Kompozisyon:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Osteoporozlu Postmenopozal Kadınların Kırılma Riski Yüksek Olduğu Tedavi
BONSITY, osteoporotik kırık öyküsü, kırık için çoklu risk faktörleri veya mevcut diğer osteoporoz tedavisine başarısız olan veya hoşgörüsüz olan hastalar olarak tanımlanan, osteoporoz riski yüksek olan postmenopozal kadınların tedavisi için endikedir. Osteoporozlu postmenopozal kadınlarda BONSITY vertebral ve vertebral olmayan kırık riskini azaltır .
Yüksek Kırılma Riski Altında Primer veya Hipogonadal Osteoporozlu Erkeklerde Kemik Kütlesinin Artırılması
BONSITY'nin, osteoporotik kırık öyküsü, kırık için çoklu risk faktörleri veya mevcut diğer osteoporoz tedavisine başarısız olan veya hoşgörüsüz olan hastalar olarak tanımlanan, yüksek kırık riski olan primer veya hipogonadal osteoporozlu erkeklerde kemik kütlesini arttırdığı gösterilmiştir .
Glukokortikoid Kaynaklı Osteoporozlu Erkek ve Kadınların Kırılma Riski Yüksek Olduğunda Tedavisi
BONSITY, sürekli sistemik glukokortikoid tedavisi ile ilişkili osteoporozlu erkek ve kadınların tedavisi için endikedir (günlük dozaj 5 mg veya daha fazla prednizona eşdeğerdir) kırık riski yüksek, osteoporotik kırık öyküsü olarak tanımlanır, kırık için çoklu risk faktörleri, veya başarısız olan veya mevcut diğer osteoporoz tedavisine karşı hoşgörüsüz olan hastalar .
Osteoporozlu Postmenopozal Kadınların Kırılma Riski Yüksek Olduğu Tedavi
Önerilen doz günde bir kez deri altından 20 mcg'dir.
Yüksek Kırılma Riski Altında Primer veya Hipogonadal Osteoporozlu Erkeklerde Kemik Kütlesinin Artırılması
Önerilen doz günde bir kez deri altından 20 mcg'dir.
Glukokortikoid Kaynaklı Osteoporozlu Erkek ve Kadınların Kırılma Riski Yüksek Olduğunda Tedavisi
Önerilen doz günde bir kez deri altından 20 mcg'dir.
Yönetim
- BONSITY, uyluk veya karın duvarına deri altı enjeksiyon olarak uygulanmalıdır. BONSITY'nin intravenöz veya kas içi enjeksiyonunun güvenliği veya etkinliği hakkında veri mevcut değildir
- BONSITY başlangıçta ortostatik hipotansiyon belirtileri ortaya çıkarsa hastanın oturabileceği veya uzanabileceği koşullar altında uygulanmalıdır .
- Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. BONSITY berrak ve renksiz bir sıvıdır. Katı parçacıklar ortaya çıkarsa veya çözelti bulanık veya renkli ise kullanmayın.
- BONSITY uygulayan hastalar ve bakıcılar, BONSITY dağıtım cihazının nitelikli bir sağlık uzmanından uygun kullanımı konusunda uygun eğitim ve talimat almalıdır .
Tedavi süresi
Teriparatidin güvenliği ve etkinliği 2 yıllık tedavinin ötesinde değerlendirilmemiştir. Sonuç olarak, ilacın bir hastanın ömrü boyunca 2 yıldan fazla kullanılması önerilmez.
BONSITY, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Teriparatide veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Reaksiyonlar anjiyoödem ve anafilaksi içerir .
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Osteosarkom
Erkek ve dişi sıçanlarda teriparatid, doza ve tedavi süresine bağlı olan osteosarkom (malign kemik tümörü) insidansında bir artışa neden oldu . Başlangıçtaki osteosarkom riski yüksek olan hastalar için BONSITY reçete edilmemelidir.
Bunlar:
- Paget'in kemik hastalığı. Açıklanamayan alkalin fosfataz yükselmeleri Paget'in kemik hastalığını gösterebilir.
- Açık epifizleri olan pediatrik ve genç yetişkin hastalar.
- İskeleti içeren önceki dış ışın veya implant radyasyon tedavisi.
Tedavi süresi
Teriparatidin güvenliği ve etkinliği 2 yıllık tedavinin ötesinde değerlendirilmemiştir. Sonuç olarak, ilacın bir hastanın ömrü boyunca 2 yıldan fazla kullanılması önerilmez.
Kemik Metastazları ve İskelet Maligniteleri
Kemik metastazı olan veya iskelet malignitesi öyküsü olan hastalar BONSITY ile tedavi edilmemelidir
Metabolik Kemik Hastalıkları
Osteoporoz dışındaki metabolik kemik hastalıkları olan hastalar BONSITY ile tedavi edilmemelidir
Hiperkalsemi ve Hiperkalsemik Bozukluklar
Önceden var olan hiperkalsemi olan hastalarda teriparatid çalışılmamıştır. Hiperkalsemi alevlenme olasılığı nedeniyle bu hastalar teriparatid ile tedavi edilmemelidir. Primer hiperparatiroidizm gibi altta yatan hiperkalsemik bir bozukluğu olduğu bilinen hastalar BONSITY ile tedavi edilmemelidir
Ürolitiazis veya Önceden Varolan Hiperkalsiüri
Klinik çalışmalarda, teriparatid ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda ürolitiazis sıklığı benzerdi. Bununla birlikte, aktif ürolitiazisli hastalarda teriparatid çalışılmamıştır. Aktif ürolitiazis veya önceden var olan hiperkalsüri şüphesi varsa, idrar kalsiyum atılımının ölçümü düşünülmelidir. BONSITY, bu durumu şiddetlendirme potansiyeli nedeniyle aktif veya yakın zamanda ürolitiazisli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Ortostatik Hipotansiyon
BONSITY başlangıçta ortostatik hipotansiyon belirtileri ortaya çıkarsa hastanın oturabileceği veya uzanabileceği koşullar altında uygulanmalıdır. Teriparatid ile yapılan kısa süreli klinik farmakoloji çalışmalarında, hastaların% 5'inde geçici semptomatik ortostatik hipotansiyon atakları gözlenmiştir. Tipik olarak, bir olay dozlamadan sonraki 4 saat içinde başladı ve birkaç dakika ila birkaç saat içinde kendiliğinden düzeldi. Geçici ortostatik hipotansiyon meydana geldiğinde, ilk birkaç dozda meydana geldi, kişiyi uzanmış bir konuma yerleştirerek rahatladı ve tedavinin devam etmesini engellemedi.
İlaç Etkileşimleri
Hiperkalsemi hastaları dijital toksisiteye yatkın hale getirebilir. Teriparatid serum kalsiyumu geçici olarak arttırdığından, digoksin alan hastalar BONSITY'yi dikkatli kullanmalıdır .
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Kılavuzu).
Osteosarkomun Potansiyel Riski
Hastalar, sıçanlarda teriparatidin, doza ve tedavi süresine bağlı olan osteosarkom (malign bir kemik tümörü) insidansında bir artışa neden olduğu konusunda bilgilendirilmelidir.
Ortostatik Hipotansiyon
BONSITY başlangıçta hastanın semptomlar ortaya çıkarsa hemen oturabileceği veya uzanabileceği durumlarda uygulanmalıdır. Hastalara enjeksiyondan sonra baş dönmesi veya çarpıntı hissetmeleri durumunda, semptomlar düzelene kadar oturmaları veya uzanmaları gerektiği konusunda talimat verilmelidir. Semptomlar devam ederse veya kötüleşirse, hastalara tedaviye devam etmeden önce bir doktora danışmaları söylenmelidir .
