükseldi @=.
Geriatrik Kullanım
Doktorlar, yaşlılarda Catepen'in olumsuz etkilerini izlemeye özellikle dikkat etmelidir.
Karaciger Yetmezliği
Karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalar Catepen ile tedavi edildiğinde dikkatlı olur. Şiddetli hepatik disfonksiyonun Katepen üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Börek Yetmezliği
Orta derecede (kreatinin klireni = 30 ıla 50 mL/dak) ve şiddetli (kreatinin klireni <30 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalar, kapesitabin, 5-DFUR ve FBAL için normal böbrek fonksiyonuna sahip olanlara göre daha yüksek maruz kalma gösterdi.
Catepen, araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir. Catepen baş dönmesine, yorgunluğuna ve mide bulantısına neden olabilir.
Kapesitabin, makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir. Kapesitabin baş dönmesine, yorgunluğuna ve mide bulantısına neden olabilir.
Güvenlik profilinin özeti
Catepen'in genel güvenlik profili, birden fazla endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte monoterapi veya Catepen olarak Catepen ile tedavi edilebilir 3.000'den fazla hastadan elden verilenlere dayanmaktadır.
Tablo 5 Katepen monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilgili Adr'lerin Özeti
Tablo 6, 3000'den fazla hastanın güvenlik verilerine dayanarak çeşitli endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte Catepen kullanımı ile bağlantılı Adr'leri listeleri. Adr'ler, ana klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun frekans grubuna (çok yaygın veya yaygın) eklenir ve sadece görüldüklerinde eklenir ayrıca
Adrs'in bir kısmı, kombine bir ilaçla (örneğin, dosetaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati, bevacizumab ile görülen hipertansiyon) yayın olarak görülen tepkiler, ancak Katepen tedavisi ile alevlenme göz ardı edilemez.
Katepen monoterapisi ile görenler veya
Göz bozuklukları, kuru göz, göz ağrısı, görme bozukluğu, bulanıklıkHer dönem için, frekans sayısı tüm sınıflarının Adr'lerine dayanıyordu. A€œ A€ ile işaretlenmiş terimler için, frekans sayısı grade 3-4 Adr'ye dayanıyordu. Adr'ler, ana kombinasyon denemelerinden birinde görülen en yüksek insidansa göre eklenir.
1250 mg / m'lik Katepen doz için her 3 haftada bir 1 ila 14 Gün boyu günde iki kez, Catepen kombinasyon terapisinde tüm sınıf HFS'NİN " ila 0'lık bir sıklığı gözlendi.
Birden fazla endikasyonda (kolon, kolorektal, mide ve meme kanseri) farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte Catepen monoterapisi veya Catepen ile tedavi edilen 4700'den fazla hastadan elde edilen verilerle 14 klinik çalışmanın bir meta-analizi, BAKKALLAR'NİN (tüm dereceler) 333 (C) hastada meydana geldiğini gösterdi. Kombine edilen tüm çalışmalarda, aşağıdaki kovaryantlar, HFS gelişme riski artmasıyla istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkiliydi: artan katepen başlangıç dozu (gram), azalan kümülatif katepen dozu (0.1 * kg), ilk altı haftada göreci doz yoğunluğunun arttırılması, çalışma eğitiminin süresinin arttırılması (haftalar), yaş artışı( 10 yıl artı), kadın sineması ve başlangıçtaki iyi ECOG performans durumu (0'a karşı >1)
Catepen, hastaların P'sine kadar görülen işhal oluşumunu indükleyebilir.
(Gram) doz başlayarak artan Catepen (hafta) çalışma tedavi süresi arttıkça (10 yıl artışlarla) ve kadın cinsiyet, artan yaş birlikte tüm çalışmalarda, aşağıdaki eş değişkenlerin istatistiksel olarak anlamlı ishal gelişme riski ile ilişkili olduğunu gösterdi Catepen ile tedavi edilen 4700 üzerinde hasta verileri ile 14 klinik çalışmaların bir meta sonuçlarını analiz. Aşağıdaki kovaryantlar, işhal gelişme riskinin azalması ile istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkiliydi: kümülatif Katepen dozunda (0.1*kg) artı ve ilk altı hafta içinde göreceli doz yoğunluğunda artı.
