Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tıbbi ürünün adı
ALTUZAN
Therapeutic indications
Metastatik Kolorektal Kanser (mKRK)
ALTUZAN (bevasizumab), 5-florourasil/folinik asit veya 5-florourasil/folinik asit/irinotekan ile kombine olarak metastatik kolon ve metastatik rektum kanserinin birinci basamak tedavisinde kullan1l1r. Daha ?nceki basamaklarda bevasizumab1n kullan1lmad11 durumlarda 5-florourasil/folinik asit veya 5-florourasil/folinik asit/irinotekan ile kombine olarak ikinci ve sonraki basamaklarda kullan1l1r..
ALTUZAN, daha ?nce adjuvant ama?l1 kemoterapi almam1_ olan metastatik kolon veya rektum kanserli hastalarda, birinci basamak tedavi olarak okzaliplatin ile kapesitabin veya 5-fluorourasil/folinik asit ile kombine olarak kullan1l1r.
Malign Glioma (DS? Evre IV)-Glioblastoma
ALTUZAN, histolojik olarak Glioblastoma Multiforme (GBM) tan1s1 alm1_ ve birinci seri temozolomid sonras1 n?ks geli_mi_ veya progresyon g?stermi_ hastalarda kemoterapi ile beraber progresyona kadar kullan1m1nda endikedir. Progresyon sonras1 kullan1lamaz.
Serviks kanseri
ALTUZAN 1n, lokal tedavilere uygun olmayan persistan, rek?rren veya metastatik serviks kanseri olan eri_kin hastalar1n birinci basamak tedavisinde paklitaksel ve cisplatin veya paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde progresyona kadar kullan1m1 endikedir.
ALTUZAN, rek?rren/persistan ya da metastatik serviks kanser tedavisinde daha ?nce radyo duyarla_t1r1c1 haricinde sistemik kemoterapi tedavisi alm1_ ve progresyon g?stermi_ hastalarda endike deildir.
Kontrendikasyonlar
• ALTUZAN ın içerdiği herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde,
• Çin hamster over hücresi ürünlerine veya diğer rekombinant insan veya hümanize edilmiş antikorlara aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir.
• Gebelik (bkz. bölüm 4.6)
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Antineoplastik ve immünomodulatör ajanlar, antineoplastik ajanlar, diğer antineoplastik ajanlar, monoklonal antikor
ATC kodu: L01XC07
Etki mekanizması
ALTUZAN (bevasizumab), vaskülojenezin ve anjiogenezin temel etkeni olan insan vasküler endotelyal büyüme faktörüne (VEGF) olarak bağlanır ve VEGF nin, endotelyal hücreleri yüzeyindeki Flt-1(VEGFR-1) ve KDR (VEGFR-2) reseptörlerine bağlanmasını inhibe eder. VEGF nin biyolojik aktivitesini nötralize ederek tümör damarlanmalarını geri döndürür, normalleştirir ve yeni damarlanmaların oluşumunu önler, dolaylı olarak tümör büyümesini engeller.
Farmakodinamik etkiler
Bevasizumab veya bevasizumabın parenteral murin antikorlarının immün sistemi baskılanmış fare ksenotransplant kanser modellerine uygulanması, kolon, meme, pankreas ve prostat kanserleri dahil olmak üzere insan kanserlerinde yaygın bir anti-tümör aktiviteyi meydana getirmiştir. Metastatik hastalığın ilerlemesi inhibe edilmiş ve mikrovasküler geçirgenlik azaltılmıştır.