Hiperkalsemi
Klinik çalışmalarda semptomatik hiperkalsemi gözlenmese de, doktorlar BONSITY alan hastalara kalıcı hiperkalsemi semptomları geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına başvurmaları talimatını vermelidir (ör., bulantı, kusma, kabızlık, uyuşukluk, kas güçsüzlüğü).
Diğer Osteoporoz Tedavi Yöntemleri
Hastalar, tamamlayıcı kalsiyum ve / veya D vitamini rolleri, ağırlık taşıyan egzersiz ve sigara içimi ve / veya alkol tüketimi gibi bazı davranış faktörlerinin modifikasyonu hakkında bilgilendirilmelidir.
Teslimat Cihazının Kullanımı (Kalem)
BONSITY uygulayan hastalara ve bakıcılara, dağıtım cihazının nasıl doğru kullanılacağı konusunda talimat verilmelidir (bkz Kullanım kılavuzu), iğneleri uygun şekilde atın ve dağıtım cihazlarını diğer hastalarla paylaşmamaları tavsiye edilir. Dağıtım cihazının içeriği bir şırıngaya aktarılmamalıdır.
Her BONSITY dağıtım cihazı, dağıtım cihazından ilk enjeksiyon dahil 28 güne kadar kullanılabilir. 28 günlük kullanım süresinden sonra, hala kullanılmayan bir çözüm içeriyor olsa bile BONSITY dağıtım cihazını atın.
İlaç Kılavuzunun Kullanılabilirliği ve Kullanım Kılavuzu
Hastalar okumalıdır İlaç Kılavuzu ve dağıtım cihazı (kalem) Kullanım kılavuzu BONSITY ile tedaviye başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde bunları tekrar okuyun. Hastaların BONSITY dağıtım cihazındaki talimatları anlaması ve takip etmesi gerekir Kullanım kılavuzu.
Aksi takdirde yanlış dozlama yapılabilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Fischer 344 sıçanlarında iki kanserojenlik biyo-tahlil gerçekleştirildi. İlk çalışmada, erkek ve dişi sıçanlara 2 aylıktan itibaren 24 ay boyunca günlük subkütan teriparatid enjeksiyonları 5, 30 veya 75 mcg / kg / gün verildi. Bu dozlar, 20 mcg'lik bir subkütan dozun ardından (AUC karşılaştırmasına dayanarak) insanlarda gözlenen sistemik maruziyetten sırasıyla 3, 20 ve 60 kat daha yüksek sistemik maruziyetlerle sonuçlanmıştır. Teriparatid tedavisi, hem erkek hem de dişi sıçanlarda nadir bir malign kemik tümörü olan osteosarkom insidansında belirgin bir doza bağlı artışla sonuçlanmıştır. Tüm dozlarda osteosarkomlar gözlendi ve yüksek doz gruplarında insidans% 40 ila% 50'ye ulaştı. Teriparatid ayrıca her iki cinsiyette osteoblastom ve osteomda doza bağlı bir artışa neden oldu. Tedavi edilmemiş kontrol sıçanlarında osteosarkom, osteoblastom veya osteom gözlenmedi. Sıçanlardaki kemik tümörleri, kemik kütlesi ve fokal osteoblast hiperplazisinde büyük bir artış ile ilişkili olarak ortaya çıktı.
İkinci 2 yıllık çalışma, tedavi süresinin ve hayvan yaşının kemik tümörlerinin gelişimi üzerindeki etkisini belirlemek için gerçekleştirilmiştir. Dişi sıçanlar, 2 ila 26 aylık arasında farklı dönemler için 5 ve 30 mcg / kg subkütan dozlarla (AUC karşılaştırmasına dayanarak 20 mcg dozunda insan maruziyetinin 3 ve 20 katına eşdeğer) tedavi edildi. Çalışma, osteosarkom, osteoblastom ve osteom oluşumunun doz ve maruz kalma süresine bağlı olduğunu göstermiştir. Olgunlaşmamış 2 aylık sıçanlara 24 ay boyunca 30 mcg / kg / gün veya 6 ay boyunca 5 veya 30 mcg / kg / gün tedavi edildiğinde kemik tümörleri gözlenmiştir. Olgun 6 aylık sıçanlar 6 veya 20 ay boyunca 30 mcg / kg / gün ile tedavi edildiğinde kemik tümörleri de gözlenmiştir. Olgun 6 aylık sıçanlara 6 veya 20 ay boyunca 5 mcg / kg / gün tedavi edildiğinde tümörler tespit edilmedi. Sonuçlar, olgun ve olgunlaşmamış sıçanlar arasında teriparatid tedavisi ile ilişkili kemik tümörü oluşumuna duyarlılık açısından bir fark göstermemiştir.
Bu hayvan bulgularının insanlarla ilgisi belirsizdir.
Mutajenez
Teriparatid, aşağıdaki test sistemlerinin hiçbirinde genotoksik değildi: bakteriyel mutajenez için Ames testi; memeli hücre mutasyonu için fare lenfoma deneyi; metabolik aktivasyonlu ve metabolik aktivasyonsuz Çin hamster yumurtalık hücrelerinde kromozomal sapma deneyi; ve in vivo farelerde mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Çiftleşmeden önce 30, 100 veya 300 mcg / kg / gün subkütan teriparatid dozları verilen erkek ve dişi sıçanlarda ve gebelik 6. Gün boyunca devam eden kadınlarda (20 mcg insan dozunun 16 ila 160 katı) doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. yüzey alanına göre, mcg / m2).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Büyük doğum kusurları, düşük veya olumsuz maternal veya fetal sonuçlar açısından uyuşturucuyla ilişkili riski değerlendirmek için hamile kadınlarda BONSITY kullanımı hakkında mevcut veri yoktur. Hamilelik tanındığında BONSITY'yi bırakmayı düşünün.
Hayvan üreme çalışmalarında, teriparatid, önerilen 20 mcg insan günlük dozunun (vücut yüzey alanına göre, mcg / m) 60 katından daha fazla olan subkütan dozlarda fare yavrularındaki iskelet sapmalarını ve varyasyonlarını arttırdı2) ve insan dozunun 120 katından daha fazla olan subkütan dozlarda sıçan yavrularında hafif büyüme geriliği ve azaltılmış motor aktivitesi üretti .
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel doğum kusurları popülasyonunda arka plan riski% 2 ila% 4'tür ve düşük klinik olarak tanınan gebeliklerin% 15 ila% 20'sidir.
Veri
Hayvan Verileri
Hayvan üreme çalışmalarında, hamile fareler, insan dozunun 8 ila 267 katı subkütan dozlarda (vücut yüzey alanına göre, mcg / m) organogenez sırasında teriparatid aldı2). İnsan dozunun ≥60 katı dozlarda, fetüsler iskelet sapmaları veya varyasyonları (kesintili kaburga, ekstra omur veya kaburga) insidansında artış gösterdi. Hamile sıçanlar, insan dozunun 16 ila 540 katı subkütan dozlarda organogenez sırasında subkütan teriparatid aldığında, fetüsler anormal bulgu göstermedi.