Katepen monoterapisi ile tedavi edilebilir > 60 yaşlarındaki hastalarda güvenlik verilerinin analizi ve katepen artı dosetaksel kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların analizi , tedavi bağlı 3.ve 4. derece advers reaksiyonların ve tedaviye bağlı ciddi advers reaksiyonların insidansında < 60 yaşlarındaki hastalara kıyasla bir artış olduğunu göstermiştir. Catepen plus dosetaksel ile tedavi edilebilir > 60 yaşlarındaki hastalar, < 60 yaşlarındaki hastalara kıyasla ADVERS tepkiler nedeniyle tedaviden daha erken geri çekme yaşadılar.
Catepen ile tedavi edilen 4700'den fazla hastadan elde edilen verilerle 14 klinik çalışmanın meta-analizinin sonuçları, tüm çalışmalarda, kadın cinsiyetinin istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde BAKKALLAR ve ishal gelişme riskinin artması ve nötropeni gelişme riskinin azalması ile ilişkili olduğunu göstermiştir.
Kapesitabinin genel güvenlik profili, birden fazla endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde monoterapi veya kapesitabin olarak kapesitabin ile düzenlenebilir 3.000'den fazla hastadan elden verilenlere dayanmaktadır.
(ADR) (özellikle ishal, bulantıları, kusma, karınları ağrısı, stomatit) avlusu. bildirilen ve/veya klinik olarak uygun tedavi ile ilgili ilaç reaksiyonları (palmar-plantar erythrodysesthesia) el-ayak sendromu TR, yorgunluk, halsizlik, anoreksi, kardiyotoksisite, bu tehlikeye böbrek fonksiyonu olan böbrek fonksiyon bozukluğu artması ve tromboz/emboli gastrointestinal bozukluklar vardı.
Sinir sistemi bozulmaları-baş ağrısı, baş dönmesi, Parastezi, Disjezi afazi, hafıza bozukluğu, ataksi, senkop, denge bozukluğu, duyusal bozulma, nöropati çevre toksik lökoensefalopati (çok nadir) Vasküler bozulmalar-Tromboflebit Derin ven trombozu, hipertansiyon, Peteşi, hipotansiyon,sıcak floş, periferik soğukluk Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar-dispne, Burun kanaması, öksürük, Rinore, pulmoner emboli, pnömotoraks, hemoptizi, astım, nefes darlığı
Tablo 6, 3000'den fazla hastanın güvenlik verilerine dayanarak çeşitli endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte kapesitabin kullanımı ile bağlantılı Adr'leri listeleri. Adr'ler, ana klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun frekans grubuna (çok yaygın veya yaygın) eklenir ve sadece görüldüklerinde eklenir
kapesitabin monoterapisi ile görenler veya
Mücut sistemi çok yaygın tüm sınıflar ortak tüm sınıflar nadir / çok nadir (pazarlama sonrası deneme) Kan ve lenfatik sistem bozuklukları nötropeni, lökopeni, anemi, nötropenik ateş, trombositopeni kemik iliği depresyonu, febril nötropeni Deri ve deri altı doku bozuklukları alopesi, tırnak bozukluğu Hiperhidroz, dökümlü eritematöz, ürtiker, gece terlemeleri Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozulmaları miyalji, artralji, ekstremitede ağrı çene ağrısı, Kaş spazmları, Trismus, Kaş güçsüzlüğü
2
4. 5. Tablo ve açıklanan ADR ek olarak, fazla %0,1 oranı TR ile aşağıdaki 949 ADR hastalarda metastatik kolorektal kanser ve metastatik meme kanserinde 2 faz III ve 5 faz II klinik çalışma): kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, ani ölüm ve ventriküler extrasystoles dahil olmak üzere 7 klinik klinik Güvenlik Veri havuzlu bir analiz dayalı kapesitabin hastalarda kullanımı ile ilişkili bulunmuştur.
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.