Klinik etkililik çalışmaları
Metastatik kolorektal kanser (mKRK)
Önerilen ALTUZAN (5 mg/kg vücut ağırlığı, iki haftada bir) dozunun güvenliliği ve etkililiği metastatik kolon veya rektum karsinomları üzerinde yapılan üç randomize, aktif-kontrollü klinik çalışmada, fluoropirimidin bazlı birinci basamak tedavisi ile kombine olarak incelenmiştir. ALTUZAN iki kemoterapi rejimi ile kombine edilmiştir:
• AVF2107g: Her bir 6 haftalık siklusun toplam dört haftası için haftada bir irinotekan/bolus 5-fluorourasil/lökoverin (IFL rejimi) programı
• AVF0780g: Her biri 8 haftalık siklusun toplam 6 haftası için haftada bir bolus 5-fluorourasil/lökoverin (5-FU/LV) (Roswell Park rejimi) programı
• AVF2192g: Birinci basamak irinotekan tedavisi için uygun adaylar olmayan hastalarda, her biri 8 haftalık siklusun toplam 6 haftası için haftada bir bolus 5-fluorourasil/lökoverin (5-FU/LV) (Roswell Park rejimi) programı
FOLFOX-4 (5FU/LV/Oksaliplatin), XELOX (Kapesitabin/Oksaliplatin) ve floropirimidin/irinotekan ve floropirimidin/oksaliplatin ile kombinasyon halinde aşağıdaki dozlama rejimlerinde uygulanan ALTUZAN la, metastatik kolon veya rektum karsinomunun birinci basamak (NO16966), daha önce bevasizumab kullanmamış ikinci basamak (E3200) ve birinci basamakta bevasizumab kullanımını takiben hastalık ilerlemesi göstermiş ikinci basamak tedavide üç ek çalışma yürütülmüştür:
• NO16966: Oral kapesitabin ve intravenöz oksaliplatin (XELOX) ile kombinasyon halinde 3 haftada bir ALTUZAN 7.5 mg/kg vücut ağırlığı veya lökoverin artı 5-fluorourasil bolus ve ardından intravenöz oksaliplatinli 5-fluorourasil infüzyonu (FOLFOX-4) ile kombinasyon halinde 2 haftada bir ALTUZAN 5 mg/kg.
• E3200: Lökoverin ve 5-fluorourasil bolus ve ardından intravenöz oksaliplatinli 5-fluorourasil infüzyonu (FOLFOX-4) ile kombinasyon halinde 2 haftada bir ALTUZAN 10 mg/kg vücut ağırlığı.
• ML181147: Birinci basamak bevasizumab tedavisinden sonra hastalığında ilerleme görülmüş hastalarda, floropirimidin/irinotekan veya floropirimidin/oksaliplatinle kombinasyon halinde 2 haftada bir 5.0 mg/kg vücut ağırlığı veya 3 haftada bir 7.5 mg/kg ALTUZAN. İrinotekan-veya oksaliplatin-içeren tedavi rejimi birinci basamaktaki oksaliplatin veya irinotekan kullanımına göre değiştirilmiştir.
AVF2107g
Metastatik kolon veya rektum kanserlerinin birinci basamak tedavisinde ALTUZAN-IFL kombinasyonunun değerlendirildiği randomize, çift kör, aktif kontrollü bir faz III çalışmadır. 813 hasta, IFL+plasebo (Kol 1) veya IFL+ALTUZAN (5 mg/kg, her iki haftada bir, Kol 2) alanlar olmak üzere randomize edilmiştir. 110 hastanın yer aldığı 3 üncü bir gruba bolus 5-FU/LV+ALTUZAN (Kol 3) verilmiştir. Önceden belirlenmiş olan ALTUZAN ın IFL rejimi ile birlikteki güvenliliği saptanıp, kabul edilebilir bulunduğunda Kol 3 e hasta alımı durdurulmuştur.
Çalışmanın öncelikli etkililik parametresi genel sağkalım olmuştur. ALTUZAN ın IFL ye eklenmesi genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranında istatistiksel açıdan anlamlı bir artışla sonuçlanmıştır (ayrıntılar için bkz. Tablo 4). ALTUZAN ın klinik faydası, sağkalım ile ölçüldüğü gibi, yaş, cinsiyet, performans durumu, primer tümörün yeri, tutulan organ sayısı ve metastatik hastalığın süresi ile tanımlananlar dahil, önceden belirtilen tüm hasta alt gruplarında görülmüştür.