Laktasyon yoluyla organogenezden deri altından dozlanan gebe sıçanlarda yapılan perinatal / postnatal bir çalışmada, dişi yavrularda insan dozunun ≥120 katı dozlarda hafif büyüme geriliği gözlenmiştir. İnsan dozunun 540 katı maternal dozlarda erkek yavrularda hafif büyüme geriliği ve hem erkek hem de dişi yavrularda azaltılmış motor aktivite gözlenmiştir. Farelerde veya sıçanlarda, insan dozunun 8 veya 16 katı dozlarda gelişimsel veya üreme etkisi olmamıştır.
Emzirme
Risk Özeti
Teriparatidin anne sütüne geçip geçmediği, anne sütü üretimini etkileyip etkilemediği veya emzirilen bebek üzerinde etkisi olup olmadığı bilinmemektedir.
Hayvan çalışmalarında teriparatid ile gösterilen osteosarkom potansiyeli nedeniyle, hastalara BONSITY ile tedavi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirin .
Pediatrik Kullanım
Teriparatidin güvenliği ve etkinliği hiçbir pediatrik popülasyonda belirlenmemiştir. Açık epifizleri olan pediatrik ve genç yetişkin hastaları içeren başlangıçtaki osteosarkom riski yüksek olan hastalarda BONSITY reçete edilmemelidir. Bu nedenle, BONSITY'nin açık epifizleri olan pediatrik veya genç yetişkin hastalarda kullanım için endike değildir .
Geriatrik Kullanım
Menopoz sonrası 1637 kadının osteoporoz çalışmasında teriparatid alan hastaların% 75'i 65 yaş ve üzerinde ve% 23'ü 75 yaş ve üzerindeydi. 437 erkeğin osteoporoz çalışmasında teriparatid alan hastaların% 39'u 65 yaş ve üzerinde ve% 13'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır .
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli böbrek yetmezliği olan 5 hastada (CrCl <30 mL / dak), AUC ve T1/2 teriparatid sırasıyla% 73 ve% 77 artmıştır. Teriparatidin maksimum serum konsantrasyonu artmadı .
Digoksin
Tek bir teriparatid dozu, digoksinin sistolik zaman aralığı üzerindeki etkisini değiştirmedi (elektrokardiyografik Q dalgasının başlangıcından aort kapak kapanmasına, digoksinin kalsiyum11413 aracılı kardiyak etkisinin bir ölçüsü). Bununla birlikte, teriparatid serum kalsiyumu geçici olarak artırabileceğinden, digoksin alan hastalarda BONSITY dikkatle kullanılmalıdır .
Hidroklorotiyazid
25 mg hidroklorotiyazidin teriparatid ile birlikte uygulanması, teriparatide 40 mcg'ye serum kalsiyum tepkisini etkilemedi. Daha yüksek bir hidroklorotiyazid dozunun teriparatid ile birlikte uygulanmasının serum kalsiyum seviyeleri üzerindeki etkisi araştırılmamıştır .
Furosemid
İntravenöz furosemidin birlikte uygulanması (20 ila 100 mg) teriparatid ile sağlıklı insanlarda 40 mcg ve hafif hastalarda, ılımlı, veya ciddi böbrek yetmezliği (CrCl 13 ila 72 mL / dk) serum kalsiyumunda küçük artışlara neden oldu (% 2) ve 24 saat idrar kalsiyum (% 37) teriparatide klinik olarak önemli görünmeyen yanıtlar .
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Erkeklerde ve Postmenopozal Kadınlarda Osteoporoz Tedavisi
Erkeklerde ve postmenopozal kadınlarda osteoporoz tedavisinde teriparatidin güvenliği, 28 ila 86 yaş arası (ortalama 67 yaş) 1382 hastanın (% 21 erkek,% 79 kadın) iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmasında değerlendirildi. . Çalışmaların ortanca süreleri erkekler için 11 ay ve kadınlar için 19 aydı, 691 hasta teriparatide ve 691 hasta plaseboya maruz kaldı. Tüm hastalara günde 1000 mg kalsiyum artı en az 400 IU D vitamini takviyesi verildi.
Tüm neden mortalite insidansı teriparatid grubunda% 1 ve plasebo grubunda% 1 idi. Ciddi advers olayların insidansı teriparatid hastalarında% 16 ve plasebo hastalarında% 19 idi. Teriparatid hastalarının% 7'sinde ve plasebo hastalarının% 6'sında advers olaylara bağlı erken kesilme meydana geldi.
Tablo 1, teriparatid ile tedavi edilen hastaların% ≥2'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha sık görülen erkek ve postmenopozal kadınlarda yapılan iki ana osteoporoz çalışmasından kaynaklanan advers olayları listelemektedir.
Tablo 1. Kadınlarda ve Erkeklerde İki Temel Osteoporoz Denemesinden Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Az Teriparatid ile Tedavi Edilen Hastalarda Bildirilen Advers Olayları Olan Hastaların Yüzdesi (Olumsuz Olaylar Nedensellik İlişkisi Olmadan Gösterilir)
Teriparatid N = 691 |
Plasebo N = 691 |
|
Etkinlik Sınıflandırması | (%) | (%) |
Bir bütün olarak beden | ||
Ağrı | 21.3 | 20.5 |
Baş ağrısı | 7.5 | 7.4 |
Asteni | 8.7 | 6.8 |
Boyun ağrısı | 3.0 | 2.7 |
Kardiyovasküler | ||
Hipertansiyon | 7.1 | 6.8 |
Anjina pektoris | 2.5 | 1.6 |
Senkop | 2.6 | 1.4 |
Sindirim Sistemi | ||
Bulantı | 8.5 | 6.7 |
Kabızlık | 5.4 | 4.5 |
İshal | 5.1 | 4.6 |
Dispepsi | 5.2 | 4.1 |
Kusma | 3.0 | 2.3 |
Gastrointestinal bozukluk | 2.3 | 2.0 |
Diş bozukluğu | 2.0 | 1.3 |
Kas-iskelet sistemi | ||
Artralji | 10.1 | 8.4 |
Bacak krampları | 2.6 | 1.3 |
Sinir Sistemi | ||
Baş dönmesi | 8.0 | 5.4 |
Depresyon | 4.1 | 2.7 |
Uykusuzluk | 4.3 | 3.6 |
Vertigo | 3.8 | 2.7 |
Solunum Sistemi | ||
Rinit | 9.6 | 8.8 |
Öksürük arttı | 6.4 | 5.5 |
Farenjit | 5.5 | 4.8 |
Dispne | 3.6 | 2.6 |
Zatürree | 3.9 | 3.3 |
Cilt ve Ekler | ||
Döküntü | 4.9 | 4.5 |
Terleme | 2.2 | 1.7 |
Laboratuvar Bulguları
Serum Kalsiyum
Teriparatid geçici olarak artmış serum kalsiyum, maksimum etki dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra gözlenmiştir. Dozdan en az 16 saat sonra ölçülen serum kalsiyum, ön tedavi seviyelerinden farklı değildi. Klinik çalışmalarda, teriparatid uygulamasından sonraki 4 ila 6 saat içinde en az 1 geçici hiperkalsemi atağı sıklığı, kadınların% 2'sinden arttırıldı ve plasebo ile tedavi edilen erkeklerin hiçbiri kadınların% 11'ine ve tedavi edilen erkeklerin% 6'sına teriparatid. Art arda ölçümlerde geçici hiperkalsemi doğrulanan teriparatid ile tedavi edilen hasta sayısı kadınların% 3'ü ve erkeklerin% 1'i idi.