2 leucovorin IV, ardından 425 mg / m
2 | ||||
Stomatit | 22 | 2 | ||
7 | ||||
Dispepsi | ||||
El-ve-ayak sendrom | ||||
22 | ||||
8 | ||||
Kızarık | 1 | 5 | ||
Yorgunluk | 16 | |||
9 | ||||
1 | ||||
<1 | ||||
<1 | <1 | |||
Dysgeusia | ||||
Göz Hastalıkları | ||||
6 | ||||
2 | <1 | |||
- |
2.3 | ||
Azalmış nötrofiller* | ||
Artan bilirubin† | ||
Tablo 6, birinci basamak metastaz kolorektal kanserde iki faz 3 denemesinin birleştirilmesinden kaynaklanan hastaların =%5'inde meydan gelen advers reaksiyonları gösterilmektedir. Metastatik kolorektal kanserli toplam 596 hasta 1250 mg / m ile tedavi edildi leucovorin IV, ardından 425 mg / m2 IV bolus 5-FU, 1-5. günlerde, her 28 günde bir). Toplanmış kolorektal veritabanında medyan tedavi süresi kapesitabin ile tedavi edilen hastalar için 139 gün ve 5-FU/LV ile tedavi edilen hastalar için 140 gün oldu. Toplam 78 () ve 63 () kapesitabin ve 5-FU/Lvtedavi edilen hastalar, ADVERS REAKSİYONLAR/ıntercurrent hastane nedeniyle tedavi durdu. Tüm nedenlerden dolayı toplam 82 ölüm, çalışma sırasında veya çalışma ilacını aldıktan sonra 28 gün içinde meydan geldi: 50 (%8.4) hasta Catepen'e randomize edildi ve 32 (%5.4) 5-FU/LV'YE randomize edildi.
Tablo 6 kombine Faz 3 kolorektal çalışmalar: hastaların %5'inde advers reaksiyon insidansı
4. sınıf% | ||||||
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | ||||||
Ishal | 2 | |||||
51 | ||||||
Kusan | 27 | <1 | ||||
25 | ||||||
35 | 9 | |||||
- | ||||||
- | ||||||
- | ||||||
6 | - | |||||
5 | ||||||
- | ||||||
- | ||||||
Baş dönmesi* | ||||||
7 | 7 | |||||
1 | ||||||
Metabolizma | ||||||
Iştah Azaldı | ||||||
Nefes darlığı | ||||||
7 | ||||||
6 | ||||||
2 | ||||||
- | ||||||
- | - | |||||
3 | ||||||
en az 6 hafta boyu her 3 haftalık dönüş ilk gününde. Ortalama tedavi süresi kombinasyon kolunda 129 gün ve monoterapi kolunda 98 gün. Kombinasyon kolunda toplam 66 hasta (
Catepen 1250 mg/m2 /dosetaksel 75 mg/m2 /3 hafta ile değeri (n = 251) | ||||||
4. sınıf% | 4. sınıf% | |||||
Ishal | 14 | |||||
4 | ||||||
<1 | ||||||
- | ||||||
6 | ||||||
Yorgunluk | ||||||
Zayıflık | 16 | |||||
- | - | |||||
<1 | ||||||
Grip benzeri hastalık | 5 | |||||
Baş dönmesi | ||||||
Periferik Nöropati | ||||||
1 | ||||||
15 | 3 | |||||
8 | ||||||
Kalp | ||||||
5 | ||||||
2 | 7 | |||||
- | ||||||
- | ||||||
- | ||||||
- | 1 | |||||
Olumsuz Olay | Dosetaksel 100 mg / m2 /3 hafta (n = 255) | |||||
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Toplam % | |||||
Trombositopeni | ||||||
Monoterapi
Tek doz Katepen, 2000 mg/kg'a kadar olan dozlarda fareler, sıçanlar ve maymunlar için ölümcül değildi (mg / m'de önerilen insan günlük dozunun 2.4, 4.8 ve 9.6 katı2 temel).