Tablo 4. AVF2107g Çalışmasına Yönelik Etkililik Sonuçları
AVF2107g
Kol 1
IFL+Plasebo Kol 2
IFL+ALTUZANa
Hasta Sayısı 411 402
Genel Sağkalım
Medyan (ay) 15.6 20.3
%95 güven aralığı 14.29-16.99 18.46-24.18
Risk oranıb 0.660
(p değeri= 0.00004)
Progresyonsuz Sağkalım
Medyan (ay) 6.2 10.6
Risk oranı 0.54
(p-değeri<0.00001)
Genel Yanıt Oranı
Oran (yüzde) 34.8 44.8
(p-değeri=0.0036)
a Her iki haftada bir 5 mg/kg
b Kontrol koluna kıyasla
Kol 3 ün sonlandırılmasından önce bu kola (5-FU/LV + ALTUZAN) randomize edilen 110 hasta arasında, medyan genel sağkalım 18.3 ay ve medyan progresyonsuz sağkalım 8.8 ay olmuştur.
AVF2192g
Birinci basamak irinotekan tedavisi için uygun aday olmayan hastalarda, metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisinde 5-FU/lökoverin ile ALTUZAN kombinasyonunun değerlendirildiği randomize, çift kör, aktif kontrollü, bir faz II çalışmadır. 105 hasta 5-FU/LV+plasebo koluna ve 104 hasta 5-FU/LV+ALTUZAN (her iki haftada bir 5 mg/kg) koluna randomize edilmiştir. Tüm tedavilere altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar devam edilmiştir.
5-FU/LV ye her iki haftada bir 5 mg/kg ALTUZAN ilave edilmesi, yalnızca 5-FU/LV kemoterapisine kıyasla daha yüksek objektif yanıt oranı, belirgin olarak daha uzun progresyonsuz sağkalım ve daha uzun sağkalım eğilimi ile sonuçlanmıştır.
NO16966
Bu, 3 haftada bir planına göre uygulanan, oral kapesitabin ve i.v. oksaliplatinle (XELOX) kombinasyon halinde ALTUZAN 7.5 mg/kg veya 2 haftada bir planına göre uygulanan, 5-fluorourasil boluslu lökoverin ve ardından iv okzaliplatinli 5-fluorourasil infüzyonu (FOLFOX-4) ile kombinasyon halinde ALTUZAN 5 mg/kg nin incelendiği randomize, çift kör (bevasizumab için) bir faz III klinik çalışmadır. Çalışma iki bölümden oluşmuştur: Hastaların iki farklı tedavi grubuna (XELOX ve FOLFOX-4) randomize edildiği başlangıçtaki bir körleştirilmemiş 2 kollu bölüm (I. bölüm) ve hastaların dört tedavi grubuna (XELOX+plasebo, FOLFOX-4+plasebo, XELOX+ALTUZAN, FOLFOX-4+ALTUZAN) randomize edildiği, sonraki 2 x 2 faktöriyelli 4 kollu bölüm (II. bölüm). II. bölümde, tedavi ataması ALTUZAN açısından çift kör olmuştur.
Çalışmanın II. bölümündeki 4 çalışma kolunun her birine yaklaşık 350 hasta randomize edilmiştir.
Tablo 5. N016966 Çalışmasındaki (mKRK) Tedavi Rejimleri
Tedavi Başlangıç Dozu Plan
FOLFOX-4
veya
FOLFOX-4 + ALTUZAN Oksaliplatin 85 mg/m2 IV 2 sa 1. günde oksaliplatin
1. ve 2. günde lökoverin
1. ve 2. günün her birinde
5-florourasil IV bolus/infüzyon
Lökoverin 200 mg/m2 IV 2 sa
5-Fluorourasil 400 mg/m2 IV bolus, 600 mg/m2 IV 22 sa
Plasebo veya ALTUZAN 5 mg/kg IV 30-90 dak. 2 haftada bir, 1. gün, FOLFOX-4 ten önce
XELOX
veya
XELOX+ ALTUZAN Oksaliplatin 130 mg/m2 IV 2 sa 1. günde oksaliplatin
2 hafta oral kapesitabin bid (ardından tedavisiz 1 hafta)
Kapesitabin 1000 mg/m2 oral bid
Plasebo veya ALTUZAN 7.5 mg/kg IV 30-90 dak. 3 haftada bir, 1. gün, XELOX tan önce
5-Fluorourasil: Lökoverinden hemen sonra IV bolus enjeksiyonu
Çalışmanın primer etkililik parametresi progresyonsuz sağkalım süresi olmuştur. Bu çalışmada, iki primer amaç bulunmaktadır: XELOX un FOLFOX-4 ten aşağı olmadığını göstermek ve FOLFOX-4 veya XELOX kemoterapisiyle kombinasyon halinde ALTUZAN ın tek başına kemoterapiden üstün olduğunu göstermek. Her iki eş primer amaç da karşılanmıştır:
i) Genel karşılaştırmada FOLFOX-4 içeren kollara kıyasla XELOX içeren kolların aşağı olmadığı, protokole uygun seçilebilir popülasyonda progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım açısından gösterilmiştir.