Üriner Kalsiyum
Teriparatid idrar kalsiyum atılımını arttırdı, ancak klinik çalışmalarda hiperkalsiüri sıklığı teriparatid ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için benzerdi .
Serum Ürik Asit
Teriparatid serum ürik asit konsantrasyonlarını arttırdı. Klinik çalışmalarda, teriparatid hastalarının% 3'ünde plasebo hastalarının% 1'ine kıyasla serum ürik asit konsantrasyonları normalin üst sınırının üzerindeydi. Bununla birlikte, hiperürisemi gut, artralji veya ürolitiazda bir artışa neden olmamıştır.
Böbrek fonksiyonu
Klinik çalışmalarda klinik olarak önemli yan böbrek etkisi gözlenmemiştir. Değerlendirmeler kreatinin klerensini; serumdaki kan üre azotu (BUN), kreatinin ve elektrolitlerin ölçümleri; idrar özgül ağırlığı ve pH; ve idrar tortusunun incelenmesi.
Glukokortikoid Kaynaklı Osteoporozlu Erkek ve Kadınlarda Çalışmalar
Glukokortikoid kaynaklı osteoporozlu erkek ve kadınların tedavisinde teriparatidin güvenliği randomize olarak değerlendirildi, çift kör, 428 hastanın aktif kontrollü çalışması (% 19 erkek, % 81 kadın) 22 ila 89 yaş arası (ortalama 57 yıl) en az 3 ay boyunca günde ≥5 mg prednizon veya eşdeğeri ile tedavi edilir. Çalışma süresi 18 aydı ve teriparatide maruz kalan 214 hasta ve oral günlük bifosfonata (aktif kontrol) maruz kalan 214 hasta vardı. Tüm hastalara günde 1000 mg kalsiyum artı 800 IU D vitamini takviyesi verildi.
Tüm neden mortalite insidansı teriparatid grubunda% 4 ve aktif kontrol grubunda% 6 idi. Ciddi advers olayların insidansı teriparatid hastalarında% 21 ve aktif kontrol hastalarında% 18 idi ve pnömoni (% 3 teriparatid,% 1 aktif kontrol) içeriyordu. Olumsuz olaylar nedeniyle erken kesilme, teriparatid hastalarının% 15'inde ve aktif kontrol hastalarının% 12'sinde meydana geldi ve baş dönmesini içeriyordu (% 2 teriparatid,% 0 aktif kontrol).
Teriparatid grubunda daha yüksek insidansta bildirilen ve aktif kontrol ile tedavi edilen hastalara kıyasla teriparatid ile tedavi edilen hastalarda en az% 2 fark bulunan advers olaylar şunlardır: mide bulantısı (% 14, % 7) gastrit (% 7, % 3) zatürre (% 6, % 3) dispne (% 6, % 3) uykusuzluk (% 5, % 1) kaygı (% 4, % 1) ve herpes zoster (% 3, % 1) sırasıyla.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Teriparatidin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Osteosarkom: Pazarlama sonrası dönemde kemik tümörü ve osteosarkom vakaları nadiren bildirilmiştir. Teriparatid kullanımının nedeni belirsizdir. Uzun süreli osteosarkom sürveyans çalışmaları devam etmektedir .
- Hiperkalsemi: Teriparatid kullanımı ile 13.0 mg / dL'den daha yüksek hiperkalsemi bildirilmiştir.
Piyasaya girişinden bu yana teriparatid tedavisi ile ilişkili zamansal (ancak zorunlu olarak nedensel olmayan) bildirilen advers olaylar şunlardır:
- Alerjik Reaksiyonlar : Anafilaktik reaksiyonlar, ilaç aşırı duyarlılığı, anjiyoödem, ürtiker
- Soruşturmalar: Hiperürisemi
- Solunum Sistemi: Akut dispne, göğüs ağrısı
- Kas-iskelet sistemi: Bacağın veya sırtın kas spazmları
- Diğer: Enjeksiyon bölgesi ağrısı, şişme ve morarma dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları; oro-yüz ödemi
İmmünojenisite
Tüm peptitlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, aşağıda tarif edilen çalışmada antikor insidansının diğer çalışmalarda veya diğer teriparatid ürünlerinde antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
BONSITY'nin immünojenisite profili, günde 20 mcg BONSITY'nin etkilerini günde 20 mcg başka bir teriparatid ürünü ile karşılaştıran 24 haftalık randomize bir çalışmada değerlendirildi. Bu çalışmada, BONSITY alan% 2.2 (2/90) denek ve diğer teriparatid ürününü alan deneklerin% 2.2'si (2/91) teriparatide karşı saptanabilir antikorlara sahipti ve BONSITY ile tedavi edilen iki hastadan birinde teriparatide karşı nötralize edici antikorlar gelişti.
Klinik çalışmalarda insanlarda aşırı doz vakaları bildirilmemiştir. Teriparatid, 100 mcg'ye kadar tek dozlarda ve 6 hafta boyunca günde 60 mcg'ye kadar tekrarlanan dozlarda uygulanmıştır. Beklenebilecek aşırı dozun etkileri arasında gecikmiş hiperkalsemik etki ve ortostatik hipotansiyon riski bulunur. Bulantı, kusma, baş dönmesi ve baş ağrısı da ortaya çıkabilir.
Pazarlama sonrası spontan raporlarda, teriparatid verme cihazının (kalem) tüm içeriğinin (800 mcg'ye kadar) tek bir doz olarak uygulandığı ilaç hataları vakaları olmuştur. Bildirilen geçici olaylar arasında bulantı, halsizlik / uyuşukluk ve hipotansiyon bulunmaktadır. Bazı durumlarda, aşırı dozun bir sonucu olarak hiçbir olumsuz olay meydana gelmemiştir. Doz aşımı ile ilişkili herhangi bir ölüm bildirilmemiştir.
Doz aşımı yönetimi
Teriparatid için spesifik bir antidot yoktur. Şüpheli doz aşımının tedavisi, BONSITY'nin kesilmesini, serum kalsiyum ve fosforun izlenmesini ve hidrasyon gibi uygun destekleyici önlemlerin uygulanmasını içermelidir.
Eylem Mekanizması
Endojen 84-amino asit paratiroid hormonu (PTH), kemik ve böbrekte kalsiyum ve fosfat metabolizmasının birincil düzenleyicisidir. PTH'nin fizyolojik etkileri arasında kemik metabolizmasının düzenlenmesi, kalsiyum ve fosfatın renal tübüler reabsorpsiyonu ve bağırsak kalsiyum emilimi bulunur. PTH ve teriparatidin biyolojik etkilerine, spesifik yüksek afiniteli hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanma aracılık eder. Teriparatid ve PTH'nin 34 N-terminal amino asidi, aynı afiniteye sahip olan ve kemik ve böbrek üzerinde aynı fizyolojik etkilere sahip olan bu reseptörlere bağlanır. Teriparatidin kemik veya diğer dokularda birikmesi beklenmez.