(XACT çalışması, M66001) (Dukes C) Evren III kolon kanseri olan hastalarda çok merkezi, rastgele, kontrol faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için Catepen kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, 1987 hastaları Katepen (1250 mg / m) ile tedavi randomize edildi 2 hafta boyu günde iki kez, arkasından 1 hafta bir dinleme süresi ve 24 hafta boyu 3 hafta geri verilir) veya 5-FU ve lökovorin (Mayo Clinic rejimi: 20 mg / m
2 3 haftada bir 1. günde 2 saat boyunca intravenöz infüzyon), 942 hasta bolus 5-FU ve lökovorin ile randomize edildi. ITT popülasyonundaki DFS için birincil analizde, XELOX'UN 5-FU / LV'DEN (HR=0) önemli ölçüde daha üstün olduğu gösterilmiştir.80, 95 % CI=[0.69, 0.93], p = 0.0045). 3 yıllık DFS oranı xelox için q, 5-FU/LV için g ıdi. RFS'NİN ikinci uç noktası için analiz, bu sonuçları 0 HR ile destek.78 (95% CI=[0.67, 0.92], p = 0.0024) xelox vs için. 5-FU/LV. XELOX, HR 0 ile üstün işletim sistemine doğru bir eğilim gösterdi.87 (95% CI=[0.72, 1.05], p = 0.1486) ölüm riskinde ' lüks bir azalmaya neden olur. 5 yıl işletim sistemi oranı xelox için x, 5-FU/LV için t ıdi. Etkinlik verileri, OS için 59 Ay ve DFS için 57 Ay medyan gözlem süresine dayanmaktadır. Xelox kombinasyon tedavisi kolunda (!), ITT popülasyonundaki 5-FU / LV monoterapisi koluna (%9)
Genel karşılaştırmada FOLFOX-4 içeren kollara kıyasla XELOX içeren kolların aşağılanma olmaması, uygun hasta popülasyonunda ilerlemesiz sağlık ve tedavi amaçlı popülasyon açıklamasından gösterildi (bkz. Tablo 8). Sonuçlar, XELOX'UN genel sağlık açıklamasından FOLFOX-4'e eşlemesini gösteriyor (bkz. Tablo 8). XELOX plus BEVACİZUMAB ile FOLFOX-4 plus BEVACİZUMAB'IN karşılaşılması öncesinde tanışılmış bir keşif analizi. Bu tedavi alt grubu karşılaşmasında, XELOX plus BEVACİZUMAB, progresyonsuz sağkalım'dan FOLFOX-4 plus bevacizumab ile karşılaşmasında benzerdi (tehlike oranı1.01, 97.5 % CI 0.84 - 1.22). Tedavi amaçlı popülasyondaki bireysel analizler sıralamasında medyan takip 1 ıdi.5 yıl, ek bir 1 yıl takipten sonra analizlerden ellere verilen de Tablo 8'de yer almaktadır. Bununla birlikte, tedavi sonrası PFS analizi, genel PFS ve OS analizinin sonuçlarını doğrulamamıştır: xelox'un folfox-4'e karşı tehlike oranı 1 ıdi.24 Ile 97.5 % CI 1.07 - 1.44. Duyarlık analizleri, rejim programlarındaki farklılıkların ve tüm değerlendirmelerinin zamanlamasının on-treatment PFS analizini etkilediğini gösterse de, bu sonuç için tam bir açıklama bulunamamıştır
EPP ITT 241 244 259 259 1.05 (0.94, 1.18) 1.04 (0.93, 1.16) Parametre: Genel Sağkalım EPP ITT 577 581 549 553 0.97 (0.84, 1.14) 0.96 (0.83, 1.12)14 Gün boyu günde iki kez), ikinci basamak irinotekan (350 mg / m2 14 Gün boyu günde iki kez) artı oksaliplatin (1. günde 130 mg / m2). Tüm tedavi döngüleri 3 haftalık aralıklarla uygulandı. Birinci basamak tedavide, tedavi amaçlı popülasyonda medyan ılerlemesi sağkalım, Katepen monoterapisi için 5.8 ay (≤CI 5.1 - 6.2 ay) ve xeliri için 7.8 ay (≤CI 7.0 - 8.3 ay, p=0.0002). Bununla birlikte, bu, XELİRİ ile birinci basamak tedavi sırasına göre artmış gastrointestinal toksisite ve nötropeni insidansı ile ilişkiliydi (sırasıyla xeliri ve birinci basamak Catepen için
Xeliri, metastatik kolorektal kanserli hastalarda üç randomize çalışmada 5-FU irinotekan (FOLFİRİ) ile karşılaşılmıştır. Xeliri rejimleri Catepen 1000 mg / m'yi içeriyordu2
Skof ve ark. tarafından yayınlanan çalışmada, hastalar FOLFİRİ veya xeliri almak için randomize edildi.
Montagnani ve arkadaşları, MCRC terapisinde FOLFİRİ ve XELİRİ tedavi rejimlerini karşılaştıran randomize çalışmaların genel bir analizini sağlamak için yukarıdaki üç çalışmadan elden verilen sonuçları kullanılır. Ilerleme riskli önemli bir azaltma FOLFİRİ ile ilişkiliydi (HR, 0.76, � Cİ, 0.62-0.95, P <0.01), kısmen kullanılan xeliri rejimlerine zayıf tolerans nedeniyle sonuçlandı.