ii) Genel karşılaştırmada tek başına kemoterapi kollarına karşılık ALTUZAN içeren kolların üstünlüğü, ITT popülasyonunda progresyonsuz sağkalım açısından gösterilmiştir (Tablo 5).
Bağımsız İnceleme Komitesi (IRC) yanıt değerlendirmeleri ve ‘tedavi sırasındaki yanıt değerlendirmelerine dayanan ikincil progresyonsuz sağkalım analizleri, ALTUZAN la tedavi edilen hastalara yönelik anlamlı oranda üstün ve toplu analizde gözlenen istatistiksel açıdan anlamlı faydayla tutarlı klinik faydayı doğrulamıştır (Tablo 5 te gösterilen alt grup analizleri).
Tablo 6. Üstünlük analizine yönelik önemli etkililik sonuçları (ITT popülasyonu, NO16966 Çalışması)
Sonlanım noktası (ay) FOLFOX-4
veya XELOX
+ Plasebo
(n=701) FOLFOX-4
veya XELOX
+ Bevasizumab
(n=699) P Değeri
Primer sonlanım noktası
Medyan Progresyonsuz Sağkalım** 8.0 9.4 0.0023
Risk oranı (%97.5 Güven Aralığı)a 0.83 (0.72-0.95)
İkincil sonlanım noktası
Medyan Progresyonsuz Sağkalım (tedavi sırasında)** 7.9 10.4 <0.0001
Risk oranı (97.5%Güven Aralığı) 0.63 (0.52-0.75)
Medyan Progresyonsuz Sağkalım (Bağımsız Değerlendirme)** 8.5 11.0 <0.0001
Risk oranı (97.5%Güven Aralığı) 0.70 (0.58-0.83)
Genel yanıt oranı (Araştırmacı değerlendirmesi)** %49.2 %46.5
Genel yanıt oranı (Bağımsız Değerlendirme)** %37.5 %37.5
Medyan genel sağkalım* 19.9 21.2 0.0769
Risk oranı (%97.5 Güven Aralığı) 0.89 (0.76-1.03)
* 31 Ocak 2007 veri kesim tarihindeki genel sağkalım analizi
** 31 Ocak 2006 veri kesim tarihindeki primer analiz
a Kontrol koluna kıyasla
ECOG E3200
Bu, önceden tedavi edilen ileri evre kolorektal kanser hastalarında (ikinci basamak) 2 haftada bir planına göre uygulanan, 5-fluorourasil-lökoverin bolus ve ardından iv oksaliplatinli 5-fluorourasil infüzyonu (FOLFOX-4) ile kombinasyon halinde ALTUZAN 10 mg/kg nin incelendiği randomize, etkin madde kontrollü, açık etiketli bir faz III çalışmasıdır. Kemoterapi kollarındaki FOLFOX-4 rejiminde, NO16966 Çalışmasına yönelik Tablo 5 te gösterilenlerle aynı dozlar ve plan kullanılmıştır.
Çalışmanın primer etkililik parametresi, randomizasyondan herhangi bir nedenden ölüme kadar geçen süre olarak tanımlanan genel sağkalımdır. Sekiz yüz yirmi dokuz hasta randomize edilmiştir (292 FOLFOX-4, 293 ALTUZAN +_FOLFOX-4 ve 244 ALTUZAN monoterapisi). ALTUZAN ın FOLFOX-4 e eklenmesi sağkalımın istatistiksel açıdan anlamlı uzamasıyla sonuçlanmıştır. Progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranında istatistiksel açıdan anlamlı iyileşmeler de gözlenmiştir (bkz. Tablo 7).