Teriparatidin iskelet etkileri sistemik maruziyet paternine bağlıdır. Günde bir kez teriparatidin uygulanması, osteoblastik aktivitenin osteoklastik aktivite üzerinde tercihli olarak uyarılmasıyla trabeküler ve kortikal (periosteal ve / veya endosteal) kemik yüzeylerinde yeni kemik oluşumunu uyarır. Maymun çalışmalarında teriparatid, hem süngerimsi hem de kortikal kemikte yeni kemik oluşumunu uyararak trabeküler mikro mimariyi geliştirdi ve kemik kütlesini ve gücünü arttırdı. İnsanlarda, teriparatidin anabolik etkileri iskelet kütlesinde bir artış, kemik oluşumu ve emilim belirteçlerinde bir artış ve kemik gücünde bir artış olarak kendini gösterir. Aksine, hiperparatiroidizmde olduğu gibi sürekli endojen PTH fazlalığı iskelete zarar verebilir, çünkü kemik rezorpsiyonu kemik oluşumundan daha fazla uyarılabilir.
Farmakodinamik
Osteoporozlu Erkeklerde ve Postmenopozal Kadınlarda Farmakodinamik
Mineral Metabolizması Üzerine Etkileri
Teriparatid, endojen PTH'nin bilinen eylemleriyle tutarlı bir desende kalsiyum ve fosfor metabolizmasını etkiler (örn., serum kalsiyumunu arttırır ve serum fosforunu azaltır).
Serum Kalsiyum Konsantrasyonları
Teriparatid günde bir kez 20 mcg uygulandığında, serum kalsiyum konsantrasyonu dozlamadan yaklaşık 2 saat sonra başlayarak ve 4 ila 6 saat arasında maksimum konsantrasyona ulaşarak geçici olarak artar (ortalama artış, 0.4 mg / dL). Serum kalsiyum konsantrasyonu dozlamadan yaklaşık 6 saat sonra azalmaya başlar ve her dozdan 16 ila 24 saat sonra başlangıç seviyesine döner.
Osteoporozlu postmenopozal kadınların klinik bir çalışmasında, teriparatid (teriparatid 20 mcg) ile dozlamadan 4 ila 6 saat sonra ölçülen medyan pik serum kalsiyum konsantrasyonu 12 ayda 2.42 mmol / L (9.68 mg / dL) idi. Pik serum kalsiyum, her ziyarette kadınların>% 99'unda 2.76 mmol / L'nin (11.0 mg / dL) altında kaldı. Sürekli hiperkalsemi gözlenmedi.
Bu çalışmada, teriparatid ile tedavi edilen kadınların% 11.1'inde plasebo ile tedavi edilen kadınların% 1.5'ine kıyasla normalin üst sınırının (2.64 mmol / L (10.6 mg / dL)) üzerinde en az 1 serum kalsiyum değeri vardı. Art arda 4-6 saat doz sonrası ölçümlerde serum kalsiyum normalin üst sınırının üzerinde olan teriparatid ile tedavi edilen kadınların yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen kadınların% 0.2'sine kıyasla% 3.0 idi. Bu kadınlarda kalsiyum takviyeleri ve / veya teriparatid dozları azaltıldı. Bu doz azaltımlarının zamanlaması araştırmacının takdirindedir. Teriparatid doz ayarlamaları, artmış serum kalsiyumun ilk gözleminden sonra (ortanca 21 hafta) değişen aralıklarla yapıldı. Bu aralıklar sırasında serum kalsiyumunda ilerleyici artış olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Primer veya hipogonadal osteoporozlu erkeklerin klinik bir çalışmasında, serum kalsiyum üzerindeki etkiler postmenopozal kadınlarda gözlenenlere benzerdi. Teriparatid ile dozlamadan 4 ila 6 saat sonra ölçülen medyan pik serum kalsiyum konsantrasyonu 12. ayda 2.35 mmol / L (9.44 mg / dL) idi. Pik serum kalsiyum, her ziyarette erkeklerin% 98'inde 2.76 mmol / L'nin (11.0 mg / dL) altında kaldı. Sürekli hiperkalsemi gözlenmedi.
Bu çalışmada, günlük teriparatid ile tedavi edilen erkeklerin% 6.0'ında plasebo ile tedavi edilen erkeklerin hiçbirine kıyasla normalin üst sınırının (2.64 mmol / L (10.6 mg / dL)) üzerinde en az 1 serum kalsiyum değeri vardı. Ardışık ölçümlerde serum kalsiyum normalin üst sınırının üzerinde olan teriparatid ile tedavi edilen erkeklerin yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen erkeklerin hiçbirine kıyasla% 1.3 (2 erkek) idi. Bu erkeklerde kalsiyum takviyeleri ve / veya teriparatid dozları azaltılmış olsa da, sadece kalsiyum takviyesi azaltılmıştır .
Daha önce 18 ila 39 ay boyunca raloksifen (n = 26) veya alendronat (n = 33) ile tedavi edilen kadınların klinik çalışmasında, teriparatid enjeksiyonundan> 12 saat sonra ortalama serum kalsiyum karşılaştırıldığında 0.09 ila 0.14 mmol / L (0.36 ila 0.56 mg / dL), 1 ila 6 ay arasında. Raloksifen ile ön tedavi edilen kadınların 3'ünde (% 11.5) serum kalsiyum> 2.76 mmol / L (11.0 mg / dL) ve alendronat ile ön işleme tabi tutulanların 3'ünde (% 9.1) serum kalsiyum> 2.76 mmol / L (11.0 mg / dL). Bildirilen en yüksek serum kalsiyum 3.12 mmol / L (12.5 mg / dL) idi. Kadınların hiçbirinde hiperkalsemi semptomları yoktu. Bu çalışmada plasebo kontrolü yoktu.
Glukokortikoid kaynaklı osteoporozlu hastaların çalışmasında, teriparatidin serum kalsiyum üzerindeki etkileri, glukokortikoid almayan osteoporozlu postmenopozal kadınlarda gözlenenlere benzerdi.
Üriner Kalsiyum Boşaltımı
1000 mg takviye kalsiyum ve en az 400 IU D vitamini alan osteoporozlu postmenopozal kadınların klinik bir çalışmasında, günlük teriparatid idrar kalsiyum atılımını arttırdı. Ortalama idrar kalsiyum atılımı 6 ayda 4.8 mmol / gün (190 mg / gün) ve 12 ayda 4.2 mmol / gün (170 mg / gün) idi. Bu seviyeler, plasebo ile tedavi edilen kadınlara göre sırasıyla 0.76 mmol / gün (30 mg / gün) ve 0.3 mmol / gün (12 mg / gün) daha yüksekti. Hiperkalsiüri insidansı (> 7.5 mmol Ca / gün veya 300 mg / gün) teriparatid veya plasebo ile tedavi edilen kadınlarda benzerdi.
1000 mg takviye kalsiyum ve en az 400 IU D vitamini alan primer veya hipogonadal osteoporozlu erkeklerin klinik bir çalışmasında, günlük teriparatidin idrar kalsiyum atılımı üzerinde tutarsız etkileri olmuştur. Ortalama idrar kalsiyum atılımı 1 ayda 5.6 mmol / gün (220 mg / gün) ve 6 ayda 5.3 mmol / gün (210 mg / gün) idi. Bu seviyeler, plasebo ile tedavi edilen erkeklere göre sırasıyla 0.5 mmol / gün (20 mg / gün) daha yüksek ve 0.2 mmol / gün (8.0 mg / gün) daha düşüktü. Hiperkalsiüri insidansı (> 7.5 mmol Ca / gün veya 300 mg / gün) teriparatid veya plasebo ile tedavi edilen erkeklerde benzerdi.