2 1. günde. Medyan ilerlemesi sağlık (PFS) sırasıyla FOLFİRİ-BEV ve XELİRİ-Bev için 10.0 ve 8.9 ay, p=0.64, genel sağlık 25.7 ve 27.5 ay, p=0.55 ve yanıt oranları E. 5 ve 39.8, P=0.32 ıdi. XELİRİ bevacizumab ile tedavi edilen hastalar, FOLFİRİ bevacizumab ile tedavi edilen hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek bir ishal, febril nötropeni ve el-ayak cilt reaksiyonları insidansı bildirmiştir.
Nüfus medyan olay zamanı (gün) kalp hızı (Cİ Cİ)
İleri mide kanseri olan hastalarda çok merkezi, randomize, kontrollu faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, ileri mide kanseri birinci basamak tedavisi için Catepen kullanımını desteklemektedir (ML17032). Bu çalışmada 160 hasta Katepen (1000 mg/m) ile randomize edildi22 her 3 haftada bir 2 saat infüzyon olarak). Toplam 156 hasta 5-FU (800 mg/m) ile randomize edildi günde, her 3 haftada bir 1 ila 5 gün boyu sürekli infüzyon) ve sisplatin (80 mg / m2
(GERÇEK-2) 5 İleri mide kanseri olan hastalarda Katepeni-FU ve Sisplatin oksaliplatini ile karşılaştıran rastgele çok merkezi faz III çalışmasından elden verilen veriler, Ileri mide kanserinin birinci aşama: tedavisi için Katepen kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, 1002 hasta altındaki 4 koldan birine 2x2 faktöriyel tasarımda randomize edildi:
onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), sisplatin (60 mg / m onun 3 haftada bir 1. günde iki saatlik bir infüzyon olarak) ve 5-FU (200 mg / m
- ECX: epirubisin (50 mg / m2
günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), oksaliplatin (130 mg / m günde iki kez sürekli olarak).
Kolon, kolon ve ileri mide kanseri: meta-analiz
Lokal olarak geliştirilmiş veya metastatik meme kanında Catepen ve dosetaksel ile kombinasyon tedavisi
her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak). Katepen dosetaksel kombinasyon kolunda sağkalım üstündü (p=0.0126). Medyan sağkalım 442 gün (Catepen dosetaksel) ve 352 gün (sadece dosetaksel) ıdi. Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranları A. 6 (Catepen dosetaksel) ve ).7 (tek başına dosetaksel), p = 0.0058 ıdi. Katepen dosetaksel kombinasyon kolunda ileri hasta zamanı daha üstündü (p<0.0001). Ilerlemeye medyan süre 186 gün (Catepen dosetaksel) ve 128 gün (sadece dosetaksel) ıdi.
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, antimetabolitler, pirimidin analogları, ATC kodu: L01BC06
Kapesitabin, sitotoksik olmayan bir floropirin karbamattır ve sitotoksik kısım 5-florourasilin (5-FU) oral olarak uygulanan bir öncüsü olarak işlev görünür. Kapesitabin birkaç enzimatik adımla aktive edilir. 5-FU, timidin fosforilaza (ThyPase) son dönüşümde yer alan enzim, tümör dokularında, aynı zamanda normal dokularda, genellikle daha düşük seviyelerde de bulunur. İnsan kanseri ksenograft modellerinde kapesitabin, dosetaksel ile timidin fosforilazın dosetaksel ile upregülasyonu ile ilişkili olabilecek dosetaksel ile kombinasyon halinde sinerjik bir etki göstermiştir.
Anabolik yolundaki 5-FU metabolizmasının, deoksiridilik asidin timidilik aside metilasyon reaksiyonunu bloga ve böylece deoksiribonükleik asidin (DNA) sentezine müdahale ettiğine dair kanıtlar vardır. 5-fu'nun dahil edilmesi ayrıca RNA ve protein sentezinin inhibisyonuna yol açar. DNA ve RNA hücre bölümü ve büyümesi için gerekli olduğu, 5-fu'nun etkisi, bir hücrenin dengesini büyüklüğünü ve ölümünü provoke eden bir timidin eksiği yaratmak olabilir. DNA ve RNA eksiğinin etkileri, daha hızlı çoğalan ve 5-FU'YU daha hızlı metabolize eden hücreler üzerinde en belirgindir.