Tablo 7. E3200 Çalışmasına yönelik Etkililik Sonuçları
E3200
FOLFOX-4 FOLFOX-4+
ALTUZANa
Hasta Sayısı 292 293
Genel Sağkalım
Medyan (ay) 10.8 13.0
%95 güven aralığı 10.12-11.86 12.09-14.03
Risk oranıb 0.751
(p değeri= 0.0012)
Progresyonsuz Sağkalım
Medyan (ay) 4.5 7.5
Risk oranı 0.518
(p değeri<0.0001)
Objektif Yanıt Oranı
Oran %8.6 %22.2
(p değer<0.0001)
a 2 haftada bir 10 mg/kg
b Kontrol koluna kıyasla
FOLFOX-4 ile tedavi edilen hastalara kıyasla ALTUZAN monoterapisi alan hastalar arasında genel sağkalım süresinde anlamlı fark gözlenmemiştir. FOLFOX-4 koluna kıyasla ALTUZAN monoterapisi kolunda progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranı daha düşüktür.
ML181147
Bu çalışma birinci basamakta bevasizumab içeren tedavi alan ve daha sonra hastalığında ilerleme görülen metastatik kolorektal kanser (mKRK) hastalarında ALTUZAN ın 2 haftada bir 5.0 mg/kg veya 3 haftada bir 7.5 mg/kg dozda floropirimidin bazlı kemoterapiyle kombine halde veya floropirimidin bazlı kemoterapinin tek başına kullanıldığı; faz III, randomize, kontrollü, açık-etiketli bir çalışmadır.
Bevasizumab ile birlikte veya bevasizumab olmaksızın, birinci basamakta floropirimidin/oksaliplatin veya floropirimidin/irinotekan bazlı kemoterapi alan ve tedavinin son 3 ay içinde sonlandığı, histolojik olarak metastatik kolorektal kanser olduğu kanıtlanmış ve hastalığında ilerleme görülmüş hastalar randomize (1:1) edilmiştir. Hastalığın ilerlemesine veya kabul edilemez toksisiteye kadar tedavi uygulanmıştır. Çalışmanın primer sonlanım noktası genel sağkalım yani randomizasyondan sonra herhangi bir sebeple ölüme kadar geçen süre olarak belirlenmiştir.
Toplamda 820 hasta randomize edilmiştir. Floropirimidin-bazlı kemoterapiye bevasizumabın eklenmesi, ilk basamakta bevasizumab-içeren tedavi alan ve ilerleme görülen metastatik kolorektal kanser hastalarında sağkalım süresini klinik olarak anlamlı bir şekilde uzatmıştır (Intention-to-treat = Tedavi amaçlı analiz:819) (bkz. Tablo 8).
Tablo 8. ML18147 Çalışmasına Yönelik Etkililik Sonuçları (TAA popülasyonu)
ML18147
Floropirimidin/irinotekan veya
floropirimidin/oksaliplatin
bazlı kemoterapi Floropirimidin/irinotekan veya
floropirimidin/oksaliplatin bazlı
kemoterapi + ALTUZANa
Hasta Sayısı 410 409
Genel Sağkalım
Medyan (ay) 9.8 11.2
Risk oranı (%95 güven aralığı) 0.81 (0.69,0.94)
(p-değeri = 0.0062)
Progresyonsuz Sağkalım
Medyan (ay) 4.1 5.7
Risk oranı (%95 güven aralığı) 0.68 (0.59, 0.78)
(p-değeri<0.0001)
Genel Yanıt Oranı
Analiz edilen hasta sayısı 406 404
Oran (yüzde) 3.9 5.4
(p-değeri =0.3113)
a Her 2 haftada 5.0 mg/kg veya her 3 haftada 7.5 mg/kg
Progresyonsuz sağkalım sonuçlarında da klinik olarak anlamlı değişiklikler gözlenmiştir. Genel yanıt oranı iki tedavi kolunda da düşüktür ve farklılık anlamlı değildir.
E3200 çalışmasında 5 mg/kg/haftaya denk dozda bevasizumab, daha önce bevasizumab kullanmamış hastalarda kullanılırken, ML18147 çalışmasında 2.5mg/kg/haftaya denk dozda bevasizumabla önceden tedavi edilmiş hasta grubunda kullanılmıştır.