Fosfor ve D Vitamini
Tek doz çalışmalarda teriparatid, geçici fosfatori ve serum fosfor konsantrasyonunda hafif geçici azalmalar üretti. Bununla birlikte, teriparatid ile yapılan klinik çalışmalarda hipofosfatemi (<0.74 mmol / L veya 2.4 mg / dL) gözlenmemiştir.
Günlük teriparatidin klinik çalışmalarında, 1,25-dihidroksivitamin D'nin medyan serum konsantrasyonu, başlangıç seviyesine kıyasla 12 ayda kadınlarda% 19 ve erkeklerde% 14 artmıştır. Plasebo grubunda bu konsantrasyon kadınlarda% 2, erkeklerde% 5 artmıştır. 12. ayda medyan serum 25-hidroksivitamin D konsantrasyonu, başlangıç seviyesine kıyasla kadınlarda% 19 ve erkeklerde% 10 azalmıştır. Plasebo grubunda, bu konsantrasyon kadınlarda değişmedi ve erkeklerde% 1 arttı.
Glukokortikoid kaynaklı osteoporozlu hastaların çalışmasında, teriparatidin serum fosforu üzerindeki etkileri, glukokortikoid almayan osteoporozlu postmenopozal kadınlarda gözlenenlere benzerdi.
Kemik Ciro İşaretleyicileri Üzerindeki Etkiler
Klinik çalışmalarda teriparatidin erkeklere ve osteoporozlu postmenopozal kadınlara günlük uygulanması, oluşum belirteçleri serum kemiğine özgü alkalin fosfataz (BSAP) ve prokollajen I karboksi-terminal propeptit (PICP) artışlarıyla gösterildiği gibi kemik oluşumunu uyarmıştır. Kemik devirinin biyokimyasal belirteçlerine ilişkin veriler tedavinin ilk 12 ayında mevcuttu. 1 aylık tedavide pik PICP konsantrasyonları taban çizgisinin yaklaşık% 41'inin üzerindeydi, bunu 12 ay boyunca taban çizgisine yakın değerlere bir düşüş izledi. BSAP konsantrasyonları 1 aylık tedavi ile arttı ve 6 ila 12 ay arasında daha yavaş yükselmeye devam etti. BSAP'ın maksimum artışları kadınlarda taban çizgisinin% 45 üzerinde ve erkeklerde% 23 idi. Tedavinin kesilmesinden sonra BSAP konsantrasyonları başlangıç noktasına döndü. Formasyon belirteçlerindeki artışlara, kemik rezorpsiyon belirteçlerinde ikincil artışlar eşlik etti: iskelet yeniden modellemesinde kemik oluşumu ve rezorpsiyonun fizyolojik birleşimi ile tutarlı olarak idrar N-telopeptid (NTX) ve idrar deoksipiridinolin (DPD). BSAP, NTX ve DPD'deki değişiklikler, muhtemelen erkeklerde teriparatide daha düşük sistemik maruziyet nedeniyle erkeklerde kadınlardan daha düşüktü.
Glukokortikoid kaynaklı osteoporozlu hastaların çalışmasında, teriparatidin kemik döngüsünün serum belirteçleri üzerindeki etkileri, glukokortikoid almayan osteoporozlu kadınlarda gözlenenlere benzerdi.
Digoksin
Günlük olarak kararlı duruma digoksin uygulanan 15 sağlıklı insan üzerinde yapılan bir çalışmada, tek bir teriparatid dozu digoksinin sistolik zaman aralığı üzerindeki etkisini değiştirmedi (elektrokardiyografik Q dalgası başlangıcından aort kapak kapanmasına, digoksinin kalsiyumunun bir ölçüsü aracılı kardiyak etki). Bununla birlikte, sporadik vaka raporları hiperkalseminin hastaları dijital toksisiteye yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir. Teriparatid serum kalsiyumu geçici olarak artırabileceğinden, digoksin alan hastalarda BONSITY dikkatle kullanılmalıdır .
Hidroklorotiyazid
20 sağlıklı insan üzerinde yapılan bir çalışmada, 25 mg hidroklorotiyazidin teriparatid ile birlikte uygulanması, teriparatide 40 mcg'ye serum kalsiyum tepkisini etkilemedi. 24 saatlik idrar kalsiyum atılımı klinik olarak önemsiz bir miktarda (% 15) azaltıldı. Daha yüksek bir hidroklorotiyazid dozunun teriparatid ile birlikte uygulanmasının serum kalsiyum seviyeleri üzerindeki etkisi araştırılmamıştır .
Furosemid
9 sağlıklı insan ve 17 hasta hafif bir çalışmada, ılımlı, veya ciddi böbrek yetmezliği (CrCl 13 ila 72 mL / dk) intravenöz furosemidin birlikte uygulanması (20 ila 100 mg) teriparatid 40 mcg ile serum kalsiyumunda küçük artışlar meydana geldi (% 2) ve 24 saat idrar kalsiyum (% 37) teriparatide klinik olarak önemli görünmeyen yanıtlar .
Farmakokinetik
Osteoporozlu hastalarda tek subkütan BONISTY uygulamasını takiben teriparatidin farmakokinetik parametreleri Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2. BONSITY'nin 20 mcg'lik Tek Dozun Uygulanmasını takiben Teriparatidin Farmakokinetik Parametreleri
Ortalama ± S.D . | n | |
Tmax (saat) * | 0.25 (0.12, 1.08) | 83 |
Cmax (pg / mL) | 109.5 ± 62.8 | 83 |
AUC0-t (pg · saat / mL) | 134.8 ± 79.7 | 83 |
AUC0-inf (pg · saat / mL) | 149.8 ± 68.1 | 72 |
t1/2 (saat) | 0.79 ± 0.35 | 72 |
Aritmetik ortalama ± S.D .; * Tmax = medyan (minimum, maksimum) |
Emilim
Teriparatid deri altı enjeksiyondan sonra emilir; mutlak biyoyararlanım, 20-, 40- ve 80-mcg dozlarından toplanan verilere dayanarak yaklaşık% 95'tir. Emilim ve eliminasyon oranları hızlıdır. Peptit, 20 mcg'lik bir dozun subkütan enjeksiyonundan yaklaşık 30 dakika sonra pik serum konsantrasyonlarına ulaşır ve 3 saat içinde ölçülemeyen konsantrasyonlara düşer.
Dağıtım
Teriparatidin sistemik klerensi (kadınlarda yaklaşık 62 L / saat ve erkeklerde 94 L / saat), hem hepatik hem de ekstra hepatik klerens ile tutarlı olarak normal karaciğer plazma akış hızını aşar. İntravenöz enjeksiyondan sonra dağılım hacmi yaklaşık 0.12 L / kg'dır. İntravenöz enjeksiyonla uygulandığında serumdaki teriparatidin yarılanma ömrü 5 dakikadır. Subkütan uygulamayı takiben daha uzun yarılanma ömrü, enjeksiyon bölgesinden emilim için gereken süreyi yansıtır.
Eliminasyon
Metabolizma ve Boşaltım
Teriparatid ile metabolizma veya atılım çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, PTH (1-34) ve bozulmamış PTH'nin metabolizma ve eliminasyon mekanizmaları yayınlanmış literatürde kapsamlı bir şekilde tanımlanmıştır. PTH'nin periferik metabolizmasının, karaciğerdeki spesifik olmayan enzimatik mekanizmalar ve ardından böbrekler yoluyla atılım ile meydana geldiğine inanılmaktadır.