Kolon ve kolon kanseri
(XACT çalışması, M66001) (Dukes C) Evrensel III kolon kanseri olan hastalarda çok merkezi, rastgele, kontrol faz III klinik çalışmasından elden verilen veriler, kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için kapesitabin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, 1987 hastaları kapesitabin (1250 mg/m) ile tedavi randomize edildi 2 hafta boyu günde iki kez, arkasından 1 hafta bir dinleme süresi ve 24 hafta boyu 3 hafta geri verilir) veya 5-FU ve lökovorin (Mayo Clinic rejimi: 20 mg / m
2
Tablo 8 no16966 çalışmasının aşağılık olmayan analizi için anahtar etkinlik sonuçları
* EPP = uygun hasta popülasyonu, * * ITT = tedavi amaçlı popülasyonu.
2
Xeliri, metastatik kolorektal kanserli hastalarda üç randomize çalışmada 5-FU irinotekan (FOLFİRİ) ile karşılaşılmıştır. XELİRİ rejimleri kapesitabin 1000 mg / m içeriyordu 250 mg / m irinotekan ile birlikte üç haftalık dönüş 1 ila 14. günlerinde günde iki kez 1. günde. (N = 144) En büyük çalışmada (BICC-C), hastalar açık etiketli FOLFİRİ, 5-141 (n=) FU 145 (n=) (mıfl) veya xeliri almak için rastgele yapıldı ve ayrıca selekoksib veya plasebo ile çift müşterilere tedavi etmek için rastgele bolus yapıldı. Medyan PFS 7 ıdı.FOLFİRİ için 6 ay, 5.Mıfl için 9 ay (p = 0.004 ) FOLFİRİ ile karşılaştırma için) ve 5.XELİRİ için 8 ay (p = 0.015). Medyan işletim sistemi 23 ıdi.FOLFİRİ için 1 ay, 17.Mıfl için 6 ay (p = 0.09 ) ve 18.XELİRİ için 9 ay (p = 0.27). XELİRİ ile tedavi edilen hastalar FOLFİRİ ile karşılaşıldığında aşırı gastrointestinal toksisite yaşar (sırasıyla XELİRİ ve FOLFİRİ için ishal H ve )
EORTC çalışmasında, hastalar selekoksib veya plasebo ile çift tedavi ek randomizasyon ile açık etiketli FOLFİRİ (n=41) veya xeliri (n=44) almak için randomize edildi. Medyan PFS ve genel sağlık (OS) süreleri, xeliri rejimini alan hastalıklarında (A XELİRİ, %5.1 FOLFİRİ) aşırı işhal oranlarının bildirilmesine ek olarak, XELİRİ ve FOLFİRİ için daha kısa (PFS 5.9 ve 9.6 ay ve OS 14.8).
Folfiri BEVACİZUMAB'İ XELİRİ BEVACİZUMAB ile karşılaştıran randomize bir klinik çalışmadan (Souglakos ve ark., 2012) elle verilen veriler, terapiler arasında PFS veya OS'de anlamlı bir fark göstermedi. Hastalar FOLFİRİ artı bevacizumab (Arm-A, n=167) veya XELİRİ artı bevacizumab (Arm-B, n-166) almak için randomize edildi. Kol B için, xeliri rejimi kapesitabin 1000 mg / m kullanımı
metastatik kolorektal kanserli hastalarının birinci basamak tedavisi için irinotekan ve bevacizumab ile birlikte her 3 haftada bir 2 hafta sonunda. 120 hasta 800 mg / m kapesitabin ile modifiye bir xeliri rejimine randomize edildi2 iki hafta sonunda günde iki kez, arkasından 7 günlük dinleme süresi), oksaliplatin (130 mg / m
Xelox bevacizumab (ITT: n=127) modifiye Xeliri bevacizumab( ITT: n = 120) tehlike oranı Cİ ci p değeri
Çok merkezi, randomize, kontrollü faz III klinik çalışmasından (NO16967) elden verilenler, metastaz kolorektal kanserin ikinci basamak tedavisi için oksaliplatin ile kombinasyon halinde kapesitabin kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, birinci basamak tedavi olarak floropirimin rejimi ile birlikte irinotekan ile önceden tedavi gören metastaz kolorektal karsinomlu 627 hasta, xelox veya FOLFOX-4 ile tedavi randomize edildi. XELOX ve FOLFOX-4'ün (plasebo veya bevacizumab eklemeden) dozlama programı için Tablo 7'ye bakın. XELOX'UN, protokol başına popülasyonda ilerleme sağlık ve tedavi amaçlı popülasyon açıklamasından FOLFOX-4'ten daha düşük olmadığı gösterildi (bkz. Tablo 10). Sonuçlar, XELOX'UN genel sağlık açıklamasından FOLFOX-4'e eşlemesini gösteriyor (bkz. Tablo 10). Tedavi amaçlı popülasyondaki bireysel analizler sıralamasında medyan takip 2 ıdi.1 yıl, ek bir 6 ay takipten sonra analizlerden elden verilen veriler de Tablo 10'da yer almaktadır
Parametre: Genel Sağkalımİleri mide kanseri:
2
günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
- ECX: epirubisin (50 mg / m onun 3 haftada bir 1. günde bir bolus olarak), sisplatin (60 mg / m2
günlük olarak merkezi bir şapka üzerinde sürekli bilgi ile verilir).