5 mg/kg/hafta ve 2.5 mg/kg/hafta bevasizumab ekivalan dozları Genel sağkalım (risk oranı E3200:0.751 ve ML18147:0.81) ve Progresyonsuz sağkalım (risk oranı E3200:0.581 ve ML18147: 0.68) değerlerinde klinik olarak anlamlı fayda sağlamıştır. Güvenlilik açısından bakıldığında, Derece 3-5 advers etkilerin görülme insidansı E3200 çalışmasında ML18147 çalışmasına kıyasla daha fazladır.
Adjuvan Kolon Kanseri (aKK)
BO17920
Bu çalışma yüksek riskli evre II ve evre III kolon kanserli 3451 hastada ALTUZAN ın 2.5 mg/kg/hafta doza eşdeğer dozda adjuvan kemoterapi olarak etkililik ve güvenliliğinin değerlendirildiği, faz III, randomize, açık-etiketli, 3 kollu, FOLFOX4 ile kombine olarak 2 haftada bir ya da XELOX ile kombine olarak 3 haftada bir uygulanmasına karşılık yalnızca FOLFOX4 ün kullanıldığı bir çalışmadır.
Kontrol kolu ile kıyaslandığında, her iki ALTUZAN kolunda da hastalığın progresyonuna bağlı olarak daha fazla relaps ve ölüm gözlenmiştir. Primer amacı Evre III kolon kanserli hastalarda (n= 2867) ALTUZAN ın kemoterapi rejimine eklenmesi ile hastalıksız sağ kalımın (DFS) uzaması olan çalışmanın amacı karşılanamamıştır. DFS için risk oranları FOLFOX4+ALTUZAN kolunda 1.17 (%95 güven aralığı: 0.98-1.39) ve XELOX+ALTUZAN kolunda 1.07 dir (%95 güven aralığı: 0.90-1.28).
Malign Glioma (DSÖ Evre IV)-Glioblastoma
AVF3708g
Glioblastoma hastalarının tedavisinde ALTUZAN ın etkililiği ve güvenliliğini değerlendirmek üzere, açık etiketli, çok merkezli, randomize, karşılaştırmalı olmayan bir çalışma (AVF3708g) yürütülmüştür.
Önceden radyoterapi (ALTUZAN almadan önce en az 8 haftayı tamamlamış) ve temozolomid tedavisi uygulandıktan sonra, birinci veya ikinci kez nüks görülen hastalar, ALTUZAN (her iki haftada bir 10 mg/kg IV infüzyon) veya ALTUZAN ile irinotekan (her iki haftada bir 125 mg/m2 IV veya enzim indükleyici epilepsiye karşı ilaç kullanananlarda 340 mg/m2 IV) tedavilerine hastalığın ilerlemesine veya kabul edilemez toksisiteye kadar randomize (1:1) edilmiştir.
Çalışmanın primer sonlanım noktaları, bağımsız denetleme kurulunca değerlendirilen, 6 aylık progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranıdır. Diğer sonlanım noktaları ise progresyonsuz sağkalım, yanıt süresi ve genel sağkalımdır.
Çalışmanın sonuçları Tablo 9 de özetlenmiştir.
Tablo 9 AVF3708g Çalışması Etkililik Sonuçları
ALTUZAN ALTUZAN+İrinotekan
Hasta sayısı 85 82
Primer sonlanım noktaları
6 aylık progresyonsuz sağkalım %42.6 %50.3
(%97.5 güven aralığı) (%29.6, %55.5) (%36.8, %63.9)
Objektif yanıt oranı %28.2 %37.8
(%97.5 güven aralığı) (%18.5, %40.3) (%26.5, %50.8)
Sekonder sonlanım noktaları
Progresyonsuz sağkalım (ay)
Medyan 4.2 5.6
(%97.5 güven aralığı) (2.9, 5.8) (4.4, 6.2)
Objektif yanıt süresi (ay)
Medyan 5.6 4.3
(%97.5 güven aralığı) (3.0, 5.8) (4.2, *)
Genel sağkalım (ay)
Medyan 9.3 8.8
(%97.5 güven aralığı) (8.2, *) (7.8, *)
Objektif yanıt oranı modifiye MacDonald kriteri kullanılarak belirlenmiştir.