Özel Nüfuslar
Pediatrik Hastalar
Pediatrik hastalarda farmakokinetik veriler mevcut değildir .
Geriatrik Hastalar
Teriparatid farmakokinetiğinde yaşa bağlı bir fark tespit edilmemiştir (aralık 31 ila 85 yıl).
Cinsiyet
Teriparatide sistemik maruziyet erkeklerde kadınlardan yaklaşık% 20 ila% 30 daha düşük olmasına rağmen, her iki cinsiyet için önerilen doz 20 mcg / gündür.
Yarış
Irkın etkisi belirlenmedi.
Böbrek Bozukluğu
Tek doz teriparatid uygulanan hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi (CrCl) 30 ila 72 mL / dak) olan 11 hastada farmakokinetik fark tespit edilmemiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan 5 hastada (CrCl <30 mL / dak), AUC ve T1/2 teriparatid sırasıyla% 73 ve% 77 artmıştır. Teriparatidin maksimum serum konsantrasyonu artmadı. Kronik böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize giren hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır .
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. .
İlaç Etkileşim Çalışmaları
Teriparatid ile farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.
Hayvan Toksikolojisi ve / veya Farmakolojisi
Deri altı teriparatid enjeksiyonu kullanan tek doz kemirgen çalışmalarında, 1000 mcg / kg (yüzey alanına göre insan dozunun 540 katı, mcg / m) verilen sıçanlarda mortalite görülmemiştir2) veya 10.000 mcg / kg (yüzey alanına göre insan dozunun 2700 katı, mcg / m verilen farelerde2).
Uzun süreli bir çalışmada, iskelet olgunlaşmış ovariektomize dişi maymunlara (tedavi grubu başına N = 30) günlük 5 mcg / kg subkütan teriparatid enjeksiyonları veya araç verildi. 18 aylık tedavi süresinin ardından maymunlar teriparatid tedavisinden çıkarıldı ve 3 yıl daha gözlendi. 5 mcg / kg doz, 20 mcg'lik bir subkütan dozun ardından (AUC karşılaştırmasına dayanarak) insanlarda gözlenen sistemik maruziyetten yaklaşık 6 kat daha yüksek sistemik maruziyetlerle sonuçlanmıştır. Kemik tümörleri, çalışmadaki herhangi bir maymunda radyografik veya histolojik değerlendirme ile tespit edilmedi.
Klinik çalışmalar
Postmenopozal Kadınlarda Osteoporoz Tedavisi
Bir kez günlük teriparatidin güvenliği ve etkinliği, 19 aylık medyan maruziyet, osteoporozlu 1637 postmenopozal kadının çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir klinik çalışmasında incelenmiştir (teriparatid 20 mcg, n = 541).
Tüm kadınlara günde 1000 mg kalsiyum ve en az 400 IU D vitamini verildi. Başlangıç ve bitiş noktası spinal radyografileri yarı kantitatif puanlama kullanılarak değerlendirildi. Çalışmadaki kadınların yüzde doksanında başlangıçta radyografik olarak teşhis edilmiş 1 veya daha fazla vertebral kırık vardı. Birincil etkinlik sonlanım noktası, daha önce deforme olmamış omurların yüksekliğinde değişiklikler olarak tanımlanan radyografik olarak teşhis edilen yeni vertebral kırıkların ortaya çıkmasıydı. Bu tür kırıklar mutlaka semptomatik değildir.
Kırılma İnsidansı Üzerine Etkisi
Yeni Vertebral Kırıklar
Teriparatid, kalsiyum ve D vitamini ile alındığında ve sadece kalsiyum ve D vitamini ile karşılaştırıldığında, plasebo grubundaki kadınların% 14.3'ünden teriparatid grubunda% 5.0'a 1 veya daha fazla yeni vertebral kırık riskini azalttı. Bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p <0.001); riskteki mutlak azalma% 9.3 ve nispi azalma% 65 idi. Teriparatid, yaş, başlangıçtaki kemik devir hızı veya başlangıçtaki KMY'ye bakılmaksızın vertebral kırık riskini azaltmada etkili olmuştur .
Tablo 3. Osteoporozlu Postmenopozal Kadınlarda Teriparatidin Vertebral Kırılma Riski Üzerine Etkisi
Kırık Olan Kadınların Yüzdesi | ||||
Teriparatid (N = 444) |
Plasebo (N = 448) |
Mutlak Risk Azaltma (%,% 95 CI) |
Göreceli Risk Azaltma (%,% 95 CI) |
|
Yeni kırık (≥1) | 5.0a | 14.3 | 9.3 (5.5-13.1) | 65 (45-78) |
1 kırık | 3.8 | 9.4 | ||
2 kırık | 0.9 | 2.9 | ||
≥3 kırık | 0.2 | 2.0 | ||
a p ≤0.001 plasebo ile karşılaştırıldığında. |
Yeni Nonvertebral Osteoporotik Kırıklar
Teriparatid, herhangi bir vertebral olmayan kırık riskini plasebo grubunda% 5.5'ten teriparatid grubunda% 2.6'ya önemli ölçüde azaltmıştır (p <0.05). Riskteki mutlak azalma% 2.9 ve nispi azalma% 53 idi. Plasebo grubuna kıyasla teriparatid grubunda yeni vertebral olmayan kırık insidansı ayak bileği / ayak (% 0.2,% 0.7), kalça (% 0.2,% 0.7), humerus (% 0.4,% 0.4), pelvis (% 0,6), kaburgalar (% 0,6, 0.
Yeni vertebral olmayan kırıkları sürdüren osteoporozlu postmenopozal kadınların kümülatif yüzdesi, teriparatid ile tedavi edilen kadınlarda plasebo ile tedavi edilen kadınlardan daha düşüktü .
Şekil 1. Osteoporozlu Postmenopozal Kadınların Kümülatif Yüzdesi Yeni Nonvertebral Osteoporotik Kırıkların Sürdürülmesi
Kemik Mineral Yoğunluğu (BMD) Üzerindeki Etkisi
Teriparatid, osteoporozlu postmenopozal kadınlarda lomber omurga KMY'sini arttırdı. 3. ayda istatistiksel olarak anlamlı artışlar görülmüştür ve tedavi süresi boyunca devam etmiştir. Teriparatid ile tedavi edilen osteoporozlu postmenopozal kadınlarda, lomber omurga, femoral boyun, total kalça ve toplam vücutta başlangıçtan uç noktaya kadar KMY'de istatistiksel olarak anlamlı artışlar vardı .
Tablo 4. Temelden Bitiş Noktasına KMY'deki Ortalama Yüzde Değişimia 19 Ay Medyan için Teriparatid veya Plasebo ile tedavi edilen Osteoporozlu Postmenopozal Kadınlarda
Teriparatid N = 541 |
Plasebo N = 544 |
|
Lomber omurga KMY | 9.7b | 1.1 |
Femoral boyun KMY | 2.8c | -0.7 |
Toplam kalça KMY | 2.6c | -1.0 |
Trochanter BMD | 3.5c | -0.2 |
Intertrochanter BMD | 2.6c | -1.3 |
Ward'ın üçgeni BMD | 4.2c | -0.8 |
Toplam vücut BMD | 0.6c | -0.5 |
Distal 1/3 yarıçaplı KMY | -2.1 | -1.3 |
Ultradistal yarıçaplı KMY | -0.1 | -1.6 |
a Tedavi amaçlı analiz, son gözlem ileri sürülmüştür. b p <0.001 plasebo ile karşılaştırıldığında. c p <0.05 plasebo ile karşılaştırıldığında. |
Teriparatid tedavisi, tedavi edilen postmenopozal kadınların% 96'sında lomber omurga KMY'sini başlangıçtan arttırmıştır. Teriparatid ile tedavi edilen hastaların yüzde yetmiş ikisi omurga KMY'sinde en az% 5 artış ve% 44'ü% 10 veya daha fazla artış sağlamıştır.
Her iki tedavi grubu da çalışma sırasında yükseklik kaybetti. Plasebo ve teriparatid gruplarında ortalama düşüşler sırasıyla 3.61 ve 2.81 mm idi.
Kemik Histolojisi
Teriparatidin kemik histolojisi üzerindeki etkileri, 12 ila 24 ay boyunca kalsiyum ve D vitamini ve 20 veya 40 mcg / gün ile tedavi edilen 35 postmenopozal kadının iliak kret biyopsilerinde değerlendirildi. Hücresel toksisite kanıtı olmadan normal mineralizasyon gözlendi. Teriparatid ile oluşan yeni kemik normal kalitedeydi (dokuma kemik ve kemik iliği fibrozunun olmadığı kanıtlandığı gibi).
Primer veya Hipogonadal Osteoporozlu Erkeklerde Kemik Kütlesini Artırma Tedavisi
Bir kez günlük teriparatidin güvenliği ve etkinliği, medyan 10 aylık maruziyet, primer (idiyopatik) veya hipogonadal osteoporoz (teriparatid 20 mcg, n = 151). Tüm erkeklere günde 1000 mg kalsiyum ve en az 400 IU D vitamini verildi. Birincil etkinlik sonlanım noktası lomber omurga KMY'sindeki değişiklikti
Teriparatid, primer veya hipogonadal osteoporozlu erkeklerde lomber omurga KMY'sini arttırdı. 3. ayda istatistiksel olarak anlamlı artışlar görülmüştür ve tedavi süresi boyunca devam etmiştir. Teriparatid, yaş, başlangıçtaki kemik devir hızı ve başlangıçtaki KMY'ye bakılmaksızın lomber omurga KMY'sinin arttırılmasında etkiliydi. Teriparatidin ek iskelet bölgelerindeki etkileri Tablo 5'te gösterilmiştir.
10 aylık bir ortanca için teriparatid tedavisi, tedavi edilen erkeklerin% 94'ünde lomber omurga KMY'sini başlangıçtan arttırmıştır. Teriparatid ile tedavi edilen hastaların yüzde elli üçü omurga KMY'sinde en az% 5 artış sağladı ve% 14'ü% 10 veya daha fazla kazandı.
Tablo 5. Temelden Bitiş Noktasına KMY'deki Ortalama Yüzde Değişimia Primer veya Hipogonadal Osteoporozlu Erkeklerde, 10 Aylık Bir Medyan için Teriparatid veya Plasebo ile tedavi edilir
Teriparatid N = 151 |
Plasebo N = 147 |
|
Lomber omurga KMY | 5.9b | 0.5 |
Femoral boyun KMY | 1.5c | 0.3 |
Toplam kalça KMY | 1.2 | 0.5 |
Trochanter BMD | 1.3 | 1.1 |
Intertrochanter BMD | 1.2 | 0.6 |
Ward'ın üçgeni BMD | 2.8 | 1.1 |
Toplam vücut BMD | 0.4 | -0.4 |
Distal 1/3 yarıçaplı KMY | -0.5 | -0.2 |
Ultradistal yarıçaplı KMY | -0.5 | -0.3 |
a Tedavi amaçlı analiz, son gözlem ileri sürülmüştür. b p <0.001 plasebo ile karşılaştırıldığında. c p <0.05 plasebo ile karşılaştırıldığında. |
Glukokortikoid Kaynaklı Osteoporozlu Erkek ve Kadınların Tedavisi
Teriparatidin glukokortikoid kaynaklı osteoporoz tedavisinde etkinliği, ≥5 mg ile tedavi edilen 22 ila 89 yaş arası (ortalama 57 yaş) 428 hastanın (% 19 erkek,% 81 kadın) randomize, çift kör, aktif kontrollü bir çalışmasında değerlendirildi. / gün prednizon veya eşdeğeri en az 3 ay. Teriparatide maruz kalan 214 hasta ile çalışma süresi 18 aydı. Teriparatid grubunda, başlangıç medyan glukokortikoid dozu 7.5 mg / gün ve medyan glukokortikoid kullanım süresi 1.5 yıl idi. Ortalama (SD) başlangıç lomber omurga KMY'si 0.85 ± 0.13 g / cm idi2 ve lomber omurga KMY T skoru –2.5 ± 1 idi (sağlıklı yetişkinler için ortalama KMY değerinin altında standart sapma sayısı). Hastaların toplam% 30'unda yaygın vertebral kırık (lar) ve% 43'ünde vertebral olmayan kırık (lar) vardı. Hastalarda kronik romatolojik, solunum veya sürekli glukokortikoid tedavisi gerektiren diğer hastalıklar vardı. Tüm hastalara günde 1000 mg kalsiyum artı 800 IU D vitamini takviyesi verildi.
Etki mekanizmasındaki farklılıklar nedeniyle (anabolik ve. anti-rezorptif) ve kırık etkinliğinin yeterli bir yordayıcısı olarak BMD'deki farklılıklara ilişkin netlik eksikliği, aktif karşılaştırıcıdaki veriler sunulmamaktadır.
Kemik Mineral Yoğunluğu (BMD) Üzerindeki Etkisi
Glukokortikoid kaynaklı osteoporozlu hastalarda, teriparatid lomber omurga KMY'sini 3 aydan 18 aya kadar olan başlangıçta kıyasla arttırdı. Teriparatid ile tedavi edilen hastalarda, başlangıçtan uç noktaya kadar KMY'de ortalama yüzde değişim lomber omurgada% 7.2, toplam kalçada% 3.6 ve femoral boyunda% 3.7 idi (p <0.001 tüm bölgeler). Teriparatidin göreceli tedavi etkileri, cinsiyet, yaş, coğrafi bölge, vücut kitle indeksi, altta yatan hastalık, yaygın vertebral kırık, başlangıç glukokortikoid dozu, önceki bisfosfonat kullanımı ve deneme sırasında glukokortikoid kesilmesi ile tanımlanan alt gruplarda tutarlıydı.
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Enjeksiyon
620 mcg / 2.48 mL (250 mcg / mL)
Günlük 28 doz 20 mcg içeren tek hasta kullanımlık bir kalemde renksiz çözelti.
BONSITY aşağıdaki paket boyutunda tek hasta kullanımlı kalemler olarak mevcuttur:
- 620 mcg / 2.48 mL (250 mcg / mL) NDC 73374-652-89.
Depolama ve Taşıma
- BONSITY dağıtım cihazı her zaman 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) arasında soğutma altında saklanmalıdır.
- Kartuşu fiziksel hasar ve ışıktan korumak için kullanılmadığında dağıtım cihazını tekrar çekin.
- Kullanım süresi boyunca buzdolabından çıkma süresi en aza indirilmelidir; doz buzdolabından çıkarıldıktan hemen sonra verilebilir.
- Dondurmayın. Dondurulmuşsa BONSITY kullanmayın.
Tarafından pazarlanan: Pfenex, Inc., San Diego, CA 92121, ABD. Revize: Ekim 2019