- EOX: epirubisin (50 mg / m günde iki kez sürekli olarak).
Altı klinik çalışmanın meta-analizi (çalışmalar SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032), gastrointestinal kanserde mono ve kombinasyon terapisinde 5-FU yerine kapesitabini desteği. Toplanan analiz, kapesitabin içeren rejimlerle tedavi edilen 3097 hastalığı ve 5-FU içeren rejimlerle tedavi edilen 3074 hastalığı. Kapesitabin ıçeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda medyan genel sağlık süresi 703 gün (� CI: 671.745) ve 5-FU içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda 683 gün (FU Cİ: 646.715) ıdı. Genel sağlık için tehlike oranı 0 ıdi.94 (95 % CI: 0.89, 1.00, p = 0.0489) kapesitabin içeren rejimlerinin 5-FU içeren rejimlerinden daha düşük olmadığını gösterir
2her 3 haftada bir 1 saat intravenöz infüzyon olarak). Kapesitabin dosetaksel kombinasyon kolunda sağkalım üstündü (p=0.0126). Medyan sağkalım 442 gün (kapesitabin dosetaksel) ve 352 gün (sadece dosetaksel) ıdi. Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranları A. 6 (kapesitabin dosetaksel) ve ).7 (tek başına dosetaksel), p = 0.0058 ıdi. Kapesitabin dosetaksel kombinasyon kolunda ileri hasta zamanı daha üstündü (p<0.0001). Ilerlemeye medyan süre 186 gün (kapesitabin dosetaksel) ve 128 gün (sadece dosetaksel) ıdi.
Pediatrik nüfus
/oruçlu. 1.ve 14. günde ölçülen Katepen, 5'-deoksi-5-florositidin (5'-DFCR) ve 5 '-deoksi-5 - florüridin (5 ' - DFUR) parametreleri benzerdi. 5-FU AUC, 14. günde 0-35 daha yüksekti. Catepen doz azaltma, aktif metabolit için doğru olan farmakokinete bağlı olarak, 5-FU'YA sistem maruziliği dozdan daha orantılıdır.
gıda alımından sonra uygulama ile 14. günde, pik plazma konsantrasyonları (C
Dağıtım
Eleme
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
1250 mg / m dozunda kolorektal kanserli 505 hastanın Catepen tedavisinden sonra popülasyon farmakokinetik analizi yapıldı
Yaşlıca:
Etnik faktörler: Oral uygulamadan sonra 825 mg / m
/oruçlu. 1.ve 14. günde ölçülen kapesitabin, 5'-deoksi-5-florositidin (5'-DFCR) ve 5 '-deoksi-5 - florüridin (5 ' - DFUR) parametreleri benzerdi. 5-FU AUC, 14. günde 0-35 daha yüksekti. Kapesitabin dozunun azaltılması, aktif metabolitin doğru olmayan farmakokineti nedeniyle 5-FU'YA sistem maruziyeti dozdan orantısal olarak azalır.