*Güven aralığının üst limiti elde edilememiştir.
Serviks Kanseri
GOG-0240
Randomize, dört kollu, çok merkezli bir faz III çalışma olan GOG-0240 çalışmasında; sürekli, tekrarlayan veya metastatik serviks karsinomunun tedavisi için kemoterapi (paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve topotekan) ile kombinasyon halinde ALTUZAN ın etkililiği ve güvenliliği değerlendirilmiştir.
Toplam 452 hasta, aşağıdaki tedavilerden birini almak üzere randomize edilmiştir:
• 3 haftada bir (q3w) 1. Günde 24 saatte IV 135 mg/m2 paklitaksel ve 2. Günde IV 50 mg/m2 sisplatin veya
1. Günde 3 saatte IV 175 mg/m2 paklitaksel ve 2. Günde IV 50 mg/m2 sisplatin (q3w) veya 1. Günde 3 saatte IV 175 mg/m2 paklitaksel ve 1. Günde IV 50 mg/m2sisplatin (q3w)
• 1. Günde 24 saatte IV 135 mg/m2 paklitaksel ve 2. Günde IV 50 mg/m2 sisplatin artı 2. Günde IV 15 mg/kg bevasizumab (q3w) veya
1. Günde 3 saatte IV 175 mg/m2 paklitaksel ve 2. Günde IV 50 mg/m2 sisplatin artı 2. Günde IV 15 mg/kg bevasizumab (q3w) veya
IV Günde 3 saatte IV 175 mg/m2 paklitaksel ve 1. Günde IV 50 mg/m2 sisplatin artı 1. Günde IV 15 mg/kg bevasizumab (q3w)
• 1. Günde 3 saatte 175 mg/m2 paklitaksel ve 1-3. Günlerde 30 dakikada 0.75 mg/m2 topotekan (q3w)
• 1. Günde 3 saatte 175 mg/m2 paklitaksel ve 1-3. Günlerde 30 dakikada 0.75 mg/m2 topotekan artı 1. Günde IV 15 mg/kg bevasizumab (q3w)
Cerrahi ve/veya radyasyon tedavisi ile küratif tedavinin uygun olmadığı, serviksin persistan, rekürren veya metastatik skuamöz hücreli karsinomu, adenoskuamöz karsinomu veya adenokarsinomu olan hastalar çalışmaya uygun bulunmuştur.
Primer etkililik sonlanım noktası genel sağkalım olmuştur. Sekonder etkililik sonlanım noktaları progresyonsuz sağkalımı ve objektif yanıt oranını içermiştir. Bulgular Tablo 10 da sunulmaktadır.
Tablo 10. GOG-0240 çalışmasından etkililik bulguları
Kemoterapi
(n=225) Kemoterapi+
Avastin
(n=227)
Primer Sonlanım Noktası
Genel Sağkalım
Medyan (ay)1 12.9 16.8
Risk oranı [%95 GA] 0.74 [0.58, 0.94]
(p-değeri5=0.0132)
Sekonder Sonlanım Noktaları
Progresyonsuz Sağkalım
Medyan (ay)1 6.0 8.3
Risk oranı [%95 GA] 0.66 [0.54, 0.81]
(p-değeri5<0.0001)
En İyi Genel Yanıt
Yanıt oranı2 76 (%33.8) 103 (%45.4)
Yanıt Oranları için %95 GA3 [27.6, 40.4] [38.8, 52.1]
Yanıt Oranlarındaki Fark 11.60
Yanıt Oranlarındaki Fark için %95 GA4 [2.4, 20.8]
p-değeri (Ki Kare Testi) 0.0117
1 Kaplan-Meier tahminleri
2 Doğrulanmış CR veya PR şeklinde en iyi genel yanıt olan hastalar
3 Tek örnek binomu için Pearson-Clopper yöntemi kullanılan %95 GA
4 İki oranın farkı için Hauck-Anderson yöntemi kullanılan yaklaşık %95 GA
5 log-sıra testi (tabakalandırılmış)
Kaynaklar:
Ülkelerde mevcuttur
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z