Kapesitabin için 5 '-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL sırasıyla 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 ve 5.46 ıdi. Plazma konsantrasyonlarının zirvesine ulaşma süresi (T I¼g-h / ml değerleri 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ve 36.3 ıdi.
5-FU, dihidropirin dehidrojenaz (DPD) enzimi tarafından çok daha az toksik dihidro-5-florourasil (FUH) ile katabolize edilir). Dihidropirimidinaz, pirimidin halkasını 5-floro-üreidopropiyonik asit (FUPA) üretmek için ayrılır. Son olarak, I2-ureido-propionaz, fupa'yı idrarda temizlenen I± - floro-I2-alanın (FBAL) ayrılır. Dihidropirin dehidrojenaz (DPD) aktivitesi hız sınırlayıcı adımdır. DPD eksiği, kapesitabinin toksisitesinin artmasına neden olabilir.
1/2
Kapesitabinin dosetaksel veya paklitakselin farmakokineti üzerindeki etkisini değerlendiren faz İ çalışmaları, kapesitabinin dosetaksel veya paklitakselin farmakokineti (C) üzerinde hiçbir etkisi göstermedi
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
2
ve Kapesitabin için Kafkas hastalarına göre $ daha düşük AUC (n=22). Japon hastalar da yakışık % daha düşük C'ye sahiptimaksimum
Dağıtım
Kapesitabin, enzimatik olarak 5-FU'YA yoğun şekilde metabolize edilir. Karaciğerde, 60 kDa karboksilesteraz, bileşiğin çoğunu 5 '- deoksi-5-florositidin (5 ' - DFCR) hidrolize eder). Tümörler de dahil olmak üzere çok dokuda bulunan bir enzim olan sitidin deaminaz, daha sonra 5 '- DFCR'Yİ 5 ' - DFUR'A dönüştürme. Enzim, timidin fosforilaz (dThdPase), daha sonra 5 ' - DFUR'U aktif ilaç 5-FU'YA hidrolize eder. Vücuttaki birçok doku timidin fosforilazı eksprese eder. Bazı insan karsinomları bu enzimi dönüştüren normal dokulardan daha yüksek konsantrasyonlarda ekspresse eder. Kolorektal kanserli hastalarda ameliyattan 7 gün önce Catepen'in oral yoldan uygulanmasından sonra, kolorektal tümörlerde 5-FU konsantrasyonunun bitik dokulara medyan oranı 2 ıdi.9 (0 aralığı.9 için 8.0). Bu oranlar meme kanseri hastalarında değerlendirilmemiştir veya 5-FU infüzyonu ile karşılaştırılmamıştır
İn vitro
Boşaltım
2 kapesitabin 14 Gün boyu günde iki kez, Japon hastaları (n = 18) Kafkas hastalarına göre kapesitabin için yaklaşık6 daha düşük Cmaksimum ve $ daha düşük AUC'YE sahip (n=22). Japon hastalarına ayrı Kafkas hastalarına göre FBAL için yakın % daha düşük Cmax ve 4 daha düşük AUC'YE sahip. Bu farklılıkların klinik önemi bilinmemektedir. Diğer metabolitlere (5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-FU) maruz kalmada anlamlı bir fark meydan gelmedi.
Katepen, bilirubin, AST / ALT ve alkalin fosfataz içeren kompozit bir skorla tanışılan karaciger metastazlarına bağlı hafif ila orta derecede hepatik disfonksiyonu olan 13 hastada tek bir 1255 mg / m'yi takiben değerlendirildi
antineoplastik ajanlar, antimetabolitler, pirimidin analogları, ATC kodu: L01BC06
/ silah).
Standart doğurganlık çalışmaları sırasında, kapesitabin alan dişi farelerde doğurganlıkta bozulma gözlendi, ancak bu etki ilaçsız bir süre sonra geri dönüşlüdür. Ek olarak, 13 haftalık bir çalışma sırasında, erkek farelerin üretim organlarında atrofik ve dejeneratif değişiklikler meydan geldi, ancak bu etkiler ilaçsız bir süre sonra tersine çevrilebilir.
Kapesitabin mutajenik değil in vitro bakterilere (Ames testi) veya memeli hücrelerine (Çin hamster v79/hprt gen mutasyon testi). Bununla birlikte, diğer nükleosid analoglarına (yani, 5-FU) benzer şekilde, kapesitabin insan lenfositlerinde klasojenikti (
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient